Modelo de Lesão Traumática Leve de Cabeça Fechada em Rato e sua Validação

Resumo

Aqui, apresentamos um modelo de traumatismo cranioencefálico (TCEm) de cabeça fechada em ratos e sua validação exibindo notável semelhança com o TCEm humano em relação às manifestações comportamentais durante as fases aguda e subaguda.

Resumo

Os modelos animais são cruciais para avançar nossa compreensão do traumatismo cranioencefálico leve (TCEm) e orientar a pesquisa clínica. Para obter insights significativos, o desenvolvimento de um modelo animal estável e reprodutível é essencial. Neste estudo, relatamos uma descrição detalhada de um modelo de TCEm de cabeça fechada e um método de validação representativo usando ratos Sprague-Dawley para verificar o efeito da modelagem. O modelo envolve a queda de um peso de massa de 550 g de uma altura de 100 cm diretamente na cabeça de um rato em uma superfície destrutível, seguido por um giro de 180 graus. Para avaliar a lesão, os ratos foram submetidos a uma série de avaliações neurocomportamentais 10 min após a lesão, incluindo tempo de perda de consciência, tempo de comportamento de primeira busca, habilidade de escape e teste de habilidade de equilíbrio do feixe. Durante os estágios agudo e subagudo após a lesão, foram realizados testes comportamentais para avaliar a capacidade de coordenação motora (tarefa Beam), ansiedade (teste de Campo Aberto) e habilidades de aprendizagem e memória (teste Morris Water Maze). O modelo de TCEm de cabeça fechada produziu uma resposta consistente à lesão com mortalidade mínima e situações replicadas da vida real. O método de validação verificou efetivamente o desenvolvimento do modelo e garantiu a estabilidade e consistência do modelo.

Introdução

O traumatismo cranioencefálico leve (TCEm), ou concussão, é o tipo de lesão mais prevalente e pode levar a vários sintomas crônicos e de curta duração¹. Esses sintomas podem incluir tontura, cefaleia, depressão, anedonia, entre outros, levando a sofrimento significativo para os indivíduos acometidos pelo TCEm². Como a maioria dos TCEm é causada por trauma contuso³, torna-se imperativo desenvolver modelos animais que mimetizem com precisão tais lesões. Esses modelos são essenciais para uma melhor compreensão da lesão e de seus mecanismos subjacentes, oferecendo um ambiente controlado com variabilid....

Protocolo

Os experimentos com animais foram aprovados pelo Comitê de Cuidados e Uso de Animais da Universidade Central Sul. Todos os estudos foram conduzidos de acordo com os princípios éticos e de bem-estar dos animais de laboratório.

1. Procedimento de alimentação e anestesia dos animais

1. O grupo abriga 280-320 g de ratos machos Sprague-Dawley e os mantém em um ciclo claro/escuro de 12 h/12 h com acesso a comida e água ad libitum. Realizar o estudo após os ratos se aclimatarem por 6 dias.
2. Anestesiar o rato com isoflurano a 3% a 0,6 L/min de fluxo de ar em caixa de indução até que este não responda ao pinçamento da pata o....

Resultados

O aparelho utilizado neste trabalho foi uma versão modificada do modelo de Kane e do modelo pediátrico de Richelle Mychasiuk11,12. Neste estudo, ratos SD foram alocados em grupos sham e mTBI. Para demonstrar a reprodutibilidade desse modelo, realizamos três réplicas independentes desse modelo juntamente com a avaliação neurocomportamental aguda, com cada experimento envolvendo 8-12 ratos. Neste estudo, foram utilizados mais de 30 .......

Discussão

Este modelo simula com sucesso um TCEm de cabeça fechada sem a necessidade de incisão do couro cabeludo ou abertura do crânio, fornecendo uma representação mais precisa do cenário de impacto observado em casos humanos. Evitar a incisão do couro cabeludo ajuda a prevenir respostas inflamatórias que podem não se alinhar com a situação real. Em comparação com o modelo pediátrico de Richelle Mychasiuk12, o modelo usado neste estudo é especificamente adaptado para ratos adultos pesando entre 280-320 g, permitindo-nos obter in.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Caixa de acrílico	Interno	N/A	15 cm x 22 cm x 43 cm
Máquina de anestesia	RWD Life Science Co.	Ratos R540 e Capacete de máquina de anestesia animal de rato
			Diâmetro 150 cm, altura 50 cm, diâmetro da plataforma 35 cm
Campo aberto	RWD Life Science Co.	63007	Largura100 cm, altura 40 cm
Panlab SMART V3.0	RWD Life Science Co.	SMART v3.0
Peso perfurado		Interno N/A	Peso de 550 g e diâmetro de 18 mm
Travesseiro	interno	N/A	Esponja em forma de cunha para colocar sob a cabeça do rato

Disco interno de aço inoxidável medindo 10 mm de diâmetro e 3 mm de espessura Labirinto aquático Morris RWD Life Science Co.