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Multicolor Flow Cytometry Analyses of Cellular Immune Response in Rhesus Macaques

The rhesus macaque model is currently the best available model for HIV-AIDS with respect to understanding the pathogenesis as well as for the development ...

MD Anderson Cancer Center - University of Texas

&#x9AD8;&#x5371;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; type16 E6 &#x548C; E7 &#x764C;&#x4EE3;&#x8868;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#xFF0C;&#x7406;&#x60F3;&#x76EE;&#x6807;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6B63;&#x5728;&#x4E00;&#x8D2F;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 &#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x9ECF;&#x819C;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9ECF;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6784;&#x6210;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5EA7;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7531;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;-16&#xFF0C;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; E6 &#x548C; E7 &#x86CB;&#x767D;&#x80BD; E7(44-62) &#x548C; E6(43-57) &#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x9F3B;&#x5185;&#x8DEF;&#x7531;&#x5206;&#x522B;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A81;&#x53D8;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4F50;&#x5242; (CT 2 *&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F85;&#x53D1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x53CA;&#x9ECF;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5F3A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; CD4 &#x548C; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x6297;&#x80BD;&#x8109;&#x51B2;&#x6307;&#x6807;&#x4EE5;&#x53CA;&#x81EA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; (TC-1&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x7684; E6 &#x548C; E7 &#x86CB;&#x767D;&#x7684; CTL &#x53CD;&#x5E94;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x548C; CT 2 * &#x6709;&#x6548;&#x62B5;&#x5236; TC 1 &#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDE;&#x540C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5987;&#x5973; HPV &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x7624;&#x6D88;&#x878D;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x65E0;&#x590D;&#x53D1;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5242;&#x5217;&#x5165;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E9B; E6 &#x548C; E7 &#x80BD;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

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The E6 and E7 oncoproteins of the high-risk HPV type16 represent ideal targets for HPV vaccine development, they being consistently expressed in cervical cancer lesions. Since HPV-16 is primarily transmitted through genital mucosal route, mucosal immune responses constitute an essential feature for vaccination strategies against HPV-associated lesions. We present here evidence showing that mucosal immunization of mice by the intranasal route with a mixture of peptides E7(44-62) and E6(43-57) from the E7 and E6 oncoproteins of HPV-16, respectively, using a mutant cholera toxin adjuvant (CT-2*), primed strong antigen-specific cellular immune responses in systemic and mucosal tissues. Significant levels of IFN-gamma production by both CD4 and CD8 cells were observed along with CTL responses that were effective against both peptide-pulsed targets as well as syngeneic tumor cells (TC-1) expressing the cognate E6 and E7 proteins. Furthermore, mice immunized with the peptide mixture and CT-2* effectively resisted TC-1 tumor challenge. These results together with our earlier observations that T cell responses to these peptides correlate with recurrence-free survival in women after ablative treatment for HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia, support the potential of these E6 and E7 peptides for inclusion in vaccine formulations.

Intranasal immunization with synthetic peptides corresponding to the E6 and E7 oncoproteins of human papillomavirus type 16 induces systemic and mucosal cellular immune responses and tumor protection.

Les oncoprot&#xE9;ines E6 et E7 du type16 HPV &#xE0; haut risque repr&#xE9;sentent des cibles id&#xE9;ales pour le d&#xE9;veloppement de vaccins contre le VPH, ils sont constamment exprim&#xE9; dans les l&#xE9;sions canc&#xE9;reuses du col ut&#xE9;rin. Depuis le VPH-16 est principalement transmis par voie muqueuse g&#xE9;nitale, des r&#xE9;ponses immunitaires muqueuses constituent une caract&#xE9;ristique essentielle pour les strat&#xE9;gies de vaccination contre le VPH associ&#xE9;es &#xE0; des l&#xE9;sions. Nous pr&#xE9;sentons ici des preuves montrant que la vaccination muqueuse des souris par voie intranasale avec un m&#xE9;lange de peptides E7 (44-62) et E6 (43-57) des oncoprot&#xE9;ines E7 et E6 de HPV-16, respectivement, en utilisant une toxine mutante du chol&#xE9;ra adjuvant (CT-2 *), amorc&#xE9;e forts sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des r&#xE9;ponses immunitaires cellulaires dans les tissus syst&#xE9;miques et muqueuses. Des niveaux importants de la production d&#x26;#39;IFN-gamma par les deux cellules CD4 et CD8 ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s ainsi que les r&#xE9;ponses CTL qui &#xE9;taient efficaces contre les deux peptide-puls&#xE9;s ainsi que des objectifs syng&#xE9;niques des cellules tumorales (TC-1) exprimant les E6 et E7 apparent&#xE9;s prot&#xE9;ines. En outre, les souris immunis&#xE9;es avec le m&#xE9;lange de peptides et CT-2 * d&#xE9;fi efficacement r&#xE9;sist&#xE9; TC-1 tumeur. Ces r&#xE9;sultats ainsi que nos observations ant&#xE9;rieures que les r&#xE9;ponses des lymphocytes T &#xE0; ces peptides en corr&#xE9;lation avec la survie sans r&#xE9;cidive chez les femmes apr&#xE8;s un traitement ablatif pour associ&#xE9;es au VPH des n&#xE9;oplasies intra&#xE9;pith&#xE9;liales cervicales, soutenir le potentiel de ces peptides E6 et E7 pour l&#x26;#39;inclusion dans des formulations vaccinales.

L&#x26;#39;immunisation intranasale avec des peptides synth&#xE9;tiques correspondant &#xE0; des oncoprot&#xE9;ines E6 et E7 du papillomavirus humain type 16 Induit syst&#xE9;mique et muqueuse des r&#xE9;ponses immunitaires cellulaires et la protection tumorale

Die E6 und E7 Oncoproteinen von der Hochrisiko-HPV-type16 darstellen ideale Ziele f&uuml;r HPV-Impfstoff-Entwicklung, sie konsequent ausgedr&uuml;ckt als Geb&auml;rmutterhalskrebs L&auml;sionen. Da HPV-16 in erster Linie durch genitalen Schleimhaut Route &uuml;bertragen wird, bilden die Schleimhaut Immunantworten ein wesentliches Merkmal f&uuml;r Impfstrategien gegen HPV-assoziierte L&auml;sionen. Wir pr&auml;sentieren hier Beweise zeigen, dass Schleimhaut Immunisierung von M&auml;usen durch die intranasale Route mit einer Mischung aus Peptide E7(44-62) und E6(43-57) aus der E7 und E6 Oncoproteinen HPV-16, bzw. ein mutant Cholera-Toxin-Adjuvant mit (CT-2 *), grundiert starke Antigen-spezifische zellul&auml;re Immunantworten im systemischen und Schleimhaut-Gewebe. Zusammen mit CTL-Antworten, die effektiv gegen Peptid-gepulste Ziele sowie syngenen Tumor-Zellen (TC-1) Ausdruck der verwandten Proteine E6 und E7 waren, wurden bedeutende Mengen IFN-Gamma Produktion von CD4 und CD8-Zellen beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus geimpft M&auml;use mit dem Peptid-Mischung und CT-2 * effektiv widerstanden TC-1 Tumor Herausforderung. Diese Ergebnisse gemeinsam mit unseren fr&uuml;heren Beobachtungen, die T-Zell-Antworten auf diese Peptide mit Wiederholung &Uuml;berlebenszeit bei Frauen nach der ablative Behandlung f&uuml;r HPV-assoziierten zervikale intraepitheliale Neoplasie, korrelieren unterst&uuml;tzen das Potenzial dieser E6 und E7-Peptide f&uuml;r die Aufnahme in die Impfstoff-Formulierungen.

Mit synthetischer Peptide, die E6 und E7 Oncoproteinen des humanen Papillomvirus Typ 16 entspricht intranasale Impfung induziert systemische und Schleimhaut zellul&auml;re Immunantworten und Tumor-Schutz.

La E6 ed E7 oncoproteins del type16 HPV ad alto rischio rappresentano bersagli ideali per lo sviluppo del vaccino HPV, hanno costantemente espressi in lesioni di cancro cervicale. Poich&eacute; l&#39;HPV-16 &egrave; trasmesso principalmente attraverso il percorso della mucosa genitale, risposte immunitarie delle mucose costituiscono una caratteristica essenziale per strategie di vaccinazione contro le lesioni associate all&#39;HPV. Vi presentiamo qui prove mostrando che immunizzazione della mucosa dei topi per via intranasale con una miscela di peptidi E7(44-62) ed E6(43-57) dalla oncoproteins E7 ed E6 di HPV-16, rispettivamente, usando un adiuvante di tossina colera mutante (CT-2 *), innescato forti antigene-specifiche cellulare risposte immunitarie nei tessuti sistemici e della mucosa. Insieme a risposte CTL che erano efficace contro bersagli del peptide-pulsato cos&igrave; come le cellule tumorali Carlo (TC-1) che esprimono le proteine E6 ed E7 cognate sono stati osservati significativi livelli di produzione di IFN-gamma di cellule sia CD4 e CD8. Inoltre, topi immunizzati con la miscela del peptide e CT-2 * resistevano efficacemente sfida tumore TC-1. Questi risultati insieme ai nostri precedenti osservazioni che le risposte delle cellule T di questi peptidi sono correlati con la sopravvivenza libera da recidive in donne dopo trattamento ablativo per neoplasia intraepiteliale cervicale HPV-associati, sostenere il potenziale di questi peptidi E6 ed E7 per l&#39;inclusione nelle formulazioni di vaccino.

Immunizzazione intranasale con peptidi sintetici corrispondenti alla oncoproteins E6 ed E7 del papillomavirus umano di tipo 16 induce sistemiche e della mucosa risposte immunitarie cellulari e protezione del tumore.

&#x9AD8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;HPV type16&#x306E;E6&#x304A;&#x3088;&#x3073;E7&#x764C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;HPV&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x304C;&#x3093;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HPV-16&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6027;&#x5668;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;HPV&#x95A2;&#x9023;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;HPV-16&#x306E;E7&#x3068;E6&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;E7&#xFF08;44&#x304B;&#x3089;62&#xFF09;&#x3068;E6&#xFF08;43&#x304B;&#x3089;57&#xFF09;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;CT-2 *&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CD4&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8&#x7D30;&#x200B;&#x200B;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x540C;&#x65CF;E6&#x304A;&#x3088;&#x3073;E7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x540C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TC-1&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;CTL&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CT-2&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;*&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;TC-1&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;HPV&#x95A2;&#x9023;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x7121;&#x518D;&#x767A;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x88FD;&#x5264;&#x306B;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;E6&#x304A;&#x3088;&#x3073;E7&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;16&#x306E;E6&#x304A;&#x3088;&#x3073;E7&#x764C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xACE0; &#xC704;&#xD5D8; HPV type16&#xC758; E6 &#xBC0F; E7 oncoproteins &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; HPV &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; HPV 16 &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1;, &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; HPV &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xADF8; &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; E7(44-62)&#xC640; E6(43-57)&#xC5D0;&#xC11C; HPV 16&#xC758; E6 &#xBC0F; E7 oncoproteins &#xD63C;&#xD569; intranasal &#xACBD;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (CT-2 *), &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC561;. C d 4&#xC640; CD8 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD384;&#xC2A4;&#xC640; syngeneic &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (TC-1) &#xB3D9;&#xC871; E6 &#xBC0F; E7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; CTL &#xC751;&#xB2F5; &#xD568;&#xAED8; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C; &#xBC0F; CT 2 * TC 1 &#xC885;&#xC591;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2E0; HPV &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; intraepithelial &#xC0DD;&#xBB3C;, &#xC735; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCE21; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xACF5;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; E6 &#xBC0F; E7 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16&#xC758; E6 &#xBC0F; E7 oncoproteins&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; intranasal &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC640; &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las oncoprote&#xED;nas E6 y E7 del type16 VPH de alto riesgo representan un blanco ideal para el desarrollo de vacunas contra el VPH, que est&#xE1; expresado sistem&#xE1;ticamente en las lesiones de c&#xE1;ncer de cuello uterino. Dado que el VPH-16 se transmite principalmente por v&#xED;a mucosa genital femenina, la mucosa respuestas inmunes constituyen una caracter&#xED;stica esencial de las estrategias de vacunaci&#xF3;n contra el VPH asociados a lesiones. Se presenta aqu&#xED; evidencia que muestra que la inmunizaci&#xF3;n mucosa de ratones por v&#xED;a intranasal con una mezcla de p&#xE9;ptidos E7 (44-62) y E6 (43-57) de las oncoprote&#xED;nas E7 y E6 de HPV-16, respectivamente, usando un mutante toxina del c&#xF3;lera adyuvante (TC-2 *), preparado fuertes ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de la respuesta inmune celular en los tejidos sist&#xE9;micos y de las mucosas. Los importantes niveles de producci&#xF3;n de IFN-gamma por parte de ambas c&#xE9;lulas CD4 y CD8 se observaron junto con las respuestas de CTL que son eficaces contra ambos p&#xE9;ptido-pulsadas las metas, as&#xED; como syngeneic c&#xE9;lulas tumorales (TC-1) que expresan los afines prote&#xED;nas E6 y E7. Adem&#xE1;s, los ratones inmunizados con la mezcla de p&#xE9;ptidos y CT 2-* eficazmente resistido desaf&#xED;o TC-1 del tumor. Estos resultados, junto con nuestras observaciones anteriores de que las respuestas de c&#xE9;lulas T a estos p&#xE9;ptidos se correlacionan con la supervivencia libre de recurrencia en mujeres despu&#xE9;s del tratamiento ablativo para el VPH asociada a neoplasia intraepitelial cervical, apoyar el potencial de estos p&#xE9;ptidos E6 y E7 para su inclusi&#xF3;n en las formulaciones de vacunas.

La inmunizaci&#xF3;n intranasal con p&#xE9;ptidos sint&#xE9;ticos correspondientes a las oncoprote&#xED;nas E6 y E7 del Virus del Papiloma Humano tipo 16 induce sist&#xE9;mico y mucoso respuesta inmune celular y la protecci&#xF3;n del tumor

&#x6027;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x75AB;&#x82D7;&#x7C98;&#x819C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5F15;&#x51FA;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x514B;&#x670D;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7C98;&#x819C;&#x516C;&#x5DEE;&#x5217;&#x5165;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D; co-administering &alpha;-&#x534A; &#xFF08;&alpha;-GalCer&#xFF09; &#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC; CTL &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x80BD;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x53E3;&#x8154;&#x6216;&#x9F3B;&#x8154;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x603B;&#x7406;&#x591A;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5371;&#x53CA;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE; anergy &#x53CD;&#x590D;&#x80A0;&#x5916;&#x52A0;&#x836F;&#x4E0E; alpha GalCer &#x5DF2;&#x77E5;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x91C7;&#x7528;&#x9F3B;&#x8154;&#x6216;&#x53E3;&#x8154;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x9001;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF;&#x88AB;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x542F;&#x52A8;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x590D;&#x9F3B;&#x8154;&#x6216;&#x53E3;&#x8154;&#x7BA1;&#x7406;&#x9488;&#x5BF9; mucosally &#x4F20;&#x64AD;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x7684; alpha GalCer &#x6548;&#x529B;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x534A;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80BD;&#x6297;&#x539F;&#x4E00;&#x518D;&#x9F3B;&#x8154;&#x6216;&#x53E3;&#x8154;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;

Mucosal delivery of vaccines against sexually transmitted pathogens is important to elicit strong immune responses at biologically relevant sites. However, inclusion of appropriate adjuvants is essential to overcome the inherent mucosal tolerance. We present evidence in support of the effectiveness of co-administering alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) as an adjuvant with a CTL-inducing HIV envelope peptide, via either oral or intranasal route, to prime antigen-specific immune responses in multiple systemic and mucosal compartments. Contrary to the known potential of repeated parenteral dosing with alpha-GalCer to induce NKT cell anergy that could compromise adoptive immunity development, we have observed that two and three doses delivered by the intranasal or oral route were more efficient in priming broader antigen-specific immune responses. These results demonstrate the effectiveness of alpha-GalCer as adjuvant for repeated intranasal or oral administration of vaccines for protection against mucosally transmitted pathogens.

Alpha-galactosylceramide is an effective mucosal adjuvant for repeated intranasal or oral delivery of HIV peptide antigens.

Administration par voie muqueuse de vaccins contre les agents pathog&#xE8;nes sexuellement transmissibles est important de provoquer de fortes r&#xE9;ponses immunitaires &#xE0; des sites biologiquement pertinentes. Toutefois, l&#x26;#39;inclusion d&#x26;#39;adjuvants appropri&#xE9;s est essentiel pour surmonter la tol&#xE9;rance inh&#xE9;rente muqueuse. Nous pr&#xE9;sentons des preuves &#xE0; l&#x26;#39;appui de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la co-administration d&#x26;#39;alpha-galactosylc&#xE9;ramide (alpha-GalCer) comme adjuvant avec un peptide induisant des CTL enveloppe du VIH, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire soit par voie orale ou par voie intranasale, au Premier sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne dans les r&#xE9;ponses immunitaires syst&#xE9;miques multiples et compartiments muqueuses. Contrairement au potentiel connu de dosage parent&#xE9;rale r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e avec l&#x26;#39;alpha-GalCer pour induire l&#x26;#39;anergie des cellules NKT qui pourraient compromettre le d&#xE9;veloppement immunit&#xE9; adoptive, nous avons observ&#xE9; que deux et trois doses d&#xE9;livr&#xE9;es par voie intranasale ou orale &#xE9;tait plus efficace dans l&#x26;#39;amor&#xE7;age plus sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne immunitaire r&#xE9;ponses. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de l&#x26;#39;alpha-GalCer comme adjuvant pour l&#x26;#39;administration intranasale ou orale r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e de vaccins pour la protection contre les agents pathog&#xE8;nes transmissibles par voie muqueuse.

Alpha-galactosylc&#xE9;ramide est un adjuvant efficace pour la prestation de la muqueuse nasale ou orale r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e d&#x26;#39;antig&#xE8;nes peptidiques du VIH

Schleimhaut Abgabe von Impfstoffen gegen sexuell &uuml;bertragbare Erreger ist wichtig, starke Immunantworten biologisch relevanten Seite zu entlocken. Einbeziehung der entsprechenden Hilfsstoffen ist jedoch unerl&auml;sslich, die inh&auml;rente Schleimhaut-Toleranz zu &uuml;berwinden. Wir pr&auml;sentieren ein CTL-induzierende HIV-Umschlag-Peptid, m&uuml;ndlichen oder intranasale Route, Antigen-spezifische Immunantworten in mehrere Lader&auml;ume, systemische und Schleimhaut Prime Beweise f&uuml;r die Wirksamkeit der gleichzeitige Alpha-Galactosylceramide (Alpha-GalCer) als Hilfsstoff. Im Gegensatz zu dem bekannten Potenzial wiederholter parenteraler Verabreichung mit Alpha-GalCer zur NKT Zelle Anergy induzieren, die Adoptiveltern Immunit&auml;t Entwicklung gef&auml;hrden k&ouml;nnten, haben wir bemerkt, dass zwei oder drei Dosen geliefert durch die intranasale oder m&uuml;ndliche Route effizienter Grundierung Ausgedehntere Antigen-spezifische Immunantworten waren. Diese Ergebnisse belegen die Wirksamkeit von Alpha-GalCer als adjuvante f&uuml;r wiederholte intranasale oder orale Verabreichung Impfstoffe zum Schutz gegen mucosally &uuml;bertragene Krankheitserreger.

Alpha-Galactosylceramide ist die effektive Schleimhaut-Hilfsstoff f&uuml;r wiederholte intranasale oder m&uuml;ndlichen Lieferung von HIV Peptidantigene.

Consegna della mucosa dei vaccini contro agenti patogeni sessualmente trasmissibili &egrave; importante suscitare forti risposte immunitarie presso siti biologicamente rilevanti. Tuttavia, l&#39;inclusione dei coadiuvanti adatti &egrave; essenziale per superare la tolleranza intrinseca della mucosa. Presentiamo le prove a sostegno dell&#39;efficacia di co-administering alfa-galactosylceramide (alfa-GalCer) come coadiuvante con un peptide busta CTL-indurre HIV, tramite via orale o intranasale, per innescare la risposta immunitaria antigene-specifiche in pi&ugrave; compartimenti sistemici e della mucosa. Contrariamente a quanto il noto potenziale di dosaggio parenterale ripetuta con alfa-GalCer per indurre anergia delle cellule NKT che poteva compromettere lo sviluppo dell&#39;immunit&agrave; adottiva, abbiamo osservato che due e tre dosi consegnate per via orale o intranasale fossero pi&ugrave; efficienti nell&#39;innesco pi&ugrave; ampie risposte immunitarie di antigene-specifiche. Questi risultati dimostrano l&#39;efficacia dell&#39;alfa-GalCer come adiuvante per somministrazione orale o intranasale ripetuta di vaccini per la protezione contro gli agenti patogeni trasmessi mucosally.

Alfa-galactosylceramide &egrave; un adiuvante mucoso efficacia per consegna orale o intranasale ripetuta degli antigeni del peptide dell&#39;HIV.

&#x6027;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x56FA;&#x6709;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x7D20;&#x6570;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CTL&#x8A98;&#x5C0E;HIV&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;&#x3B1;-GalCer&#x3092;&#xFF09;&#x3092;&#x5171;&#x540C;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3B1;-GalCer&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x9001;&#x4FE1;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B1;-GalCer&#x3092;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;

&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;HIV&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x200B;&#x200B;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC131;&#xBCD1;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; adjuvants&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; co-administering &#xC54C;&#xD30C;-galactosylceramide (&#xC54C;&#xD30C;-GalCer)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; CTL-&#xC720;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBD09;&#xD22C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD504;&#xB77C;&#xC784;&#xC744; &#xAD6C;&#xB450; &#xB610;&#xB294; intranasal &#xB8E8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC120;&#xBB3C;. &#xC785;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC544;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC54C;&#xD30C;-Galcer&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBE44;&#xACBD; &#xAD6C; &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;, &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; intranasal &#xB610;&#xB294; &#xAD6C;&#xAC15; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; 2, 3 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; mucosally &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; intranasal &#xB610;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xC11C; &#xC54C;&#xD30C;-Galcer&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC54C;&#xD30C; galactosylceramide &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; intranasal &#xB610;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Entrega de la mucosa de las vacunas contra los pat&#xF3;genos de transmisi&#xF3;n sexual es importante para provocar una fuerte respuesta inmune en los sitios biol&#xF3;gicamente relevantes. Sin embargo, la inclusi&#xF3;n de adyuvantes apropiados es esencial para superar la tolerancia mucosa inherente. Se presentan pruebas en apoyo de la eficacia de la co-administraci&#xF3;n de alfa-galactosilceramida (alfa-GalCer) como un adyuvante con un p&#xE9;ptido sobre CTL inductor del VIH, a trav&#xE9;s de cualquier v&#xED;a oral o intranasal, a primeros ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de la respuesta inmune en m&#xFA;ltiples sist&#xE9;mica y compartimientos mucosas. Contrariamente a la posibilidad conocida de dosificaci&#xF3;n repetida parenteral con alfa-GalCer para inducir anergia c&#xE9;lulas NKT que podr&#xED;a comprometer el desarrollo de inmunidad adoptiva, hemos observado que dos y tres dosis administradas por v&#xED;a intranasal u oral fueron m&#xE1;s eficientes en cebado m&#xE1;s amplio ant&#xED;geno-espec&#xED;fica inmune respuestas. Estos resultados demuestran la eficacia de la alfa-GalCer como adyuvante para la administraci&#xF3;n intranasal u oral repetida de vacunas para la protecci&#xF3;n contra los pat&#xF3;genos transmitidos mucosal.

Alfa-galactosilceramida es un adyuvante eficaz la mucosa para la entrega repetida intranasal u oral del VIH ant&#xED;genos pept&#xED;dicos

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x819C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x6355;&#x83B7;&#x3001; &#x5B58;&#x50A8;&#x548C;&#x7231;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x7ED9; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x6D3B;&#x5316; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x540C;&#x6E90;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; DC &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7; NFkappaB &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x62A5;&#x544A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F8;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28; lymphopoietin (&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#xFF09;&#x3002;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x66B4;&#x9732;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#x6FC0;&#x6D3B; DC&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x590D;&#x5236;&#x4E0E;&#x81EA; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x7315;&#x7334;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x9634;&#x9053; SIV &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x5934; 2 &#x5468;&#x5185;&#x9634;&#x9053;&#x4F53;&#x5185;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x76F4;&#x6D41;&#x653E;&#x5927;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x3002;&#x76F8;&#x58F0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; DC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x9634;&#x9053;&#x7C98;&#x819C;&#x5987;&#x5973;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6DB2;&#x529B;&#x53D8;&#x626D;&#x751F;&#x4EA7;&#x7531;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x76F4;&#x6D41;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x819C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Mucosal dendritic cells have been implicated in the capture, storage, and transmission of HIV to CD4(+) T cells as well as in the promotion of HIV replication in activated CD4(+) T cells during the cognate T-cell and DC interaction. We report that HIV induces human genital mucosal epithelial cells to produce thymic stromal lymphopoietin (TSLP) via activation of the NFkappaB signaling pathway. The TSLP secreted by HIV exposed epithelial cells activated DC, which promoted proliferation and HIV-1 replication of co-cultured autologous CD4(+) T cells. In rhesus macaques, we observed dramatic increases in TSLP expression concurrent with an increase in viral replication in the vaginal tissues within the first 2 weeks after vaginal SIV exposure. These data suggest that HIV-mediated TSLP production by mucosal epithelial cells is a critical trigger for DC-mediated amplification of HIV-infection in activated CD4(+) T cells. The cross talk between mucosal epithelial cells and DC, mediated by HIV-induced TSLP, may be an important mechanism for the high rate of HIV infection in women through the vaginal mucosa.

TSLP production by epithelial cells exposed to immunodeficiency virus triggers DC-mediated mucosal infection of CD4+ T cells.

Muqueuses des cellules dendritiques ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la capture, le stockage et la transmission du VIH de CD4 (+) des cellules T ainsi que dans la promotion de la r&#xE9;plication du VIH dans les lymphocytes CD4 activ&#xE9;s (+) des cellules T au cours de la m&#xEA;me origine des cellules T et l&#x26;#39;interaction DC. Nous avons constat&#xE9; que le VIH induit l&#x26;#39;homme g&#xE9;nitales des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des muqueuses &#xE0; produire thymique lymphopo&#xEF;&#xE9;tine stromale (TSLP) via l&#x26;#39;activation de la voie de signalisation NFkappaB. La TSLP s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales expos&#xE9;s au VIH activ&#xE9; DC, qui a favoris&#xE9; la prolif&#xE9;ration et le VIH-1 de r&#xE9;plication de la co-culture CD4 autologues (+) des cellules T. Dans les macaques rh&#xE9;sus, nous avons observ&#xE9; une augmentation spectaculaire dans l&#x26;#39;expression simultan&#xE9;e TSLP avec une augmentation de la r&#xE9;plication virale dans les tissus du vagin dans les 2 premi&#xE8;res semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition SIV vaginale. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la production TSLP VIH-m&#xE9;di&#xE9;e par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des muqueuses est un d&#xE9;clencheur essentiel pour DC-amplification m&#xE9;di&#xE9;e par d&#x26;#39;infection &#xE0; VIH dans les lymphocytes CD4 activ&#xE9;s (+) des cellules T. La diaphonie entre les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des muqueuses et DC, m&#xE9;di&#xE9;e par le VIH-induite TSLP, peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme important pour le taux &#xE9;lev&#xE9; d&#x26;#39;infection &#xE0; VIH chez les femmes &#xE0; travers la muqueuse vaginale.

Production par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales TSLP expos&#xE9;s au virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience D&#xE9;clencheurs DC-m&#xE9;diation infection de la muqueuse de cellules T CD4 +

Schleimhaut dendritische Zellen haben in der Erfassung, Speicherung und &Uuml;bertragung von HIV zu CD4(+) T-Zellen als auch in der F&ouml;rderung der HIV-Replikation in aktivierten CD4(+) T-Zellen w&auml;hrend der verwandten DC und T-Zell-Interaktion verwickelt. Wir berichten, dass HIV menschliche genitale Schleimhaut-Epithelzellen Thymom stromal Lymphopoietin (TSLP) produzieren induziert durch die Aktivierung des die NFkappaB signalisieren Weg. Die TSLP abgesondert von HIV gemachten Epithelzellen aktiviert DC, die Verbreitung und HIV-1-Replikation des co-cultured autologe CD4(+) T-Zellen gef&ouml;rdert. Im Rhesus-Makaken beobachteten wir dramatische Steigerung der TSLP Ausdruck gleichzeitig mit einer Zunahme der Virusreplikation im vaginalen Gewebe innerhalb der ersten 2 Wochen nach der vaginalen SIV-Exposition. Diese Daten legen nahe, dass HIV-vermittelte TSLP Produktion von Schleimhaut-Epithelzellen kritischen Ausl&ouml;ser f&uuml;r DC-vermittelte Amplifikation der HIV-Infektion bei aktivierten CD4(+) T-Zellen. Die Cross-Talk zwischen Schleimhaut-Epithelzellen und DC, vermittelt durch HIV-induzierten TSLP, m&ouml;glicherweise ein wichtiger Mechanismus f&uuml;r die hohe Rate von HIV-Infektionen bei Frauen durch die vaginale Schleimhaut.

TSLP Produktion von Epithelzellen ausgesetzt Immundefizienz Virus Trigger DC-vermittelte Schleimhaut-Infektion CD4 + T-Zellen.

Le cellule dendritiche mucosale sono state implicate nell&#39;acquisizione, la memorizzazione e la trasmissione dell&#39;HIV in cellule T CD4(+) cos&igrave; come la promozione della replica del HIV in cellule T CD4(+) attivate durante l&#39;interazione delle cellule T e DC affine. Segnaliamo che l&#39;HIV induce umane cellule epiteliali della mucosa genitale per produrre lymphopoietin stromali del timo (TSLP) tramite attivazione di NFkappaB signaling pathway. TSLP secernuti dalle cellule epiteliali HIV esposti attivato DC, che ha promosso la proliferazione e la replica di HIV-1 delle cellule di CD4(+) T autologhe coltivate. Nei macachi rhesus, abbiamo osservato aumenti drammatici nell&#39;espressione TSLP in concomitanza con un aumento della replicazione virale nei tessuti vaginali entro le prime 2 settimane dopo l&#39;esposizione SIV vaginale. Questi dati suggeriscono che produzione TSLP HIV-mediata da cellule epiteliali della mucosa &egrave; un limite critico per amplificazione DC-mediata dell&#39;infezione da HIV in cellule T CD4(+) attivate. Il cross-talk tra le cellule epiteliali della mucosa e DC, mediata da TSLP indotta da HIV, pu&ograve; essere un importante meccanismo per l&#39;alto tasso di infezione da HIV nelle donne attraverso la mucosa vaginale.

Produzione TSLP dalle cellule epiteliali esposti ai trigger virus immunodeficienza infezione della mucosa DC-mediata delle cellule T CD4 +.

&#x7C98;&#x819C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x3068;DC&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HIV&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;HIV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HIV&#x304C;&#x5E30;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80F8;&#x817A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;lymphopoietin&#xFF08;TSLP&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HIV&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;TSLP&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5BB6;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;HIV-1&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;DC&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81A3;&#x306E;SIV&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x6700;&#x521D;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x81A3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;TSLP&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HIV&#x5A92;&#x4ECB;TSLP&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;DC-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HIV&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;TSLP&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;DC&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x81A3;&#x7C98;&#x819C;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5973;&#x6027;&#x306E;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;TSLP&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;CD4&#x306E;DC-&#x4ECB;&#x5728;&#x7C98;&#x819C;&#x611F;&#x67D3;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;

&#xC810; &#xB9C9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xCEA1;&#xCC98;, &#xC800;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC871; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; DC &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; HIV &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xD64D;&#xBCF4;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. NFkappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; HIV thymic &#xAE30;&#xC9C8; lymphopoietin (TSLP)&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;. HIV &#xB178;&#xCD9C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; TSLP &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; co-cultured &#xD5CC; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; HIV 1 &#xBCF5;&#xC81C; DC. &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; TSLP &#xC2DD;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C8; SIV &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xCCAB; 2 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4; &#xC9C8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; HIV &#xC911;&#xC7AC; TSLP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; DC &#xC911;&#xC7AC; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC29; &#xC544; &#xC1E0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DC, &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xC720;&#xBC1C; TSLP &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB294; &#xC9C8; &#xC810; &#xB9C9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; TSLP DC &#xC911;&#xC7AC; &#xC810; &#xB9C9; &#xAC10;&#xC5FC; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;.

Mucosa c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas han sido implicados en la captura, el almacenamiento y la transmisi&#xF3;n del VIH a CD4 (+) las c&#xE9;lulas T, as&#xED; como en la promoci&#xF3;n de la replicaci&#xF3;n del VIH en las c&#xE9;lulas CD4 activados (+) las c&#xE9;lulas T durante el cognado de c&#xE9;lulas T y la interacci&#xF3;n de CC. Nos informan de que el VIH induce humanos c&#xE9;lulas epiteliales mucosas genitales para producir linfopoyetina t&#xED;mica estromal (TSLP) a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n NFkappaB. La TSLP secretado por las c&#xE9;lulas epiteliales del VIH expuestos activado DC, que promueve la proliferaci&#xF3;n y el VIH-1 de replicaci&#xF3;n de co-cultivaron c&#xE9;lulas CD4 aut&#xF3;logas (+) las c&#xE9;lulas T. En los macacos rhesus, se observ&#xF3; un aumento espectacular en la expresi&#xF3;n simult&#xE1;nea TSLP con un aumento de la replicaci&#xF3;n viral en los tejidos vaginales durante las primeras 2 semanas despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n SIV vaginal. Estos datos sugieren que el VIH mediada por la producci&#xF3;n de TSLP por las c&#xE9;lulas epiteliales de la mucosa es un disparador fundamental para DC-mediada por la amplificaci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n por VIH en las c&#xE9;lulas CD4 activados (+) las c&#xE9;lulas T. La diafon&#xED;a entre las c&#xE9;lulas epiteliales de la mucosa y de CC, mediada por el VIH-inducida por TSLP, puede ser un mecanismo importante para la alta tasa de infecci&#xF3;n por el VIH en las mujeres a trav&#xE9;s de la mucosa vaginal.

Producci&#xF3;n TSLP por las c&#xE9;lulas epiteliales expuestas al virus de la inmunodeficiencia desencadenantes DC mediada por infecci&#xF3;n de las mucosas de las c&#xE9;lulas T CD4 +

&#x9AD8;&#x6548;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x591A;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5B9A;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8102; &alpha;-&#x534A; &#xFF08;&alpha;-GalCer&#xFF09; &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DCs co-administered &#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&alpha;-GalCer &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x7ED3;&#x679C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x968F;&#x540E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; &alpha; GalCer NKT &#x7EC6;&#x80DE; anergy&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x91C7;&#x7528;&#x9F3B;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x800C;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x9001;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x7684; &alpha;-GalCer &#x4F7F;&#x4E00;&#x518D;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; co-administered &#x6297;&#x539F;&#x9AD8;&#x6548;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x540E;, &#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3001; &alpha;-GalCer &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x63D0;&#x51FA; DCs NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; PD-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x7528;&#x5C3D;&#x65F6; &alpha;-GalCer &#x91C7;&#x7528;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x9001;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0D;&#x4E4B;&#x540E;&#x5373;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5F80;&#x5F80;&#x9700;&#x8981;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x914D;&#x6599;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684; &alpha; GalCer &#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x652F;&#x6301;&#x9ECF;&#x819C;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x3002;

&#x9F3B;&#x5185;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x4F50;&#x5242; &alpha;-&#x534A;&#x80BA;&#x5185;&#x5141;&#x8BB8;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Efficient induction of antigen-specific immunity is achieved by delivering multiple doses of vaccine formulated with appropriate adjuvants that can harness the benefits of innate immune mediators. The synthetic glycolipid Î±-galactosylceramide (Î±-GalCer) is a potent activator of NKT cells, a major innate immune mediator cell type effective in inducing maturation of DCs for efficient presentation of co-administered antigens. However, systemic administration of Î±-GalCer results in NKT cell anergy in which the cells are unresponsive to subsequent doses of Î±-GalCer. We show here that Î±-GalCer delivered as an adjuvant by the intranasal route, as opposed to the intravenous route, enables repeated activation of NKT cells and DCs, resulting in efficient induction of cellular immune responses to co-administered antigens. We show evidence that after intranasal delivery,Î±-GalCer is selectively presented by DCs for the activation of NKT cells, not B cells. Furthermore, higher levels of PD-1 expression, a potential marker for functional exhaustion of the NKT cells when Î±-GalCer is delivered by the intravenous route, are not observed after intranasal delivery. These results support a mucosal route of delivery for the utility of Î±-GalCer as an adjuvant for vaccines, which often requires repeated dosing to achieve durable protective immunity.

Intranasal but not intravenous delivery of the adjuvant Î±-galactosylceramide permits repeated stimulation of natural killer T cells in the lung.

Efficace induction d&#39;une immunit&eacute; sp&eacute;cifique de l&#39;antig&egrave;ne est atteint en fournissant plusieurs doses de vaccin formul&eacute; avec des adjuvants appropri&eacute;s qui peuvent d&#39;exploiter les avantages des m&eacute;diateurs immunitaires inn&eacute;es. Le glycolipides synth&eacute;tiques &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer) est un puissant activateur de la NKT des cellules, un type de cellule grands m&eacute;diateur immunitaire inn&eacute;e efficace pour induire la maturation des contr&ocirc;leurs de domaine pour une pr&eacute;sentation efficace des antig&egrave;nes administr&eacute;s en concomitance. Toutefois, l&#39;administration syst&eacute;mique de &alpha;-GalCer entra&icirc;ne anergie de cellules NKT dans laquelle les cellules ne r&eacute;pondent pas &agrave; des doses subs&eacute;quentes de le &alpha;-GalCer. Nous montrons ici que &alpha;-GalCer envoy&eacute;e comme adjuvant par voie intranasale, par opposition &agrave; la voie intraveineuse, permet &agrave; activation r&eacute;p&eacute;t&eacute;e des cellules NKT et DCs, r&eacute;sultant dans l&#39;induction de la r&eacute;ponse immunitaire cellulaire efficace aux antig&egrave;nes administr&eacute;s en concomitance. Nous montrent qu&#39;apr&egrave;s intranasale, &alpha;-GalCer est s&eacute;lectivement pr&eacute;sent&eacute; par DCs pour l&#39;activation des cellules NKT, pas des cellules B. En outre, des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s d&#39;expression PD-1, un marqueur potentiel de l&eacute;puisement fonctionnelle des cellules NKT lorsque &alpha;-GalCer est administr&eacute; par voie intraveineuse, ne s&#39;observent pas apr&egrave;s l&#39;accouchement par voie intranasale. Ces r&eacute;sultats confirment une voie muqueuse de livraison comme adjuvants pour vaccins, qui n&eacute;cessite souvent des doses r&eacute;p&eacute;t&eacute;es pour obtenir une immunit&eacute; protectrice durable l&#39;utilit&eacute; du &alpha;-GalCer.

Livraison par voie nasale, mais pas par voie intraveineuse de le &alpha;-galactosylceramide adjuvant permet une stimulation r&eacute;p&eacute;t&eacute;e des cellules T tueuses naturelles dans le poumon.

Effiziente Induktion von Antigen-spezifischer Immunit&auml;t wird erreicht durch die Bereitstellung mehrerer Einheiten des Impfstoffes formuliert mit geeigneten Hilfsstoffen, die die Vorteile des angeborenen Immunsystems Mediatoren nutzen k&ouml;nnen. Die synthetischen Glycolipide &alpha;-Galactosylceramide (&alpha;-GalCer) ist ein potenter Aktivator der NKT-Zellen, einem gro&szlig;en angeborenen Immunsystem Mediator Zelltyp wirksam bei der Reifung der DCs f&uuml;r effiziente Darstellung der co-administered Antigene induzieren. Systemischer Verabreichung von &alpha;-GalCer f&uuml;hrt jedoch NKT Zelle Anergy, in dem die Zellen reagieren nicht auf nachfolgende Dosen von &alpha;-GalCer sind. Hier zeigen wir, dass &alpha;-GalCer geliefert als Hilfsstoff durch die intranasale Route, im Gegensatz zu der intraven&ouml;sen Route, wiederholte Aktivierung der NKT-Zellen und DCs, was effiziente Induktion zellul&auml;re Immunantworten auf co-administered Antigene erm&ouml;glicht. Wir Beweis erbringen, dass nach intranasale Lieferung, &alpha;-GalCer ist selektiv pr&auml;sentiert von DCs f&uuml;r die Aktivierung der NKT-Zellen, B-Zellen. Dar&uuml;ber hinaus sind h&ouml;here PD-1 Ausdruck, ein potenzieller Marker f&uuml;r funktionale Ersch&ouml;pfung der NKT-Zellen, wenn &alpha;-GalCer durch die intraven&ouml;se Route geliefert wird nach intranasale Lieferung nicht beobachtet. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen eine Schleimhaut-Route der Lieferung f&uuml;r die N&uuml;tzlichkeit des &alpha;-GalCer als Hilfsstoff f&uuml;r Impfstoffe, die oft wiederholte Dosierung erfordert um dauerhaft sch&uuml;tzende Immunit&auml;t zu erreichen.

Intranasale aber nicht intraven&ouml;s Lieferung die adjuvante &alpha;-Galactosylceramide erlaubt wiederholte Stimulation der nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen in der Lunge.

Efficiente induzione dell&#39;immunit&agrave; antigene-specifiche &egrave; ottenuta mediante consegna di dosi multiple di vaccino formulato con coadiuvanti appropriati che possono sfruttare i vantaggi di mediatori immunitarie innate. Il glicolipide sintetico &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer) &egrave; un potente attivatore di NKT cells, un tipo di cellule principali mediatore immunitario innato efficacia nell&#39;indurre la maturazione di DCs per efficace presentazione degli antigeni co-somministrati. Tuttavia, la somministrazione sistemica di &alpha;-GalCer risultati in anergia delle cellule NKT in cui le cellule non risponde a dosi successive di &alpha;-GalCer. Mostriamo qui che &alpha;-GalCer consegnato come coadiuvante per via intranasale, anzich&eacute; endovenosa, permette ripetute attivazione di cellule NKT e DCs, con conseguente induzione efficiente della risposta immunitaria cellulare agli antigeni co-somministrati. Ci mostrano l&#39;evidenza che dopo consegna intranasale, &alpha;-GalCer &egrave; presentato in modo selettivo da DCs per l&#39;attivazione delle cellule NKT, non le cellule B. Inoltre, livelli pi&ugrave; elevati di espressione PD-1, un potenziale marcatore per esaurimento funzionale delle cellule NKT quando &alpha;-GalCer &egrave; trasportato per via endovenosa, non sono osservati dopo consegna intranasale. Questi risultati supportano un itinerario della mucosa di consegna per l&#39;utilit&agrave; di &alpha;-GalCer come coadiuvante per i vaccini, che spesso richiede dosi ripetute per ottenere l&#39;immunit&agrave; protettiva resistente.

Consegna intranasale ma non per via endovenosa di adiuvante &alpha;-galactosylceramide consente la stimolazione ripetuta delle cellule di T naturale killer nel polmone.

&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA; &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer) &#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x5264;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; Dc &#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&alpha; GalCer &#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; &alpha; GalCer &#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E; &alpha; GalCer &#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x591A;&#x5264;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306B; DCs &#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;.&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x9054;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&alpha; GalCer &#x306F; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x306A;&#x3044; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081; Dc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PD 1 &#x5F0F;&#x3001;&alpha; GalCer &#x9759;&#x8108;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x5F8C;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x914D;&#x9054;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8; &#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8010;&#x4E45;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; &alpha; GalCer &#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x9759;&#x8108;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &alpha; galactosylceramide &#x306E;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53CD;&#x5FA9;&#x3067;&#x80BA;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; adjuvants &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131; glycolipid &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer) NKT&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC8FC;&#xC694; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; co-administered &#xD56D; &#xC6D0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Dc&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &alpha;-Galcer&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC140;&#xC740; &alpha;-Galcer&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC544; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &alpha;-GalCer &#xC815; &#xB9E5; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; intranasal &#xACBD;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; DCs, co-administered &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xD6C4; intranasal &#xBC30;&#xB2EC;, &alpha;-GalCer NKT &#xC138;&#xD3EC;, &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &alpha;-GalCer &#xC815; &#xB9E5; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xB420; &#xB54C; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xC2DD; PD 1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0; intranasal &#xBC30;&#xB2EC; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC885;&#xC885; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &alpha; GalCer &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &alpha;-galactosylceramide&#xC758; intranasal &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Eficiente inducci&oacute;n de inmunidad espec&iacute;fica de ant&iacute;geno se logra mediante la entrega de m&uacute;ltiples dosis de la vacuna formulada con adyuvantes apropiados que pueden aprovechar los beneficios de mediadores inmunes innatas. Los glicol&iacute;pidos sint&eacute;tico &alpha;-galactosilcer&aacute;mida (&alpha;-GalCer) es un potente activador de NKT c&eacute;lulas, un tipo de c&eacute;lulas principales mediador inmune innata eficaz en la inducci&oacute;n de la maduraci&oacute;n de DCs para la eficiente presentaci&oacute;n de ant&iacute;genos Co-administrados. Sin embargo, la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de &alpha;-GalCer resultados en NKT anergia de c&eacute;lula en la que las c&eacute;lulas responden a las siguientes dosis de &alpha;-GalCer. Aqu&iacute; mostramos &alpha;-GalCer entregado como coadyuvante por v&iacute;a intranasal, en comparaci&oacute;n con la v&iacute;a intravenosa, permite la activaci&oacute;n repetida de las c&eacute;lulas NKT y DCs, dando por resultado eficiente inducci&oacute;n de la respuesta inmune celular a ant&iacute;genos Co-administrados. Mostramos pruebas despu&eacute;s entrega intranasal, &alpha;-GalCer selectivamente es presentado por DCs para la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas NKT, las c&eacute;lulas de B no. Adem&aacute;s, los mayores niveles de expresi&oacute;n de PD-1, un marcador potencial de agotamiento funcional de las c&eacute;lulas NKT cuando &alpha;-GalCer se suministra por v&iacute;a intravenosa, no se observan despu&eacute;s del parto intranasal. Estos resultados apoyan una mucosa ruta de entrega para la utilidad de &alpha;-GalCer como coadyuvante para las vacunas, que a menudo requiere dosis repetida para lograr inmunidad protectora duradera.

Entrega intranasal pero no intravenoso de la &alpha;-galactosilcer&aacute;mida adyuvante permite la estimulaci&oacute;n repetida de las c&eacute;lulas naturales killer en el pulm&oacute;n.

Article	Year
Intranasal immunization with synthetic peptides corresponding to the E6 and E7 oncoproteins of human papillomavirus type 16 induces systemic and mucosal cellular immune responses and tumor p... Vaccine\| PubMed ID: 17291642	2007
Alpha-galactosylceramide is an effective mucosal adjuvant for repeated intranasal or oral delivery of HIV peptide antigens. Vaccine\| PubMed ID: 19200849	2009
TSLP production by epithelial cells exposed to immunodeficiency virus triggers DC-mediated mucosal infection of CD4+ T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19805372	2009
Intranasal but not intravenous delivery of the adjuvant Î±-galactosylceramide permits repeated stimulation of natural killer T cells in the lung. European journal of immunology\| PubMed ID: 21818755	2011

Amy N. Courtney

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