Modelos Animais de Depressão - Modelo de Desespero Crônico (MDL)

Stefan Vestring; Tsvetan Serchov; Claus Normann

doi:10.3791/62579

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Artigo de método

Modelos Animais de Depressão - Modelo de Desespero Crônico (MDL)

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DOI:

10.3791/62579

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23 de setembro de 2021

Stefan Vestring¹^,² , Tsvetan Serchov³^,⁴ , Claus Normann¹^,⁵

¹Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ²Berta-Ottenstein-Programme for Clinician Scientists, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ³Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg, Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, ⁴Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Medical Center - University Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ⁵Center for Basics in Neuromodulation, Faculty of Medicine, University of Freiburg

Neste artigo

Resumo

O modelo de rato de desespero crônico (MDL) da depressão consiste em sessões repetitivas de natação forçada e outra fase de natação retardada como leitura. Representa um modelo adequado para a indução de um estado crônico depressivo estável por pelo menos 4 semanas, para avaliar intervenções de tratamento subcrático e agudo.

Resumo

O transtorno depressivo maior é uma das formas mais prevalentes de doenças mentais e causa um tremendo sofrimento individual e carga socioeconômica. Apesar de sua importância, o tratamento farmacológico atual é limitado, e novas opções de tratamento são urgentemente necessárias. Um fator-chave na busca de potenciais novos medicamentos é avaliar sua potência antidepressivo em modelos animais adequados. O clássico teste de natação forçado porsolt foi usado para este fim durante décadas para induzir e avaliar um estado depressivo. Consiste em dois curtos períodos de natação forçada: o primeiro a induzir um estado deprimido e o segundo no dia seguinte para avaliar o efeito antidepressivo do agente dado entre as duas sessões de natação. Este modelo pode ser adequado como uma ferramenta de triagem para potenciais agentes antidepressivos, mas ignora o início atrasado da ação de muitos antidepressivos. O MDL foi recentemente estabelecido e representou uma modificação do teste clássico com diferenças notáveis. Camundongos são forçados a nadar por 5 dias consecutivos, seguindo a ideia de que em humanos, a depressão é induzida por estresse crônico e não agudo. Em um período de descanso de vários dias (1-3 semanas), os animais desenvolvem desespero comportamental sustentado. O método padrão de leitura é a medição do tempo de imobilidade em uma sessão adicional de natação atrasada, mas vários métodos alternativos são propostos para obter uma visão mais ampla do estado de humor do animal. Várias ferramentas de análise podem ser usadas visando alterações comportamentais, moleculares e eletrofisiológicas. O fenótipo deprimido é estável por pelo menos 4 semanas, fornecendo uma janela de tempo para estratégias rápidas, mas também subcronicas de tratamento antidepressivo. Além disso, alterações no desenvolvimento de um estado depressivo podem ser abordadas por meio dessa abordagem. O MDL, portanto, representa uma ferramenta útil para entender melhor a depressão e desenvolver novas intervenções de tratamento.

Introdução

Os transtornos afetivos, como o transtorno depressivo maior, estão entre as doenças mentais mais frequentes e desafiadoras e estão associados ao alto sofrimento ^individual1, aumento do risco de ^suicídio2, e causam uma carga socioeconômica considerável3 para a sociedade. Apesar do impacto, as opções de tratamento são limitadas, e há uma necessidade urgente para o desenvolvimento de novas intervenções antidepressivas, especialmente devido à crise de inovação na psicofarmacologia nas últimas décadas. Para entender a fisiopatologia da depressão e testar potenciais novos agentes, são urgentemente neces....