Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Effektiv syntes av alla kol Quaternary Centers via konjugatet tillägg av Functionalized Monoorganozinc Bromides
Chapters
Summary May 26th, 2019
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
Ett enkelt och praktiskt protokoll för det effektiva konjugatet av functionalized monoorganozinc bromider till cykliskt α, β-omättade carbonyls att möblera all-kol kvartärgeologi centrerar framkallades.
Transcript
Vårt protokoll detaljer en bekväm en-pot förberedelse och koppar-medierad konjugat tillägg av funktionaliserade monoorganozinc bromider till cykliska alfa-beta-omättade karbonyler för syntes av kvartär centra i hög avkastning. En betydande fördel för denna metod innebär användning av dimetylacetamid för att underlätta organozinc bildning från allmänt tillgängliga funktionaliserade organobromider. Till att börja med, tillsätt zink, damm, DMA, och jod till en flamtorkad 50-milliliter Schlenk reaktionskolv som innehåller en rör bar under argon.
Rör om fjädringen vid omgivningstemperatur tills den brunorangea färgen helt skingras till en grå suspension. Tillsätt etyl 4-bromobutyrat till den grå suspensionen. Sänk ned kolven i ett 80-graders Oljebad i Celsius med kraftig omrörning tills förbrukning av organobromiden observeras genom gaskromatografi eller GC-analys.
Kort doppa en engångsglas Pasteur pipett i reaktionsblandningen och ta bort från kolven. Skölj alikvoten med cirka 0,5 milliliter av diethyleter i en två-milliliter injektionsflaska som innehåller cirka 0,5 milliliter mättad ammoniumklorid. Skaka injektionsflaskan kraftigt och analysera det organiska skiktet genom GC. Efter kylning av monoorganozinc reagens till omgivande temperatur reagens kan lagras i flera timmar till övernattning under inert atmosfär med minimal inverkan på utbytet av konjugat tilläggsprodukten.
För monoorganozinc bromid konjugat tillägg till alfa-beta omättade ketoner först svalna organozinc suspension i ett isvattenbad i cirka fem minuter. Tillsätt sedan kopparbromid dimetylsulfid och ytterligare DMA och rör om reaktionen i 10 minuter. Nästa tillsätt klorotrimetylsilane till den kylda suspensionen följt av 3-metyl-2-cyklohexanon.
Ta bort kylbadet efter cirka 30 minuter och övervaka reaktionen tills alfa-beta-omättad keton förbrukas genom TLC-analys i upp till 24 timmar. Tillsätt ättiksyra till den avslutade konjugattillsatsreaktionen på hydrolysera den mellanliggande silylenoletern i ketonprodukten. Övervaka hydrolysens förlopp i 15-minutersintervaller genom TLC-analys som tidigare.
I händelse av att silyl enol eter kvar efter en timme lägga tetrabutylammonium fluorid för att underlätta fullständig hydrolys som framgår av TLC. Tillsätt en molar saltsyra till reaktionskolven och blanda väl. Överför sedan reaktionsinnehållet till en 250-milliliter separata tratt.
Skölj kolven med rinthyleter och vatten, tillsätt sköljningar till separator tratt. Skaka försiktigt innehållet i tratten, avlufta mellan varje blandning och låt lagren separera. Häll ned det nedre vattenskiktet i en 125 milliliter Erlenmeyerkolv och dränera sedan det organiska skiktet i en separat Erlenmeyerkolv på 250 milliliter.
Återför vattenskiktet till separatortratten och extrahera med fyra separata delar av diethyleter som tillför varje organisk extraktion till den organiska erlenmeyerkolven. Tillsätt de kombinerade organiska extraktionerna i separatortratten och tvätta med mättad vattenhaltig natriumbikarbonat. Låt vattentäta rinna av i den vattenhaltiga Erlenmeyerkolven.
Nu tvättar de kombinerade organiska extraktionerna med mättad vattenhaltig natriumklorid. Efter att den andra vattentvätten tömts i den vattenhaltiga Erlenmeyerkolven, töms det slutliga organiska skiktet i en torr Erlenmeyerkolv med 250 milliliter. Torka det organiska lagret över magnesiumsulfat och vakuumfilter i en 250-milliliter rund bottenkolv med hjälp av en glasfritt Buchner tratt.
Skölj fast ämnena på friten med en liten portion ytterligare diethyleter. Koncentrera filtratet under reducerat tryck med hjälp av en roterande förångare. Placera kolven med kvarvarande rester under högvakuum i minst 10 minuter.
Analysera ett prov av råresterna genom proton NMR med hjälp av deutererad kloroform. Att rena råoljan genom automatiserad blixtkromatografi torr belastning provet genom att lösa upp råolja i en minimal mängd av diethyl eter. Överför sedan denna eluering till en färdigförpackad kiselgelpatron.
Applicera minskat tryck på botten av lastpelaren i cirka fem minuter för att avlägsna det överflödiga lösningsmedlet. Elute provet med hjälp av en färdigförpackad kiselgelkolonn med en gradient av etylacetat i hexaner, som samlar kolonnens utflöde i provrör. Assay fraction renhet med hjälp av TLC analys som tidigare.
Kombinera och skölj alla fraktioner som innehåller den önskade kvartära ketonen i en tjärad rund bottenkolv. Koncentrera slutligen lösningen under minskat tryck på en rotationsförångare och ta bort de slutliga flyktiga ämnena under högt vakuum i minst 30 minuter. Få en slutmassa av kolven och analysera ett prov av den renade produkten genom proton NMR med hjälp av deutererad kloroform.
Konjugate tillägg produkt, etyl 4-butanoate isolerades som en tydlig färglös olja med hjälp av denna effektiva one-pot protokoll. Analys av proton och kol NMR spektra bekräftar strukturen och renhet. Av specifik anmärkning i protonspektrumanalysen är närvaron av en två-proton AB kvartett vid en kemisk förskjutning på 2,15 ppm, vilket tyder på att diastereotopic C2 väten spinn par.
En tre-proton singlet vid en kemisk förskjutning på 0,94 ppm representerar Z1 kvartär metylgrupp. En samling av cykliska keton tilläggsprodukter med beta kvartära centra utarbetades i god till utmärkta avkastning med hjälp av denna enkla och effektiva en-pot protokoll. Alla reaktion produkter analyserades av proton och kol NMR, samt hög upplösning masspektrometri och befunnits vara av hög renhet.
Förutom införlivandet av ester, kväve, och halide funktionalitet denna reaktion protokoll förser produkter med olika ringstorlekar och höga nivåer av stereoselectivity när du använder kirala alfa, beta-omättade ketoner. Det framgår av dessa exempel att den gynnade vägen innebär leverans av det organiska fragmentet till alkene ansikte motsatsen till icke-vätegrupper vid gamma och delta position alfa-beta omättade keton. Det är viktigt att verifiera fullständig zinkinsättning av organobromiden på grund av de minskade avkastningar som erhållits med minskade motsvarigheter av monoorganozinc reagens.
De reagenser och lösningsmedel som används i detta förfarande är i allmänhet brandfarliga och milt giftiga. Reaktioner bör utföras i rökhuv med hjälp av lämplig personlig skyddsutrustning.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
