حقن الوريد البابي لسرطان القولون والمستقيم العضوي لدراسة سدى ورم خبيث في الكبد

Hiroki Kobayashi; Krystyna A. Gieniec; Jia Q. Ng; Jarrad Goyne; Tamsin R. M. Lannagan; Elaine M. Thomas; Georgette Radford; Tongtong Wang; Nobumi Suzuki; Mari Ichinose; Josephine A. Wright; Laura Vrbanac; Alastair D. Burt; Masahide Takahashi; Atsushi Enomoto; Daniel L. Worthley; Susan L. Woods

doi:10.3791/62630

يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

حقن الوريد البابي لسرطان القولون والمستقيم العضوي لدراسة سدى ورم خبيث في الكبد

6.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/62630

⸱

سبتمبر 3, 2021

Hiroki Kobayashi¹^,²^,³^,⁴ , Krystyna A. Gieniec¹^,² , Jia Q. Ng¹^,² , Jarrad Goyne¹^,² , Tamsin R. M. Lannagan¹^,² , Elaine M. Thomas¹^,² , Georgette Radford¹^,² , Tongtong Wang¹^,² , Nobumi Suzuki¹^,²^,⁵ , Mari Ichinose¹^,² , Josephine A. Wright² , Laura Vrbanac¹^,² , Alastair D. Burt⁶ , Masahide Takahashi³^,⁴^,⁷ , Atsushi Enomoto³ , Daniel L. Worthley² , Susan L. Woods¹^,²

¹Adelaide Medical School, University of Adelaide, ²South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI), ³Department of Pathology, Nagoya University Graduate School of Medicine, ⁴Division of Molecular Pathology, Center for Neurological Disease and Cancer, Nagoya University Graduate School of Medicine, ⁵Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, ⁶Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, ⁷International Center for Cell and Gene Therapy, Fujita Health University

في هذه المقالة

ملخص

حقن الوريد البابي من سرطان القولون والمستقيم (CRC) العضوية يولد ورم خبيث الكبد الغنية بالسدى. يمثل نموذج الفأر هذا من الانبثاث الكبدي CRC أداة مفيدة لدراسة تفاعلات الورم والسدى وتطوير علاجات جديدة موجهة للسدى مثل العلاجات الجينية المرتبطة بالفيروسات الغدية.

الملخص

يعد الانبثاث الكبدي لسرطان القولون والمستقيم (CRC) سببا رئيسيا للوفاة المرتبطة بالسرطان. تلعب الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) ، وهي مكون رئيسي في البيئة الدقيقة للورم ، دورا حاسما في تطور CRC النقيلي والتنبؤ بسوء تشخيص المريض. ومع ذلك ، هناك نقص في نماذج الفئران المرضية لدراسة الحديث المتبادل بين الخلايا السرطانية النقيلية و CAFs. هنا ، نقدم طريقة للتحقيق في كيفية تنظيم تطور ورم خبيث في الكبد بواسطة مكانة النقيلي وربما يمكن تقييده عن طريق العلاج الموجه بالسدى. ولد حقن الوريد البابي للعضويات CRC تفاعلا ديسموبلاستيكيا ، والذي لخص بأمانة الأنسجة الغنية بالخلايا الليفية لنقائل الكبد البشرية CRC. كان هذا النموذج خاصا بالأنسجة مع وجود عبء ورم أعلى في الكبد عند مقارنته بنموذج الحقن داخل الطحال ، مما يبسط تحليلات بقاء الفئران. عن طريق حقن الأعضاء العضوية للورم المعبر عن اللوسيفيراز ، يمكن مراقبة حركية نمو الورم عن طريق التصوير في الجسم الحي . علاوة على ذلك ، يوفر هذا النموذج قبل السريري منصة مفيدة لتقييم فعالية العلاجات التي تستهدف اللحمة المتوسطة للورم. نحن نصف طرقا لفحص ما إذا كان التسليم بوساطة الفيروس المرتبط بالفيروس الغدي لجين لحمي مثبط للورم إلى خلايا الكبد يمكن أن يعيد تشكيل البيئة الدقيقة للورم ويحسن بقاء الفئران. يتيح هذا النهج تطوير وتقييم استراتيجيات علاجية جديدة لمنع الانبثاث الكبدي ل CRC.

المقدمة

سرطان القولون والمستقيم (CRC) هو سبب رئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم¹. يصاب أكثر من نصف مرضى CRC بورم كبدي يحدث من خلال نشر الوريد البابي¹. حاليا ، لا توجد علاجات فعالة يمكنها علاج ورم خبيث متقدم في الكبد ، ومعظم المرضى يستسلمون للمرض النقيلي.

يلعب المكان النقيلي أو البيئة الدقيقة للورم دورا رئيسيا في تطعيم ونمو خلايا CRC المنتشرة². الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) ، وهي عنصر بارز في البيئة الدقيقة للورم ، تعزز أو تقيد تطور السرطان من خلال إفراز عوامل النمو ، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية (ECM) ، وتعديل المناظر الطبيعية المناعية وتكوين الأوعية