跑步机疲劳试验:疲劳类似的行为,为鼠标操作简单,高通量检测

Behavior

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Dougherty, J. P., Springer, D. A., Gershengorn, M. C. The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse. J. Vis. Exp. (111), e54052, doi:10.3791/54052 (2016).

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Abstract

疲劳是在许多疾病和障碍的一个突出的症状,并降低生活质量许多人。缺乏明确的发病机理和电流干预未能在所有患者充分地治疗疲劳叶需要新的治疗选择。尽管治疗需要,并帮助确定有前途的新疗法临床前研究的重要性,疲劳的几个临床前试验可用。此外,用于评估疲劳样行为,自愿车轮运行的最常见的临床前试验中,是不适合与小鼠某些菌株的使用,可能不是减少疲劳的药物敏感,并且具有相对低的吞吐量。当前协议描述了一种新颖的,疲劳样行为,在跑步机上的疲劳试验的非自愿的临床前试验,并提供了其效力的证据在与已知的化疗药物治疗的小鼠检测疲劳样行为引起疲劳在人类和疲劳在灵魂般的行为LS。该测定可以是有益的替代车轮运行,如疲劳样行为和潜在的干预可以在较短的时间帧的小鼠更大数目进行评估,因此允许的新的治疗选择更快发现。

Introduction

疲劳影响了各种各样的人,可以显着降低生活质量,并经常有不清楚或不明确的发病机制。癌症有关的疲劳(CRF),例如,是由多数癌症患者经历了接受治疗后的癌症治疗已经完成,并在不存在可检测的癌1的可长期持续。此外,疲劳也是在许多其它疾病和病症,包括慢性疲劳综合征,抑郁症,糖尿病,和纤维肌痛一个突出的症状。幸运的是,那些能够帮助一些人遇到了疲劳非药物干预措施( 例如 ,运动可降低CRF对一些乳腺癌患者2,3),但许多人仍然缺乏有效的治疗方法。此外,对于CRF现有药物治疗都没有被发现是广泛地说,如果在所有有效的4-7。

尽管治疗需要和缺乏的DRU克的治疗方案,疲劳的临床前试验中的新颖疲劳的治疗缺乏的发现和开发帮助,尤其是在动物模型。一个啮齿类动物的研究疲劳的唯一临床试验的自愿轮运行活动(VWRA)9-15,其中小鼠或其他啮齿动物是给正在运行的车轮和日常运行的活动记录免费进入。在许多研究中,VWRA是疲劳样行为定义(在任VWRA或当前协议),为在所测量的身体活动,实验组的减少的唯一手段,具有疲劳样行为。虽然VWRA可以提供的疲劳样行为的有用纵向量度,这是一个相对低的通量测定法中,在运行的近交小鼠品系16之间变化相当大,并且它要求受试者进行单独圈养,这可能导致在行为和测试性能的变化17-19。其它测定法,如家笼行为监测和分析,也可以提供连续的数据收集和一些系统可以允许被容纳在成对20名受试者。这些测定具有实用性,但也可以是作为检测疲劳样行为的装置不太敏感,并且,象轮运行时,也有低的吞吐量。

在对比VWRA,小鼠跑步机测试不依赖于自愿活性,可在很短的时间框架内完成,允许更高的吞吐量。相比于VWRA,这些测试采用外部激励。具体而言,有通常位于所述移动带的后面,以提供与电击小鼠他们应该停止运行的带电金属网格。除了这个冲击的网格,小鼠可以积极地通过其他多种方法,包括催促,戳,或用一只手,刷子,或其它工具的接触,并在他们引导空气的短喷在跑步机上运行。代替疲劳,鼠标跑步机测试经常用于测量需氧和/或anaerOBIC运动能力21-25。小鼠的动机运行,直到他们是没有能力或不愿意继续在跑步机上作为逃避进一步的电击手段上运行。当小鼠满足疲惫的标准测试,然后结束。在这些协议,以确保小鼠达到真正的生理耗尽,对用尽的标准常常被定义为花连续5秒铺设在休克网格的顶部,并不能继续重复厌恶刺激的面运行。因此,疲劳般的行为可能会在跑步机的典型试验来掩盖由于外部动机和准则结束测试的强烈厌恶的性质。有趣的是,与此相反,使用啮齿类动物跑步机其他许多研究,最近的出版物描述了跑步机的疲劳试验,将其作为社会应激小鼠26的影响的检查的一部分的另一个版本。虽然这一组中使用的方法显着地从CU不同rrent协议( ,它们采用了单道跑步机需要电击的10秒作为标准来结束他们的测试),他们的研究强调了在开发使用鼠标跑步机一个快速,简单的疲劳试验的效用和利益。

疲劳很可能是由比车轮运行的其他装置,并在日常行为的变化检测的。 CRF使得患者用更少量的肌肉疲劳的感觉筋疲力尽,如肌电图分析,无CRF 27决定的,不是人。此外,主动性降低已注意到并是由几个秤计量人体疲劳28,29测量。因此,疲劳样行为一个有用的临床前试验应健康,疲劳小鼠之间不是生理功能等措施的基础上,积极性不应掩盖下降区别开来。为了实现这一目标,同时避免和VWRA的限制等检测,目前的方法WA■通过调整鼠标平板试验开发。该方法使用一个震动网格作为唯一外部动力,使在跑步机上运行的小鼠。老鼠很快就学会了电网提供了一个厌恶刺激,并从中放置时,在跑步机上,从它运行时,会及时搬走,并保持一定的距离。

当小鼠疲劳,他们花费逐步更多的时间向跑步机,而不是保持速度向前端的后面。因此,在本协议中的标准来测试完成花费在指定的区域疲劳连续5秒( 跑步机后,从从震惊电网约一个身体长度,包括震荡网格)。它利用了电网的厌恶性质,而不需要小鼠培训后,收到许多或任何实际的冲击。通过允许小鼠来完成用当前标准而非用尽测试(如上所定义),此方法提供了使用跑步机来测量疲劳样行为,而不是它的最大(或接近最大)生理功能的一种手段。因此,该方法可以提供的疲劳样行为在小鼠中的简单,高通量测定法,并且可以用作或者作为一个独立的或补充措施的疲劳样行为的其他测定法。

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Protocol

这个过程被批准为国家糖尿病研究所,消化道和肾脏疾病的动物护理和使用委员会。

1.准备

  1. 为了允许测试前各小鼠的快速识别,纹身所有小鼠的尾部进行培训,与识别标记检测。
    注意:此步骤是可选的。永久性标记或其它识别方法可以用来作为替代纹身。
  2. 对训练和测试小鼠之前,确保该跑步机是在一个平面上并设置为跑步机的倾斜所需的角度(倾斜的推荐角度:10°,以保持在整个训练和测试一致),并设置电击频率和强度适当的(推荐:2赫兹,1.22 mA)的。
    注意:使用的电击应该产生比当由ungloved手指触摸,应以脉动烦恼传递一个轻微的刺痛感没有更多离子(每个震动持续200毫秒)。
  3. 将屠夫的纸丢球或跑步机下的吸水垫的培训和测试过程中收集的粪便勃利和尿液。
  4. 将纸从震惊中网格板或在跑步机外壳( 透明的塑料盖,涵盖了跑步机车道)的第三个的吸收垫最远。
    注意:此步骤是可选的,但将创建一个暗空间,并且可以提供额外的鼓励,以避免在跑步机的下部。
  5. 如果计划在训练期间使用钢丝刷来提供额外的动力,保证一个是开始训练课之前,一应俱全。
  6. 确保用于诱导和/或减轻疲劳的任何药物或方法可与可以制备或步骤2.14中进行。

2.培训小鼠使用跑步机

注:训练是必要的,以确保小鼠熟悉跑步机和任务,并进行测试时,可以适当地进行。如果大多数老鼠被训练正在接受频繁的冲击或其他任何训练中表现不佳,更多的培训课程应该执行。在第一天,大多数小鼠会感到震惊几次。通过训练的第二天,将小鼠应该很少使与电网接触。如果老鼠显示训练表现持续欠佳,应该从研究中移除。对于雌性C57BL / 6NCr小鼠,这是一种罕见的发生(小于1%已从由于训练表现不佳研究移除),但应注意的是,其他菌株可以训练过程中执行不同。

  1. 与跑步机关闭(和速度设定为0米/分),个别地抬起的尾巴和地点的小鼠到小鼠的跑步机的单独车道小鼠。将每只小鼠在跑步机上后及时打开相应的网格。确保鼠标直接放置Øn中的跑步机带。
    注:时间和距离每只小鼠的尾巴持有量应让渡老鼠在跑步机和/或允许老鼠站在一个坚实的平台上( 例如 ,一个铁丝笼盖前放置跑步机靠近笼子最小化),直到他们在跑步机附近,实验者准备将它们放置在跑步机上。
  2. 允许小鼠自由地探索跑步1-3分钟或直到每个鼠标已经探索了它的车道和/或从电网获得至少一个冲击。
  3. 打开在跑步机上并慢慢提高速度,直到它开始移动(约1.5至3.0米/分)。监视所有小鼠,以确保他们开始行走。如果鼠标没有开始走路或向电网震荡行走,准备通过点击鼠标用钢丝刷或尾部发痒介入。
  4. 缓慢增加跑步机的速度,以8米/分钟。启动一个定时器,并继续监控行为。
  5. 增加跑步机的速度9米/分钟,在5分钟,10米/分钟,在7分钟,并在10分钟停止跑步机。
  6. 让老鼠简要探讨跑步机,然后捞出每次回到笼子里。
  7. 清洁跑步机和电网用酒精和替换跑步机下方的纸或吸水垫。
  8. 要培养更多的老鼠,重复步骤2.1至2.7。
    注:允许酒精来之前,把新的老鼠在跑步机上晾干。
  9. 在培训的第二天,重复步骤2.1。打开在跑步机上并增加速度以10米/分钟。启动计时器。
    注意:跑步机的速度可以快于对训练的第一天增加。
  10. 增加跑步机的速度为11微米/分钟,在5分钟,12米/分钟,在10分钟,并在15分钟停止跑步机。
  11. 取出小鼠和他们回到自己的笼子里。
  12. 清洁跑步机和电网用酒精和替换跑步机下方的纸或吸水垫。要培养更多的老鼠,重复步骤2.9至2.12。
  13. 以相同的方式与第二日进行的训练额外的天数(3天)。
    注:此步骤是可选的,但强烈建议,如果大部分或所有小鼠(的同性和应变)接受培训与任务难度显示屏。小鼠通常可以在步骤3中表现良好时,他们已培训3天( 用的训练一个附加天),尽管训练更多或更少的天可以根据在第二训练日它们的性能和的持续时间是适当的步骤2.14。
  14. 允许至少一整天来传递,其中所述的小鼠都没有接触到跑步机前进至步骤3之前。
    注意:使用的任何药物(多个)以诱导和/或缓解疲劳应在该步骤中施用。
    注意:此时间周期的长度可以变化,并且用于诱导疲劳和/或测试的干预以减少或消除疲劳。如果在完成训练后,小鼠的测试超过7天,试点研究建议验证所使用的老鼠测试过程中执行。

3.跑步机疲劳试验

注:在该试验中,疲劳样行为被定义为在“疲劳区”花连续5秒。疲劳区域被定义为区域包围休克网格大约为1的车身长度以及网格,自身内的跑步机带的部分。在测试之前,确保划定此区域中的一点是清楚的实验者,诸如通过施加标记到跑步机通道的顶部或侧面。

  1. 设置在跑步机速度以12米/分钟。不要启动跑步机。确保电网的冲击被关闭。
  2. 单独放置到老鼠在跑步机上的单独车道。将每只小鼠在跑步机上后,立即打开对应的网格。
  3. 同时开始在跑步机和秒表。
    注:除了去除小鼠测试期间不要插手满足去除的标准(见步骤3.5)。
  4. 增加跑步机的速度如表1所示。仔细观察所有小鼠在整个测试。
    注:跑步机加快在表1中列出根据从成年雌性C57BL / 6NCr小鼠观察被选定。更高的跑步机的速度可能是适当的大( 例如 ,远系繁殖的CD-1小鼠)或多个运动的小鼠。
  5. 如果鼠标停留在5秒连续疲劳区,立即从跑步机移开鼠标并记录时间和距离它跑了。
  6. 当没有老鼠依然在跑步机上,停止跑步机。清洁跑步机和电网用酒精和替换跑步机下方的纸或吸水垫。
  7. 要测试其他小鼠,重复步骤3.1至3.6。
    注意:此步骤是可选的。

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Representative Results

该协议允许在使用跑步机的小鼠被测定疲劳样行为。在本节中给出的数据是通过训练和测试3个独立使用当前的协议(不包括图1A1C)的小鼠组得到的。为了诱导疲劳,5-氟尿嘧啶(5-FU),已知的细胞毒性化疗药物引起人类30和小鼠-10,13-疲劳样行为疲劳,施用。中所有的数据来自成年雌性C57BL / 6NCr小鼠。小鼠9-10( 图12)或年龄9-13( 图3)周在测试时间。

图1显示了从该被训练5天的小鼠的数据,则在以前发表的模型10与5-FU(5天60毫克/千克/天)处理,如,以诱导疲劳。在完成治疗后,他们使用的是简体字课程进行了测试CISE容量测试( 图1A),它使用跑步机加快在列于表2和钢丝刷,尾发痒和空气抽吸激励小鼠直到无法运行的运行。当鼠标用了5秒钟连续对电网冲击试验结束。在第二天,将小鼠使用跑步机疲劳试验( 图1B)进行测试。这个协议可以化疗治疗的小鼠和对照小鼠( 图1B)之间在测试过程中检测所述距离跑一个显著差异,而在跑步机运动能力测试( 图1A)没有。为了验证,在跑步机上的疲劳试验中发现的差异测量疲劳样行为,鼠标VWRA在一个单独的实验中进行测定。继驯化和基线轮运行活动的集合,VWRA是在暗周期(“空中飞人”,当车轮的运行主要发生)期间在5-FU治疗5天,一个一个测dditional晚上超出5-FU治疗结束。接受5-FU治疗小鼠治疗的第二个晚上( 图1C)显示疲劳样行为。这种效果增加了在实验的过程中,并持续超出治疗结束,表明疲劳样行为应当在小鼠已检测的从图1A1B。如在跑步机上的疲劳试验是能够检测在由控制和5-FU处理的小鼠运行距离差,这支持这样的结论,该跑步机疲劳试验是能够测量疲劳样行为的。

在跑步机上的疲劳试验也可以检测在不同的剂量和治疗方案接受化疗的小鼠疲劳样行为。接收每周5-FU之一80毫克/公斤的剂量两周(为约一半的小鼠的累积剂量的小鼠在图1中接收到的图2)作为证明。

作为训练会话和/或训练和测试可以根据所用的小鼠,并用于引起疲劳的方法而变化之间的时间长度的数目,在这些变量的变化不阻止疲劳样行为的检测是重要的。在图1A1B所示的实验(其中小鼠接受5天训练)和图2(其中小鼠接受培训3天)表明疲劳样行为是可检测的,当训练会话的训练之间的数量和时间,并测试被改变。

图3中 ,没有化疗药物施用,但小鼠使用跑步机疲劳试验每周的测试。虽然老鼠可以测试代表eatedly使用此协议,但它们可能变得不太愿意在重复测试( 图3)来运行。在每周的测试,将不运行的小鼠的百分比增加了与每个测试和,第二测试后,测试不会在跑步机上运行的小鼠中的至少一半。该数据表明,与此协议测试应限于一个或两个测试以避免不符合要求的小鼠的高比率。

图1
图1:跑步机疲劳试验,如自愿轮运行,并在对比平板运动能力试验,检测小鼠每天接受化疗疲劳类似的行为在1-5天,小鼠在跑步机上的日常训练。天6-10,小鼠进行治疗与5-FU(60毫克/千克/天)以诱导疲劳或PBS。 ( )在第11天,小鼠用标准的跑步机前测试ercise容量测试。 (B)在第12天,小鼠进行跑步机疲劳试验。 (C)的车轮运行的活动(显示为未处理基线运行的百分比)。小鼠驯化运行车轮笼7天,并收集在4附加晚基线车轮运行并取平均值,以确定每个鼠运行基线轮。第1-5天,小鼠用5-FU(60毫克/公斤/天)或PBS处理。每晚1次是5-FU的第一次注射后的夜晚。为图A和B,数据是从每个处理组5-6只小鼠的平均值±SD。对于C组,数据是平均值±每处理组6只SD。 ** P <0.01,学生的t检验; *** P <0.001,方差与Bonferroni校正两种方式重复测量分析请点击此处查看该图的放大版本。


图2:每周治疗与5-FU通过3,将小鼠每日训练有素在跑步机上诱导小鼠的疲劳状行为论天1。天4和11所示,小鼠接受5-FU(80毫克/千克)或PBS的注射。在第12天,小鼠进行跑步机疲劳试验。数据是从每个处理组12只小鼠的平均值±SD。 * P <0.05,学生的t检验,请点击此处查看该图的放大版本。

图3
图3:长跑和小鼠的任务符合性在反复跑步机疲劳试验在天1〜3,小鼠在跑步机上的日常训练。在天5,12,19,26,33,小鼠进行跑步机疲劳试验。中号冰接受PBS的两次注射试验的前一天,并在测试之前在单次注射30分钟。 (A)的距离被老鼠测试的每一周期间运行。数据是平均值±SD从12只小鼠。 (B)的非转轮小鼠试验的每一周中的百分比。非入门小鼠被任意定义为没有至少6分钟运行老鼠。 请点击此处查看该图的放大版本。

时间(min) 速度(m /分钟)
0 12
0.5 14
1 16
6 18
三十 20
45 22 60 24
75 26

表1:跑步机的速度在疲劳试验。

时间(min) 速度(m /分钟)
0 10
10 15
15 16.8
18 18.6
21 20.4
24 22.2
27 24
三十 25.8
33 27.6
36 29.4
39 31.2
42 33
45 34.8
48 36.6

表2:跑步机的速度在运动能力测试。

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Discussion

目前的协议将介绍如何使用鼠标跑步机来测量疲劳样行为。这种方法具有超过VWRA,疲劳样行为的共同的临床前试验的几个优点。 VWRA要求小鼠选择与试验装置进行交互。其结果是,小鼠的一些近交系很少与轮16相互作用,并运行这么少,这可能是困难的或不可能识别在活性的疲劳诱导降低。与此相反,在跑步机上的疲劳试验消除了这样的选择,因此,提供的疲劳样行为对不上运行车轮运行的小鼠的可行替代测定。这个协议可以用来作为替换或补充VWRA和疲劳样行为的其他措施,可能是在测试潜在的药物疗法,以减少在小鼠模型疲劳特别有用。通过试验研究建立后疲劳样行为是在一个特定的小鼠模型可观察到的,潜在的治疗S需要给予缓解疲劳,消除疲劳样行为。如果测试时使用该协议的药物治疗衰减疲劳样行为,它(或类似的药物)可以是具有治疗价值的用于治疗某些形式的人的疲劳。此外,虽然在从临床前研究到临床试验过渡仍有许多必要的步骤,该协议允许在比VWRA短得多的时间帧被测试小鼠的数量更多,使得疲劳样作用和潜在的治疗可以研究和了解得更快。

有几个重要的限制和注意事项要注意使用该协议的时候。首先,应当注意的是,因为这个测试要求来测量疲劳样行为的身体活动,它可能不适合于测试条件诱导的恶病质或肌肉萎缩( 例如 ,晚期癌症)。我们还观察到,如果相同的小鼠反复测试,有可能是整体顺应性降低( 图3B)。这种效果可能不根据所有测试时间表或在所有类型的小鼠观察到的,和药物治疗或其他干预可能改变这个效果,但打算使用该方法的研究时,它是一个重要的考虑因素。此外,还有伤害的风险,如果鼠标跑步机正在运行时,落入跑步机带和震荡格之间的间隙。为了尽量减少这种风险,小鼠应仔细整个训练和测试观察,以确保它们的安全性,应该避免使用非常年轻或小的(<15 G)的小鼠。最后,虽然收集导频数据表明,雌性CD-1和上一129S1 / SvImJ背景将执行此任务(数据未示出)的男性和女性的转基因小鼠,迄今为止,该协议一直主要用来测试雌性C57BL / 6NCr小鼠。因此,它应当指出,其它两性和小鼠品系可在训练和测试性能不同。最后,虽然收集导频数据表明,在一个129S1 / SvImJ背景雌性CD-1和雄性和雌性转基因小鼠将执行此任务(数据未示出),到今天为止,该协议一直主要用来测试9-10周龄的雌性C57BL / 6NCr小鼠。因此,它应当指出,不同的年龄,性别,或菌株的小鼠可在训练和测试性能不同。

在测试过程中,至关重要的是,满足疲劳标准小鼠被有效地和迅速地除去,如去除技术差可以提供额外的动机鼠标继续运行,造成比疲劳样行为以外的内容进行测量。虽然除去的具体方法将取决于实验者的舒适度,除去一个简单的方法涉及使用索引和一只手的中指。每个指状物应该直链和轻微彼此分开之前,在进入跑步机车道举行和周围的尾巴立即关闭,底部附近,或者在吨他颈背鼠标。一旦掌握牢固,鼠标可以很容易地取出。

小鼠熟悉震荡电网提供动力测试期间运行是很重要的,但在训练期间频繁的冲击可能是有害的测试性能。训练后的第一天,大多数老鼠成功地走在跑步机上,并通过运行或跳跃走在跑步机上,然后恢复行走,以避免漂流回来朝电网的冲击响应。有些老鼠,但是,可能反应强烈冲击和/或发现没有收到任何不执行任务的方法。该反应强烈冲击电网小鼠可能会​​更频繁震荡,花费更少的时间走在跑步机上,并可能会尝试从跑步机逃跑。有了这些小鼠中,实验者可以在车道的后方放置一个戴着手套的手轻轻地鼓励鼠标继续运行。为了避免走在跑步机上,有些小鼠可以利用震荡克的限制ID。电网需要皮肤直接接触的至少两个点( ,两个或更多的爪必须触摸网格)休克的动物。因此,如果鼠标坐在它而不让两脚触及电网,也不会感到震惊。如果这种行为观察,实验者可以轻轻轻移鼠标以使其移动它的脚并接收冲击或提起鼠标来代替它在跑步机上。如果这些措施是成功的,鼠标应该开始几分钟之内,并在今后举行的培训更一贯走在跑步机上。如果该干预不成功,鼠标应该从研究中移除。

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Exer 3/6 Animal Treadmill Columbus Instruments 1050-RM Exer-3/6
Stopwatch Daigger EF24490M 
Wire brush Fisher Scientific 03-572-5
Compressed air Dust-Off FALDSXLPW
Absorbent pads Daigger EF2175CX 
Butcher paper Newell Paper Company 4620510
Alcohol (70%) Fisher Scientific BP82011

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References

  1. Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
  2. Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8, (1), 16-24 (2000).
  3. Schwartz, A. L., Mori, M., Gao, R., Nail, L. M., King, M. E. Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy. Med. Sci. Sports Exerc. 33, (5), 718-723 (2001).
  4. Butler, J. M., et al. A phase III, double-blind, placebo-controlled prospective randomized clinical trial of d-threo-methylphenidate HCl in brain tumor patients receiving radiation therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 69, (5), 1496-1501 (2007).
  5. Jean-Pierre, P., et al. A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study. Cancer. 116, (14), 3513-3520 (2010).
  6. Mar Fan, H. G., et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the effects of d-methylphenidate on fatigue and cognitive dysfunction in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer. Support. Care Cancer. 16, (6), 577-583 (2008).
  7. Moraska, A. R., et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of long-acting methylphenidate for cancer-related fatigue: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 trial. J. Clin. Oncol. 28, (23), 3673-3679 (2010).
  8. Schwartz, A. L., Thompson, J. A., Masood, N. Interferon-induced fatigue in patients with melanoma: a pilot study of exercise and methylphenidate. Oncol. Nurs. Forum. 29, (7), E85-E90 (2002).
  9. Coletti, D., et al. Substrains of inbred mice differ in their physical activity as a behavior. Sci. World J. 237260 (2013).
  10. Mahoney, S. E., Davis, J. M., Murphy, E. A., McClellan, J. L., Gordon, B., Pena, M. M. Effects of 5-fluorouracil chemotherapy on fatigue: role of MCP-1. Brain Behav. Immun. 27, (1), 155-161 (2013).
  11. Moriya, J., Chen, R., Yamakawa, J., Sasaki, K., Ishigaki, Y., Takahashi, T. Resveratrol improves hippocampal atrophy in chronic fatigue mice by enhancing neurogenesis and inhibiting apoptosis of granular cells. Biol. Pharm. Bull. 34, (3), 354-359 (2011).
  12. Sheng, W. S., Hu, S., Lamkin, A., Peterson, P. K., Chao, C. C. Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice. Clin. Immunol. Immunopathol. 81, (2), 161-167 (1996).
  13. Weymann, K. B., Wood, L. J., Zhu, X., Marks, D. L. A role for orexin in cytotoxic chemotherapy-induced fatigue. Brain. Behav. Immun. 37, 84-94 (2014).
  14. Wood, L. J., Nail, L. M., Perrin, N. A., Elsea, C. R., Fischer, A., Druker, B. J. The cancer chemotherapy drug etoposide (VP-16) induces proinflammatory cytokine production and sickness behavior-like symptoms in a mouse model of cancer chemotherapy-related symptoms. Biol. Res. Nurs. 8, (2), 157-169 (2006).
  15. Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp. Med. 63, (6), 491-497 (2013).
  16. Lightfoot, J. T., et al. Strain screen and haplotype association mapping of wheel running in inbred mouse strains. J. Appl. Physiol. 109, (3), 623-634 (2010).
  17. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28, (4), 540-558 (2003).
  18. Martin, A. L., Brown, R. E. The lonely mouse: verification of a separation-induced model of depression in female mice. Behav. Brain Res. 207, (1), 196-207 (2010).
  19. Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences. Genes Brain Behav. 4, (4), 240-252 (2005).
  20. Salem, G. H., et al. SCORHE: a novel and practical approach to video monitoring of laboratory mice housed in vivarium cage racks. Behav. Res. Methods. 47, (1), 235-250 (2015).
  21. Courtney, S. M., Massett, M. P. Identification of exercise capacity QTL using association mapping in inbred mice. Physiol. Genomics. 44, (19), 948-955 (2012).
  22. Jørgensen, S. B., et al. Effects of alpha-AMPK knockout on exercise-induced gene activation in mouse skeletal muscle. FASEB J. 19, (9), 1146-1148 (2005).
  23. Knab, A. M., Bowen, R. S., Moore-Harrison, T., Hamilton, A. T., Turner, M. J., Lightfoot, J. T. Repeatability of exercise behaviors in mice. Physiol. Behav. 98, (4), 433-440 (2009).
  24. Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. Interstrain variation in murine aerobic capacity. Med. Sci. Sports Exerc. 33, (12), 2053-2057 (2001).
  25. Lightfoot, J. T., et al. Quantitative trait loci associated with maximal exercise endurance in mice. J. Appl. Physiol. 103, (1), 105-110 (2007).
  26. Azzinnari, D., et al. Mouse social stress induces increased fear conditioning, helplessness and fatigue to physical challenge together with markers of altered immune and dopamine function. Neuropharmacology. 85, 328-341 (2014).
  27. Kisiel-Sajewicz, K., et al. Myoelectrical manifestation of fatigue less prominent in patients with cancer related fatigue. PloS One. 8, (12), e83636 (2013).
  28. Smets, E. M. A., Garssen, B., Bonke, B., De Haes, J. C. J. M. The multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J. Psychosom. Res. 39, (3), 315-325 (1995).
  29. Vercoulen, J. H. M. M., Swanink, C. M. A., Fennis, J. F. M., Galama, J. M. D., van der Meer, J. W. M., Bleijenberg, G. Dimensional assessment of chronic fatigue syndrome. J. Psychosom. Res. 38, (5), 383-392 (1994).
  30. Tsujimoto, H., et al. Tolerability of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative resection in patients with stage II/III gastric cancer. Oncol. Lett. 4, (5), 1135-1139 (2012).

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