Neurobehavioral vurdering i en musemodel af Neonatal hypoksiske iskæmisk hjerneskade

Published 11/24/2017
0 Comments
  CITE THIS  SHARE 
Neuroscience

Your institution must subscribe to JoVE's Neuroscience section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 10 minute trial to JoVE!





By clicking "Submit", you agree to our policies.

 

Summary

Vi udført ensidige carotis arterieokklusion postnatal dag 7-10 CD-1 mus unger til at oprette en neonatal hypoksiske iskæmisk (HI) model og undersøgt virkningerne af HI hjerneskade. Vi studerede neurobehavioral funktioner i disse mus, sammenlignet med ikke-opererede normale mus.

Cite this Article

Copy Citation

Kim, M., Yu, J. H., Seo, J. H., Shin, Y. K., Wi, S., Baek, A., et al. Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury. J. Vis. Exp. (129), e55838, doi:10.3791/55838 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Vi udført ensidige carotis arterieokklusion på CD-1 mus til at oprette en neonatal hypoksiske iskæmisk (HI) model og undersøgt virkningerne af neonatal HI hjerneskade ved at studere neurobehavioral funktioner i disse mus, sammenlignet med ikke-opererede (dvs. normal) mus. I løbet af undersøgelsen, blev ris-Vannucci metode brugt til at fremkalde neonatal HI hjerneskade i postnatal dag 7-10 (P7-10) mus. HI operation blev udført på hvalpene af ensidige carotis arterie ligatur og eksponering for hypoxi (8% O2 og 92% N2 til 90 min). En uge efter operationen, de skadede hjerner blev vurderet med det blotte øje gennem semi-transparent kraniet og blev kategoriseret i undergrupper baseret på fravær ("ingen kortikal skade" gruppe) eller tilstedeværelse ("kortikal skade" gruppe) af kortikal skade, som en læsion i højre hjernehalvdel. Uge 6, følgende neurobehavioral test blev udført for at vurdere de kognitive og motoriske funktioner: passiv undgåelse opgave (PAT), stigen walking test og greb styrkeprøve. Disse adfærdsmæssige test er nyttigt at fastslå virkningerne af neonatal HI hjerneskade og bruges i andre musemodeller for neurodegenerative sygdomme. I denne undersøgelse, neonatal HI hjerne skade mus viste motor underskud, der svarede til højre hjernehalvdel skader. Adfærdsmæssige testresultaterne er relevante for de underskud, der er observeret i menneskelige neonatal HI patienter, såsom cerebral parese eller neonatal apopleksi patienter. I denne undersøgelse, var en musemodel af neonatal HI hjerneskade etablerede og viste forskellige grader af motor underskud og kognitiv svækkelse i forhold til ikke-opererede mus. Dette arbejde giver grundlæggende oplysninger om HI musemodel. Mr billeder demonstrere de forskellige fænotyper, adskilt afhængig af sværhedsgraden af hjerneskade af motoriske og kognitive tests.

Introduction

Neonatal HI hjerneskade opstår i barndommen (ca to patienter pr. 1.000 børn)1,2,3,4,5. Undersøgelser vedrørende neonatal HI hjerneskade er vigtige, og hjælp en etablerede neonatal HI hjerne skade musen model kan lette i vivo prækliniske forskning på HI hjerneskade.

Traditionelle HI modeller anvendes på voksne rotter6. For den nyfødte model, er ris-Vannucci metode almindeligt anvendt på P7 rotter7,8. Men da rotter og mus er lidt anderledes9,10, selv om de begge gnavere, vi udførte en modificeret ris-Vannucci metode på CD-1 hvalpe på P7-10, baseret på tidligere undersøgelser, der viste, at P7-10 er perioden byder umodne oligodendrocytes, svarende til menneskets sigt P011,12. Neonatal HI mus modellen er etableret gennem begge ligation af den ensidige halspulsåren og musene eksponering for hypoxi med 8% ilt i P7-10 unger.

Musene underkastet proceduren viste forskellige grader af hjernelæsioner i området posterolateral i højre hjernehalvdel. For at identificere den kognitive og motoriske underskud, neurobehavioral vurderinger baseret på PAT, blev stigen walking test og greb styrke test udført. Forskellene mellem ikke-opererede (dvs. normalt) og HI mus blev analyseret. Dette arbejde præsenterer grundlæggende oplysninger om HI musemodel. Mr billeder demonstrere de forskellige fænotyper, adskilt afhængig af sværhedsgraden af hjerneskader ved hjælp af motoriske og kognitive tests.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle dyr har været opstaldet i en standard bur (27 × 22,5 × 14 cm3) i et anlæg, akkrediteret af Association for evaluering og akkreditering af Laboratory Animal Care (AAALAC) og får mad og vand ad libitum under vekslende 12-h lys/mørke cyklusser. Forfatterne fulgt dyrebeskyttelse forordninger, og de eksperimentelle procedurer blev godkendt af institutionelle Animal Care og brug Udvalget af Yonsei University College of Medicine (IACUC nr. 2010-0252; 2013-0220).

1. musemodel af Neonatal HI hjerneskade

  1. Bedøver unger med isofluran.
    1. Læg unger (mindre end 5) i en bedøve boks og luk låget.
    2. Tænd den bedøve system til ca 15 min; justere gas og isofluran bruger en tabel top anæstesi maskine. Justere ilt flowmåler til 1,5 L/min. Reguler isofluran vaporizer til 3-5% for induktion af anæstesi.
    3. Efter 15 min, justere isofluran vaporizer til 1-2% for vedligeholdelse af anæstesi.
  2. Lægge en fuldt bedøvede pup under en dissektion mikroskop (maven vender forskeren) og sikre den med tape.
  3. Gøre en ~0.7-mm snit i halsen ved hjælp af steriliseret saks.
  4. Omhyggeligt fjerner fedtvæv bruger steriliseret pincet og udsætte den ensidige lige halspulsåren.
  5. Ligate den ensidige lige halspulsåren med en 5-0 resorberbar sutur.
  6. Sutur indsnit i halsen med 5-0 sutur.
  7. Placer hver hvalp i et 37 ° C varm hypoksiske kammer for 1 h til nyttiggørelse. Luk ikke kammer låget.
  8. 1 time efter operationen, når hvalpene er helt vågen, Luk hypoxi kammer låget og sænke de gas for at etablere hypoksiske vilkår (8% O2 og 92% N2).
  9. Efter 90 min af hypoxi, returnere hvalpene til deres bure.
  10. En uge efter hjerneskade HI Gentag trin 1.
    1. Efter anæstesi, skal du gøre et snit i hovedbunden med steriliseret saks og pincet til at identificere den hjerne læsion i området posterolateral i højre hjernehalvdel.
      Note: Denne behandling inducerer hypoxi i unger. Tilstedeværelsen og omfanget af hjerneskade i alle mus vurderes visuelt med det blotte øje gennem semi-transparent kraniet. Som fastlagt af størrelse eller mængde af misfarvning (dvs. den hjerne læsion), er unger inddelt i grupper. Hvis der er ingen synlige kortikal skade, er musen klassificeret i gruppen "ingen kortikal skade". Hvis der er en synlig kortikal skade (dvs. en læsion i højre hjernehalvdel), er musen klassificeret i gruppen "kortikal skade". Da klassificeringen af musene i grupper sker en uge efter operationen, kan grupperingerne ændres, når morfologier hjernen prøver er klart defineret på tidspunktet for offer1,2,3, 4.

Figure 1
Figur 1: Modellering neonatal HI hjerneskade i mus.
(A) en syv-daggamle mus hvalp blev opereret, og den ensidige lige halspulsåren blev forbundet. (B) unger blev placeret i en hypoksiske kammer i 90 min. med 8% O2 og 92% N2. (C, D og E) Hjerner med neonatal HI skade viste forskellige sværhedsgraden af skaden og blev kategoriseret baseret på graden af skader. Uge 14, hjerner blev indhentet og læsioner blev visualiseret. (C) Image af en hjerne, der er klassificeret som en "ingen kortikal skade". Begge (D) og (E) blev klassificeret i gruppen "kortikal skade". (F, G og H) Repræsentative MRI af (C), (D), og (E) mus, henholdsvis. F skade i hippocampus er angivet med en gul pil, og læsioner i højre hjernehalvdel er også angivet med gule pile (G og H). Skalere barer = 1 mm Klik her for at se en større version af dette tal.

2. neonatal adfærdsmæssige test

Bemærk: Her, de adfærdsmæssige prøver var præsterede henne ved 6 ugens i alder.

  1. Passiv undgåelse opgave.
    Bemærk: For at evaluere hukommelsesfunktion baseret på learning og undgåelse af et afskrækningsmiddel stimulus, en to-segment trin-through PAT skal være gennemført13,14,15,16.
    1. Placere en mus i den lyse rum af boksen Plexiglas shuttle (41,5 × 21 × 35 cm3) af en PAT apparater.
    2. Efter 30 s, åbne guillotine døren og registrere tid for musen til at flytte ind i det mørke rum (op til 300 s).
    3. Luk guillotine dør, når alle fire lemmer af musen er helt inde i det mørke rum.
    4. Administrere elektrisk fod chok (0,5 mA) for 2 s og tilbagevenden musen til sit bur.
    5. Udskifte musen i den lyse rum 24 h efter elektrisk fod chok.
    6. Åbne guillotine dør 10 s efter musen placeres fuldt ud i den lyse rum, og registrere tid for musen til at flytte ind i det mørke rum (op til 300 s).
  2. Stigen omvandrende test.
    Bemærk: Stige rung omvandrende opgave giver mulighed for forskelsbehandling mellem subtile forstyrrelser af motorik ved at kombinere kvalitative og kvantitative analyser af dygtige gå17,18.
    1. Tænde et videokamera.
    2. Placer musen på panelet start af stigen og straks begynde optagelsen.
    3. Optage video, med fokus på musen lemmer.
    4. Stop optagelse, når musen rører den sidste panel af stigen. Gentag og tilbage turen fire gange.
    5. Analysere video-optagelse og manuelt tælle antallet af glider af hver forelimb, som følger:
      1. Spille optagelse af video på en computer med en langsom hastighed (0,1 x) og tælle trinene manuelt.
  3. Greb styrkeprøve.
    Bemærk: Greb styrke test udføres ved hjælp af et greb styrke meter, som omfatter en push-pull strain gauge.
    1. Løse greb styrke apparatet på en akryl panel.
    2. Placer musen på panelet akryl og holde sin hale.
      1. Flytte den hånd, der holder halen, så musen kan nå og greb metaltråd af apparatet.
    3. Tillade flere forsøg, før musen greb en trekantet stykke metaltråd (2 mm i diameter); peak force er automatisk registreret i gram af apparatet.
      Bemærk: Brug den gennemsnitlige peak force af tre forsøg for analyse19,20,21.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Alle data er udtrykt som gennemsnit ± standard fejl af middelværdien (SEM). Sammenligning af variabler mellem de to grupper blev gennemført ved hjælp af en uafhængig eller parret t-test til SPSS statistik software. En p-værdi < 0,05 blev anset for statistisk signifikant.

Hjerner med neonatal HI skade viste forskellige sværhedsgraden af skaden og blev kategoriseret i overensstemmelse hermed (figur 1 c- E). Hjerner blev indhentet i uge 14 og læsioner blev visualiseret. Figur 1 c viser en hjerne, der er klassificeret som en "ingen kortikal skade" hjerne, figur 1 d viser en hjerne, der er klassificeret som en mild skade, og figur 1E viser en alvorligt beskadiget hjerne. (D) mild og (E) alvorlige kvæstelser blev klassificeret i gruppen "kortikal skade". Efter handlingen HI 13-uge-forhenværende mus blev afbildet ved hjælp af MRI, og resultater (figur 1F-H) er repræsentative billeder af (C), (D), og (E) skader, henholdsvis. Selv om der ikke var nogen betydelig læsion på morfologi af hjernen, Mr billedet viste hippocampus skade (figur 1F). Skader på hippocampus (figur 1F, angivet med en gul pil) er lidt synlige i mildt skadede hjernen. I et alvorligt beskadiget hjerne mistet musen det meste af den højre hjernehalvdel (figur 1 g og H, som er angivet med en gul pil).

Da hjerner med HI skade viste hippocampus skade (figur 1F-H), udstillet mus med HI skade hukommelse underskud i forhold til de normale mus. PAT ydeevne er nært knyttet til hippocampus skader13,15,16,19. Figur 2 viser, at mus med HI skade havde mere kognitiv underskud end normale mus13, der vurderes i PAT (normal n = 10; HI n = 9). En statistisk signifikant forskel blev observeret mellem baseline og 24-h hukommelsestest i normale mus, som vist i figur 2A (*p = 0,003 baseret på et parret t-test). Figur 2B viser ændringerne i kognitiv funktion i HI skade mus i forhold til normale mus (delta (Δ) er forskellen mellem baseline og 24-h test)13.

Fordi kun den rigtige halvkugle var beskadiget, neonatal HI hjerne skade mus viste selvforsyningsprincippet motoriske funktioner. Forskellen i procentdelen af glider på tværgående trin af stigen i forhold til det samlede antal skridt, som hver forelimb blev brugt til at sammenligne normal mus med neonatal HI hjerne skade mus17,19. Figur 3 viser, at slip på de kontralaterale forelimb i HI hjerne skade mus var betydeligt højere end i de normale mus (normal n = 19; Hej n = 18; *p = 0.010 baseret på en uafhængig t-test)22, men ingen forskel var observeret i den ipsilaterale forelimb(p = 0,798 baseret på en uafhængig t-test).

Desuden, da gribestyrke indebærer den motoriske hjernebark i hjernen, normal og kortikal skade grupper viste forskelle i greb magten. Selv om resultaterne fra gribestyrke test viste ingen forskel mellem normalitet og ingen kortikal skade mus (figur 4A; normale n = 4; ingen kortikal skade n = 12), grafen viser at de kontralaterale forelimb greb magt var betydeligt svagere i kortikal skade mus end i de normale mus (figur 4B; normale n = 4; kortikal skade n = 36; *p = 0,036 baseret på en uafhængig t-test)21,22,23.

Figure 2
Figur 2: PAT i neonatal HI hjerneskade og normale mus.
A tid i lyse rum var måles og sammenlignes mellem neonatal HI hjerneskade og normale mus (n = 9 og n = 10, henholdsvis). (B) måling for øjeblikket af den elektroniske chok blev betragtet som oprindeligt, og langtidshukommelse blev evalueret 24 h efter elektrisk stød. Delta (Δ) 24-h ventetid var forskellen mellem funktionen evalueres på 24 h og baseline. p< 0,05; alle data er udtrykt i den gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 3
Figur 3: Forelimb slip sats i stigen walking test.
Satserne for kontralaterale og ipsilaterale forelimb slip blev evalueret mellem normal og HI hjerne skade mus (n = 19 og n = 18, henholdsvis). p< 0,05; alle data er udtrykt i den gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 4
Figur 4: Greb styrkeprøve i neonatal HI hjerneskade og normale mus.
Greb magten af de kontralaterale forelimb var evalueres og sammenlignes mellem (A) normal, ingen kortikal skade og b kortikal skade mus (n = 4, n = 12, n = 36). * p< 0,05; alle data er udtrykt i den gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

I denne undersøgelse, vi induceret HI hjerneskade i en neonatal P7-10 CD-1 mus og identificeret hjernen læsion med relevante kognitive og motoriske underskud. Under denne procedure var okklusion af den ensidige lige halspulsåren kritisk. I dette trin kunne arterie beskadiget og revet. De fleste unger, som har oplevet en arterie tåre døde. Omvendt, hvis forskere forbundet en anden blod vene i stedet for den ensidige lige halspulsåren, hjernen i pup var kun mildt beskadiget, og ingen betydelig fænotype kunne observeres24.

I denne undersøgelse, på grund af variationer i mus og læsion volumen, hjerner blev kategoriseret i flere grupper (Figur 1 C-H). Flere mus med mildt skadede hjerner havde skader kun i hippocampus og ikke i det kortikale region (figur 1F)13. Omvendt, flere mus med alvorligt beskadiget hjerne tabte de fleste af de rigtige halvkugle, og cortex blev alvorligt beskadiget (figur 1 g og H). Derfor bør forskere identificere størrelsen af læsionen en uge efter procedure19,25. Da hjerner blev evalueret ved hjælp af Mr-scanninger, var bestemmelse af omfanget og størrelsen af en læsion mere pålidelige. Vi anbefaler derfor, at forskere vurderer hjerner ved hjælp af Mr, selvom besigtigelse med det blotte øje er også muligt.

Cerebral parese opstår almindeligvis i barndommen, med en incidens på ca to patienter pr. 1.000 børn5. Da neonatal HI musen model kunne være en repræsentativ model af cerebral parese eller neonatal slagtilfælde4,11,26, den oprindelige oplysninger fra denne undersøgelse kan bruges i prækliniske forskning på cerebral parese eller neonatal slagtilfælde.

Neurobehavioral vurderinger er nyttige til at identificere fænotyper af kognitive og motoriske underskud13. De neurobehavioral vurderinger blev indført i denne undersøgelse er også fleksible og er almindeligt anvendt til andre neurodegenerative sygdomme som Huntingtonss, Parkinsons, og så videre. Forskere bør være opmærksom på, at emner under PAT, modtager en elektrisk stød. Derfor, PAT bør udføres senest, så elektrisk stød ikke påvirker de andre adfærdsmæssige vurderinger.

For yderligere undersøgelse, forskere har brug at studere en sham-opererede gruppe sammenlignet med gruppen HI. Specifikke kontrol-gruppen kan forskere gøre et snit på nakken og luk snittet uden nogen arterie ligatur. Hen til efterligner handlingen HI, bør disse hvalpe sættes ind i hypoksiske kammeret, men uden hypoxi, for den samme mængde tid som en HI gruppe før den returneres til deres bure.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne har ingen konkurrerende interesser.

Acknowledgements

Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Research Foundation (NRF-2014R1A2A1A11052042; 2015M3A9B4067068), Ministeriet for videnskab og teknologi, Republikken Korea, koreansk sundhed teknologi R & D-projektet (HI16C1012), Ministeriet for Sundhed & Velfærd, Republikken Korea og "Dongwha" fakultetet forskning Assistance Program fra Yonsei University College of Medicine (6-2016-0126).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Hypoxic chamber Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
PAT apparatus Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
The ladder rung walking Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
SDI Grip Strength System San Diego Instruments Inc.
Grip-Strength Meter Ugo Basile 47200
Harvard Apparatus Fluovac anesthetizing system  Harvard Apparatus
Anesthetizing box acryl box
I-Fran Liquid (Isofluorane) Hana Pharm. Co., Ltd. General Anesthetics ( isoflurane 100ml)
CD-1 mice Orient Co., Ltd.
Blue Nylon Mono Non-Absorbbable suture 5-0 50cm Ailee Co., Ltd. NB 521
IBM SPSS Statistics IBM Ver. 23

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yager, J. Y. Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn. Semin Pediatr Neurol. 11, (1), 31-46 (2004).
  2. Vannucci, R. C., et al. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. J Neurosci Res. 55, (2), 158-163 (1999).
  3. Im, S. H., et al. Induction of striatal neurogenesis enhances functional recovery in an adult animal model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Neuroscience. 169, (1), 259-268 (2010).
  4. Clowry, G. J., Basuodan, R., Chan, F. What are the Best Animal Models for Testing Early Intervention in Cerebral Palsy? Front Neurol. 5, (258), 1-17 (2014).
  5. Colver, A., Fairhurst, C., Pharoah, P. O. Cerebral palsy. Lancet. 383, (9924), 1240-1249 (2014).
  6. Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats. Am J Pathol. 36, 1-17 (1960).
  7. Rice 3rd, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Ann Neurol. 9, (2), 131-141 (1981).
  8. Lafemina, M. J., Sheldon, R. A., Ferriero, D. M. Acute hypoxia-ischemia results in hydrogen peroxide accumulation in neonatal but not adult mouse brain. Pediatr Res. 59, (5), 680-683 (2006).
  9. Brazel, C. Y., Rosti 3rd, R. T., Boyce, S., Rothstein, R. P., Levison, S. W. Perinatal hypoxia/ischemia damages and depletes progenitors from the mouse subventricular zone. Dev Neurosci. 26, (2-4), 266-274 (2004).
  10. Buono, K. D., et al. Mechanisms of mouse neural precursor expansion after neonatal hypoxia-ischemia. J Neurosci. 35, (23), 8855-8865 (2015).
  11. Rumajogee, P., Bregman, T., Miller, S. P., Yager, J. Y., Fehlings, M. G. Rodent Hypoxia-Ischemia Models for Cerebral Palsy Research: A Systematic Review. Front Neurol. 7, (57), 1-20 (2016).
  12. Hagberg, H., Peebles, D., Mallard, C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 8, (1), 30-38 (2002).
  13. Wi, S., Yu, J. H., Kim, M., Cho, S. R. In Vivo Expression of Reprogramming Factors Increases Hippocampal Neurogenesis and Synaptic Plasticity in Chronic Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Neural Plast. 2016, (2580837), 1-11 (2016).
  14. Lu, Y., Christian, K., Lu, B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 89, (3), 312-323 (2008).
  15. Manabe, T., et al. Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. Nature. 394, (6693), 577-581 (1998).
  16. Alonso, M., et al. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus. 12, (4), 551-560 (2002).
  17. Seo, J. H., et al. In Situ Pluripotency Factor Expression Promotes Functional Recovery From Cerebral Ischemia. Mol Ther. 24, (9), 1538-1549 (2016).
  18. Kim, M. S., et al. Environmental enrichment enhances synaptic plasticity by internalization of striatal dopamine transporters. J Cereb Blood Flow Metab. 36, (12), 2122-2133 (2015).
  19. Lee, M. Y., et al. Alteration of synaptic activity-regulating genes underlying functional improvement by long-term exposure to an enriched environment in the adult brain. Neurorehabil Neural Repair. 27, (6), 561-574 (2013).
  20. Rha, D. W., et al. Effects of constraint-induced movement therapy on neurogenesis and functional recovery after early hypoxic-ischemic injury in mice. Dev Med Child Neurol. 53, (4), 327-333 (2011).
  21. Chong, H. J., Cho, S. R., Jeong, E., Kim, S. J. Finger exercise with keyboard playing in adults with cerebral palsy: A preliminary study. J Exerc Rehabil. 9, (4), 420-425 (2013).
  22. Chong, H. J., Cho, S. R., Kim, S. J. Hand rehabilitation using MIDI keyboard playing in adolescents with brain damage: a preliminary study. NeuroRehabilitation. 34, (1), 147-155 (2014).
  23. Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury. PLoS One. 8, (9), e74405 (2013).
  24. Washington, P. M., et al. The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice. J Neurotrauma. 29, (13), 2283-2296 (2012).
  25. Cho, S. R., et al. Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Int J Mol Sci. 17, (9), 1-15 (2016).
  26. Tsuji, M., et al. A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model. Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Video Stats