Name: Pharmacotherapy תוך-גולגולתי, מבחני כאב בחולדות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-04-09T12:30:00.000+00:00
Duration: 2 min 26 s
Description: למדו פרוטוקול לניסויים פרמקולוגיים תוך-גולגולתיים ומבחני התנהגות כאב בחולדות. השיטה מאפשרת חקר מנגנוני פעולת תרופות במוח ופיתוח טיפולים משופרים בכאב.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

עבודה זו נתמכה על ידי לאומי כללי לרפואה למדעי (GM102691, GM115384), המכון הלאומי של הפרעות נוירולוגיות (NS100065), שבץ מוחי (Bethesda, MD, ארצות הברית) ומחלקת הרדמה מחקר קרן של ניו יורק האוניברסיטה של להרדמה (ניו יורק, NY, ארצות הברית).

כל ההליכים במחקר זה אושר על ידי ניו יורק אוניברסיטת בית הספר של רפואה מוסדיים חיה טיפול ועל שימוש הוועדה (IACUC) כפי בקנה אחד עם המדריך המכון הלאומי לבריאות (NIH) על טיפול ועל שימוש של חיות מעבדה.
1. בצינורית stereotaxic-השרשה
<ol><li>השתמש בשבוע 10-12 בן זכר ספראג-Dawley חולדות.</li>
	<li>כפי שתואר קודם לכן, עזים ומתנגד חיות עם3,1,איזופלוריין-1.5-2%5. ברגע שבעל החיים הופך להגיב צביטה חזקה עם מלקחיים חדה, לבצע את הניתוח. להיות בטוח כדי אוטוקלב כל הכלים, להשתמש בכפפות סטריליות כירורגי ולהוסיף המשחה אופטלמולוגיות לעיניים של החיה כדי למנוע נזק.</li>
	<li>Stereotaxically שתל קנולות מדריך 26-מד דו צדדיים לתוך טוראי בזווית של 12.5 מעלות עם קואורדינטות AP: +2.9 מ מ; ML: / −1.6 מ מ; DV: −2.1 מ מ. כדי להוסיף את קנולות, קודחים חורים בגולגולת בקואורדינטות הרצוי, עם קוטר חור בהתאם לגודל קנולות בשימוש. הערה: כאן, טוראי ראשון היה למד היעד הפוטנציאלי עבור שתלים תוך-גולגולתי עקב תפקידו חשוב בעיבוד כאב, אשר הוכח במספר מחקרים קודמים1,2,7. ללמוד את הפונקציה של אזורים ספציפיים במוח אחרים, חוקרים יכולים להשתמש קואורדינטות שונים על פי האטלס המוח. לפרטים נוספים על ביצוע ניתוח תוך-גולגולתי עיין גופר ואח (2013)3, Lee ואח (2015)1ו שמש ואח (2017)10.</li>
	<li>לאפשר חולדות להתאושש מהניתוח במשך לפחות שבוע אחד. בעקבות הניתוח, להזריק נוזלים תת-עורי לפני השחזור כדי לעזור לתמוך בדרישות מטבולי, ויש להחיל נמשך אקטואלי של החתך סגור טרי. מקם את החיה על משטח חם עד שהם מתעוררים, לפקח על פעולת post חיה במשך 3 ימים להבטיח החלמה תקין ובריאות טובה.</li>
	<li>לאחר החיות יש החלימו לחלוטין מהניתוח, להתחיל זריקות (השלב הבא).</li>
</ol>2. תוך-גולגולתי, בקרום הבטן זריקות
<ol><li>לשימוש תוך-גולגולתי זריקות, צינורות PE-50 המחוברים בקצה אחד ל 10-μL המילטון מזרקים עם מזרק 33-מד בצינורית המרחיבים 1.0 מ מ מעבר המדריכים מושתל.</li>
	<li>מזריקים 0.5 μL (או פחות אם תרצה) של מחקר סמים או תמיסת מלח ב PFC העכברים הללו. כי טוראי ראשון הוא אזור גדול יותר אצל חולדות, סכום זה לא יתפרש לאזורים אחרים. עם זאת, עבור אזורים במוח קטן יותר או עבור עכברים, השתמש אמצעי אחסון קטן יותר. הסכום מוזרק תלויות האזור של המוח ושל מינים של בעלי חיים. הערה: שימו לב שכי תמיסת מלח אמור לשמש כפקד במקום דימתיל סולפוקסיד כי דימתיל סולפוקסיד העצבים. עם זאת, כמות מאוד קטנה של דימתיל סולפוקסיד עשוי להיות בטוח עבור אינפוזיה, כמו מחקרים הראו כי פחות מ 50% דימתיל סולפוקסיד (דהיינו, פחות הנפח הכולל של μL 0.3, כמו במקרה זה) עלולים לא להפריע להתנהגות מחקרים8,9.</li>
	<li>להזריק נפח דו צדדיים על פני תקופה של 100 s ולשמור מזרק קנולות במקומם נוספים 60 s לפני הסרת כדי לאפשר דיפוזיה איטית של פתרון זה.</li>
	<li>ללימודים של תופעות תרופתי סינרגטי, לנהל במשותף תרופה נוספת באמצעות שיטות מערכתית. במקרה זה, להזריק את הסם הרצוי או שליטה intracranially ולפקח תרופה נוספת intraperitoneally מייד לאחריו. לדוגמה, במחקר זה למדנו את ההשפעות כאבים סינרגטי של מורפיום Ampakines כדי לבדוק את אפקט תוסף. אנחנו חדורים AMPAkine של intracranially, בשילוב עם משלוח בקרום הבטן של 1 מ"ג/ק"ג מורפיום (מנה מערכתית בטוח)10. הערה: מומלץ כי זריקות תוך-גולגולתי נעשית תחילה, הם קשים יותר לביצוע מאשר זריקות בקרום הבטן.</li>
</ol>3. כאבים מבחני והערכה
<ol><li>ללמוד את השפעת זריקות תוך-גולגולתי על כאב אקוטי התנהגות אצל חולדות, השתמש במבחן plantar (בדיקות הארגריבס) לחישוב ההשהיה נסיגה בתגובה לגירויים תרמי. המנגנון של הרגריבס מתמקדת של קרן אינפרא אדום דרך מטוס זכוכית על הרגל של החולדה; העכברוש הוא עומד, לנוע בחופשיות מעל המטוס זכוכית. בעת ביצוע מבחן הארגריבס, ממקדים את הקרן אינפרא-אדום מתחת לאזור plantar של הרגל של החולדה.<ol>
<li>התחל על-ידי ביצוע הבדיקות של התוכנית הבסיסית הרגריבס לפני זריקות, כדי ליצור ערך בסיס להשוואה.</li>
	</ol>
</li>
	<li>לא להזריק כל סם מסוג כלשהו לפני הקמת ערך בסיסית. לערוך ניסויים טוב 5, 5 דקות אחד מהשני. משפטים טובים מזוהה באמצעות נסיגה ברורה, קרי, כאשר העכברוש אזנו את הברך שלו, מרימה את הרגל שלה כלפי מעלה ולתוך הגוף. הערה: ודא שהניסויים הם בנפרד, כדי למנוע רגישות עולה של העכברוש 5 דקות. המנגנון של הרגריבס מקליט באופן אוטומטי בזמן הנסיגה, פעם קרן אינפרא-אדום הוא שבור. כתוצאה מכך, יש להקפיד הנחה ניסויים של גפיים, העברת משקל, וכו ' אם משפט מוזלים מתרחשת, להמתין 5 דקות, חזור על המשפט.</li>
	<li>לחשב את סף נסיגה על ידי לקיחת הממוצע של הניסויים 5.</li>
	<li>לאחר קבלת ממוצע בסיסית, התחילו את הניסיון להביא לנסיגה פעמים לאחר אינפוזיה של סמים. בדיקות הארגריבס ניתן בביצוע 20-30 דקות לאחר זריקות תוך גולגולתי, למרות התזמון מדויק עשוי להיות תלוי פרמקוקינטיקה של הסוכנים ספציפיים. הדבר נועד להבטיח החולדה ספג את התרופה חווה את השפעותיו. לנהל את הניסוי הזה באופן זהה כשלב 3.1.</li>
	<li>לחשב את סף נסיגה כאמור בשלב 3.2.</li>
</ol>

<ol><li>Lee, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+corticostriatal+circuitry+relieves+chronic+neuropathic+pain%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Activation of corticostriatal circuitry relieves chronic neuropathic pain.</a> The Journal of Neuroscience. 35 (13), 5247-5259 (2015).</li>
<li>Martinez, E., Lin, H. H., Zhou, H., Dale, J., Liu, K., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corticostriatal+Regulation+of+Acute+Pain%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Cellular+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Corticostriatal Regulation of Acute Pain.</a> Frontiers in Cellular Neuroscience. 11, 146(2017).</li>
<li>Goffer, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Calcium-permeable+AMPA+receptors+in+the+nucleus+accumbens+regulate+depression-like+behaviors+in+the+chronic+neuropathic+pain+state%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Calcium-permeable AMPA receptors in the nucleus accumbens regulate depression-like behaviors in the chronic neuropathic pain state.</a> The Journal of Neuroscience. 33 (48), 19034-19044 (2013).</li>
<li>Carr, K. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AMPA+receptor+subunit+GluR1+downstream+of+D-1+dopamine+receptor+stimulation+in+nucleus+accumbens+shell+mediates+increased+drug+reward+magnitude+in+food-restricted+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">AMPA receptor subunit GluR1 downstream of D-1 dopamine receptor stimulation in nucleus accumbens shell mediates increased drug reward magnitude in food-restricted rats.</a> Neuroscience. 165, 1074-1086 (2010).</li>
<li>Su, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AMPAkines+target+the+nucleus+accumbens+to+relieve+postoperative+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">AMPAkines target the nucleus accumbens to relieve postoperative pain.</a> Anesthesiology. 125 (5), 1030-1043 (2016).</li>
<li>Le, A. M., Lee, M., Su, C., Zou, A., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AMPAkines+have+novel+analgesic+properties+in+rat+models+of+persistent+neuropathic+and+inflammatory+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">AMPAkines have novel analgesic properties in rat models of persistent neuropathic and inflammatory pain.</a> Anesthesiology. 121 (5), 1080-1090 (2014).</li>
<li>Cooper, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anaesthetisation+of+prefrontal+cortex+and+response+to+noxious+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Anaesthetisation of prefrontal cortex and response to noxious stimulation.</a> Nature. 254 (5499), 439-440 (1975).</li>
<li>Blevins, J. E., Stanley, B. G., Reidelberger, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((DMSO+as+a+vehicle+for+central+injections%3A+tests+with+feeding+elicited+by+norepinephrine+injected+into+the+paraventricular+nucleus%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+Biochemistry+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">DMSO as a vehicle for central injections: tests with feeding elicited by norepinephrine injected into the paraventricular nucleus.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 71, 277-282 (2002).</li>
<li>Schmeichel, B. E., Herman, M. A., Roberto, M., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypocretin+Neurotransmission+Within+the+Central+Amygdala+Mediates+Escalated+Cocaine+Self-administration+and+Stress-Induced+Reinstatement+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Hypocretin Neurotransmission Within the Central Amygdala Mediates Escalated Cocaine Self-administration and Stress-Induced Reinstatement in Rats.</a> Biological Psychiatry. 81, 606-615 (2017).</li>
<li>Sun, Y., Liu, K., Martinez, E., Dale, J., Huang, D., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AMPAkines+and+morphine+provide+complementary+analgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">AMPAkines and morphine provide complementary analgesia.</a> Behavioural Brain Research. 334 (2017), 1-5 (2017).</li>
</ol>

המחברים אין לחשוף.

מחקר זה הראו כי פרמקולוגיה תוך-גולגולתי הוא כלי רב עוצמה כדי לחקור מנגנוני הכאב ויש פוטנציאל מערכת טיפולית. הפרוטוקול שלנו אנחנו העבירה AMPAkines ישירות טוראי ראשון, מצאתי את זה על ידי שיפור גלוטמט איתות ב PFC, AMPAkines בתנאי הקלה בכאב. היינו יכולים להדגים זאת באמצעות זריקות תוך-גולגולתית בשילוב עם זריקות בקרום הבטן, עם מבחני כאב עוקבות. על סמך העדויות של כאבים אפקטים, כאשר AMPAkines מועברות את טוראי ראשון, המחקר הנוכחי עולה כי טוראי ראשון עשויים להיות מעורבים כמטרה של AMPAkines. זהו יתרון חשוב של הגישה תרופתי תוך גולגו...

מערכת העצבים המרכזית ידוע לשחק תפקיד מרכזי בוויסות כאב. לדוגמה, גלוטמט איתות במוח יש תפקיד רגולטורי בהקשר של כאב1,2. לפיכך, יש צורך ללמוד תאית ומולקולרית איתות המסלולים במוח בנוגע לכאב. בנוסף, יש צורך להבין אם מטרות מולקולריות באזורים מסוימים במוח יכול להיות שונה לטיפול בכאב. מחקרים נוכחיים של כאב במוח להסתמך על במבחנה מחקרים של אלקטרופיזיולוגיה בשילוב עם מסירת סוכנים תרופתי מערכתית (בקרום הבטן). מחקרים במבחנה שיש חסרונות ברורים חושפים ויוו מנגנוני הכאב. בינתיים, משלוח סמים מערכתית לא ניסחו את מטרות תאיות מדויק. In vivo זריקות תוך-גולגולתי של סוכנים כימי, ביולוגי הפכו להיות כלי רב עוצמה כדי ללמוד מסלולים מולקולרית, נוירולוגי במוח. בשנים האחרונות, שדות אחרים השתמשו ויוו זריקות תוך-גולגולתי ללמוד בהצלחה התמכרות ותגמול התנהגויות מסלולים מעגל מכרסמים3,4. עם זאת, בהקשר של כאב, חסר השימוש ויוו פרמקולוגיה תוך-גולגולתי.
זריקות תוך-גולגולתי מאפשרים הזרקה מדויקת של תרופה לתוך אזור ספציפי במוח. יתר על כן, משעולים ספציפיים, קולטנים ניתן לפלח משתמש בסמים סלקטיבי מאוד. השילוב של מערכת משלוח תוך-גולגולתי עם דיוק סמים מאפשר לנו למקד מטרות מולקולריות וסלולריות לכאב. לאחר הלידה תוך-גולגולתי של תרופות אלו, חוקרים ניתן להבחין ההשפעות בהתנהגות של מכרסמים. מן הניסויים מתנהל טוב, ההתנהגויות של מכרסמים יכולים להיות מקושרים עם פרמקולוגיה.
ב פרוטוקול זה, השתמשנו הדוגמה של AMPAkine אינפוזיה של קליפת המוח הקדם חזיתית (PFC) כדי להדגים את המנגנון של גלוטמט קורטיקלית איתות בתקנה כאב. AMPAkines הם תרכובות סינתטי, הידועות מאפננים allosteric. הם הראו את היכולת להקל אקוטית, כאב כרוני של בעל חיים מודלים5,6. מחקרים קודמים מצביעים כי האתרים סביר הפעולה של AMPAkines הם המוח5,6. טוראי ראשון הוא אזור במוח תערוכות מלמעלה למטה בקרה לאזורים subcortical להסדיר מצב רוח והתנהגות. חלק תחזיות פלט אלה הוכחו להיות מפתח הכאב בתקנה1,2,7. ליתר דיוק, גלוטמט איתות ב PFC הוכח כדי לווסת את הכאב. לפיכך, טוראי ראשון נבחר אזור מוחי ממוקד לחקר AMPAkines במצבי כאב.

<table><tbody><tr><td>צינורית Sterotaxic</td><td>פלסטיק אחד</td><td>8I26GA8MMKIT</td><td></td></tr><tr><td>מזרק דיגיטלי</td><td>המילטון</td><td>8440</td><td></td></tr><tr><td>AMPAkine</td><td>Sigma Aldrich</td><td>C-271</td><td></td></tr><tr><td>דימתיל סולפוקסיד</td><td>סיגמא אולדריץ'</td><td>D4540</td><td></td></tr><tr><td>Hargreaves מכשיר</td><td>Ugo Basile</td><td>37370</td><td></td></tr><tr><td>זכר Sprague-Dawley חולדות</td><td>Taconic חוות</td><td>NTac:SD</td><td></td></tr><tr><td>כפפות כירורגיות סטריליות</td><td>Dynarex</td><td>6535</td><td></td></tr></tbody></table>

pharmacotherapy תוך-גולגולתי, מבחני כאב בחולדות

Intracranial Pharmacotherapy and Pain Assays in Rodents

הכאב הוא חוויה חושית הבולטות עם ממדים רגשית, קוגניטיבית. עם זאת, מרכזי מנגנוני הכאב נשארים ממעטים להבין, הפרעה להתפתחות הרפוי יעיל. פרמקולוגיה תוך-גולגולתי מציג כלי חשוב להבנת המנגנונים המולקולריים הסלולר של כאב במוח, כמו גם עבור טיפולים חדשניים. כאן אנו מציגים פרוטוקול המשלבת פרמקולוגיה תוך-גולגולתי עם בדיקת התנהגות הכאב. באופן ספציפי, אנו מראים כיצד להחדיר ובתרופה לתוך אזור בחירה במוח, אשר עשוי להיות אחראי על כאב אפנון. יתר על כן, כדי לקבוע את ההשפעה של הסם המועמד במערכת העצבים המרכזית, לכאב מבחני מבוצעות לאחר טיפול תוך גולגולתי. התוצאות שלנו להפגין כי תוך-גולגולתי מינהל ובתרופה באזור ממוקד יכול לספק הקלה של כאב אצל מכרסמים. כך, הפרוטוקול שלנו בהצלחה מדגים כי פרמקולוגיה תוך גולגולתי, בשילוב עם כאב התנהגות בדיקות, יכול להיות כלי רב עוצמה עבור חקר מנגנוני הכאב במוח.

כדוגמה, אנחנו שאנרגית של AMPAkine טוראי באמצעות קנולות (איור 1). אנחנו גם חדורים מורפיום מערכתית כדי להעריך את ההשפעות כאבים סינרגטי בין AMPAkines לבין מורפיום. תוצאות אלו מראות כי AMPAkines מורפיום יש אפקט כאבים מוספים. הוא גם מראה כי זריקות תוך-גולגולתי יש את הכוח כדי לגלות, לפחות בחלקו, מנגנון הפעלה סמים בהקשר של כאב.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58473/58473fig1.jpg"...

כאן אנו מציגים פרוטוקול ביצוע ניסויים תרופתי תוך-גולגולתי ואחריו כאב מבחני התנהגות בחולדות. פרוטוקול זה מאפשר לחוקרים לספק מטרות מולקולרית, תאית במוח, עבור סוכנים תרופתי לטיפול בכאב.

Pharmacotherapy תוך-גולגולתי, מבחני כאב בחולדות

Pain is a salient sensory experience with affective and cognitive dimensions. However, central mechanisms for pain remain poorly understood, hindering the ...

היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שניתן להשתמש בה כדי לחקור עוד יותר מנגנוני כאב ופעולות סמים במוח. כדי לחקור את ההשפעה של זריקות תוך גולגולתיות על התנהגות כאב חריפה בחולדות, שבוע לאחר הניתוח, מניחים את החולדה על צלחת הזכוכית של מנגנון Hargreaves, ולהשתמש במנגנונים כדי למקד קרן אינפרא אדום דרך מישור הזכוכית מתחת לאזור plantar של אחת מרגליו של החולדה. כדי לחקור את ההשפעות הפרמקולוגיות הסינרגטיות בין שתי תרופות מחקר שונות, השתמש בפיסת צינור PE-50 המחוברת למזרק המילטון 10 מיקרוליטר המצויד ב cannula מזרק 33-מד המשתרע מילימטר אחד מעבר למדריכים המושתלים.להזריק 0.5 microliters או פחות של התרופה המחקר לתוך אחד cannula תוך גולגולתי על פני תקופה של 100 שניות. שמור את קנולה מזרק במקום במשך 60 שניות נוספות לאחר הזריקה כדי להקל על דיפוזיה איטית של הפתרון. לאחר מכן, תוך-אפית להזריק את התרופה השנייה של עניין.20 עד 30 דקות לאחר ההזרקה, לבצע את בדיקת רפלקס plantar חמש פעמים נוספות כפי שהוכח. בניסוי מייצג זה, המסירה תוך גולגולתית של AMPAkine הדגימה אפקט משכך כאבים תוסף כאשר מנוהל במשותף עם מורפיום המועבר תוך-לידתי, מה שמרמז כי זריקות תוך גולגולתיות יש את הכוח, לפחות בחלקו, לחשוף מנגנון להפעלת סמים בהקשר של כאב. בעת ניסיון הליך זה, חשוב לזכור לעקוב מקרוב אחר עיתוי ההליך.בעקבות הליך זה, שתלים תוך גולגולת

intracranial-pharmacotherapy-and-pain-assays-in-rodents

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

מקור: Martinez, E., et al. תרופות תוך גולגולתיות ומבחני כאב במכרסמים. J. Vis. Exp. (2019).סרטון זה מדגים מתן תוך גולגולתי של תרופה לשיכוך כאבים בחולדה מורדמת עם צינורית מנחה מושתלת מראש בקליפת המוח הקדם-מצחית. תרופה משכך כאבים נוספת ניתנת במקביל תוך צפק. לאחר ההחלמה, תגובת הכאב התרמית של החולדה מוערכת באמצעות המכשיר של הרגריב, שם נמדדת חביון נסיגת הכפות כדי להעריך את ההשפעות משככות הכאבים של התרופות הניתנות.

השפעה סינרגטית של אספקה תוך גולגולתית ותוך צפקית של תרופות משככות כאבים על תגובת כאב תרמית בחולדה

אנו מתארים פרוטוקול לבחון את התפתחותם של hyperalgesia מושרה אופיואידים וסובלנות בעכברים. המבוסס על המדידה של תגובות nociceptive תרמיים ומכאניות של בעלי חיים תמימים וטופל במורפיום, היא מאפשרת לכמת את העלייה ברגישות לכאב (hyperalgesia) ולהפחית בכאבים (סובלנות) הקשורים לממשל אופיום כרוני.

הערכה של סובלנות hyperalgesia ומשככי כאבים הנגרם מורפיום בעכברים באמצעות שיטות nociceptive תרמיים ומכאניות

כתב יד זה מתאר מודל מכרסמים לחקר כאב נוירופתי טריגמינלי. השיטות המתוארות כוללות פרוצדורות כירורגיות לביצוע פגיעת התכווצות כרונית של העצב האינפרא-אורביטלי של החולדה ובדיקות התנהגותיות לאחר ניתוח למדידת השינויים בהתנהגות ספונטנית ומעוררת המעידים על כאב מתמשך ואלודיניה.

התכווצות פציעה כרונית של עצב Infraorbital של העכברוש (יון-CCI) לחקר trigeminal נוירופתי כאב

קולטן ארעי פוטנציאל vanilloid סוג 1 (TRPV1) באזור העל-שדרתי הוצע לשחק כמה תפקידים בתפקוד המוח. מתואר כאן הוא פרוטוקול להזרקה intracerebroventricular של resiniferatoxin עבור desensitization TRPV1 על-שדרתי בעכברים. כמו כן, מוצגים הליכים לבדיקות כאב מסוימות.

טיפול תוך-ברובני עם בדיקות Resiniferatoxin וכאב בעכברים

התסמין הבולט ביותר של מיגרנה הוא כאבי ראש חמורים, וההשערה היא כי הדבר מתווך על ידי נוירונים חושיים המחדירים את קרום המוח. כאן אנו מציגים שיטה ליישום מקומי של חומרים על הדורה באופן זעיר פולשני תוך שימוש ברגישות יתר לפנים כפלט.

גירוי דוראלי ובדיקות פריאורביטל פון פריי בעכברים כמודל פרה-קליני של כאב ראש

הבדיקה המכנית למניעת קונפליקטים משמשת כקריאה לא רפלקסיבית של רגישות לכאב בעכברים, שבה ניתן להשתמש כדי להבין טוב יותר תגובות רגשיות-מוטיבציוניות במגוון מודלים של כאב עכברים.

בדיקת הימנעות מקונפליקט מכני למדידת התנהגות כאב בעכברים

פרוטוקול זה מתאר את ההערכה של רגישות יתר מכנית במודל חולדה של כאב אורופציאלי נוירופתי באמצעות מכשיר הערכת כאב אורופציאלי מבוסס אופרנט.

הערכה של רגישות יתר מכנית הנגרמת על ידי פגיעה עצבית בחולדות באמצעות בדיקת כאב אופרנטית אורופציאלית

פגיעה כרונית בהיצרות של העצב האינפרא-אורביטלי הדיסטלי בעכברים גורמת לשינויים בהתנהגות ספונטנית (פעילות טיפוח פנים מוגברת) ובהתנהגות נוציפנסיבית בתגובה לגירוי מישושי (תגובתיות יתר לגירוי שיער פון פריי) המהווים סימנים לכאב מתמשך ולאלודיניה ומשמשים מודל לכאב נוירופתי טריגמינלי.

פגיעה כרונית בהיצרות של העצב האינפרא-אורביטלי הדיסטלי (DIoN-CCI) בעכברים לחקר כאב נוירופתי טריגמינלי

פרוטוקול זה מספק שיטה למעקב אחר פזילה אוטומטית של העיניים במכרסמים לאורך זמן באופן התואם נעילת זמן למדדים נוירופיזיולוגיים. פרוטוקול זה צפוי להיות שימושי לחוקרים החוקרים מנגנונים של הפרעות כאב כגון מיגרנה.

שיטת פזילה אוטומטית לסנכרון זמן התנהגות ודינמיקה מוחית במחקרי כאב עכברים

פרוטוקול זה מציג מודל חולדה הניתן לשחזור באמצעות עצבים תחושתיים כדי לחקות כאבי נוירומה אנושיים ולהעריך טיפולים כירורגיים, ומציע כלי רב ערך למחקר נוירומה תרגומית.

מודל מכרסם כירורגי חדשני לחקר אפשרויות טיפול בכאב נוירומה באמצעות עצבוב שרירים ממוקד דרך העצב הספנוס

למדו פרוטוקול לניסויים פרמקולוגיים תוך-גולגולתיים ומבחני התנהגות כאב בחולדות. השיטה מאפשרת חקר מנגנוני פעולת תרופות במוח ופיתוח טיפולים משופרים בכאב.

Pharmacotherapy תוך-גולגולתי, מבחני כאב בחולדות

גלה סרטונים נוספים