Använda kycklingembryohjärnan som modell för in vivo- och ex vivo-analyser av humant glioblastomcellbeteende

Omfattningen av vår forskning är att försöka avslöja mekanismer som främjar glioblastomcellspridning i hjärnvävnad. Specifika frågor kretsar kring skillnader i glioblastomcelltyper eller tillstånd och molekylära mekanismer som främjar dessa celler att vara mycket invasiva. Till exempel, hur främjar L1CAM-uttryck invasivitet?

Både in vitro- och in vivo-modeller är otillräckliga för att noggrant analysera glioblastomcellbeteende. In vitro-modeller modifierar och förenklar nästan säkert in vivo-cellbeteenden. Medan in vivo-modeller inte tillåter enkel observation av beteenden när de inträffar, möjliggör istället analyser efter att beteendena har inträffat.

Vi har visat att kycklingembryohjärnan är en bra modell för att studera mänskligt hjärncancercellsbeteende både in vivo och i ex-vivo skivkulturer. Vi har också fastställt att L1CAM-uttryck av glioblastomceller kan ha djupgående effekter på cellproliferation, invasion och arrangemang i tumören. Förutom flera fördelar med att använda kycklingembryon, introducerar vårt ex-vivo sfäroidprotokoll celler på levande skivor utan ytterligare skada, medan andra metoder för cellintroduktion involverar piercing av vävnaden och implantering av celler.

Dessutom möjliggör protokollet levande time-lapse-avbildning som in vivo-tekniker inte gör. Våra resultat tyder på att kycklingembryot är en bra modell för cancerforskning, särskilt hjärncancer, och är extremt fördelaktig för det vetenskapliga samfundet, eftersom det är mycket lättare tillgängligt för dem som kanske inte har medel, anläggningar eller expertis för gnagaremodeller. Vi kommer att fortsätta att fokusera på molekylära mekanismer som styr glioblastomcellinvasivitet i hjärnvävnad, särskilt längs blodkärl.

En annan avgörande fråga är om glioblastomstamceller är en distinkt och stabil fenotyp eller ett funktionellt tillstånd som kan antas vid behov. Det har enorma konsekvenser för behandlingar.