tekabül eden ön bileşikler kullanımına dayalı alkil-modifiye edilmiş guanidinler sentezi için bir protokol verilmektedir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Kişiye özel Prekürsorler tarafından Modifikasyon ve Guanidin Grubu işlevselleştirilmesi
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
quanidin grubu tıbbi kimyada en önemli pharmacophoric gruplarından biridir. bir guanidin grubunu taşıyan yalnızca bir amino asit arginindir. Bu makalede, peptidik ligandlardaki guanidin grubunun modifikasyonu için kolay bir yöntem olup bir RGD bağlama integrini ligandlann bir örnek temin edilmiştir. Son zamanlarda, bu ligandların guanidin grubunun farklı modifikasyon (αv alt tipleri ve a5 arasında, örneğin) alt-tipinin seçici modülasyonuna izin verir olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, guanidin grubu vasıtasıyla işlevselleştirilmesi için eskiden bilinmeyen bir strateji ortaya konmuştur ve sentetik yaklaşım, bu belgede gözden geçirilmiştir. Burada tarif edilen modifikasyonlar (N-ω) alkile ve asetile guanidin grupları terminal içerir. sentezi için, ısmarlama haberci molekülleri daha sonra ön transfer etmek için bir ortogonal olarak koruması amin ile, bir reaksiyona tabi olan, sentezlenirmodifiye edilmiş guanidin grubudur. Alkile guanidinler sentezi için, ön-N göre, N'-Di-Boc-1 H-pirazol-1-karboksamidin asillenmiş bileşikleri, seçim, N-Boc- S uygun bir asilleştirilmiş türevidir habercisi sentezlenmesi için kullanılır - Bir ve iki aşamalı reaksiyonla elde edilebilir metilizotiyoüre.
Giriş
Doğal ligandlar en bol pharmacophoric gruplar arasında birden fazla etkileşimleri 1, 2 katılır guanidin grubudur. Örneğin, hidrojen bağ etkileşimleri potansiyel dört kat hidrojen vericisi olarak hizmet vermekte ve tuz köprüleri veya katyon π etkileşimleri, elektrostatik etkileşimleri, yer almaktadır. Ilaç kimyası alanında, bu grup, guanidin mimetikleri 5, 6 olarak çok sık birlikte, ilaçlar ve ilaç adayları 4 bulunur. guanidin mimetiklerinin tercih edilme sebebi her yerde, pozitif yüklü guanidin grubunun çıkarılması, hem de liga....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Not: Bütün reaktifler ve çözücüler, ticari tedarikçilerden elde edildi ve daha fazla saflaştırılmadan kullanıldı.
Dikkat: Kullanmadan önce tüm ilgili güvenlik bilgi formuna (MSDS) başvurun. Kimyasal sentezleri (örneğin, davlumbaz, güvenlik gözlüğü, eldiven, laboratuvar önlüğü, boy pantolon ve kapalı parmak ayakkabılardan) gerçekleştirirken tüm uygun güvenlik ekipmanlarını kullanın.
Guanidinylation Öncülerinin 1. sentezi
- Alkile türler
- Metilli türler
- Kuru, 10 mL (PPh3, 3.8 mmol, 1.2 eşi.), N, N '1.0 g eritin-di-Boc-1....
- Metilli türler
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
siklik peptit ön-madde, bir lineer peptid gibi sentezlenmiştir siklize ve ortogonal Dde-korumasız hale getirilmiştir. Çökelmesinden sonra, bileşiğin saflığı HPLC-MS (Şekil 1) ile analiz edilmiştir. Reaksiyonun ilerlemesini izlemek için, bir HPLC analizi 2-saatlik reaksiyon süresinden (şekil 2) sonra gerçekleştirilmiştir.
guanidin grubu daha büyük artıkları için, 2 saat tepkime süresi, çoğu zam.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Guanidinylation için ön-madde ((N-Me) V) C (OrnD (Ot-Bu) Gf), katı-faz peptid sentezi (SPPS) içindeki bir standart Fmoc protokolü tarafından sentezlenmektedir olan bir ortogonal olarak koruması siklik peptit türevidir. Ornıtın peptid iskele siklizasyonu DMF içinde hidrazin ile koruması kaldırılabilir ortogonal korumalı türevinin, (Fmoc-Orn (Dde) ve OH), olarak kullanıldı. Peptid ön-madde bileşiği çökeltme ve bunu takiben liyofilizasyon ile saflaştırılır.
Guanidinyl.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.
Teşekkürler
TGK maddi destekleri için Technische Universität München Fen ve Mühendislik (IGGSE) Uluslararası Enstitüye kabul eder. HK destekleri için Entegre Protein Bilim Münih için Merkezini (CIPSM) kabul eder.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| N, N & asal; -Di-Boc-1H-pirazol-1-karboksamidin,% 98 & | Sigma Aldrich | 434167 ALDRICH | |
| Trifenilfosfin,% 99 | Sigma Aldrich | T84409 SIGMA-ALDRICH | |
| Tetrahidrofuran, >%99,5 | Carl Roth | 4745 | |
| Tetrahidrofuran susuz, %99,8Carl | Roth | 5182 | |
| Susuz Metanol, %99,8 | Sigma Aldrich | 322415 SIGMA-ALDRICH | |
| Diizopropil azodikarboksilat, %98 | Sigma Aldrich | 225541 ALDRICH | |
| Diklormetan, sentez için,% 99.5 | Carl Roth | 8424 | |
| Flaş kromatografi için silika jel | Sigma Aldrich | 60738 SIGMA-ALDRICH | |
| ve Pentan,% 99 | Carl Roth | 8720 | |
| n-Heksan,% 99 | Carl Roth | CP47 | |
| Etilasetat,% 99.5 | Carl Roth | 7338 | |
| Aminoheksanol,% 95 | Sigma Aldrich | A56353 & nbsp; ALDRICH | |
| em >S< / em>-Metilizotioüre hemisülfat,% 98 | Sigma Aldrich | M84445 ALDRICH | |
| Di-tert< / em>-butil dikarbonat,% 99 | Sigma Aldrich | 205249 ALDRICH | |
| em>N, N-Dimetilformamid, %99,8 | Carl Roth | A529 | |
| N,N-Diizopropilamin, %99,5 | Carl Roth | 2474 | |
| Asetik anhidrit, %99 | Carl Roth | 4483 | |
| Klortritil reçine | Karbolüsyon | CC11006 | |
| Fmoc-Gly-OH, %98 | Karbolusyon | ||
| Piperidin, %99Sigma | Aldrich | 104094 SIGMA-ALDRICH | |
| Fmoc-Orn (Dde) -OH | Iris-Biotech | FAA1502 | |
| HATU,% 99 | Karbolüsyon | CC01011 | |
| HOAt,% 99 | Karbolusyon | CC01004 | |
| Fmoc-Val-OH | Karbolusyon | CC05028 | |
| 2-Nitrobenzensülfonil klorür,% 97 | Sigma Aldrich | N11507 & nbsp; ALDRICH | |
| 2,4,6-Collidine, %99 | Sigma Aldrich | 27690 SIGMA-ALDRICH | |
| Merkaptoetanol, %99 | Sigma Aldrich | M6250 ALDRICH | |
| Diazabicycloundecen, %98Sigma | Aldrich 139009 | ALDRICH | |
| Fmoc-D-Phe-OH, %98 | Sigma Aldrich | 47378 ALDRICH | |
| Fmoc-Asp (OtBu) -OH,% 98 | Karbolusyon | CC05008 | |
| Heksafloroizopropanol | Karbolüsyon | CC03056 | |
| Difenilfosforil azid,% 97 | Sigma Aldrich | 178756 ALDRICH | |
| TFA, %99,9 | Carl Roth | P088 | |
| Triizopropilsilan, %98 | Sigma Aldrich | 233781 ALDRICH | |
| Asetonitril, HPLC sınıfı | Carl Roth | HN44 |
Kaynaklar
- Saczewski, F., Balewski, L. Biological activities of guanidine compounds. Exp. Opin. Ther. Patents. 19 (10), 1417-1448 (2009).
- Saczewski, F., Balewski, L. Biological activities of guanidine compounds, 2008-2012 update. Exp. Opin. Ther. Patents. 23 (8), 965-995 (2013).
- Wirth, T. H., Davidson, N. Mercury (II) Comlexes of Guanidine and Ammonia, and a general discussion of the Complexing of Mercury ....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
