המטרה של פרוטוקול זה היא לבצע assay התנהגות כגון סט קשב הסטת משימה (AST) כדי להעריך את גמישות מחשבתית prefrontal cortex בתיווך בעכברים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
המשימה הקשב Set הסטה: מדוד של גמישות קוגניטיבית בעכברים
במאמר זה
סיכום
תקציר
ליקוי קוגניטיבי, במיוחד הכרוך בתפקוד לקוי של מעגלים בתוך קליפת המוח הקדם-מצחית (PFC), מייצג מאפיין ליבה של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות ונוירו-התפתחותיות רבות, כולל דיכאון, הפרעת דחק פוסט-טראומטית, סכיזופרניה והפרעת הספקטרום האוטיסטי. ליקויים בתפקוד הקוגניטיבי מייצגים גם את תחום הסימפטומים הקשה ביותר לטיפול מוצלח, שכן למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוגדי דיכאון טריציקליים יש השפעות צנועות בלבד. מחקרי הדמיה מוחית תפקודית וניתוח לאחר המוות של רקמת המוח האנושית מרמזים על קליפת המוח הקדם-מצחית כאזור עיקרי של חוסר ויסות בחולים עם הפרעות אלה. עם זאת, מבחנים התנהגותיים פרה-קליניים המשמשים להערכת ליקויים אלה במודלים של עכברים, הניתנים למניפולציה גנטית בקלות ויכולים לספק בסיס למחקרים על דרכי טיפול חדשות, לא נוצלו כראוי. כאן אנו מתארים את ההסתגלות של מבחן התנהגותי, משימת הסטת קבוצת הקשב (AST), שתבוצע בעכברים כדי להעריך ליקויים קוגניטיביים בתיווך קליפת המוח הקדם-מצחית. המעגלים העצביים העומדים בבסיס ההתנהגות במהלך ה-AST נשמרים מאוד על פני בני אדם, פרימטים ומכרסמים לא אנושיים, ומספקים תוקף פנים, מבנה וחיזוי מצוינים.
מבוא
סט קשב הסטת משימה (AST) פותח כמדד לתשומת לב וגמישות קוגניטיבית בחולדות לפני למעלה מעשור 1,2. AST הוא מודל לאחר רכיב intradimensional / extradimensional של נוירופסיכולוגיים הבדיקה האוטומטית הסוללה קיימברידג '(CANTAB) שמשמש לזיהוי בעיות בתפקוד הקוגניטיבי בבני אדם ופרימטים שאינם בני אדם 3,4. בעוד היכולת ללמוד כללים פשוטים נותרה בשלמותה, גירעונות בלמידה לשנות תגובה כאשר הכללים השתנו נמצאים בחולים הסובלים ממגוון רחב של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות (כלומר, סכיזופרניה, הפרעת אובססיבית כפייתית, דיכאון), הפרעות ניווניות (כלומר, מחלת פרקינסון) ובחולים עם נגעים לקליפת מוח קדם חזיתית 5. בא....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
הערה: בעלי חיים ששמשו במחקר זה הם C57Bl / 6J עכברי זכרים בין 4 ל 6 חודשים של גיל לתוצאות אופטימליות. עכברים נשמרים על מחזור אור הפוך כדי לבדוק אותם בנוחות בשלב הפעיל (הכהה). אם ההתנהגות מתבצעת בחדר נפרד מדיור, עכברים מותר שעה לפחות 1 להסתגל התחבורה הבאה לחדר הבדיקות. בדיקות התנהגותיות מבוצעות בתנאי אור אדומים למזער את הפרעה לפעילות הנורמלית של העכברים הקטנים ככל האפשר תוך מתן אפשרות לתאורה נאותה הנסיין חזותי לפקח על פגישת הבדיקות.
הערה: כל ההיבטים של ההליך ניסיו....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
המדד התלוי הטיפוסי במבחן הזה הוא מספר הניסויים לבמה כדי לעמוד בקריטריון (או 8 בחירות רצופות נכונות). איור 4 א מציג את המספר הממוצע של ניסויים כדי לעמוד בקריטריון בכל שלב בC57BL / 6J שלא טופל באמצעות AST. כמו עכברים ליצור סט קשב על ממד הרמז הרלוונטי (ריח או תקשורת), ביצועים ישתפרו, כפי שצוינו על ידי הפחתה בניסויים כדי לעמוד בקריטריון במשמרות intradimensional רצופות, ושלבי היפוך ושינוי extradimensional ידרשו ניסויים נוספים כדי לענות קריטריון. חשוב לאזן את מספר בעלי .......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
גירעונות בגמישות קוגניטיבית בתיווכו של PFC מייצגים נכות משמעותית קשורה עם מגוון של הפרעות נוירולוגיות ונוירו-פסיכיאטריות, ויכולים להיות השפעה גדולה על תוצאות ואיכות חיים של אנשים הסובלים מהפרעות אלה. אופטימיזציה של AST לשימוש בעכברים היא חיונית לחקירת הבסיס הגנטי במחלות מצמידים את המוח הקדם חזיתית תפקוד הקוגניטיבי בתיווך בקליפת המוח. מצאנו כי השיטה שתוארה לעיל היא מדד אמין של גירעון קוגניטיבית ספציפי, גמישות קוגניטיבית, וקרוב מאוד לתוצאות שהושגו באמצעות משימה זו בחולדות וקופים שאי.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
אין ניגודי האינטרסים הכריזו.
תודות
מחקר זה נתמך על ידי מענקי R01-MH090127, P30-MH089868 מהמכון הלאומי לבריאות נפש ומספר הפרסים UL1TR001120 מהמרכז הארצי לקידום מדעי Translational. התוכן הוא באחריות בלעדית של הכותבים ולא בהכרח מייצג את הדעות הרשמיות של NIMH או NCATS. בנוסף, ברצוננו להודות ד"ר דוד Morilak בהכרת תודה למומחיות רב הערך שלו הבמנחה את פיתוח השיטה המוקדם.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| תא | מיוצר בבית, ניתן למצוא מפרטים בפרוטוקול | ||
| 3 אונקיות. Ramekins | BIA Cordon Bleu | 900002S12 | נרכש ב-amazon.com |
| שמנים אתריים: | Fronteir Natural Products Co-op | נרכש ב-http://www.frontiercoop.com/prodlist.php?ct=anpceoeo | |
| Clove Bud | 191114 | ||
| Red טימין | 191140 | ||
| לימון | 190810 | ||
| קינמון | 191111 | ||
| רוזמרין | 191133 | ||
| ציטרונלה ג'אווה | 191112 | ||
| וניל בשמן | 191231 | ||
| זרעי | 191102 | ||
| ג'ינג'ר | |||
| 191161 | אגוז מוסקט | ||
| , קוטר 9.0 ס"מ | VWR International | 28310-048 | נרכש ב-https://us.vwr.com/ |
| Digging Media | |||
| Raffia | Ashland 8 oz Raffia | נרכש ב-http://www.michaels.com/ חתוך לרצועות בגודל 1/2 אינץ' עד 1 אינץ' | |
| Green Felt | Creatology Basic Felt Forest/ירוק כהה 36 אינץ' x 36 אינץ'; | נרכש על http://www.michaels.com/ חתוך לריבועים בגודל 1 ס"מ על 1 ס"מ | |
| קצף חום | Creatology Fun Foam 18 x 12 ביריעות (חום בהיר/שזוף) | נרכש על http://www.michaels.com/ חתוך למלבנים בגודל 1/2 ס"מ על 2 ס"מ | |
| נייר קרפ (צהוב) | Celebrate It Paper Crinkle 4 גרם ג'מבו | נרכש ב-http://www.michaels.com/ חתוך לרצועות 1/2 אינץ' עד 1 אינץ' | |
| סרט (טורקיז) | חגגו את זה סרט רחב 4 אינץ' x 10 יארד 100% פוליאסטר | נרכש על http://www.michaels.com/ חתוך לריבועים בגודל 1 ס"מ על 1 ס"מ | |
| מטאלי | לחגוג את זה זהב מטאלי 2 אונקיות | נרכש ב-http://www.michaels.com/ חתוך לרצועות 1/2 אינץ' עד 1 אינץ' | |
| Googly Eyes, 4 מ"מ | ME4144 | נרכש על http://factorydirectcraft.com/index.php | |
| פאייטים שחורים, 3 מ"מ | 8780BK | ||
| ורודים, 1/4 אינץ' | מנקי צינורות 1018221 | ||
| , אדום | 108430 | ||
| חומר מצעים/נסורת | מתקבל מבעלי חיים בבית משאבים | ||
| חברת בקרת טיימר | 5000 | נרכש ב-http://www.control3.com/5000p.htm | |
| לולאות דגני בוקר יבשות ממותקות קלות | HEB | שיבולת שועל קלויה של אגוזי דבש המשמשת בפרוטוקול המתואר, מומלץ כל דגני בוקר מצופים קלות |
מקורות
- Birrell, J. M., Brown, V. J. Medial frontal cortex mediates perceptual attentional set shifting in the rat. J Neurosci. 20 (11), 4320-4324 (2000).
- Garner, J. P., Thogerson, C. M., Wurbel, H., Murray, J. D., Mench, J. A. Animal neurop....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
