تقييم التجانب في نصف الكرة الأرضية مع التسجيل الميداني المحلي الثنائي المحتمل في القشرة الحركية الثانوية للفئران

Neuroscience

Your institution must subscribe to JoVE's Neuroscience section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

نقدم في الجسم الحي التسجيل الكهربائي الفسيولوجي للإمكانات الميدانية المحلية (LFP) في القشرة الحركية الثانوية الثنائية (M2) من الفئران، والتي يمكن تطبيقها لتقييم جانبي نصف الكرة الأرضية. وكشفت الدراسة عن تغيير مستويات التزامن بين اليسار واليمين M2 في الفئران APP /PS1 مقارنة مع ضوابط WT.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations | Reprints and Permissions

Chen, Y., Li, M., Zheng, Y., Yang, L. Evaluation of Hemisphere Lateralization with Bilateral Local Field Potential Recording in Secondary Motor Cortex of Mice. J. Vis. Exp. (149), e59310, doi:10.3791/59310 (2019).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

يوضح هذا المقال إجراءات كاملة ومفصلة لكل من التسجيل الثنائي في الجسم الحي وتحليل الإمكانات الميدانية المحلية (LFP) في المناطق القشرية من الفئران، والتي هي مفيدة لتقييم العجز في اللاتاءات المحتملة، وكذلك ل تقييم اتصال الدماغ واقتران أنشطة الشبكة العصبية في القوارض. الآليات المرضية الكامنة وراء مرض الزهايمر (AD)، وهو مرض عصبي شائع، لا تزال غير معروفة إلى حد كبير. وقد ثبت تغير التبء الدماغ في الشيخوخة الناس، ولكن ما إذا كان أو لم يتم تحديد جانبية غير طبيعية واحدة من العلامات المبكرة لAD لم يتم تحديد. للتحقيق في هذا، سجلنا LFPs الثنائية في 3-5 أشهر من العمر الفئران نموذج AD، APP / PS1، جنبا إلى جنب مع الضوابط نوع البرية littermate (WT). كانت LFPs من القشرة الحركية الثانوية اليسرى واليمنى (M2)، وعلى وجه التحديد في نطاق غاما، أكثر تزامنا في الفئران APP/PS1 مما كانت عليه في ضوابط WT، مما يشير إلى انخفاض عدم التماثل في نصف الكرة الغربي من M2 الثنائية في هذا النموذج الماوس AD. وتجدر الإشارة إلى أن عمليات التسجيل وتحليل البيانات مرنة وسهلة التنفيذ، ويمكن أيضا تطبيقها على مسارات الدماغ الأخرى عند إجراء التجارب التي تركز على الدوائر العصبية.

Introduction

مرض الزهايمر (AD) هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف1،2. بروتين الأميلويد بيتا خارج الخلية (بروتين بيتا الأميلويد، Aβ) ترسب والتشابك العصبي داخل الخلايا (NFTs) هي السمات المرضية الرئيسية لAD3،4،5، ولكن الآليات الكامنة وراء AD مسببات الأمراض لا تزال غير واضحة إلى حد كبير. القشرة الدماغية، وهي بنية رئيسية في الإدراك والذاكرة، وتضعف في6م، والعجز الحركي مثل المشي البطيء، وصعوبة التنقل في البيئة واضطرابات مشية تحدث مع تقدم سن7. كما لوحظ ترسيب Aβ والتشابك العصبي في القشرة ما قبل المحرك (PMC) ومنطقة المحرك التكميلية (SMA) في المرضى AD8 وأثرت معرفيا كبار السنمما يدل على تورط محرك ضعف النظام في مسببات الأمراض AD.

يتكون الدماغ من قبل اثنين من نصفي الدماغ المتميزة التي تنقسم من قبل شق طولي. الدماغ السليم يعرض كل من التفاوتات الهيكلية والوظيفية10، والذي يسمى "الجانبي"، مما يسمح للدماغ للتعامل بكفاءة مع المهام والأنشطة المتعددة. الشيخوخة يؤدي إلى تدهور في الإدراك والحركة، جنبا إلى جنب مع انخفاض في التبذير الدماغ11،12. القدرات الحركية لنصف الكرة الأيسر واضحة بسهولة في الدماغ السليم13، ولكن في الدماغ AD الانحراف التلامع يحدث نتيجة لفشل هيمنة نصف الكرة الأيسر المرتبطة ضمور القشرية اليسرى14، 15و16 . ولذلك، فإن فهم التغيير المحتمل في إضفاء الطابع الجانبي على الدماغ في مسببات الأمراض AD والآليات الأساسية قد توفر رؤى جديدة في مسببات الأمراض AD ويؤدي إلى تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة للعلاج.

القياس الكهربائي الفسيولوجي هو طريقة حساسة وفعالة لتقييم التغيرات في الأنشطة العصبية للالحيوانات. وقد تم توثيق الحد من عدم التماثل في نصف الكرة الغربي في كبار السن (هارولد)17 من خلال البحوث الكهرولوجية مع تزامن وقت النقل بين نصف الكرة الغربي، مما يدل على ضعف أو عدم تناسق نصف الكرة الغربي إلى المونارالي المقدمة المحفزات الكلامفي كبار السن18. الاستفادة من APP / PS1، واحدة من نماذج الماوس AD الأكثر استخداما19،20،21،22،في تركيبة مع في الجسم الحي تسجيل خارج الخلية الثنائية من LFPs في كل من اليسار واليمين M2، ونحن تقييم العجز في التأضة المحتملة في AD. بالإضافة إلى ذلك، مع إعدادات المعلمة البسيطة، توفر الوظيفة المضمنة في برنامج تحليل البيانات (انظر جدولالمواد) طريقة أسرع وأكثر مباشرة لتحليل تزامن الإشارات الكهربائية من الناحية الرياضية لغة البرمجة المعقدة، والتي هي ودية للمبتدئين مع في الفيزيولوجيا الكهربائية في الجسم الحي.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

تم إقران جميع الحيوانات في ظل ظروف قياسية (12 ساعة ضوء / الظلام، وبيئة درجة الحرارة الثابتة، وحرية الوصول إلى الغذاء والماء) وفقا للمبادئ التوجيهية لوزارة العلوم والتكنولوجيا الصينية مختبر الحيوانات وتمت الموافقة على التجارب من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية لجامعة قوانغتشو. هذا إجراء عدم البقاء على قيد الحياة.

ملاحظة: بالنسبة للبيانات المبينة في النتائج التمثيلية، استُخدمت الضوابط المزدوجة الجينات من نوع الفئران والنفايات البرية في 3-5 أشهر من العمر في التسجيلات (ن = 10، لكل مجموعة) من الفئران ذات الجينات المزدوجة.

1. التخدير الحيواني والجراحة

  1. وزن وتخدير الماوس من خلال نظام التخدير المعتمد من لجنة رعاية الحيوانات المحلية الخاصة بك.
  2. إجراء قرصة ذيل أو اصبع القدم مع ملقط لتأكيد التخدير العميق قبل الجراحة.
  3. وضع الماوس في جهاز مجسموإصلاح وإصلاح رأسه.
  4. تطبيق مرهم العين على كلتا العينين للحفاظ على رطبة. اتبع إرشادات الرعاية الحيوانية المحلية الخاصة بك فيما يتعلق بالتخدير قبل وبعد الجراحة.
  5. حلاقة الشعر باستخدام كليبرز الجراحية. إجراء شق صغير (12-15 ملم) في منتصف المنطقة الجراحية المكشوفة مع مقص. باستخدام ملقط، سحب بلطف فروة الرأس بعيدا عن خط الوسط.
  6. افصل الجلد برفق وأزال الأنسجة المتبقية. تنظيف الجمجمة باستخدام براعم القطن المغلفة بيروكسيد الهيدروجين.
  7. حفر اثنين من الثقوب الصغيرة من رادي 1.0-1.5 ملم على كلا الجانبين الأيسر والأيمن من الجمجمة للسماح بإدخال الأقطاب الدقيقة تسجيل في المناطق M2 تحت مجهر ستيريو (الشكل1A).
    ملاحظة: مواقع مجسمة من M2 الثنائية: 1.94 مم أمامي إلى البريما، 1.0 مم الجانبي إلى خط الوسط، و 0.8-1.1 مم بطني إلى دورا.
  8. إزالة الأم دورا بعناية مع إبرة التنغستن.
  9. سحب البورسليكات الزجاجية micropipettes (القطر الخارجي: 1.0 مم) كما تسجيل الأقطاب الدقيقة مع مقاومة 1-2 MΩ.
  10. إدراج اثنين من الأقطاب الدقيقة تسجيل منفصلة مليئة 0.5 M NaCl في الثقوب باستخدام micromanipulators الميكانيكية (في 60 درجة، الشكل 1B).

2. LFP التسجيلات في M2 الثنائية من الفئران

  1. خفض الأقطاب الزجاجية اليسرى واليمنى ببطء في الإحداثيات المناسبة من M2 الثنائية (الشكل1C).
  2. لمراقبة الجودة، اختبار مقاومة كل قطب باستخدام مكبر للصوت التفاضلي ة قبل التقاط LFPs.
  3. تعيين عملية التسجيل في 0.1 هرتز عالية تمرير و 1000 هرتز تمريرمنخفض مع 1000x التضخيم.
  4. جمع البيانات الخام الرقمية LFP من ما لا يقل عن 60 ق الأنشطة العفوية في حالة مستقرة، مع الفئران التنفس بالتساوي بمعدل التنفس من 2 التنفس في الثانية تحت التخدير.
  5. بعد التسجيل، رفع ببطء الأقطاب الكهربائية من الدماغ، ثم قتل الفئران عن طريق خلع عنق الرحم بسرعة.
  6. حفظ البيانات وتحليل دون اتصال.

3- تحليل الترابط المتبادل

  1. انقر فوق تحليل - ارتباط الموجي في برنامج التحليل واستيراد البيانات.
  2. إعدادات المعلمة
    1. تعريف إشارة قناة موجية واحدة كالقناة الأولى والأخرى كمرجع. تعيين العرض كـ 2 وإزاحة كـ 1 (الشكل2A).
    2. تعيين مدة كل من LFPs لـ 100 s عن طريق تحديد وقت البدء ووقت الانتهاء. اضغط على زر العملية لإجراء تحليل الترابط المتبادل (الشكل2B).
      ملاحظة: الإشارات الثنائية المتزامنة مع مثل هذه المدد ستكون طويلة بما فيه الكفاية لإظهار الأنشطة العفوية العصبية، وبالتالي الكشف عن الخصائص الأساسية للتزامن.
  3. انقر فوق ملف - تصدير باسم، ثم احفظ نتائج الارتباط المتبادل المقابلة للمخطط المنبثق الناتج بتنسيق .txt.
  4. افتح الملف .txt (الشكل2C)، وقم بإزالة قيم الارتباط في فترات تأخير الوقت تراوحت 0 ± 0.01 s (بما أن موجتي غاما المستمرتين لها فاصل زمني 0.01 s على الأقل)، ثم متوسط بقية بيانات الارتباط المتبادل في جزء تأخر الوقت السالب أو المتوسط بقية بيانات الترابط المتبادل في جزء تأخر الوقت الإيجابي.

4 - تحليل الاتساق

  1. استيراد البيانات وتشغيلها في برنامج التحليل.
  2. تعيين إشارات LFP اثنين لتكون القنوات الموجي الأول والثاني بشكل منفصل. ثم قم بتعيين قيمة حجم الكتلة (الشكل3A).
    ملاحظة: حجم الكتلة يعني عدد نقاط البيانات المستخدمة في FFT. كلما كان حجم الكتلة أكبر، كلما كان دقة التردد أفضل. هنا نوصي بوضعه كـ 4096.
  3. نقل الخطوط المنقطة يدوياً لضمان دقة الوقت للإشارات في كلتا القناتين يتم تعيين نفس الفترة (الشكل3B). اضغط على الزر إضافة ناحية لتحميل المنطقة وإجراء تحليل التماسك.
  4. انقر فوق ملف - حفظ باسم لحفظ نتائج التماسك المقابلة للمخطط المنبثق الناتج بتنسيق .txt (الشكل3B).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

لمعرفة ما إذا كان علم الأمراض AD في وقت مبكر يضعف قدرة جانبية نصف الكرة الأرضية، أجرينا تسجيلات LFP ثنائية خارج الخلية في اليسار واليمين M2 من الفئران APP / PS1 والضوابط WT (الذين تتراوح أعمارهم بين 3-5 أشهر)، وتحليل الترابط عبر هذه اليسار و الحق LFPs. في فئران WT، أظهرت النتائج أن متوسط الارتباط بين الـ LFPs اليسار واليمين في فترات زمنية إيجابية يختلف اختلافاً كبيراً عن ذلك في فترات زمنية سلبية، مما يؤدي إلى تورط وجود عدم التماثل في نصف الكرة الغربي في مناطق M2 من ضوابط WT (الشكل4 C; WT-إيجابية، 0.08161 ± 0.01246؛ WT-سلبي، 0.0206 ± 0.01218؛ p = 4.74531E-4 < 0.001 بواسطة نموذجين t-test). في المقارنة، أظهرت LFPs اليسار واليمين من الفئران APP /PS1 أعلى متزامنة في مجال الوقت، مما يشير إلى انخفاض عدم التماثل بين اليسار واليمين M2 (الشكل4C; APP / PS1 إيجابية، 0.13336 ± 0.0105 APP / PS1-السلبية، 0.12635 ± 0.01066؛ p = 0.64157 > 0.05 بواسطة نموذجين t-test).

ثم قمنا بتصفية تذبذبات غاما من LFPs (الشكل5A)وقمنا بتحليل التماسك كما هو موضح في البروتوكول لقياس تشابه الإشارات الكهربائية في نطاق تردد غاما. وأظهرت النتيجة أن اتساق غاما بين M2 الأيمن والأيسر في APP/PS1 كان أعلى بكثير من ذلك في الفئران WT (الشكل5B,C; WT, 0.13267 ± 0.00598; APP/ PS1، 0.17078 ± 0.0072؛ p = 0.00550 < 0.01 بواسطة نموذجين t-test)، مما يشير إلى تزامن أعلى، وبالتالي تقليل التحيّز، بين M2 الأيمن والأيسر في فئران APP/PS1.

Figure 1
الشكل 1 رسم تخطيطي لإجراء تسجيل LFP المتزامن. (أ) الماوس Stereotaxic مع الجمجمة المكشوفة ودورا ماتر إزالتها في في الجسم الحي تسجيل ثنائي من LFPs في اليسار واليمين M2. (B) اثنين من الأقطاب الدقيقة الزجاج في اتصال مع سطح القشرية في حفرة حفر في وقت واحد. (C) تسجيل الأقطاب الدقيقة جنبا إلى جنب مع أسلاك Ag/AgCl كأقطاب مرجعية المتمركزة في المواقع المناسبة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 2
الشكل 2 رسم توضيحي لتحليل الترابط المتبادل. (أ) إعدادات مربع الحوار ارتباط الموجي. وهذا يوفر خيارات لاختيار أي قناة الموجي هو المرجع وتحليل ارتباط إشارتين. (B) مربع حوار العملية. يوفر هذا خيارات لتحديد طول الوقت لالموجي المرجعي وسيتم إلحاق مدة الموجي آخر. ولا يتم التحليل إلا بالنسبة لمناطق البيانات التي توجد فيها قناتا الموجي. (C) مثال ملف .txt مع قيم الارتباط المتبادل في نطاقات التأخر الزمني السلبية والموجبة بشكل منفصل للإحصائيات. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 3
الشكل 3 رسم توضيحي لتحليل الاتساق. (أ) إعدادات المعلمة لمربع الحوار التماسك. يحدد حجم الكتلة عدد نقاط البيانات المستخدمة في التحليل ودقة التردد. (B) الخطوط المنقطة قابلة للتعديل للمشغل للتحرك يدويا من أجل تعيين مدة الإشارات لتحليلها. (C) بعد إنشاء البرنامج مخطط، انقر فوق ملف - حفظ باسم لحفظ نتائج التماسك كملف له ملحق اسم ملف .txt . الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 4
الشكل 4 يشير الارتباط المتبادل إلى انخفاض جانبي نصف الكرة الأرضية بين M2 الأيسر والأيمن من فئران APP/PS1. (أ) الآثار الخام التمثيلية للملوثات الفعالة من الملوثات المستخدمة المسجلة في وقت واحد في M2 الثنائية من الفئران WT وAPP/PS1 باستخدام طريقة التسجيل خارج الخلية (L: اليسار M2؛ R: الحق M2). (ب) يظهر منحنى الارتباط المتبادل ارتباط إشارات LFP الثنائية في فترات زمنية مختلفة. (C) بين اليسار واليمين M2، أظهرت ضوابط WT قيمة ارتباط متبادل أعلى بكثير في نطاقات زمنية إيجابية من تلك السلبية. وعلى النقيض من ذلك، فإن قيمة الترابط المتبادل بين فئران APP/PS1 لها تشابه، مما يشير إلى انخفاض عدم التماثل (n = 10، لكل مجموعة). القيمة تمثل متوسط ± خطأ قياسي من المتوسط. p < 0.001; اثنين من عينة ر-اختبار. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 5
الشكل 5 تماسك التذبذبات غاما بين اليسار واليمين M2 من الفئران WT وAPP /PS1. (أ) آثار تمثيلية لتذبذبات غاما التي تمت تصفيتها من LFPs في M2 الأيمن والأيسر. (ب) توزيع التماسك بين النقاط الزُوّلة المسجلة في نفس الوقت في M2 الثنائية. تختلف الفئران APP/PS1 إلى حد كبير عن ضوابط WT في نطاق تردد غاما. (ج) التماسك بين التذبذبات غاما من M2 الثنائية في
الفئران APP/PS1 أعلى بكثير من عناصر التحكم WT (n = 10، لكل مجموعة). القيمة تمثل متوسط ± خطأ قياسي من المتوسط. **, p < 0.01; اثنين من عينة ر-اختبار. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

نبلغ هنا عن الإجراء في الصوت الحي التسجيل خارج الخلية الثنائية، جنبا إلى جنب مع تحليل تزامن إشارات LFP ثنائية المنطقة، والتي هي مرنة وسهلة لإجراء لتقدير جانبي نصف الكرة الدماغ، فضلا عن الاتصال، الاتجاه أو اقتران بين الأنشطة العصبية من منطقتين الدماغ. ويمكن استخدام هذا على نطاق واسع للكشف ليس فقط عن الأنشطة الجماعية العصبية، ولكن أيضا بعض الخصائص الأساسية للفيزيولوجيا الكهربائية الأقاليمية، وخاصة بالنسبة للمختبرات التي ترغب في فحص الأنشطة المذبذبة أو مختبرات التي ليس لديها نظم ل تسجيل متعدد القنوات في الحيوانات تتصرف23.

بشكل عام، تتوفر سلسلة من التقنيات لرصد أنشطة الدماغ، بما في ذلك تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG)، وتصوير الدماغ المغناطيسي (MEG)، والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI). ولهذه الأساليب استبانة زمنية ومكانية أقل نسبيا مقارنة بتسجيلاتنا المعروضة. على سبيل المثال، EEG هي واحدة من أقدم الأدوات وأكثرها توافرا تجاريا للتحقيق في النشاط خارج الخلية من الدماغ. على الرغم من أن هناك دراسات باستخدام "الكثافة العالية" تخطيط كهربية الدماغ في القوارض تتحرك بحرية لتحسين القرار المكاني غير كافية24،25،26،الجمجمة يولد دائما المزيد من الضوضاء وبالتالي يقلل من إشارة إلى الضوضاء نسبة التذبذب غاما القشرية، وخاصة بالنسبة للفئران الصغيرة الحجم. طريقتنا مع الأقطاب الدقيقة الزجاجية سيكون خيارا جيدا لمنع الباحثين من أن "الضوضاء المشوهة" منذ يمكن إدراج الأقطاب الدقيقة في بنية الدماغ مباشرة. وعلاوة على ذلك، فإن الماصات الزجاجية التسجيل المستخدمة هنا غير مكلفة، ويمكن المناورة للغاية، ويمكن تطبيقها لاستكشاف مناطق الدماغ أعمق لا تقتصر على المناطق القشرية.

وينبغي إيلاء اهتمام وثيق لما يلي. أولا، من الإلزامي إجراء التخدير بدقة على أساس وزن الجسم، واختبار عمق التخدير كل ساعة. وذلك لأن الحالة الفسيولوجية للماوس تلعب دورا هاما في نوعية LFP المسجلة، وأي حركة من المواقع المرجعية الناجمة عن، على سبيل المثال، الصحوة المفاجئة للحيواني، يمكن أن تولد الضوضاء الكهربائية الفسيولوجية الخلفية التي سوف تنخفض توافر. ثانيا، لأن مقاومة الأقطاب الدقيقة تختلف مع شكل وقطر طرف ماصة الزجاج، يجب تعديل التدفئة بعناية داخل النطاق لمعاوقة مناسبة عند سحب الأقطاب الدقيقة. كما هو موضح في وقت سابق في قسم البروتوكول، وجدنا أن الأقطاب الكهربائية مع مقاومة تتراوح بين 1 إلى 2 MΩ القبض على الأنشطة المتذبذبة القشرية عالية الصفات.

التذبذبات غاما تعكس التزامن العصبي من مناطق الدماغ المختلفة عندما تشارك الحيوانات في التعلم أو التحفيز cued المهام27،28،29. تزامن غاما الفرقة يعدل الإثارة بسرعة لتنشيط الخلايا العصبية postsynaptic على نحو فعال30. ومن الجدير بالذكر أنه على الرغم من أن التذبذب غاما تم تعريفه في هذه الدراسة كنشاط مذبذب مع تردد في نطاق 25-80 هرتز كما هو مبين من قبل عدة مجموعات28،31،32، هناك دراسات أن وصف 30-70 هرتز كما غاما منخفضة و 70-100 هرتز كما غاما عالية33،34،35. وبغض النظر عن التعريف، لا تزال مبادئ تحليل البيانات متشابهة. في معالجة الإشارات، يتم استخدام الترابط المتبادل لتحديد التأخير الزمني بين الإشارات الكهربائية لمنطقتين من مناطق الدماغ36. بالنسبة للإشارات في ظروف التحفيز، يمكن أن تكون المدد المحددة لتحليل الترابط المتبادل أقصر37.

على الرغم من أن هناك قيود في استخدام تسجيل LFP لتقييم الأنشطة العصبية; على سبيل المثال، فإنه لا يمكن التمييز بين الأنشطة قبل وبعد متشابك ولا الكشف عن إمكانات غشاء يستريح من الخلايا العصبية المسجلة23، والنهج الذي أدخلت هنا بمثابة أداة مفيدة لقياس أنشطة مجموعة من الخلايا العصبية من مناطق الدماغ المختلفة من الفئران، مما يسمح بالتحقيق في الاتصال الوظيفي في منطقة الدماغ واقتران الإشارات الكهربائية قبل وبعد ضخ المخدرات.

وقد اقترحت عدة تفسيرات لظهور عدم التماثل في نصف الكرة الغربي، على سبيل المثال، عدم التماثل يعزز قدرة الفرد على أداء مهمتين مختلفتين في نفس الوقت38؛ أو عدم التماثل يزيد من القدرة العصبية، وتجنب الازدواجية لا لزوم لها من الشبكات العصبية39؛ أو عمليتين إدراكيتين مختلفتين قد يتم تنفيذها بسهولة أكبر في وقت واحد إذا تم جانبيها إلى نصف الكرة الأرضية المختلفة40. ويفترض أن يوفر التجانب في نصف الكرة الأرضية مزايا معرفية، ولكنه يتغير مع سن12و41 عاماً . وقد أظهرت دراسات التصوير العصبي باستمرار أن التنشيط قبل الجبهة يميل إلى أن يكون أقل جانبية في كبار السن مما كانت عليه في الأفراد الأصغر سنا42،43. المرضى AD مع التغيرات المرضية في وقت مبكر من جانب واحد أو ثنائي تطوير تشوهات الدماغ، بما في ذلك الجانبية المرتبطة بالنسيان، والاستجابات البطيئة لتحفيز الصوت والتدهور المعرفي11،44. لاحظنا، في هذه الدراسة، على مستوى متعطل من جانبية نصف الكرة الأرضية بين اليسار واليمين M2 من الفئران APP / PS1 في 3-5 أشهر، وهي الفترة التي لا تجمع فيها هذه الفئران ترسب واضح من لويحات الأميلويد بيتا45، 46، مما يعني أن السمية الناجمة عن oligomers بيتا الأميلويد القابلة للذوبان قد تسهم ، على الأقل جزئيا ، في جانبية نصف الكرة القشرية الشاذة ، والتي يمكن أن تعجل تدهور الدماغ في مسببات الأمراض AD16، 47.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

وليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه.

Acknowledgments

وقد تم دعم هذا العمل بمنح من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (31771219، 31871170)، وشعبة العلوم والتكنولوجيا في قوانغدونغ (2013KJCX0054)، ومؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة قوانغدونغ (2014A030313418، 2014A030313440).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
AC/DC Differential Amplifier A-M Systems Model 3000
Analog Digital converter Cambridge Electronic Design Ltd. Micro1401
Glass borosilicate micropipettes Nanjing spring teaching experimental equipment company 161230 Outer diameter: 1.0mm
Microelectrode puller Narishige PC-10
NaCl Guangzhou Chemical Reagent Factory 7647-14-5
Pin microelectrode holder World Precision Instruments, INC. MEH3SW10
Spike2  Cambridge Electronic Design Ltd.
Stereomicroscope Zeiss 435064-9020-000
Stereotaxic apparatus  RWD Life Science 68045
Urethane Sigma-Aldrich 94300

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goedert, M., Spillantini, M. G. A century of Alzheimer's disease. Science. 314, (5800), 777-781 (2006).
  2. Perrin, R. J., Fagan, A. M., Holtzman, D. M. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer's disease. Nature. 461, (7266), 916-922 (2009).
  3. Cummings, B. J., Pike, C. J., Shankle, R., Cotman, C. W. Beta-amyloid deposition and other measures of neuropathology predict cognitive status in Alzheimer's disease. Neurobiology of aging. 17, (6), 921-933 (1996).
  4. Gordon, M. N., et al. Correlation between cognitive deficits and Abeta deposits in transgenic APP+PS1 mice. Neurobiology of aging. 22, (3), 377-385 (2001).
  5. Fitzpatrick, A. W. P., et al. Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease. Nature. 547, (7662), 185-190 (2017).
  6. Shankar, G. M., et al. Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer's brains impair synaptic plasticity and memory. Nature medicine. 14, (8), 837-842 (2008).
  7. Buchman, A. S., Bennett, D. A. Loss of motor function in preclinical Alzheimer's disease. Expert review of neurotherapeutics. 11, (5), 665-676 (2011).
  8. Arnold, S. E., Hyman, B. T., Flory, J., Damasio, A. R., Van Hoesen, G. W. The topographical and neuroanatomical distribution of neurofibrillary tangles and neuritic plaques in the cerebral cortex of patients with Alzheimer's disease. Cerebral cortex. 1, (1), New York, N.Y. 103-116 (1991).
  9. Giannakopoulos, P., Hof, P. R., Michel, J. P., Guimon, J., Bouras, C. Cerebral cortex pathology in aging and Alzheimer's disease: a quantitative survey of large hospital-based geriatric and psychiatric cohorts. Brain research. Brain research reviews. 25, (2), 217-245 (1997).
  10. Renteria, M. E. Cerebral asymmetry: a quantitative, multifactorial, and plastic brain phenotype. Twin research and human genetics : the official journal of the International Society for Twin Studies. 15, (3), 401-413 (2012).
  11. Derflinger, S., et al. Grey-matter atrophy in Alzheimer's disease is asymmetric but not lateralized. Journal of Alzheimer's disease : JAD. 25, (2), 347-357 (2011).
  12. Abdul Manan, H., Yusoff, A. N., Franz, E. A., Sarah Mukari, S. Z. Early and Late Shift of Brain Laterality in STG, HG, and Cerebellum with Normal Aging during a Short-Term Memory Task. ISRN neurology. 2013, 892072 (2013).
  13. Kim, S. G., et al. Functional magnetic resonance imaging of motor cortex: hemispheric asymmetry and handedness. Science. 261, (5121), 615-617 (1993).
  14. Bartolomeo, P., D'Erme, P., Perri, R., Gainotti, G. Perception and action in hemispatial neglect. Neuropsychologia. 36, (3), 227-237 (1998).
  15. Bartolomeo, P., et al. Right-side neglect in Alzheimer's disease. Neurology. 51, (4), 1207-1209 (1998).
  16. Thompson, P. M., et al. Tracking Alzheimer's disease. Annals of the New York Academy of Sciences. 1097, 183-214 (2007).
  17. Cabeza, R., Anderson, N. D., Locantore, J. K., McIntosh, A. R. Aging gracefully: compensatory brain activity in high-performing older adults. NeuroImage. 17, (3), 1394-1402 (2002).
  18. Bellis, T. J., Nicol, T., Kraus, N. Aging affects hemispheric asymmetry in the neural representation of speech sounds. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 20, (2), 791-797 (2000).
  19. Jankowsky, J. L., et al. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomolecular engineering. 17, (6), 157-165 (2001).
  20. Venegas, C., et al. Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-beta in Alzheimer's disease. Nature. 552, (7685), 355-361 (2017).
  21. Busche, M. A., et al. Tau impairs neural circuits, dominating amyloid-beta effects, in Alzheimer models in vivo. Nat Neurosci. 22, (1), 57-64 (2019).
  22. Velazquez, R., et al. Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer's disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations. Molecular Psychiatry. (2019).
  23. Huo, Q., et al. Prefrontal Cortical GABAergic Dysfunction Contributes to Aberrant UP-State Duration in APP Knockout Mice. Cerebral Cortex. 27, (8), 4060-4072 (2017).
  24. Palop, J. J., et al. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 55, (5), 697-711 (2007).
  25. Ang, G., et al. Absent sleep EEG spindle activity in GluA1 (Gria1) knockout mice: relevance to neuropsychiatric disorders. Translational Psychiatry. 8, (1), 154 (2018).
  26. Funk, C. M., Honjoh, S., Rodriguez, A. V., Cirelli, C., Tononi, G. Local Slow Waves in Superficial Layers of Primary Cortical Areas during REM Sleep. Current Biology. 26, (3), 396-403 (2016).
  27. Gregoriou, G. G., Gotts, S. J., Zhou, H., Desimone, R. High-frequency, long-range coupling between prefrontal and visual cortex during attention. Science. 324, (5931), 1207-1210 (2009).
  28. Zheng, C., Bieri, K. W., Hsiao, Y. T., Colgin, L. L. Spatial Sequence Coding Differs during Slow and Fast Gamma Rhythms in the Hippocampus. Neuron. 89, (2), 398-408 (2016).
  29. Freeman, W. J., Holmes, M. D., West, G. A., Vanhatalo, S. Fine spatiotemporal structure of phase in human intracranial EEG. Clinical neurophysiology : official journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. 117, (6), 1228-1243 (2006).
  30. Fries, P. Rhythms for Cognition: Communication through Coherence. Neuron. 88, (1), 220-235 (2015).
  31. Cardin, J. A., et al. Driving fast-spiking cells induces gamma rhythm and controls sensory responses. Nature. 459, (7247), 663-667 (2009).
  32. Verret, L., et al. Inhibitory interneuron deficit links altered network activity and cognitive dysfunction in Alzheimer model. Cell. 149, (3), 708-721 (2012).
  33. Ahlbeck, J., Song, L., Chini, M., Bitzenhofer, S. H., Hanganu-Opatz, I. L. Glutamatergic drive along the septo-temporal axis of hippocampus boosts prelimbic oscillations in the neonatal mouse. Elife. 7, (2018).
  34. Spellman, T., et al. Hippocampal-prefrontal input supports spatial encoding in working memory. Nature. 522, (7556), 309-314 (2015).
  35. Vandecasteele, M., et al. Optogenetic activation of septal cholinergic neurons suppresses sharp wave ripples and enhances theta oscillations in the hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111, (37), 13535-13540 (2014).
  36. Seidenbecher, T., Laxmi, T. R., Stork, O., Pape, H. C. Amygdalar and hippocampal theta rhythm synchronization during fear memory retrieval. Science. 301, (5634), 846-850 (2003).
  37. Zitnik, G. A., Curtis, A. L., Wood, S. K., Arner, J., Valentino, R. J. Adolescent Social Stress Produces an Enduring Activation of the Rat Locus Coeruleus and Alters its Coherence with the Prefrontal Cortex. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 41, (5), 1376-1385 (2015).
  38. Rogers, L. J., Zucca, P., Vallortigara, G. Advantages of having a lateralized brain. Proceedings. Biological sciences / The Royal Society. 271, Suppl 6 420-422 (2004).
  39. Vallortigara, G. The evolutionary psychology of left and right: costs and benefits of lateralization. Developmental psychobiology. 48, (6), 418-427 (2006).
  40. MacNeilage, P. F., Rogers, L. J., Vallortigara, G. Origins of the left, right brain. Scientific American. 301, (1), 60-67 (2009).
  41. Habas, P. A., et al. Early folding patterns and asymmetries of the normal human brain detected from in utero MRI. Cerebral cortex. 22, (1), New York, N.Y. 13-25 (2012).
  42. Dennis, N. A., Kim, H., Cabeza, R. Effects of aging on true and false memory formation: an fMRI study. Neuropsychologia. 45, (14), 3157-3166 (2007).
  43. Cabeza, R., et al. Task-independent and task-specific age effects on brain activity during working memory, visual attention and episodic retrieval. Cerebral cortex. 14, (4), New York, N.Y. 364-375 (2004).
  44. Cherbuin, N., Reglade-Meslin, C., Kumar, R., Sachdev, P., Anstey, K. J. Mild Cognitive Disorders are Associated with Different Patterns of Brain asymmetry than Normal Aging: The PATH through Life Study. Frontiers in psychiatry / Frontiers Research Foundation. 1, 11 (2010).
  45. Jankowsky, J. L., et al. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Human molecular genetics. 13, (2), 159-170 (2004).
  46. Radde, R., et al. Abeta42-driven cerebral amyloidosis in transgenic mice reveals early and robust pathology. EMBO reports. 7, (9), 940-946 (2006).
  47. Lacor, P. N., et al. Abeta oligomer-induced aberrations in synapse composition, shape, and density provide a molecular basis for loss of connectivity in Alzheimer's disease. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 27, (4), 796-807 (2007).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics