يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الآلي، التحليل السلوكي طويلة الأجل للوظائف المعرفية في عدة نماذج الوراثية لمرض الزهايمر، باستخدام إينتيليكاجي

11.7K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/58009

⸱

أغسطس 4, 2018

 ,  , 

في هذه المقالة

ملخص

وتصف هذه الورقة وضع بروتوكول للتقييم المعرفي للنماذج الوراثية مرض الزهايمر باستخدام نظام إينتيليكاجي، ونظام مراقبة سلوكية عالية إنتاجية الآلي مع تكييف هواء فعال.

الملخص

عوامل متعددة – مثل الشيخوخة والجينات – وكثيراً ما ترتبط بالتدهور المعرفي. نماذج الماوس المعدلة وراثيا من التدهور المعرفي، مثل مرض الزهايمر (AD)، أصبحت أداة واعدة لتوضيح الآليات الكامنة وتعزيز التقدم العلاجي. هو خطوة هامة التحقق من صحة وتوصيف شذوذ السلوكية المتوقعة في النماذج، وفي حالة إعلان، التدهور المعرفي. التحقيقات السلوكية الطويلة الأجل للحيوانات المختبرية لدراسة تأثير الشيخوخة الطلب جهودا كبيرة من الباحثين. يعتبر نظام إينتيليكاجي بطارية اختبار الفائق وفعالة من حيث التكلفة للفئران التي تلغي الحاجة للتعامل مع البشرية اليومية. هنا، نحن تصف كيف يستخدم النظام في فينوتيبينج طويلة الأجل لنموذج الوراثية مرض الزهايمر، مع التركيز تحديداً على الوظائف المعرفية. وتوظف التجربة البطارية المتكررة لاختبارات تقييم التعلم المكاني ووظائف تنفيذية. هذا فينوتيبينج العمر تعتمد على فعالية من حيث التكلفة يسمح لنا بتحديد آثار عابرة أو دائمة للجينات في مختلف الجوانب المعرفية.

المقدمة

تطوير نماذج حيوانية للأمراض العصبية على مدى العقد الماضي قدمت فهم ميكانيكية على أساس ومن أجل تعزيز التقدم العلاجي1،2،3. تطبيق بطارية اختبار سلوكية الفائق في نماذج حيوانية الوراثية أداة لبحث عن مجريات الأمور للتحقيق في الآليات الأساسية للأمراض التي تصيب الإنسان وتحديد العلاجات المخدرات. البحث اختبار البطاريات تكييفها للمراقبة الطويلة الأجل للشيخوخة و/أو نماذج الخرف قد أجبرت تقليديا المختبرات أن تستهلك كميات كبيرة من القوى العاملة المتخصصة والوقت. نظام رصد المنزل-قفص سيكون استراتيجية فعالة من حيث التكلفة كما أنها ستخفض تكاليف المراقبة السلوكية بالبشر. ووضعت بعض فرق البحث الآلي ....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

كافة الإجراءات التي أقرها الحيوان المؤسسية الرعاية واستخدام اللجنة، وأنها نفذت وفقا للمبادئ التوجيهية لمعهد علوم المخ بتبريد للتجارب الحيوانية.

1-إعداد جهاز

ملاحظة: لمحة عامة عن نظام الرصد الآلي للمنزل-القفص يرد في الشكل 1. كل نظام (39 سم × 58 سم × 21 سم) يحتوي على معالج واحد، وأربع غرف الزاوية، كل منها له اثنين من زجاجات المياه وهوائي خاتم للكشف عن هوية تردد الراديو مجاوبه مزروع في الحيوانات (الشكل 1A). أرقام تعريف المعالج تم تعريفها بواسطة محدد الدوارة (عناوين الأجهزة) (الشكل 1B). لا ينبغي أن تتداخل أرقام التعريف للمعالج. اثنين من الأبوا....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

في دراستنا السابقة، تم الكشف عن أوجه النقص المعرفي تعتمد على العمر في نماذج الإعلانات بتجارب استخدام الآلي الرئيسية-قفص رصد نظام10. أدائها نماذج الإعلانات في PP كان سليما في صغار البالغين وكبار السن من المواضيع؛ ومع ذلك، كان الأداء في تقرير أداء البرنامج إلى حد كبير وتدريجيا البصر (الشكل 6). من المهم أيضا لمراقبة السلوك العام أو القلق في مرحلة التكيف لأن هذه الصفات قد تؤثر على الإدراك15. النماذج الإعلانية التي ل.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وتصف هذه الورقة طريقة استخدام نظام الرصد الآلي للمنزل-قفص لفحوصات طويلة الأجل المعرفية والسلوكية في نماذج الإعلانات المعدلة وراثيا. أن الخطوة الأكثر أهمية هو غرس المستجيب في الموضع الملائم. قبل القيام بغرس، التأكد من تاريخ انتهاء الصلاحية المستجيب أن لم يجتز. والنقطة الهامة الثانية للتحقق من أداء النظام يوميا، لا سيما وأن مشكلة بسيطة يمكن أن تصبح بعد ذلك أحد أكثر خطورة أثناء الدراسة (أي.، وهو مكدسة الباب، سقطت خارج المستجيب، سوء التوصيلات الكهربائية، إلخ .). ثالثا، من الضروري أن تكون قادرة على إطلاق الن.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وأعلن لا تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

ونحن نشكر إندو ريكو لمساعدتها في تصوير المواد. هذا البحث كان يدعمها معونات "البحوث الاستكشافية" (JSPS كاكينهي منحة رقم 16 ك 15196).

....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
IntelliCageTSESystems-Parchased في عام 2011 أو بعد ذلك
PCDellInspiron 580s-Display
DellSI75T-WL-ALPHA-dri
Shepherd SpecialtyPapers-Standard
Aron Alpha (Krasy Glue) 2 gToagosei (Krasy Glue)# 04612Cyanoacrylates للصق المغناطيس والذراع blak
قارئ جهاز الإرسال والاستقبال المحمولBTS-IDR-560قارئ جهاز الإرسال والاستقبال ، والذي يقرأ كلا من Trovan و DataMars
جهاز الإرسال والاستقبالDataMarsT-VA أو T-VAS أو سلسلة أخرىمن الحزمة الأساسية من أجهزة الإرسال والاستقبال والغرسات
Diamond Grip PlusAnsel MicroflexDGP-INT-Mالقفاز التجريبي
IsofluranePfizer1119701G1092-
مبخر للحيوانات الصغيرةPharma BiomedicalSF-B01Face Mask Included
Neo-MedrolPfizer006472-001مرهم العين
الإيثانول (70٪)---
ExcelMicrosoft00202-51382-15524-AA928لتحليل البيانات
DS

المراجع

  1. Bryan, K. J., Lee, H., Perry, G., Smith, M. A., Casadesus, G. Transgenic Mouse Models of Alzheimer's Disease: Behavioral Testing and Considerations. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience. , CRC Press/Taylor & Francis. (2009).
  2. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nature Neuroscience. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  3. Crawley, J. N.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

نظام IntelliCageاختبار الوظائف المعرفيةنماذج مرض الزهايمرتقييم التعلم المكانيتحليل الوظائف التنفيذيةنماذج الفئران الجينيةتحديد الهوية بموجات الراديونموذج التكيف مع وخز الأنفعكس تفضيل المكان