Met behulp van retinale Imaging te bestuderen van dementie

Medicine

Your institution must subscribe to JoVE's Medicine section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 10 minute trial to JoVE!





We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.

If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.

 

Summary

Het netvlies deelt opvallende gelijkenissen met de hersenen en vormt aldus een uniek venster te bestuderen van therapieën en neuronale structuur in de hersenen niet-gebeurt. Dit protocol beschrijft een methode om te studeren met behulp van retinale beeldvormingstechnieken dementie. Deze methode kan kunnen helpen bij de diagnose en risicobeoordeling van dementie.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Chan, V. T., Tso, T. H., Tang, F., Tham, C., Mok, V., Chen, C., Wong, T. Y., Cheung, C. Y. Using Retinal Imaging to Study Dementia. J. Vis. Exp. (129), e56137, doi:10.3791/56137 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Het netvlies biedt een unieke "venster" om te studeren pathofysiologische processen van dementie in de hersenen, zoals het is een uitbreiding van het centrale zenuwstelsel (CNS) en opvallende gelijkenissen met de hersenen in termen van de embryologische oorsprong, anatomische eigenschappen deelt en fysiologische eigenschappen.  De vasculaire en neuronale structuur in het netvlies kan nu worden gevisualiseerde gemakkelijk en niet-gebeurt met retinal beeldvormende technieken, met inbegrip van de fundus fotografie en optische coherentie tomografie (OCT) en gekwantificeerd semi-automatisch met behulp van computer-assisted analyse programma's. Bestuderen van de associaties tussen vasculaire en neuronale veranderingen in het netvlies en dementie kan verbeteren van onze kennis over dementie en, potentieel, steun in de diagnose en de risicobeoordeling.  Dit protocol is gericht op het beschrijven van een methode voor de kwantificering en analyseren van retinale therapieën en neuronale structuur, die mogelijk verband houden met dementie. Dit protocol ook geeft voorbeelden van retinale veranderingen in onderwerpen met dementie, en bespreekt technische kwesties en huidige beperkingen voor retinale imaging.

Introduction

Als gevolg van de stijging van de levensverwachting, dementie is uitgegroeid tot een belangrijke medische probleem, bij te dragen tot aanzienlijke sociale en economische gezondheid last wereldwijd1,2,,3,,4,5. Vandaag, ontwikkelt een persoon in de Verenigde Staten de ziekte van Alzheimer (AD), de meest voorkomende vorm van dementie, elke 66 s6. Er wordt geschat dat in het jaar 2050, 115 miljoen mensen zal worden beïnvloed door AD7.

Het netvlies biedt een unieke "venster" om te studeren van dementie te wijten aan haar vergelijkbare anatomische en fysiologische eigenschappen met de hersenen. In termen van therapieën delen de retinale arteriolen en venules, het meten van 100 tot 300 µm in diameter, gelijkaardige eigenschappen met cerebrale kleine vaartuigen, zoals einde arteriolen zonder auto-voorschrift8, , anastomoses en barrièrefunctie 9. in de termen van neuronale structuur, retinale ganglionaire cellen (RGCs) delen typische eigenschappen met neuronen in het centrale zenuwstelsel (CNS) 10. De RGCs zijn opvallend verbonden met de hersenen, als zij de oogzenuw en project visuele signalen van het netvlies naar de laterale geniculate kernen en de superieure colliculus vormen. De oogzenuw, vergelijkbaar met veel neuronale vezels in het VNV, is myelinated door oligodendrocyten en ensheathed in de meningeal lagen. Met name, een belediging voor de oogzenuw kan resulteren in soortgelijke reacties waargenomen in andere CNS axonen, zoals retrograde en anterograde degeneratie van het axon, littekenvorming, vernietiging van myeline, secundaire degeneratie en een abnormale hoeveelheid neurotrophic factoren en neurotransmitters11,12,13,14. Het uiterlijk van visuele symptomen bij sommige patiënten AD kan ook worden verklaard door de robuuste koppelingen tussen het netvlies en de hersenen15,16. Dientengevolge, is er gesuggereerd dat het netvlies de pathologische processen van dementie in de hersenen weerspiegelen kan en netvlies beeldvorming kan worden gebruikt voor het bestuderen van dementie.

Het netvlies therapieën en de neuronale structuur kunnen nu worden gevisualiseerd niet-gebeurt met behulp van retinale beeldvormingstechnieken. Bijvoorbeeld, retinale fundus foto's kunnen worden vastgelegd met behulp van de fundus camera's en kenmerken van de retinale therapieën (bijvoorbeeld een vaartuig kaliber, tortuosity en Fractale dimensie) kunnen dan worden gekwantificeerd aan de hand computerondersteunde analyse programma's. Bovendien, de parameters van de retinale neuronale structuur (zoals de dikte van de ganglion cel-inner Meervormige laag [GC-IPL] en netvlies zenuw fiber [RNFL]) kunnen ook worden gemeten met behulp van optische coherentie tomografie (OCT) en gekwantificeerd aan de hand van de ingebouwde analyse algoritmen.

Gezien het belang van retinale imaging aan het bestuderen van dementie, wil dit protocol beschrijft een methode van imaging en analyseren van retinale therapieën en neuronale structuur in vivo met behulp van retinale beeldvormingstechnieken. Dit protocol ook geeft voorbeelden van retinale veranderingen in onderwerpen met dementie, en bespreekt technische kwesties en huidige beperkingen voor retinale imaging.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

alle methoden die hier worden beschreven zijn goedgekeurd door de ethische commissie van een lokale klinisch onderzoek in Hong Kong.

Opmerking: omwille van de eenvoud, de uitrusting vermeld in de Tabel van materialen wordt gebruikt ter illustratie van de procedures van de retinale beeldvorming en latere analyse. Meting van retinale vasculaire parameters wordt geïllustreerd met behulp van de Singapore I vaartuig beoordeling programma (SIVA) 17 (versie 4.0, National University of Singapore, Singapore). Echter, opgemerkt moet worden dat een andere set van apparatuur kan worden aangenomen, aangezien de onderliggende principes soortgelijke blijven.

1. voorbereiden op de onderwerpen Retinal Imaging

  1. verwijden de onderwerpen ’ leerlingen met behulp van een mydriatic agent. Wacht ten minste 15 min om voldoende leerling dilatatie.

2. Meten van retinale vasculaire Parameters van de Fundus foto's met behulp van een Computer-assisted analyseprogramma

Figure 1
Figuur 1: Schematisch diagram toont de procedures van het netvlies vasculaire parameters te meten. (A) verkrijgen optiek-schijf-gecentreerd fundus foto's met behulp van een camera van de maagwand. figuur 1A en figuur 2A zijn twee fundus-foto's met optimale kwaliteit. (B) de fundus-foto's uploaden naar de cloud-gebaseerde server en voer de relevante bijzonderheden, met inbegrip van de foto-conversiefactor (ICF). Andere computerondersteunde analyse programma's gebruiken niet-cloud-gebaseerde methoden te organiseren en de afbeeldingen opslaan. (C) Open de fundus-foto in het analyseprogramma van de computer-assisted. (D) Mark middelste waarde optische schijf, en (E) gevraagd de software voor het automatisch detecteren van de rand van de optische schijf en plaats een meting raster. (F) Construct vaartuig schetsen op basis van de paden van het vaartuig, en stellen vaartuig omvat voor het inschatten van de diameters van de vaartuigen. (G) aanpassen de onjuiste vaartuig schetsen en vaartuig dekt handmatig. (H) maatregel een spectrum van retinale vasculaire parameters, waaronder vaartuig kalibers, tortuosity, Fractale dimensie en bifurcatie. (D) stap voor stap (F), en (H) kan door sommige computerondersteunde analyse programma's automatisch worden uitgevoerd. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. Vangen fundus foto's met behulp van een camera van de fundus.
    1. Beurt op de maagwand camera en de lancering het vastleggen van het beeld programma op de computer. De kin van het onderwerp goed rusten op de kinhouder met het voorhoofd tegen hoofd deborstband. Verplaatsen van de bedieningshendel uitlijnen van de lichtbundel naar behoren tot het onderwerp ’ s leerling.
    2. Uitlijnen de verlichting punten totdat beide kleinste aan beide zijden in de zoeker weergegeven. Verplaatsen van het doel van de externe fixatie bij het onderwerp ’ s ogen totdat de optische disc in het midden van de zoeker is en de regio's van belang (ROI) ruim binnen de grenzen zijn. Aanpassen van de focus knop te concentreren op het netvlies.
    3. Hebben het onderwerp stevig kijken naar het doel van externe fixatie en zorgen voor het onderwerp ’ s ogen zijn niet gevuld met tranen.
    4. Druk op de knop van de ontspanknop om een opname ( figuur 1A).
    5. De kwaliteit van de foto van de fundus gevangen, met behulp van figuur 2A als een standaard controleren. Negeren van de afbeelding en herhaal de afbeelding acquisitie proces (dat wil zeggen, stap 2.1.1 tot 2.1.4) als de leerling slecht is verwijde ( figuur 2B), de optische schijf is niet in het midden van de afbeelding ( figuur 2C), of de beeld is onscherp ( figuur 2D).
    6. De afbeelding opslaan in TIFF-indeling met kiezen resolutie (dat wil zeggen, ongeveer 3000 pixels x 2,000 pixels, met meer dan 150 dpi).
      Opmerking: Het protocol kan hier worden gepauzeerd.
    7. Herhaal de stappen 2.1.1 tot en met 2.1.6 te verwerven fundus foto's voor andere onderwerpen.
    8. Selecteer een 10%-steekproef van afbeeldingen willekeurig en meten van de hoogte van optische schijven in deze beelden ( Figuur 3). Berekenen van de foto-conversiefactor (ICF) met behulp van de formule:
      ICF = 1.800 µm / (gemiddelde pixel hoogte van optische schijven van de beelden bemonsterd).
    9. De vastgelegde fundus foto's uploaden naar de cloud-gebaseerde server en voer relevant onderzoek gegevens, met inbegrip van de foto-conversiefactor (ICF) ( figuur 1B).
      Opmerking: Het protocol kan hier worden gepauzeerd. Andere computerondersteunde analyse programma's gebruiken andere niet-cloud-gebaseerde methoden wilt ordenen van de beelden en het vastleggen van de ICF.

Figure 2
Figuur 2: Fundus foto's met optimale en suboptimaal kwaliteit. De beeldkwaliteit van een foto van de maagwand moet onmiddellijk na Beeldacquisitie, worden geverifieerd, zoals de beeldkwaliteit zijn direct van invloed op de latere waardering van retinale vasculaire parameters. De afbeelding moet worden weggegooid als een van deze artefacten wordt waargenomen. Deze beelden werden gemaakt met behulp van een camera van de fundus 50°. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3: berekening van de foto-conversiefactor (ICF). Voor het berekenen van het ICF-vak, willekeurig selecteren een 10%-monster van beelden uit de studie (stap 1). Vervolgens bemonsterd maatregel de hoogte van optische schijven (in pixels) van de beelden (stap 2). Berekenen van het ICF-vak met behulp van de formule: ICF = 1800 µm / (gemiddelde pixel hoogte van optische schijven van de bemonsterde beelden), waar 1800 µm is ongeveer de hoogte van een normale optische disc (stap 3). Zoals vergroting effect en beeld resolutie verschillen van camera naar camera, is het noodzakelijk om te berekenen van een nauwkeurige ICF voor elke camera gebruikt. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. opent de fundus-foto in een computerondersteunde analyseprogramma. Bouw vaartuig schetsen en leg vaartuig covers voor de retinale therapieën.
    Opmerking: In dit gedeelte het programma SIVA wordt gebruikt ter illustratie van de procedures. Het programma SIVA kan echter worden vervangen door andere beschikbare computer-assisted analyse programma's. Bovendien stappen 2.2.2 tot en met 2.2.3 automatisch worden uitgevoerd door sommige computerondersteunde analyse programma's bij een foto van de maagwand is geopend (dat wil zeggen stap 2.2.1).
    1. Openen van de fundus-foto met het computerondersteunde analyseprogramma ( Figuur 1 c).
    2. Markeren de locatie van de optische schijf centre ( Figuur 1 d).
      1. Klik op de “ OD centrum ” knop op het paneel van de functie left; de muiscursor zal worden vervangen door een groene cirkel.
      2. De groene cirkel naar het midden van de optische schijf (OD) en klik met de linkermuisknop om te herstellen van de cirkel.
      3. Vraagt de software om automatisch een meting raster plaatsen, vaartuig schetsen en la bouweny vaartuig heeft betrekking op ( figuur 1E en 1F).
        Opmerking: Vaartuig covers zijn meting lijnen die schatten van de geschatte breedte van de interne lumen van de vaartuigen.
        1. Klik op de “ vinden OD ” knop om de software op te sporen van de OD velg en plaats vier concentrische cirkels als een meting raster, gebaseerd op de positie van het middelpunt van de OD.
        2. Klik op het “ proces ” knop de automatische vaartuig tracering proces in te leiden.
  2. Aanpassen onjuiste vaartuig schetsen handmatig. De inspectie van de 12 beginnen o ’ klok positie op een klok wijze om ervoor te zorgen dat alle vaartuig schetsen worden geverifieerd.
    1. Controleer of de optische schijf correct wordt gedetecteerd en het raster van de meting correct is geplaatst. Aanpassen van het raster van de meting handmatig als volgt 2.2.2 tot en met 2.2.3, als de binnenste cirkel niet nauwkeurig de optische disc velg ( figuur 4A schetsen doet).
    2. Linker klik Selecteer vaartuig tracing(s) geëtiketteerd met onjuiste schip type (arteriolen versus venules) en klik op het “ schip (T) ype ” knop verandert het type schip.
      Opmerking: Arteriolen worden geëtiketteerd in het rood en venules zijn geëtiketteerd in blauw. Arteriolen kunnen worden onderscheiden van de venules op basis van hun fysiologische verschillen. Bijvoorbeeld, zijn venules over het algemeen donkerder van kleur en breder dan arteriolen. Vaartuigen met hetzelfde schip type meestal niet over elkaar.
    3. Uitbreiden onvolledig vaartuig schetsen als volgt 2.3.3.1 aan 2.3.3.2 ( figuur 4B).
      1. Gebruik de cursor te klikken DISTAAL eind van de onvolledige vaartuig tracering. Klik met de linkermuisknop op punten langs het pad van het schip uit te breiden van het vaartuig traceren.
      2. Hebben het traceren stoppen wanneer het distale einde van het vaartuig is bereikt. Stop de tracering op de buitenste witte cirkel als het distale deel van het schip buiten het raster meting valt (Zie figuur 4B).
    4. Schip schetsen aanpassen als het vaartuig paden zijn niet correct op de site van de crossover ( figuur 4C) opgespoord.
      1. Klik op de “ Selecteer ” en klik vervolgens op het verkeerde punt van het vaartuig traceren. Klik op de “ Brea(k) Seg ” knop verbinding verbreken het vaartuig traceren op het punt dat geselecteerd. Selecteer de niet-verbonden segment en klik op het “ (Del) Seg ” knop verwijderen it.
      2. Opnieuw bouwen een nieuwe vaartuig tracering met behulp van stappen 2.3.3.1 en 2.3.3.2.

Figure 4
Figuur 4: gemeenschappelijke fouten van de auto-tracing. De automatische vaartuig overtrek is niet geheel nauwkeurig en handmatige aanpassingen zijn verplicht om de juistheid van de meting. Deze figuur toont van de gemeenschappelijke fouten van de auto-tracing en optimale resultaten na handmatige aanpassingen demonstreert. (A) het centrum van de optische schijf onjuist is gemarkeerd en dit leidde tot afwijking van het raster van de meting, die de latere metingen kan beïnvloeden. In het ideale geval moet de binnenste cirkel van de meting raster de optische disc velg aangeven. (B) onvolledige vaartuig tracering kan leiden tot de verkeerde meting van fractale dimensie, tortuosity, etc. die het pad van het vaartuig moet worden herleid tot het einde van het schip. Als het distale deel van het schip buiten het raster van de meting valt, kan de overtrek worden gestopt bij de buitenste witte cirkel. (C) vaartuig schetsen bij de crossover-sites zijn onderworpen aan een hogere neiging van fout en dus bijzondere aandacht behoeven. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. lag vaartuig covers op alle segmenten van het vaartuig en de onjuiste covers handmatig deactiveren.
    1. Klik op de “ vinden behandelt ” knop te leggen vaartuig covers op alle segmenten van het schip automatisch.
    2. Controleren of alle vaartuig klepjes correct zijn geplaatst. Klik met de linkermuisknop en sleep de cursor naar het vaartuig deactiveren omvat als de covers niet gelegd loodrecht op de wanden ( figuur 5A), het pad van het vaartuig wordt verhuld door een ander vaartuig ( figuur 5B), of de covers overschatten of onderschatten de breedte van het schip lumen ( figuur 5C).

Figure 5
Figuur 5: heeft betrekking op onjuiste schip. In deze afbeelding ziet u voorbeelden van onjuiste vaartuig covers die moeten worden gedeactiveerd en uitgesloten van de latere waardering. Covers van het vaartuig moeten worden gedeactiveerd als ze niet loodrecht op de schepen (A). Bovendien, covers van het vaartuig moeten ook worden gedeactiveerd als het vaartuig wordt getraceerd is verborgen onder een ander vaartuig (B), of de covers vaartuig kunnen niet vertegenwoordigen de geschatte breedte van het schip (C). Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. meten van retinale vasculaire parameters van het vaartuig schetsen en de covers vaartuig
    Opmerking: stap 2.5 automatisch door een computer-assisted analyseprogramma is uitgevoerd.
    1. Label de schijf gebied 0.5-1.0 diameters uit de buurt van de optische schijf marge als zone B, de diameters van de schijf gebied 0,5-2.0 uit de buurt van de optische schijf marge als zone C 18 ( figuur 6A), volgens de gewijzigde protocol van atherosclerose risico in gemeenschappen (ARIC) studeren 19.
    2. Maatregel retinale vasculaire kaliber van zowel zone B en zone C, volgens een alom aangenomen methode die is aangepast ten opzichte van de ARIC studeren 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 ( figuur 6B).
      1. Meten van de lengte van het schip covers in de zes grootste arteriolen en de zes grootste venules te schatten retinale vaartuig kalibers.
      2. Vatten de retinale arteriolar en venular kalibers als centrale netvlies slagader gelijkwaardig (LONELINE) en centrale retinale veneuze equivalent (CRVE) respectievelijk 17, met behulp van de herziene Knudtson – Parr-Hubbard formule 18 , 19.
    3. identificeren alle vaartuigen in zone C met een breedte > 40 µm. berekenen van de retinale arteriolar en venular tortuosity van de integraal van de totale som van de kwadratische kromming langs het schip schetsen en normaliseren van de waarde met de totale booglengte, buigen en punten van flexie 27 , 28.
    4. Berekenen van het totaal, arteriolar, en venular fractal afmetingen van zone C, met behulp van de gevestigde “ vak-tellen methode ” 29 , 30 , 31.
      1. Verdelen van het beeld in een reeks van even grote pleinen.
      2. Het aantal vakken met een deel van het schip overtrekkingen.
      3. Herhaalt u het proces met behulp van een reeks even grote pleinen met verschillende maten.
      4. De logaritme van het getal van vakken met het schetsen van het schip tegen de logaritme van de grootte van de vakken tekenen en berekenen van de helling van de resulterende lijn; dit is de dimensie van de fractal.
    5. Identificeren van vaartuigen met eerste bifurcatie in zone C en berekenen van de hoeken (θ) gezien tussen de eerste twee dochter vaartuigen 32 ( Figuur 6 c). Berekenen van de gemiddelde waarde voor de gemiddelde vertakkende hoek.
    6. Berekenen de vertakkende coëfficiënt van zone C met behulp van de formule:
      (d 1 2 + d 2 2) /d 0 2, waar d 0 is de gemiddelde kofferbak kaliber, en d 1 en d 2 de gemiddelde tak kalibers ( Figuur 6 c zijn).
  2. De indeling venster sluiten. Klik op “ Stuur ” in het pop-up venster de graded afbeelding uploaden naar de cloud-gebaseerde server en opnemen van de automatisch gemeten retinale vasculaire parameters.

Figure 6
Figuur 6: kwantificering van retinale therapieën. (A) Zone B (gedefinieerd als 0.5-1.0 disc diameters uit de buurt van de marge van de schijf) wordt gebruikt voor het meten van schip kalibers van zone B volgens het risico op atherosclerose in de studie van de Gemeenschappen. Zone C (gedefinieerd als 0,5-2.0 disc diameters uit de buurt van de marge van de schijf) wordt gebruikt voor het meten van schip kalibers van zone C en een spectrum van retinale vasculaire netwerkparameters (zoals tortuosity, Fractale dimensie en bifurcatie). (B) vaartuig covers zijn meting lijnen gebruikt om te schatten van de retinale vaartuig kalibers (of diameter). Onjuiste vaartuig covers moeten handmatig worden uitgesloten van de meting. (C) meet voor alle schepen die hebben hun eerste bifurcatie binnen zone C, het programma automatisch de vertakkende hoeken (θ) voor de eerste bifurcation. Daarnaast is de vertakkende coëfficiënt ook berekend met de formule: vertakkende coëfficiënt (d 1 2 + d 2 2) = /d 0 2, waar d 0 de kofferbak kaliber, en d 1 en d is 2 zijn de tak kalibers. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

3. beoordeling van de dikte van de GC-IPL en RNFL

Figure 7

Figuur 7: Schematisch diagram toont de procedures voor het meten van RNFL en GC-IPL dikte. Optische coherentie tomografie (OCT) kan worden gebruikt voor het meten van de dikte van de ganglion cel-inner Meervormige laag (GC-IPL) en de retinale zenuw vezels (RNFL). (A, B) Meten van de dikte van het GC-IPL en RNFL met behulp van de ingebouwde “ macula kubus ” en “ optische schijf kubus ” protocollen respectievelijk scannen. (C, D) Controleer de beeldkwaliteit onmiddellijk na Beeldacquisitie. Negeren van de afbeelding en herhaal de scan als de signaalsterkte kleiner dan 6 is, of beweging artefacten worden gedetecteerd. (E, F) Vervolgens gevraagd de ingebouwde analyseprogramma om automatisch te analyseren van het resultaat van de scan en genereert u een rapport voor interpretatie. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. Uitvoeren met behulp van optische coherentie tomografie (OCT) Beeldacquisitie.
    1. Open de OCT-programma en selecteer de “ macula kubus ” scannen protocol om te beginnen met een nieuwe macula scan ( figuur 7A).
    2. Zoek de leerling in de iris viewport door de kinhouder aan te passen. Verlagen van de verlichting als de leerling te klein is.
    3. Klik op de “ autofocus ” knop en vervolgens de “ optimaliseren ” knop om de beeldkwaliteit te verbeteren.
    4. Het onderwerp een paar keer knipperen onmiddellijk voordat de scan instrueren.
    5. Klik op de “ vangen ” knop de scan starten wanneer de rand rond de knop groen wordt. Instrueren van het onderwerp te richten op het doel van de visuele fixatie tijdens Beeldacquisitie om te voorkomen dat beweging artefacten.
    6. Bekijk de scankwaliteit met behulp van Figuur 7 c als standaard. Negeren van het scan-resultaat en herhaal de scan als de signaalsterkte kleiner dan 6 ( figuur 8A is), of beweging artefacten worden gedetecteerd (aangegeven door de discontinuïteit van bloedvaten) ( Figuur 8).
    7. Het scan-resultaat opslaan.
    8. Herhaal de stappen 3.1.1 naar 3.1.7 voor een ander oog.
    9. Uitvoeren van een scan oogzenuw hoofd met de “ optische Disc kubus ” scannen protocol volgende stappen 3.1.2 tot en met 3.1.9 ( cijfers 7B en 7 D).

Figure 8
Figuur 8: sub-optimale resultaten van optische coherentie tomografie. Gemeenschappelijke sub-optimale resultaten van de optische coherentie tomografie (OCT) bevatten (A) slechte signaalsterkte (waarde sterkte < 6), en (B) beweging artefacten. De scankwaliteit onmiddellijk na Beeldacquisitie moet worden herzien, en de scan moet worden herhaald als deze artefacten worden aangetroffen. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

  1. genereren een afdruk van de analyse van de macula GC-IPL-dikte.
    1. Selecteer de “ macula kubus ” scannen records van beide ogen in de analyse interface.
    2. Klik op de “ Ganglion cel OU analyse ” te leiden van de automatische analyse-algoritme om te beoordelen van de GC-IPL-dikte van de scan ( figuur 7E).
      Opmerking: Stap 3.2.2 automatisch voltooid door de analyse-algoritme.
      1. Genereren een 14.13 mm 2 fovea-gecentreerde elliptische cirkelring met horizontale binnenste en buitenste radiuses van 0,6 mm en 2.4 mm, respectievelijk, en verticale binnenste en buitenste radiuses van 0,5 en 2,0 mm, respectievelijk.
        Opmerking: De grootte en vorm van de elliptische cirkelring nauw in overeenstemming zijn met de macula anatomie en dus overeen met het gebied waar de RGCs dikste in normale ogen 33 , 34 zijn. Het gebied binnen de binnenring van de cirkelring wordt niet gemeten, als de GC-IPL in dit gebied erg dun is.
      2. Segment op de buitenste rand van de RNFL en de buitenste rand van de Meervormige binnenlaag (IPL) te vinden van de GC-IPL ( Figuur 9).
      3. Het gemiddelde, minimum en zes sectorale meten (superieur, superotemporal, superonasal, inferonasal, inferieur, inferotemporal) diktes van macula GC-IPL binnen de fovea-cenliseerd elliptische cirkelring.
      4. Vergelijken de gemeten GC-IPL-diktes naar het apparaat ’ s interne normatieve leeftijd-matched database en genereren een afwijking-kaart en een kaart van betekenis
      5. Verslag van de meetresultaten over een analyse afdruk.
    3. De afdruk van de analyse in het PDF-formaat opslaan.

Figure 9

Figuur 9: netvlies lagen gebruikt voor de beoordeling van de retinale neuronale structuur. De retinale zenuw vezels laag (RNFL) wordt gemeten met behulp van de oogzenuw hoofd (ONH) algoritme, terwijl de ganglion cel-inner Meervormige laag is gemeten met behulp van de ganglion cel analyse (GCA) algoritme. Het algoritme ONH segmenten de binnenste en buitenste grens van de RNFL voor het meten van de dikte van de RNFL. Het algoritme van de GCA detecteert de buitenste rand van de retinale zenuw vezel laag (RNFL) en de binnenlaag Meervormige (IPL) aan het rendement van de gecombineerde dikte van het ganglion-cellaag (GCL) en de IPL. De diktes van GCL en de IPL zijn samen, gemeten als de grens tussen GCL en IPL anatomisch onduidelijk is. De gecombineerde dikte van GCL en IPL (d.w.z. GC-IPL) is echter nog steeds kenmerkend is voor de gezondheid van RGCs. Klik hier voor een grotere versie van deze figuur.

  1. genereren van de afdruk van de analyse van de dikte van de RNFL ( figuur 7F).
    1. Selecteer de “ optische Disc kubus ” scannen records van beide ogen in de analyse interface.
    2. Klik op de “ ONH en RNFL OU analyse ” te leiden van de automatische analyse algoritme voor de beoordeling van de dikte van de RNFL van de scan.
      Opmerking: Stappen 3.3.2.1 te 3.3.2.6 kunnen automatisch worden uitgevoerd door de analyse-algoritme.
      1. Meten van de dikte van de RNFL op elk moment van de scan en het genereren van een kaart RNFL dikte.
      2. Identificeer de optische schijf door het detecteren van een donkere vlek in de buurt van het centrum van de scan die een grootte en vorm consistent met het bereik van een optische disc. heeft
      3. Plaatst u een raster van de meting van 3,46 mm diameter rond de optische schijf op de kaart van de RNFL dikte.
      4. Maatregel en berekenen van de mondiale, vier-kwadranten (temporele, superior, nasale en inferieur), en de klok twaalf uur parapapillary RNFL diktes van de meting raster.
      5. Vergelijken de gemeten RNFL diktes naar het apparaat ’ s interne normatieve leeftijd-matched database en genereren een afwijking-kaart en een kaart betekenis.
      6. Verslag van de meetresultaten over een analyse afdruk.
    3. De afdruk van de analyse in het PDF-formaat opslaan.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Figure 10
Figuur 10: Een voorbeeld om te laten zien van de verschillen in netvlies therapieën tussen een normale onderwerp en een onderwerp AD. In vergelijking met de normale onderwerp, fundus foto van het onderwerp van AD bleek smaller vaartuig kalibers (LONELINE voor Zone B, 116.4 µm vs. 156,4 µm; CRVE voor Zone B, 186.9 µm vs. 207,5 µm; LONELINE voor Zone C, 138.5 µm vs. 165,8 µm; CRVE voor Zone C, 206.6 µm vs. 232.2 µm), kleinere retinale vasculaire fractal afmetingen (totale Fractale dimensie, 1.472 vs. 1.517 arteriolar Fractale dimensie, 1.246 vs. 1.316; venular Fractale dimensie, 1.253 vs. 1.273) en hogere retinale vasculaire tortuosities (arteriolar tortuosity [104], 0.61 vs. 0,48; venular tortuosity [104], 1.41 vs. 0.50).  Deze beelden werden vastgelegd met een camera van 50 graden fundus en werden geanalyseerd met behulp van de methode die is beschreven in het protocol. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Interpretatie van de retinale vasculaire Parameters: Met onze protocol, kunnen retinale vasculaire parameters worden gemeten vanaf de fundus-foto's. Deze parameters geven de status van de retinale therapieën, die op zijn beurt vergelijkbaar in de cerebrale therapieën wijzigingen kan. Figuur 10 toont de foto van de fundus's verkregen uit een AD-onderwerp en een gezonde onderwerp. Het netvlies vasculaire parameters vermeld in tabel 1 werden gemeten vanaf deze foto van de fundus's met behulp van de methode beschreven in dit protocol.

AD Normaal
LONELINE van Zone B (µm) 116,4 156,4
CRVE van Zone B (µm) 186.9 207,5
LONELINE voor Zone C (µm) 138.5 165,8
CRVE voor Zone C (µm) 206.6 232,2
Totale Fractale dimensie 1.472 1.517
Arteriolar Fractale dimensie 1.246(a) 1.316
Venular Fractale dimensie 1.253 1.273
Arteriolar Tortuosity (x104) 0.61 0,48
Venular Tortuosity (x104) 1.41 0.50
Arteriolar vertakkende coëfficiënt 2.43 1.49
Arteriolar vertakkende hoek (GR) 67.17 81.16
Venular vertakkende coëfficiënt 1.42 1.62
Venular vertakkende hoek (GR) 60.11 73.19

Tabel 1: verschillen in Retinal vasculaire Parameters tussen een AD-onderwerp en een normale onderwerp. Het netvlies vasculaire parameters werden gemeten vanaf de fundus foto's getoond in Figuur 10. In vergelijking met de normale onderwerp, het onderwerp AD toonde reducties in vaartuig kalibers (d.w.z. LONELINE en CRVE) en Fractale dimensie, maar sprake van een toename in tortuosity. Bovendien, de vertakkende hoeken en vertakkende coëfficiënten van de AD-onderwerp ook afgeweken respectieve optimale waarden.

Netvlies vaartuig kalibers
In vergelijking met de normale onderwerp, de foto van de fundus van het AD onderwerp (Figuur 10) toonde dalingen van zowel LONELINE en CRVE voor Zone C (138.47 µm en 206.61 µm, respectievelijk), in vergelijking met de gezonde onderwerp (165.82 µm en 232.22 µm, respectievelijk).  De LONELINE en CRVE vatten de retinale vaartuig kalibers, die bij benadering de breedte van interne lumen in netvlies arteriolen en venules, respectievelijk. Vandaar, vermindering van CRAE en CRVE geven generalized vernauwing in zowel retinale arteriolen en venules, en suggereren microvasculaire dysfunctie35.

Netvlies vasculaire netwerkparameters
In de eerste plaats de retinale arteriolar en venular tortuosities van het onderwerp AD (0.613 x 10-4 en 1.41 x 10-4, respectievelijk) hoger waren dan die van het normale onderwerp (0.476 x 10-4 en 0.501 x 10-4, respectievelijk). De hogere vasculaire tortuosities aangeven dat het netvlies vaartuigen over het algemeen rechtere in de AD-onderwerp zijn.

Ten tweede, het onderwerp AD ook had verminderd retinale fractal afmetingen (totale Fractale dimensie, 1.472; arteriolar Fractale dimensie, 1.246(a); venular Fractale dimensie, 1.253) in vergelijking met de gezonde onderwerp (totale Fractale dimensie, 1.517; arteriolar Fractale dimensie, 1.316; venular Fractale dimensie, 1.273). Aangezien fractal dimensies "mondiale" maatregelen waarin de vertakkende complexiteit van de retinale vasculaire network30 worden samengevat vertegenwoordigen, verminderde fractal dimensies aangeven dat het netvlies therapieën minder complex in de AD-onderwerp is.

Ten derde, meeste retinale bifurcatie parameters van het AD-onderwerp afgeweken van de optimale waarde. In het bijzonder de arteriolar en venular vertakkende hoeken van het onderwerp AD (67.17° en 60.109°, respectievelijk) werden verder weg van de optimale waarden, die ongeveer 75o 36, in vergelijking met de normale onderwerp (81.16 ° en 73.19 °, respectievelijk). Bovendien, de arteriolar vertakkende coëfficiënt van het AD onderwerp (2.432) ook ernstig afgeweken van de optimale waarde, die ongeveer 1,2636 is. Dit betekent een toename van de totale oppervlakte van de dwarsdoorsnede over de bifurcaties37.

Interpretatie van retinale neuronale Parameters
Met onze protocol, moet men kunnen verkrijgen van twee analyse afdrukken weergegeven: de gemiddelde en sectorale diktes van RNFL en GC-IPL (geïllustreerd door Figuur 11 en 11B, respectievelijk).  Terwijl de RNFL metingen de gezondheid van unmyelinated axonen van RGCs weerspiegelen, geven de GC-IPL-metingen aan de gezondheid van cel organen en de dendrites van RGCs. Omdat de grootte van de cel lichaam van de regering van Cambodja 10 - 20 keer de diameter van hun axon is, is GC-IPL dikte aangetoond te worden sterker gerelateerd aan cognitieve stoornissen38.

In beide verslagen, drie kaarten werden getoond op de steun van de interpretatie, namelijk (a) dikte kaarten, (b) afwijking kaarten en (c) betekenis kaarten. In de dikte kaarten, warmere kleuren vertegenwoordigen de hogere waarden van de dikte en de koelere kleuren vertegenwoordigen lagere dikte waarden; met andere woorden, de dichtere de oranje/gele ring, hoe dikker de retinale laag betrokken. De software ook vergelijkt de gemeten diktes van het apparaat interne normatieve leeftijd-matched database, en genereert afwijking kaarten en kaarten van de betekenis. In de kaarten van de afwijking, wordt een super pixel weergegeven in rood of geel als de waarde voor dikte buiten de 99% of gasgroep 95-99% centile, respectievelijk valt. In hetbetekenis kaarten, de retinale laag betrokken is onderverdeeld in verschillende sectoren, zoals het netvlies is onwaarschijnlijk homogeen worden beïnvloed door dementie. De waarde voor dikte van elke sector gemeld en wordt elke sector is ook vergelijkende zodat deze overeenkomen met het resultaat van de vergelijking, met waarden binnen het normale bereik in het groen (p = 5 – 95%), borderline waarden in geel (1% < p < 5%), en waarden buiten het normale bereik in het rood (p < 1%).

Het afdrukken van de analyse van RNFL en GC-IPL in een onderwerp AD zijn weergegeven in Figuur 11 en Figuur 11 respectievelijk. Het vervagen van warme kleuren en de verschijning van licht blauwe gebieden in de kaarten van de dikte van beide verslagen geeft uitdunnen van GC-IPL en RNFL in de AD-onderwerp. Terwijl uitdunnen van GC-IPL verlies van de regering van Cambodja suggereert, suggereert dunner worden van de RNFL verlies van de regering van Cambodja axonen. Bovendien zijn verscheidene sectoren van de betekenis-kaarten geëtiketteerd in rood of geel, wat suggereert dat de RNFL en GC-IPL diktes van de desbetreffende oppervlakten worden teruggebracht in de advertentie onderworpen. De exacte gebieden van dunner wordend kunnen ook worden gevisualiseerd door de rode of gele Super pixels in de kaarten van de afwijking.

Figure 11
Figuur 11: Analyse afdruk van retinale neuronale structuur van een onderwerp AD. Uitdunnen van RNFL en GC-IPL in de AD-onderwerp wordt aangegeven door de aanwezigheid van meer licht blauwe gebieden in de dikte kaarten. De omvang van het dunner wordt beschouwd als abnormale nadat ten opzichte van de normatieve leeftijd-matched bevolking; de rode sectoren geven de waarde van de dikte van de desbetreffende oppervlakten viel buiten het normale bereik (p < 1%), terwijl de gele sector geeft aan borderline waarde in het corresponderende gebied (1% < p < 5%). De exacte gebieden van RNFL en GC-IPL dunner kan ook worden gevisualiseerd door de afwijking kaarten, waarin de rode en gele Super pixels (rode pijlen) geven de waarden van de dikte van de overeenkomstige plekken viel buiten de 99% of gasgroep 95-99% percentiel, respectievelijk. Alles bij elkaar, deze kaarten suggereren dat zowel de RNFL als de GC-IPL diktes abnormaal waren verlaagd in de AD-onderwerp. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Unanalyzable of Ungradable retinale afbeeldingen: Fundus foto's of scans van de OCT kunnen worden unanalyzable als gevolg van verschillende redenen. Met betrekking tot OCT scans, GC-IPL of RNFL segmentatie fout kan optreden als gevolg van retinale pathologieën, zoals leeftijdsgebonden maculadegeneratie, diabetische retinopathie en Epiretinaal membraan. Cijfer 12A toont een voorbeeld van segmentering falen als gevolg van diabetische macula oedeem. Het heeft ook aangetoond dat OCT scan kwaliteit en dikte metingen kunnen worden beïnvloed door39van de droge ogen, staar40,41,42,43, floaters en andere glasvocht opaciteit 44 , 45. ten aanzien van de fundus foto's, kan de meting van de retinale vasculaire parameters ook worden gehinderd door de media dekking (zoals een cataract), die is van invloed op de zichtbaarheid van de retinale therapieën (figuur 12B).

Figure 12
Figuur 12: Unanalyzable retinale beelden. Hoewel meest suboptimaal resultaten kunnen worden vermeden met behulp van de beschreven methoden, verschillende soorten retinale beelden zijn unanalyzable en moeten worden weggegooid. (A) segmentatie fout in sommige LGO optreden kan scant als gevolg van retinale pathologieën, met inbegrip van leeftijdsgebonden maculadegeneratie, diabetische retinopathie en Epiretinaal membraan. Dit cijfer toont een segmentatie fout als gevolg van diabetische macula oedeem. (B) de zichtbaarheid van de retinale therapieën kan worden verminderd door media dekking, zoals dekking als gevolg van een cataract. Dit cijfer blijkt dat ernstige media dekking kan verhullen van de retinale therapieën en de afbeelding unanalyzable weergegeven. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Met de parameter Gemeten Zone Interpretatie en gerapporteerde vereniging met advertentie
Kaliber van retinale vaartuig
Centrale netvlies Arteriolar Equivalent (LONELINE) Zone B & C ♦ Veranderingen in het centrale netvlies arteriolar equivalent (LONELINE) en centrale netvlies venular-equivalent (CRVE) geven gegeneraliseerde retinale vaartuig vernauwing of verbreding en subtiele microvasculaire dysfunctie35kunnen voorstellen.
♦ Het is gemeld dat de toegenomen CRVE is gekoppeld aan incident dementie46, vasculaire dementie46, en verminderde CRVE en LONELINE worden geassocieerd met de ziekte van Alzheimer47,48.
Centrale netvlies Venular-Equivalent (CRVE) Zone B & C
Netvlies vasculaire netwerkparameters
Fractal afmetingen (dF) Zone C ♦ Fractale dimensie vertegenwoordigt een "macro" maatregel die geeft een overzicht van de vertakkende complexiteit van de retinale vasculaire netwerk30; een hogere waarde geeft aan een meer complexe vertakkende patroon.
♦ Er is gesuggereerd dat verminderd retinale Fractale dimensie werd geassocieerd met dementie47,48,59 en60van de cognitieve functie.
Tortuosity
(ONRECHTMATIGE DAAD)
Zone C ♦ Tortuosity weerspiegelt de algemene rechtheid van de retinale vaartuigen, met een kleinere tortuosity waarde geeft rechtere retinale vaartuigen.
♦ Er is gesuggereerd dat de toegenomen venular tortuosity en arteriolar tortuosity zijn geassocieerd met AD62.
Vertakking van hoek
(BA)
Zone C ♦ De optimale waarde van BA is ongeveer 75o 36
♦ Wijziging in vertakkende hoek wijzigingen in bloed stroom63,64, endotheel disfunctie65,66 en demping in zuurstof saturatie67te worden vermeld.
Vertakking coëfficiënt (BC) Zone C ♦ De optimale waarde voor BC is ongeveer 1,2636.
♦ Afwijking van de optimale waarde kan toenemen energiekosten, vermindering van de efficiëntie van het verkeer en metabole [LbMarket_Transport37.

Tabel 2: interpretaties van grote retinale vasculaire parameters. Vaartuig kalibers en netvlies vasculaire netwerk parameters zijn twee hoofdcategorieën van parameters die zijn gemeld door de computer-assisted analyseprogramma. LONELINE en CRVE document veralgemeend retinale vaartuig vernauwing of verbreding, als gevolg van subtiele retinale microvasculaire dysfunctie. Netvlies vasculaire netwerkparameters vangen de "optimaliteit" en de "efficiëntie" van verdeling van het bloed in het netvlies netwerk, die op zijn beurt de integriteit van de cerebrale microcirculatie weerspiegelen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Dit protocol beschrijft de procedures voor het kwantificeren van de neuronale en vasculaire veranderingen in het netvlies in vivo. Zoals het netvlies soortgelijke embryologische oorsprong, anatomische eigenschappen en fysiologische eigenschappen met de hersenen deelt, kunnen deze netvlies veranderingen wijzigingen soortgelijke van therapieën en neuronale structuur in de hersenen.

Zoals aangetoond in Figuur 10 en tabel 1, toonde het onderwerp AD verminderde vaartuig kalibers in vergelijking met de gezonde onderwerp. Men heeft gerapporteerd dat verminderde CRVE en LONELINE geassocieerd met de ziekte van Alzheimer46,47 worden, hoewel dit niet consequent48wordt nageleefd.

Verder verhoogd het onderwerp van de AD bleek ook verminderde fractal afmetingen, vasculaire tortuosities, en suboptimaal vertakkende coëfficiënten en vertakkende hoeken in vergelijking met de gezonde onderwerp. Deze veranderingen geven wijzigingen in de globale geometrische patronen van de retinale vasculaire netwerk49,50,51,52,53,,54, 55,,56. Aangezien de vertakkende patroon van de vasculaire netwerk, volgens Murray's principe is structureel ontwikkeld om het minimaliseren van de energie die nodig is om bloed stroom57, vangen deze parameters ook de mate van "optimaliteit" en "efficiëntie" van de verdeling van het bloed in het netvlies vasculaire netwerk, die op zijn beurt de integriteit van de cerebrale microcirculatie58kan weerspiegelen. Er werd gemeld dat verminderde retinale Fractale dimensie wordt geassocieerd met dementie47,48,59 en cognitieve function60, en is mogelijk gerelateerd aan microvasculaire schade leidt tot retinale Hypoxie61.  Verhoogde venular en arteriolar tortuosities staan ook geassocieerd te worden met AD62. Met betrekking tot de parameters van de retinale bifurcatie, sub-optimaliteit van de vertakkende hoeken geeft aan dat het netvlies vasculaire netwerk in de AD-onderwerp heeft afgenomen efficiëntie van weefsel perfusie toegenomen energie verlies37. Wijziging in vertakkende hoek kan ook wijzen op veranderingen in bloed stroom63,64, endotheel disfunctie65,66, en demping van zuurstof saturatie67. Daarnaast kan de afwijking van de optimale waarde van de vertakkende coëfficiënt ook energiekosten, vermindering van de efficiëntie van de omloop en metabole vervoer37toenemen. Tezamen, suggereren veranderingen in de netwerkparameters van de vasculaire (d.w.z. Fractale dimensie, tortuosity, hoek vertakking en vertakking coëfficiënt) de microvasculaire betrokkenheid bij AD pathologie. De gerapporteerde verenigingen van grote retinale vasculaire parameters met AD zijn samengevat in tabel 2 en ook zijn gerecenseerd gegevens eerder8,58,68,69.

Zoals blijkt uit Figuur 11, bleek het onderwerp AD ook verminderde diktes van RNFL en GC-IPL. Hoewel de diktes van GCL en IPL kunnen alleen worden gemeld samen als gevolg van hun meervoudige anatomische grens, de gecombineerde dikte (d.w.z. GC-IPL) is een indicatie van de gezondheid van RGCs38. Het wordt steeds duidelijker dat dunner worden van de GC-IPL38 en RNFL70,71,72,73,74,75,76 78 77, ,is gekoppeld aan het AD. Onlangs, een grootschalige bevolking studie ook gemeld dat dunner RNFL geassocieerd met armere cognitieve functie, zoals armere potentiële geheugen en slechtere prestaties van numerieke en verbale redenering79 wordt. Uitdunnen van RNFL is daarnaast ook gemeld in niet-AD dementie80,,81,82.

Kritische stappen voor retinale Imaging
Verschillende stappen in het protocol moeten correct worden uitgevoerd teneinde een nauwkeurig resultaat. Met betrekking tot de procedure van Beeldacquisitie is het belangrijk om de beeldvorming procedure van LGO en de maagwand fotografie, meester aangezien imaging langdurig kan oog vermoeidheid induceren en dus de kans op beweging artefacten verhogen. Contrast en de verzadiging van de beelden moeten bovendien worden gestandaardiseerd tijdens Beeldacquisitie om grof aanpassing in de latere stappen van de beeldverwerking. Het contrast en de verzadiging kunnen gevarieerd worden met verschillende studie cohorten en camera types.

Met betrekking tot de meting van de retinale vasculaire parameters is het belangrijk om te berekenen van het ICF-vak voor elke camera die is gebruikt in de studie te passen voor het effect van de vergroting en het verschil in beeldresolutie. Aanpassing door ICF is belangrijk voor de nauwkeurige meting van dimensionale parameters, met inbegrip van retinale vaartuig kalibers. Bovendien, bij de indeling van de fundus-foto's met een computerondersteunde analyseprogramma, moeten klassers worden gemaskeerd aan de deelnemer kenmerken zoals het sorteren proces bestaat uit een bepaalde hoeveelheid handmatige aanpassing. Ook de klassers verdient een goede opleiding en hun betrouwbaarheid van de meting moet eerst worden geëvalueerd voordat de sortering van de beelden.

Het is ook belangrijk om verslag retinale vaartuig kaliber in zowel zone B en zone c Men gelooft dat het vaartuig kaliber van zone C is gevoeliger en nauwkeuriger met kleinere standaardfout17, mogelijk als gevolg van de integratie van meer perifere kleine vaartuigen in het netvlies, die anatomisch en fysiologisch meer zijn vergelijkbaar met de kleine vaartuigen in de hersenen. Het kaliber van zone B moet echter ook worden gerapporteerd als de kaliber meting binnen zone die b op grote schaal in talrijke epidemiologische studies gebruikt heeft.

Opgemerkt moet worden dat de apparatuur en het analyseprogramma van de computer-assisted in dit protocol gebruikt worden ter illustratie enige en vergelijkbare resultaten kunnen worden verkregen met behulp van andere retinale beeldvormingstechnieken. Echter in de meeste gevallen de numerieke parameters gemeld door verschillende meting systemen mag niet geïnterpreteerd door elkaar83. Yip et al. hebben ontwikkeld een algoritme voor de omrekening tussen de drie meest gebruikte software meten retinale vaartuig kalibers, die nuttig zijn kunnen voor het vergelijken van de resultaten van verschillende studies83.

Betekenis van retinale Imaging
Magnetic Resonance Imaging (MRI) en Positron emissie tomografie (PET) beeldbewerking zijn twee gebruikte in vivo imaging methoden om te studeren van dementie. De toepassing van MRI wordt echter beperkt door de ruimtelijke resolutie te detecteren subtiele degeneratieve veranderingen van minder dan 500 μm. Het gebruik van PET imaging wordt ook beperkt door de hoge kosten en de beschikbaarheid van PET faciliteiten. Bovendien, hoewel cerebrale klein schip ziekte heeft zijn gekoppeld aan dementie84,85,86>,87,88,89,90, huidige neuroimaging technologieën staan geen directe beoordeling van de cerebrale klein-schip-veranderingen, zoals cerebrale arteriolar vernauwing, veranderingen in vasculaire tortuosity en capillaire micro-aneurysma. Vandaar, een aanvullende benadering om te studeren van dementie is gewenst. Netvlies imaging toont diverse functies die het anders dan andere neuroimaging technieken maken en laat ze nieuwe inzichten aan dementie onderzoek.

Ten eerste, het netvlies is zeer toegankelijk voor niet-invasieve imaging in vergelijking met andere delen van het centraal zenuwstelsel. Als de leerling bidirectionele passage voor het verhelderend en imaging lichtstralen toelaat, het netvlies vascualture kan rechtstreeks worden beeld en snel met behulp van een camera van de maagwand, die een klassieke retinale beeldvormende techniek is gebaseerd op het beginsel van monoculaire indirecte ophthalmoscopy. Fundus fotografie heeft aangetoond dat hoge gevoeligheid, specificiteit, en tussen onderzoek en intra-onderzoek akkoord91. Bovendien in vivo transversale beelden van retinale neuronale structuur kunnen ook worden veroverd door LGO op basis van het beginsel van lage-coherence interferometrie92,93,94, 95,96. Dientengevolge, kunt retinale imaging longitudinale en niet-invasieve imaging met relatief lage kosten te kijken wat het effect van dementie op CNS.

Ten tweede, de retinale neuronale structuur wordt georganiseerd als te onderscheiden lagen en elke laag een specifieke element van de neuronale architectuur vertegenwoordigt. Bijvoorbeeld, de GC-IPL vertegenwoordigt de cel organen en de dendrites van RGCs, terwijl de RNFL de axonen van RGCs. met name vertegenwoordigt, kan nauwkeurige afbakening van retinale neuronale lagen, zoals GC-IPL en RNFL, nu worden bereikt met geavanceerde segmentatie algoritmen 33 , 97en eventuele dementie pathologie die zich manifesteert als een verstoring van de neuronale het platform kan gemakkelijk worden opgespoord.

Ten derde, gestandaardiseerde, objectieve en semi-automatische beoordeling van retinale beelden is nu mogelijk met behulp van computer-assisted analyse programma's. Zoals blijkt uit dit protocol, het computerondersteunde analyse programma's kunnen automatisch traceren van de retinale therapieën gevangen genomen door de maagwand fotografie en, op basis van de resultaten van de tracering, meet een spectrum van retinale vasculaire parameters, zoals vaartuig kalibers, tortuosities, fractal afmetingen en vertakkende hoeken. Tijdens het proces van tracering, het klassers bent alleen nodig om de juistheid van het vaartuig schetsen en, indien nodig, aanpassen onjuiste vaartuig schetsen handmatig. Eerdere studies hebben gemeld dat intragrader en intergrader betrouwbaarheid matige tot hoge49waren. Ook kunnen de OCT ingebouwde analyse algoritmen ook automatisch meten van parameters van RNFL en GC-IPL diktes, en vergelijk de resultaten met de normatieve leeftijd-matched databases98. De semi-automatische aard van retinale imaging helpt bij het verbeteren van de meting efficiëntie en consistentie door het verminderen van de hoeveelheid werk die vereist van elke klas. Klassers kunnen ook snel de vaardigheden voor het meten en interpreteren van de parameters van het netvlies, zonder teveel geavanceerde oogheelkundige of neurologische kennis leren beheersen. Vandaar, retinale beeldvorming kan gemakkelijk worden toegepast in een populational omgeving.

Tot slot, retinale beeldtechnologieën kunnen nu beeld het netvlies bij resolutie van verschillende micron, dat is ten minste een orde van grootte dan met conventionele neuroimaging technieken kan worden bereikt. Bijvoorbeeld, de spectrale domein-OCT nu kan beeld van het netvlies in driedimensionale volume met een hoge axiale resolutie (bijvoorbeeld verschillende micron) en een hoge graad van reproduceerbaarheid99,100,101 ,102,103,104,105. Hierdoor is directe visualisatie en kwantificering van subtiele veranderingen in de retina met inbegrip van de axonen van de regering van Cambodja, de oogbeschadigingen en/of uitbreiding van het centraal zenuwstelsel. De associaties tussen dementie en microvasculaire wijzigingen kunnen ook rechtstreeks worden geëvalueerd door het netvlies vasculaire parameters te meten.

Genomen samen, retinale beeldvorming kan unieke informatie verzamelen over de cerebrale therapieën en de neuronale structuur die verschilt van de huidige hersenen beeldvormende technieken, suggereren dat retinale imaging kunnen een aanvullende benadering om te studeren de pathologie van dementie9,35,,58,68,106,107,108.

Beperkingen van de methode
Netvlies imaging is een steeds populairder wordende methode om te visualiseren en te kwantificeren van microvasculature en neuronale structuur in het netvlies8,,109. Lezers van dit protocol moet echter rekening houden met de mogelijke beperkingen om de resultaten kritisch te interpreteren.

Eerst, kan de kwaliteit van de fundus-foto's en OCT beelden worden beïnvloed door een aantal oogbeschadigingen en/of factoren. Bijvoorbeeld, variaties in de refractieve fout en axiale lengte invloed kunnen zijn op de vergroting, en daarom de schijnbare afmetingen van retinale vasculaire kaliber 110. Verschillen in retinale pigment, aanwezigheid van media dekking, fotografische techniek, camera typt (bijvoorbeeld, mydriatic, niet-mydriatic, hand-held), en spiegelbeeld kwaliteit (b.v., helderheid, focus en contrast) kan ook invoeren aanvullende bronnen van variatie en invloed hebben op metingen111,112,113,114,115,,116. Bovendien kunnen beweging artefacten zijn gebruikelijk in oude leeftijd onderwerpen als de Beeldacquisitie wordt verlengd.

Ten tweede, de retinale vasculaire en neuronale architectuur kan worden beïnvloed door vele systemische en lokale ziekteprocessen, en dus sommige retinale uitingen zijn niet specifiek voor een bepaalde ziekte. Bijvoorbeeld, heeft retinale arteriolar vernauwing zijn gecorreleerd met systemische perifere vasoconstrictie en hypertensie, terwijl het netvlies venular verbreding heeft zijn gecorreleerd aan endotheel disfunctie, ontsteking, microvasculaire hypoxie117, en ziekten zoals hart-en vaatziekten118 en diabetische retinopathie119. RNFL dunner is ook waargenomen in andere neurodegeneratieve ziekten, met inbegrip van glaucoom, ziekte van Parkinson, multiple sclerose en10. Het is ook opmerkelijk dat de leeftijd gerelateerde afname van de RGCs en hun axonen ook zonder dementie99,120 optreden kan.

Ten derde, de associaties tussen retinale wijzigingen en dementie blijven onduidelijk. Bijvoorbeeld, waren de verenigingen van kleinere schip kalibers met AD niet gerepliceerd door Williams et al. 59, en de vereniging van smallere arteriolar kaliber met advertentie gevonden door de studie van Singapore epidemiologie van oogziekte programma verdween ook na aanpassing voor verstorende factoren van de cardiovasculaire48. Verder, verhoogd venular en arteriolar tortuosities in AD47,59ook niet consequent in acht worden genomen. Ook wordt opgemerkt dat de vereniging van arteriolar Fractale dimensie met dementie was verloren in een volledig aangepaste model"xref" > 59.

Ten vierde, de computer-assisted analyse programma's in dit stadium zijn alleen semi-automatische en handmatige aanpassingen vereisen door opgeleide klassers49,-121. Handmatige input, en zelfs na een gestandaardiseerde protocol, kunnen extra variabiliteit in het netvlies metingen invoeren.

Toekomstige toepassingen van de methode
De toegankelijkheid van het netvlies en de overeenkomsten gegeven naar andere delen van de CNS, is het netvlies een uitstekende "venster" voor het bestuderen van het effect van dementie op cerebrale microvasculature en neuronale structuur. Aangezien dementie nu gedacht wordt te betrekken vasculaire processen84,85,86,87,88,89,90,122 , imaging en kwantificeren van de retinale microvasculature met behulp van dit protocol kunnen ook nieuwe inzichten in de microvasculaire etiologie (versus macrovascular etiologie) van dementie10,35,,58 , 106 , 108 , 123 en onze kennis op verschillende dementie subtypen te vergemakkelijken.

Daarnaast kan retinale imaging potentieel worden gebruikt in klinische instellingen te vergemakkelijken de preklinische diagnose of risico beoordeling van dementie, klinisch gediagnosticeerd AD bevestigen en controleren de voortgang van de ziekte of de respons op therapie. De toepassing voor retinale imaging in screening van de bevolking is bijzonder intrigerend als neuronale en microvasculaire veranderingen, die kunnen worden weerspiegeld door soortgelijke retinale veranderingen, veel eerder dan het uiterlijk van de atrofie van de corticale en cognitieve achteruitgang optreden 124 , 125. consequent, studies hebben aangetoond dat RNFL en GC-IPL diktes werden verminderd bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) en AD in vergelijking met gezondheidscontroles, maar de verschillen in RNFL en GC-IPL diktes tussen patiënten met MCI en mensen met AD waren niet statistisch significant8, suggereren dat dunner worden van de RNFL en GC-IPL is een vroege evenement in AD pathologie. Echter, de sterkte van de associaties tussen retinale imaging maatregelen en dementie is slechts bescheiden en verschillende retinale correlaten van AD zijn niet consequent waargenomen8,47,48, 59 , 109. dit protocol mogelijk door meer prospectieve klinische studies met grote cohorten te evalueren van de klinische nut van retinale beeldvorming in de pre-klinische diagnose van advertentie kan worden aangenomen.

Recente vooruitgang in de retina beeldvormende technieken, zoals de ultra-brede veld retinale beeldvorming en de OCT-angiografie, kunnen ons meer om informatie te verkrijgen van het netvlies. De ultra-brede veld retinal imaging technologie, gebaseerd op het beginsel van confocale laser scanning microscopie in combinatie met een holle elliptische spiegel, kunt het vastleggen van maximaal 200 "o " van het netvlies in een enkel beeld zonder leerling dilatatie126 ,127. Hierdoor meer uitgebreide beoordeling van perifere retinale laesies, die meer informatie over de algehele retinale therapieën17 verschaffen kunnen. Er werd gemeld dat de ultra-brede veld retinale beeldvorming bevredigende prestatie in zowel vaartuig segmentatie en breedte schatting128kan bereiken. Daarnaast staat ook de uitvinding van OCT-angiografie niet op kleurstof gebaseerde toewijzing van het netvlies capillaire netwerk, die meer informatie over microvasculaire wijzigingen aan dementie gerelateerde geven misschien. Met het oog op de methoden van de analyse van de afbeelding is meer onderzoek nodig om te verkennen andere state-of-the-art beeldverwerking en de kwantitatieve methoden, zoals boom topologie schatting129, voor het analyseren van de beelden die door deze nieuwe beeldvormende modaliteiten gevangen.

Figure 13
Figuur 13: netvlies beeldvorming is een potentieel waardevol instrument te bestuderen van vasculaire en neuronale veranderingen geassocieerd met dementie. Er wordt geopperd dat dementie wordt geassocieerd met neuronale schade en klein schip ziekte in de hersenen. Zoals het netvlies, wordt een uitbreiding van het centrale zenuwstelsel, opvallende gelijkenissen met de hersenen deelt, kunnen deze pathologische veranderingen worden weerspiegeld in het netvlies als retinale neuronale en vasculaire schade. Met behulp van dit protocol, kunnen het netvlies neuronale wijzigingen worden gekwantificeerd als wijzigingen in RNFL en GC-IPL diktes gebruik van optische coherentie tomografie (OCT), terwijl het netvlies vasculaire wijzigingen kunnen worden gekwantificeerd als wijzigingen in het vaartuig kalibers en vasculaire netwerk parameters met behulp van de fundus fotografie en een computerondersteunde analyseprogramma. Bestuderen van de koppelingen tussen het netvlies wijzigingen en dementie kan nieuwe inzicht verwerven in de pathologie van dementie en, potentieel, steun in de diagnose en de risicobeoordeling. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Dit protocol beschrijft een niet-belastende, kwantitatieve en semi-geautomatiseerde methode om te studeren dementie met behulp van retinale beeldvormingstechnieken (Figuur 13). Gelet op de toegankelijkheid van het netvlies en de robuuste verenigingen met de hersenen, het netvlies imaging kan bieden nieuwe inzichten in dementie en, potentieel, steun in de diagnose en risicobeoordeling van dementie. Echter, de verenigingen gemeld in dit stadium blijven omstreden en verdere studies zijn nodig voor de beoordeling van het potentiële nut van retinale imaging. Ook opgemerkt moet worden dat er sprake blijft van essentieel belang bij de beoordeling van dementie een grondige klinische evaluatie.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Wij zouden graag onze waardering uitspreken voor de School van Computing, National University of Singapore voor technische ondersteuning.

Acknowledgments

Met betrekking tot potentiële financiële banden is de auteur Tien Y. Wong een mede-uitvinder van de Singapore I vaartuig beoordeling (SIVA) wordt gebruikt in dit artikel.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Non-mydriatic Retinal Camera  Topcon, Inc, Tokyo, Japan TRC 50DX  N/A
Singapore I Vessel Assessment Program National University of Singapore Version 4.0 N/A
CIRRUS HD-OCT  Carl Zeiss Meditec, Inc, Dublin, CA Model 4000 N/A
Mydriatic Agents  N/A N/A Prepared from 1% tropicamide and 2.5% phenylephrine hydrochloride

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Alzheimer's Disease International. The prevalence of dementia worldwide. Alzheimer's Dis. Int. (December), 1-2 (2008).
  2. Wimo, A., Winblad, B., &Jönsson, L. The worldwide societal costs of dementia: Estimates for 2009. Alzheimer's Dement. 6, (2), 98-103 (2010).
  3. Comas-Herrera, A., Northey, S., Wittenberg, R., Knapp, M., Bhattacharyya, S., Burns, A. Future costs of dementia-related long-term care: exploring future scenarios. Int. Psychogeriatr. 23, (1), 20-30 (2011).
  4. Alzheimer's Association. Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement. 10, (2), e47-e92 (2014).
  5. Prince, M., Bryce, R., Albanese, E., Wimo, A., Ribeiro, W., Ferri, C. P. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers. Dement. 9, (1), 63-75 (2013).
  6. Alzheimer's Association. 2016 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement. 12, (4), 459-509 (2016).
  7. Asih, P. R., Chatterjee, P., Verdile, G., Gupta, V. B., Trengove, R. D., Martins, R. N. Clearing the amyloid in Alzheimer's: progress towards earlier diagnosis and effective treatments - an update for clinicians. Neurodegener. Dis. Manag. 4, (5), 363-378 (2014).
  8. Cheung, C. Y., Ikram, M. K., Chen, C., Wong, T. Y. Imaging retina to study dementia and stroke. Prog. Retin. Eye Res. (2017).
  9. Patton, N., Aslam, T., Macgillivray, T., Pattie, A., Deary, I. J., Dhillon, B. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: a rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures. J. Anat. 206, (4), 319-348 (2005).
  10. London, A., Benhar, I., Schwartz, M. The retina as a window to the brain-from eye research to CNS disorders. Nat. Rev. Neurol. 9, (1), 44-53 (2013).
  11. Crowe, M. J., Bresnahan, J. C., Shuman, S. L., Masters, J. N., Beattie, M. S. Apoptosis and delayed degeneration after spinal cord injury in rats and monkeys. Nat Med. 3, (1), 73-76 (1997).
  12. Levkovitch-Verbin, H., Quigley, H. A., Kerrigan-Baumrind, L. A., D'Anna, S. A., Kerrigan, D., Pease, M. E. Optic nerve transection in monkeys may result in secondary degeneration of retinal ganglion cells. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, (5), 975-982 (2001).
  13. Levkovitch-Verbin, H., Quigley, H. A., Martin, K. R., Zack, D. J., Pease, M. E., Valenta, D. F. A model to study differences between primary and secondary degeneration of retinal ganglion cells in rats by partial optic nerve transection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 44, (8), 3388-3393 (2003).
  14. Yoles, E., Schwartz, M. Degeneration of spared axons following partial white matter lesion: implications for optic nerve neuropathies. Exp Neurol. 153, (1), 1-7 (1998).
  15. Sadun, A. A., Borchert, M., DeVita, E., Hinton, D. R., Bassi, C. J. Assessment of Visual Impairment in Patients With Alzheimer's Disease. Am. J. Ophthalmol. 104, (2), 113-120 (1987).
  16. Schlotterer, G., Moscovitch, M., Crapper-Mclachlan, D. Visual processing deficits as assessed by spatial frequency contrast sensitivity and backward masking in normal ageing and alzheimer's. Brain. 107, (1), 309-324 (1984).
  17. Cheung, C. Y. L., et al. A new method to measure peripheral retinal vascular caliber over an extended area. Microcirculation. 17, (7), 495-503 (2010).
  18. Knudtson, M. D., Lee, K. E., Hubbard, L. D., Wong, T. Y., Klein, R., Klein, B. E. K. Revised formulas for summarizing retinal vessel diameters. Curr. Eye Res. 27, (3), 143-149 (2003).
  19. Hubbard, L. D., et al. Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities associated with hypertension/sclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Ophthalmology. 106, (12), 2269-2280 (1999).
  20. Patton, N., et al. The association between retinal vascular network geometry and cognitive ability in an elderly population. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 48, (5), 1995-2000 (2007).
  21. VanHecke, M. V., et al. Are retinal microvascular abnormalities associated with large artery endothelial dysfunction and intima-media thickness? The Hoorn Study. Clin. Sci. London Engl. 110, (5), 597-604 (2006).
  22. Tien, Y. W., et al. Retinal vascular caliber, cardiovascular risk factors, and inflammation: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 47, (6), 2341-2350 (2006).
  23. Leung, H., et al. Relationships between age, blood pressure, and retinal vessel diameters in an older population. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 44, (7), 2900-2904 (2003).
  24. Wong, T. Y., et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older persons: The cardiovascular health study. Ophthalmology. 110, (4), 658-666 (2003).
  25. Ikram, M. K., et al. Retinal vessel diameters and risk of stroke: The Rotterdam Study. Neurology. 66, (9), 1339-1343 (2006).
  26. Wong, T. Y., Knudtson, M. D., Klein, R., Klein, B. E. K., Meuer, S. M., Hubbard, L. D. Computer-assisted measurement of retinal vessel diameters in the Beaver Dam Eye Study: Methodology, correlation between eyes, and effect of refractive errors. Ophthalmology. 111, (6), 1183-1190 (2004).
  27. Sasongko, M. B., et al. Alterations in retinal microvascular geometry in young type 1 diabetes. Diabetes Care. 33, (6), 1331-1336 (2010).
  28. Cheung, C. Y. L., et al. Retinal vascular tortuosity, blood pressure, and cardiovascular risk factors. Ophthalmology. 118, (5), 812-818 (2011).
  29. Mainster, M. a The fractal properties of retinal vessels: embryological and clinical implications. Eye. 4 ( Pt 1), (1), 235-241 (1990).
  30. Liew, G., et al. The Retinal Vasculature as a Fractal: Methodology, Reliability, and Relationship to Blood Pressure. Ophthalmology. 115, (11), (2008).
  31. Stosic, T., Stosic, B. D. Multifractal analysis of human retinal vessels. IEEE Trans. Med. Imaging. 25, (8), 1101-1107 (2006).
  32. Zamir, M., Medeiros, J. A., Cunningham, T. K. &M., Zamir, J. A., Medeiros, T. K. C. Arterial bifurcations in the human retina. J. Gen. Physiol. 74, (4), 537-548 (1979).
  33. Mwanza, J. C., Oakley, J. D., Budenz, D. L., Chang, R. T., Knight, O. J., Feuer, W. J. Macular ganglion cell-inner plexiform layer: Automated detection and thickness reproducibility with spectral domain-optical coherence tomography in glaucoma. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 52, (11), 8323-8329 (2011).
  34. Bendschneider, D., et al. Retinal nerve fiber layer thickness in normals measured by spectral domain OCT. J. Glaucoma. 19, (7), 475-482 (2010).
  35. Cheung, C. Y., Ong, Y. T., Ikram, M. K., Chen, C., Wong, T. Y. Retinal Microvasculature in Alzheimer's Disease. J. Alzheimer's Dis. 42, (s4), S339-S352 (2014).
  36. Murray, C. D. THE PHYSIOLOGICAL PRINCIPLE OF MINIMUM WORK APPLIED TO THE ANGLE OF BRANCHING OF ARTERIES. J. Gen. Physiol. (4), 835-841 (1926).
  37. Ding, J., et al. Early retinal arteriolar changes and peripheral neuropathy in diabetes. Diabetes Care. 35, (5), 1098-1104 (2012).
  38. Yim, C., et al. Retinal Ganglion Cell Analysis Using High-Definition Optical Coherence Tomography in Patients with Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J. Alzheimer's Dis. Retin. Ganglion Cell Anal. MCI AD. 45, (1), 45-56 (2015).
  39. Stein, D. M., Wollstein, G., Ishikawa, H., Hertzmark, E., Noecker, R. J., Schuman, J. S. Effect of Corneal Drying on Optical Coherence Tomography. Ophthalmology. 113, (6), 985-991 (2006).
  40. Mwanza, J. C., et al. Effect of Cataract and its Removal on Signal Strength and Peripapillary Retinal Nerve Fiber Layer Optical Coherence Tomography Measurements. J. Glaucoma. 20, (1), 37-43 (2011).
  41. Garcia-Martin, E., et al. Influence of cataract surgery on optical coherence tomography and neurophysiology measurements in patients with retinitis pigmentosa. Am. J. Ophthalmol. 156, (2), (2013).
  42. Kok, P. H. B., et al. The relationship between the optical density of cataract and its influence on retinal nerve fibre layer thickness measured with spectral domain optical coherence tomography. Acta Ophthalmol. (2012).
  43. Kim, N. R., et al. Influence of cataract on time domain and spectral domain optical coherence tomography retinal nerve fiber layer measurements. J. Glaucoma. 21, (2), 116-122 (2012).
  44. Hwang, Y. H., Kim, Y. Y. Effect of Peripapillary Vitreous Opacity on Retinal Nerve Fiber Layer Thickness Measurement Using Optical Coherence Tomography. Arch. Ophthalmol. 130, (6), 789-792 (2012).
  45. Schwartz, S. G., Flynn, H. W., Fisher, Y. L. "Floater scotoma" demonstrated on spectral-domain optical coherence tomography and caused by vitreous opacification. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. 44, (4), 415-418 (2013).
  46. Frost, S., et al. Retinal vascular biomarkers for early detection and monitoring of Alzheimer's disease. Transl. Psychiatry. 3, (2), e233 (2013).
  47. Cheung, C. Y., et al. Microvascular network alterations in the retina of patients with Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 10, (2), 135-142 (2014).
  48. DeJong, F. J., et al. Retinal vascular caliber and risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 76, (9), 816-821 (2011).
  49. Cheung, C. Y., et al. Quantitative and qualitative retinal microvascular characteristics and blood pressure. J. Hypertens. 29, (7), 1380-1391 (2011).
  50. Cheung, C. Y., et al. Retinal vascular fractal dimension and its relationship with cardiovascular and ocular risk factors. Am. J. Ophthalmol. 154, (4), 663-674 (2012).
  51. Cheung, C. Y. L., et al. Retinal vascular tortuosity, blood pressure, and cardiovascular risk factors. Ophthalmology. 118, (5), 812-818 (2011).
  52. Grinton, M. E., et al. The association between retinal vessel morphology and retinal nerve fiber layer thickness in an elderly population. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. 43, (6 Suppl), S61-S66 (2012).
  53. Hughes, A. D., et al. Quantification of topological changes in retinal vascular architecture in essential and malignant hypertension. J. Hypertens. 24, (5), 889-894 (2006).
  54. Hughes, A. D., et al. Determinants of retinal microvascular architecture in normal subjects. Microcirculation. 16, (2), 159-166 (2009).
  55. Lau, Q. P., Lee, M. L., Hsu, W., Wong, T. Y. The Singapore Eye Vessel Assessment System. Image Anal. Model. Ophthalmol. 143-160 (2014).
  56. Thomas, G. N., et al. Measurement of Macular Fractal Dimension Using a Computer-Assisted Program. Investig. Opthalmology Vis. Sci. 55, (4), 2237 (2014).
  57. Murray, C. D. The physiological principle of minimal work. I. The vascular system and the cost of blood volume. Proc. Natl. Acad. Sci. 12, 207-214 (1926).
  58. Cheung, C., Chen, C., Wong, T. Ocular Fundus Photography as a Tool to Study Stroke and Dementia. Semin. Neurol. 35, (5), 481-490 (2015).
  59. Williams, M. A., et al. Retinal microvascular network attenuation in Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. Diagnosis, Assess. Dis. Monit. 1, (2), 229-235 (2015).
  60. Cheung, C. Y., et al. Retinal Vascular Fractal Dimension Is Associated with Cognitive Dysfunction. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 23, (1), 43-50 (2014).
  61. Hammes, H. P., et al. Diabetic retinopathy: targeting vasoregression. Diabetes. 60, (1), 9-16 (2011).
  62. Cheung, C. Y., et al. Microvascular network alterations in the retina of patients with Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 10, (2), 135-142 (2014).
  63. Frame, M. D., Sarelius, I. H. Arteriolar bifurcation angles vary with position and when flow is changed. Microvasc Res. 46, (2), 190-205 (1993).
  64. Djonov, V., Baum, O., Burri, P. H. Vascular remodeling by intussusceptive angiogenesis. Cell Tissue Res. 314, (1), 107-117 (2003).
  65. Griffith, T. M., Edwards, D. H. Basal EDRF activity helps to keep the geometrical configuration of arterial bifurcations close to the Murray optimum. J. Theor. Biol. 146, (4), 545-573 (1990).
  66. Griffith, T. M., Edwards, D. H., Randall, M. D. Blood flow and optimal vascular topography: role of the endothelium. Basic Res. Cardiol. 86 Suppl 2, 89-96 (1991).
  67. Chapman, N., Haimes, G., Stanton, A. V., Thom, S. A. M., Hughes, A. D. Acute effects of oxygen and carbon dioxide on retinal vascular network geometry in hypertensive and normotensive subjects. Clin. Sci. 99, (6), 483-488 (2000).
  68. Heringa, S. M., Bouvy, W. H., van denBerg, E., Moll, A. C., Jaap Kappelle, L., Jan Biessels, G. Associations between retinal microvascular changes and dementia, cognitive functioning, and brain imaging abnormalities: a systematic review. J. Cereb. blood flow Metab. 33, (7), 983-995 (2013).
  69. Ding, J., et al. Diabetic retinopathy and cognitive decline in older people with type 2 diabetes: The Edinburgh type 2 diabetes study. Diabetes. 59, (11), 2883-2889 (2010).
  70. Parisi, V., Restuccia, R., Fattapposta, F., Mina, C., Bucci, M. G., Pierelli, F. Morphological and functional retinal impairment in Alzheimer's disease patients. Clin. Neurophysiol. 112, (10), 1860-1867 (2001).
  71. Paquet, C., Boissonnot, M., Roger, F., Dighiero, P., Gil, R., Hugon, J. Abnormal retinal thickness in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurosci. Lett. 420, (2), 97-99 (2007).
  72. Moschos, M. M., et al. Structural and functional impairment of the retina and optic nerve in Alzheimer's disease. Curr. Alzheimer Res. 9, (7), 782-788 (2012).
  73. Lu, Y., et al. Retinal nerve fiber layer structure abnormalities in early Alzheimer's disease: Evidence in optical coherence tomography. Neurosci. Lett. 480, (1), 69-72 (2010).
  74. Kesler, A., Vakhapova, V., Korczyn, A. D., Naftaliev, E., Neudorfer, M. Retinal thickness in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Clin. Neurol. Neurosurg. 113, (7), 523-526 (2011).
  75. Ascaso, F. J., et al. Retinal alterations in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: An optical coherence tomography study. J. Neurol. 261, (8), 1522-1530 (2014).
  76. Berisha, F., Feke, G. T., Trempe, C. L., McMeel, J. W., Schepens, C. L. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 48, (5), 2285-2289 (2007).
  77. Iseri, P. K., Altinaş, O., Tokay, T., Yüksel, N. Relationship between Cognitive Impairment and Retinal Morphological and Visual Functional Abnormalities in Alzheimer Disease. J. Neuro-Ophthalmology. 26, (1), 18-24 (2006).
  78. Garcia-Martin, E. S., et al. Macular thickness as a potential biomarker of mild Alzheimer's disease. Ophthalmology. 121, (5), 1149-1151 (2014).
  79. Ko, F., et al. Retinal Nerve Fiber Layer Thinning Associated With Poor Cognitive Function Among A Large Cohort, The Uk Biobank. Alzheimer's Dement. 12, (7), P317-P318 (2016).
  80. Moreno-Ramos, T., Benito-Leon, J., Villarejo, A., Bermejo-Pareja, F. Retinal nerve fiber layer thinning in dementia associated with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and Alzheimer's disease. J. Alzheimers. Dis. 34, (3), 659-664 (2013).
  81. Moschos, M. M., et al. Morphologic changes and functional retinal impairment in patients with Parkinson disease without visual loss. Eur. J. Ophthalmol. 21, (1), 24-29 (2011).
  82. Garcia-Martin, E., et al. Ability and reproducibility of Fourier-domain optical coherence tomography to detect retinal nerve fiber layer atrophy in Parkinson's disease. Ophthalmology. 119, (10), 2161-2167 (2012).
  83. Yip, W., et al. Comparison of Common Retinal Vessel Caliber Measurement Software and a Conversion Algorithm. Transl. Vis. Sci. Technol. 5, (5), 11 (2016).
  84. Gorelick, P. B., et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 42, (9), 2672-2713 (2011).
  85. Brown, W. R., Thore, C. R. Review: Cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 37, (1), 56-74 (2011).
  86. DeSilva, T. M., Faraci, F. M. Microvascular Dysfunction and Cognitive Impairment. Cell. Mol. Neurobiol. 36, (2), 241-258 (2016).
  87. Kalaria, R. N., Akinyemi, R., Ihara, M. Does vascular pathology contribute to Alzheimer changes? J. Neurol. Sci. 322, (1-2), 141-147 (2012).
  88. Kling, M. A., Trojanowski, J. Q., Wolk, D. A., Lee, V. M. Y., Arnold, S. E. Vascular disease and dementias: paradigm shifts to drive research in new directions. Alzheimers. Dement. 9, (1), 76-92 (2013).
  89. O'Brien, J. T., et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurol. 2, (2), 89-98 (2003).
  90. Chen, C., et al. Alzheimer's disease with cerebrovascular disease: current status in the Asia-Pacific region. J. Intern. Med. 280, (4), 359-374 (2016).
  91. Pérez, M. A., Bruce, B. B., Newman, N. J., Biousse, V. The use of retinal photography in nonophthalmic settings and its potential for neurology. Neurologist. 18, (6), 350-355 (2012).
  92. Boppart, S. A. Optical coherence tomography: Technology and applications for neuroimaging. Psychophysiology. 40, (4), 529-541 (2003).
  93. Hee, M. R., et al. Optical coherence tomography of the human retina. Arch. Ophthalmol. 113, (3), 325-332 (1995).
  94. Huang, D., et al. Optical coherence tomography. Science (80-.). 254, (5035), 1178-1181 (1991).
  95. vanVelthoven, M. E. J., Verbraak, F. D., Yannuzzi, L., Rosen, R. B., Podoleanu, A. G. H., deSmet, M. D. Imaging the retina by en face optical coherence tomography. Retina. 26, (2), 129-136 (2006).
  96. Costa, R. A., et al. Retinal assessment using optical coherence tomography. Prog. Retin. Eye Res. 25, (3), 325-353 (2006).
  97. DeBuc, D. C., Somfai, G. M., Ranganathan, S., Tátrai, E., Ferencz, M., Puliafito, C. A. Reliability and reproducibility of macular segmentation using a custom-built optical coherence tomography retinal image analysis software. J. Biomed. Opt. 14, (6), 64023 (2009).
  98. Budenz, D. L., et al. Determinants of Normal Retinal Nerve Fiber Layer Thickness Measured by Stratus OCT. Ophthalmology. 114, (6), 1046-1052 (2007).
  99. Leung, C. K. S., et al. Retinal Nerve Fiber Layer Imaging with Spectral-Domain Optical Coherence Tomography: A Prospective Analysis of Age-Related Loss. Ophthalmology. 119, (4), 731-737 (2012).
  100. Cettomai, D., et al. Reproducibility of optical coherence tomography in multiple sclerosis. Arch. Neurol. 65, (9), 1218-1222 (2008).
  101. Garcia-Martin, E., Pinilla, I., Idoipe, M., Fuertes, I., Pueyo, V. Intra and interoperator reproducibility of retinal nerve fibre and macular thickness measurements using Cirrus Fourier-domain OCT. Acta Ophthalmol. 89, (1), (2011).
  102. Garcia-Martin, E., Pueyo, V., Pinilla, I., Ara, J. R., Martin, J., Fernandez, J. Fourier-domain OCT in multiple sclerosis patients: reproducibility and ability to detect retinal nerve fiber layer atrophy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 52, (7), 4124-4131 (2011).
  103. Menke, M. N., Knecht, P., Sturm, V., Dabov, S., Funk, J. Reproducibility of nerve fiber layer thickness measurements using 3D fourier-domain OCT. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, (12), 5386-5391 (2008).
  104. Mwanza, J. C., et al. Reproducibility of peripapillary retinal nerve fiber layer thickness and optic nerve head parameters measured with cirrus HD-OCT in glaucomatous eyes. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 51, (11), 5724-5730 (2010).
  105. Syc, S. B., et al. Reproducibility of high-resolution optical coherence tomography in multiple sclerosis. Mult Scler. 16, (7), 829-839 (2010).
  106. Ikram, M. K., Cheung, C. Y., Wong, T. Y., Chen, C. P. L. H. Retinal pathology as biomarker for cognitive impairment and Alzheimer's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 83, (9), 917-922 (2012).
  107. MacGillivray, T. J., Trucco, E., Cameron, J. R., Dhillon, B., Houston, J. G., vanBeek, E. J. R. Retinal imaging as a source of biomarkers for diagnosis, characterization and prognosis of chronic illness or long-term conditions. Br. J. Radiol. 87, (1040), 20130832 (2014).
  108. Patton, N., et al. Retinal image analysis: Concepts, applications and potential. Prog. Retin. Eye Res. 25, (1), 99-127 (2006).
  109. McGrory, S., et al. The application of retinal fundus camera imaging in dementia: A systematic review. Alzheimer's Dement. Diagnosis, Assess. Dis. Monit. 6, 91-107 (2017).
  110. Wong, T. Y., Knudtson, M. D., Klein, R., Klein, B. E. K., Meuer, S. M., Hubbard, L. D. Computer-assisted measurement of retinal vessel diameters in the Beaver Dam Eye Study: methodology, correlation between eyes, and effect of refractive errors. Ophthalmology. 111, (6), 1183-1190 (2004).
  111. Hardin, J. S., Taibbi, G., Nelson, S. C., Chao, D., Vizzeri, G. Factors Affecting Cirrus-HD OCT Optic Disc Scan Quality: A Review with Case Examples. J. Ophthalmol. 2015, 1-16 (2015).
  112. Kim, N. R., et al. Influence of Cataract on Time Domain and Spectral Domain Optical Coherence Tomography Retinal Nerve Fiber Layer Measurements. J. Glaucoma. 1, (2010).
  113. Li, H., et al. Lens opacity and refractive influences on the measurement of retinal vascular fractal dimension. Acta Ophthalmol. 88, (6), e234-e240 (2010).
  114. Maberley, D., Morris, A., Hay, D., Chang, A., Hall, L., Mandava, N. A comparison of digital retinal image quality among photographers with different levels of training using a non-mydriatic fundus camera. Ophthalmic Epidemiol. 11, (3), 191-197 (2004).
  115. Rochtchina, E., Wang, J. J., Taylor, B., Wong, T. Y., Mitchell, P. Ethnic variability in retinal vessel caliber: A potential source of measurement error from ocular pigmentation?-The Sydney childhood eye study. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, (4), 1362-1366 (2008).
  116. Wainwright, A., et al. Effect of image quality, color, and format on the measurement of retinal vascular fractal dimension. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 51, (11), 5525-5529 (2010).
  117. Nguyen, T. T., Wong, T. Y. Retinal vascular manifestations of metabolic disorders. Trends Endocrinol. Metab. 17, (7), 262-268 (2006).
  118. Ding, J., et al. Retinal vascular caliber and the development of hypertension: a meta-analysis of individual participant data. J. Hypertens. 32, (2), 207-215 (2014).
  119. Nguyen, T. T., Wong, T. Y. Retinal vascular changes and diabetic retinopathy. Curr. Diab. Rep. 9, (4), 277-283 (2009).
  120. Leung, C. K. S., Ye, C., Weinreb, R. N., Yu, M., Lai, G., Lam, D. S. Impact of Age-related Change of Retinal Nerve Fiber Layer and Macular Thicknesses on Evaluation of Glaucoma Progression. Ophthalmology. 120, (12), 2485-2492 (2013).
  121. Sherry, L. M., et al. Reliability of computer-assisted retinal vessel measurement in a population. Clin. Experiment. Ophthalmol. 30, (3), 179-182 (2002).
  122. Wardlaw, J. M., et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 12, (8), 822-838 (2013).
  123. Patton, N., Aslam, T., MacGillivray, T., Pattie, A., Deary, I. J., Dhillon, B. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: A rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures. J. Anat. 206, (4), 319-348 (2005).
  124. Ferri, C. P., et al. Global prevalence of dementia: A Delphi consensus study. Lancet. 366, (9503), 2112-2117 (2005).
  125. Sahadevan, S., et al. Ethnic differences in Singapore's dementia prevalence: The stroke, Parkinson's disease, epilepsy, and dementia in Singapore study. J. Am. Geriatr. Soc. 56, (11), 2061-2068 (2008).
  126. Kernt, M., et al. Assessment of diabetic retinopathy using nonmydriatic ultra-widefield scanning laser ophthalmoscopy (Optomap) compared with ETDRS 7-field stereo photography. Diabetes Care. 35, (12), 2459-2463 (2012).
  127. Manivannan, A., Plskova, J., Farrow, A., Mckay, S., Sharp, P. F., Forrester, J. V. Ultra-wide-field fluorescein angiography of the ocular fundus. Am. J. Ophthalmol. 140, (3), 525-527 (2005).
  128. Pellegrini, E., et al. Blood vessel segmentation and width estimation in ultra-wide field scanning laser ophthalmoscopy. Biomed. Opt. Express. 5, (12), 4329 (2014).
  129. Estrada, R., Tomasi, C., Schmidler, S. C., Farsiu, S. Tree topology estimation. IEEE Trans. Pattern Anal. Mach. Intell. 37, (8), 1688-1701 (2015).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics