Neuro evaluaties in een muismodel van neonatale hypoxische ischemische hersenletsel

Neuroscience

Your institution must subscribe to JoVE's Neuroscience section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

Wij unilaterale halsslagader occlusie uitgevoerd op postnatale dag 7-10 CD-1 pups om een neonatale hypoxische ischemische (HI) model te maken van de muis en onderzocht de effecten van HI hersenletsel. We studeerde neuro functies in deze muizen in vergelijking met normale muizen niet bediende.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Kim, M., Yu, J. H., Seo, J. H., Shin, Y. K., Wi, S., Baek, A., Song, S. Y., Cho, S. R. Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury. J. Vis. Exp. (129), e55838, doi:10.3791/55838 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Wij unilaterale halsslagader occlusie uitgevoerd op CD-1 mice maken een neonatale hypoxische ischemische (HI) model en onderzocht de effecten van neonatale HI hersenletsel door het bestuderen van de neuro-functies in deze muizen in vergelijking met niet-bediende (dat wil zeggen, normale) muizen. Tijdens de studie, was Rice-Vannucci methode gebruikt voor het opwekken van neonatale HI hersenenschade postnatale dag 7-10 (P7-10) muizen. De HI-operatie werd uitgevoerd op de pups door eenzijdige halsslagader afbinding en blootstelling aan hypoxie (8% O2 en 92% N2 voor 90 min). Een week na de operatie het beschadigde brein werden geëvalueerd met het blote oog door de semi-transparante schedel en werden ingedeeld in subgroepen op basis van de afwezigheid ("geen corticale schade" groep) of aanwezigheid ("corticale schade" groep) van de corticale schade, zoals een laesie in de rechter hersenhelft. Op week 6, de volgende neuro-tests werden uitgevoerd om te evalueren van de cognitieve en motorische functies: passieve vermijden taak (PAT), ladder lopen, en greep kracht test. Deze gedrags tests zijn nuttig bij het bepalen van de effecten van neonatale HI hersenletsel en worden gebruikt in andere Muismodellen van neurodegeneratieve ziekten. In deze studie toonde neonatale HI hersenen letsel muizen motor tekorten die overeenkwam met de rechter hersenhelft schade. De gedrags testresultaten zijn relevant voor de tekortkomingen die waargenomen in menselijke neonatale HI patiënten, zoals cerebrale parese of neonatale beroerte-patiënten. In deze studie was een muismodel van neonatale HI hersenenverwonding opgericht en toonde verschillende graden van motorische tekorten en cognitieve stoornissen in vergelijking met niet-bediende muizen. Dit werk geeft basisinformatie op de HI muismodel. MRI beelden tonen de verschillende fenotypes, gescheiden naargelang van de ernst van de schade aan de hersenen door motorische en cognitieve testen.

Introduction

Neonatale HI hersenletsel optreedt tijdens de vroege kinderjaren (ongeveer twee patiënten per 1000 kinderen)1,2,3,4,5. Studies over neonatale HI hersenletsel zijn belangrijk, en met behulp van een gevestigde neonatale HI hersenen letsel muismodel in vivo preklinisch onderzoek naar HI hersenletsel kan vergemakkelijken.

Traditionele HI modellen worden op volwassen ratten6gebruikt. Voor het model van de pasgeborene, is de rijst-Vannucci-methode gebruikte P7 ratten7,en8. Echter, aangezien ratten en muizen iets anders9,10, zijn ook al zijn ze beide knaagdieren, wij uitgevoerd een gemodificeerde rijst-Vannucci methode op CD-1 pups op P7-10, op basis van eerdere studies die hebben aangetoond dat P7-10 de periode is met onrijpe oligodendrocyten, overeenkomt met menselijke term P011,12. De neonatale muismodel van HI is opgericht door zowel de afbinding van de unilaterale halsslagader en de blootstelling van de muizen aan hypoxie met 8% zuurstof in P7-10 pups.

De muizen onderworpen aan de procedure verschillende graden van hersenletsels toonde op het gebied van de posterolateral van de rechter hersenhelft. Ter identificatie van de cognitieve en motorische tekorten, neuro-beoordeling op basis van de PAT, werden ladder lopen, en greep kracht test uitgevoerd. De verschillen tussen niet-bediende (dat wil zeggen, normale) en HI muizen werden geanalyseerd. Dit werk bevat basisinformatie over de muismodel van HI. De MRI-beelden tonen de verschillende fenotypes, gescheiden naargelang van de ernst van hersenbeschadigingen met behulp van motorische en cognitieve testen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle dieren gehuisvest waren in een standaard kooi (27 × 22,5 × 14 cm3) in een faciliteit geaccrediteerd door de vereniging voor de beoordeling en de accreditatie van Laboratory Animal Care (AAALAC) en eten gegeven en water ad libitum onder afwisselend 12-h licht/donker cycli. De auteurs dierenbeschermingsvoorschriften gevolgd, en de experimentele procedures werden goedgekeurd door de institutionele Animal Care en gebruik Comité van Yonsei University College of Medicine (IACUC No. 2010-0252; 2013-0220).

1. muismodel van neonatale HI hersenletsel

  1. Anesthetize de pups met Isofluraan.
    1. De pups (minder dan 5) in een anesthetizing doos plaatsen en sluit het deksel.
    2. Inschakelen van het anesthetizing stelsel van ongeveer 15 min; de gas en Isofluraan met behulp van een machine van de bovenste verdoving tabel aanpassen. Aanpassen van de zuurstof debietmeter aan 1,5 L/min. aanpassen de Isofluraan vaporizer tot 3-5% voor de inductie van de anesthesie.
    3. Na 15 min, pas de Isofluraan vaporizer tot 1-2% voor het onderhoud van anesthesie.
  2. Leg een volledig narcose pup onder een Microscoop dissectie (buik geconfronteerd met de onderzoeker) en veilig met tape.
  3. Maak een incisie ~0.7-mm in de nek met behulp van gesteriliseerde schaar.
  4. Zorgvuldig verwijderen van het vetweefsel gesteriliseerde pincet gebruiken en het eenzijdige recht halsslagader blootstellen.
  5. De eenzijdige recht halsslagader met een 5-0 absorbeerbare hechtdraad afbinden.
  6. Sutuur (geologie) de incisie in de nek met 5-0 hechtdraad.
  7. Plaats elke pup in een warme hypoxische kamer 37 ° C gedurende 1 uur voor herstel. Sluit het deksel van de kamer niet.
  8. 1 h na de operatie, wanneer de pups zijn volledig wakker, sluit het deksel van de kamer hypoxie en verlagen de niveaus van het gas om hypoxische scheppen (8% O2 en 92% N-2).
  9. Na 90 min van hypoxie, terugkeren u de pups naar hun kooien.
  10. Een week na de HI hersenletsel, herhaalt u stap 1.
    1. Na de narcose, maak een incisie in de hoofdhuid met een gesteriliseerde schaar en pincet te identificeren van de laesie van de hersenen op het gebied van de posterolateral van de rechter hersenhelft.
      Opmerking: Deze behandeling induceert hypoxie in pups. De aanwezigheid en omvang van hersenletsel in alle muizen wordt visueel beoordeeld met het blote oog door de semi-transparante schedel. Zoals bepaald door de grootte of het volume van de verkleuring (dat wil zeggen, de laesie van de hersenen), worden pups ingedeeld in groepen. Als er geen zichtbare corticale schade, wordt de muis ingedeeld in de groep "geen corticale schade". Als er een zichtbare corticale schade (dat wil zeggen, een laesie in de rechter hersenhelft), wordt de muis ingedeeld in de groep "corticale schade". Omdat de indeling van de muizen in groepen gebeurt één week na de operatie, kunnen de groeperingen worden gewijzigd wanneer de morphologies van de hersenen monsters duidelijk zijn ten tijde van offer1,2,3omschreven moeten, 4.

Figure 1
Figuur 1: Modelleren van neonatale HI hersenletsel in muizen.
(A) een zeven-dagen oude muis pup geopereerd, en het eenzijdige recht halsslagader werd afgebonden. (B) pups werden geplaatst in een hypoxische kamer voor 90 min met 8% O2 en 92% N2. (C, D en E) De hersenen met neonatale HI blessure toonde verschillende ernst van de schade en werden gecategoriseerd op basis van de mate van schade. Week 14, de hersenen werden verkregen en de letsels werden gevisualiseerd. (C) Image van een hersenen geclassificeerd als een "geen corticale schade". Beide (D) en (E) waren ingedeeld in de groep "corticale schade". (F, G en H) Representatieve MRI van (C), (D) en (E) muizen, respectievelijk. (F) de schade in de hippocampus wordt aangeduid met een gele pijl en letsels in de rechter hersenhelft worden ook aangegeven met gele pijlen (G en H). Schaal bars = 1 mm Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

2. de neonatale gedrags Tests

Opmerking: Hier, de gedrags tests werden uitgevoerd op 6 weken leeftijd.

  1. De taak van de passieve vermijden.
    Opmerking: Om te beoordelen op basis van leren en het vermijden van een aversieve stimulus geheugenfunctie, moet een twee-compartiment stap-door PAT transiënte13,14,15,16.
    1. Plaats een muis in de heldere compartiment van het Plexiglas shuttle vak (41.5 × 21 × 35 cm3) van PAT apparatuur.
    2. Na 30 s, de guillotine deur open en neem de latentie tijd voor de muis te bewegen in het donker compartiment (maximaal 300 s).
    3. Sluit de deur van de guillotine als alle vier de ledematen van de muis volledig in de donkere compartiment bent.
    4. Elektrische voet schok (0,5 mA) voor 2 s en terugkeren de muis naar zijn kooi.
    5. Vervang de muis in de heldere compartiment 24u na de schok van de elektrische voet.
    6. Open de guillotine deur 10 s nadat de muis is volledig in het heldere compartiment geplaatst, en neem de latentie tijd voor de muis te bewegen in het donker compartiment (maximaal 300 s).
  2. Ladder lopen test.
    Opmerking: De ladder rung wandelen taak maakt het mogelijk voor de discriminatie tussen subtiele verstoringen van motor functie door combineren kwalitatieve en kwantitatieve analyses van geschoolde lopen17,18.
    1. Zet een video camera.
    2. Plaats de muis op het paneel van de start van de ladder en onmiddellijk beginnen met opnemen.
    3. Vastleggen van de video, zich te concentreren op de ledematen van de muis.
    4. Opname stoppen wanneer de muis het laatste deelvenster van de ladder raakt. Herhaal de reis heen-en-weer vier keer.
    5. Analyseren van de video-opname en handmatig tellen het aantal stukjes elke voorpoot, als volgt:
      1. Spelen met het opnemen van de video op een computer met een trage snelheid (0.1 x) en de stappen handmatig tellen.
  3. Grip sterkte test.
    Opmerking: De grip sterkte-test wordt uitgevoerd met behulp van een greep kracht meter, waaronder een push-pull rekstrookje.
    1. De greep kracht apparatuur op een acryl panel vast te stellen.
    2. Plaatst u een muis op het acryl paneel en houdt van zijn staart.
      1. Beweeg de hand met de staart, zodat de muis kan bereiken en greep de metalen draad van het apparaat.
    3. Toestaan dat meerdere proeven totdat de muis greep een driehoekig stuk metalen draad (2 mm diameter); de piekkracht is het automatisch geregistreerd in gram van de apparatuur.
      Opmerking: Gebruik de gemiddelde piekkracht van drie proeven voor analyse19,20,21.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Alle gegevens zijn uitgedrukt in de gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde (SEM). De vergelijking van variabelen tussen de twee groepen werd uitgevoerd met behulp van een onafhankelijke of gepaarde t-test op PASW statistics-software. Een p-waarde < 0.05 werd beschouwd als een statistisch significant.

De hersenen met neonatale HI blessure toonde verschillende ernst van de schade en dienovereenkomstig werden gecategoriseerd (Figuur 1 c- E). De hersenen werden verkregen in week 14, en de letsels werden gevisualiseerd. Figuur 1 c toont een brein geclassificeerd als een "geen corticale schade" hersenen, Figuur 1 d toont een brein geclassificeerd als een lichte blessure, en figuur 1E toont een zwaar beschadigde brein. Zowel mild (D) en (E) ernstige verwondingen waren ingedeeld in de groep "corticale schade". Na de operatie HI 13 weken oude muizen werden beeld met behulp van de MRI, en de resultaten (figuur 1F-H) zijn representatieve beelden van (C), (D), en (E) de verwondingen, respectievelijk. Ook al er geen significante laesie op de morfologie van de hersenen was, bleek het MRI-beeld hippocampal letsel (figuur 1F). Schade aan de hippocampus (figuur 1F, aangeduid met een gele pijl) is enigszins herkenbaar in de licht geblesseerde hersenen. In een zwaar beschadigde brein verloor de muis allermeest naar de rechter hersenhelft (figuur 1G en H, aangeduid met een gele pijl).

Aangezien de hersenen met HI schade hippocampal schade (figuur 1F-H), toonde tentoongesteld de muizen met HI blessure geheugen tekorten in vergelijking met de normale muizen. PAT prestaties is nauw verwant aan hippocampal schade13,15,16,19. Figuur 2 toont dat de muizen met HI blessure had meer cognitieve tekorten dan de normale muizen13, dat wordt geraamd in het PAT (normale n = 10; HI n = 9). Een statistisch significant verschil werd waargenomen tussen de basislijn en de 24u geheugentest in normale muizen, zoals weergegeven in figuur 2A (*p = 0.003 op basis van een gepaarde t-test). Figuur 2B toont de veranderingen in cognitief functioneren in de HI schade muizen in vergelijking met normale muizen (delta (Δ) is het verschil tussen de basislijn en de 24u test)13.

Omdat alleen de rechter hersenhelft beschadigd was, toonde de neonatale HI hersenen letsel muizen onmogelijk motorische functies. Het verschil in het percentage van de enten op de transversale sporten van de ladder ten opzichte van het totale aantal stappen toe die aan elke voorpoot werd gebruikt voor het vergelijken van de normale muizen met neonatale HI hersenen letsel muizen17,19. Figuur 3 toont aan dat het tempo van de slip van de contralaterale voorpoot in de HI hersenen letsel muizen aanzienlijk hoger dan die in de normale muizen was (normale n = 19; HI n = 18; *p = 0.010 op basis van een onafhankelijke t-test)22, maar geen verschil werd waargenomen in de ipsilaterale voorpoot(p = 0.798 op basis van een onafhankelijke t-test).

Bovendien, aangezien de grijpkracht de motorische cortex in de hersenen impliceert, normale en corticale letsel vertoonden de verschillen in de macht greep. Hoewel de resultaten van de grijpkracht test toonde geen verschil tussen de normale en geen corticale schade muizen (figuur 4A; normale n = 4; geen corticale schade n = 12), de grafiek toont dat de macht van de greep van de contralaterale voorpoot aanzienlijk was zwakker in de corticale schade muizen dan in de normale muizen (figuur 4B; normale n = 4; corticale schade n = 36; *p = 0,036 op basis van een onafhankelijke t-test)21,22,23.

Figure 2
Figuur 2: PAT in neonatale HI hersenletsel en normale muizen.
(A) de latentie tijd in de heldere compartiment werd gemeten en vergeleken tussen neonatale HI hersenletsel en normale muizen (n = 9 en n = 10, respectievelijk). (B) de meting op het moment van de elektronische schok was de basislijn, en lange-termijn geheugen werd geëvalueerd 24u na de elektrische schok. Delta (Δ) 24u latency was het verschil tussen de functie geëvalueerd op 24 h en op de basislijn. p< 0,05; alle gegevens zijn uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3: Voorpoot slip tarief in de ladder lopen test.
De tarieven van contralaterale en ipsilaterale voorpoot slip werden beoordeeld tussen de normale en HI hersenen letsel muizen (n = 19 en n = 18, respectievelijk). p< 0,05; alle gegevens zijn uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 4
Figuur 4: De test van de sterkte van het Grip in neonatale HI hersenletsel en normale muizen.
Greep kracht van de contralaterale voorpoot werd geëvalueerd en vergeleken tussen de normale, niet corticale schade (A) en (B) de corticale schade muizen (n = 4, n = 12, n = 36). * p< 0,05; alle gegevens zijn uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

In deze studie, we geïnduceerde HI hersenletsel in een neonatale P7-10 CD-1 muis en geïdentificeerd de laesie van de hersenen met relevante cognitieve en motorische tekorten. Tijdens deze procedure was occlusie van de eenzijdige recht halsslagader kritisch. In deze stap kan de slagader worden beschadigd en gescheurd. De meeste pups die een slagader traan ervaren stierf. Omgekeerd, als onderzoekers een ander bloed ader in plaats van de eenzijdige recht halsslagader afgebonden, de hersenen van de pup was slechts licht beschadigd, en geen significante fenotype24kon worden waargenomen.

In deze studie, wegens verschillen in muizen en volume van de laesie, de hersenen waren onderverdeeld in diverse groepen (Figuur 1 C-H). Verschillende muizen met mild verwonde hersenen had schade alleen in de hippocampus en niet in de corticale regio (figuur 1F)13. Omgekeerd, verschillende muizen met zwaar beschadigde hersenen verloren de meeste van de rechter hersenhelft en de cortices ernstig waren beschadigd (figuur 1G en H). Daarom moeten onderzoekers de grootte van de laesie één week na de procedure19,25identificeren. Aangezien de hersenen werden geëvalueerd aan de hand van MRI-scans, was de bepaling van het volume en de grootte van een laesie betrouwbaarder. Daarom is het raadzaam dat onderzoekers de hersenen met behulp van MRI, evalueren Hoewel visueel onderzoek met het blote oog ook haalbaar is.

Cerebrale parese treedt meestal op tijdens de vroege kinderjaren, met een incidentie van ongeveer twee patiënten per 1000 kinderen5. Aangezien de neonatale muismodel van HI zou een representatieve model van cerebrale parese of neonatale lijn4,11,26, de basislijngegevens van deze studie kan worden gebruikt in preklinisch onderzoek op cerebrale parese of neonatale beroerte.

Neuro-evaluaties zijn handig voor het identificeren van de fenotypen van cognitieve en motorische tekorten13. De evaluaties van de neuro geïntroduceerd in deze studie zijn ook aanpasbaar en worden doorgaans gebruikt voor andere neurodegeneratieve ziekten, zoals Huntingtons van, Parkinson, enzovoort. Onderzoekers moeten beseffen dat de onderwerpen tijdens PAT, een elektrische schok krijgen. Daarom, PAT moet worden als laatste uitgevoerd, zodat de elektrische schok heeft geen invloed op de andere gedrags evaluaties.

Voor verdere studie moeten onderzoekers een studiegroep sham bediende ten opzichte van het HI-groep. Voor een specifieke controle-groep, kunnen onderzoekers maken van een sneetje op de hals en sluit de insnijding zonder elke slagader afbinding. Om na te bootsen de werking van de HI, moeten deze pups worden gebracht in de hypoxische kamer, maar zonder hypoxie, evenveel tijd als een HI-groep voordat wordt teruggekeerd naar hun kooien.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs hebben geen concurrerende belangen.

Acknowledgements

Deze studie werd ondersteund door subsidies van de National Research Foundation (NRF-2014R1A2A1A11052042; 2015M3A9B4067068), het ministerie van wetenschap en technologie, Republiek Korea, het Koreaanse Health Technology R & D Project (HI16C1012), ministerie van volksgezondheid & Welzijn, Republiek Korea, en de "Dongwha" faculteit onderzoek Assistance Program van Yonsei University College of Medicine (6-2016-0126).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Hypoxic chamber Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
PAT apparatus Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
The ladder rung walking Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
SDI Grip Strength System San Diego Instruments Inc.
Grip-Strength Meter Ugo Basile 47200
Harvard Apparatus Fluovac anesthetizing system  Harvard Apparatus
Anesthetizing box acryl box
I-Fran Liquid (Isofluorane) Hana Pharm. Co., Ltd. General Anesthetics ( isoflurane 100ml)
CD-1 mice Orient Co., Ltd.
Blue Nylon Mono Non-Absorbbable suture 5-0 50cm Ailee Co., Ltd. NB 521
IBM SPSS Statistics IBM Ver. 23

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yager, J. Y. Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn. Semin Pediatr Neurol. 11, (1), 31-46 (2004).
  2. Vannucci, R. C., et al. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. J Neurosci Res. 55, (2), 158-163 (1999).
  3. Im, S. H., et al. Induction of striatal neurogenesis enhances functional recovery in an adult animal model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Neuroscience. 169, (1), 259-268 (2010).
  4. Clowry, G. J., Basuodan, R., Chan, F. What are the Best Animal Models for Testing Early Intervention in Cerebral Palsy? Front Neurol. 5, (258), 1-17 (2014).
  5. Colver, A., Fairhurst, C., Pharoah, P. O. Cerebral palsy. Lancet. 383, (9924), 1240-1249 (2014).
  6. Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats. Am J Pathol. 36, 1-17 (1960).
  7. Rice 3rd, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Ann Neurol. 9, (2), 131-141 (1981).
  8. Lafemina, M. J., Sheldon, R. A., Ferriero, D. M. Acute hypoxia-ischemia results in hydrogen peroxide accumulation in neonatal but not adult mouse brain. Pediatr Res. 59, (5), 680-683 (2006).
  9. Brazel, C. Y., Rosti 3rd, R. T., Boyce, S., Rothstein, R. P., Levison, S. W. Perinatal hypoxia/ischemia damages and depletes progenitors from the mouse subventricular zone. Dev Neurosci. 26, (2-4), 266-274 (2004).
  10. Buono, K. D., et al. Mechanisms of mouse neural precursor expansion after neonatal hypoxia-ischemia. J Neurosci. 35, (23), 8855-8865 (2015).
  11. Rumajogee, P., Bregman, T., Miller, S. P., Yager, J. Y., Fehlings, M. G. Rodent Hypoxia-Ischemia Models for Cerebral Palsy Research: A Systematic Review. Front Neurol. 7, (57), 1-20 (2016).
  12. Hagberg, H., Peebles, D., Mallard, C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 8, (1), 30-38 (2002).
  13. Wi, S., Yu, J. H., Kim, M., Cho, S. R. In Vivo Expression of Reprogramming Factors Increases Hippocampal Neurogenesis and Synaptic Plasticity in Chronic Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Neural Plast. 2016, (2580837), 1-11 (2016).
  14. Lu, Y., Christian, K., Lu, B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 89, (3), 312-323 (2008).
  15. Manabe, T., et al. Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. Nature. 394, (6693), 577-581 (1998).
  16. Alonso, M., et al. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus. 12, (4), 551-560 (2002).
  17. Seo, J. H., et al. In Situ Pluripotency Factor Expression Promotes Functional Recovery From Cerebral Ischemia. Mol Ther. 24, (9), 1538-1549 (2016).
  18. Kim, M. S., et al. Environmental enrichment enhances synaptic plasticity by internalization of striatal dopamine transporters. J Cereb Blood Flow Metab. 36, (12), 2122-2133 (2015).
  19. Lee, M. Y., et al. Alteration of synaptic activity-regulating genes underlying functional improvement by long-term exposure to an enriched environment in the adult brain. Neurorehabil Neural Repair. 27, (6), 561-574 (2013).
  20. Rha, D. W., et al. Effects of constraint-induced movement therapy on neurogenesis and functional recovery after early hypoxic-ischemic injury in mice. Dev Med Child Neurol. 53, (4), 327-333 (2011).
  21. Chong, H. J., Cho, S. R., Jeong, E., Kim, S. J. Finger exercise with keyboard playing in adults with cerebral palsy: A preliminary study. J Exerc Rehabil. 9, (4), 420-425 (2013).
  22. Chong, H. J., Cho, S. R., Kim, S. J. Hand rehabilitation using MIDI keyboard playing in adolescents with brain damage: a preliminary study. NeuroRehabilitation. 34, (1), 147-155 (2014).
  23. Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury. PLoS One. 8, (9), e74405 (2013).
  24. Washington, P. M., et al. The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice. J Neurotrauma. 29, (13), 2283-2296 (2012).
  25. Cho, S. R., et al. Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Int J Mol Sci. 17, (9), 1-15 (2016).
  26. Tsuji, M., et al. A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model. Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics