Summary
אנו מתארים שיטה ליצירת מודל אמין של יתר לחץ דם ורידים במוח בעכבר הבוגר. מודל זה תואר בהרחבה ונבדק בחולדה. עמית החדש בעכברים פותח את האפשרות של שימוש בבעלי חיים מהונדסים גנטיים ובכך מרחיב את היישומים של המודל.
Abstract
ההבנה של הפתופיזיולוגיה של מומים arteriovenous מוח וfistulas arteriovenous השתפרה הודות למודלים של בעלי חיים. מודל חולדה יצירת פיסטולה מלאכותית בין עורק התרדמה המשותפת (CCA) ווריד הצוואר החיצוני (EJV) תואר בהרחבה והוכיח אפשרי מבחינה טכנית. מבנה זה מעורר יתר לחץ דם עולה בקנה אחד מוחין ורידים (CVH), ולכן סייע לומד את תרומתם של יתר לחץ דם ורידים להיווצרות, תסמינים קליניים, והפרוגנוזה של AVMs המוח וAVFs dural. מודלים בעכברים מקבילים תוארו רק בקושי והראו בעיות עם היצרות של פיסטולה. מודל עכברי הוקם יאפשר המחקר של הפתופיזיולוגיה לא רק, אלא גם טיפולים גנטיים למחלות כלי דם במוח פוטנציאליים אלה.
אנו מציגים מודל של פיסטולה arteriovenous שמייצר יתר לחץ דם ורידים תוך גולגולתי עמידה בעכבר. o השקה מייקרוf העכברית CCA וEJV יכולים להיות קשה בשל האנטומיה זעירה ולעתים קרובות לגרום לפיסטולה אינו פטנט. בפרוטוקול צעד-אחר-צעד זה אנו מטפלים בכל האתגרים החשובים נתקלו במהלך הליך זה. הימנעות הכחשה מופרזת של הווריד במהלך החשיפה, באמצעות 11-0 תפרים במקום 10-0, ומה שהופך את השקה קצה לצד מתוכננת בקפידה כמה שלבים הקריטיים. למרות ששיטה זו דורשת מיומנות מייקרו מתקדמת ועקומה למידה ארוכה יותר ששווה הערך בחולדה, זה יכול להיות מפותח באופן עקבי.
מודל חדשני זה תוכנן לשלב טכניקות עכבר מהונדסים עם מערכת ניסיונית בעבר ומבוסס שהוכיחה שימושי ללמוד AVMs המוח וAVFs dural. על ידי פתיחת האפשרות של שימוש בעכברים הטרנסגניים, ספקטרום רחב יותר של דגמים תקפים ניתן להשיג והוא יכול להיות גם נבדקו טיפולים גנטיים. המבנה הניסיוני גם יכול להיות מותאם בהמשך למחקר של otמחלות כלי דם במוח הקשורים עם יתר לחץ דם ורידים כגון מיגרנה, אמנזיה הגלובלית חולפת, עיוורון משקפת חולף, וכו '
Introduction
מודלים של בעלי החיים של יתר לחץ דם ורידי המוח הוכיחו להיות כלי מרכזי בהבנת הפתופיזיולוגיה של מומים arteriovenous מוח וfistulas arteriovenous 1-7. שימוש נרחב ביותר הוא מודל העכברים שנוצר באמצעות פיסטולה מלאכותית בין עורק התרדמה המשותפת (CCA) ווריד הצוואר החיצוני (EJV), אשר מעורר יתר לחץ דם ורידים במוח עולה בקנה אחד (CVH) בחולדה 1,8-10. מודלים בעכברים שווי ערך, על ידי פתיחת האפשרות לשימוש בזני עכברים הטרנסגניים שונים, יאפשר מחקר נוסף על הפתופיזיולוגיה לא רק, אלא גם טיפולים גנטיים למחלות כלי דם במוח פוטנציאליים אלה. יתר על כן, המבנה הניסיוני יכול גם להיות מותאם בהמשך למחקר של מחלות כלי דם במוח אחרות הקשורים עם יתר לחץ דם ורידים כגון מיגרנה, אמנזיה הגלובלית חולפת, עיוורון משקפת חולף, וכו '11 עם זאת, ניסיונות קודמים להקים h מודלים בעכברים אלהave הפגין קשיים עם patency של פיסטולה בשל האנטומיה הזעירה 5,12. כאן אנו מתארים פרוטוקול צעד-אחר-צעד שלנו להשקה מוצלחת של העכברי CCA וEJV שמיתרגם פיסטולה פטנט לטווח ארוך ויתר לחץ דם ורידים עמיד בעכבר.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. הכנת העכבר
- לגרום להרדמה כללית בעכבר עם גז isoflurane. להזריק 0.15 מיליליטר של brupenorphine intraperitoneal לניהול כאב. לפני שימשיך, לבדוק אם רמת ההרדמה היא משביעה רצון על ידי לדקור כפות של העכבר.
- שים את העכבר שכיבה על גב עם ארבעה הגפיים קבועים על ידי דבק. להסיר את השיער של הצוואר וחזה העליון עם מספריים. באמצעות הזרקה תת עורית, לנהל .2-0.4 מיליליטר של תמיסת מלח 0.9% כדי לשמור על עכבר התייבשות במהלך ההליך הכירורגי.
- הכן את שדה הניתוח הבא שיטה סטרילית קפדנית. האזור של החתך בעור יש לנקות עם אלכוהול 90%.
2. ביתור עורקי התרדמה המשותפת והחיצוני הצוואר הווריד
- לעשות חתך בצוואר הרחם קו האמצע אופקי על פני אזור הצוואר התחתון של העכבר. לאחר העמקת הפצע, לרומם את בלוטות רוק ורקמות רכות בצוואר הרחם באמצעות בתפר raction (איור 1). לחשוף את הווריד הנכון החיצוני הצוואר (EJV) לרוחב לשריר sternocleidomastoid (SCM). צעד זה צריך להתבצע תחת מיקרוסקופ, מאז מתיחה מוגזמת על הווריד עלולה לפגוע בו ולגרום לפקקת שלה.
- זהירות לנתח EJV תקין לאורך מסלולו מעצם הבריח לבסיס הגולגולת. בדרך כלל מלקחיים דו קוטביים חשמליים, להקריש ולחלק כל סניפים להכין אורך מתאים למיקום מאוחר יותר הזמני קליפ וההשקה.
- לרוחב לקנה הנשימה והמדיאלי לSCM, לחקור את עורק התרדמה המשותף (CCA). יש לחשוף אותו בזהירות מעצם הבריח רק כדי מעבר הסתעפות שלה לתוך עורקי הראש החיצוניים ופנימיים. במהלך שלב זה, יש לתת תשומת לב שוב כדי למנוע מתיחת יתר לEJV שמאוחר יותר עלול לפגוע בpatency של ההשקה.
3. הכנת ההשקה
- לקשור את המרכז לאמנות עכשווית בניו יורק 10-0לון רק הפרוקסימלי להסתעפות שלה. בשלב הבא, תחול קליפ זמני על הפרוקסימלי CCA הקרוב לעצם הבריח ככל האפשר.
- ברגע שהזרימה הופסקה, תחצה את העורק ממש מתחת למייתר הסתעפות ולהשקות אותו עם מי מלח כדי לשטוף את כל דם שנותר בתוך לומן. הימנע קרישה דו קוטבית בשלב זה, מאז פציעה התרמית לקיר העורק יכולה לשים את ההשקה העתיד בסכנה.
- על מנת לשפר את הנראות של הקצוות של EJV, הקיר המדיאלי מסומן עם עט סימון כחול לאורך המסלול של venotomy המתוכנן. ברגע שEJV מסומן, להשתמש תפר 10-0 ולקשור את הקצה הדיסטלי כזנב ככל האפשר ולהחיל קליפ כלי דם זמני על הקצה הפרוקסימלי כגולגולת ככל האפשר.
- עם מזרק 30 מחט G ו 0.5 מיליליטר בסדר, להפוך את צמצם ראשוני על האזור המסומן של EJV ומייד להשקות את לומן עם מי מלח כדי למנוע היווצרות קרישי דם. בשלב הבא, להאריך את venotomy עם microscissorsעד האורך הוא כ 2-3 פעמים הקוטר של המרכז לאמנות העכשווית. הימנע אלים מתיחה ולשים לב כדי לשמור על חוד החנית חד ומסודר.
- בקירוב את סוף CCA לEJV. לעשות חתך לחתוך צד בסופו של התורם של המרכז לאמנות העכשווית כדי להתאים את הקוטר לאורך לגודל venotomy (איור 2).
4. קצה לצד השקה
- השתמש תפר ניילון 11-0 monofilament להשקת קצה לצד המרכז לאמנות עכשווית לEJV. תפירת הקיר המדיאלי של ההשקה בכיוון craneo-הזנב היא הצעד הראשוני. כל תפר צריך להיות ממוקם מחוץ-בקיר הוורידים הראשון (איור 3) ומבפנים החוצה דפנות העורקים (איור 4) הבא. זה יהיה לשמור על הקשר על פני השטח החיצוניים של כלי anastomotic בכל העת (איור 5). כך או מופרע או ניתן להשתמש תפרים רציפים, אבל כל התפרים רציפים יש להדק כשלב הסופי.
- Oפליטות הקיר המדיאלי כבר נתפר, לחזור על התהליך מהזנב לגולגולת עם הקיר לרוחב. עכשיו כל תפר צריך להיות ממוקם מחוץ-בקיר העורק ראשון וממבפנים החוצה קיר הוורידים הבא. השקיה מלוחה תעזור לשמור על לומן של ההשקה גלויה בכל העת במהלך ההליך.
- לאחר שסיים את כל השלבים של ההשקה, להסיר את הסרטון הזמני מהווריד ראשון ומהעורק הבא. דם העורקים יזרום לתוך EJV עם דליפה קטנה אין או מההשקה (ראה קטעי וידאו דגם VH ומודל VH 2). הדימום המינימלי צריך להפסיק ללא שימוש בדחיסת צמר גפן מעל להשקה. זה יש להימנע כדי למנוע פקקת של הווריד העדין.
- ברגע שpulsatile לזרום דרך ההשקה הוא אישר ולא דימום לכאורה הוא ציין, להשקות את שדה הניתוח עם מי מלח ולסגור את החתך בצוואר הרחם עם תפר 6-0 ניילון. לבסוף, לנהל 0.15 מיליליטר יותר של intrapbrupenorphine eritoneal לניהול כאב שלאחר ניתוח ו.2-.4 מיליליטר של תמיסת מלח 0.9% תת-עורי לחדש כל איבוד דם במהלך הניתוח.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
תוצאה מוצלחת של המודל היא פיסטולה arteriovenous פטנט שגורמת יתר לחץ דם ורידים במוח העכברי. כדי לאמת את המודל שנמדדנו לראשונה הלחץ תוך גולגולתי בורידי סינוס sagital של העכברים ב 2, 3 ו -4 שבועות לאחר ניתוח. 6 עכברים אחרים מונו לכל קבוצת זמן. לחץ סינוס היה 8.8 ± 1.2 מ"מ כספית בקבוצה נמדד שבועיים לאחר הניתוח. בעכברים 6 נמדדו 3 שבועות לאחר הניתוח, לחץ סינוס היה 4.7 ± 1.4 מ"מ כספית. לבסוף, 6 העכברים נמדדו 4 שבועות לאחר הניתוח היה לחץ הסינוס של 3.9 ± 0.6 מ"מ כספית (איור 6). לחץ סינוס 2 בשבוע שלאחר ניתוח היה גבוה יותר באופן משמעותי מלחץ סינוס ב 3 ו 4 שבועות (שני p <0.001).
עם זאת, הטכניקה המורכבת הנדרשת על מנת למדוד את הלחץ בסינוסים אין צורך להבטיח patency פיסטולה ויתר לחץ דם ורידים על בסיס קבוע. במקום זאת, התוצאה הרצויה יכולה להיות גhecked על ידי בדיקה ישירה של פיסטולה ועל ידי סימנים קליניים של יתר לחץ דם ורידים בעכבר.
Patency של פיסטולה יכול להיבדק באופן ישיר בסוף ההליך הכירורגי על ידי שתי שיטות. הראשונה מורכבת מזמני ולהקשות על גולגולת EJV לאזור anastomsis עם המלקחיים של צורף. נקודה זו היא עכשיו יצוא רק של הדם שמגיע מהמרכז לאמנות העכשווית. אם ההשקה end-to-הצד הוא פטנט, EJV distensible מייד בלון החוצה כפי שמוצג בסרטון מבחן patency 1. השיטה השנייה מתבצע על ידי חוסם את דיסטלי שתל וריד להשקה ולאט לאט לרוקן אותה או "החליבה" זה עם זוג המלקחיים של צורף. כפי שניתן לראות בסרטון השני למבחן patency, פעם החסימה משתחררת, השקה פטנט צריכה למלא במהירות את קטע הרוק.
אם המודל עובד, הגדלה של העין העכבר יצוין 24 שעות לאחר הניתוח. ma זהy להיות בגלל ניקוז ורידים מורכב של הראש והצוואר. למרות ששני העיניים לקבל מוגדלות לאחר הניתוח, התופעה בולטת יותר בצד פעל כפי שניתן לראות באיור 7.
איור 1:. חתך בעור חתך בצוואר הרחם קו אמצע אופקי על פני אזור הצוואר התחתון של העכבר וגרירה רכה של בלוטות הרוק חושף את הווריד הנכון החיצוני הצוואר (EJV). שים לב למיקום השטחי של EJV שמצדיק חתך בעור זהיר כדי למנוע כל פגיעה בוריד העדין.
איור 2:. הכנת ההשקה הקיר המדיאלי של EJV כבר מסומן בקו כחול לאורך המסלול של venotomy המתוכנן. Inci לחתוך בצדשיאון בסופו של התורם של המרכז לאמנות העכשווית מבוצע כדי להתאים את הקוטר של העורק לאורך לvenotomy.
איור 3:. בחוץ-בקיר המדיאלי של ההשקה מתבצע איחוי בכיוון craneo-הזנב עם התפר 11-0 במקום הראשון מחוץ-בקיר הוורידים.
איור 4:. מבפנים החוצה המחט היא מונעת מכאן מבפנים החוצה הדופן העורקת כדי להשלים תפר בקיר המדיאלי בדרך המתאימה כדי לשמור על הקשר על פני השטח החיצוניים של ההשקה.
איור 5: שמירה על הקשר מחוץ הערה הו.w הקשר של התפר שהופסק נבחר במקרה זה נשאר מחוץ ללומן של הספינות כדי למנוע היווצרות קריש דם שחוסמת את פיסטולה.
איור 6:. ניתוח לחץ סינוס תרשים ארט זה גרפי מציג את ההבדל בלחץ תוך גולגולתי סינוס נמדד במ"מ הכספי בשעה 2, 3 ו -4 שבועות לאחר ניתוח.
איור 7:. Proptosis יום אחד לאחר ניתוח, שתי העיניים מוגדלות אבל הגדלת עין ימין (ipsilateral לניתוח) היא בולטת יותר.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
יתר לחץ דם ורידים במוח שנגרם כבר קשור באופן הדוק עם ביטויים קליניים חמורים יותר ופרוגנוזה גרועה בחולים עם AVFs dural וAVMs המוח 3. תופעות אלה של CVH נחקרו בהרחבה במודלים של עכברים 1,2,8. מודל מקביל בעכבר יאפשר את השימוש בבעלי החיים מהונדסים גנטי שסופו של דבר יאפשר הניתוח של מסלולים מולקולריים המעורבים בפתוגנזה של יתר לחץ דם ורידים ומערכת היחסים שלה עם AVF dural וAVM המוח.
כאן, אנו מדווחים על שיטה ליצירת יתר לחץ דם ורידים במוח בעכבר הבוגר דרך פיסטולה התרדמה-הצוואר מקצה-לצד. מודל חדש זה משפר את דגמי פיסטולה התרדמה-הצוואר היטב תיארו בחולדה על ידי תרגומו לעכבר ובכך מאפשר את האפשרות כאמור חוקר מסלולים מולקולריים וטיפולים גנטיים.
בעיות נפוצות נתקלו והצעות
אחר פרו נפוץblem פוגע וריד עם מתיחה מוגזמת, דחיסה, או לנתיחה לאורך מסלולו. לכן, חשיפת EJV חייבת להתבצע בזהירות מתחת למיקרוסקופ כדי לזהות את המטוס המתאים לנתיחה. כל הסניפים הקטנים המנקזים לתוכו גם צריכים להיות מזוהים וקורשים. זה ימנע דימום בלתי נשלט דורש דחיסה של הווריד ויספק מספיק יתירות כדי להימנע ממתח מוגזם.
אין זה נדיר שיש פונקציה עניה של פיסטולה לאחר הסרת הסרטונים הזמניים. במקרה זה, הצעד הראשון צריך להיות מסתכל על נקודות אפשריות של מתח או זוות במרכז לאמנות העכשווית. נתיחה נוספת של העורק או הכריתה חלקית של שריר sternocleidomastoid תהיה לפתור את הבעיה הזו. עם זאת, אם פונקצית עניים ממשיכה לאחר תמרונים אלה, פקקת של אתר ההשקה חייב להיות חשוד. במקרה זה, במקום לפתוח מחדש את אתר ההשקה והסרת פקיק, אנו ממליצים על ביצוע חדש השקה גולגולת קודמו. מניסיוננו, השקה שלישית היא בלתי אפשרית. אין מספיק אורך של EJV והעכבר אינו סובל הרדמה לתקופה כה ארוכה.
מגבלות של הטכניקה
המגבלות העיקריות של טכניקה זו כוללות: (1) האנטומיה הזעירה של כלי דורשת מיומנויות מייקרו מתקדמות ועקומה למידה ארוכה יותר למודל המקביל בחולדה; (2) patency של ההשקה נפגעת לעתים קרובות על ידי היווצרות קרישי דם ואת אורכו של EJV העכבר רק לאפשר ניסיון נוסף אחד כדי לפתור את הבעיה; ו- (3) עשוי ניתוח להימשך עד שלוש שעות, וחושף את העכבר לתקופה ארוכה הרדמה. עם זאת, בעקבות ההצעות הטכניות מוצעת לעיל ושמירה על העכבר חם והתייבשות במהלך ההליך, פטנט CCA לEJV יכול להתבצע בהצלחה ושיעור הישרדות גבוהה של בעלי החיים שהושגו בניסיון שלנו.
"Jove_step" <יישומים של הטכניקה
מודל אמין ועמיד מוחי ורידי יתר לחץ דם בעכברים הוא כלי חשוב שיכול לשמש מספר רחב של מטרות במחקר כלי דם במוח 13-16. על ידי הוספת הטכנולוגיה בנוקאאוט של עכברים הטרנסגניים, מודל חדש זה צריך להקל על מחקר נוסף הקשורים לגן in vivo לכל פתולוגיות הקשורות ללחץ דם ורידים במוח.
בעבר, חוקרים אחרים תארו את מודל יתר לחץ דם הוורידים בחולדה והשתמשו בו כדי ללמוד את הפתופיזיולוגיה של 4,5,8,9 AVF וAVM מוח dural. עכשיו אנו מתארים את השיטה לתרגם הצלחתו מודל זה לעכברים, ולכן פתיחת היישומים הפוטנציאליים שלה לכל מיני בדיקות גנטיות טיפול.
מסקנה
אנו מדגימים כאן פרוטוקול להשיג השקה פטנט CCA לEJV בעכבר הבוגר. פיסטולה זה מספקתיתר לחץ דם ורידי מוח עמיד שכבר כלי שימושי לפיתוח מודלים למחלות כלי דם במוח שונה בחולדה. על ידי מתן צעד ראשוני זה כדי לפתח את אותם מודלים בעכברים, אנחנו פותחים את האפשרות של בדיקה גנטי טיפולים למחלות כלי דם במוח אלה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
הפרוצדורות עם חיות מעבדה אושרו על ידי הוועדה המוסדית הטיפול בבעלי חיים ושימוש באוניברסיטה קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF).
אי לנו פוטנציאל לניגודי עניינים הנוגעים לתרופות וחומרים המשמשים בהליך זה.
Acknowledgments
פרויקט זה נתמך בחלקו על ידי NIH T32 GM008440 לאספן ווקר, R01 NS27713 לוויליאם L.Young, NS44155 P01 לוויליאם L.Young והואה סו, R21 NS070153 להואה SU ועל ידי איגוד לב האמריקאי AHA 10GRNT3130004 להואה סו. ד"ר אנה רודריגז-הרננדז נתמך על ידי מענק מ" Obra החברתי La Caixa "
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 | |
| 11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 | |
| DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R | |
| Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R | |
| Microscissors | Aesculap | OC496R | |
| Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R | |
| Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R | |
| Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R | |
| DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |
References
- Bederson, J. B., Wiestler, O. D., Brüstle, O., Roth, P., Frick, R., Yaşargil, M. G. Intracranial venous hypertension and the effects of venous outflow obstruction in a rat model of arteriovenous fistula. Neurosurgery. 29, 341-350 (1991).
- Gao, P., Zhu, Y., Ling, F., Shen, F., Lee, B., Gabriel, R. A., Hao, Q., Yang, G. Y., Su, H., Young, W. L. Nonischemic cerebral venous hypertension promotes a pro-angiogenic stage through HIF-1 downstream genes and leukocyte-derived MMP-9. J. Cereb. Blood Flow Metab. 29, 1482-1490 (2009).
- Kim, H., Su, H., Weinsheimer, S., Pawlikowska, L., Brain Young, W. L. arteriovenous malformation pathogenesis: a response-to-injury paradigm. Acta Neurochir. Suppl. 111, 83-92 (2011).
- Lawton, M. T., Arnold, C. M., Kim, Y. J., Bogarin, E. A., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Deen, D., Young, W. L. Radiation arteriopathy in the transgenic arteriovenous fistula model. Neurosurgery. 62, 1129-1138 (2008).
- Lawton, M. T., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Hashimoto, T., Young, W. L. The transgenic arteriovenous fistula in the rat: an experimental model of gene therapy for brain arteriovenous malformations. Neurosurgery. 54, 1463-1471 (2004).
- Schaller, B., Graf, R., Sanada, Y., Tolnay, M., Rosner, G., Wienhard, K., Heiss, W., D, Hemodynamic changes after occlusion of the posterior superior sagittal sinus: an experimental PET study in cats. AJNR Am J Neuroradiol. 24, 1876-1880 (2003).
- Zhu, Y., Lawton, M. T., Du, R., Shwe, Y., Chen, Y., Shen, F., Young, W. L., Yang, G. Y. Expression of hypoxia-inducible factor-1 and vascular endothelial growth factor in response to venous hypertension. Neurosurgery. 59, 687-696 (2006).
- Herman, J. M., Spetzler, R. F., Bederson, J. B., Kurbat, J. M., Zabramski, J. M. Genesis of a dural arteriovenous malformation in a rat model. J. Neurosurg. 83, 539-545 (1995).
- Terada, T., Higashida, R. T., Halbach, V. V., Dowd, C. F., Tsuura, M., Komai, N., Wilson, C. B., Hieshima, G. B. Development of acquired arteriovenous fistulas in rats due to venous hypertension. J. Neurosurg. 80, 884-889 (1994).
- Yassari, R., Sayama, T., Jahromi, B. S., Aihara, Y., Stoodley, M., Macdonald, R. L. Angiographic, hemodynamic and histological characterization of an arteriovenous fistula in rats. Acta Neurochir (Wien). 146, 495-504 (2004).
- Solheim, O., Skeidsvoll, T. Transient global amnesia may be caused by cerebral vein thrombosis. Med. Hypotheses. 65, 1142-1149 (2005).
- Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. J Vasc Interv Radiol. 20, 946-950 (2009).
- Choi, E. J., Choi, E. J., Walker, E. J., Shen, F., Oh, S. P., Arthur, H. M., Young, W. L., Su, H. Minimal Homozygous Endothelial Deletion of Eng with VEGF Stimulation Is Sufficient to Cause Cerebrovascular Dysplasia in the Adult Mouse. Cerebrovascular diseases. 33, 540-547 (2012).
- Hao, Q., Su, H., Marchuk, D. A., Rola, R., Wang, Y., Liu, W., Young, W. L., Yang, G. Y. Increased tissue perfusion promotes capillary dysplasia in the ALK1-deficient mouse brain following VEGF stimulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295, H2250-H2256 (2008).
- Su, H., Hao, Q., Shen, F., Zhu, Y., Lee, C. Z., Young, W. L., Yang, G. Y. Development of a cerebral microvascular dysplasia model in rodents. Acta Neurochir. Suppl. 105, 185-189 (2008).
- Walker, E. J., Su, H., Shen, F., Degos, V., Jun, K., Young, W. L. Bevacizumab Attenuates VEGF-Induced Angiogenesis and Vascular Malformations in the Adult Mouse Brain. Stroke; a journal of cerebral circulation. , (2012).
