De reikwijdte van ons onderzoek is om te proberen mechanismen te ontdekken die de verspreiding van glioblastoomcellen in hersenweefsel bevorderen. Specifieke vragen draaien om verschillen in glioblastoomceltypen of -toestanden en moleculaire mechanismen die ervoor zorgen dat deze cellen zeer invasief zijn. Hoe bevordert L1CAM-expressie bijvoorbeeld invasiviteit?
Zowel in vitro als in vivo modellen zijn onvoldoende voor het nauwkeurig analyseren van glioblastoom celgedrag. In vitro modellen wijzigen en oversimplificeren vrijwel zeker in vivo celgedrag. Terwijl in vivo modellen geen gemakkelijke observatie van gedrag mogelijk maken wanneer ze zich voordoen, maken ze in plaats daarvan analyses mogelijk nadat het gedrag zich heeft voorgedaan.
We hebben aangetoond dat het kuikenembryobrein een goed model is voor het bestuderen van het gedrag van menselijke hersenkankercellen, zowel in vivo als in ex-vivo plakculturen. We hebben ook vastgesteld dat L1CAM-expressie door glioblastoomcellen diepgaande effecten kan hebben op celproliferatie, invasie en rangschikking in de tumor. Naast verschillende voordelen van het gebruik van kuikenembryo’s, introduceert ons ex-vivo sferoïde protocol cellen op levende plakjes zonder extra schade, terwijl andere methoden voor celintroductie het doorboren van het weefsel en het implanteren van cellen omvatten.
Bovendien maakt het protocol live time-lapse-beeldvorming mogelijk die in vivo technieken niet mogelijk maken. Onze bevindingen suggereren dat het kuikenembryo een goed model is voor kankeronderzoek, met name hersenkanker, en uiterst gunstig is voor de wetenschappelijke gemeenschap, omdat het veel gemakkelijker beschikbaar is voor diegenen die misschien niet over de fondsen, faciliteiten of expertise voor knaagdiermodellen beschikken. We zullen ons blijven richten op moleculaire mechanismen die de invasiviteit van glioblastoomcellen in hersenweefsel regelen, met name langs bloedvaten.
Een andere cruciale vraag is of glioblastoomstamcellen een duidelijk en stabiel fenotype zijn of een functionele toestand die kan worden aangenomen wanneer dat nodig is. Dat heeft enorme gevolgen voor behandelingen.
Pastorino, N. G., Tomatsu, S., Lin, A., Doerr, J., Waterman, Z., Sershen, K., Ray, P., Rodriguez, A., Galileo, D. S. Using the Chick Embryo Brain as a Model for In Vivo and Ex Vivo Analyses of Human Glioblastoma Cell Behavior. J. Vis. Exp. (195), e65199, doi:10.3791/65199 (2023).