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Chemistry

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Summary

알릴 아세테이트에 의한 전자 불완전 알켄의 루테늄 촉매 올레핀 형성이 여기에 설명되어있다. 방향족 그룹으로 아미노 카르 보닐을 사용함으로써,이 외부 산화제없는 프로토콜은 고효율 및 양호한 입체 및 위치 선택성을 가지며, ( Z , E ) - 부타디엔 골격에 대한 새로운 합성 경로를 개시한다.

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Ding, L., Yu, C., Zhao, Z., Li, F., Zhang, J., Zhong, G. Facile Preparation of (2Z,4E)-Dienamides by the Olefination of Electron-deficient Alkenes with Allyl Acetate. J. Vis. Exp. (124), e55766, doi:10.3791/55766 (2017).

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Abstract

비닐 알콜 결합 활성을 통한 두 알켄 간의 직접 교차 커플 링은 높은 원자 및 단계 경제성을 갖는 부타디엔의 합성을위한 효율적인 전략을 의미합니다. 그러나이 기능성 교차 결합 반응은 아직 개발되지 않았는데, 그 이유는 실용화에서 여전히 제한된 지시 그룹이 있기 때문이다. 특히, 화학량 론적 양의 산화제가 보통 필요하며, 많은 양의 폐기물을 생성한다. 새로운 1,3- 부타디엔 합성에 대한 관심으로 인해 알릴 아세테이트와 외부 산화제를 사용하지 않고 전자 불완전 알켄의 루테늄 촉매 올레핀 형성에 대해 설명합니다. 2- 페닐 아크릴 아미드와 알릴 아세테이트의 반응을 모델 반응으로 선택하고, 최적 조건 하에서 양호한 입체 선택성 ( Z, E / Z, Z = 88:12)으로 80 % 단리 수율로 목적하는 디엔 생성물을 수득 하였다 : 110 ℃에서 DCE에서 Ru ( p- 시멘) Cl 2 ] 2 (3 mol %)와 AgSbF 6 (20 mol %)또는 16 시간. 최적화 된 촉매 조건으로 대표적인 α - 및 / 또는 β - 치환 아크릴 아미드가 조사되었으며 지방족 또는 방향족 그룹에 관계없이 모두 원활하게 반응했습니다. 또한, 다르게 N- 치환 된 아크릴 아미드는 우수한 기질 인 것으로 입증되었다. 또한, 우리는 아세틸 산소의 금속으로의 킬 레이팅이 촉매 과정에 중요하다는 것을 제안하면서, 상이한 알릴 유도체의 반응성을 조사했다. 반응 메커니즘을 조사하기 위해 중수소 표지 실험도 수행했다. 아크릴 아마이드에 대한 Z- 선택적인 H / D 교환 만 관찰되었으며, 이것은 가역적 사이클로 메탈 레이션 사건을 나타낸다. 또한, 분자 동위 원소 연구에서 3.2의 동위 원소 동위 원소 효과 (kinetic isotope effect, KIE)가 관찰되었는데, 이는 올레핀 CH 금속 화 단계가 속도 결정 단계에 관여하고 있음을 시사한다.

Introduction

부타디엔은 광범위하게 발생하며 많은 천연물, 약물 및 생리 활성 물질에서 흔히 발견됩니다 1 . 화학자들은 1,3- 부타디엔 합성을위한 효율적이고 선택적이며 실용적인 합성 방법론을 개발하기 위해 많은 노력을 기울여왔다 . 최근에는 이중 비닐 결합 결합을 통한 두 가지 알켄 간의 직접 교차 커플 링이 개발되어 높은 원자 및 단계 경제성을 갖는 부타디엔의 합성을위한 효율적인 전략을 제시합니다. 그 중에서 두 알켄의 팔라듐 촉매 교차 결합은 알 케닐 -Pd 종류 를 통해 ( E, E ) - 구성 부타디엔 제공하는 많은 관심을 끌고있다. 예를 들어, Liu의 연구팀은 알켄과 알릴 아세테이트의 직접 교차 결합에 의한 Pd 촉매를 이용한 부타디엔 합성을 개발했다 ( 그림 1 식 3 >과 같다. 한편, 알켄 간의 관능기 - 지향 교차 - 커플 링은 보완적인 방법 6을 나타내는 올레핀 CH 사이클로 메탈 레이션 사건으로 인해 우수한 ( Z, E ) - 입체 선택성을 갖는 부타디엔을 제공 하였다. 현재까지 enolates, amides, ester 및 phosphate와 같은 일부 지시 그룹이 알켄 간의 교차 커플 링에 성공적으로 도입되어 일련의 가치 있고 기능화 된 1,3- 부타디엔을 제공합니다. 그러나 지시 된 교차 결합 반응은 실제 사용에있어 여전히 제한된 지시 그룹이 있기 때문에 개발되지 않았다. 특히, 화학 양 론적 양의 산화제가 촉매 사이클을 유지하기 위해 일반적으로 필요하며, 대량의 유기 및 무기 폐기물을 생성한다. 커플 링 파트너로서 전자가 풍부한 알켄을 사용하는 매우 제한된 예가있다.

알릴 아세테이트 및 그것의 유도체는 깊게 i이었다.촉매 작용을 통한 cross-coupling, electron-rich arenes의 Friedel-Crafts allylation, electron-deficient arenes의 촉매 CH 활성화 ( 그림 11 ) 7 과 같은 강력한 알릴 화 및 올레핀 화 시약으로 유기체 전환을 연구했다. 보다 최근에, Loh 그룹은 전자 알콜과 알릴 아세테이트의 로듐 (III) 촉매 CH 알릴 화를 개발하여 1,4- 디엔 ( 그림 12 ) 8을 만들었다. 한편, 카나이 (Kanai) 그룹은 Co (III) 촉매를 사용하여 알릴 계 알콜 (allylic alcohols)과 직접 탈수소 CH 알릴 화를보고했다. 흥미롭게도, Snaddon과 동료 연구자들은 비 환식 에스테르의 직접 비대칭 α- 알레르기 반응에 대한 새로운 협력 촉매 기반 방법을 발표했다. 아주 최근에, Ackermann 그룹은 몇 가지 새로운 알릴 화 예를보고했다.g의 저렴한 Fe, Co 및 Mn 촉매 11 . 이러한보고는 알릴 화 반응과 올레핀 화 반응에서 돌파구를 만들었지 만, 이중 결합 이동과 불충분 한 위치 선택성은 대개 피할 수없고 쉽게 통제 할 수 없습니다. 따라서, 가치있는 분자를 제조하기 위해 아세틸 알릴의보다 효율적이고 선택적 반응 패턴을 개발하는 것이 여전히 매우 바람직하다. CH 올레핀 생성을 통한 1,3- 부타디엔 합성에 대한 우리의 관심과 함께 알릴 아세테이트는 1,4- 디엔을 처음으로 전달하는 전자 불완전 알켄의 방향성 알릴 화에 도입 될 수 있다고 가정했다. 그 후, 커플 링 파트너로서 프로 펜과 같은 전자가 풍부한 알켄을 사용하여 교차 커플 링에 의해 수득 될 수없는 디엔 생성물을 형성하는보다 많은 열역학적으로 안정한 1,3- 부타디엔이 CC 이중 결합 7 의 이동성 이성질체 화 후에 형성 될 수있다 6 . 여기, 우리는 저렴한 Ru (III) - 촉매 올레핀 CH 결합 올레핀( Z, E ) - 부타디엔 ( 그림 14 )의 생성을위한 새로운 합성 경로를 여는 산화제가없는 아크릴 알릴 아세테이트와 아크릴 아미드의 합성

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Protocol

주의 : 사용하기 전에 모든 관련 물질 안전 보건 자료 (MSDS)를 참조하십시오. 모든 교차 결합 반응은 밀폐 된 아르곤 대기 (1 기압) 하에서 바이알에서 수행되어야합니다.

1. 아세틸 아세트 알릴을 이용한 아크릴 아미드의 올레핀 화에 의한 부타디엔의 제조

  1. 호환되는 마그네틱 스터드 바 (magnetic stir bar)를 사용하여 120 ° C의 오븐에서 2 시간 이상 스크류 캡 바이알 (8 mL)을 건조시킨다. 뜨거운 바이알을 사용하기 전에 불활성 가스로 불어 넣어 실온으로 식힌다.
  2. 분석 용 저울을 사용하여 [Ru ( p- 시멘) Cl2] 2 (갈색 분말) 3.7mg (~ 3mol %, ~ 0.005m㏖)과 AgSbF 6 13.7mg (20mol %, 0.04m㏖) 고체)를 상기 반응 바이알에 첨가 하였다.
    참고 :이 방법은 새로운 방법이기 때문에 폐기물 생성을 줄이기 위해 개념 증명을 위해 소규모로 교차 결합 반응을 수행했습니다. AgSbF 6 는 염화물을 추출하여친 전자 성 CH 결합 활성화를위한 양이온 성 루테늄 착물 13 . Ag 2 CO 3 와 같은 다른 은염도 시험되었지만 생성물은 검출되지 않았다. 촉매 ([Ru ( p- 시멘) Cl 2 ] 2 )의 무게는 그다지 정확하지 않으며 3.4-3.9 mg 범위입니다.
  3. 1mL의 건조 1,2- 디클로로 에탄을 반응 바이알에 넣는다.
    참고 : 용매의 양은 유연합니다. 1,2- 디클로로 에탄 1 mL는 교차 결합 반응의 최소 요구량을 충족하기에 충분합니다. 그러나,이 스케일의 반응에 대해 조금 더 (약 0.1 mL) 용매도 허용됩니다. 1,2- 디클로로 에탄을 사용하기 전에 3Å molecular sieve에서 건조시켰다.
  4. 분석 저울을 사용하고 아크릴 아미드 (0.2 mmol, 1.0 eq., 고체 또는 오일)를 상기 반응 바이알에 첨가한다.
  5. 마이크로 주사기를 사용하여 위의 반응 유리 병에 알릴 아세테이트 (무색 액체) 43 μL (0.4 mmol, 2.0 equiv)를 첨가한다.
  6. 아르곤 가스로 반응 바이알을 천천히 불어 넣고 가능한 신속하게 호환되는 스크류 캡으로 바이알을가립니다.
    참고 : 불활성 분위기가 교차 커플 링 반응에 중요하기 때문에 유리 병은 가능한 한 빨리 스크류 캡으로 덮여 야합니다. 글로브 박스에서 위의 프로토콜을 수행하는 것이 좋습니다.
  7. 반응 혼합물을 실온에서 추가로 5 분 동안 교반 하였다.
  8. 16-18 시간 동안 교반하면서 오일 바이알에서 반응 유리 병을 110 ° C로 가열한다.
    참고 : 일반적으로 진한 빨간색으로 변하는 색상은 ind반응이 일어나고 있다는 것.
  9. 유리 병을 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트 : 석유 에테르 (2 : 1 또는 1 : 3) 혼합물을 용매로 사용하여 얇은 층 크로마토 그래피 (TLC) 판을 전개하여 혼합물을 아크릴 아마이드 표준 .
    참고 : 출발 물질의 특성에 따라 반응이 완료되지 않을 수도 있습니다. 생성물 및 출발 물질의 전형적인 Rf 값은 0.3 내지 0.7의 범위이다. 아크릴 아마이드 출발 물질은 부타디엔 생성물보다 낮은 주행점으로 관측되었다.
  10. 조 생성물을 최소 DCM에 용해시키고 석유 에테르로 적신 실리카 칼럼에 그것을 적재하십시오. 용리액으로 에틸 아세테이트 : 석유 에테르 (1 : 100에서 1 : 4)의 혼합물을 사용하여 칼럼 크로마토 그래피를 통해 크로스 커플 링 생성물 분리 하였다.
    1. 용리액을 별도의 플라스크에 수집하고 회전 증발기에서 용매를 증발시킨 다음최소한 2 시간 동안 고진공하에 두십시오.
    2. NMR 분광학으로 특성화를 위해 약 20-50 mg의 생성물을 얻습니다.
      참고 : 반응 혼합물을 컬럼 크로마토 그래피에 적용하여 반응 완료 직후 정제해야합니다.

2. Dienamides의 특성

  1. 1 H 및 13 C NMR 분광법을 사용하여 최종 생성물의 순도를 특성화하고 평가하십시오 14 . 전형적으로, 카르 보닐 탄소의 화학적 이동은 13C NMR 스펙트럼에서 170ppm 근처에 나타난다. 부타디엔 관능기의 3 개의 sp2 양성자는 6.0 및 5.6 ppm 부근의 특징적인 피크로 나타내었다.
  2. 적외선 분광법 14 를 사용하여 디엔 생성물의 카르 보닐 및 CC 이중 결합 피크를 확인하십시오.
  3. 제품의 분자량을 결정하고 고밀도 폴리에틸렌분해능 질량 분광법 (HRMS) 14 .
  4. 고체 생성물의 융점을 결정하십시오 14 .

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Representative Results

우리의 노력은 아크릴 아마이드와 알릴 아세테이트로부터 1,3- 부타디엔의 제조에 중점을 두었습니다.

표 1 은 촉매로서 [Ru ( p- 시멘) Cl2] 2 를 사용하여 다양한 첨가제 및 용매의 스크리닝을 포함한 조건의 최적화를 보여줍니다. 일련의 대표적인 용매를 스크리닝 한 결과, 우수한 수율 ( Z, E / Z, Z = 88:12)으로 제품 수율이 80 %로 크게 향상되었음을 알게되었습니다. 시스 구조는 NOESY NMR 분석에 의해 확인되었으며, 이는 아미 도기가 촉매 사이클에서 CC 결합 형성 단계를 지시 함을 나타낸다. Z, E / Z, Z 비는 1 H NMR의 적분에 의해 결정되었다. 반응이 1,2- 디클로로 에탄에서 수행 될 때, 미량의 알릴 화 생성물 4a ( 3a / 표 1 , 항목 6). 그러나 테트라 히드로 푸란 및 t- 아밀 알코올과 같은 다른 용매는 반응을 크게 방해하는 반면 아세토 니트릴 및 N, N- 디메틸 포름 아미드 와 같은 강한 극성 용매는 생성물을 제공하지 못했다 ( 표 1 , 항목 1 - 5). 또한 온도를 낮추면 (90 ° C) 수율이 감소하지만 알릴 화 공정이 촉진되는 반면 온도를 높이면 (130 ° C ) 올레핀 화 공정이 향상되지만 열화로 인해 수율이 저하됩니다 ( 표 1 , 항목 7 및 8). [Ru ( p- 시멘) Cl2] 2 착물 자체는 상응하는 부타디엔 3a를 생성 할 수 없었다 ( 표 1 , 항목 9). Ag 2 CO 3 , KPF 6 및 Cu (OAc) 2 와 같은 다른 첨가제도 선별되었지만 모두 루테늄 조성을 돕지 못했다.제품을 형성하는데 lex ( 표 1 , 항목 10-12).

표 2 에서 알릴 아세테이트 ( 2a) 의 존재하에 다양한 아크릴 아미드를 최적화 된 조건으로 제출함으로써 반응의 범위를 조사했다. 우수한 레지오 선택성 및 ( Z, E / Z, Z ) 선택성을 가지며 완만 한 내지 우수한 수율이 수득되었다. 표 2에 나타낸 바와 같이, 다르게 N- 치환 된 아크릴 아마이드 1 도 알릴 아세테이트와 잘 반응하여 우수한 입체 선택성 ( Z, E / Z, Z 부터 88:12까지)을 갖는 목적하는 1,3- 부타디엔을 제공한다 ( 3a-3f ) . 이러한 교차 커플 링 반응은 또한 3a 의 합성에서 기술 된 바와 같이 그램 규모에서 수행 될 때 부드럽게 진행되어이 방법의 견고 함을 보여준다. 2 차 및 1 차 아미드도 시험되었지만 이들 중 어느 것도 올레핀 화 또는 알릴 화 생성물을 전달하지 않았다. 에서아크릴 아마이드의 α- 위치에서 페닐 고리의 정지는 반응에 제한적인 영향을 나타냈다. 우수한 위치 선택성 ( 3g / 4g = 97 : 3)으로 목적 생성물이 67 % 수율로 단리되었지만, 입체 선택성은 약간 감소 하였다 ( Z, E / Z, Z = 83:17). Br, F, Me와 같은 귀중한 관능기는 전자 흡인기가 도입되었을 때 제품 수율이 감소하더라도 잘 견딜 수 있습니다 ( 표 2 , 3h-j ). 나프탈렌으로 치환 된 아크릴 아마이드와 같은 더 큰 방향족 고리도 좋은 결과를 제공한다 ( 표 2 , 3k ). 벤질 및 헥헥 테 더링 기질과 같은 다른 알킬기도 좋은 위치 선택성 및 Z / E 선택성으로 잘 반응 하였다 ( 표 2 , 3l-o ). α , β- 치환 된 아크릴 아미드 1 의 반응성은 또한 ex아민. 시클로 펜 테닐 단위를 갖는 아크릴 아미드 1 은 잘 반응 하였지만, 알릴 화 생성물 4p 는 현저하게 증가 하였다. 흥미롭게도, 사이클로 헥 세닐 잔기가 삽입 된 아크릴 아미드는 우수한 위치 및 입체 선택성을 나타내어 미량의 1,4- 디엔 4q을 형성 하였다 .

표 3에 , 상이한 알릴 유도체의 반응성을 조사 하였다. 또한 분지 된 알릴 아세테이트도 검사 하였다. α - 또는 β- 치환 알릴 아세테이트는 교차 커플 링에 대해 완전히 불활성 이었지만 γ- 치환 알릴 아세테이트는 미량의 생성물만을 제공했습니다. 알릴 헥사 노 에이트 2b , 알릴 메타 크릴 레이트 2c , 알릴 페녹시 아세테이트 2d 및 알릴 3,3,3- 트리 플루오로 프로판 에이트 2e 와 같은 다른 알릴 카르 복실 에스테르도 또한 시험되었으며, 알릴 아세테이트 2a 2f 는 올레핀 화 및 알릴 화에 대해보다 비활성이었으며, 단지 24 %의 수율로 생성물을 형성 하였다. 알릴 요오다 이드 2g 는 아크릴 아마이드에 대한 반응성을 보이지 않아 아세테이트 산소의 금속으로의 킬 레이팅이 촉매 과정에서 중요 함을 알 수 있습니다.

또한, 반응 메커니즘을 조사하기 위해 두 개의 중수소 - 라벨 실험이 수행되었다 ( 그림 2 ). 알릴 아세테이트가없는 아세트산 -d4 (10.0 당량)의 존재하에 아크릴 아미드 1g 을 표준 촉매 시스템에 적용하는 경우, 양이온 성 루테늄 종은 아크릴 아미드상에서 Z- 선택 H / D 교환을 유도한다; E- 선택적인 H / D 교환은 관찰되지 않았고, 따라서 가역적 인 사이클 금속화 이벤트 6 , 7 , 8 . 또한 분자간 동위 원소 연구에서 kH / kD = 3.2의 동위 원소 동위 원소 효과 (kinetic isotope effect, KIE)가 관찰되었는데 이는 올레핀 CH 결합 메탈 레이션 단계가 속도 결정 단계 6에 포함되었을 가능성이 있음을 시사한다.

1 번 테이블
표 1 : 촉매 조건의 최적화.

표 2
도표 2 : 다르게 대체 된 아크릴 아마이드의 범위.

표 3
도표 3 : 다른 알릴 유도체의 범위.

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그림 1 : Allyl 유도체로 CH 활성화에 의한 전이 금속 - 촉매 화 된 올레핀 화 및 알릴 화. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2
그림 2 : 중수소 라벨 실험. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3
그림 3 :이 촉매 올레핀에 대한 제안 된 메커니즘ation. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4
도 4 : (2Z, 4E ) -2- 메틸 -1- (피 롤리 딘 -1- 일) 헥사 -2,4- 디엔 -1- 온 (3a)의 1H NMR 및 13C NMR 스펙트럼 . 이 화합물을 상기 한 일반적인 과정에 따라 제조하고 황색 오일로서 수득 하였다 (28.6 mg, 수율 = 80 %). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) : δ 6.00-5.87 (m, 2H), 5.76-5.66 (m, 1H), 3.54 (t, J = 7.0, 2H), 3.33 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 4H), 1.74 (d, J = 7.0Hz, 3H). 13 + 180.1383, 실측치 : 180.1388. FTIR (KBr, cm -1 ) : ν3819, 3709, 3627, 3565, 2924, 1733, 1652, 1615, 1558, 1455.H NMR로부터 이성질체상의 올레핀 성 양성자. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 5
도 5 : (2Z, 4C)에 대한 1H NMR 및 13C NMR 스펙트럼 E ) -2- 페닐 -1- (피 롤리 딘 -1- 일) 헥사 -2,4- 디엔 -1- 온 (3g)을 수득 하였다. 이 화합물을 상기 한 일반적인 과정에 따라 제조하고 황색 고체로서 수득 하였다 (32.3 mg, 수율 = 67 %). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) : δ7.41-7.21 (m, 5H), 6.58 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 6.26-6.17 (m, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H) , 3.67 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.0Hz, 2H), 1.82-1.95 (m, 7H). 13C NMR (125MHz, CDCl3) : δ 168.48, 136.28, 135.83, 134.19, 128.78, 128.16, 127.70, 127.26, 125.40, 47.23, 45.18, 25.85, 24.58, 18.61. HR-MS (ESI) : C16H19NO [M + H] +에 대한 계산 m / z + 242.1539, 실측치 : 242.1531. FTIR (KBr, cm -1 ) : ν3851, 3647, 3627, 3565, 2924, 1732, 1633, 1429, 966, 694. 융점 : 82-83 ℃. 최종 생성물의 Z / E 비율은 이성질체상의 올레핀 양성자의 통합에 의해 1H NMR로부터 계산 될 수있다.f = "http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55766/55766fig5large.jpg"target = "_ blank">이 그림의 확대 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

도 6
도 6 : ( E ) - (2- (프로 프 -1- 엔 -1- 일) 시클로 헥센 -1- 일 -1- 일) (피 롤리 딘 -1- 일) 메타 논 (3q ). 이 화합물을 상기 한 일반적인 과정에 따라 제조하고 황색 오일로서 수득 하였다 (25.4 mg, 수율 = 58 %). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.98 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 5.72 - 5.58 (m, 1H), 3.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 6.5, 2H), 2.18-2.09 (m, 4H), 1.86-1.79 (m, 4H), 1.67 (d, J = 6.5Hz, 3H), 1.59 (brs, 4H). 13 + 계산치 : 220.1696, 실측치 : 220.1694. FTIR (KBr, cm -1 ) : ν3742, 3674, 3646, 3565, 2933, 1683, 1634, 1557, 1505, 1435. 1 H NMR로부터 최종 생성물의 Z / E 비는 이성질체상의 올레핀 성 양성자. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 7
도 7 : ( 2Z, 4E ) -2- 페닐 -1- (피 롤리 딘 -1- 일) 헥사 -2,4-dien-1-one (3g).

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Discussion

[Ru ( p- 시멘) Cl2] 2 는 CH / CH 커플 링 부타디엔 생성물을 제공하는 온화한 반응 조건 하에서 효율적으로 작용하는 우수한 관능기 내성을 갖는 값 싸고, 쉽게 접근 할 수 있고, 공기 안정하고, 활성이 높은 Ru- 계 촉매이다. 은염 AgSbF 6 는 [Ru ( p- 시멘) Cl 2 ] 2 의 염화물을 추출하여 다음 CH 결합 활성화를위한 양이온 루테늄 착체를 생성 할 수있는 첨가제로 사용되었다. 그러나, α- 치환체 및 α, β- 치환 된 아크릴 아미드 만이 교차 커플 링 반응에 적합하다. 우리는 1 차 메타 크릴 아미드와 N- 벤질 메타 크릴 아미드와 같은 다른 아크릴 아미드를 시험했으나 두 제품 모두 제품을 제공하지 않았습니다. 또한, 크로톤 아미드와 같은 β- 치환 아크릴 아미드 및 치환기가없는 일반 아크릴 아미드는 승온에서도 반응성을 나타내지 않았다. 또한, 알릴 에이스tate는 최고의 커플 링 파트너로 판명되었습니다. 우리는 반응이 62 %의 단리 수율과 우수한 입체 선택성 ( Z, Z / Z, E = 87 / 13)으로 그람 스케일 (0.5 g 1a )까지 확대 될 수 있음을 입증했습니다. 반응은보다 큰 규모로 수행 될 수있다.

이러한 메커니즘 연구와 이전 보고서를 토대로 가능한 메커니즘을 제안합니다 ( 그림 3 ). 첫째, [RuCl 2 ( p- 시멘)] 2 로부터 활성 양이온 루테늄 착체 I 가 생성되었다. 그런 다음, 아세트산 보조 가역적 CH 결합 활성화는 친 전자 성 (electrophilic-type) 고리 루테늄 화에 의해 일어나며, 중간체 II를 형성한다. 후속 조정과 알릴 아세테이트의 이동성 삽입은 7- 원자 Ru (II) 종 IV를 전달 하였다 . 아미드 기의 배위가 구조적 r에 의한 벤질 성 수소 원자의 합성 -소화물 제거를 방해 할 수 있으므로다음의 β- 산소 제거가 쉽고, 알릴 화 생성물 ( 4) 을 생성하고 활성 Ru (II) 착물 I를 재생시킨다. 열역학적으로보다 안정한 생성물의 최종 부타디엔 3 은 활성 [Ru] 종의 도움으로 이중 결합의 이동성 이성체 화를 통해 형성되었다.

커플 링 반응 프로토콜뿐만 아니라 기술 된 합성이 간단하더라도, 중요한 단계 중 일부는 여기에 나열되어 있습니다. 흡습성이므로 새로 구입하거나 올바르게 보관 한 AgSbF 6을 사용하십시오. 불활성 대기 하에서 [Ru ( p- 시멘) Cl2] 2 를 저장한다. 새로 증류 한 알릴 아세테이트를 사용하고 불활성 분위기에서 보관하십시오. 갓 아크릴 아마이드를 준비하고 불활성 분위기에서 보관하십시오. 고순도의 건조 1,2- 디클로로 에탄을 사용하고 불활성 대기하에 3-Å 분 자체에 보관하십시오. 모든 유리 제품을 말린다.120 ° C에서 2 시간 이상 동안 오븐에 넣고 사용하기 전에 불활성 분위기에서 냉각시킨다. 불활성 대기 하에서 교차 커플 링을 수행하십시오. 아르곤이 최선의 선택입니다.

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Disclosures

우리는 중국 자연 과학 재단 (NSFC) (21502037, 21373073, 21672048), ZJNSF 자연 과학 재단 (LY15B020008), PCSIRT (IRT 1231), Hangzhou 일반 대학 재정 지원. GZ는 중국 절강 성 (浙江省)의 Qianjiang Scholar 상을 인정합니다.

Acknowledgments

저자는 공개 할 것이 없습니다.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Allyl Acetate TCI A0020 >98.0%(GC), 25 mL package
Dichloro(p-cymene)ruthenium(II) dimer TCI D2751 >95.0%(T), 5 g package
Silver hexafluoroantimonate TCI S0463 >97.0%(T),  5 g package
1,2-Dichloroethane TCI D0364 >99.5%(GC), 500 g package
Rotavapor EYELA N-1200A Use to dry solvent
Silica gel Merck 107734 Silica gel 60 (0.063-0.2 mm), for column chromatoraphy

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References

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