מטרת המחקר שלנו היא לנסות לחשוף מנגנונים המקדמים את התפשטות תאי גליובלסטומה ברקמת המוח. שאלות ספציפיות סובבות סביב הבדלים בסוגי תאים או מצבים של גליובלסטומה ומנגנונים מולקולריים המקדמים תאים אלה להיות פולשניים מאוד. לדוגמה, כיצד ביטוי L1CAM מקדם פולשנות?
הן מודלים במבחנה והן מודלים in vivo אינם מספיקים לניתוח מדויק של התנהגות תאי גליובלסטומה. מודלים במבחנה כמעט בוודאות משנים ומפשטים יתר על המידה התנהגויות של תאי vivo. בעוד מודלים in vivo אינם מאפשרים תצפית קלה על התנהגויות בזמן שהן מתרחשות, במקום זאת מאפשרים ניתוחים לאחר שההתנהגויות התרחשו.
הראינו שמוחו של עובר אפרוח הוא מודל טוב לחקר התנהגות תאי סרטן במוח האנושי הן in vivo והן בתרביות פרוסות ex-vivo. כמו כן, קבענו כי ביטוי L1CAM על ידי תאי גליובלסטומה יכול להיות בעל השפעות עמוקות על התפשטות תאים, פלישה, וסידור בתוך הגידול. מלבד מספר יתרונות של שימוש בעוברי אפרוחים, פרוטוקול הספרואיד ex-vivo שלנו מציג תאים על פרוסות חיות ללא נזק נוסף, בעוד ששיטות אחרות של החדרת תאים כוללות פירסינג של הרקמה והשתלת תאים.
בנוסף, הפרוטוקול מאפשר הדמיה בהילוך מהיר בזמן אמת שטכניקות in vivo אינן עושות זאת. הממצאים שלנו מצביעים על כך שעובר האפרוחים הוא מודל טוב לחקר הסרטן, במיוחד סרטן המוח, והוא מועיל מאוד לקהילה המדעית, מכיוון שהוא זמין הרבה יותר לאלה שאולי אין להם את הכספים, המתקנים או המומחיות למודלים של מכרסמים. נמשיך להתמקד במנגנונים מולקולריים השולטים בפולשנות תאי גליובלסטומה ברקמת המוח, במיוחד לאורך כלי הדם.
שאלה מכרעת נוספת היא האם תאי גזע מסוג גליובלסטומה הם פנוטיפ מובחן ויציב או מצב פונקציונלי שניתן לאמץ בעת הצורך. יש לזה השלכות עצומות על הטיפולים.
Pastorino, N. G., Tomatsu, S., Lin, A., Doerr, J., Waterman, Z., Sershen, K., Ray, P., Rodriguez, A., Galileo, D. S. Using the Chick Embryo Brain as a Model for In Vivo and Ex Vivo Analyses of Human Glioblastoma Cell Behavior. J. Vis. Exp. (195), e65199, doi:10.3791/65199 (2023).