Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Эффективный синтез всех углеродных четвертичных центров через сопряженное Добавление функционализированных Моноорганоцинк бромиды
Chapters
Summary
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
Простой и практичный протокол для эффективного сопряжения Добавление функционализованные моноорганоцинковые бромиды в циклические, БВ-ненасыщенные карбонилы для отделки всех углеродных четвертичных центров был разработан.
Transcript
Наш протокол детализирует удобный один горшок подготовки и медь-опосредованных конъюгированных добавление функциональных моноорганозных бромидов к циклическим альфа-бета-ненасыщенных карбонилов для синтеза четвертичных центров в высокой урожайности. Значительное преимущество этого метода включает в себя использование диметилацетамида для облегчения формирования органозинка из широко доступных функциональных органобломидов. Для начала добавьте цинк, пыль, DMA и йод в высушенную пламенем 50-миллилитровую реакционной колбу Schlenk, содержащую батончик под аргоном.
Перемешать подвеску при температуре окружающей среды до тех пор, пока коричнево-оранжевый цвет полностью не рассеется до серой подвески. Добавьте этиловый 4-бромобутират в серую суспензию. Погрузите колбу в 80-градусную масляную ванну по Цельсию с энергичным перемешиванием до тех пор, пока потребление органотромида не будет наблюдаться при анализе газовой хроматографии или ГК.
Кратко окуните одноразовый стеклянный пипетку Pasteur в реакционной смеси и удалите из колбы. Промыть алицит приблизительно 0,5 миллилитров дителилового эфира в двухми миллилитровый флакон, содержащий примерно 0,5 миллилитров насыщенного хлорида аммония. Энергично встряхните флакон и проанализируйте органический слой с помощью GC. После охлаждения моноорганозного реагента до температуры окружающей среды реагент можно хранить в течение нескольких часов, чтобы переночевать в инертной атмосфере с минимальным воздействием на урожайность конъюгированный добавленный продукт.
Для monoorganozinc бромид конъюгирует дополнение к альфа-бета ненасыщенных кетонов сначала охладить органозинц подвески в ледяной водяной бане в течение примерно пяти минут. Затем добавьте медный бромид диметилсульфид и дополнительные DMA и перемешать реакцию в течение 10 минут. Затем добавьте хлоротриметилсилан к охлажденной суспензии с последующим 3-метил-2-циклохексаноном.
Удалите охлаждающую ванну примерно через 30 минут и следите за реакцией до тех пор, пока альфа-бета ненасыщенный кетон не будет потребляться анализом TLC в течение 24 часов. Добавьте уксусную кислоту к завершенной реакции конъюгации для гидролиза промежуточного силилового энола в кетоновый продукт. Мониторинг прогресса гидролиза в 15-минутных интервалах с помощью анализа TLC, как и раньше.
В случае, если силил энол эфир остается через час добавить тетрабутиламмоний фторид для облегчения полного гидролиза, как видно из TLC. Добавьте одну молярную соляную кислоту в реакционной колбе и хорошо перемешайте. Затем перенесите содержимое реакции в 250-миллилитровую сепараторную воронку.
Промыть колбу диэтил эфиром и водой, добавив полоскания в разделительную воронку. Аккуратно встряхните содержимое воронки, вентиляционные между каждым смешивания, и позволяют слоям отделиться. Слейте нижний верхний слой в 125-миллилитровую колбу Erlenmeyer, а затем слейте органический слой в отдельную 250-миллилитровую колбу Erlenmeyer.
Верните aqueous слой к сепараторной воронке и извлекайте с 4 отдельно частями эфира diethyl добавляя каждую органическую экстракции к органико-содержа колбе Erlenmeyer. Добавьте комбинированные органические экстракты в разделительную воронку и вымойте насыщенным акообразным бикарбонатом натрия. Слейте aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу.
Теперь промыть комбинированные органические экстракты с насыщенным аквестным хлоридом натрия. После осушения второй aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу, слейте окончательный органический слой в сухой 250-миллилитровый Erlenmeyer колбу. Высушите органический слой над сульфатом магния и вакуумным фильтром в 250-миллилитровую круглую нижнюю колбу с помощью стеклянной воронки Бухнера.
Промыть твердые тела на фрит с небольшой порцией дополнительного эфира диетила. Сосредоточьте фильтрат под пониженным давлением с помощью роторного испарителя. Поместите колбу с оставшимися остатками под высоким вакуумом, по крайней мере 10 минут.
Проанализируйте образец сырого остатка протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа. Для очистки сырой нефти с помощью автоматизированной флэш-хроматографии сухая нагрузка образца путем растворения сырой нефти в минимальном количестве дитил эфира. Затем перенесите это элюция на расфасованные картриджи кремнезема.
Нанесите пониженное давление на дно погрузочной колонки в течение примерно пяти минут, чтобы удалить лишний растворитель. Elute образец с использованием расфасованных кремнезема гель колонке с градиентом этилового ацетата в гексанах, собирая столбец стоков в пробирках. Анализ чистоты фракции с использованием анализа TLC, как и раньше.
Смешайте и промойте все фракции, содержащие желаемый четвертичных кетон в смоляной круглой нижней колбе. Наконец, сосредоточьте раствор под пониженным давлением на роторный испаритель и удалите окончательные летучие жидкости под высоким вакуумом, по крайней мере 30 минут. Получить окончательную массу колбы и проанализировать образец очищенного продукта протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа.
Конъюгировать дополнение продукта, этил 4-бутаноат был изолирован как четкое бесцветное масло, используя этот эффективный протокол один горшок. Анализ протонных и углеродных спектров ЯМР подтверждает структуру и чистоту. Особое внимание в анализе протонного спектра является наличие двухпротонного квартета AB при химическом сдвиге 2,15 промилле, что указывает на то, что диастереотопик C2 водородов спина пара.
Трехпротонный синглет при химическом сдвиге 0,94 промилле представляет собой кватернарную метиловую группу No1. Коллекция циклических продуктов добавления кетона с бета-квартерными центрами была подготовлена в пользу отличных урожаев с использованием этого простого и эффективного протокола одного горшка. Все продукты реакции были проанализированы протоном и углеродом ЯМР, а также масс-спектрометрией высокого разрешения и признаны высокой чистотой.
В дополнение к включению функции эстер, азота и галида этот протокол реакции предоставляет продукты с различными размерами кольца и высоким уровнем стереоизбирания при использовании хиральных альфа, бета-ненасыщенных кетонов. Из этих примеров видно, что излюбленный путь предполагает доставку органического фрагмента к лицу алкена напротив не водородных групп в гамма- и дельта-позиции альфа-бета ненасыщенного кетона. Важно проверить полную вставку цинка органодромида из-за снижения урожайности, полученной с уменьшением эквивалентов моноорганозного реагента.
Реагенты и растворители, используемые в этой процедуре, как правило, легковоспламеняющиеся и слегка токсичны. Реакции должны осуществляться в дымовом капоте с использованием соответствующего средства индивидуальной защиты.
Tags
Химия выпуск 147 реагент органоцинка медь сопряженное Добавление четвертичного центра катализа органометрия стереосвыборнаяRelated Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
