والسباحة الاختبار القسري كنموذج للاكتئاب مثل السلوك

Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations | Reprints and Permissions

Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior. J. Vis. Exp. (97), e52587, doi:10.3791/52587 (2015).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Introduction

الاكتئاب هو اضطراب نفسي التي تهدد الحياة ومصدر قلق كبير للصحة العامة في جميع أنحاء العالم مع حدوث 5٪ وانتشار عمر 15-20٪. وعلاوة على ذلك، تشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2020 سوف يكون الاكتئاب في أكبر ثلاثة مساهمين في عبء المرض 1،2. ويرتبط الاكتئاب مع العجز، وانخفاض نوعية الحياة، وزيادة التكاليف ذات الصلة بالصحة، ويعتبر عامل خطر رئيسي لكثير من الأمراض، بما في ذلك القلب والأوعية الدموية، والتمثيل الغذائي والاضطرابات العصبية والنفسية 3،4 العلاجات الصيدلانية العلاجية .Current فعالية محدودة ومرتبطة مع العديد من الآثار الجانبية الضارة 5،6. ولذلك، فهم أفضل من الفيزيولوجيا المرضية لهذا الاضطراب إلى جانب مع تطوير علاجات مبتكرة وتحسين يبقى حاسما. وبالتالي، النماذج الحيوانية ضرورية لدفع عجلة البحث العلمي في هذا المجال.

هناك العديد من النماذج المستخدمة لدراسة هذا الاضطراب (<م> مثل السكروز اختبار تفضيل، واختبار الذيل تعليق) مع اختبار السباحة القسري (FST، المعروف أيضا باسم اختبار Porsolt بعد المطور من هذا الطراز 7،8) كونها واحدة من المقايسات الأكثر شيوعا 7،9-12.

خلال FST يتم وضع الحيوان في وعاء مملوء بالماء الذي لا يمكن الفرار. سوف تحاول الحيوان أول من الهرب ولكن في نهاية المطاف سوف يحمل الجمود (أي العائمة مع عدم وجود أي حركة باستثناء تلك التدابير اللازمة للحفاظ على الأنف فوق الماء). وFST هو نموذج بشعبية كبيرة في البحوث الحيوانية لعدد من الأسباب. أولا، أنه ينطوي على تعرض الحيوانات للإجهاد، والذي يظهر أن يكون لها دور في الميل للاكتئاب كبير 12-14. وعلاوة على ذلك غالبا ما ينظر الاكتئاب وعدم وجود القدرة على التعامل مع الإجهاد 15-17. ثانيا، وقد تبين العلاج الدوائي مع مضادات الاكتئاب قبل الاختبار للحد من الجمود في FST <سوب> 18-23. لذلك، غالبا ما يتم استخدامه بمثابة فحص لفحص مركبات جديدة ذات خصائص مضادة للاكتئاب المحتملة 15-17،24. بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن FST لتقاسم بعض من العوامل التي تتأثر أو تغييرها من قبل الاكتئاب في البشر، مثل التغيرات في استهلاك الغذاء، وتشوهات النوم والمخدرات انسحاب الناجم عن انعدام التلذذ 15-17،24. وهذا هو أيضا السبب في أن يستخدم هذا الاختبار في بعض الأحيان لتقييم السلوك مثل الاكتئاب في الفئران الطافرة، مع زيادة أو نقصان في الجمود القاعدية (مقارنة ب "البرية من نوع" الفئران) 25،26.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ملاحظة: تمت الموافقة على جميع البروتوكولات التجريبية من قبل اللجنة الدولية لرعاية الحيوان واستخدام في إسرائيل. تم بذل كافة الجهود لتقليل عدد الحيوانات المستخدمة ومعاناتهم.

1. التحضير للاختبار السباحة القسري

  1. استخدام اثنين من الغرف المجاورة. استخدام غرفة واحدة ك "غرفة الانتظار" لعقد الحيوانات قبل الاختبار السلوكي، والآخر لتنفيذ هذا الإجراء.
  2. إعداد العبوات الزجاجية أسطواني شفافة (والقيد الوحيد لعدد من الحاويات هي المساحة المتاحة) قياس 50 سم في الطول ويبلغ قطرها 20 سم.
    ملاحظة: من الممكن لتشغيل العديد من الحيوانات في وقت واحد في نفس الغرفة. إذا كان الأمر كذلك، فصل الحاويات من بعضها البعض باستخدام شاشة مظلمة بحيث الحيوانات لا نرى بعضنا البعض أثناء العملية.
  3. إعداد كاميرا الفيديو (ق) أمام الحاويات بحيث أن كل كاميرا أدعى حاويات واحدة أو أكثر في الطريقة التي ثسوء السماح للمراقبة واضحة للسلوك الحيوانات في وقت لاحق أثناء عرض لقطات.
  4. إعداد أقفاص تجفيف نظيفة، ومصابيح الحرارة ومنصات الحرارة للحيوانات أن الانتهاء من إجراءات لتجنب انخفاض حرارة الجسم. تأكد من أن الجزء السفلي من القفص والورق النشاف وتغييره عندما تحصل على الرطب. لا تضع أقفاص في قاعة الاختبار.
    ملاحظة: تأكد من عدم خلط الحيوانات من أقفاص رئيسية مختلفة في حين انهم يقيمون في أقفاص تجفيف عابرة.

2. التعامل مع الحيوان قبل الاختبار

  1. حيوانات المنزل في غرفة مع 12 ساعة ضوء / دورة الظلام.
  2. وخلال أيام من إجراء التجارب إعطاء الحيوانات حرية الوصول إلى الغذاء والماء، ما عدا لوقت محدد قضى في غرفة الإجراء.
  3. عند استخدام الفئران، والتعامل مع الحيوانات لمدة 2 دقيقة يوميا، 5 أيام قبل بداية الإجراء التجريبي.

3. إجراء التدريب

الويتم إجراء بشكل مختلف عن الجرذان والفئران.

ملاحظة: للحصول على كل من الفئران والجرذان، ومشاهدة الحيوانات أثناء وجودهم في الماء في جميع الأوقات. في حالة ظهور حيوان في محنة خطيرة (مثل متعب جدا، لا يمكن البقاء حتى تعويم) إزالة الحيوان من الماء واستبعاده من التجربة.

  1. بالنسبة للفئران - هناك دورة واحدة 6 دقائق طويلة، وتنقسم الى الاختبار القبلي (في دقيقة 2 الأولى) واختبار (4 دقيقة الماضي).
    1. من أجل أن الفئران للحصول على تأقلم مع البيئة الاختبار، ونقل الحيوانات في أقفاص وطنهم لا يقل عن 30 دقيقة قبل الاختبار السلوكي إلى غرفة الانتظار.
    2. ملء اسطوانات مع الاستفادة من المياه عند 25 ° C وضبط عمق المياه وفقا لالماوس "الحجم، بحيث لا يمكن أن تلمس الجزء السفلي من وعاء مع رجليه الخلفيتين.
    3. بمناسبة اسطوانة مع عدد الحيوانات لغرض التعرف على الحيوانات في وقت لاحق أثناء عرض لقطات.
    4. بدوره على كاميرا الفيديو / الصورة ومن ثم وضع كل الماوس في المياه تملأ الحاوية اسطوانة لمدة 6 دقائق.
    5. بعد انقضاء 6 دقائق، وتحويل الكاميرا / ثانية خارج، وإزالة الماوس من الحاوية ووضعه في قفص تجفيف عابرة مع مصباح الحرارة فوقها وسادة الحرارة تحته. يجب كثب وباستمرار مراقبة الفئران بينما يتعافى في هذا القفص. لهذا الغرض فمن الممكن لوضع ميزان الحرارة على مستوى الفئران للتأكد من أن درجة الحرارة في القفص لا تتجاوز 37 درجة مئوية. أيضا، ضع قفص مثل هذا أن ليس كل من انها تقع تحت مصباح أو أكثر من لوحة. وهذا يسمح الماوس للانتقال إلى منطقة أبرد اذا شئت.
    6. تغيير الماء بعد كل جلسة لتجنب أي تأثير على الماوس المقبل.
  2. بالنسبة للفئران - هناك 2 جلسات، 24 ساعة على حدة. الدورة الأولى هي مرحلة ما قبل الاختبار (15 دقيقة) والدورة الثانية هي مرحلة اختبار (5 دقائق).
    1. من أجل أن الفئران للحصول على تأقلم لاختبار البيئة، ونقل الحيوانات في أقفاص وطنهم لا يقل عن 30 دقيقة قبل الاختبار السلوكي إلى غرفة الانتظار.
    2. ملء اسطوانات مع ماء الصنبور في 23 ± 1 ° C وضبط عمق المياه وفقا لحجم الفئران، لذلك أنه لا يمكن أن تلمس الجزء السفلي من وعاء مع رجليه الخلفيتين.
    3. بمناسبة اسطوانة مع عدد الحيوانات لغرض التعرف على الحيوانات في وقت لاحق أثناء عرض لقطات.
    4. وضع كل الفئران في المياه تملأ الحاوية اسطوانة لمدة 15 دقيقة.
    5. بعد انقضاء 15 دقيقة إزالة الفئران من الحاوية ووضعه في قفص تجفيف عابرة مع مصباح الحرارة فوقها وسادة الحرارة تحته. يجب كثب وباستمرار مراقبة الفئران بينما يتعافى في هذا القفص. لهذا الغرض فمن الممكن لوضع ميزان الحرارة على مستوى الفئران للتأكد من أن درجة الحرارة في القفص لا تتجاوز 37 درجة مئوية. أيضا، ضع القفص مثل أن ليس كل من كان اتحاد كرة القدمLLS تحت مصباح أو أكثر من لوحة. وهذا يسمح للفأر للانتقال إلى منطقة أبرد اذا شئت.
    6. تغيير الماء بعد كل جلسة لتجنب أي تأثير على الفئران المقبل.
      ملاحظة: هذا هو نهاية مرحلة الاختبار القبلي.
    7. في وقت لاحق أربع وعشرين ساعة، وذلك لالفئران للحصول على تأقلم مع البيئة الاختبار، ونقل الحيوانات في أقفاص وطنهم لا يقل عن 30 دقيقة قبل الاختبار السلوكي إلى غرفة الانتظار.
    8. ملء اسطوانات مع ماء الصنبور في 23 ± 1 ° C وضبط عمق المياه وفقا لحجم الفئران، لذلك أنه لا يمكن أن تلمس الجزء السفلي من وعاء مع رجليه الخلفيتين.
    9. بمناسبة اسطوانة مع عدد الحيوانات لغرض التعرف على الحيوانات في وقت لاحق أثناء عرض لقطات.
    10. بدوره على كاميرا الفيديو / الصورة ثم وضع الفئران في المياه تملأ الحاوية اسطوانة لمدة 5 دقائق. تأكد من أن كل الفئران يتم اختبار في نفس الحاوية والموقف في الغرفة كما في اليوم السابق. بعد انقضاء مدة 5 دقائق تشغيل الكاميرا / ثانية خارج، وإزالة الفئران من الحاوية ووضعه في قفص تجفيف عابرة مع مصباح الحرارة فوقها وسادة الحرارة تحته. يجب كثب وباستمرار مراقبة الفئران بينما يتعافى في هذا القفص. لهذا الغرض فمن الممكن لوضع ميزان الحرارة على مستوى الفئران للتأكد من أن درجة الحرارة في القفص لا تتجاوز 37 درجة مئوية. أيضا، ضع قفص مثل هذا أن ليس كل من انها تقع تحت مصباح أو أكثر من لوحة. وهذا يسمح للفأر للانتقال إلى منطقة أبرد اذا شئت.
    11. تغيير الماء بعد كل جلسة لتجنب أي تأثير على الفئران المقبل.
      ملاحظة: هذا هو نهاية مرحلة الاختبار.

4. ترقيمها السلوكي

بالنسبة للفئران، رمز دقيقة 4: تعرف بأنها مرحلة الاختبار. بالنسبة للفئران، رمز دقيقة 5 من مرحلة الاختبار.

  1. كود مدة الوقت المخصص بأنه "متحرك" إذا الماوس يعوممع عدم وجود أي حركة باستثناء تلك التدابير اللازمة للحفاظ على الأنف فوق الماء.
  2. كود مدة الوقت الذي يقضيه باسم "المتعثر / التسلق" إذا لوحظت تحركات سريعة من الأطراف الأمامية بحيث الكفوف الأمامية كسر سطح الماء.
  3. كود مدة الوقت الذي يقضيه باسم "سباحة" إذا لوحظ حركة الأمامية أو هند أطرافه بطريقة التجديف.
    ملاحظة: من الممكن استخدام وسيلة بديلة لرمز هذه السلوكيات، وهذا يشمل طريقة أخذ العينات الوقت. معدل السباحة، وتكافح أو الجمود كما تردد من الحلقات في 5 فترات ثانية طوال الدورة الاختبار.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

تستند النتائج التالية على بيانات غير منشورة من مختبرنا. في هذه التجربة، تم اختبار الكبار ICR إناث الفئران بعد 3 أسابيع من العلاج مع المانع امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) إسيتالوبرام أو رواية العلاج بالأعشاب المضادة للاكتئاب والمضادة للقلق (NHT) (للحصول على معلومات إضافية بشأن العلاج بالاعشاب، انظر 12 ، 27،28). وكشف في اتجاه واحد ANOVA أن العلاج خفض السلوك الاكتئابي مثل في FST [F (2،58) = 4.88، p <0.05]. وكشف تحليل Dunnet من جانب واحد أن العلاج إما إسيتالوبرام أو NHT خفض السلوك مثل الاكتئاب في FST (انظر الشكل 1A للمقارنات اللاحق). كما زادت علاج السلوك تكافح في FST [F (2،58) = 4.36، p <0.05]. وكشف من جانب واحد تحليل Dunnet أن العلاج مع إسيتالوبرام زادت تكافح السلوك في FST (انظر الشكل 1B لآخر مخصص مقارنات). وكان العلاج ليس له تأثير على behavio السباحةص [F (2،58) = 2.89، P> 0.05، الشكل 1C].

الشكل (1)
الشكل 1A: نتائج التمثيلية للآثار NHT والعلاج إسيتالوبرام (3 أسابيع) في الوقت المحدد الجمود في FST (N: NHT = 19، إسيتالوبرام = 19، والسيطرة = 21). * P <0.05، ** p <0.005.

الشكل 2
الشكل 1B: نتائج التمثيلية للآثار NHT والعلاج إسيتالوبرام (3 أسابيع) على تكافح الوقت في FST. (N: NHT = 19، إسيتالوبرام = 19، والسيطرة = 21) * P <0.05، ** p <0.005 .

الشكل (3)
الشكل 1C: Reprالنتائج esentative من آثار NHT والعلاج إسيتالوبرام (3 أسابيع) على السباحة الوقت في FST (N: NHT = 19، إسيتالوبرام = 19، والسيطرة = 21).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

يتم استخدام FST لمراقبة السلوك الاكتئابي مثل ويقوم على افتراض أن الجمود يعكس قدرا من اليأس السلوكي 3. المزايا الرئيسية لهذا الإجراء تكمن في عملها سهلة نسبيا، ونتائج سريعة. وعلاوة على ذلك، والحساسية لمجموعة واسعة من العقاقير المضادة للاكتئاب التي تجعل من اختبار فحص مناسبة هي واحدة من أهم سمات يؤدي إلى صلاحيتها التنبؤية العالية 29. الأهم من ذلك، يمكن لهذا الاختبار أيضا التفريق بين الأدوية التي لا تهدف لعلاج الاكتئاب مثل البنزوديازيبينات، والتي ثبت لامتلاك الآثار المضادة للقلق 3،30. مثال آخر على قيمة FST في دراسة الاكتئاب، والذي يساهم أيضا في صحة وجهها، هو حقيقة أن تم العثور على نماذج من الاستعداد للاكتئاب للتأثير على سلوك الجمود. على سبيل المثال، واستخدامه كعلامة من السلوك مثل الاكتئاب في الأبحاث الجينية. النماذج الحيوانية الوراثيةالاكتئاب قد تم بنجاح تربية القوارض على أساس من الجمود بهم في FST 32، مما يدل على أن يتم تحديدها من قبل سمة وراثية والجمود، وعلى الرغم من أن بعض سلالات وقد أظهرت الجمود عالية بالفطرة في FST 33،34. بالإضافة إلى ذلك، من المهم أن نذكر أن النماذج الوراثية التي لا تستند على الأداء في FST تم العثور أيضا أن تكون ناجحة في توفير نماذج صالحة لدراسة مثل الاكتئاب، السلوك 35،36. بالإضافة إلى الأبحاث الجينية، وقد تبين سلوك الجمود في FST أن تتأثر في العديد من النماذج الحيوانية التي ترتبط مع الاستعداد للاكتئاب، مثل التعرض المبكر للتأكيد 37،38، ومرض السكري السريري 39،40 وانسحاب المخدرات الحاد 41.

على الرغم من جاذبيتها، كما تم رفع تحفظات بشأن صحة بناء على أن يلقي ظلالا من الشك على كونها نموذجا للاكتئاب. على سبيل المثال، قضية augm المزمنentation إشكالية في هذا الاختبار لأنه في واقع الحياة يحتاج المرضى للعلاج من عدة أسابيع على الأقل قبل أن تواجه أي تخفيف من أعراضها 42-44. أن يثير مسألة ما إذا كان الجمود في FST وحصة الاكتئاب نفس التغييرات على التكيف على المدى الطويل في الدوائر العصبية التي تكمن وراء آثار مضادات الاكتئاب في البشر. وقال مع ذلك، من المهم أن نذكر أن العديد من الدراسات الأخيرة أظهرت آثار مضادات الاكتئاب في هذا الاختبار بعد العلاج المزمنة عند تناول جرعات أقل بكثير من تلك اللازمة لإحداث تأثيرات بعد زيادة حادة 24،45. آخر موضوع نوقش كثيرا هو المعنى الدقيق للسلوك الجمود كإجراء الذي يعكس أعراض الاكتئاب 18،25. من المهم أن نلاحظ أن الجمود في هذه الاختبارات ويبدو أن نتيجة لعدم القدرة أو عدم الرغبة في الحفاظ على الجهد وليس نقص نشاطها المعمم. ولهذا الأمر أهمية خاصة نظرا لحقيقة أنالمرضى الذين يعانون من الاكتئاب تظهر ضعف النفسي، وخاصة في تلك الاختبارات التي تتطلب مدة جهد 46. السلوكيات الفعالة في هذا النموذج (أي المناضل والسباحة) يمكن ان تؤدي الى الهروب، ونتيجة لخفض التوتر، في حين أن السلوك السلبي (أي الجمود) حفظه الطاقة أثناء انتظار هروب ممكن. اختيار الحيوان السلوك يختلف ويعتمد على عوامل عديدة (على سبيل المثال قبل التعرض، وحالة الطاقة والعلاج، وما إلى ذلك). وقد أظهرت اس اس اراي تأجيل الانتقال من نشطة إلى استراتيجيات المواجهة السلبية، في حين أن العوامل التي عثر المرتبطة الاكتئاب تسريع هذا التحول 18. وعلاوة على ذلك، وقد أثيرت بعض الأسئلة بشأن الجمود كعملية تعلم، وهذا يعني أن الحيوان قد تعلم أن أفضل حل هو أن تكون سلبية والانتظار لإزالتها من الماء، ما وصفت بأنها الجمود علمت 47-49. However، يمكن للمرء أن يدعي أن هذا الرأي يؤدي إلى منظور مجسم لهذا النموذج. وبالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور على ارتباط سلبي بين أطول مدة الجمود والتوتر الهرمونات 50،51. وعلاوة على ذلك، تم العثور اس اس اراي للحد من الجمود في جلسة اختبار واحدة بعد التعاطي المزمنة في الفئران 52 أو حتى بعد إدارة الحادة في الفئران 29 مما يشير إلى أن عندما يتعلق الأمر اس اس اراي علمت الجمود لا يبدو أن تلعب دورا في ذلك.

فكرة أخرى مهمة هي دور السلوكيات النشطة خلال FST. على الرغم من أن الجمود هو السلوك الذي عادة ما يرد في المقالات، كما تم إظهار غيرها من التدابير اثنين أن تكون كبيرة. على وجه التحديد، أدت مضادات الاكتئاب التي تزيد من هرمون السيروتونين العصبي لفترات أطول السباحة في حين ان تلك التي وجدت لزيادة العصبي catacholaminergic أدى إلى تعد تكافح فترات 18. وهذا قد يساعدنا على DIFferentiate الآليات الكيميائية العصبية الكامنة وراء هذا السلوك في تجارب مختلفة. وقد لوحظ ذلك بشكل رئيسي في الفئران 53-56 وربما يكون السبب أن في نتائج تعرضنا إلى إسيتالوبرام SSRI أدى إلى زيادة تكافح ولكن ليس سلوك السباحة.

وبالإضافة إلى ذلك، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن بعض مضادات الاكتئاب معروفة للحد من النشاط الحركي 18 وأيضا أن الأدوية مثل المنشطات النفسي وجدت للحد من الجمود في FST 18،20،31 ولكن ليست فعالة لعلاج الاكتئاب، فمن المستحسن ل التشكيل اختبارات النشاط الحركي بالإضافة إلى FST استبعاد أن مستوى النشاط القاعدي ليس هو العامل الحاسم في هذا النموذج. وعلاوة على ذلك، نظرا لaversiveness من FST، من المهم أن تأخذ في الاعتبار التأثيرات المحتملة قد يكون على بنية الدماغ / وظيفة إذا التحليلات الدماغ هي التي يتعين الاضطلاع بها بعد هذا الإجراء. أيضا عندما preforming عدد من behavاختبارات ioral، إن لم يكن تعتبر نماذج أخرى المجهدة، فمن المستحسن أن FST سيكون الفحص الأخير الذي تم تنفيذه.

وأخيرا، وعلى الرغم من أن في الماضي قدم التسجيل في هذا الإجراء إلى إمكانية التحيز من قبل المجرب، أنها أصبحت أكثر وأكثر شيوعا لاستخدام البرمجيات المعينة من شأنها أن تزيل هذا العيب 12،57،58.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Computer Dell Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram
Camera VIDO AU-CB422 B/W CCD CAMERA 
http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2
Coding software Biobserve FST Analysis
http://www.biobserve.com/products/fst/index.html
Heating lamp Ikea AA-19025-3 ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb 
http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf
Heating pillow Sachs EF-188B 38*38cm Heating pillow
http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id=
604

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
  2. Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
  3. Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
  4. Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
  5. Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
  6. Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
  7. Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
  8. Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
  9. Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
  10. Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
  11. Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
  12. Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
  13. Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
  14. Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
  15. Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
  16. Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
  17. Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
  18. Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
  19. Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
  20. Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
  21. Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
  22. Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
  23. Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
  24. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
  25. Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
  26. Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
  27. Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
  28. Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
  29. Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
  30. Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
  31. Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
  32. Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. 89-131 (1998).
  33. Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
  34. Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
  35. Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
  36. Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
  37. Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
  38. Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
  39. Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
  40. Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
  41. Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
  42. Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
  43. Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
  44. Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
  45. Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
  46. Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
  47. Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
  48. West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
  49. De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
  50. Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
  51. Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
  52. Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
  53. Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
  54. Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
  55. Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
  56. Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
  57. Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
  58. Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics