骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病における骨髄微小環境集団の同定

Christina M. Kaszuba; Benjamin J. Rodems; Sonali Sharma; Edgardo I. Franco; John M. Ashton; Laura M. Calvi; Jeevisha Bajaj

doi:10.3791/66093

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方法論記事

骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病における骨髄微小環境集団の同定

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DOI:

10.3791/66093

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2023年11月10日

Christina M. Kaszuba¹^,² , Benjamin J. Rodems¹^,³ , Sonali Sharma¹^,³ , Edgardo I. Franco¹^,² , John M. Ashton¹^,³^,⁴ , Laura M. Calvi¹^,⁵ , Jeevisha Bajaj¹^,³

¹Wilmot Cancer Institute, University of Rochester Medical Center, ²Department of Biomedical Engineering, University of Rochester, ³Department of Biomedical Genetics, University of Rochester Medical Center, ⁴Genomics Research Center, University of Rochester Medical Center, ⁵Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of Rochester Medical Center

この記事について

サマリー

ここでは、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病のマウスモデルから骨髄微小環境集団を分離および特徴付けるための詳細なプロトコルが提示されます。この技術は、疾患の進行に伴う内皮細胞や間葉系間質細胞を含む非造血骨髄ニッチの変化を特定します。

要約

骨髄微小環境は、間葉系間質細胞、内皮細胞、骨系細胞、線維芽細胞などの異なる細胞集団で構成されており、造血幹細胞(HSC)を支えています。骨髄微小環境は、正常な造血幹細胞をサポートするだけでなく、骨髄異形成症候群(MDS)や急性骨髄性白血病(AML)などの造血幹細胞障害の発症にも関与しています。造血幹細胞におけるMDS関連変異は、特に高齢者において、分化不全および進行性骨髄不全を引き起こす。MDSは、未熟な骨髄芽球の急速な蓄積を特徴とする疾患である治療抵抗性AMLに進行することがよくあります。骨髄微小環境は、これらの骨髄性腫瘍の患者で変化することが知られています。ここでは、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病のマウスモデルから骨髄微小環境細胞を単離し、表現型的に特徴付けるための包括的なプロトコルが説明されています。骨髄ニッチ集団における変化を単離し、特徴づけることは、疾患の開始と進行におけるそれらの役割を決定するのに役立ち、骨髄間質集団における癌を促進する変化を標的とする新しい治療法の開発につながる可能性があります。

概要

骨髄微小環境は、造血細胞、非造血間質細胞、および細胞外マトリックスからなる^1,2。この微小環境は、造血幹細胞の自己複製を促進し、系統分化を調節し、骨組織に構造的および機械的支持を提供することができる1,2,3,4,5。間質ニッチには、骨系細胞、線維芽細胞、神経細胞、および内皮細胞⁶が含まれ、造血ニッチは、リンパ系および骨髄系集団^1,2,3からなる。骨髄微小環境は、正常な造血幹細胞をサポートするだけでなく、MDSやAML ^7,8,9,10,11などの造血幹細胞疾患の発症にも役割を果たす可能性があります。