باستخدام تصوير الشبكية لدراسة الخرف

Medicine

Your institution must subscribe to JoVE's Medicine section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 10 minute trial to JoVE!





We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.

If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.

 

Summary

أبرز أوجه التشابه مع الدماغ الشبكية وهكذا يمثل نافذة فريدة لدراسة المفرج وهيكل الخلايا العصبية في الدماغ غير إينفاسيفيلي. ويصف هذا البروتوكول وسيلة لدراسة استخدام تقنيات التصوير الشبكية الخرف. يحتمل أن يمكن أن تساعد هذه الطريقة في تشخيص وتقييم المخاطر للعته.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Chan, V. T., Tso, T. H., Tang, F., Tham, C., Mok, V., Chen, C., Wong, T. Y., Cheung, C. Y. Using Retinal Imaging to Study Dementia. J. Vis. Exp. (129), e56137, doi:10.3791/56137 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

يقدم الشبكية "نافذة" فريدة من نوعها دراسة العمليات الفيزيولوجية المرضية الخرف في الدماغ، كما أنها تعد امتداداً للجهاز العصبي المركزي (CNS) وأبرز أوجه التشابه مع الدماغ من حيث المنشأ الجنينية، الخصائص التشريحية و الخصائص الفسيولوجية.  ويمكن الآن هيكل الخلايا العصبية والأوعية الدموية في شبكية العين الشبكية تصور بسهولة وغير إينفاسيفيلي استخدام تقنيات التصوير، بما في ذلك التصوير الفوتوغرافي النظارة والتصوير المقطعي التماسك الضوئية (أكتوبر)، وكمياً شبه تلقائياً باستخدام برامج الحاسوب تحليل. دراسة الاقترانات بين تغيرات الأوعية الدموية والخلايا العصبية في الشبكية والخرف يمكن تحسين فهمنا للعته، ويحتمل أن المعونة في تشخيص وتقييم المخاطر.  ويهدف هذا البروتوكول لوصف أسلوب القياس الكمي وتحليل المفرج الشبكية وهيكل الخلايا العصبية، التي يحتمل أن تكون مرتبطة بالعته. هذا البروتوكول كما يوفر أمثلة على التغيرات الشبكية في المواضيع مع الخرف، ويناقش القضايا التقنية والقيود الحالية لتصوير الشبكية.

Introduction

ونظرا للزيادات في متوسط العمر المتوقع، الخرف قد أصبح مشكلة طبية الرئيسية، والمساهمة الاجتماعية الهامة والصحة الاقتصادية عبء عالمياً1،2،3،،من45. اليوم، أي شخص في الولايات المتحدة تطور مرض الزهايمر (AD)، الشكل الأكثر شيوعاً للعته، كل s 666. ويقدر أن 115 مليون شخص بحلول عام 2050، سوف تتأثر بإعلان7.

ويقدم الشبكية "نافذة" فريدة من نوعها لدراسة الخرف بسبب خصائصه التشريحية والفسيولوجية مماثلة مع الدماغ. فيما يتعلق بالمفرج والشرايين الشبكية والاوردة، قياس 100 إلى 300 ميكرون في القطر، وسمات مماثلة مع الأوعية الدماغية الصغيرة، مثل نهاية الشرايين دون أناستوموسيس، ووظيفة الحاجز، والسيارات-البند8، 9-فيما يتعلق بهيكل الخلايا العصبية، الخلايا ganglionic الشبكية (رجكس) مشاركة الخصائص النموذجية مع الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) 10. رجكس مكانة بارزة ترتبط بالدماغ كما أنها تشكل الإشارات المرئية العصب البصري والمشروع من الشبكية إلى نويات يتناول الأفقي ووالاكيميه متفوقة. العصب البصري، مماثلة للعديد من الألياف العصبية في الجهاز العصبي المركزي، ميليناتيد من أوليجوديندروسيتيس وهو انشيثيد في طبقات سحائي. وبخاصة، يمكن أن يؤدي إلى إهانة للعصب البصري في استجابات مشابهة لوحظت في محاور عصبية الجهاز العصبي المركزي الأخرى، مثل رجعي وانحطاط anterograde إكسون وتشكيل ندبة، وتدمير المايلين، تنكس الثانوية وعلى مستوى طبيعي من نيوروتروفيك عوامل وأجهزة الإرسال العصبية11،12،،من1314. كما يمكن تفسير ظهور الأعراض البصرية في بعض المرضى الإعلانية بروابط قوية بين الشبكية و الدماغ15،16. كنتيجة لذلك، اقترح أن الشبكية قد تعكس العمليات المرضية الخرف في الدماغ وتصوير الشبكية ويمكن استخدامها لدراسة الخرف.

المفرج الشبكية وهيكل الخلايا العصبية يمكن الآن تصور غير إينفاسيفيلي باستخدام تقنيات التصوير الشبكية. على سبيل المثال، يمكن التقاط الصور الفوتوغرافية النظارة الشبكية باستخدام كاميرات النظارة، وخصائص المفرج الشبكية (مثلاً، سفينة العيار وتورتوسيتي والنمطي هندسي متكرر البعد) يمكن أن يكون كمياً ثم استخدام تحليل الحاسوب البرامج. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضا قياس استخدام التصوير المقطعي التماسك الألياف البصرية (OCT) معلمات لهيكل الخلايا العصبية الشبكية (مثل سمك العقدة الداخلية خلية بليكسيفورم [GC-الشعيرات] وطبقة الألياف العصبية الشبكية [رنفل]) وكمياً باستخدام المدمج تحليل الخوارزميات.

نظراً لأهمية تصوير الشبكية لدراسة الخرف، يهدف هذا البروتوكول إلى وصف أسلوب التصوير وتحليل المفرج الشبكية وهيكل الخلايا العصبية في فيفو باستخدام تقنيات التصوير الشبكية. هذا البروتوكول كما يوفر أمثلة على التغيرات الشبكية في المواضيع مع الخرف، ويناقش القضايا التقنية والقيود الحالية لتصوير الشبكية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

جميع الأساليب الموصوفة هنا أقرتها لجنة أخلاقيات بحوث سريرية محلية في هونج كونج-

ملاحظة: للبساطة، يتم استخدام المعدات المدرجة في الجدول للمواد لتوضيح إجراءات تصوير الشبكية والتحليل اللاحق. ويتضح قياس البارامترات الأوعية الدموية الشبكية باستخدام برنامج (سيفا) تقييم السفينة سنغافورة I 17 (الإصدار 4.0، وجامعة سنغافورة الوطنية، سنغافورة). ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن مجموعة مختلفة من المعدات يمكن أن يعتمد المبادئ الأساسية لا تزال مشابهة.

1-إعداد المواضيع "تصوير الشبكية"

  1. تمدد المواضيع ’ التلاميذ باستخدام عميل ميدرياتيك. الانتظار لمدة 15 دقيقة على الأقل إنشاء كافية التلميذ تمدد.

2. قياس "بارامترات الأوعية الدموية الشبكية" من "النظارة الصور الفوتوغرافية باستخدام" برنامج تحليل الحاسوب

Figure 1
رقم 1: رسم تخطيطي عرض إجراءات قياس البارامترات الأوعية الدموية الشبكية. الحصول على (أ) تركز على القرص البصري النظارة الصور باستخدام كاميرا النظارة. الشكل 1A و 2A الشكل صورتين النظارة مع الجودة المثلى. (ب) تحميل الصور النظارة على الملقم المستندة إلى مجموعة النظراء، وأدخل تفاصيل الدراسة ذات الصلة، بما في ذلك معامل التحويل الصورة (ICF). قد تستخدم برامج الحاسوب تحليل أخرى أساليب غير المستندة إلى مجموعة النظراء لتنظيم وتخزين الصور. (ج) فتح الصورة النظارة في برنامج تحليل الحاسوب. مارك (د) موقع مركز القرص البصري، و (ه) مطالبة البرنامج للكشف عن حافة القرص البصري ووضع شبكة قياس تلقائياً. (و) بناء السفينة وسم استناداً إلى مسارات السفن، وإرساء السفن يغطي تقدير أقطار الأوعية. (ز) ضبط تغطي وسم السفن غير صحيحة والسفينة يدوياً. (ح) التدبير الطيف من المعلمات الشبكية والأوعية الدموية، بما في ذلك الكوادر السفينة، تورتوسيتي، والبعد كسورية والتشعب. يمكن تنفيذها خطوة (د) الخطوة (F)، والخطوة (ح) تلقائياً بواسطة بعض برامج الحاسوب تحليل. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. التقاط الصور الفوتوغرافية النظارة باستخدام كاميرا النظارة. برنامج
    1. بدوره على الكاميرا النظارة وبدء التقاط الصور على الكمبيوتر. ضع الذقن لهذا الموضوع بشكل صحيح على تشينريست مع جبهته ضد حزام الرأس. حرك ذراع التحكم محاذاة شعاع الضوء بشكل صحيح على هذا الموضوع ’ التلميذ s-
    2. محاذاة النقاط الإضاءة حتى على حد سواء تظهر أصغر على كلا الجانبين في عدسة الكاميرا. نقل الهدف التثبيت الخارجي لتوجيه هذا الموضوع ’ العيون s حتى يتم القرص البصري في وسط المشاهد ومناطق الاهتمام (ROI) ضمن الحدود. ضبط مقبض التركيز على التركيز على شبكية العين-
    3. هذا الموضوع إيمانا راسخا إلقاء نظرة على الهدف التثبيت الخارجي والتأكد من هذا الموضوع وقد ’ العيون s لم تمتلئ بالدموع.
    4. كساد على زر مصراع الإفراج لالتقاط صورة ( الشكل 1A).
    5. التحقق من جودة الصورة النظارة التقاطها، باستخدام الشكل 2A كمعيار. تجاهل الصورة وكرر عملية اقتناء الصورة (أي خطوة 2.1.1 إلى 2.1.4) إذا كان التلميذ ضعيف المتوسعة ( الشكل 2)، القرص البصري ليس في مركز الصورة ( الشكل 2)، أو الصورة خارج التركيز ( الشكل 2D).
    6. حفظ الصورة في تنسيق TIFF مع تصحيح القرار (أي، تقريبا بكسل بكسل 3,000 x 2,000، في أكثر من 150 نقطة في البوصة).
      ملاحظة: يمكن إيقاف البروتوكول هنا.
    7. "كرر الخطوات" 2.1.1 ل 2.1.6 للحصول على صور فوتوغرافية النظارة لمواضيع أخرى.
    8. تحديد عينة 10% من الصور عشوائياً، وقياس ارتفاع الأقراص البصرية في هذه الصور ( الشكل 3). حساب معامل تحويل الصورة (ICF) باستخدام الصيغة:
      ICF = 1,800 ميكرومتر/(متوسط الارتفاع بكسل للأقراص البصرية للصور عينات).
    9. تحميل الصور الفوتوغرافية الملتقطة النظارة على الملقم المستندة إلى مجموعة النظراء، والدخول في تفاصيل الدراسة ذات الصلة، بما في ذلك معامل التحويل الصورة (ICF) ( الشكل 1B).
      ملاحظة: يمكن أن يكون مؤقتاً البروتوكول هنا. برامج الحاسوب تحليل أخرى قد تستخدم أساليب أخرى غير المستندة إلى مجموعة النظراء لتنظيم الصور وتسجيل ICF.

Figure 2
رقم 2: صور النظارة مع الجودة الأمثل والأمثل- يجب فحص جودة الصورة من صورة النظارة فورا بعد الحصول على الصور، كما أن جودة الصورة يؤثر تأثيراً مباشرا على قياس بارامترات الأوعية الدموية الشبكية اللاحقة. يجب أن يتم تجاهل الصورة إذا كان واحداً من هذه المصنوعات اليدوية ويلاحظ. هذه الصور تم التقاطها باستخدام كاميرا النظارة 50°. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 3
رقم 3: حساب معامل تحويل الصورة (ICF)- لحساب ICF، حدد عشوائياً عينة 10 ٪ من الصور من الدراسة (الخطوة 1). ثم، عينات قياس الارتفاع من أقراص ضوئية (بكسل) من الصور (الخطوة 2). حساب ICF استخدام الصيغة: ICF = 1800 ميكرومتر/(متوسط الارتفاع بكسل للأقراص البصرية للصور عينات)، حيث يكون مكم 1800 تقريبا ارتفاع القرص البصري العادي (الخطوة 3). كما التكبير تأثير ودقة وضوح الصورة تختلف من كاميرا لكاميرا، من الضروري لحساب ICF دقيقة لكل كاميرا المستخدمة. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. بفتح الصورة النظارة في برنامج تحليل الحاسوب. بناء السفينة وسم وإرساء السفينة ليغطي المفرج الشبكية.
    ملاحظة: في هذا القسم، يتم استخدام البرنامج سيفا لتوضيح الإجراءات. ومع ذلك، يمكن أن يكون محل البرنامج سيفا ببرامج تحليل الحاسوب المتوفرة الأخرى. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تنفيذ الخطوات 2.2.2 إلى 2.2.3 تلقائياً بتحليل بعض الحاسوب فتح البرامج عندما تكون صورة النظارة (أي خطوة 2.2.1).
    1. بفتح الصورة النظارة مع برنامج تحليل الحاسوب ( الشكل 1).
    2. وضع علامة على موقع مركز القرص البصري ( الشكل 1).
      1. فوق “ مركز OD ” الزر على لوحة الدالة left؛ وسوف يحل محله رأس مؤشر الماوس إلى دائرة خضراء.
      2. نقل دائرة خضراء إلى مركز القرص البصري (OD)، والأيسر لإصلاح الدائرة.
      3. موجه البرامج إلى وضع شبكة قياس تلقائياً، وبناء السفينة وسم ولوس أنجليسيغطي السفينة y ( الشكل 1E و 1F).
        ملاحظة: تغطي السفينة هي خطوط القياس تقدير تقريبي عرض لومن الداخلية للسفن.
        1. فوق “ OD العثور على ” زر لمطالبة البرنامج للكشف عن حافة OD ومكان أربع دوائر متحدة المركز كشبكة قياس، استناداً إلى موقف وسط OD.
        2. انقر فوق “ عملية ” زر لبدء عملية تتبع السفينة التلقائي.
  2. ضبط السفينة غير صحيحة وسم يدوياً. تبدأ عملية التفتيش من 12 س ’ ساعة الموقف بطريقة اتجاه عقارب الساعة التأكد من أن يتم التحقق من كل سفينة وسم.
    1. تحقق من أن دقة الكشف عن القرص الألياف البصرية وشبكة القياس يتم وضعها بشكل صحيح. ضبط قياس الشبكة يدوياً بعد الخطوات 2.2.2 إلى 2.2.3، إذا كانت دائرة الأعمق لا تحدد بدقة حافة القرص البصري ( الشكل 4 أ)-
    2. غادر انقر لتحديد tracing(s) السفينة المسمى مع نوع السفينة غير صحيحة (الشرايين مقابل الأوردة) وانقر “ السفينة (تب) ” الزر لتغيير نوع السفينة.
      ملاحظة: يتم المسمى الشرايين بالأحمر والاوردة هي المسمى باللون الأزرق. ويمكن تمييز الشرايين عن الأوردة استناداً إلى الاختلافات الفسيولوجية. على سبيل المثال، الأوردة بشكل عام أكثر قتامة في اللون وأوسع من الشرايين. سفن مع نفس نوع السفينة عادة لا عبور بعضها البعض.
    3. توسيع السفينة غير مكتملة وسم اتباع الخطوات 2.3.3.1 إلى 2.3.3.2 ( الشكل 4 باء).
      1. استخدام رأس المؤشر انقر فوق نهاية البعيدة لتعقب سفينة غير مكتملة. غادر انقر فوق نقاط على طول مسار السفينة تمديد تعقب السفينة.
      2. إيقاف عملية تتبع عند الوصول إلى نهاية القاصي من السفينة. إيقاف التتبع في الدائرة البيضاء الأبعد إذا كان الجزء الأعلى من السفينة يقع خارج الشبكة القياس (انظر الشكل 4B).
    4. ضبط السفينة وسم إذا لم يتم تتبع مسارات السفن بشكل صحيح في الموقع كروس ( الشكل 4).
      1. انقر “ تحديد ” الزر ومن ثم انقر فوق عند النقطة غير صحيحة لتعقب السفينة. انقر فوق “ Brea(k) Seg ” زر قطع الاتصال تتبع السفينة في نقطة محددة. حدد الجزء المتعلق بقطع الاتصال ثم انقر فوق “ Seg (Del) ” زر حذف عليه.
      2. إعادة بناء تتبع سفينة جديدة باستخدام الخطوات 2.3.3.1 و 2.3.3.2-

Figure 4
الرقم 4: الأخطاء الشائعة للسيارات-التتبع- تتبع السفينة التلقائية ليست دقيقة تماما، والتعديلات اليدوية المطلوبة لضمان دقة القياس. وهذا الرقم يبين الأخطاء الشائعة للسيارات-اقتفاء أثر ويوضح النتائج المثلى بعد التعديلات اليدوية. (أ) مركز القرص البصري تم وضع علامة بشكل غير صحيح، وهذا يؤدي إلى انحراف في شبكة القياس، التي قد تؤثر على القياسات اللاحقة. ومن الناحية المثالية، ينبغي أن تحدد دائرة الأعمق في شبكة القياس حافة القرص البصري. تتبع السفينة غير مكتملة (ب) يمكن أن يؤدي إلى قياس البعد كسورية، تورتوسيتي، و ما ينبغي أن تتبع مسار السفينة حتى نهاية السفينة غير صحيحة. إذا كان الجزء الأعلى من السفينة يقع خارج الشبكة القياس، يمكن إيقاف التتبع في الدائرة البيضاء الأبعد. (ج) السفينة وسم في مواقع كروس تخضع ميل أعلى للخطأ ومن ثم تتطلب اهتماما خاصا. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. تكمن يغطي السفينة في جميع أجزاء السفينة والأغطية غير صحيحة بإلغاء تنشيط يدوياً.
    1. فوق “ "تجد يغطي" ” الزر إلى إرساء السفينة ويغطي على كل سفينة شرائح تلقائياً.
    2. الاختيار إذا كان يغطي جميع السفن يتم وضعها بشكل صحيح. الأيسر واسحب ويغطي المؤشر لإلغاء تنشيط السفينة إذا لم يغطي وضع عمودي على جدران السفينة ( الشكل 5A)، وحجب مسار السفينة بواسطة سفينة أخرى ( الشكل 5 (ب))، أو يغطي المبالغة أو نقلل من شأن عرض التجويف السفينة ( الشكل 5).

Figure 5
الرقم 5: يغطي السفينة غير صحيحة. يعرض الشكل التالي أمثلة ليغطي السفينة غير صحيحة ينبغي إبطال مفعولها واستبعادها من قياس اللاحقة. ينبغي إلغاء تنشيط يغطي السفينة إذا لم تكن عمودي على السفن (A). وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي أيضا المعطلة يغطي السفينة إذا كانت السفينة يتم تتبعه تحجب تحت سفينة أخرى (ب)، أو يغطي السفينة لا يمكن أن تمثل عرض تقريبي للسفينة (ج). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. قياس المعلمات الأوعية الدموية الشبكية من وسم السفينة ويغطي السفينة
    ملاحظة: 2.5 خطوة تتم تلقائياً باستخدام برنامج تحليل الحاسوب. أقطار
    1. تسمية القرص مساحة 0.5-1.0 بعيداً عن الهامش القرص البصري كمنطقة ب، وأقطار القرص مساحة 0.5-2.0 بعيداً عن الهامش القرص البصري كمنطقة ج 18 ( الشكل 6A)، استناداً إلى البروتوكول المعدل "خطر تصلب الشرايين" في "المجتمعات المحلية" (يدرون) دراسة 19-
    2. قياس عيار الأوعية الدموية الشبكية من منطقة ب ومنطقة ج، استخدام أسلوب المعتمد على نطاق واسع أن يتم تعديل من يدرون دراسة 19 ، ، من 20 21 ، 22 ، 23 ، 24 ، 25 ، 26 ( الشكل 6B).
      1. قياس أطوال يغطي السفينة في الشرايين أكبر ستة والاوردة أكبر ستة لتقدير الكوادر السفينة الشبكية.
      2. تلخيص
      3. الشبكية أرتيريولار والكوادر فينولار كشريان الشبكية المركزي ما يعادل (كراي) والشبكية المركزية الوريد ما يعادل (كرف) على التوالي 17، استخدام كنودتسون المنقحة – صيغة بار--هوبارد 18 ، 19-
    3. تحديد جميع السفن في المنطقة ج مع عرض > 40 ميكرومتر. حساب تورتوسيتي أرتيريولار وفينولار الشبكية من المتكاملة من مجموع انحناء التربيعية على طول وسم السفينة وتطبيع قيمة بطول القوس المجموع والركوع، ونقاط الانعطاف 27 ، 28-
    4. حساب المجموع، أرتيريولار، والأبعاد كسورية فينولار من المنطقة جيم، أنشئت باستخدام “ أسلوب العد مربع ” 29 ، ، من 30 31.
      1. تقسيم الصورة إلى سلسلة من المربعات الحجم على قدم المساواة-
      2. حساب عدد المربعات التي تحتوي على قسم من وسم السفينة.
      3. كرر العملية باستخدام سلسلة من مربعات متساوية الحجم بأحجام مختلفة-
      4. مؤامرة لوغاريتم عدد المربعات التي تحتوي على وسم سفينة ضد لوغاريتم حجم المربعات، وحساب الميل لخط الناتجة عن ذلك؛ وهذا البعد كسورية-
    5. تحديد السفن مع التشعب الأولى في المنطقة ج وحساب الزوايا (θ) سوبتينديد بين أول ابنه اثنان سفن 32 ( الشكل 6). حساب قيمة المتوسط للحصول على متوسط زاوية المتفرعة.
    6. حساب معامل المتفرعة من المنطقة ج باستخدام الصيغة:
      1 2 + د 2 2) &/d 0 2، د 0 هو عيار يعني الجذع، حيث د 1 و د 2 هي الكوادر الوسطية فرع ( الشكل 6).
  2. قم بإغلاق إطار الدرجات. انقر فوق “ إرسال ” في مربع حوار منبثق لتحميل صورة متدرجة إلى الملقم المستندة إلى مجموعة النظراء وتسجيل المعلمات الأوعية الدموية الشبكية المقاسة تلقائياً.

Figure 6
الرقم 6: القياس الكمي للمفرج الشبكية. (أ) "المنطقة ب" (يعرف 0.5-1.0 القرص أقطار بعيداً عن الهامش القرص) يستخدم لقياس الكوادر السفينة من منطقة ب وفقا "خطر تصلب الشرايين" في "دراسة المجتمعات المحلية". المنطقة ج (يعرف 0.5-2.0 القرص أقطار بعيداً عن الهامش القرص) يستخدم لقياس الكوادر السفينة من المنطقة ج ومجموعة من معلمات شبكة الأوعية الدموية الشبكية (مثل تورتوسيتي، والبعد كسورية، والتشعب). (ب) تغطي السفينة خطوط القياس المستخدمة لتقدير الكوادر السفينة الشبكية (أو الأقطار). يغطي السفينة غير صحيحة ينبغي أن تستبعد يدوياً من القياس. (ج) تدابير لجميع السفن التي تحتوي على التشعب الأولى داخل المنطقة ج، البرنامج تلقائياً (θ) الزوايا المتفرعة من التشعب الأولى. وباﻹضافة إلى ذلك، يحسب معامل التفريع أيضا باستخدام الصيغة: معامل التفريع = (د 1 2 + د 2 2) &/d 0 2، حيث هو د 0 الجذع العيار، و د 1 ود 2 هي كوادر فرع. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

3-تقييم سمك الشعيرات GC ورنفل

Figure 7

رقم 7: رسم تخطيطي عرض إجراءات قياس سمك رنفل و GC-الشعيرات- يمكن استخدام التصوير المقطعي التماسك الضوئية (OCT) لقياس سمك طبقة بليكسيفورم الخلية الداخلية العقدة (GC-الشعيرات) وطبقة الألياف العصبية الشبكية (رنفل). (أ وب) قياس سمك الشعيرات GC ورنفل استخدام المدمج في “ مكعب بقعي ” و “ مكعب القرص البصري ” المسح البروتوكولات على التوالي. (ج، د) التحقق من جودة الصورة مباشرة بعد الحصول على الصور. تجاهل الصورة وتكرار الفحص إذا كانت قوة إشارة أصغر من 6، أو يتم الكشف عن التحف الحركة. (ه، و) ثم، موجه البرنامج التحليل المدمج لتحليل نتيجة المسح تلقائياً وإنشاء تقرير للتفسير. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. إجراء الحصول على الصور باستخدام التصوير المقطعي التماسك الضوئية (OCT).
    1. فتح البرنامج أكتوبر وحدد “ "مكعب بقعي" ” مسح بروتوكول بدء تفحص جديد القرنية ( الشكل 7 أ).
    2. تحديد موقع التلميذ في إطار العرض آيريس بضبط في تشينريست. تخفيض الإضاءة إذا كان حجم تلميذ صغير جداً-
    3. انقر فوق “ "التركيز التلقائي" ” زر، ثم “ أمثلية ” زر لتحسين نوعية الصورة.
    4. الإيعاز إلى موضوع وميض بضع مرات فورا قبل بدء تشغيل التفحص.
    5. انقر “ التقاط ” زر لبدء تشغيل التفحص عندما تصبح الحدود المحيطة الزر الأخضر. الإيعاز إلى هذا الموضوع للتركيز على الهدف التثبيت المرئي أثناء الحصول على الصور لتجنب القطع الأثرية الحركة.
    6. استعراض نوعية المسح الضوئي باستخدام الرقم 7 كمعيار. تجاهل نتيجة المسح وتكرار الفحص إذا قوة إشارة أصغر من 6 ( الشكل 8 أ)، أو يتم الكشف عن التحف الحركة (يشار إليها بانقطاع الأوعية الدموية) ( الشكل 8B).
    7. حفظ نتيجة المسح.
    8. "كرر الخطوات" 3.1.1 ل 3.1.7 لعين آخر.
    9. إجراء فحص عصب البصري الرئيسي مع “ "الألياف الضوئية القرص مكعب" ” المسح البروتوكول التالية خطوات 3.1.2 إلى 3.1.9 ( 7B الأرقام ود 7).

Figure 8
الرقم 8: نتائج دون المستوى الأمثل للتصوير المقطعي التماسك الضوئية- المشتركة نتائج دون المستوى الأمثل للتصوير المقطعي التماسك الضوئية (OCT) تشمل قوة إشارة سيئة (A) (قيمة قوة < 6)، و (ب) الحركة المصنوعات اليدوية. ينبغي استعراض نوعية المسح الضوئي مباشرة بعد الحصول على الصور، ويجب أن يكون الفحص يتكرر إذا تصادف هذه المصنوعات اليدوية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. تولد النسخة مطبوعة تحليل GC-الشعيرات سمك القرنية.
    1. حدد “ "مكعب بقعي" ” مسح السجلات من كلتا العينين في واجهة التحليل.
    2. فوق “ العقدة خلية تحليل OU ” الشروع في خوارزمية تحليل التلقائي لتقييم سمك الشعيرات GC للمسح الضوئي ( الشكل 7E).
      ملاحظة: يتم تلقائياً إكمال الخطوة 3.2.2 قبل خوارزمية تحليل.
        تولد
      1. مم 14.13 2 منتظمة محورها اهليلجية الحلقة التي قد راديوسيس الداخلي والخارجي أفقي من 0.6 و 2.4 ملم، على التوالي، والرأسية راديوسيس الداخلي والخارجي من 0.5 و 2.0 ملم، على التوالي.
        ملاحظة: حجم وشكل بيضاوي الحلقة مطابقة عن كثب لجسم القرنية وهكذا تتوافق مع المنطقة التي فيها سمكا في عيون طبيعية 33 ، 34 رجكس. لا تقاس المساحة ضمن الحلقة الداخلية للحلقة، كما GC-الشعيرات في هذه المنطقة رقيقة جداً-
      2. الجزء من خط الحدود الخارجي رنفل وخط الحدود الخارجي للطبقة بليكسيفورم الداخلية (الشعيرات) لتحديد موقع GC-الشعيرات ( الشكل 9)-
      3. قياس المتوسط والحد الأدنى، وستة القطاعية (سوبيروتيمبورال، متفوقة، سوبيروناسال، إينفيروناسال، أقل شأنا، التحت) سمك الشعيرات GC القرنية داخل منتظمة-الشبكةتريد الحلقة اهليلجية.
      4. مقارنة سمك الشعيرات GC المقاسة إلى الجهاز ’ s الداخلية مطابقة العمر المعياري قاعدة البيانات وإنشاء خارطة انحراف وخريطة أهمية
      5. تقريرا عن نتائج القياس النسخة مطبوعة تحليل.
    3. حفظ النسخة المطبوعة التحليل في تنسيق.pdf.

Figure 9

الرقم 9: طبقات الشبكية تستخدم تقييم لهيكل الخلايا العصبية الشبكية. يتم قياس طبقة الألياف العصبية الشبكية (رنفل) باستخدام الخوارزمية (ONH) رأس العصب البصري، بينما العقدة الداخلية خلية طبقة بليكسيفورم يقاس باستخدام خوارزمية تحليل (الائتلاف) خلية العقدة. خوارزمية أنه قطاعات الحدود الداخلية والخارجية رنفل لقياس سمك رنفل. خوارزمية الائتلاف بالكشف عن خط الحدود الخارجي طبقة الألياف العصبية الشبكية (رنفل)، والطبقة بليكسيفورم الداخلية (IPL) أن تسفر عن سمك طبقة خلايا العقدة (جكل) مجتمعة والشعيرات. يتم قياس سمك جكل والشعيرات معا، كما الحد الفاصل بين جكل والشعيرات تشريحيا غيرواضح. غير أن سمك مجتمعة جكل والشعيرات (أي الشعيرات GC) ما زال يدل على صحة رجكس. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. إنشاء تحليل النسخة المطبوعة من سمك رنفل ( الشكل 7F)-
    1. حدد “ "الألياف الضوئية القرص مكعب" ” مسح السجلات من كلتا العينين في واجهة التحليل.
    2. انقر فوق “ أونه وتحليل OU رنفل ” الشروع في خوارزمية تحليل التلقائي لتقييم سمك رنفل التفحص.
      ملاحظة: يمكن إكمال الخطوات 3.3.2.1 إلى 3.3.2.6 تلقائياً بواسطة خوارزمية إعادة التحليل.
      1. قياس سمك رنفل عند كل نقطة من نقاط الفحص وتوليد مخطط سمك رنفل.
      2. تحديد القرص البصري عن طريق الكشف عن بقعة مظلمة قرب مركز المسح الضوئي الذي يحتوي حجم وشكل يتسق مع المجموعة من disc. الألياف البصرية
      3. بوضع شبكة قياس مم 3.46 في قطر حول القرص البصري على خريطة سمك رنفل.
      4. قياس وحساب العالمية، الأربعة-الأرباع (الزمانية ومتفوقة والأنف وأدنى)، وسمك رنفل بارابابيلاري اثنتي عشرة ساعة على مدار الساعة من شبكة قياس.
      5. مقارنة سمك رنفل المقاسة إلى الجهاز ’ s الداخلية مطابقة العمر المعياري قاعدة البيانات وإنشاء خارطة انحراف وخريطة أهمية.
      6. تقريرا عن نتائج القياس النسخة مطبوعة تحليل.
    3. حفظ النسخة المطبوعة التحليل في تنسيق.pdf.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Figure 10
10 الرقم: مثال لإظهار الاختلافات في المفرج الشبكية بين موضوع عادي وموضوع إعلان. عند مقارنة هذا الموضوع العادي، أظهرت صورة النظارة الموضوع الإعلانية أضيق السفينة الكوادر (كراي المنطقة ب، ميكرومتر 116.4 مقابل 156.4 ميكرومتر؛ كرف منطقة ب، ميكرومتر 186.9 مقابل 207.5 ميكرومتر؛ كراي منطقة ج، ميكرومتر 138.5 مقابل 165.8 ميكرومتر؛ كرف من منطقة ج، ميكرومتر 206.6 مقابل ميكرومتر 232.2)، أبعاد أصغر كسورية الأوعية الدموية الشبكية (البعد الكلي النمطي هندسي متكرر، 1.472 مقابل 1.517 البعد كسورية أرتيريولار، 1.246 مقابل 1.316؛ البعد كسورية فينولار، 1.253 مقابل 1.273) و أعلى الشبكية والأوعية الدموية تورتوسيتيس (تورتوسيتي أرتيريولار [104]، 0.61 مقابل 0.48؛ تورتوسيتي فينولار [104]، 1.41 مقابل 0.50).  هذه الصور تم التقاطها باستخدام كاميرا النظارة 50 درجة وحللت باستخدام الطريقة الموضحة في البروتوكول. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

تفسير للمعلمات الأوعية الدموية الشبكية: مع أن البروتوكول، يمكن قياس بارامترات الأوعية الدموية الشبكية من الصور الفوتوغرافية النظارة. هذه المعلمات تشير إلى حالة المفرج الشبكية، مما قد يعكس بدوره تغييرات مماثلة في المفرج الدماغي. ويبين الشكل 10 النظارة الصور الفوتوغرافية التي تم الحصول عليها من مادة إعلانية وموضوع صحي. وقيست معلمات الأوعية الدموية الشبكية التي ذكرت في الجدول 1 من هذه الصور النظارة باستخدام الطريقة الموصوفة في هذا البروتوكول.

الإعلانية عادي
كراي منطقة ب (ميكرومتر) 116.4 156.4
كرف منطقة ب (ميكرومتر) 186.9 207.5
كراي منطقة ج (ميكرومتر) 138.5 165.8
كرف منطقة ج (ميكرومتر) 206.6 232.2
البعد الكلي النمطي هندسي متكرر 1.472 1.517
البعد كسورية أرتيريولار 1.246 1.316
البعد كسورية فينولار 1.253 1.273
تورتوسيتي أرتيريولار (x104) 0.61 0.48
تورتوسيتي فينولار (x104) 1.41 0.50
معامل التفريع أرتيريولار 2.43 1.49
زاوية التفريع أرتيريولار (deg) 67.17 81.16
معامل التفريع فينولار 1.42 1.62
زاوية التفريع فينولار (deg) 60.11 73.19

الجدول 1: الفروق في "معلمات الأوعية الدموية الشبكية" بين مادة إعلانية وموضوع عادي. تم قياس بارامترات الأوعية الدموية الشبكية من الصور الفوتوغرافية النظارة هو مبين في الشكل 10. عند مقارنة هذا الموضوع العادي، موضوع الإعلانية أظهرت التخفيضات في الكوادر السفينة (أي كراي وكرف) ولكن البعد كسورية، وأظهرت زيادة في تورتوسيتي. وباﻹضافة إلى ذلك، الزوايا المتفرعة ومعاملات المتفرعة من موضوع الإعلان أيضا انحرفت عن كل القيم المثلى.

الكوادر السفينة الشبكية
عند مقارنة هذا الموضوع العادي، أظهرت صورة النظارة الموضوع الإعلانية (الشكل 10) النقصان كراي وكرف من المنطقة جيم (138.47 ميكرومتر وميكرون 206.61، على التوالي)، إذا ما قورنت بموضوع صحي (مكم 165.82 وميكرون 232.22، على التوالي).  كراي وكرف تلخيص الكوادر السفينة الشبكية، التي تقارب عرض التجويف الداخلي في الشرايين الشبكية والاوردة، على التوالي. ومن ثم، تخفيضات في كراي وكرف تشير إلى المعمم تضييق في الشرايين الشبكية والاوردة، وتشير إلى الخلل في ميكروفاسكولار35.

معلمات شبكة الأوعية الدموية الشبكية
أولاً، تورتوسيتيس أرتيريولار وفينولار الشبكية لموضوع الإعلانية (0.613 x 10-4 و 1.41 × 10-4، على التوالي) كانت أعلى من هذا الموضوع العادي (0.476 x 10-4 و 0.501 x 10-4، على التوالي). تورتوسيتيس الأوعية الدموية أعلى تشير إلى أن هذه السفن الشبكية استقامة عموما في موضوع الإعلان.

ثانيا، موضوع الإعلان قد خفضت أيضا الأبعاد كسورية الشبكية (البعد كسورية الإجمالي، 1.472؛ البعد كسورية أرتيريولار، 1.246 البعد كسورية فينولار، 1.253) عند مقارنتها بموضوع صحي (البعد الكلي النمطي هندسي متكرر، 1.517؛ أرتيريولار البعد كسورية، 1.316؛ فينولار البعد كسورية، 1.273). منذ أبعاد كسورية تمثل تدابير "العالمية" التي تلخص تعقيد المتفرعة من network30 الأوعية الدموية الشبكية، أبعاد مخفضة كسورية تشير إلى أن المفرج الشبكية أقل تعقيداً في موضوع الإعلان.

ثالثا، انحرفت معظم المعلمات التشعب الشبكية لموضوع الإعلان عن القيمة المثلى. على وجه التحديد، أرتيريولار وفينولار المتفرعة زوايا الموضوع الإعلانية (67.17 ودرجه 60.109، على التوالي) كانت بعيدة عن القيم المثلى، وهي ما يقارب 75س 36، بالمقارنة مع هذا الموضوع العادي (81.16 ° و 73.19 °، على التوالي). وعلاوة على ذلك، معامل التفريع أرتيريولار موضوع الإعلانية (2.432) أيضا شدة انحرفت عن القيمة المثلى، والذي هو حوالي 1.2636. وهذا يمثل زيادة في إجمالي مساحة مقطعية عبر بيفوركاتيونس37.

تفسير المعلمات العصبية الشبكية
مع أن البروتوكول، واحد ينبغي أن تكون قادرة على الحصول على مطبوعات تحليل اثنين عرض سمك متوسط والقطاعية من رنفل و GC-الشعيرات (يتضح من الشكل 11 ألف و 11 باء، على التوالي).  في حين تعكس القياسات رنفل صحة محاور عصبية أونميليناتيد من رجكس، القياسات GC-الشعيرات تشير إلى صحة الهيئات الخلية و dendrites من رجكس. نظراً لحجم الجسم خلية حكومة كمبوديا الملكية هو 10-20 مرات قطر إكسون بهم، قد تبين سمك الشعيرات GC يجب أن تكون متصلة بقوة أكبر إلى ضعف الإدراك38.

في كلا التقريرين، وعرضت ثلاث خرائط للمساعدة في التفسير، وهي: (أ) سمك الخرائط والخرائط (ب) الانحراف (ج) أهمية الخرائط. في خرائط سمك، تمثل الألوان الأكثر دفئا أعلى سمك القيم وتمثل الألوان برودة أقل سمك القيم؛ وبعبارة أخرى، أكثر كثافة البرتقالي/الأصفر الدائري، أكثر سمكا طبقة الشبكية المعنية. البرنامج أيضا يقارن سمك المقاسة للجهاز الداخلية المعيارية قاعدة مطابقة العمر، ويولد الانحراف الخرائط والخرائط أهمية. في خرائط الانحراف، يظهر بكسل فائقة في الأحمر أو الأصفر إذا كانت قيمة سمك تقع خارج 99% أو ضمن نطاق عشير 95-99 في المائة، على التوالي. في المربعأهمية الخرائط، طبقة الشبكية المعنية ينقسم إلى مختلف القطاعات، كما الشبكية من غير المرجح أن تتأثر البلوتينيوم الخرف. يتم الإبلاغ عن قيمة سمك لكل قطاع وكل قطاع هو أيضا مرمزة لتطابق نتيجة المقارنة، مع قيم داخل النطاق الطبيعي باللون الأخضر (p = 5 – 95%)، القيم الحدية باللون الأصفر (1% < ف < 5%)، والقيم خارج النطاق العادي باللون الأحمر (ف < 1%).

مطبوعات تحليل رنفل والشعيرات GC في مادة إعلانية تظهر في الشكل 11 ألف و الرقم 11 باء على التوالي. يتلاشى الألوان الدافئة وظهور المناطق الزرقاء الخفيفة في خرائط سمك كلا التقريرين يشير إلى رقيق من الشعيرات GC ورنفل في موضوع الإعلان. حين رقيق من الشعيرات GC يشير إلى فقدان حكومة كمبوديا الملكية، ترقق رنفل تشير إلى فقدان حكومة كمبوديا الملكية محاور عصبية. وباﻹضافة إلى ذلك، قطاعات عدة من هذه الخرائط أهمية هي المسمى بالأحمر أو الأصفر، مما يوحي بأن تخفض سمك رنفل و GC-الشعيرات المناطق المقابلة في الإعلان الموضوع. يمكن أيضا تصور مجالات الضبط رقيق بكسل فائقة الأحمر أو الأصفر في الخرائط الانحراف.

Figure 11
رقم 11: المطبوعة تحليل هيكل الخلايا العصبية الشبكية من مادة إعلانية. تتم الإشارة إلى رقيق رنفل والشعيرات GC في موضوع الإعلان بوجود المزيد من المناطق الزرقاء الخفيفة في خرائط سمك. ويعتبر حجم رقيق غير طبيعي بعد مقارنة بالسكان العمر المطابقة المعيارية؛ القطاعات الحمراء التي تشير إلى قيمة سمك المناطق المقابلة تقع خارج النطاق الطبيعي (ف < 1%)، في حين أن قطاع الأصفر يشير إلى قيمة الشريط الحدودي في المنطقة المقابلة (1% < ف < 5%). المناطق الدقيقة رنفل والشعيرات GC رقيق يمكن أيضا تصور بالخرائط الانحراف، التي تبين الأحمر والأصفر فائقة بكسل (الأسهم الحمراء) قيم سماكة البقع المقابلة تقع خارج 99% أو ضمن نطاق القيمة المئوية 95-99 ٪، على التوالي. تخفيض معا، تشير هذه الخرائط إلى أن سمك رنفل و GC-الشعيرات بشكل غير طبيعي في موضوع الإعلان. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

أوناناليزابل أو أونجرادابل الشبكية الصور: صور النظارة أو مسح أكتوبر قد تكون أوناناليزابل نظراً لعدة أسباب. فيما يتعلق بمسح أكتوبر، قد يحدث عدم تجزئة GC-الشعيرات أو رنفل بسبب أمراض الشبكية، مثل البقعي المتعلقة بالسن واعتلال الشبكية السكري والغشاء ابيريتينال. الرقم 12A يوضح مثال على عدم تجزئة بسبب السكري وذمة بقعيه. لقد ثبت أيضا أن قياسات نوعية وسمك مسح أكتوبر يمكن أن تتأثر بالعيون الجافة39وإعتام عدسة العين40،41،،من4243والعوامات والأخرى نسبة تظليل زجاجي 44 , 45-وفيما يتعلق بالصور الفوتوغرافية النظارة، يمكن أن تعوق قياس بارامترات الأوعية الدموية الشبكية بالتعتيم الإعلامي (مثل ساد)، الذي يؤثر على رؤية المفرج الشبكية (الشكل 12B).

Figure 12
12 الرقم: أوناناليزابلي الصور الشبكية. في حين يمكن تجنب معظم نتائج دون المستوى الأمثل باستخدام الأساليب المذكورة، عدة أنواع من الصور الشبكية هي أوناناليزابلي ويجب أن يتم تجاهل. تجزئة (A) قد يحدث فشل في بعض أكتوبر يمسح بسبب أمراض الشبكية، بما في ذلك المتعلقة بالعمر البقعي، واعتلال الشبكية السكري والغشاء ابيريتينال. هذا الشكل يوضح عدم تجزئة بسبب السكري وذمة بقعيه. ويمكن تخفيض المفرج (ب) تسليط الضوء الشبكية بالتعتيم الإعلام، مثل العتامة بسبب ساد. وهذا الرقم يوضح أن التعتيم الإعلامي الشديد يمكن أن يحجب المفرج الشبكية وتقديم الصورة أوناناليزابلي. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

المعلمة قياس المنطقة الترجمة الشفوية ورابطة المبلغ عنها مع الإعلان
عيار السفينة الشبكية
ما يعادل أرتيريولار الشبكية المركزية (كراي) المنطقة ب & ج ♦ التغييرات بما يعادل أرتيريولار الشبكية المركزية (كراي) وما يعادلها فينولار الشبكية المركزية (كرف) تشير إلى السفينة الشبكية المعمم تضييق أو توسيع، وقد يوحي بخلل وظيفي microvascular خفية35.
♦ وأفيد أن زيادة كرف مقترن الخرف الحادث46,46من الخرف والأوعية الدموية، وانخفاض كرف وكراي ترتبط بمرض الزهايمر47،48.
ما يعادل فينولار الشبكية المركزية (كرف) المنطقة ب & ج
معلمات شبكة الأوعية الدموية الشبكية
الأبعاد كسورية (مدافع) المنطقة ج ويمثل البعد النمطي هندسي متكرر ♦ تدبير "ماكرو" يلخص تعقيد المتفرعة من شبكة الأوعية الدموية الشبكية30؛ تشير قيمة أكبر إلى نمط تفريع أكثر تعقيداً.
♦ فقد قيل أن انخفاض البعد كسورية الشبكية كانت مقترنة بالعته47،،من4859 و60من الوظائف المعرفية.
تورتوسيتي
(المسؤولية التقصيرية)
المنطقة ج ♦ تورتوسيتي يعكس الاستقامة العامة الأوعية الشبكية، مع تورتوسيتي أصغر القيمة تشير إلى استقامة الأوعية الشبكية.
♦ فقد قيل أن زيادة تورتوسيتي فينولار وتورتوسيتي أرتيريولار المرتبطة بالإعلان62.
المتفرعة من زاوية
(BA)
المنطقة ج ♦ قيمة با الأمثل هو حوالي 75س 36
♦ تغيير في زاوية التفريع قد تشير إلى تغييرات في الدم تدفق63،64و65،الخلل غشائي66 والتوهين في تشبع الأكسجين67.
معامل التفريع (قبل الميلاد) المنطقة ج ♦ قيمة مثلى من قبل الميلاد هو حوالي 1.2636.
♦ الانحراف عن القيمة المثلى التي قد تزيد من تكاليف الطاقة، والتقليل من كفاءة الدورة الدموية والايض النقل37.

الجدول 2: تفسيرات لمعلمات الأوعية الدموية الشبكية الرئيسية. الكوادر السفينة والسلطة الفلسطينية شبكة الأوعية الدموية الشبكيةراميتيرس فئتين رئيسيتين من المعلمات التي أوردها برنامج تحليل الحاسوب. كراي والوثيقة كرفي المعمم السفينة الشبكية تضييق أو توسيع، مما يعكس الخلل microvascular الشبكية خفية. معلمات شبكة الأوعية الدموية الشبكية التقاط "المثالية" و "الكفاءة" من توزيع الدم في شبكة الشبكية، والتي تعكس بدورها سلامة دوران الأوعية الدقيقة الدماغي.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

ويصف هذا البروتوكول إجراءات قياس التغيرات العصبية والأوعية الدموية في الشبكية في فيفو. الشبكية سهم أصول الجنينية مشابهة والميزات التشريحية والخصائص الفسيولوجية مع المخ، وقد تعكس هذه التغييرات الشبكية تغييرات مماثلة للمفرج وهيكل الخلايا العصبية في الدماغ.

كما هو مبين في الجدول 1و الشكل 10 ، موضوع الإعلان أظهر الكوادر السفينة انخفض بالمقارنة مع موضوع صحي. وأفيد أن انخفاض كرف وكراي ترتبط بمرض الزهايمر46،47، على الرغم من أن هذا لم يلاحظ استمرار48.

وعلاوة على ذلك، زادت الموضوع الإعلانية كما أظهر انخفاض النمطي هندسي متكرر الأبعاد، تورتوسيتيس والأوعية الدموية، ومعاملات التفريع دون المستوى الأمثل والزوايا المتفرعة عند مقارنتها بموضوع صحي. تشير هذه التغييرات إلى تغييرات في أنماط هندسية عالمية لشبكة الأوعية الدموية الشبكية49،،من5051،52،53،54، ،من 5556. حيث يتم تطوير نمط المتفرعة من شبكة الأوعية الدموية، وفقا لمبدأ موراي، هيكلياً لتقليل الطاقة اللازمة للحفاظ على تدفق الدم57، هذه المعلمات أيضا التقاط درجة "المثالية" و "كفاءة" توزيع الدم في شبكة الأوعية الدموية الشبكية، والتي قد تعكس بدورها سلامة الدماغي دوران الأوعية الدقيقة58. وقد أبلغ هذا البعد كسورية الشبكية انخفاض يرتبط بالعته47،،من4859 و function60 المعرفي، ويحتمل أن تتصل بالأضرار microvascular المؤدية إلى الشبكية نقص61.  وترد أيضا تورتوسيتيس فينولار وأرتيريولار زيادة مرتبطة بالإعلان62. فيما يتعلق بالمعلمات التشعب الشبكية، يشير sub-المثالية الزوايا المتفرعة إلى أن شبكة الأوعية الدموية الشبكية في موضوع الإعلان قد انخفضت كفاءة نضح الأنسجة وزيادة فقدان الطاقة37. تغيير في زاوية التفريع قد يشير أيضا إلى تغييرات في تدفق الدم63،64والخلل غشائي65،66والتوهين من تشبع الأكسجين67. وباﻹضافة إلى ذلك، الانحراف عن القيمة المثلى لمعامل التفريع قد يزيد أيضا من تكلفة الطاقة، التقليل من كفاءة الدورة الدموية والايض النقل37. أخذت معا، تشير إلى التغييرات في معلمات شبكة الأوعية الدموية (أي البعد كسورية، تورتوسيتي، المتفرعة من زاوية والمتفرعة من معامل) مشاركة microvascular في الباثولوجيا الإعلانية. جمعيات المعلمات الأوعية الدموية الشبكية الرئيسية المبلغ عنها مع الإعلان-ويرد في الجدول 2 ، واستعرضنا أيضا في تفاصيل سبق8،58،،من6869.

موضوع الإعلان كما هو موضح الشكل 11، كما أظهرت انخفاض سمك رنفل والشعيرات GC. على الرغم من أن يمكن الإبلاغ سمك جكل والشعيرات معا فقط نظراً لحدودهما تشريحية غامضة، سمك مجتمعة (أي الشعيرات GC) يدل على صحة رجكس38. فمن الواضح بشكل متزايد أن ترقق GC-الشعيرات38 ورنفل70،،من7172،،من7374،75،76 ،،من7778 يرتبط بالإعلان. في الآونة الأخيرة، أفادت دراسة سكان على نطاق واسع أيضا أن رنفل أرق يرتبط بالوظائف المعرفية الأكثر فقراً، مثل الذاكرة المحتملين الأكثر فقراً، والأداء الأكثر فقراً من المنطق الرقمي واللفظي79. وباﻹضافة إلى ذلك، ذكر ترقق رنفل هو أيضا في غير AD ديمينتياس80،،من8182.

خطوات حاسمة لتصوير الشبكية
عدة خطوات في البروتوكول يجب أن يتم بشكل صحيح من أجل الحصول على نتائج دقيقة. فيما يتعلق بإجراءات الحصول على الصور، من المهم للسيطرة على التصوير الداخلي لاكتوبر والتصوير النظارة، منذ فترة طويلة في تصوير قد حمل إجهاد العين وبالتالي زيادة احتمال التحف الحركة. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن تكون موحدة التباين والتشبع من الصور أثناء الحصول على الصور لتجنب التكيف الخشنة في خطوات لاحقة لمعالجة الصور. التباين والتشبع يمكن أن تختلف مع دراسة مختلف الأفواج وأنواع الكاميرا.

وفيما يتعلق بقياس بارامترات الأوعية الدموية الشبكية، من المهم أن حساب ICF لكل كاميرا المستخدمة في الدراسة للتكيف مع أثر التكبير والفرق في دقة وضوح الصورة. المهم التكيف قبل ICF للقياس الدقيق لمعلمات الأبعاد، بما في ذلك الكوادر السفينة الشبكية. وبالإضافة إلى ذلك، عند تصنيف الصور الفوتوغرافية النظارة مع برنامج تحليل الحاسوب، ينبغي أن ملثمين طلاب الصف إلى خصائص المشارك عملية التصنيف تنطوي على قدر من التعديل اليدوي. أيضا، الصف يجب أن تتلقى التدريب المناسب وينبغي تقييم موثوقيتها القياس أولاً، قبل تحديد رتب الصور.

من المهم أيضا أن التقرير السفينة الشبكية العيار في منطقة ب ومنطقة جيم ويعتقد أن السفينة العيار منطقة ج أكثر حساسية وأكثر دقة مع أصغر الخطأ القياسي17، ربما بسبب إدراج السفن الصغيرة أكثر هامشية في الشبكية، التي أكثر تشريحيا وفسيولوجيا مشابهة السفن الصغيرة في الدماغ. ومع ذلك، ينبغي أيضا إبلاغ العيار منطقة ب كقياس عيار داخل المنطقة ب وقد استخدمت على نطاق واسع في العديد من الدراسات الوبائية.

تجدر الإشارة إلى أن برنامج تحليل الحاسوب المستخدمة في هذا البروتوكول والمعدات لأغراض التوضيح فقط ومماثلة يمكن الحصول على نتائج باستخدام تقنيات تصوير الشبكية الأخرى. ومع ذلك، في معظم الحالات تفسر المعلمات العددية عنها قياس مختلفة لا ينبغي أن تكون نظم التبادل83. وقد وضعت ييب et al. خوارزمية للتحويل بين ثلاثة برامج شائعة الاستخدام قياس السفينة الشبكية الكوادر، التي قد تكون مفيدة لمقارنة النتائج من دراسات مختلفة83.

أهمية تصوير الشبكية
التصوير "التصوير بالرنين المغناطيسي" (MRI) و "التصوير المقطعي بالبوزيترون" (PET) اثنين من أساليب التصوير المجراة في المستخدمة على نطاق واسع لدراسة الخرف. ومع ذلك، يقتصر تطبيق التصوير بالرنين المغناطيسي قرارها المكانية للكشف عن التغيرات التنكسية خفية من أقل من 500 ميكرومتر. استخدام التصوير PET محدودة أيضا بارتفاع تكاليفه وتوافر مرافق الحيوانات الأليفة. وبالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن الأمراض الدماغية السفينة الصغيرة وقد تم ربط الخرف84،،من8586>،،من8788،،من8990، التكنولوجيات neuroimaging الحالية لا تسمح بالتقييم المباشر للتغيرات الصغيرة-سفينة الدماغي، مثل تضييق أرتيريولار الدماغية، والتغييرات في تورتوسيتي الأوعية الدموية والشعيرات الدموية الصغرى-تمدد الأوعية الدموية. ومن ثم فالمطلوب هو اتباع نهج متكاملة لدراسة الخرف. تصوير الشبكية يوضح العديد من الميزات التي تجعل من مختلفة من تقنيات نيورويماجينج الأخرى والسماح لها بتقديم رؤى جديدة لأبحاث الخرف.

أولاً، الوصول للغاية للتصوير غير الغازية بالمقارنة مع أجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي الشبكية. كما يسمح التلميذ المرور ثنائي الاتجاه لأشعة الضوء منيرا والتصوير، يمكن تصويرها فاسكوالتوري الشبكية مباشرة وسريعا باستخدام كاميرا النظارة، وتقنية تصوير شبكية كلاسيكية استناداً إلى مبدأ أحادي غير المباشرة تنظير العين. التصوير النظارة قد أظهرت حساسية عالية وخصوصية، وبين الفحص والفحص داخل الاتفاق91. وعلاوة على ذلك، يمكن أيضا التقاط في فيفو صور مقطعية لهيكل الخلايا العصبية الشبكية قبل أكتوبر استناداً إلى مبدأ التداخلي منخفضة-تماسك92،،من9394، 95،96. كنتيجة لذلك، يسمح تصوير الشبكية الطولي وغير الغازية التصوير بتكاليف منخفضة نسبيا لمراقبة تأثير الخرف على الجهاز العصبي المركزي.

ثانيا، يتم تنظيم هيكل الخلايا العصبية الشبكية كطبقات مميزة وكل طبقة تمثل عنصر محدد من بنية الخلايا العصبية. لمثيل GC-الشعيرات يمثل الهيئات الخلية و dendrites من رجكس، بينما تمثل رنفل محاور عصبية من رجكس. جدير بالذكر أن ترسيم دقيق لطبقات الخلايا العصبية الشبكية، مثل الشعيرات GC ورنفل، يمكن تحقيقه الآن مع خوارزميات التجزئة المتقدمة 33 , 97، وأي أمراض العته الذي يظهر كتشويه لهندسة الخلايا العصبية ويمكن الكشف عنها بسهولة.

ثالثا، تقييم موضوعي وشبه الآلية وموحدة للصور الشبكية من الممكن الآن استخدام برامج الحاسوب تحليل. وكما يتضح من هذا البروتوكول، برامج الحاسوب تحليل يمكن تلقائياً تتبع المفرج الشبكية التي استولت عليها التصوير النظارة و، استناداً إلى نتائج التتبع، قياس طيف معلمات الأوعية الدموية الشبكية، مثل السفينة الكوادر، تورتوسيتيس، والأبعاد كسورية، والزوايا المتفرعة. خلال عملية البحث عن المفقودين، وطلاب الصف مطلوبة فقط للتحقق من دقة وسم السفينة، وإذا لزم الأمر، ضبط وسم السفن غير صحيحة يدوياً. وقد أفادت دراسات سابقة أن إينتراجرادير والموثوقية إينتيرجرادير معتدلة إلى عالية49. وبالمثل، خوارزميات التحليل المدمج OCT يمكن أيضا تلقائياً قياس معلمات سمك رنفل و GC-الشعيرات، ومقارنة النتائج مع قواعد البيانات المعيارية مطابقة العمر98. طبيعة شبه التلقائي لتصوير الشبكية يساعد على تحسين قياس الكفاءة والاتساق بتقليل كمية العمل المطلوب من كل الصف. يمكن إتقان طلاب الصف أيضا سرعة مهارات قياس وتفسير المعايير الشبكية، دون أن تعلم المعارف العيون أو عصبية متقدمة كثيرا جداً. ومن ثم، يمكن بسهولة تطبيق تصوير الشبكية في وضع سكاني.

وأخيراً، تقنيات التصوير الشبكية الآن الصورة الشبكية في القرار عدة ميكرون، وعلى الأقل ضخامة التي يمكن تحقيقها مع التقنيات التقليدية نيورويماجينج. على سبيل المثال، المجال الطيفي-OCT يمكن الآن صورة الشبكية في حجم ثلاثي الأبعاد مع ارتفاع قرار محوري (مثلاً عدة ميكرون) وعلى درجة عالية من إمكانية تكرار نتائج99،100،101 ،،من102103،،من104105. يسمح هذا التصور مباشرة والتحديد الكمي لبعض التغييرات الطفيفة في الشبكية بما في ذلك محاور عصبية حكومة كمبوديا الملكية، تمديد العين الجهاز العصبي المركزي. يمكن أيضا تقييم الجمعيات بين الخرف والتغييرات microvascular بقياس البارامترات الأوعية الدموية الشبكية مباشرة.

تصوير الشبكية معا، واتخذت يمكن جمع معلومات فريدة من نوعها المفرج الدماغي وهيكل الخلايا العصبية التي تختلف عن الدماغ الحالية تقنيات، مما يوحي بأن تصوير الشبكية قد توفر نهجاً تكميليا لدراسة التصوير أمراض العته9،35،58،68،106،،من107108.

القيود المفروضة على الأسلوب
تصوير الشبكية وسيلة شعبية متزايدة لتصور وتحديد ميكروفاسكولاتوري وهيكل الخلايا العصبية في8،الشبكية109. بيد أن القراء من هذا البروتوكول ينبغي أن تدرك أوجه القصور المحتملة من أجل تفسير النتائج حاسمة.

أولاً، يمكن أن تتأثر نوعية النظارة الصور الفوتوغرافية والصور أكتوبر بمجموعة من العوامل العين. على سبيل المثال، قد تؤثر الاختلافات في خطأ الانكسار وطول محوري التكبير ومن ثم أبعاد الظاهرة من العيار الأوعية الدموية الشبكية 110. الاختلافات في تصبغ الشبكية، ووجود وسائل الإعلام نسبة تظليل، تقنية التصوير الفوتوغرافي، وكاميرا نوع (مثلاً، ميدرياتيك، غير ميدرياتيك، محمول باليد)، ويجوز أيضا إدخال جودة الصورة (مثلاًوالسطوع، والتركيز، والتباين) مصادر إضافية للتباين ويؤثر على قياسات111،112،113،114،،من115116. وبالإضافة إلى ذلك، قد تكون مشتركة في المواضيع القديمة في سن التحف الحركة إذا هو الحصول على صورة لفترات طويلة.

ثانيا، البنية الشبكية والأوعية الدموية والخلايا العصبية يمكن أن تتأثر بالعديد من العمليات المرضية الجهازية والمحلية، وهكذا بعض مظاهر الشبكية ليست خاصة بمرض معين. على سبيل المثال، تضييق أرتيريولار الشبكية قد تم مترابطة لتضيق الأوعية المحيطية الجهازية وارتفاع ضغط الدم، بينما تتسع فينولار الشبكية قد تم ترتبط بخلل بطانية، التهاب، نقص microvascular117، والأمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية118 والسكري اعتلال الشبكية119. كما لوحظ أن رنفل رقيق في أمراض الأعصاب الأخرى، بما في ذلك المياه الزرقاء ومرض باركنسون والتصلب المتعدد10. الجدير بالذكر أن تخفيض المرتبطة بالسن في رجكس وعلى محاور عصبية يمكن أن يحدث أيضا دون الخرف99،120أيضا.

ثالثا، الاقترانات بين التغيرات الشبكية والخرف تظل غير حاسمة. على سبيل المثال، كانت لا يتكرر رابطات أصغر سفينة الكوادر مع الإعلان قبل ويليامز et al. 59، والرابطة من العيار أرتيريولار أضيق مع إعلان العثور على دراسة البرنامج "وبائيات أمراض العيون في سنغافورة" كان خسر أيضا بعد تعديل للخلط العوامل القلبية الوعائية48. وعلاوة على ذلك، زادت فينولار وتورتوسيتيس أرتيريولار في الإعلان أيضا ليس دائماً تحترم47،59. ولوحظ أيضا أن ارتباط البعد كسورية أرتيريولار بالخرف ضاعت في نموذج معدل الكامل"xref" > 59.

رابعا، برامج الحاسوب تحليل في هذه المرحلة سوى شبه الآلية وتتطلب تعديلات اليدوي بتدريب طلاب الصف49،121. يمكن إدخال المدخلات اليدوية، حتى بعد بروتوكول موحد، تقلب إضافية في القياسات الشبكية.

التطبيقات المستقبلية للأسلوب
ونظرا لإمكانية الوصول إلى الشبكية، وعن أوجه التشابه إلى أجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي، الشبكية ممتازة "نافذة" لدراسة أثر العته الدماغي ميكروفاسكولاتوري وهيكل الخلايا العصبية. منذ الخرف ويعتقد الآن أن تنطوي عمليات الأوعية الدموية84،،من8586،87،،من8889،90،122 ، التصوير والتحديد الكمي للشبكية ميكروفاسكولاتوري استخدام هذا البروتوكول قد توفر أيضا أفكاراً جديدة في مسببات microvascular (مقابل المسببات macrovascular) الخرف10،،من3558 , 106 , 108 , 123 وتسهيل فهمنا في الخرف المختلفة الأنواع الفرعية.

وبالإضافة إلى ذلك، قد يتم استخدام تصوير الشبكية يحتمل أن تكون في ظروف سريرية لتيسير تقييم خطر أو التشخيص السريري الخرف، لتأكيد الإعلان تم تشخيصها اكلينيكيا، ورصد تطور المرض أو استجابة للعلاج. تطبيق تصوير الشبكية في فحص السكان مثيرة للاهتمام لا سيما كما تحدث التغيرات العصبية وميكروفاسكولار، التي قد تنعكس بتغيرات الشبكية مماثلة، أبكر بكثير من مظهر ضمور القشرية والتدهور المعرفي 124 , 125-دائماً، وقد أظهرت الدراسات أن سمك رنفل و GC-الشعيرات قد خفضت في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك الخفيف (MCI) والإعلان بالمقارنة مع الضوابط الصحية، لكن الاختلافات في سمك رنفل و GC-الشعيرات بين المرضى الذين يعانون من وزارة التجارة والصناعة، وتلك مع الإعلان لم تكن8من يعتد به إحصائيا، مما يشير إلى أن ترقق رنفل والشعيرات GC حدث مبكرا في الباثولوجيا الإعلانية. ومع ذلك، قوة الجمعيات بين التدابير تصوير الشبكية والخرف إلا متواضعة ويرتبط الشبكية العديد من الإعلانات لم تكن دائماً الملاحظة8،،من4748، 59 , 109-هذا البروتوكول يمكن أن يحتمل أن تعتمده أكثر الدراسات السريرية المحتملين مع الأفواج الكبيرة إجراء تقييم لجدوى السريرية لتصوير الشبكية في التشخيص قبل الإكلينيكية للإعلان.

التقدم الذي أحرز مؤخرا في الشبكية التصوير تقنيات مثل تصوير الشبكية ميدانية واسعة جداً وأكتوبر-تصوير الأوعية، قد تسمح لنا بالحصول على مزيد من المعلومات من الشبكية. يمكن التقاط الشبكية واسعة جداً في مجال التصوير التكنولوجيا، استناداً إلى المبدأ [كنفوكل] ليزر المسح المجهري جنبا إلى جنب مع مرآة بيضاوي مقعرة، تصل إلى 200س الشبكية في صورة واحدة دون التلميذ تمدد126 ،127. وهذا يسمح لتقييم أكثر شمولاً للآفات الشبكية المحيطية، التي قد توفر المزيد من المعلومات عن المفرج الشبكية الشاملة17. وأفيد أن تصوير الشبكية ميدانية واسعة جداً يمكن أن تحقق أداء مرضيا في تجزئة السفينة و تقدير عرض128. وبالإضافة إلى ذلك، يسمح اختراع أكتوبر-الأوعية أيضا رسم الخرائط غير المستندة إلى صبغ الشبكة الشعرية الشبكية، التي يمكن أن توفر المزيد من المعلومات على ميكروفاسكولار التغييرات المتصلة بالعته. في ضوء أساليب تحليل الصورة، مطلوب إجراء مزيد من البحوث لاستكشاف الأساليب الكمية، مثل شجرة طوبولوجيا تقدير129، والدولة من أحدث ومعالجة الصور الأخرى لتحليل الصور التي تم التقاطها بطرائق التصوير هذه الرواية.

Figure 13
الشكل 13: تصوير الشبكية أداة قيمة محتملة لدراسة التغيرات الأوعية الدموية والخلايا العصبية المرتبطة بالخرف. واقترح أن الخرف يترافق مع إصابة الخلايا العصبية وأمراض السفينة الصغيرة في الدماغ. الشبكية، امتداداً للجهاز العصبي المركزي، ويجري سهم أبرز أوجه التشابه مع الدماغ، قد تنعكس هذه التغيرات الباثولوجية في الشبكية كتعويض الخلايا العصبية والأوعية الدموية الشبكية. باستخدام هذا البروتوكول، التغييرات العصبية الشبكية التي يمكن قياسها كمياً كالتغييرات في سمك رنفل و GC-الشعيرات استخدام التصوير المقطعي التماسك الضوئية (OCT)، بينما التغييرات الوعائية الشبكية التي يمكن قياسها كمياً كتغييرات في الكوادر السفينة وشبكة الأوعية الدموية معلمات باستخدام برنامج تحليل الحاسوب والتصوير الفوتوغرافي النظارة. دراسة الروابط بين التغيرات الشبكية والخرف قد تقدم رؤى جديدة في علم الأمراض العته، ويحتمل أن تكون، المعونة في تشخيص وتقييم المخاطر. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

ويصف هذا البروتوكول طريقة غير الغازية والكمية وشبه الآلي لدراسة الخرف باستخدام تقنيات التصوير الشبكية (الشكل 13). النظر في إمكانية الوصول إلى الشبكية ورابطاته قوية مع الدماغ، وتصوير الشبكية قد تقديم رؤى جديدة في العته و، يحتمل أن المساعدات في تشخيص وتقييم المخاطر للعته. بيد أن الجمعيات التي ذكرت في هذه المرحلة ما زالت مثيرة للجدل ودراسات إضافية مطلوبة لتقييم الفائدة المحتملة لتصوير الشبكية. كما تجدر الإشارة إلى أن تقييم السريري شامل لا يزال ضروريا في تقييم العته.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

ونود أن نعرب عن تقديرنا لمدرسة الحوسبة، "جامعة سنغافورة الوطنية،" لتقديم الدعم التقني.

Acknowledgments

فيما يتعلق بالعلاقات المالية المحتملة، هو صاحب البلاغ وونغ يوسف تيان مخترع المشارك من البرنامج سنغافورة I السفينة التقييم (سيفا) المستخدمة في هذه المقالة.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Non-mydriatic Retinal Camera  Topcon, Inc, Tokyo, Japan TRC 50DX  N/A
Singapore I Vessel Assessment Program National University of Singapore Version 4.0 N/A
CIRRUS HD-OCT  Carl Zeiss Meditec, Inc, Dublin, CA Model 4000 N/A
Mydriatic Agents  N/A N/A Prepared from 1% tropicamide and 2.5% phenylephrine hydrochloride

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Alzheimer's Disease International. The prevalence of dementia worldwide. Alzheimer's Dis. Int. (December), 1-2 (2008).
  2. Wimo, A., Winblad, B., &Jönsson, L. The worldwide societal costs of dementia: Estimates for 2009. Alzheimer's Dement. 6, (2), 98-103 (2010).
  3. Comas-Herrera, A., Northey, S., Wittenberg, R., Knapp, M., Bhattacharyya, S., Burns, A. Future costs of dementia-related long-term care: exploring future scenarios. Int. Psychogeriatr. 23, (1), 20-30 (2011).
  4. Alzheimer's Association. Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement. 10, (2), e47-e92 (2014).
  5. Prince, M., Bryce, R., Albanese, E., Wimo, A., Ribeiro, W., Ferri, C. P. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers. Dement. 9, (1), 63-75 (2013).
  6. Alzheimer's Association. 2016 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement. 12, (4), 459-509 (2016).
  7. Asih, P. R., Chatterjee, P., Verdile, G., Gupta, V. B., Trengove, R. D., Martins, R. N. Clearing the amyloid in Alzheimer's: progress towards earlier diagnosis and effective treatments - an update for clinicians. Neurodegener. Dis. Manag. 4, (5), 363-378 (2014).
  8. Cheung, C. Y., Ikram, M. K., Chen, C., Wong, T. Y. Imaging retina to study dementia and stroke. Prog. Retin. Eye Res. (2017).
  9. Patton, N., Aslam, T., Macgillivray, T., Pattie, A., Deary, I. J., Dhillon, B. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: a rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures. J. Anat. 206, (4), 319-348 (2005).
  10. London, A., Benhar, I., Schwartz, M. The retina as a window to the brain-from eye research to CNS disorders. Nat. Rev. Neurol. 9, (1), 44-53 (2013).
  11. Crowe, M. J., Bresnahan, J. C., Shuman, S. L., Masters, J. N., Beattie, M. S. Apoptosis and delayed degeneration after spinal cord injury in rats and monkeys. Nat Med. 3, (1), 73-76 (1997).
  12. Levkovitch-Verbin, H., Quigley, H. A., Kerrigan-Baumrind, L. A., D'Anna, S. A., Kerrigan, D., Pease, M. E. Optic nerve transection in monkeys may result in secondary degeneration of retinal ganglion cells. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, (5), 975-982 (2001).
  13. Levkovitch-Verbin, H., Quigley, H. A., Martin, K. R., Zack, D. J., Pease, M. E., Valenta, D. F. A model to study differences between primary and secondary degeneration of retinal ganglion cells in rats by partial optic nerve transection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 44, (8), 3388-3393 (2003).
  14. Yoles, E., Schwartz, M. Degeneration of spared axons following partial white matter lesion: implications for optic nerve neuropathies. Exp Neurol. 153, (1), 1-7 (1998).
  15. Sadun, A. A., Borchert, M., DeVita, E., Hinton, D. R., Bassi, C. J. Assessment of Visual Impairment in Patients With Alzheimer's Disease. Am. J. Ophthalmol. 104, (2), 113-120 (1987).
  16. Schlotterer, G., Moscovitch, M., Crapper-Mclachlan, D. Visual processing deficits as assessed by spatial frequency contrast sensitivity and backward masking in normal ageing and alzheimer's. Brain. 107, (1), 309-324 (1984).
  17. Cheung, C. Y. L., et al. A new method to measure peripheral retinal vascular caliber over an extended area. Microcirculation. 17, (7), 495-503 (2010).
  18. Knudtson, M. D., Lee, K. E., Hubbard, L. D., Wong, T. Y., Klein, R., Klein, B. E. K. Revised formulas for summarizing retinal vessel diameters. Curr. Eye Res. 27, (3), 143-149 (2003).
  19. Hubbard, L. D., et al. Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities associated with hypertension/sclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Ophthalmology. 106, (12), 2269-2280 (1999).
  20. Patton, N., et al. The association between retinal vascular network geometry and cognitive ability in an elderly population. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 48, (5), 1995-2000 (2007).
  21. VanHecke, M. V., et al. Are retinal microvascular abnormalities associated with large artery endothelial dysfunction and intima-media thickness? The Hoorn Study. Clin. Sci. London Engl. 110, (5), 597-604 (2006).
  22. Tien, Y. W., et al. Retinal vascular caliber, cardiovascular risk factors, and inflammation: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 47, (6), 2341-2350 (2006).
  23. Leung, H., et al. Relationships between age, blood pressure, and retinal vessel diameters in an older population. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 44, (7), 2900-2904 (2003).
  24. Wong, T. Y., et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older persons: The cardiovascular health study. Ophthalmology. 110, (4), 658-666 (2003).
  25. Ikram, M. K., et al. Retinal vessel diameters and risk of stroke: The Rotterdam Study. Neurology. 66, (9), 1339-1343 (2006).
  26. Wong, T. Y., Knudtson, M. D., Klein, R., Klein, B. E. K., Meuer, S. M., Hubbard, L. D. Computer-assisted measurement of retinal vessel diameters in the Beaver Dam Eye Study: Methodology, correlation between eyes, and effect of refractive errors. Ophthalmology. 111, (6), 1183-1190 (2004).
  27. Sasongko, M. B., et al. Alterations in retinal microvascular geometry in young type 1 diabetes. Diabetes Care. 33, (6), 1331-1336 (2010).
  28. Cheung, C. Y. L., et al. Retinal vascular tortuosity, blood pressure, and cardiovascular risk factors. Ophthalmology. 118, (5), 812-818 (2011).
  29. Mainster, M. a The fractal properties of retinal vessels: embryological and clinical implications. Eye. 4 ( Pt 1), (1), 235-241 (1990).
  30. Liew, G., et al. The Retinal Vasculature as a Fractal: Methodology, Reliability, and Relationship to Blood Pressure. Ophthalmology. 115, (11), (2008).
  31. Stosic, T., Stosic, B. D. Multifractal analysis of human retinal vessels. IEEE Trans. Med. Imaging. 25, (8), 1101-1107 (2006).
  32. Zamir, M., Medeiros, J. A., Cunningham, T. K. &M., Zamir, J. A., Medeiros, T. K. C. Arterial bifurcations in the human retina. J. Gen. Physiol. 74, (4), 537-548 (1979).
  33. Mwanza, J. C., Oakley, J. D., Budenz, D. L., Chang, R. T., Knight, O. J., Feuer, W. J. Macular ganglion cell-inner plexiform layer: Automated detection and thickness reproducibility with spectral domain-optical coherence tomography in glaucoma. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 52, (11), 8323-8329 (2011).
  34. Bendschneider, D., et al. Retinal nerve fiber layer thickness in normals measured by spectral domain OCT. J. Glaucoma. 19, (7), 475-482 (2010).
  35. Cheung, C. Y., Ong, Y. T., Ikram, M. K., Chen, C., Wong, T. Y. Retinal Microvasculature in Alzheimer's Disease. J. Alzheimer's Dis. 42, (s4), S339-S352 (2014).
  36. Murray, C. D. THE PHYSIOLOGICAL PRINCIPLE OF MINIMUM WORK APPLIED TO THE ANGLE OF BRANCHING OF ARTERIES. J. Gen. Physiol. (4), 835-841 (1926).
  37. Ding, J., et al. Early retinal arteriolar changes and peripheral neuropathy in diabetes. Diabetes Care. 35, (5), 1098-1104 (2012).
  38. Yim, C., et al. Retinal Ganglion Cell Analysis Using High-Definition Optical Coherence Tomography in Patients with Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J. Alzheimer's Dis. Retin. Ganglion Cell Anal. MCI AD. 45, (1), 45-56 (2015).
  39. Stein, D. M., Wollstein, G., Ishikawa, H., Hertzmark, E., Noecker, R. J., Schuman, J. S. Effect of Corneal Drying on Optical Coherence Tomography. Ophthalmology. 113, (6), 985-991 (2006).
  40. Mwanza, J. C., et al. Effect of Cataract and its Removal on Signal Strength and Peripapillary Retinal Nerve Fiber Layer Optical Coherence Tomography Measurements. J. Glaucoma. 20, (1), 37-43 (2011).
  41. Garcia-Martin, E., et al. Influence of cataract surgery on optical coherence tomography and neurophysiology measurements in patients with retinitis pigmentosa. Am. J. Ophthalmol. 156, (2), (2013).
  42. Kok, P. H. B., et al. The relationship between the optical density of cataract and its influence on retinal nerve fibre layer thickness measured with spectral domain optical coherence tomography. Acta Ophthalmol. (2012).
  43. Kim, N. R., et al. Influence of cataract on time domain and spectral domain optical coherence tomography retinal nerve fiber layer measurements. J. Glaucoma. 21, (2), 116-122 (2012).
  44. Hwang, Y. H., Kim, Y. Y. Effect of Peripapillary Vitreous Opacity on Retinal Nerve Fiber Layer Thickness Measurement Using Optical Coherence Tomography. Arch. Ophthalmol. 130, (6), 789-792 (2012).
  45. Schwartz, S. G., Flynn, H. W., Fisher, Y. L. "Floater scotoma" demonstrated on spectral-domain optical coherence tomography and caused by vitreous opacification. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. 44, (4), 415-418 (2013).
  46. Frost, S., et al. Retinal vascular biomarkers for early detection and monitoring of Alzheimer's disease. Transl. Psychiatry. 3, (2), e233 (2013).
  47. Cheung, C. Y., et al. Microvascular network alterations in the retina of patients with Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 10, (2), 135-142 (2014).
  48. DeJong, F. J., et al. Retinal vascular caliber and risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 76, (9), 816-821 (2011).
  49. Cheung, C. Y., et al. Quantitative and qualitative retinal microvascular characteristics and blood pressure. J. Hypertens. 29, (7), 1380-1391 (2011).
  50. Cheung, C. Y., et al. Retinal vascular fractal dimension and its relationship with cardiovascular and ocular risk factors. Am. J. Ophthalmol. 154, (4), 663-674 (2012).
  51. Cheung, C. Y. L., et al. Retinal vascular tortuosity, blood pressure, and cardiovascular risk factors. Ophthalmology. 118, (5), 812-818 (2011).
  52. Grinton, M. E., et al. The association between retinal vessel morphology and retinal nerve fiber layer thickness in an elderly population. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. 43, (6 Suppl), S61-S66 (2012).
  53. Hughes, A. D., et al. Quantification of topological changes in retinal vascular architecture in essential and malignant hypertension. J. Hypertens. 24, (5), 889-894 (2006).
  54. Hughes, A. D., et al. Determinants of retinal microvascular architecture in normal subjects. Microcirculation. 16, (2), 159-166 (2009).
  55. Lau, Q. P., Lee, M. L., Hsu, W., Wong, T. Y. The Singapore Eye Vessel Assessment System. Image Anal. Model. Ophthalmol. 143-160 (2014).
  56. Thomas, G. N., et al. Measurement of Macular Fractal Dimension Using a Computer-Assisted Program. Investig. Opthalmology Vis. Sci. 55, (4), 2237 (2014).
  57. Murray, C. D. The physiological principle of minimal work. I. The vascular system and the cost of blood volume. Proc. Natl. Acad. Sci. 12, 207-214 (1926).
  58. Cheung, C., Chen, C., Wong, T. Ocular Fundus Photography as a Tool to Study Stroke and Dementia. Semin. Neurol. 35, (5), 481-490 (2015).
  59. Williams, M. A., et al. Retinal microvascular network attenuation in Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. Diagnosis, Assess. Dis. Monit. 1, (2), 229-235 (2015).
  60. Cheung, C. Y., et al. Retinal Vascular Fractal Dimension Is Associated with Cognitive Dysfunction. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 23, (1), 43-50 (2014).
  61. Hammes, H. P., et al. Diabetic retinopathy: targeting vasoregression. Diabetes. 60, (1), 9-16 (2011).
  62. Cheung, C. Y., et al. Microvascular network alterations in the retina of patients with Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 10, (2), 135-142 (2014).
  63. Frame, M. D., Sarelius, I. H. Arteriolar bifurcation angles vary with position and when flow is changed. Microvasc Res. 46, (2), 190-205 (1993).
  64. Djonov, V., Baum, O., Burri, P. H. Vascular remodeling by intussusceptive angiogenesis. Cell Tissue Res. 314, (1), 107-117 (2003).
  65. Griffith, T. M., Edwards, D. H. Basal EDRF activity helps to keep the geometrical configuration of arterial bifurcations close to the Murray optimum. J. Theor. Biol. 146, (4), 545-573 (1990).
  66. Griffith, T. M., Edwards, D. H., Randall, M. D. Blood flow and optimal vascular topography: role of the endothelium. Basic Res. Cardiol. 86 Suppl 2, 89-96 (1991).
  67. Chapman, N., Haimes, G., Stanton, A. V., Thom, S. A. M., Hughes, A. D. Acute effects of oxygen and carbon dioxide on retinal vascular network geometry in hypertensive and normotensive subjects. Clin. Sci. 99, (6), 483-488 (2000).
  68. Heringa, S. M., Bouvy, W. H., van denBerg, E., Moll, A. C., Jaap Kappelle, L., Jan Biessels, G. Associations between retinal microvascular changes and dementia, cognitive functioning, and brain imaging abnormalities: a systematic review. J. Cereb. blood flow Metab. 33, (7), 983-995 (2013).
  69. Ding, J., et al. Diabetic retinopathy and cognitive decline in older people with type 2 diabetes: The Edinburgh type 2 diabetes study. Diabetes. 59, (11), 2883-2889 (2010).
  70. Parisi, V., Restuccia, R., Fattapposta, F., Mina, C., Bucci, M. G., Pierelli, F. Morphological and functional retinal impairment in Alzheimer's disease patients. Clin. Neurophysiol. 112, (10), 1860-1867 (2001).
  71. Paquet, C., Boissonnot, M., Roger, F., Dighiero, P., Gil, R., Hugon, J. Abnormal retinal thickness in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurosci. Lett. 420, (2), 97-99 (2007).
  72. Moschos, M. M., et al. Structural and functional impairment of the retina and optic nerve in Alzheimer's disease. Curr. Alzheimer Res. 9, (7), 782-788 (2012).
  73. Lu, Y., et al. Retinal nerve fiber layer structure abnormalities in early Alzheimer's disease: Evidence in optical coherence tomography. Neurosci. Lett. 480, (1), 69-72 (2010).
  74. Kesler, A., Vakhapova, V., Korczyn, A. D., Naftaliev, E., Neudorfer, M. Retinal thickness in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Clin. Neurol. Neurosurg. 113, (7), 523-526 (2011).
  75. Ascaso, F. J., et al. Retinal alterations in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: An optical coherence tomography study. J. Neurol. 261, (8), 1522-1530 (2014).
  76. Berisha, F., Feke, G. T., Trempe, C. L., McMeel, J. W., Schepens, C. L. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 48, (5), 2285-2289 (2007).
  77. Iseri, P. K., Altinaş, O., Tokay, T., Yüksel, N. Relationship between Cognitive Impairment and Retinal Morphological and Visual Functional Abnormalities in Alzheimer Disease. J. Neuro-Ophthalmology. 26, (1), 18-24 (2006).
  78. Garcia-Martin, E. S., et al. Macular thickness as a potential biomarker of mild Alzheimer's disease. Ophthalmology. 121, (5), 1149-1151 (2014).
  79. Ko, F., et al. Retinal Nerve Fiber Layer Thinning Associated With Poor Cognitive Function Among A Large Cohort, The Uk Biobank. Alzheimer's Dement. 12, (7), P317-P318 (2016).
  80. Moreno-Ramos, T., Benito-Leon, J., Villarejo, A., Bermejo-Pareja, F. Retinal nerve fiber layer thinning in dementia associated with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and Alzheimer's disease. J. Alzheimers. Dis. 34, (3), 659-664 (2013).
  81. Moschos, M. M., et al. Morphologic changes and functional retinal impairment in patients with Parkinson disease without visual loss. Eur. J. Ophthalmol. 21, (1), 24-29 (2011).
  82. Garcia-Martin, E., et al. Ability and reproducibility of Fourier-domain optical coherence tomography to detect retinal nerve fiber layer atrophy in Parkinson's disease. Ophthalmology. 119, (10), 2161-2167 (2012).
  83. Yip, W., et al. Comparison of Common Retinal Vessel Caliber Measurement Software and a Conversion Algorithm. Transl. Vis. Sci. Technol. 5, (5), 11 (2016).
  84. Gorelick, P. B., et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 42, (9), 2672-2713 (2011).
  85. Brown, W. R., Thore, C. R. Review: Cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 37, (1), 56-74 (2011).
  86. DeSilva, T. M., Faraci, F. M. Microvascular Dysfunction and Cognitive Impairment. Cell. Mol. Neurobiol. 36, (2), 241-258 (2016).
  87. Kalaria, R. N., Akinyemi, R., Ihara, M. Does vascular pathology contribute to Alzheimer changes? J. Neurol. Sci. 322, (1-2), 141-147 (2012).
  88. Kling, M. A., Trojanowski, J. Q., Wolk, D. A., Lee, V. M. Y., Arnold, S. E. Vascular disease and dementias: paradigm shifts to drive research in new directions. Alzheimers. Dement. 9, (1), 76-92 (2013).
  89. O'Brien, J. T., et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurol. 2, (2), 89-98 (2003).
  90. Chen, C., et al. Alzheimer's disease with cerebrovascular disease: current status in the Asia-Pacific region. J. Intern. Med. 280, (4), 359-374 (2016).
  91. Pérez, M. A., Bruce, B. B., Newman, N. J., Biousse, V. The use of retinal photography in nonophthalmic settings and its potential for neurology. Neurologist. 18, (6), 350-355 (2012).
  92. Boppart, S. A. Optical coherence tomography: Technology and applications for neuroimaging. Psychophysiology. 40, (4), 529-541 (2003).
  93. Hee, M. R., et al. Optical coherence tomography of the human retina. Arch. Ophthalmol. 113, (3), 325-332 (1995).
  94. Huang, D., et al. Optical coherence tomography. Science (80-.). 254, (5035), 1178-1181 (1991).
  95. vanVelthoven, M. E. J., Verbraak, F. D., Yannuzzi, L., Rosen, R. B., Podoleanu, A. G. H., deSmet, M. D. Imaging the retina by en face optical coherence tomography. Retina. 26, (2), 129-136 (2006).
  96. Costa, R. A., et al. Retinal assessment using optical coherence tomography. Prog. Retin. Eye Res. 25, (3), 325-353 (2006).
  97. DeBuc, D. C., Somfai, G. M., Ranganathan, S., Tátrai, E., Ferencz, M., Puliafito, C. A. Reliability and reproducibility of macular segmentation using a custom-built optical coherence tomography retinal image analysis software. J. Biomed. Opt. 14, (6), 64023 (2009).
  98. Budenz, D. L., et al. Determinants of Normal Retinal Nerve Fiber Layer Thickness Measured by Stratus OCT. Ophthalmology. 114, (6), 1046-1052 (2007).
  99. Leung, C. K. S., et al. Retinal Nerve Fiber Layer Imaging with Spectral-Domain Optical Coherence Tomography: A Prospective Analysis of Age-Related Loss. Ophthalmology. 119, (4), 731-737 (2012).
  100. Cettomai, D., et al. Reproducibility of optical coherence tomography in multiple sclerosis. Arch. Neurol. 65, (9), 1218-1222 (2008).
  101. Garcia-Martin, E., Pinilla, I., Idoipe, M., Fuertes, I., Pueyo, V. Intra and interoperator reproducibility of retinal nerve fibre and macular thickness measurements using Cirrus Fourier-domain OCT. Acta Ophthalmol. 89, (1), (2011).
  102. Garcia-Martin, E., Pueyo, V., Pinilla, I., Ara, J. R., Martin, J., Fernandez, J. Fourier-domain OCT in multiple sclerosis patients: reproducibility and ability to detect retinal nerve fiber layer atrophy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 52, (7), 4124-4131 (2011).
  103. Menke, M. N., Knecht, P., Sturm, V., Dabov, S., Funk, J. Reproducibility of nerve fiber layer thickness measurements using 3D fourier-domain OCT. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, (12), 5386-5391 (2008).
  104. Mwanza, J. C., et al. Reproducibility of peripapillary retinal nerve fiber layer thickness and optic nerve head parameters measured with cirrus HD-OCT in glaucomatous eyes. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 51, (11), 5724-5730 (2010).
  105. Syc, S. B., et al. Reproducibility of high-resolution optical coherence tomography in multiple sclerosis. Mult Scler. 16, (7), 829-839 (2010).
  106. Ikram, M. K., Cheung, C. Y., Wong, T. Y., Chen, C. P. L. H. Retinal pathology as biomarker for cognitive impairment and Alzheimer's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 83, (9), 917-922 (2012).
  107. MacGillivray, T. J., Trucco, E., Cameron, J. R., Dhillon, B., Houston, J. G., vanBeek, E. J. R. Retinal imaging as a source of biomarkers for diagnosis, characterization and prognosis of chronic illness or long-term conditions. Br. J. Radiol. 87, (1040), 20130832 (2014).
  108. Patton, N., et al. Retinal image analysis: Concepts, applications and potential. Prog. Retin. Eye Res. 25, (1), 99-127 (2006).
  109. McGrory, S., et al. The application of retinal fundus camera imaging in dementia: A systematic review. Alzheimer's Dement. Diagnosis, Assess. Dis. Monit. 6, 91-107 (2017).
  110. Wong, T. Y., Knudtson, M. D., Klein, R., Klein, B. E. K., Meuer, S. M., Hubbard, L. D. Computer-assisted measurement of retinal vessel diameters in the Beaver Dam Eye Study: methodology, correlation between eyes, and effect of refractive errors. Ophthalmology. 111, (6), 1183-1190 (2004).
  111. Hardin, J. S., Taibbi, G., Nelson, S. C., Chao, D., Vizzeri, G. Factors Affecting Cirrus-HD OCT Optic Disc Scan Quality: A Review with Case Examples. J. Ophthalmol. 2015, 1-16 (2015).
  112. Kim, N. R., et al. Influence of Cataract on Time Domain and Spectral Domain Optical Coherence Tomography Retinal Nerve Fiber Layer Measurements. J. Glaucoma. 1, (2010).
  113. Li, H., et al. Lens opacity and refractive influences on the measurement of retinal vascular fractal dimension. Acta Ophthalmol. 88, (6), e234-e240 (2010).
  114. Maberley, D., Morris, A., Hay, D., Chang, A., Hall, L., Mandava, N. A comparison of digital retinal image quality among photographers with different levels of training using a non-mydriatic fundus camera. Ophthalmic Epidemiol. 11, (3), 191-197 (2004).
  115. Rochtchina, E., Wang, J. J., Taylor, B., Wong, T. Y., Mitchell, P. Ethnic variability in retinal vessel caliber: A potential source of measurement error from ocular pigmentation?-The Sydney childhood eye study. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, (4), 1362-1366 (2008).
  116. Wainwright, A., et al. Effect of image quality, color, and format on the measurement of retinal vascular fractal dimension. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 51, (11), 5525-5529 (2010).
  117. Nguyen, T. T., Wong, T. Y. Retinal vascular manifestations of metabolic disorders. Trends Endocrinol. Metab. 17, (7), 262-268 (2006).
  118. Ding, J., et al. Retinal vascular caliber and the development of hypertension: a meta-analysis of individual participant data. J. Hypertens. 32, (2), 207-215 (2014).
  119. Nguyen, T. T., Wong, T. Y. Retinal vascular changes and diabetic retinopathy. Curr. Diab. Rep. 9, (4), 277-283 (2009).
  120. Leung, C. K. S., Ye, C., Weinreb, R. N., Yu, M., Lai, G., Lam, D. S. Impact of Age-related Change of Retinal Nerve Fiber Layer and Macular Thicknesses on Evaluation of Glaucoma Progression. Ophthalmology. 120, (12), 2485-2492 (2013).
  121. Sherry, L. M., et al. Reliability of computer-assisted retinal vessel measurement in a population. Clin. Experiment. Ophthalmol. 30, (3), 179-182 (2002).
  122. Wardlaw, J. M., et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 12, (8), 822-838 (2013).
  123. Patton, N., Aslam, T., MacGillivray, T., Pattie, A., Deary, I. J., Dhillon, B. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: A rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures. J. Anat. 206, (4), 319-348 (2005).
  124. Ferri, C. P., et al. Global prevalence of dementia: A Delphi consensus study. Lancet. 366, (9503), 2112-2117 (2005).
  125. Sahadevan, S., et al. Ethnic differences in Singapore's dementia prevalence: The stroke, Parkinson's disease, epilepsy, and dementia in Singapore study. J. Am. Geriatr. Soc. 56, (11), 2061-2068 (2008).
  126. Kernt, M., et al. Assessment of diabetic retinopathy using nonmydriatic ultra-widefield scanning laser ophthalmoscopy (Optomap) compared with ETDRS 7-field stereo photography. Diabetes Care. 35, (12), 2459-2463 (2012).
  127. Manivannan, A., Plskova, J., Farrow, A., Mckay, S., Sharp, P. F., Forrester, J. V. Ultra-wide-field fluorescein angiography of the ocular fundus. Am. J. Ophthalmol. 140, (3), 525-527 (2005).
  128. Pellegrini, E., et al. Blood vessel segmentation and width estimation in ultra-wide field scanning laser ophthalmoscopy. Biomed. Opt. Express. 5, (12), 4329 (2014).
  129. Estrada, R., Tomasi, C., Schmidler, S. C., Farsiu, S. Tree topology estimation. IEEE Trans. Pattern Anal. Mach. Intell. 37, (8), 1688-1701 (2015).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics