סינתזה יעילה של מרכזי הפחמן הדו הדו באמצעות התוספת המשלים של מונואורגאורומטוזיס

סיכום

פרוטוקול פשוט ומעשי לתוספת יעילה המשלים של הפונקציונליזציה מונואורגנוספאבץ לβ מחזורי, לספק פחמן בלתי רווי לרהט את כל מרכזי הפחם הרביעון פותחה.

תקציר

התוספת המשלים של ריאגנטים אורגנומתכתית לα, β-פחמן בלתי רווי מייצגת שיטה חשובה להפקת איגרות חוב C-C בהכנת מרכזי הפחמן הדו. למרות התוספות המשלים של הריאגנטים האורגנומתכתית מבוצעים בדרך כלל באמצעות אורגוליזציה מאוד מגיב או ריאגנטים Grignard, ריאגנטים אורגנואבץ יש לקבל תשומת לב עבור שלהם כימוטיביות משופרת ופעילות חוזרת קלה. למרות ההתקדמות האחרונה עם מספר רב יותר של דיאורגאואבץ וריאגנטים מעורב באבץ, הדור של מרכזי הפחמן של כל הפחם דרך התוספת המשלים של ריאגנטים מונואורגאותמונליזציה שנשאר אתגר. פרוטוקול זה מפרט הכנה נוחה ומתונה של "הסיר האחד" והתוספת של נחושת במקביל לחיבור משני הפונקציונל מחזורי לβ, באופן בלתי רווי, להרשות לעצמה היקף רחב של מרכזי רבעוני בכל הפחמן בדרך כלל תשואה מעולה ודיאסטריאוסלקטיביות. מפתח לפיתוח טכנולוגיה זו הוא ניצול של DMA כתגובה הממס עם TMSCl כחומצת לואיס. היתרונות הבולטים במתודולוגיה זו כוללים את הפשטות המבצעית של ההכנה הכימית של אורגנואבץ המוענקת על-ידי ניצול DMA כממס, כמו גם תוספת המשלים יעילה המתווכת על ידי מלחי Cu (I) ו-Cu (II) שונים. יתר על כן, אתר silyl ביניים יכול להיות מבודד ניצול נוהל בדיקה שונה. טווח המצע מוגבל לקוטונים בלתי רוויים, והתוספת המשלים היא להיות מיוצב על ידי ייצוב (למשל, allyl, enolate, הומולואט) ו באופן מאוזן (למשל, neopentyl, o-aryl) מונואורגנוםריאגנטים אבץ. תוספות מוספות לטבעות של חמש ושבע-מרנו היו אפקטיביות, אם כי בתשואות נמוכות לעומת מצעים שישה מרנו הטבעת.

מבוא

היווצרות של איגרות חוב פחמן הוא ללא ספק השינוי החשוב ורב עוצמה בכימיה אורגנית. התוספת המשלים של ריאגנטים אורגנומתכתית לα, β-פחמן בלתי רווי כולל אחת השיטות הרב-תכליתיות ביותר לבניית איגרות חוב C-C, במיוחד בדור המאתגר של מרכזי הפחמן הדו מרכזיים^{1, 2}. למרות החשיבות המרכזית של התוספת המשלים של ריאגנטים אורגנומתכתית להקמת מרכזים רביתיים, מתודולוגיות מעטות מתמודדות עם האתגר של שילוב של קבוצות פונקציונליות רגישות בתגובות אלה. ואכן, ברוב השינויים הללו, אורגונזיליתיום מאוד תגובתי, Grignard, או diאורגאוםריאגנטים אבץ הם הנופילים של בחירה. עם זאת, מדובר בארגונים מגיבים בלתי תואמים לקבוצות פונקציונליות רבות, ובכך מגבילות א....

פרוטוקול

התראה: התייעץ עם גליונות נתונים של בטיחות חומרים (MSDS) לפני השימוש בכימיקלים בהליך זה. השימוש בציוד הגנה אישי מתאים (PPE), כולל כוסות בטיחות, מעיל מעבדה, מניטריל או כפפות בוטיל כמו רבים ריאגנטים וממיסים הם מורעלים, רעיל, או דליק. מבצעים את כל התגובות בתוך מכסה המנוע. זה הכרחי כלי זכוכית להבה יבשה ולהשתמש באווירה אינרטי (חנקן או ארגון) עבור פרוטוקול זה. נוזלים המשמשים בשני השלבים הראשונים של הפרוטוקול מועברים מזרק.

1. שיטת מונואורגאונוספאבץ ברומיד מערך¹⁶

1. הוסף אבק אבץ (0.8173 g, 12.50 mmol, 2.5 equiv), DMA (6.0 mL), ואני₂ (126.9 mg, 0.500 mmol, 0.10 equiv) אל להבה מיובש בקבוקון שחור התגובה המכיל מ....

תוצאות

התוספת המשלים מוצר אתיל 4-(1-מתיל-3-אוקלוציקלוקסקסיל) butanoate (21) היה מבודד כשמן ברור, חסר צבע (1.0372 g, 4.583 mmol, 92% תשואה) באמצעות זה יעיל סיר אחד הפרוטוקול. מיכל ^בן H ו ^-13או nmr ספקטרה מוצגים באיור 2 ואיור 3 כדי לאשר את המבנה ואת הטוהר. של הערה ספציפית בניתוח ¹H הספקטרום הוא הנוכחות של רביעיית ה-AB השני של פרוטון ב δ 2.15 ppm, המציינת כי diastereotopic נושא C2 הידרוגנים.......

דיון

השיטה מפורטת במסמך זה פותחה כדי לרתום בתפקוד מתון מאוד ריאגנטים אבץ בתגובה מותאמת פשוטה ויעילה התוספת לסינתזה של β-רבעוני כטון¹⁴. תשואות מעולה ומשופר באופן משמעותי catalyst יעילות נצפו באמצעות השימוש של הקוטב, DMA aprotic ממס עם TMSCl. היווצרות אבץ מונואורגאונותמסייעת באמצעות DMA, הקלה על החדרת אבץ ישירה לתוך להיות זמין לאלאלברוידס ליצור טווח רחב של ריאגנטים מתפקד¹⁶.

היווצרות מונואורגאואבץ ברומיד הוא הצעד החשוב ביותר בפרוטוקול זה. הגענו צנוע להצל.......

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
אמוניום כלוריד
ביוטאג' איזולרה מערכת כרומטוגרפיה פלאש אחד	Biotage	ISO-ISW	UV/vis זיהוי (254, 280, 200-400 ננומטר)
כלורופורם-D, (D, 99.8%)	Cambridge Isotope Laboratories	DLM-7
קומפלקס נחושת (I) ברומיד דימתיל סולפיד, 99%	סיגמא אולדריץ'	230502	רגיש
לאוויר וללחותדיאתיל אתר, נטול מים, 99%	EMD כימיקלים	MEX01906	ACS
אתיל 4-ברומובוטיראט	אלון	139400
אתיל אצטט, 99.9%	פישר	E145-500	ACS
חומצה אצטית קרחונית	אלון	O35907	ACS
HCl			1 M
aq הקסנים, 98.5%	EMD כימיקלים	HX0299	ACS
HP 6890 Series GC	HP-1
GC עמוד	Agilent	19091-60312	0.2 מ"מ x 0.33 אום, 12 מ', כלוב 7 אינץ'
יוד
מגנזיום גופרתי, נטול מים, 98%	EMD Chemicals	MX0075
Mehtyl enone
N,N-Dimethylacetamide, נטול מים, 99%	Alfa Aesar	A10924	מיובש מעל גיל 3 ומעלה; ms
סיליקה ג'ל	VWR	86306-350	60 Å, 40-60 um
נתרן ביקרבונט
נתרן כלורי
טטרה-n-בוטילאמוניום פלואוריד	Oakwood	O43479	1 M in THF
לוחות כרומטוגרפיה בשכבה דקה	EMD Milipore	115341	6.5 x 2.2 ס"מ, 60 גרם F254 לוחות מצופים מראש (חלקיק 9.5-11.5 אום גודל)
טרימתיל סיליל כלוריד, 99%	סיגמא אולדריץ'	386529
			, שטופה בהידרוכלוריד

אבקת אבץ רגישה לאוויר