Un modello di topo di Sarcoma di tessuto molle incompleto resected per test (Neo)adiuvante Terapie

Francois X. Rwandamuriye; Breana  J. Weston; Terrance  G. Johns; W.  Joost Lesterhuis; Rachael  M. Zemek

doi:10.3791/60882

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Articolo metodologico

Un modello di topo di Sarcoma di tessuto molle incompleto resected per test (Neo)adiuvante Terapie

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DOI:

10.3791/60882

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28 luglio 2020

Francois X. Rwandamuriye¹^,² , Breana J. Weston²^,³ , Terrance G. Johns² , W. Joost Lesterhuis¹^,² , Rachael M. Zemek²

¹School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, ²Telethon Kids Institute, University of Western Australia, ³College of Science, Health, Engineering and Education, Murdoch University

In questo articolo

Sommario

In questo protocollo, descriviamo un modello murino di resezione chirurgica incompleta del sarcoma dei tessuti molli per testare (neo)le terapie adiuvanti.

Abstract

La chirurgia è spesso il primo trattamento per molti tumori solidi. Tuttavia, le ricadute locali si verificano frequentemente a seguito della resezione tumorale primaria, nonostante le terapie adiuvanti o neo-adiuvanti. Ciò si verifica quando i margini chirurgici non sono sufficientemente privi di tumore, con conseguente cellule tumorali residue. Da un punto di vista biologico e immunologico, la chirurgia non è un evento nullo; l'ambiente di guarigione delle ferite è noto per indurre vie sia pro- e anti-tumorale. Di conseguenza, i modelli preclinici per lo sviluppo di farmaci volti a prevenire le ricadute locali dovrebbero incorporare la resezione chirurgica durante il test di nuove terapie (neo)adhavant, per modellare le impostazioni cliniche in pazienti trattati con chirurgia.

Qui, descriviamo un modello murino di resezione chirurgica incompleta del sarcoma dei tessuti molli WEHI 164 che consente di testare (terapie neo)adiuvanti nell'impostazione di una risposta di guarigione della ferita. In questo modello, 50% o 75% del tumore viene rimosso, lasciando dietro di sé alcuni tessuti tumorali in situ per modellare la malattia residua lorda dopo l'intervento chirurgico in ambiente clinico. Questo modello consente di testare le terapie nel contesto della chirurgia, considerando anche la risposta di guarigione della ferita, che può influenzare l'efficacia dei (neo)trattamenti associati. La resezione chirurgica incompleta si traduce in ricrescita riproducibile del tumore in tutti i topi in assenza di terapia adiuvante. Il trattamento adiuvante con blocco dei checkpoint si traduce in una ridotta ricrescita del tumore. Questo modello è quindi appropriato per testare le terapie nel contesto della chirurgia di debulking e della relativa risposta di guarigione della ferita e può essere esteso ad altri tipi di cancro solido.

Introduzione

La chirurgia rimane l'opzione di trattamento principale per molti tumori solidi¹, tra cui sarcoma dei tessuti molli²^,³. Nonostante i miglioramenti nelle tecniche di chirurgia del cancro, e le combinazioni con (neo)terapie associate, c'è ancora un alto rischio di ricaduta del cancro e metastasi a seguito della resezione tumorale primaria⁴^,⁵. Nel sarcoma dei tessuti molli, le ricadute si verificano particolarmente locoregionale, nel sito di intervento chirurgico, con conseguente aumento della morbilità e della mortalità. In ambito....