הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל מורין סינגני של אנדומטריוזיס באמצעות עכברי רכיבה טבעיים

5.6K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/61960

⸱

24 בנובמבר 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Cardiovascular and Metabolic Sciences, Lerner Research Institute; Women’s Health Institute, Cleveland Clinic, 2Women’s Health Institute, Cleveland Clinic, 3Department of Obstetrics and Gynecology, 983255 Nebraska Medical Center, University of Nebraska Medical Center, 4Anatomic Pathology, Cleveland Clinic, 5Gynecologic Oncology, Women’s Health Institute and Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Cleveland Clinic

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מודלים מכרסמים רבים של אנדומטריוזיס מוגבלים על ידי מורכבות טכנית, רבייה, ו / או צורך בעלי חיים immunocompromised או עכברי כתב מיוחד. אנו מציגים מערכת פשוטה של אינדוקציה נגע באמצעות כל עכבר ניסיוני עם מערכת ניקוד אובייקטיבית הניתנת לאימות עצמאי וללא דרישה לכריתת שחלות או ניתוח הישרדות.

תקציר

אנדומטריוזיס היא הגורם המוביל לכאב באגן ולאי פוריות. זה מוגדר על ידי נוכחות של רקמת רירית הרחם במקומות חוץ רחמיים. הפיתוח של עיבודים חדשניים וכלי אבחון עבור אנדומטריוזיס הוגבל בין היתר בשל אתגרים בחקר המחלה. מחוץ לפרימטים, יונקים מעטים וסת, ואף אחד מהם לא מפתח אנדומטריוזיס ספונטני. דגמי מכרסמים פופולריים אך דורשים אינדוקציה מלאכותית של אנדומטריוזיס, כאשר רבים משתמשים בעכברים אימונו-קוםיים או במחלה הנגרמת בניתוח. לאחרונה, תשומת לב רבה יותר ניתנה מודלים מעורבים הזרקה תוך אינטריתוניאלית. אנו מציגים מודל מורין של אנדומטריוזיס המשלב מספר תכונות של מודלים אנדומטריוזיס קיימים לתוך מערכת חדשנית, פשוטה המסתמכת על כימות מיקרוסקופי במקום דירוג סובייקטיבי. במודל זה, אנו מבצעים גירוי הורמונלי של עכברים תורמים, הזרקה תוך-פטרייתונית, סקר בטן שיטתי וקציר רקמות, וכימות היסטולוגי שניתן לבצע ולאמת בכל עת לאחר נמק. מודל זה דורש משאבים והכשרה מינימליים; אינו דורש מומחיות על ידי טכנאי מעבדה בניתוח הישרדות מורין או בזיהוי נגעים אנדומטריוטיים ברוטו; ניתן להשתמש בעכברים אימונו-קומונימציה, חיסונית ו/או מוטנטיים; ויוצר באופן אמין נגעים אנדומטריוטית התואמים היסתולוגית למחלה אנדומטריוטית אנושית.

מבוא

אנדומטריוזיס היא מחלה מסתורית של מערכת הרבייה הנשית עם נטל כלכלי ובריאותי משמעותי על נשים1,2. האטיולוגיה של אנדומטריוזיס אינה מובנת לחלוטין, והוצעו הסברים מרובים כולל מטאפלזיה קולומית, מנוחה מולרית עוברית, גיוס תאי אב נגזרים מח עצם, וסת מדרדרת3. בעוד היבטים מרובים של מנגנונים מוצעים אלה עשויים להיות מעורבים, ואין הסבר אחד יכול להסביר את כל צורות המחלה, המודל המוביל של אנדומטריוזיס פתוגנזה הוא וסת מדרדרת. הווסת המדרדרת היא מעבר של שפכים וסת דרך החצוצרות לתוך חלל הצפק; ההערכה היא כי 90% מהנשים במחזור עוברות באופן קבוע וסת מדרדרת4,5. בהתחשב בתופעה הנפוצה הזו של הווסת המדרדרת, מדוע אנדומטריוזיס מתפתחת רק בתת קבוצה של נשים לא ברור5. כדי להבין טוב יותר את האטיולוגיה של מחלה זו, מחקרים אנושיים ישירים אינם אפשריים ומחקרים בבעלי חיים מוצדקים.

אנדומטריוזיס הוא אתגר הן לטפל והן ללמוד. שכיחות המחלה אינה ידועה אך מוערכת ב -10%1. בעוד כמה סוגים מתקדמים של אנדומטריוזיס עשויים להיות מזוהים במדויק באמצעות הדמיה לא פולשנית, אבחנה סופית מושגת רק באמצעות ניתוח היסטופתולוגי של דגימות ביופסיה שהושגו בניתוח; נגעים שנראים חזותית להיות חולה, עשוי למעשה להיות פיברוזיס או הצטלקות מסיבות אחרות6. חומרת והיקף המחלה אינו תואם עם סימפטומטולוגיה7.

נגעים אנדומטריוזיס מורכבים מסוגי תאים הטרוגניים ואוכלוסיות אשר אינטראקציה בדרכים מורכבות בתוך microenvironment, ולכן, הגבלת התועלת של מודלים הסלולר8,9. במודלים של Vivo קיימים, אבל אלה יש אתגרים ומגבלות מובנים10,11,12. דגמי פרימטים הם אידיאליים אך לעתים קרובות אינם אפשריים13,14,15. מעט יונקים שאינם פרימטים וסת ומפתחים אנדומטריוזיס באופן ספונטני16. מודלים מכרסמים של אנדומטריוזיס קיימים אבל כל אחד יש מגבלות17. רבים מהמודלים הללו דורשים ניתוח הישרדות לתפר או להשתיל רקמת רירית הרחם בקיר או במעי של הנמען התורם, הוספת מורכבות טכנית, צורך בהרדמה וגורמים חיסוניים מבלבלים מהניתוח עצמו18,19,20. בנוסף, מודלים רבים דורשים כריתת השחלות ותוספת אסטרוגן; תוך הגדלת תפוקת הנגעים, הדבר מוסיף זמן, הוצאות וניתוח הישרדות נוסף. מודלים הזרקה intraperitoneal (IP) אינם דורשים הרדמה או ניתוח הישרדות, ומודלים אלה באופן הגיוני לדמות וסת מדרדרת טוב יותר מאשר מודלים תפירה21,22,23. רוב מודלי ה- IP, לעומת זאת, כפופים לשונות רבה יותר במיקום הנגע עקב פיזור אקראי של שברי רירית הרחם לאחר ההזרקה ולכן להטיה רבה יותר בזיהוי ומדידת נגעים.

כאן אנו מציגים מודל מורין של אנדומטריוזיס המשלב מספר תכונות של מודלים אנדומטריוזיס קיימים לתוך מערכת חדשנית, פשוטה ויעילה המסתמכת על כימות מיקרוסקופי במקום דירוג סובייקטיבי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הערה: השימוש בבעלי חיים במחקר זה אושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול בבעלי חיים ושימוש (IACUC) במכון המחקר קליבלנד קליניק לרנר. כל תקני הטיפול והשימוש בבעלי חיים הזמינים לציבור בוצעו בהתאם להנחיות של המכונים הלאומיים לבריאות. הליך זה משתמש בטכניקות אספטיות. צלחת הפטרי סטרילית. PBS / מלוחים בשימוש הוא סטרילי. המכשירים הכירורגיים לנמק וניתוח רקמות מעוקרים באמצעות autoclave. אנו משתמשים 70% EtOH על המכשירים בין מקרי בעלי חיים (אם יותר מאחד לכל מפגש) כדי להפחית את הזיהום.

1. הכנת עכברים תורמים ומקבלים (ראו איור 1)

  1. ודא כי אישור מתאים הוא במקום לעבוד עם חיות מעבדה.
  2. קבע את זן העכבר. בניסויים אלה נוצלו שימוש בעכברים מסוג בר ועכברים מוטנטיים בעלי רקע C57BL/6J, אך חוקרים המשתמשים במודלים דומים מדווחים על הצלחה עם זני עכבר אחרים כגון עכברי BALB/c10. בנוסף, עכברים תורמים ו/או נמענים יכולים להשתמש במערכות עיתונאיות, כגון עכברי GFP או RFP (ראו איור 2 ואיור 3).
  3. לתזמון של השתלת רקמת רירית הרחם, ודא כי העכברים התורמים הם בין 22-24 ימים בזמן הזרקת גונדוטרופין. זה מבטיח כי הם נאיביים פוריות, למשל, עדיין לא התחיל estrous רכיבה על אופניים.
  4. ודא כי העכברים הנמענים הם שלמים פוריות (ללא כריתת השחלות הקודמת) בין 2 ל 4 חודשים של גיל. אמנם לא נדרש, מומלץ למקם מצעים ספוגים בשתן מכלוב עכברים זכר מעת לעת בכלוב של המטופל כדי להקל על רכיבה מתמשכת על אופניים estrous ושוב בשעה 72 שעות לפני השתלת רקמת רירית הרחם.
    הערה: זה לא יבטיח סנכרון של מחזור אסטרוס של הנמענים, כמו מצעים ספוגים בשתן מיקום תלוי מאוד בכמות המצעים הגבריים המשמשים ויש תוצאות משתנות. אם סנכרון של מחזור אסטרוס הוא הרצוי, שלוש זריקות תת עוריות רצופות של 100 ng/100 μL אסטרדיול יביא את כל בעלי החיים לשלב אסטרוס. אמנם לא מצאנו הבדל באינדוקציה נגע בהתבסס על שלב מחזור estrous, קבוצות אחרות מצאו את שלב המחזור להיות חשוב10.
  5. להזריק באופן תת עורי סרום סוסה בהריון גונדוטרופין (PMSG, 2 IU מדולל לתוך 200 μL) לתוך עכברים תורם תת עורית באמצעות מחט עדינה (25-27 G מומלץ). אל תיתן PMSG לעכברים המטופלים, כפי שהוא יפעיל ביוץ וסביבת פרוגסטרון גבוהה לאחר מכן, אשר פחות פתוח להיווצרות אנדומטריוזיס.
    הערה: דגמי עכבר קודמים השתמשו PMSG או אסטרוגן כדי לעורר את התפשטות רירית הרחם בעכברים התורמים לפני קציר רירית הרחם23. PMSG מומלץ מהסיבות הבאות: מחצית החיים של PMSG היא 40 שעות ואילו מחצית החיים של 17-בטא אסטרדיול הוא רק 2 שעות. ניצול הזרקה תת עורית אחת של PMSG בתורמים 40 שעות לפני רכישת רקמת רירית הרחם מספק משך מתמשך של חשיפה לגיורוי גונדוטרופין, הפועל להמרצת אסטרוגן אנדוגני. תכשירים רבים של אסטרוגן אקסוגני דורשים זריקות מרובות כדי הממשלה כראוי את רירית הרחם.
  6. לאחר הזרקת PMSG, לתזמן נמק, רכש, והשתלה לתוך המטופל בין 38-42 שעות. זמן קציר רקמת רירית הרחם בעקבות הזרקת גונדוטרופין כדי להבטיח איסוף של רקמות לפני הביוץ, אשר מתרחשת ב 42 שעות לאחר הזרקה. הביוץ מייצר סביבת פרוגסטרון גבוהה (P4), אשר יפחית את הקמת הנגע.

2. רכש של רקמת רירית הרחם של העכבר התורם

  1. לאחר המתת חסד של עכבר תורם (באמצעות CO2 תא ואחריו נקע צוואר הרחם), לרסס את הבטן עם פתרון אתנול 70%; זה משמש כדי להפחית את הזיהום של הרקמה שנרכשה מן הצומח העור מן השערות מפורק. עם מספריים ניתוח, לעשות חיתוך רוחבי רדוד בקו האמצע דרך העור ורקמות תת עוריות. לאחר מכן תופס כל צד של חתכת העור, להשתמש במתיחה קהה כדי לפתוח את הבטן.
  2. זהה את הרחם. לפני הסרת הרחם, לקצץ את רקמת החיבור הסמוכה. ניתחו כל קרן הרחם ממש מתחת לצינור החצוצרות שלהם ואז העבירו את צוואר הרחם כדי להסיר את כל הרחם en הגוש.
  3. לאחר הסרה מחלל הבטן, יש לבדוק את הרחם בקפידה ולהסיר כל שומן היקפי נוסף או רקמת חיבור. מניחים את הרחם בטיפת PBS קרה על צלחת פטרי. קבעו ותיעדו את המסה המשולבת של הרחם כולו.
  4. ניתחו כל קרן מהרחם, מה שהופך את הטרנסקציה קרוב ככל האפשר לקרן כדי למקסם את אורך כל קרן. בעזרת מיקרוסקופ מנתח, הנח להב אחד של המספריים הניתוח בתוך הלומן של הקרן הראשונה, ולאחר מכן חתוך לאורך הציר העיקרי של הצינור. פתחו בזהירות את הצינור, תוך התחשבות באיזה צד הוא הסרוזה ובאיזה צד האפיתל.
  5. שים 500 סמ"ק של תמיסת מלח או PBS על צלחת פטרי חדשה; הנוזל יישאר יחד עקב מתח פני השטח.
  6. לאחר מכן, לבצע פיצול של הרחם בצורה אחידה. עדיף שיהיו פחות נגעים גדולים יותר מאשר נגעים קטנים רבים. התחל על ידי הפרדת האפיתל מן myometrium על ידי אחיזת שכבת רירית הרחם וקילוף אותו משם.
    1. לחלופין, פשוט לפצל את הרקמה מבלי להפריד את myometrium (כל עוד הצד האפיתל חשוף לחלוטין), אבל שמירה על myometrium מפחית את הרלוונטיות הפיזיולוגית של מודל זה למחלה אנושית. ודא כי שברים גדולים ככל האפשר אבל קטן מספיק כדי לעבור דרך מחט 18 G; (מומלץ 1 מ"מ x 1 מ"מ).
    2. לאסוף 10-12 אלה 1 מ"מ x 1 מ"מ שברים מן הקרן הראשונה (אשר בערך מתאים 40 רקמה מ"ג בעכברים C57BL / 6J). מניחים שברים שנאספו לתוך האוסף הנוזלי.
  7. בצע את אותם שלבים עבור קרן הרחם האחרת עבור סך של כ 24 קטעים לכל עכבר. תעד את המספר הכולל של קטעים.

3. הזרקה צפקית של שברי רקמות לעכבר המטופל

  1. שאפו את שברי 1 מ"מ x 1 מ"מ תלויים באמצעות הקצה הקהה של מזרק 1 סמ"ק; אמצעי האחסון הכולל צריך להיות 1 מ"ל.
  2. חבר מחט 18 G למזרק המלא ולהעמיס את הנוזל לתוך המחט. שקול זריקה מדומה בחזרה לתוך צלחת פטרי כדי להבטיח כי כל הרקמה תעבור דרך המחט.
  3. קח את העכבר של הנמען. לפני או אחרי הזרקת IP, להשיג מריחה בנרתיק של העכבר הנמען עבור תיעוד מחזור אסטרוס (10 μL של מלוחים באמצעות מזרק הנורה ב פתח הנרתיק מצופה על שקופית הזכוכית עם כיסוי).
  4. בצע הזרקה תוך-תאית של השברים עם המזרק בזווית של 45 מעלות, תוך הקפדה לא להזריק תת עורית.
  5. אם שברים נשארים לאחר הזרקה, לצייר 200 μL נוסף של הנוזל לתוך המזרק להזרקה כדי להבטיח כי כל השברים מוזרקים בהצלחה תוך איפריטונית.
  6. לאחר שהובטחו ללא דימום או סיבוכים, החזירו את העכברים הנמענים לכלובים שלהם והזינו תזונה רגילה.

4. קציר נגעים אנדומטריוטיים

  1. המת חסד עכברים נמענים בכ 21 ימים לאחר הזרקת שבר לאחר ההשתלה.
    הערה: מניסיון ומדיון עם משתפי פעולה באמצעות מודלים דומים, גודל הנגע המרבי ומספר מתרחשים בערך 3 שבועות לאחר ההשתלה; לאחר 3 שבועות, נגעים מתחילים לסגת בגודל. השיטה המאושרת של IACUC של המתת חסד משמשת.
  2. לאחר המתת חסד ונקע צוואר הרחם, לרסס את הבטן של החיה עם 70% אתנול אוהל העור לחתוך באופן שטחי עם מספריים לנתח. תעוררו את העור ואת החלל התת עורי עם מספריים כדי לפתוח את הבטן בבוטות.
  3. לפני כל ניתוח נוסף מתבצע, סקר מלא עבור נגעים ברוטו מבוצע, עם גודל נמדד על ידי calipers ומתועד לגבי האזור האנטומי שלהם (ראה להלן).
  4. בצע אוסף מלא של שלושה אזורים אנטומיים נפרדים en גוש (ללא קשר אם נגעים ניתן להעריך ברוטו). אם נגעים נראים באזורים אחרים (למשל, מעיים), יש להתעלם מהם ולא לאסוף אותם אלא אם הנגע חוצה את אחד משלושת האזורים שמתחת.
    1. A = דופן הבטן / צפק (ניתן לשטח לתוך קלטת או מגולגל, כל עוד עקבי בין דגימות).
    2. B = לבלב ושומן מזנטי.
    3. C = רקמת חיבור parauterine ושומן (רקמה נוצצת לבנה המקיפה את הרחם אך אינה מערבת איברים מלבד שלפוחית השתן; יש להקפיד לא לטעות בשלפוחית השתן לגע).
  5. מקם כל אזור נותח בקלטת, המסומנת כראוי, והכנס אותו לפורמלין ולעבד לפי פרוטוקול מעבדה לחתך היסטולוגי.
  6. מקטע פורמלין בלוקים בשתי שקופיות (D1 ו- D2) לכל אזור רקמה בשני עומקים אחידים.

5. ניקוד של נגעים אנדומטריאוטיים

  1. סרוק (בהגדלה של פי 40) ואחסן בארכיון שקופיות.
  2. השתמש בתוכנת קריאת שקופיות דיגיטלית, הגדר את המרחק הארוך ביותר (X) בין קצוות של נגע אנדומטריוטי - בין אם הקצה מורכב מבלוטות או סטרומה- וסמן אותו. נגע מתמשך מוגדר על ידי בלוטות מוקפות סטרומה; הקו אינו חוצה בהכרח רק רקמה אנדומטריוטית (כמו במקרה של קביעת נקודות קצה על מוקד צורה לא סדיר או גלי של אנדומטריוזיס) אך שתי נקודות הקצה צריכות להיות מחוברות על ידי סטרומה ו/או בלוטות רציפה (ראו איור 4).
  3. הפוך שורה שנייה (Y) 90 מעלות על פני השורה הראשונה, עם אורך השורה השנייה נקבע בהתאם לכללים לעיל.
  4. אם נתקלים במגוון נגעים לא רציפים, תן לכל אחד מדידות X ו- Y משלו.
  5. חשב את הניקוד הסופי עבור כל שקופית כסיכום אזורים (X*Y) של כל נגע.
  6. קח את התוצאות הגדולות יותר משתי השקופיות (D1 לעומת D2) כציון הסופי עבור אזור זה (A, B, C).
  7. סה"כ את הציונים מכל אזור כדי לתת את הציון המיקרוסקופי הסופי עבור החיה הזו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

לניסוי ראשוני להוכחת הרעיון, רירית הרחם התורמת מעכברי RFP הוזרקה לעכברים נמענים מסוג בר. כתמי H&E חשפו אישור היסטופתולוגי של ארכיטקטורה קלאסית של נגע אנדומטריוזיס(איור 3A). מיקרוסקופיה פלואורסצנטית אישרה כי הנגע הנצפה המדובר מקורו בתורם (איור 3B).

הניסוי השני בוצע באמצעות 10 תורמי C57BL/6J של Wildtype ו-10 נמענים. 5 נמענים נוספים קיבלו טיפול מזויף (מוזרק עם PBS ולא שברי רירית הרחם) והקצו להם מספר זיהוי אקראי; הסוקרים היו עיוורים ל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

המחקר שלנו מדגים כי אנדומטריוזיס יכול להיות מושרה באופן אמין בעכברים ללא צורך בשימוש ב כריתת השחלות ו/או ניתוח הישרדות, וכי נגעים רירית הרחם חוץ רחמית ניתן לזהות ולכמת באמצעות סקר סטנדרטי של הבטן וניתוח היסטולוגי.

מחקרים מוריניים רבים של אנדומטריוזיס לנצל אנדומטריוזיס המושרה בניתוח שבו אנדומטריום התורם נתפר במקום המעי, דופן הבטן, או מיקום תוך-איפריטוניאלי אחר12,

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

ברצוננו להודות לחברי מעבדת רייס על סקירתם הביקורתית ותובנותיהם במהלך הכנת כתב היד, וכן לליבות ההדמיה וההיסתולוגיה במכון המחקר לרנר על עזרתם באיסוף נתונים וניתוח נתונים. עבודה זו נתמכה באמצעות מימון מענק פנימי באמצעות ועדת תוכנית המחקר בקליבלנד קליניק ועל ידי מענק חיצוני באמצעות האגודה לחקירת פוריות ובאייר. המחקר במעבדת Reizes ממומן גם באמצעות אופני VeloSano לריפוי, המרכז למצוינות מחקרית בסרטן גינקולוגי, ודרך הכיסא ניחן לורה ג 'פוגרטי לחקר סרטן הרחם. קליבלנד קליניק מחזיקה באישור זכויות היוצרים באיור 1 וב-איור 2.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אספקה להזרקת PMSG לתורם עכבר
1 מ"ל מזרק טוברקולין עם מחט 27Gפישר סיינטיפיק14-826-87
סוסה בהריון סרום גונדוטרופיןסיגמא-אולדריץ'9002-70-4
אספקה לנתיחה של עכבר תורם ועיבוד רקמות
6 אינץ' מלקחיים משוננים, קצה מעוקלמדעי מיקרוסקופיה אלקטרונית72993-6C
70% תמיסת אתנולPharmco33000HPLCCS4L70% תמיסה מדוללת אתיל אצטט 200 הוכחה
איזון אנליטימטלר טולדוME54TE
פחמן דו חמצניTriGas ספק
ניתוח מגשFisher ScientificS14000
מס' 10 אזמל חד פעמיFisher ScientificNC9999403
מספריים,מדעי מיקרוסקופיית אלקטרונים72941
מספריים, מיקרוסקופ אלקטרונים ישרמדעי72940
מיקרוסקופ סטריאוLeica Microsystems LeicaSE 4לדיסקציה
של רקמותמי מלח סטריליים עם פוספט חוצץ (PBS)מתקן ליבה מוסדי
מגש עיקור מכשירים כירורגייםמדעי מיקרוסקופיה אלקטרונית66112-02
כלי תרבית רקמותפישר סיינטיפיק08-772E
כלי שקילהפישר סיינטיפיק02-202-103
אספקה להזרקה לעכבר הנמען
1 סמ"ק מזרקBD Biosciences301025
18 גרם מחטFisher Scientific148265d
200 uL קצה פיפטהפישר סיינטיפיק02-707-422
מים מזוקקים כפוליםאספקתמתקן ליבה מוסדי
נורת לטקספישר סיינטיפיק03-448-21
תלוש זכוכית כיסוי מיקרוVWR48366-067
שקופית מיקרוסקופפישר סיינטיפיק12-544-7
מיקרוסקופ אור סטנדרטיLeica MicrosystemsDM ILלהערכת מריחות ציטולוגיה בנרתיק
אספקה לקצירת רקמות מעכבר הנמען
10% פורמלין חוצץפישר סיינטיפיקSF100-4
רפידות קצף ביופסיהפישר סיינטיפיק22-038-222
קליפרים דיגיטליים מדויקיםמדעי מיקרוסקופיה אלקטרונית62065-40
קלטות עיבוד/הטמעהפישר סיינטיפיק22-272416
מעוקלים ציוד

מקורות

  1. Zondervan, K. T., Becker, C. M., Missmer, S. A. Endometriosis. England Journal of Medicine. 382 (13), 1244-1256 (2020).
  2. Schwartz, K., Llarena, N. C., Rehmer, J. M., Richards, E. G., Falcone, T. The role of pharmacotherapy in the treatment of endometriosis across the lifespan. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 21 (8), 893-903 (2020).
  3. Giudice, L. C. Clinical practice. Endometriosis. New England Journal of Medicine. 362 (25), 2389-2398 (2010).
  4. D'Hooghe, T. M., Debrock, S. Endometriosis, retrograde menstruation and peritoneal inflammation in women and in baboons. Human Reproduction Update. 8 (1), 84-88 (2002).
  5. Ahn, S. H., et al. Pathophysiology and immune dysfunction in endometriosis. BioMed Research International. 2015, (2015).
  6. Falcone, T., Flyckt, R. Clinical management of endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 131 (3), 557-571 (2018).
  7. Vercellini, P., et al. Association between endometriosis stage, lesion type, patient characteristics and severity of pelvic pain symptoms: a multivariate analysis of over 1000 patients. Human Reproduction. 22 (1), 266-271 (2007).
  8. Bulun, S. E., et al. Endometriosis. Endocrine Reviews. 40 (4), 1048-1079 (2019).
  9. Brueggmann, D., et al. Novel three-dimensional in vitro models of ovarian endometriosis. Journal of Ovarian Research. 7, 17(2014).
  10. Dodds, K. N., Beckett, E. A. H., Evans, S. F., Hutchinson, M. R. Lesion development is modulated by the natural estrous cycle and mouse strain in a minimally invasive model of endometriosis. Biology of Reproduction. 97 (6), 810-821 (2017).
  11. Martinez, J., Bisbal, V., Marin, N., Cano, A., Gómez, R. Noninvasive monitoring of lesion size in a heterologous mouse model of endometriosis. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (144), (2019).
  12. Pelch, K. E., Sharpe-Timms, K. L., Nagel, S. C. Mouse model of surgically-induced endometriosis by auto-transplantation of uterine tissue. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (59), e3396(2012).
  13. Nishimoto-Kakiuchi, A., et al. Spontaneous endometriosis in cynomolgus monkeys as a clinically relevant experimental model. Human Reproduction. 33 (7), Oxford, England. 1228-1236 (2018).
  14. Nair, H. B., et al. An efficient model of human endometriosis by induced unopposed estrogenicity in baboons. Oncotarget. 7 (10), 10857-10869 (2016).
  15. Laganà, A. S., et al. Translational animal models for endometriosis research: a long and windy road. Annals of Translational Medicine. 6 (22), 431(2018).
  16. Bellofiore, N., et al. First evidence of a menstruating rodent: the spiny mouse (Acomys cahirinus). Amercian Journal of Obstetrics and Gynecology. 216 (1), 1-11 (2017).
  17. Bruner-Tran, K. L., Mokshagundam, S., Herington, J. L., Ding, T., Osteen, K. G. Rodent models of experimental endometriosis: identifying mechanisms of disease and therapeutic targets. Current Women's Health Reviews. 14 (2), 173-188 (2018).
  18. Bilotas, M. A., et al. Interplay between endometriosis and pregnancy in a mouse model. PloS One. 10 (4), 0124900(2015).
  19. Peterse, D., et al. Of mice and women: a laparoscopic mouse model for endometriosis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 25 (4), 578-579 (2018).
  20. Richards, E. G., et al. KLF11 is an epigenetic mediator of DRD2/dopaminergic signaling in endometriosis. Reproductive Sciences. 224 (8), Thousand Oaks, Calif. 1129-1138 (2017).
  21. Jones, R. L., Lang, S. A., Kendziorski, J. A., Greene, A. D., Burns, K. A. Use of a Mouse Model of Experimentally Induced Endometriosis to Evaluate and Compare the Effects of Bisphenol A and Bisphenol AF Exposure. Environmental Health Perspectives. 126 (12), 127004(2018).
  22. Greaves, E., et al. A novel mouse model of endometriosis mimics human phenotype and reveals insights into the inflammatory contribution of shed endometrium. The American Journal of Pathology. 184 (7), 1930-1939 (2014).
  23. Nothnick, W. B., Graham, A., Holbert, J., Weiss, M. J. miR-451 deficiency is associated with altered endometrial fibrinogen alpha chain expression and reduced endometriotic implant establishment in an experimental mouse model. PloS One. 9 (6), 100336(2014).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מודל לאנדומטריוזיסאנדומטריוזיס בעכבריםגרייה הורמונליתהזרקה תוך-peritoniumכימות מיקרוסקופיקצירת רקמותניתוח היסטולוגימחזור ביוש (Estrous Cycling)אנדומטריום מתורםסקר בטן
מודל מורין סינגני של אנדומטריוזיס באמצעות עכברי רכיבה טבעיים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.