Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Доклинальная свиная модель ортотопической трансплантации сердца

9.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/59197

⸱

27 апреля 2019 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы описываем доклиническую модель ортотопической трансплантации сердца, которая была прочно установлена и использована для исследования новых стратегий кардиопротекторной защиты.

Аннотация

Пятьдесят лет после первого успешного доклада, пересадка сердца остается золотым стандартом лечения для пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью. Для изучения острых и долгосрочных последствий новых методов лечения были использованы несколько малых животных, связанных с трансплантацией сердца. Тем не менее, лишь немногие из них проверены и продемонстрировали успех в клинических испытаниях. Крайне важно оценить новые методы лечения в клинически релевантной модели крупного животного для эффективного и надежного перевода выводов базовых исследований. Здесь мы описываем доклиническую модель ортотопической трансплантации сердца, которая была прочно установлена и ранее использовалась для исследования новых стратегий кардиопротекторной защиты. Эта процедура фокусируется на острой травме ишемии и реперфузии и является надежным методом для исследования новых вмешательств, которые были протестированы и проверены в небольших экспериментальных моделях, таких как модель мурин. Мы демонстрируем его полезность в оценке сердечной деятельности в ранний посттрансплантационный период и другие потенциальные возможности, связанные с моделью.

Введение

Пятьдесят лет после первого успешного доклада, пересадка сердца остается золотым стандартом лечения для пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью1. Хотя ишемическое время до четырех часов допускается адекватно, ишемическое время более шести часов связано с низкими исходами2. Первичная дисфункция трансплантата остается основной причиной ранней заболеваемости и смертности после трансплантации2,3. Причины первичной дисфункции трансплантата являются многофакторными и включают в себя использование маргинальных органов, реципиента легочных сосудистых забол....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Институциональный комитет по уходу за животными утвердил все экспериментальные протоколы, и животные прошли лечение в соответствии с "Руководством по уходу и использованию лабораторных животных", подготовленным Институтом лабораторных животных, Национальный исследовательский совет, 1996 год. Мужские йоркширские свиньи (40-50 кг) использовались для проведения ортотопических пересадок сердца (размер животного может варьироваться в зависимости от усмотрения исследователей и экспериментальных целей).

1. Процедура донора

  1. Анестетик индукции и подготовки животных:
    1. Премедикаментат животное с помощью внутримышечной инъекции кетамин....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Эта доклиническая модель успешно используется с1994 года 5,6,8,9. В таблице 1 показаны репрезентативные результаты отношений между давлением и эхокардиографическими параметрами, взятыми на базовом уровне, и 3 ч после трансплантации в наборе из 5 экспериментов. Хотя мы видим снижение миокардиальной контрактности после трансплантации, это не было статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Данная рукопись описывает доклиническую модель ортотопической трансплантации сердца. Различные малые животные модели гетеротопической трансплантации сердца были успешно использованы для изучения влияния новых методов лечения для улучшения сохранения органов и уменьшения ишемии-реперфузии травмы11,12, 13. Кроме того, небольшие модели животных позволяют модели выживания и долгосрочного наблюдения для исследования развития отторже.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы не имеют подтверждений.

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
АмиодаронПриобретен в институциональной аптеке
Ангиокат 20 гBD381704
Хлорид кальция 1 г/10 млПриобретен в институциональной аптеке
для кардиоплегииЭто должно быть выбрано на усмотрение исследователя.
Карандаш для прижиганияCovidienE2515H
Центральный венозный катетер двухпросветныйCook MedicalC-UDLM-501J-LSC
CPB packMedtronicИндивидуальный контур искусственного кровообращения.
D5W 5% 250 млBaxterJB1064
DLP Канюля корня аорты Medtronic12218
DLP однопросветная венозная канюля (24F или 28F)Это следует выбирать на усмотрение исследователя. 
Добутаминприобретен в институциональной аптеке
Electrode PolyhesiveCovidienE7507
EOPA артериальная канюля (17F или 21F)Это должно быть выбрано на усмотрение исследователя.
Адреналинприобретен в институциональной аптеке
Eppendorf Tubes, 1,5 млSarstedt 72.690.001
Перчатки, нитрил, среднийФишер27-058-52
Гепарин 1000 МЕ/млПриобретено в институциональной аптеке
Кеталеан (Кетамин) в инъекции 100мг/мл, 50мл/флаконМинистерство здравоохранения КанадыТребуется одобрение Министерства здравоохранения Канады
Лидокаин/Ксилокаин 1%Приобретено в институциональной аптеке
Сульфат магния 5 г/10 млПриобретен в институциональной аптеке
Midazolam inj. USP 5 мг / мл флакон / 10 млМинистерство здравоохранения КанадыТребуется одобрение Министерства здравоохранения
Канады MPS Quest Доставка одноразовой упаковкиQuest medical5001102-AS
NACL 0,9% 1 лBaxterJB1324
Мешок для органовCardioMed2990
Наконечники для пипетки, 1 млFisherbrand02-707-405
Пропофол 1 мг/млПриобретено в институциональной аптеке
RocuroniumПриобретено в институциональной аптеке
Набор Admin Prim NF PB W/CheckvalveSmith Medical21-0442-25Линия внутривенного инфузионного насоса. Исследователям следует выбирать инфузионные линии, совместимые с инфузионным насосом, доступным в их учреждениях
Set Intro Sheath 8.5FRx 10CMArrowSI-09880
Sofsilk 0 с восковым покрытиемCovidienS316
Solumedrol 500мг/5млПриобретено в институциональной аптеке
Всасывающий наконечникCovidien8888501023
Аспирационная трубка 1/4" x 120"Med-Rx70-8120
Шовный материал 5.0 Prolene BBEthicon8580H
Шовный материал Prolene Blum 4-0 SH 36Ethicon8521H
Шовные материалы 2.0 Prolene Blu M SHEthicon8523H
Шовные материалы BB 4.0 Prolene Ethicon8881H
Трахеальная трубка, 6,5 ммMallinckrodt86449
Раствор

Ссылки

  1. Lund, L. H., Edwards, L. B., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (10), 1158-1169 (2016).
  2. ....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Модель сердца свиньиинфузия кардиоплегического раствораискусственное кровообращениепережатие аортыкатетер для измерения зависимости давления от объемасохранение миокардаишемически-реперфузионное повреждениеоценка функции трансплантататехника хирургического анастомоза