औषधीय और विषाक्तता अध्ययन के लिए एक मौखिक रूप से भंग पट्टी का उपयोग: पशु के लिए मौखिक Gavage करने के लिए एक सरल और इंसानियत वैकल्पिक

1Titus Family Department of Clinical Pharmacy and Pharmaceutical Economics & Policy, University of Southern California School of Pharmacy
* These authors contributed equally
Published 3/23/2016
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Medicine

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Summary

निम्नलिखित प्रोटोकॉल पुरानी मौखिक दवा और आमतौर पर इस्तेमाल मौखिक gavage विधि के एवज में एक मौखिक रूप से भंग पट्टी (ओडीएस) का उपयोग कर प्रशासन के लिए एक उपन्यास विधि का वर्णन है। हम जानते हैं कि preclinical, मौखिक दवा ओडीएस विधि का उपयोग वितरण मौखिक gavage करने के लिए एक सुरक्षित, सुविधाजनक, और मानवीय विकल्प का प्रतिनिधित्व प्रदर्शित करता है।

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Huynh, N., Arabian, N., Lieu, D., Asatryan, L., Davies, D. L. Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals. J. Vis. Exp. (109), e53770, doi:10.3791/53770 (2016).

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Abstract

मानव में उपन्यास चिकित्सा परीक्षण से पहले, छोटी और लंबी अवधि preclinical (यानी, जानवर), दोहराए औषधीय और विषाक्तता परीक्षण की आवश्यकता है। ज्यादातर मामलों में, प्रशासन के वरीय मार्ग मौखिक प्रसव के जरिए होता है। वर्तमान समय में, मौखिक वितरण ज्यादातर एक मौखिक gavage प्रक्रिया का उपयोग कर, भाग में, क्योंकि यह पशु मॉडल में सुसंगत और सटीक खुराक प्राप्त कर सकते हैं पूरा किया है। हालांकि इस पद्धति में अच्छी तरह से स्थापित है यह जटिलताओं कि पशु उदासीनता की एक उच्च दर में परिणाम कर सकते है। इस प्रयोजन के लिए प्रक्रिया शुरू की है कि बस यहां परीक्षण पशु जहां यह फिर तेजी के साथ उठाया जाता है के लिए प्रस्तुत किया जा सकता मौखिक gavage विधि है जिसमें वांछित दवा एक tastant में शामिल किया है, मौखिक रूप से पट्टी (ओडीएस) को भंग करने के लिए एक विकल्प का वर्णन विषय की परीक्षा के न्यूनतम हेरफेर। इस के साथ साथ, हम उस preclinical, मौखिक दवा ओडीएस विधि का उपयोग वितरण एक सुरक्षित, सुविधाजनक, और मानवीय आल्ट प्रतिनिधित्व का प्रदर्शनमौखिक gavage को rnative।

Introduction

सफल नैदानिक ​​विकास के लिए preclinical (पशु परीक्षण) से एक दवा के अनुवाद के लिए आदेश में, की एक श्रृंखला अच्छी तरह से परिभाषित, तीव्र और जीर्ण औषधीय और विषाक्तता अध्ययन प्रशासन का इरादा नैदानिक ​​मार्ग का उपयोग कर पशु मॉडल में प्रदर्शन करने की आवश्यकता है (जो सामान्य रूप से मौखिक मार्ग)। इस लक्ष्य को पूरा करने के लिए, सबसे पूर्व नैदानिक ​​अध्ययन वर्तमान में दिए गए एक मौखिक gavage प्रक्रिया का उपयोग है कि इस विधि जानवर को परीक्षण परिसर के एक सुसंगत और सटीक वितरण में परिणाम है। हालांकि, कई मामलों में, मौखिक gavage अच्छी तरह से जानवर द्वारा बर्दाश्त नहीं किया है और जमते सबूत से पता चलता है कि विधि तनाव प्रेरण 1 का एक महत्वपूर्ण राशि के साथ जुड़ा हुआ है।

यह पुरानी जीवन भर की स्थिति, जैसे कि लंबी अवधि के preclinical के अध्ययन की आवश्यकता के लिए उपचार के विकास में विशेष रूप से सच है के साथ मामला है, लेकिन करने के लिए, लगभग हर neuropsychiatric विकार सीमित नहीं है। इन के लिएदूरी, अल्जाइमर रोग के एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में, यह हाल ही में सुझाव दिया गया था कि gavage विधि ही तनाव 2 प्रेरित खुराक के कारण प्रयोगात्मक परिणाम उलझाना सकता है। इसी तरह, शराब की खपत के एक माउस मॉडल में, हमारी अपनी प्रयोगशाला से अप्रकाशित निष्कर्षों ने पाया है कि gavage ट्यूब का दोहराव प्रविष्टि - में और खुद की - काफी प्रयोगात्मक की अखंडता को खतरे में डाले के मुद्दे पर शराब सेवन के स्तर को कम कर सकते हैं प्रतिमान (चित्रा 1 देखें)।

ऊपर उल्लिखित मौखिक gavage प्रक्रिया के साथ जुड़े सीमाओं को देखते हुए, काफी प्रयास preclinical मौखिक दवा वितरण के उपन्यास तरीकों को विकसित करने की दिशा में डाल दिया गया है। वर्तमान वैकल्पिक तरीकों मूंगफली का मक्खन मिश्रण 3, पतला नए नए साँचे 4-5, चॉकलेट छर्रों 6 में परीक्षण परिसर को शामिल शामिल हैं, पीने के पानी 7, और वेफर पटाखे 8, जिनमें से सब एसोसिएशन रहे हैंअसमर्थता सहित कई मुद्दों की डिग्री बदलती के साथ पैदा पशु मॉडल में मज़बूती से इस्तेमाल किया जा सकता है, विषय की परीक्षा या स्वाद के लिए व्यक्तिगत पसंद दवा कम आसानी से 9 भस्म करता है कि द्वारा परीक्षण परिसर तेज की गोद लेने की कमी है।

प्रक्रिया के साथ साथ शुरू की एक विधि है जिसमें वांछित दवा एक स्वाद, मौखिक रूप से भंग पट्टी (ओडीएस) है कि आसानी से हो सकता है और आसानी से मौखिक रूप से परीक्षण करने के लिए पशु परीक्षण परिसर प्रशासन के लिए इस्तेमाल किया जा में शामिल किया है वर्णन करता है। इस पत्र ओडीएस विधि चूहों का उपयोग की प्रभावशीलता का प्रदर्शन पर केंद्रित है। हालांकि, वहाँ है कि एक ही विधि भी अन्य कृंतक के साथ ही बड़ा स्तनधारी विषयों में उपयोगी नहीं होगा की उम्मीद करने का कोई कारण नहीं है। चिकित्सकीय, ओडीएस का उपयोग, बाल चिकित्सा और बुढ़ापे रोगियों में अपनाई जाने वाली एक तरह से कठिनाइयों 10 निगलने पर काबू पाने के रूप में शुरू होता है। हम प्रस्ताव है कि ओडीएस भी एक सुरक्षित, सुविधाजनक के रूप में preclinical दवाओं की खोज के कार्यक्रमों में सफलतापूर्वक इस्तेमाल किया जा सकता है, और मौखिक gavage को मानवीय विकल्प।

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Protocol

वर्णित सभी प्रक्रिया संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति (IACUC) दक्षिणी कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के द्वारा अनुमोदित किया गया है।

1. जानवर से निपटने और Habituation

  1. परिचय
    1. चूहों पशुपालन की स्थिति के लिए acclimate करने के लिए और प्रयोग की तकनीक से निपटने आगामी औषधि प्रशासन प्रक्रियाओं के दौरान तनाव कम करने के लिए अनुमति दें। इस समय के दौरान, शरीर के वजन और प्रत्येक माउस के भोजन का सेवन रिकॉर्ड; अगर वांछित, वे बाद में तुलना दवा विषाक्तता (वैकल्पिक) का आकलन करने के लिए एक गैर-आक्रामक बिंदु के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। पूर्व भी वजन आधारित दवा खुराक निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।
      नोट: Anecdotally, आदी होना अवधि की लंबाई जानवर के साथ बातचीत के प्रयोगकर्ताओं की संख्या के आधार पर निर्धारित किया जाना चाहिए। हमारे अनुभव में, C57BL / 6J तनाव के चूहों मुसीबत हमारे ठेठ सप्ताह भर की आदी होना अवधि के भीतर ~ 5 से अधिक लोगों से निपटने के लिए habituating है करने के लिए मनाया गया है। यदि संभव,प्रयोगकर्ता (एस) ने भी पशुओं को संभालने से पहले सुगंधित लोशन, साबुन, और इत्र का उपयोग कर के रूप में पिछली रिपोर्टों में इस तरह बदबू आ रही है के रूप में उपन्यास उत्तेजनाओं से संकेत मिलता है, आदी होना अवधि 11 में बाधा हो सकती से परहेज करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है।
  2. कदम
    1. अध्ययन की दीक्षा के लिए कम से कम 5 दिन पहले शुरू, जो कमरे में बाद के प्रयोगों घटित होगा करने के लिए जानवरों को हस्तांतरण।
    2. मजबूती से पूंछ के बीच लोभी और धीरे पिंजरे से बाहर और वजन नाव में पशु उठाने से माउस का वजन रिकॉर्ड।
      1. पैमाने पर माउस के रूप में जल्द ही जगह के रूप में यह मन में cagekeeping से बाहर उठाया है, ठीक से पूंछ के मध्यवर्ती / समीपस्थ पहलू काबू करने के लिए के रूप में degloving चोटों, जो जब पूंछ 12 के बाहर का पहलू लोभी हो सकता है से बचने के लिए।
      2. वजन मूल्य रिकॉर्ड एक बार माउस को सुरक्षित रूप से तौलना नाव में रखा गया है।
    3. एक सिफारिश के लिए भोजन का वजन रिकॉर्डलगातार 2 दिनों सुधार, आदेश आधारभूत भोजन की खपत के स्तर के प्रयोग के दौरान 13 कब्जा संभावित विषाक्तता में मदद मिलेगी कि स्थापित करने के लिए।

2. दूध पिलाने की सुई की तैयारी, sucrose के समाधान, और व्यक्तिगत ओडीएस

  1. प्रयोग के लिए तैयार करने में स्टेनलेस स्टील gavage सुई बाँझ एक आटोक्लेव का प्रयोग करें। 2 सुइयों / समूह और 1 अतिरिक्त सुई तैयार एक बैक अप के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है अगर जरूरत हो।
    नोट: इस अध्ययन से एक 1.5 इंच, घुमावदार, 18 जी उपयोग किया, स्टेनलेस स्टील सुई के अंत में एक 2.25 मिमी गेंद के साथ सुई खिला।
  2. एक 4.25% (w / v) सुक्रोज समाधान बनाने के लिए सुक्रोज की 0.85 ग्राम के लिए पानी की 20 मिलीलीटर जोड़ें।
    नोट: सुक्रोज के आकलन के अन्य कम खुराक के तहत मापदंडों के आधार पर संभावित 14 में इस्तेमाल किया जा सकता है।
  3. एक टुकड़ा है कि व्यास में 0.5 सेमी इंच में मानक आयताकार परीक्षण पट्टी काटने से प्रत्येक जानवर के लिए मौखिक भंग पट्टी (ओडीएस) तैयार करें हमेंएक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एक चौथाई इंच छेद छेदने का हैैं। आयताकार परीक्षण इस प्रदर्शन में इस्तेमाल पट्टी (IVM) Ivermectin के 6 मिलीग्राम शामिल करने के लिए तैयार किया गया था, और जब यह आकार में कटौती, प्रत्येक जानवर के लिए एक 10 मिलीग्राम / किग्रा खुराक का अनुमान करने के लिए प्रत्येक व्यक्ति परिपत्र टुकड़ा करने के लिए एक 0.21 मिलीग्राम खुराक (हमारे वांछित आवंटन खुराक / पशु)। इस खुराक ध्यान केंद्रित / आयताकार पट्टी पर समग्र निर्माण गिराए और / या अलग अलग आकार में पट्टी काटने से समायोजित किया जा सकता है।

3. औषधि - डिलिवरी

  1. रिकॉर्ड वजन मूल्यों के रूप में पहले कदम 1.1-1.2 में वर्णित है।
  2. वजन दर्ज करने के बाद धातु ग्रिड पिंजरे शीर्ष करने के लिए माउस ले जाएँ। एक बार वहाँ, प्रमुख अंगूठे, तर्जनी, और 3 आरडी उंगली का प्रयोग, धीरे पूंछ पर वापस खींच। इस माउस अनजाने में पकड़ के लिए तार पिंजरे शीर्ष कारण है और अपनी पीठ बाहर खिंचाव, अपने शरीर प्रयोगकर्ता से दूर खींच जाएगा।
  3. गैर करते हैं के साथ गर्दन के कूड़ा काबूminant अंगूठे, तर्जनी, और 3 आरडी उंगली आराम से एक पकड़ है कि सुरक्षित है के साथ पशु नियंत्रित करने के लिए।
    ध्यान दें: एक छोटे हाथ के साथ एक प्रयोगकर्ता भी वीं उंगली 4 का उपयोग कर सकते हैं, एक ही हाथ की, पीठ के कूड़ा वापस खींचने के लिए और माउस की एक अधिक सुरक्षित पकड़ प्राप्त करने के लिए। इसके अतिरिक्त, व्यक्तिगत पसंद, अनामिका, और / या कनिष्ठा उंगली के आधार पर भी पूंछ सुरक्षित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है लेकिन यह 12 आवश्यक नहीं है।
  4. एक ईमानदार स्थिति में माउस पकड़ो।
  5. सावधानी: माउस का श्लैष्मिक झिल्ली का रंग निरीक्षण करें। एक बैंगनी / नीले उपस्थिति का संकेत है कि प्रयोगकर्ता भी कसकर कूड़ा cinching जाता है और माउस साँस नहीं ले सकता है।
    1. यदि ऐसा होता है, तो तुरंत माउस वापस नीचे धातु पिंजरे शीर्ष पर डाल दिया है और यह जानवर को नियंत्रित करने के reattempting से पहले ~ के लिए आराम करने के लिए 2-3 मिनट के लिए अनुमति देते हैं।
  6. 4.25% sucrose के समाधान में gavage सुई की नोक बल्ब डूब एक tastant के रूप में काम करने के लिएओडीएस करने के लिए चिपकने वाला।
  7. मौखिक रूप से भंग पट्टी संलग्न करने के लिए gavage सुई के बल्ब टिप के साथ एक पूर्व में कटौती ओडीएस पर नीचे प्रेस।
  8. नाक और / या मुँह के पास रखकर माउस को ओडीएस मौजूद है, और जानवर फिल्म का उपभोग करने की अनुमति देते हैं। वैकल्पिक रूप से ओडीएस चूहों निगल करने के लिए जीभ पर सीधे पतली पट्टी रखने से मौखिक गुहा को topically दिया जा सकता है।
  9. संक्रमण के प्रसार को रोकने के लिए दवा खुराक सत्र के दौरान सुई मध्य समूह बदलें।

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Representative Results

निम्नलिखित प्रतिनिधि जांच में, सामाजिक पीने के रूप में पहले 15 में वर्णित एक 24 घंटा दो बोतल पसंद (टीबीसी) प्रतिमान का उपयोग मॉडलिंग की थी। संक्षेप में, चूहों समाधान की दो बोतलें, जिनमें से एक पानी समाहित करने के लिए उपयोग अन्य एक 10% (v / v) इथेनॉल समाधान किया था, और। विषयों बाद में नशीली दवाओं के उपचार समूहों को सौंपा ताकि औसत 10E (10% इथेनॉल / 90% पानी वी / वी) का सेवन समूहों में समान था।

चित्रा 1 Ivermectin (IVM) वरीयता पीने पर के प्रभाव को जब मौखिक रूप से एक gavage वाहन का उपयोग प्रशासित को दिखाता है। इस पायलट अध्ययन 3 समूहों था: एन / ए, प्लेसबो, और IVM कोई gavage, मक्का का तेल (वाहन) gavage का प्रतिनिधित्व करने, और IVM (10 मिलीग्राम / किग्रा, मक्का का तेल में पतला) gavage क्रमशः। चूहे 10 दिन, 2 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 5 लगातार दिन के लिए इलाज किया गया। नीचे के रूप में देख जा सकता है, IVM काफी 10E मैं कम करने में सक्षम थाअध्ययन के पार Ntake जब placebo समूह की तुलना में। एन / ए की तुलना में, placebo समूह (~ 5 ग्राम / किग्रा) के इथेनॉल का सेवन मूल्यों, इतना भी कम (48% गैर-gavaged एन / ए समूह की तुलना में कम कर रहे हैं), और इस प्रकार, सही प्रतिनिधित्व नहीं हो सकता या "मॉडल", सामाजिक पीने के व्यवहार (~ 10-15 ग्राम / किग्रा) के। जिसका अर्थ है कि एक अज्ञात gavage प्रक्रिया के साथ जुड़े कारक पीने के प्रतिमान की अखंडता को खतरे में डाल करने में कामयाब रहे।

चित्रा 2 दिखाता ही प्रयोग बाद में ओडीएस वितरण प्रणाली में 15 का उपयोग किया। 1) कोई मौखिक फिल्म, 2) कुंजी निम्बुड़ा स्वाद मौखिक कोई IVM के साथ और फिल्म 3) कुंजी निम्बुड़ा IVM (0.21 मिलीग्राम, साथ स्वाद मौखिक फिल्म है जो 10 मिलीग्राम / ऊपर उल्लिखित अध्ययन में प्रशासित किलो के बराबर है: अध्ययन 3 समूहों था ) नियंत्रण, प्लेसबो और IVM, क्रमशः के रूप में भेजा। चूहे 20 दिन, 4 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 5 लगातार दिन के लिए इलाज किया गया। कोई महत्वपूर्ण diffe थाएन / ए और प्लेसबो इलाज चूहों के बीच इथेनॉल का सेवन में Rence, यह दर्शाता है कि ओडीएस placebo समूह एक वैध नियंत्रण IVM समूह के लिए एक तुलना जिसके साथ तो बनाया जा सकता है प्रतिनिधित्व किया। पिछले काम 13,15 के साथ समझौते में, IVM काफी है और लगातार 10E सेवन कम हो।

तकनीक का एक सचित्र प्रतिनिधित्व चित्रा 3 में दिखाया गया है।

आकृति 1
चित्रा 1. Gavaged चूहों पर नियंत्रण बनाए रखने के लिए 24 घंटा टीबीसी प्रतिमान के इथेनॉल खपत स्तर प्रतिनिधि असमर्थ हैं। नर C57BL / 6J चूहों 10 दिन (2 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 5 लगातार दिन) के लिए इलाज किया गया। placebo समूह की वाहन gavage उपचार में काफी 48% से इथेनॉल का सेवन मूल्यों को बदल दिया है जब गैर-gavage एन / ए समूह की तुलना में। IVM काफी की तुलना में 10E सेवन कम यद्यपिप्लेसबो, placebo समूह के कम सेवन 10E मूल्यों अध्ययन है, जो अध्ययन के लिए एक पर्याप्त मात्रा में पीने नियंत्रण के रूप में समूह की उपयोगिता समझौता के प्रभाव हो सकता है के लिए एक दूसरे उलझाना जोड़ा। इनसेट रेखांकन 10 दिन के इलाज पर औसत 10E सेवन को दर्शाते हैं। मान N के लिए ± SEM के मतलब का प्रतिनिधित्व = 6-8 चूहों / समूह। +++ पी <0.001 प्लेसबो बनाम, और *** पी <0.001 बनाम एन / ए, तुर्की पोस्ट-हॉक टेस्ट। यहां यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए क्लिक करें।

चित्र 2
चित्रा 2 की ओडीएस उपचार IVM। महिला C57BL / 6J चूहों 20 दिन (4 हफ्तों के लिए प्रति सप्ताह 5 लगातार दिन) के लिए इलाज किया गया। Placebo ओडीएस उपचार, 10E सेवन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव, गैर इलाज एन / ए समूह के सापेक्ष था validi बनाए रखनेप्लेसबो ओडीएस का Ty एक पर्याप्त सामाजिक पीने के नियंत्रण के रूप में। IVM काफी प्लेसबो नियंत्रण की तुलना में 10E सेवन कम हो। इनसेट रेखांकन 20 दिन के इलाज पर औसत 10E सेवन को दर्शाते हैं। मान N के लिए ± SEM के मतलब का प्रतिनिधित्व = 6-8 चूहों / समूह। *** पी <0.001 प्लेसबो बनाम, तुर्की पोस्ट-हॉक टेस्ट .. यह आंकड़ा Yardley एट अल। 15 से संशोधित किया गया है यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्र तीन
चित्रा 3. ओडीएस डिलिवरी सचित्र प्रतिनिधित्व। प्रक्रिया के फोटोग्राफिक चित्रण। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

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Discussion

मौखिक gavage कि संभावित समझौता डेटा संग्रह और पशु उदासीनता 1 की उच्च दर में परिणाम कई जटिलताओं के साथ जुड़ा हुआ है। यहाँ मौखिक दवा वितरण का एक सरल विधि है जिसके माध्यम से चूहों (और संभवतः अन्य जानवरों) एक मौखिक रूप से भंग पट्टी (ओडीएस) के माध्यम से पसंद की दवा आसानी से और मज़बूती से उपभोग कर सकते हैं शुरू की है। विशेष रूप से, इस विधि का उपयोग करने के लिए मौखिक gavage एक सुरक्षित, सुविधाजनक, और मानवीय विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है।

मौखिक gavage करने के लिए अन्य विकल्पों की वर्तमान है, हालांकि कुछ हद तक होनहार, ऐसा है कि बनाने के स्वाद के लिए एक असमर्थता चूहों में इस्तेमाल किया जाएगा, या व्यक्तिगत पसंद के रूप में विभिन्न सीमाओं कि उन्हें दवा खुराक पढ़ाई के साथ जुड़े जरूरतों की पूरी रेंज को कवर करने से रोकता के साथ जुड़े रहे हैं दवा कम आसानी से 9 भस्म कर दिया। इसके विपरीत, ओडीएस जायके की एक विस्तृत विविधता जो महत्वपूर्ण है में तैयार किया जा सकता स्वाद के लिए व्यक्तिगत वरीयताओं को समय और स्वाद बदल सकती है क्योंकिवरीयताओं विभिन्न उपभेदों और प्रजातियों भर में अलग हो सकता है।

उचित जानवर से निपटने के लिए इस तकनीक का एक आवश्यक घटक है। आदी होना अवधि के महत्व पर प्रकाश डालते हुए यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि किसी दिए गए माउस अगर यह विशेष रूप से युवा या से निपटने के लिए अनभ्यस्त है को नियंत्रित करने के लिए कठिन हो सकता है। किसी भी कठिनाई माउस लोभी समय के ऊपर कम होना चाहिए के रूप में जानवर से निपटने के लिए परिचित और प्रयोगकर्ता (एस) के कम भयभीत हो जाता है। C57 माउस तनाव प्रतिनिधि परिणामों में उदाहरण (मोटे तौर पर 1-3 से निपटने के सत्र के भीतर) अपेक्षाकृत जल्दी प्रक्रियाओं से निपटने के लिए अभ्यस्त करने के लिए मनाया गया है। हालांकि इस अवधि में विभिन्न प्रजातियों और उपभेदों भर में विलंब हो सकता है, वहाँ दशानुकूलन समय-सीमा में काफी बढ़ा होगा ग्रहण करने के लिए कोई कारण नहीं है। नौसिखिए मूषक के साथ काम तकनीशियनों जानकार होना चाहिए कि, जब निलंबित कर दिया और अधिक से अधिक कुछ सेकंड के लिए हवा में झूलने, चूहों एक degloving के विकास के लिए अतिसंवेदनशील होते हैंपूंछ से 12 चोट। माउस के वजन के साथ के साथ ही हाथ की स्थिति के साथ होने वाली इस वृद्धि हुई है, पूंछ और अधिक होने की संभावना की टिप करने के लिए करीब एक समझ के साथ की संभावना को एक चोट के कारण। इस प्रोटोकॉल के दायरे के लिए विशिष्ट, यह जरूरी है कि माउस धातु ग्रिड पिंजरे शीर्ष पर रखा गया है, या एक वैकल्पिक तंत्र, जब दवा वितरण के लिए तैयारी के रूप में पिंजरे से स्थानांतरित किया जा रहा पैमाने पर करने की है, साथ में। दवा वितरण की प्रक्रिया के दौरान संयम प्रोटोकॉल के भीतर एक और महत्वपूर्ण कदम है। ओडीएस खपत नाक और / या माउस के मुंह, जो मामले में इस विषय को आगे झुक जाएगा फिल्म का उपभोग करने के लिए निकट पतली फिल्म रखकर हो सकता है। वैकल्पिक रूप से ओडीएस मैन्युअल माउस निगल करने के लिए जीभ पर फिल्म सीधे रखकर मौखिक गुहा को topically दिया जा सकता है।

जांच है कि तनाव के प्रति संवेदनशील मापदंडों का आकलन शामिल मानक आदमी के उपयोग से चकित किया जा सकतायौन संयम तकनीक इस प्रोटोकॉल और कार्यप्रणाली को सरल समायोजन में चित्रित आसानी से अध्ययनों में जो संयम निषिद्ध है समायोजित करने के लिए बनाया जा सकता है। इस संशोधित दृष्टिकोण में, ओडीएस जानवर का उपभोग करने के लिए पिंजरे में सीधे रखा जा सकता है। हमारी अपनी प्रयोगशाला में पायलट अध्ययन से gleaned टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि यह सबसे अच्छा क्रम में आसानी बढ़ाने के लिए, किसी भी बिस्तर / घोंसले के शिकार सामग्री के बिना एक पिंजरे में पशुओं को रखने के लिए, बस दवा वितरण प्रक्रिया की अवधि के लिए के द्वारा प्रदर्शन किया जाएगा जो ओडीएस खपत के साथ नेत्रहीन प्रयोगकर्ता (ओं) द्वारा नजर रखी जा सकती है। इसके अलावा, यह एक प्रशिक्षण अवधि के दौरान जो समय जानवरों ओडीएस के लिए पेश कर रहे हैं ताकि वे उपन्यास भोजन 4 की प्रारंभिक जन्मजात परिहार दूर कर सकते हैं आरंभ करने के लिए उपयुक्त हो सकता है। बेशक आगे की पढ़ाई ओडीएस डिलीवरी के लिए एक संयम से मुक्त प्रोटोकॉल का अनुकूलन करने की जरूरत होगी, लेकिन वहाँ का मानना ​​है कि एक ऐसी प्रक्रिया को आसानी से नहीं किया जा सकता है कोई कारण नहीं है।

विशेष रूप से, डेटा reproducibility के मामले में, ओडीएस जीभ या जानवर के गाल का पालन करने के लिए तैयार की और तेजी से मौखिक विघटन के लिए डिजाइन जल्दी से दवा जारी करने के लिए, इस प्रकार आश्वस्त उचित खुराक हासिल की है हो सकता है। और, ओडीएस प्रशासन के साथ, gavage और पशुओं के लिए अन्य अप्रिय आक्रामक अनुभवों के लिए की आवश्यकता समाप्त हो रहा है। इतना ही नहीं इस अधिक मानवीय है, लेकिन यह भी प्रयोग में एक चर के रूप में तनाव के प्रभावों को कम करता है। यह वीं ध्यान दिया जाना चाहिएओडीएस विधि पर आगे कई नई विनिर्माण प्रक्रिया है, जो आगे परीक्षण परिसर के फार्माकोकाइनेटिक्स सुधार हो सकता है के रूप में ओडीएस अतिरिक्त उपचार के लिए विस्तार किया है, के रूप में अनुकूलित किया जा सकता। एक सीमा है कि बाहर की ओर इशारा किया जाना चाहिए तथ्य यह है कि ओडीएस के विकास के विकास के प्रारंभिक चरण में है का संबंध है। tastant / ओडीएस मंच से अधिक विभिन्न भौतिक विशेषता दवाओं की लोडिंग से संबंधित मुद्दों बहुमुखी प्रतिभा और इस तकनीक का सामान्यीकरण करने के लिए एक चुनौती बनी हुई है। यह चल रही जांच का एक क्षेत्र है।

प्रस्तावित तकनीक एक सरल और उपन्यास तकनीक है कि छोटी और लंबी अवधि preclinical जानवरों के अध्ययन में इस्तेमाल के लिए और जानवरों (जैसे, कुत्तों) के लिए दवाओं के वितरण के लिए अपनाया जा सकता है। ओडीएस के माध्यम से दवा वितरण की तरह गोलियां, कैप्सूल, तरल पदार्थ, पाउडर, और जैल और, मौखिक gavage मौजूदा पारंपरिक तरीकों की तुलना में एक नया, तेज, सुविधाजनक और मानवीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।

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Disclosures

डीडी इस पद्धति पर एक सह-आविष्कारक के रूप में एक पेटेंट के लिए आवेदन किया है और वैज्ञानिक समिति के साथ इस पद्धति को साझा करने के लिए इस तकनीक को अच्छी तरह से जाना जाता है और पुरानी पशु परीक्षण (ड्रग प्रयोगशाला पशुओं में actives का मौखिक वितरण तेजी से उपयोग करने के लिए आसानी से उपलब्ध बनाने के लिए में रुचि है मौखिक फिल्में भंग (डेविस, सह-आविष्कारक, पेटेंट आवेदन दायर 2014/06/23)।

कोई अन्य प्रतिस्पर्धा वित्तीय हितों का उल्लेख किया जाता है।

Acknowledgements

लेखकों तकनीकी काम के लिए जेमी Thuy स्वीकार करना चाहते हैं। इस काम के हिस्से में समर्थित किया गया था, अनुसंधान अनुदान द्वारा अनुसूचित जाति CTSI एनआईएच / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), और फार्मेसी के यूएससी स्कूल। इसके अतिरिक्त, तेजी से भंग मौखिक IVM युक्त फिल्मों कृपया द्वारा चिकित्सा औषधि (Oxnard, सीए) प्रदान किया गया।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Orally Dissolving Strip  Cure Pharmaceutical Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.
Gavage Feeding Needle VWR 7912 Our rodent studies utilized a 18 gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.
Sucrose Sigma Aldrich S0389-500G

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References

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