0.9% 식염수(35mL/kg 체중, 37°C)를 이용한 계면활성제 세척제와 낮은 PEEP를 이용한 높은 조수부량 환기의 조합은 적당한 환기유발폐손상(VILI)을 유발하여 실험적인 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 초래한다. 이 방법은 장기간 다양한 환기 전략의 효과를 연구할 수 있는 낮은/제한된 채용성을 가진 폐 손상 모델을 제공한다.
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방법 논문
기활성 제 고갈과 상해 환기 결과 급성 호흡 곤란 증후군의 재현 가능한 모델 (ARDS)
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 복잡한 병기 메커니즘을 연구하기 위해 다양한 동물 모델이 존재합니다. 이러한 모델에는 올레산의 펄모 동맥 주입, 내독소 또는 박테리아의 주입, 세칼 결속 및 천자, 다양한 폐렴 모델, 폐 허혈/재퍼퓨전 모델 및 물론 계면활성제 고갈 모델 등이 포함됩니다. 계면활성제 고갈은 폐 가스 교환 및 혈역학의 신속하고 재현 가능한 악화를 생성하며 0.9%의 식염수(35mL/kg 체중, 37°C)를 가진 반복적인 폐 용암을 사용하여 마취돼지에서 유도될 수 있다. 계면활성제 고갈 모델은 임상적으로 적용된 장치를 통해 표준 호흡기 및 혈역학 모니터링을 통해 조사를 지원합니다. 그러나 이 모델은 기도 압력이 높은 비교적 높은 채용 가능성과 환기로 인해 기동성 폐 영역을 재개함으로써 부상의 심각성을 즉시 줄일 수 있습니다. 따라서,이 모델은 높은 기도 압력을 사용하는 인공 호흡기 정권의 조사에 적합하지 않습니다. 계면활성제 고갈및 해로운 환기의 조합은 높은 조수 부피/낮은 양성 말기압(HIGH TV/저PEEP)을 결합하여 환기 유발 폐 손상(VILI)을 유발하여 그로 인한 폐 손상의 채용가능성을 감소시게 된다. 적시에 유도의 장점과 중환자실에 필적하는 환경에서 실험 연구를 수행 할 수있는 가능성이 보존됩니다.
서론
급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 사망률은 1967 년 Ashbough와 Petty에 의해 첫 번째 설명 이후 집중적인 연구에도 불구하고 40 %이상의 값으로 높게 유지됩니다2. 당연히, 새로운 치료 접근법의 조사는 윤리적 관심사 및 근본적인 병리, 주변 조건 및 공동 약물의 표준화의 부족으로 인해 클리닉에서 제한됩니다, 동물 모델은 표준화 된 조건에서 체계적인 연구를 가능하게하는 반면.
따라서, 실험적 ARDS는 큰 동물(예를 들어, 돼지) 또는 작은 동물(예를 들어, 설치류)에서 유도되어 올레산의 펄모 동맥 주입, 정맥 내(즉) 박테리아및 내독소의 주입, 또는 세칼 결합 및 천자(CLP) 모델의 주입과 같은 다양한 방법을 사용하여 유도되었다. 또한 화상및 연기 흡입 또는 폐 허혈/재퍼퓨전(I/R)으로 인한 직접적인 폐 손상(I/R)이3을사용한다. 직접 폐 손상의 1개의 자주 사용되는 모형은 기니피그4에서Lachmann 외에 의해 처음 기술된 바와 같이 폐 용암을 가진 계면활성제 고갈입니다.
계면활성제 고갈은 가스 교환....
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프로토콜
실험의학부, 샤리테 - 대학 의학, 베를린, 독일 (EN DIN ISO 9001:2000에 따라 인증) 실험 전에 독일 베를린에서 동물 연구를위한 연방 당국의 승인을 받았다 (G0229/18). 실험실 동물 관리의 원리는 모든 실험에서 사용되었으며 유럽 및 독일 실험실 동물 과학 협회의 지침에 따라 사용되었습니다.
1. 실험실 동물 및 동물 복지
- 30-40kg의 체중(bw)을 가진 3-4개월의 깊은 마취된 남성 돼지(독일 랜드레이스 × 대형 화이트)에서 모든 실험을 수행합니다.
2. 마취, 삽관 및 기계 환기
- 돼지의 전체 위장을 피하기 위해 마취 하기 전에 12 시간 동안 건조 식품을 제공 하지 마십시오. 스트레스를 최소화하기 위해 물과 밀짚/건초에 무료로 접근할 수 있습니다.
- 아자페론(3 mg/kg bw), 아트로핀(0.03 mg/kg bw), 케타민(25 mg/kg bw), 자일라진(3.5 mg/kg bw)을 결합하여 돼지의 목 근육에 투입하여 동물들이 여전히 스트레스를 최소화합니다.
참고: 실험 전에 설탕 큐브 몇 개를 먹이고 훈련된 방식으로 설탕 큐브를 먹이면서 주사를 치면서 동물의 목을 애무하는 일일 훈련은 부드러운....
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결과
PAO2/FIO2-비율은모든 동물에서 계면활성제 세척 시 감소(도3). 결과 저혈증, hypercapnia 및 atelectasis폐 동맥 압력의 증가를 일으키는 원인이 되었습니다. 폐 용암의 세부 사항은 이미 다른 곳에서설명6.
계면활성제 고갈은PAO2/FIO2 비율이 5mbar의 PEEP를 5mbar의 PEEP로 기계적 환기에도 불구하고 100mmHg 이하로 유지될 때까지 반복되었다. 그 후, 높은 조수 볼륨, 낮은 PEEP, 거의 완전한 인플레이션 / 디플레이션과 환기가 VILI를 일으키는 원인이 되기 위해 2 시간 동안 시작되었다. 참고로, 가스 교환의 매개변수(산소 포화도,PaO2)는
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토론
이 문서는 반복되는 폐 용암및 환기에 의한 계면활성제 고갈, 낮은 PEEP 및 폐의 완전한 인플레이션/디플레이션을 결합한 돼지의 실험 적 ARDS 유도에 대해 설명합니다. 이 조합은 가스 교환의 재현 가능하고 유사한 악화와 그로 인한 혈역학적 타협을 일으키지만 폐의 채용 가능성을 제한합니다. 따라서,이 모델은 낮은 채용 가능성으로 임상 ARDS를 모방하고 새로운 환기 정권의 조사를 허용한다.
프로토콜에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 반복된 라베지는 주요 관절통의 형성, 경피 부종 형성 및 폐포 모세관 막 두께의 증가를 포함하여 임상 (인간) ARDS의 조직 병리학적 특성의 일부를 초래한다. 높은 TV/낮은 PEEP 환기는 채용에 취약하지 않은 확산 폐포 출혈과 같은 일부 특성을 추가합니다. 그럼에도 불구하고, 히알린 막의 형성과 같은 인간의 ARDS의 중요한 특징은 몇 시간 내에 유도될 수 없으므로 이 모델2,
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공개 사항
모든 저자는 재정적 또는 기타 이해 상충을 공개하지 않습니다.
감사의 글
우리는 감사버짓 브란트의 우수한 기술 적 지원을 인정합니다. 이 연구는 독일 연방 교육 연구부 (FKZ 13GW0240A-D)의 보조금에 의해 지원되었다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| Eve | Fritz Stephan GmbH | 비상 인공호흡기 | |
| 챔버를 통한 흐름 서미스터 | Baxter | 93-505 | 심박출량 측정을 위한 |
| 리더 Cath Set | Vygon | 1,15,805 | 동맥 카테터 |
| Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
| MultiCath3 | Vygon | 1,57,300 | 3 루멘 중앙 정맥 카테터, 20 cm 길이 |
| Percutaneus 칼집 도입기 세트 | 화살표 | SI-09600 | 도입기 칼집 4-6 Fr., 10cm 길이 |
| Swan-Ganz True Size 열 희석 카테터 | Edwards | 132F5 | 폐동맥 카테터, 75cm 길이 |
| 요로 카테터 | |||
| Vasofix Braunü을 필요로 하는 특정 모델 없음; le 20G | B Braun | 4268113B | 말초 정맥 카테터 |
| 경계 I | Edwards | 모니터 |
참고문헌
- Bellani, G., et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries. JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).
- Ashbaugh, D. G., Bigelow, D. B., Petty, T. L., Levine, B. E.
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재인쇄 및 허가
