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Assessing Neural Stem Cell Motility Using an Agarose Gel-based Microfluidic Device

While microfluidic technology is reaching a new level of maturity for macromolecular assays, cell-based assays are still at an infant stage1. This is ...

Weill Cornell Medical College of Cornell University

Instituto de Investigacion Principe Felipe

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Actinomycetes, one of the major communities of the microbial population present in soil, can also be found inhabiting a wide diversity of ecological sources. We have explored the use of lichens as an alternative source for the isolation of novel actinomycetes. Lichens are symbiotic mixtures of fungi, green algae and/or cyanobacteria and whereas these symbiotic components have been extensively described, the microbial community inhabiting this niche has not been well characterized. We studied the diversity of the actinomycete population isolated from lichens collected in tropical areas from the Hawaii and Reunion islands and in cold areas from Alaska. The diversity of the microbial population was evaluated using fatty acid analysis and molecular fingerprinting. A PCR approach to screen the isolates for genes associated with secondary metabolite production was applied to evaluate the biosynthetic potential of these strains; profiles obtained for each isolate were compared to the antimicrobial activity exhibited by these isolates in laboratory conditions. Our results demonstrate that lichens represent an extremely rich reservoir for the isolation of a wide diversity of actinomycetes many of them representing still today a rich untapped source of secondary metabolites.

Actinomycetes isolated from lichens: evaluation of their diversity and detection of biosynthetic gene sequences.

Actinomyc&egrave;tes, une des principales communaut&eacute;s de la population microbienne pr&eacute;sente dans le sol, se retrouve vivant dans une grande diversit&eacute; de sources &eacute;cologiques. Nous avons explor&eacute; l&#39;utilisation de lichens comme source alternative pour l&#39;isolement des actinomyc&egrave;tes roman. Les lichens sont des m&eacute;langes de champignons, algues bleues ou cyanobact&eacute;ries symbiotiques et consid&eacute;rant que ces composants symbiotiques ont &eacute;t&eacute; largement d&eacute;crits, la communaut&eacute; microbienne qui habitent ce cr&eacute;neau n&#39;a pas &eacute;t&eacute; bien caract&eacute;ris&eacute;e. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la diversit&eacute; de la population d&#39;actinomyc&egrave;te isol&eacute;e de lichens r&eacute;colt&eacute;s dans les r&eacute;gions tropicales des &icirc;les Hawaii et &agrave; la r&eacute;union et dans les r&eacute;gions froides de l&#39;Alaska. La diversit&eacute; de la population microbienne a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse des acides gras et des empreintes mol&eacute;culaires. Une approche de la PCR pour les isolats de g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; la production de m&eacute;tabolites secondaires d&#39;&eacute;cran a &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;e pour &eacute;valuer le potentiel de biosynth&egrave;se de ces souches ; les profils obtenus pour chaque isolat on a compar&eacute; l&#39;activit&eacute; antimicrobienne de ces isolats en conditions de laboratoire. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les lichens repr&eacute;sentent un r&eacute;servoir tr&egrave;s riche pour l&#39;isolation d&#39;une grande diversit&eacute; d&#39;actinomyc&egrave;tes, beaucoup d&#39;entre eux qui repr&eacute;sentent encore aujourd&#39;hui une source inexploit&eacute;e riche de m&eacute;tabolites secondaires.

Actinomyc&egrave;tes isol&eacute;s des lichens : &eacute;valuation de leur diversit&eacute; et de la d&eacute;tection des s&eacute;quences de g&egrave;nes de biosynth&egrave;se.

Actinomyceten, eine der gro&szlig;en Gemeinden der mikrobiellen Bev&ouml;lkerung im Boden, k&ouml;nnen auch bewohnen eine breite Vielfalt von &ouml;kologischen Quellen gefunden werden. Wir haben die Verwendung von Flechten als eine alternative Quelle f&uuml;r die Isolierung von Roman Actinomyceten untersucht. Flechten sind symbiotische Gemische Pilze, Gr&uuml;nalgen und Cyanobakterien und w&auml;hrend diese symbiotischen Komponenten ausf&uuml;hrlich beschrieben wurden, die mikrobielle Gemeinschaft bewohnen diese Nische hat nicht gut gepr&auml;gt. Wir studierten die Vielfalt der Actinomycete Bev&ouml;lkerung isoliert von Flechten, die in tropischen Gebieten von den Inseln von Hawaii und Reunion und in Kaltbereichen von Alaska gesammelt. Die Vielfalt der mikrobiellen Bev&ouml;lkerung wurde mit Fetts&auml;ure-Analyse und molekularen Fingerabdruck ausgewertet. Ein PCR-Ansatz zur Bildschirm-Isolate f&uuml;r Gene, die sekund&auml;ren Metaboliten Produktion zugeordnet wurde angewendet, um das biosynthetischen Potenzial von diesen Belastungen zu bewerten; Profile f&uuml;r jedes Isolat gewonnen wurden an die antimikrobielle Aktivit&auml;t, ausgestellt durch diese Isolate unter Laborbedingungen verglichen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Flechten ein extrem reichen Reservoir f&uuml;r die Isolierung von einer gro&szlig;en Vielfalt von Actinomyceten viele von ihnen, die auch heute noch eine reiche ungenutzte Quelle von Sekund&auml;rmetaboliten darstellen.

Actinomyceten isoliert von Flechten: Bewertung ihrer Vielfalt und Erkennung von biosynthetischen Gensequenzen.

Actinomiceti, una delle principali comunit&agrave; della popolazione microbica presente nel suolo, possono anche essere trovati che abitano una vasta diversit&agrave; di fonti ecologiche. Abbiamo esplorato l&#39;uso dei licheni come fonte alternativa per l&#39;isolamento del romanzo actinomiceti. I licheni sono simbiosi miscele di funghi, alghe verdi e/o cianobatteri e considerando che questi componenti simbiotici sono stati ampiamente descritti, la comunit&agrave; microbica che abitano questa nicchia non &egrave; stata ben caratterizzata. Abbiamo studiato la diversit&agrave; della popolazione Field isolata da licheni raccolti nelle zone tropicali, dalle isole Hawaii e Reunion e in zone fredde dell&#39;Alaska. La diversit&agrave; della popolazione microbica &egrave; stata valutata mediante analisi degli acidi grassi e fingerprinting molecolare. Un approccio PCR a schermo gli isolati per geni associati alla produzione del metabolita secondario &egrave; stato applicato per valutare il potenziale di biosintesi di questi ceppi; profili ottenuti per ogni isolato sono stati confrontati con l&#39;attivit&agrave; antimicrobica esibito da questi isolati in condizioni di laboratorio. I nostri risultati dimostrano che i licheni rappresentano un serbatoio estremamente ricco per l&#39;isolamento di una vasta diversit&agrave; di actinomiceti molti di loro che ancora oggi rappresenta una ricca fonte di inutilizzato di metaboliti secondari.

Attinomiceti isolati da licheni: valutazione della loro diversit&agrave; e l&#39;individuazione delle sequenze geniche biosintetico.

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&#x5730;&#x8863;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x653E;&#x7DDA;&#x83CC;: &#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC0DD;&#xD0DC; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xB098;, &#xD1A0;&#xC591;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; actinomycetes&#xB294; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; actinomycetes&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC774;&#xB07C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC774;&#xB07C;&#xB294; &#xACF0; &#xD321;&#xC774;, &#xC870;&#xB958; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC870;&#xB958;&#xC758; &#xACF5;&#xC0DD; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xACFC; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC774; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xAC00;&#xC774; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xB798;&#xC2A4;&#xCE74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC640;&#xC774; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xC81C;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F4; &#xB300; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD94;&#xC6B4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1;&#xD55C; &#xC774;&#xB07C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; actinomycete &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C0;&#xBB38; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2 &#xCC28; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; PCR &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885;;&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAC01; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB07C; &#xB300;&#xD45C; actinomycetes&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC624;&#xB298; 2 &#xCC28; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBBF8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC774;&#xB07C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; actinomycetes: &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Actinomicetos, una de las principales comunidades de la poblaci&oacute;n microbiana presente en el suelo, pueden encontrarse tambi&eacute;n habita una gran diversidad de fuentes ecol&oacute;gicas. Hemos explorado el uso de l&iacute;quenes como una fuente alternativa para el aislamiento de actinomicetos novela. Los liquenes son mezclas simbi&oacute;ticas de hongos, algas verdes o cianobacterias y considerando que estos componentes simbi&oacute;ticos se han descrito ampliamente, la comunidad microbiana que habita este nicho no ha sido bien caracterizada. Estudiamos la diversidad de la poblaci&oacute;n de Actinomiceto aislada de liquenes recogidos en las &aacute;reas tropicales de las islas Hawai y reuni&oacute;n y en las zonas fr&iacute;as de Alaska. La diversidad de la poblaci&oacute;n microbiana se evalu&oacute; mediante el an&aacute;lisis de &aacute;cidos grasos y la huella molecular. Un enfoque PCR para detectar los aislamientos para genes asociados con la producci&oacute;n del metabolito secundario fue aplicado para evaluar el potencial de la bios&iacute;ntesis de estas cepas; perfiles obtenidos para cada aislamiento se compararon con la actividad antimicrobiana de estos aislantes en condiciones de laboratorio. Nuestros resultados demuestran que los l&iacute;quenes representan un riqu&iacute;simo reservorio para el aislamiento de una amplia diversidad de actinomicetos muchos de ellos que a&uacute;n hoy representa una rica fuente sin explotar de metabolitos secundarios.

Actinomicetos aislados de l&iacute;quenes: evaluaci&oacute;n de su diversidad y detecci&oacute;n de secuencias de genes biosint&eacute;ticos.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x884D;&#x751F;&#x91D1;&#x878D;&#x5DE5;&#x5177;&#x5982;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x80DA;&#x5C42;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E00;&#x8FB9;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8840;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x6307;&#x51FA;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5408;&#x6837; (mMix) &#x5728; gastrulation &#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5728;&#x9274;&#x522B;&#x7684; mMix &#x57FA;&#x56E0;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6761;&#x4EF6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684; mMix &#x673A;&#x6784; Brachyury/T &#x548C;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;hemangioblastic &#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x65E9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; mMix &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x57FA;&#x5143; (&#x80DA;&#x80CE;) &#x548C;&#x901A;&#x7528; (&#x6210;&#x4EBA;&#x578B;) &#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6536;&#x76CA;&#x901A;&#x5E38;&#x5E76;&#x65E0;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x7EC4;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x65E9;&#x5728;&#x62DB;&#x8058;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x6269;&#x5927;&#x5230; hemangioblastic &#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x8C31;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x52A0;&#x901F;&#x9F20;&#x6807;&#x7EC4;&#x5408;&#x6837; homeodomain &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x58EE;&#x5927;&#x3002;

The cellular and molecular events underlying the formation and differentiation of mesoderm to derivatives such as blood are critical to our understanding of the development and function of many tissues and organ systems. How different mesodermal populations are set aside to form specific lineages is not well understood. Although previous genetic studies in the mouse embryo have pointed to a critical role for the homeobox gene Mix-like (mMix) in gastrulation, its function in mesoderm development remains unclear. Hematopoietic defects have been identified in differentiating embryonic stem cells in which mMix was genetically inactivated. Here we show that conditional induction of mMix in embryonic stem cell-derived embryoid bodies results in the early activation of mesodermal markers prior to expression of Brachyury/T and acceleration of the mesodermal developmental program. Strikingly, increased numbers of mesodermal, hemangioblastic, and hematopoietic progenitors form in response to premature activation of mMix. Differentiation to primitive (embryonic) and definitive (adult type) blood cells proceeds normally and without an apparent bias in the representation of different hematopoietic cell fates. Therefore, the mouse Mix gene functions early in the recruitment and/or expansion of mesodermal progenitors to the hemangioblastic and hematopoietic lineages.

Acceleration of mesoderm development and expansion of hematopoietic progenitors in differentiating ES cells by the mouse Mix-like homeodomain transcription factor.

Les &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires et mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la formation et la diff&#xE9;renciation du m&#xE9;soderme aux produits d&#xE9;riv&#xE9;s tels que le sang sont essentiels &#xE0; notre compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement et de la fonction de nombreux tissus et des syst&#xE8;mes d&#x26;#39;organes. Comment les diff&#xE9;rentes populations m&#xE9;sodermiques sont mis de c&#xF4;t&#xE9; pour former des lign&#xE9;es sp&#xE9;cifiques n&#x26;#39;est pas bien comprise. Bien que des &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques ant&#xE9;rieures &#xE0; l&#x26;#39;embryon de souris ont mis en &#xE9;vidence un r&#xF4;le essentiel pour la g&#xE8;ne &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te Mix-like (mmix) dans la gastrulation, sa fonction dans le d&#xE9;veloppement du m&#xE9;soderme reste incertaine. D&#xE9;fauts h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es dans la diff&#xE9;renciation des cellules souches embryonnaires dans laquelle mmix a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tiquement inactiv&#xE9;s. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;induction conditionnelle de mmix dans les cellules souches embryonnaires d&#xE9;riv&#xE9;es des r&#xE9;sultats corps embryo&#xEF;des dans l&#x26;#39;activation pr&#xE9;coce des marqueurs m&#xE9;sodermiques avant l&#x26;#39;expression de Brachyury / T et l&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;ration du programme de d&#xE9;veloppement m&#xE9;sodermique. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;augmentation du nombre de prog&#xE9;niteurs forme m&#xE9;sodermique, hemangioblastic, et h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique, en r&#xE9;ponse &#xE0; une activation pr&#xE9;matur&#xE9;e des mmix. Diff&#xE9;renciation de primitive (embryonnaire) et les cellules sanguines d&#xE9;finitives (type adulte) se d&#xE9;roule normalement et sans parti pris apparent dans la repr&#xE9;sentation des diff&#xE9;rents destins de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Par cons&#xE9;quent, le g&#xE8;ne de la souris fonctionne Mix t&#xF4;t dans le recrutement et / ou l&#x26;#39;expansion des prog&#xE9;niteurs m&#xE9;sodermiques aux lign&#xE9;es hemangioblastic et h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques.

Acc&#xE9;l&#xE9;ration du d&#xE9;veloppement du m&#xE9;soderme et d&#x26;#39;expansion des prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques dans la diff&#xE9;renciation des cellules ES de souris par le Mix-like factor de transcription &#xE0; hom&#xE9;odomaine

Die zellul&auml;ren und molekularen Ereignisse zugrunde liegen, die Bildung und Differenzierung von Mesoderm zu Derivaten wie Blut sind entscheidend f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis von der Entwicklung und Funktion vieler Gewebe und Organsysteme. Wie verschiedene mesodermale Populationen gesetzt sind ist neben bestimmte Linien zu bilden nicht gut verstanden. Obwohl fr&uuml;here genetische Studien in der Maus-Embryo eine entscheidende Rolle f&uuml;r das Homeobox gen Mix-wie (mMix) in Gastrulation gezeigt haben, ist seine Funktion im Mesoderm Entwicklung unklar. H&auml;matopoetische M&auml;ngel wurden festgestellt, in Unterscheidung von embryonalen Stammzellen, die in denen mMix genetisch inaktiviert wurde. Hier zeigen wir, dass bedingte Induktion von mMix in embryonale Stammzellen Cell-derived Embryoid Resultate in der fr&uuml;hen Aktivierung mesodermale Marker vor Ausdruck Brachyury/T und Beschleunigung des Programms mesodermale Entwicklungsst&ouml;rungen K&ouml;rper. Auff&auml;llig ist, erh&ouml;hte Zahl der mesodermale, Hemangioblastic und h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen als Reaktion auf vorzeitige Aktivierung von mMix bilden. Differenzierung zu primitiv (embryonalen) und endg&uuml;ltiger (Erwachsene Typ) Blutk&ouml;rperchen geht normalerweise und ohne eine offensichtliche Voreingenommenheit in der Darstellung der verschiedenen h&auml;matopoetischen Zellen Schicksale. Daher die Maus Mix Genfunktionen fr&uuml;h in der Rekrutierung und/oder Erweiterung des mesodermale Vorfahre der Hemangioblastic und h&auml;matopoetischen Linien.

Beschleunigung der Mesoderm auf- und Ausbau der h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen in Unterscheidung von ES-Zellen nach der Maus Mix-wie Hom&ouml;odom&auml;ne Transkriptionsfaktor.

Gli eventi cellulari e molecolari sottostanti la formazione e la differenziazione del mesoderma a derivati come il sangue sono fondamentali per la nostra comprensione dello sviluppo e funzione di molti tessuti e organi. Come vengono impostate diverse popolazioni mesodermica inciso a forma di lignaggi specifici non &egrave; ben compreso. Anche se precedenti studi genetici nell&#39;embrione di topo hanno rilevato un ruolo critico per il Mix-come gene homeobox (mMix) nella gastrulazione, la sua funzione nello sviluppo del mesoderma rimane poco chiaro. Difetti ematopoietici sono stati identificati nel differenziare le cellule staminali embrionali in cui mMix era geneticamente inattivati. Qui vi mostriamo che condizionale induzione di mMix in embryoid derivato da cellule staminali embrionali corpi risultati nell&#39;attivazione precoce del mesoderma marcatori prima dell&#39;espressione di Brachyury/T e l&#39;accelerazione del programma dello sviluppo mesodermica. Sorprendentemente, numeri aumentati del mesoderma, hemangioblastic e progenitori ematopoietici si formano in risposta all&#39;attivazione prematura di mMix. Differenziazione primitiva (embrionale) e le cellule del sangue definitivo (tipo adulto) procede normalmente e senza un apparente bias nella rappresentazione dei destini differenti delle cellule ematopoietiche. Pertanto, il Mix gene funzioni del mouse all&#39;inizio del reclutamento e/o espansione di progenitori mesodermica al hemangioblastic e lignaggi ematopoietici.

Accelerazione dello sviluppo del mesoderma ed espansione dei progenitori ematopoietici nel differenziare le cellule ES per il fattore di trascrizione homeodomain Mix-come mouse.

&#x8840;&#x6DB2;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x80DA;&#x8449;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8107;&#x306B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#xFF08;MMIX&#xFF09;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;MMIX&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Brachyury / T&#x3068;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x767A;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5148;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x80DA;&#x69D8;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;MMIX&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;MMIX&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;hemangioblastic&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30DF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xFF08;&#x80DA;&#xFF09;&#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#xFF08;&#x6210;&#x4EBA;&#x578B;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x7D9A;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x63A1;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;hemangioblastic&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5C55;&#x958B;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;

&#xD615;&#xC131;&#xACFC; mesoderm &#xD608;&#xC561; &#xB4F1; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; mesodermal &#xC778;&#xAD6C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xD2B9;&#xC815; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC606;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBBF9;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; (mMix) gastrulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC801;, &#xBE44;&#xB85D; mesoderm &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hematopoietic &#xACB0;&#xD568; mMix inactivated &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; mMix &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; embryoid&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC774;&#xC804; mesodermal &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC;: Brachyury/T mesodermal &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, mesodermal&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790; hemangioblastic, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC870; &#xD608; progenitors &#xD615;&#xC131; Mmix&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;. &#xAE30;&#xBCF8; (&#xBC30;&#xC544;) &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; (&#xC131;&#xC778; &#xD0C0;&#xC785;) &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD3B8;&#xACAC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF9;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; mesodermal progenitors hemangioblastic &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;.

Mesoderm &#xBC1C;&#xC804; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF9;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; homeodomain &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC00;&#xC18D;.

Los eventos celulares y moleculares que subyacen a la formaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de mesodermo a los derivados, como la sangre son fundamentales para nuestra comprensi&#xF3;n del desarrollo y la funci&#xF3;n de muchos tejidos y sistemas org&#xE1;nicos. &#xBF;C&#xF3;mo las diferentes poblaciones mesod&#xE9;rmicas se dejan de lado para formar linajes espec&#xED;ficos no se entiende bien. A pesar de anteriores estudios gen&#xE9;ticos en el embri&#xF3;n de rat&#xF3;n han apuntado a un papel cr&#xED;tico para el gen homeobox Mix-gusta (MMIX) en la gastrulaci&#xF3;n, su funci&#xF3;n en el desarrollo del mesodermo no est&#xE1; claro. Defectos hematopoy&#xE9;ticos se han identificado en la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre embrionarias en el que se MMIX inactivados gen&#xE9;ticamente. Aqu&#xED; nos muestran que la inducci&#xF3;n condicional de MMIX en madre embrionarias derivadas de c&#xE9;lulas resultados cuerpos embrioides en la activaci&#xF3;n temprana de marcadores mesod&#xE9;rmicos antes de la expresi&#xF3;n de Brachyury / T y la aceleraci&#xF3;n del programa de desarrollo del mesodermo. Sorprendentemente, el aumento del n&#xFA;mero de la forma progenitores mesod&#xE9;rmico, hemangioblastic, y hematopoy&#xE9;tico, en respuesta a la activaci&#xF3;n prematura del MMIX. Diferenciaci&#xF3;n de primitiva (embrionaria) y las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas definitivas (tipo adulto) procede con normalidad y sin un aparente sesgo en la representaci&#xF3;n de los diferentes destinos de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas. Por lo tanto, el gen de la mezcla del rat&#xF3;n funciona a principios de la contrataci&#xF3;n y / o ampliaci&#xF3;n de los progenitores mesod&#xE9;rmicos a los linajes hemangioblastic y hematopoy&#xE9;ticas.

Aceleraci&#xF3;n del desarrollo del mesodermo y expansi&#xF3;n de progenitores hematopoy&#xE9;ticos en la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre embrionarias del rat&#xF3;n Mix-como factor de transcripci&#xF3;n Homeodominio

&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x662F;&#x66F4;&#x6362;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x5931;&#x53BB;&#x4F18;&#x96C5;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x5BF9;&#x55C5;&#x7403;&#x548C;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41;&#x4E2D;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6E2F;&#x53E3;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5BF9;&#x975E;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x6253;&#x5F00;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x5F3A; NSC &#x52A8;&#x529B;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6700;&#x6076;&#x6027;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6765;&#x81EA;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8; EGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E8C;&#x5143;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x62DB;&#x8058;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x5C06;&#x4F1A;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x6027;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x5242;&#x6216;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D8;&#x538B;&#x5668;&#x5417;&#xFF1F;

Recruitment of neural stem cells (NSCs) represents an elegant strategy for replacing adult central nervous system (CNS) cells lost to injury or disease. However, except in the rostral migratory stream to the olfactory bulb, the adult CNS harbors a relatively non permissive environment for motility of neural stem cells. This opens the possibility of therapeutic enhancement of NSC motility towards sites of CNS injury or disease. The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is involved in the activation of a number of downstream pathways that regulate the phenotype of progenitor cells. Activated EGFR tyrosine kinase activity enhances NSC migration, proliferation, and survival. However, EGFR signaling is also known to play a role in the most malignant and highly invasive of human tumors, glioblastoma multiforme (GBM). Recent evidence supports the theory that GBM derives from a 'cancer stem cell' and that EGFR signals are commonly altered in these precursor cells. This article will review the role of EGFR signaling as it relates to neural stem cell motility and invasion. The duality of altered EGFR signaling in neural progenitor cells is discussed and opportunities for enhancing the recruitment of adult progenitors, and consequences of altering EGFR signaling in progenitor cells will be highlighted.

The duality of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling and neural stem cell phenotype: cell enhancer or cell transformer?

Recrutement des cellules souches neurales (CNS) repr&eacute;sente une strat&eacute;gie &eacute;l&eacute;gante pour remplacer les cellules adultes du syst&egrave;me nerveux central (CNS) a perdu &agrave; la blessure ou la maladie. Toutefois, sauf dans le flux migratoire rostral vers le bulbe olfactif, l&#39;adulte CNS h&eacute;berge un environnement relativement non permissif pour la motilit&eacute; des cellules souches neurales. Cela ouvre la possibilit&eacute; d&#39;am&eacute;lioration th&eacute;rapeutique de la motilit&eacute; du NSC vers des sites de CNS blessure ou de maladie. Le r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR) est impliqu&eacute; dans l&#39;activation d&#39;un certain nombre de voies en aval qui r&eacute;gulent le ph&eacute;notype de cellules prog&eacute;nitrices. L&#39;activit&eacute; activ&eacute;e EGFR tyrosine kinase am&eacute;liore la migration NSC, la prolif&eacute;ration et la survie. Cependant, signalisation EGFR est &eacute;galement connue pour jouer un r&ocirc;le dans la plus maligne et tr&egrave;s envahissante de tumeurs humaines, glioblastome multiforme (GBM). R&eacute;cents confortent la th&eacute;orie que GBM d&eacute;rive d&#39;un &laquo; cancer stem cell &raquo; et que les signaux de l&#39;EGFR sont alt&eacute;r&eacute;es couramment dans ces cellules pr&eacute;curseurs. Cet article examinera le r&ocirc;le de signalisation de l&#39;EGFR en ce qui concerne l&#39;invasion et la motilit&eacute; des cellules souches neurales. On discute de la dualit&eacute; de l&#39;EGFR alt&eacute;r&eacute; la signalisation dans les cellules prog&eacute;nitrices neurales et possibilit&eacute;s d&#39;accro&icirc;tre le recrutement des cellules souches adultes et les cons&eacute;quences de la modification EGFR de signalisation dans les cellules prog&eacute;nitrices sont mis en surbrillance.

La dualit&eacute; de l&#39;epidermal growth factor receptor (EGFR) de signalisation et le ph&eacute;notype des cellules souches neurales : exhausteur de cellule ou transformateur de cellule ?

Rekrutierung von neuralen Stammzellen (NSCs) stellt eine elegante Strategie f&uuml;r das Ersetzen von Erwachsenen Zentralnervensystem (ZNS) Zellen, die zu Verletzungen oder Krankheit verloren. Jedoch birgt au&szlig;er in den K&ouml;rperabschnitt wandernden Stream an den Riechkolben, die Erwachsene CNS eine relativ nicht freiz&uuml;gige Umgebung f&uuml;r Motilit&auml;t von neuralen Stammzellen. Dies er&ouml;ffnet die M&ouml;glichkeit der therapeutischen Verbesserung der NSC Motilit&auml;t in Standorte der CNS Verletzung oder Erkrankung. Die epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) ist die Aktivierung einer Reihe von nachgeschalteten Bahnen beteiligt, die den Ph&auml;notyp der Vorl&auml;uferzellen zu regulieren. Aktivierten EGFR Tyrosinkinase-Aktivit&auml;t erh&ouml;ht die NSC Migration, Weiterverbreitung und &uuml;berleben. Jedoch EGFR Signalisierung bekannt auch, eine Rolle in den meisten malignen und hochgradig invasive von menschlichen Tumoren, Glioblastoma Multiforme (GBM). Den letzten Beweis unterst&uuml;tzt die Theorie, dass ein &#39;Krebs-Stammzellen&#39; GBM abgeleitet und EGFR-Signale h&auml;ufig in diesen Vorl&auml;uferzellen ge&auml;ndert sind. In diesem Artikel wird die Rolle des EGFR signalisieren, wie sie sich auf neuronale Stammzellen Motilit&auml;t und Invasion &uuml;berpr&uuml;fen. Die Dualit&auml;t der ver&auml;nderten EGFR-Signalisierung in neuronalen Vorl&auml;uferzellen wird diskutiert und M&ouml;glichkeiten zur Verbesserung der Rekrutierung von Erwachsenen Vorl&auml;uferzellen und Konsequenzen des EGFR signalisieren in Vorl&auml;uferzellen zu ver&auml;ndern werden hervorgehoben.

Die Dualit&auml;t des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Signalisierung und neuraler Stammzellen Ph&auml;notyp: Zelle Vergr&ouml;&szlig;erer oder Zelle Transformator?

Reclutamento delle cellule staminali neurali (NSCs) rappresenta un&#39;elegante strategia per la sostituzione di cellule adulte del sistema nervoso centrale (CNS) ha perdute per infortunio o malattia. Tuttavia, tranne in rostrale migratori al bulbo olfattivo, il CNS adulto porti un ambiente relativamente non permissivo per motilit&agrave; delle cellule staminali neurali. Questo apre la possibilit&agrave; di miglioramento terapeutico della motilit&agrave; NSC verso siti di CNS infortunio o malattia. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) &egrave; coinvolto nell&#39;attivazione di un numero di percorsi a valle che regolano il fenotipo delle cellule progenitrici. Attivato l&#39;attivit&agrave; della chinasi tirosina EGFR migliora la migrazione, la proliferazione e la sopravvivenza di NSC. Tuttavia, l&#39;EGFR signaling &egrave; conosciuto anche a giocare un ruolo in pi&ugrave; maligno e altamente invasiva dei tumori umani, glioblastoma multiforme (GBM). Recenti prove supportano la teoria che il GBM deriva da un &#39;cancer stem cell&#39; e che segnali EGFR sono comunemente alterati in queste cellule precursore. Questo articolo esaminer&agrave; il ruolo dell&#39;EGFR signaling quanto riguarda l&#39;invasione e la motilit&agrave; delle cellule staminali neurali. La dualit&agrave; di alterata EGFR signaling in cellule progenitrici neurali &egrave; discussa e saranno evidenziate le opportunit&agrave; per migliorare il reclutamento dei progenitori degli adulti e le conseguenze dell&#39;alterazione EGFR signaling in cellule progenitrici.

La dualit&agrave; di epidermal growth factor receptor (EGFR) segnalazione e fenotipo delle cellule staminali neurali: potenziatore della cella o cella trasformatore?

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x3051;&#x304C;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9664;&#x304F;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x543B;&#x5074;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x975E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; NSC &#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x50B7;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5411;&#x4E0A;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; EGFR &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027; NSC &#x79FB;&#x884C;&#x30FB;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3082;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x60AA;&#x6027;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x7406;&#x8AD6; GBM &#39;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#39; &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068; EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x4FB5;&#x7565;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066; EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F; EGFR &#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x53CC;&#x5BFE;&#x6027;&#x3092;&#x8AD6;&#x3058;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; EGFR &#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x304C;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6027;: &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30FC;&#xFF1F;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xC544;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC804;&#xAD6C; rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC131;&#xC778; CNS &#xBE44;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD658;&#xACBD;. &#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; CNS &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; NSC &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F4;&#xC5B4;. &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC218;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; EGFR &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; NSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, EGFR &#xC2E0;&#xD638;&#xB3C4; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC545;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591;, glioblastoma &#xB2D8; (GBM)&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xB860; GBM &#39; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#39;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC774;&#xC911;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; progenitors&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xBC0F; EGFR &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC774;&#xC911;&#xC131;: &#xC140; &#xC99D;&#xAC15; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xD3EC;&#xBA38;?

Reclutamiento de las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) constituye una estrategia elegante para reemplazar las c&eacute;lulas adultas del sistema nervioso central (CNS) perdidas por lesi&oacute;n o enfermedad. Sin embargo, excepto en la corriente migratoria rostral al bulbo olfatorio, el CNS adulto alberga un ambiente relativamente no permisivo para la movilidad de las c&eacute;lulas madre neurales. Esto abre la posibilidad de mejora terap&eacute;utica de la motilidad del NSC hacia sitios de CNS lesi&oacute;n o enfermedad. El Receptor de Factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) participa en la activaci&oacute;n de un n&uacute;mero de v&iacute;as descendentes que regulan el fenotipo de c&eacute;lulas progenitoras. Actividad de cinasa de tirosina EGFR activada mejora NSC migraci&oacute;n, proliferaci&oacute;n y supervivencia. Sin embargo, se&ntilde;alizaci&oacute;n de EGFR se conoce tambi&eacute;n a desempe&ntilde;ar un papel en el m&aacute;s maligno y altamente invasiva de los tumores humanos, glioblastoma multiforme (GBM). La evidencia reciente apoya la teor&iacute;a que GBM deriva de una &quot;c&eacute;lula madre cancerosa&quot; y que las se&ntilde;ales EGFR com&uacute;nmente son alteradas en estas c&eacute;lulas precursoras. Este art&iacute;culo examinar&aacute; el papel de se&ntilde;alizaci&oacute;n de EGFR lo que se refiere a la invasi&oacute;n y la motilidad de la c&eacute;lula de v&aacute;stago neuronales. Se discute la dualidad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de EGFR alterado en c&eacute;lulas progenitoras neurales y oportunidades para mejorar el reclutamiento de progenitores adultos y las consecuencias de alterar EGFR se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas progenitoras se resaltar&aacute;.

&iquest;La dualidad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) del receptor y el fenotipo de la c&eacute;lula de v&aacute;stago neuronales: potenciador de la c&eacute;lula o transformador de celular?

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (TSCs) &#x5C06;&#x6709;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5341;&#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x5E08;&#x4F8B;&#x884C;&#x5207;&#x9664;&#x591A;&#x4F59;&#x5916;&#x79D1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5305;&#x542B;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216; TSCs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7ACB;&#x5373;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x68C0;&#x5B9A;&#x3001; &#x52A8;&#x7269;&#x690D;&#x5165;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6B63;&#x5E38;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x6269;&#x5F20;&#x6BD4; TSCs &#x591A;&#x6162;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x81A8;&#x80C0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F9B;&#x5C06;&#x6765;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x94F6;&#x884C;&#x51BB;&#x7ED3;&#x3002;&#x8FD9;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x9650;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x5E0C;&#x671B;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x672C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Tsc&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C06;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x8111;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x6307;&#x793A;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x6536;&#x83B7;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x5E08;&#x5728;&#x5411;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9886;&#x57DF;&#x5C06;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Accumulating evidence suggests that a better understanding of normal human brain stem cells and tumor stem cells (TSCs) will have profound implications for treating central nervous system disease during the next decade. Neurosurgeons routinely resect excess surgical tissue containing either normal brain stem cells or TSCs. These cells are immediately available for expansion and use in basic biological assays, animal implantation, and comparative analysis studies. Although normal stem cells have much slower kinetics of expansion than TSCs, they are easily expandable and can be frozen for future use in stem cell banks. This nearly limitless resource holds promise for understanding the basic biology of normal brain stem cells and TSCs, which will likely direct the next major shift in therapeutics for brain tumors, brain and spinal cord injury, and neurodegenerative disease. This report reviews the progress that has been made in harvesting and expanding both normal and tumor-derived stem cells and emphasizes the integral role neurosurgeons will play in moving the neural stem cell field forward.

Use of human neural tissue for the generation of progenitors.

Accumulation de preuves sugg&egrave;re qu&#39;une meilleure compr&eacute;hension des cellules souches normales du cerveau humain et les cellules souches tumorales (TSCs) aura de profondes implications pour le traitement des maladies du syst&egrave;me nerveux central au cours de la prochaine d&eacute;cennie. Neurochirurgiens r&eacute;section r&eacute;guli&egrave;rement les exc&egrave;s chirurgical de tissu contenant des cellules souches du cerveau normal ou TSCs. Ces cellules sont imm&eacute;diatement disponibles pour l&#39;expansion et utilisent dans les dosages biologiques fondamentaux, implantation animale et &eacute;tudes d&#39;analyse comparative. Bien que les cellules souches normales ont beaucoup plus lente cin&eacute;tique d&#39;expansion que TSCs, ils sont facilement extensibles et peuvent &ecirc;tre congel&eacute;s pour utilisation future dans les banques de cellules souches. Cette ressource pratiquement illimit&eacute;e est prometteuse pour la compr&eacute;hension de la biologie fondamentale des cellules souches du cerveau normal et TSCs, qui dirigeront probablement la prochaine MAJ majeure en th&eacute;rapeutique pour les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales, cerveau et moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;sions et maladies neuro-d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Ce rapport examine les progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s dans la r&eacute;colte et l&#39;expansion des cellules souches normales et d&eacute;riv&eacute;es de tumeurs et met l&#39;accent sur le r&ocirc;le essentiel que joueront les neurochirurgiens pour faire avancer le domaine des cellules souches neurales.

Utilisation du tissu neural humaine pour la g&eacute;n&eacute;ration de cellules souches.

Akkumulierende Beweis schl&auml;gt vor, dass ein besseres Verst&auml;ndnis der normalen menschlichen Gehirn Stammzellen und Tumor-Stammzellen (TSCs) tiefgreifende Auswirkungen auf die Behandlung von Krankheiten des zentralen Nervensystems im n&auml;chsten Jahrzehnt haben wird. Neurochirurgen resect routinem&auml;&szlig;ig &uuml;bersch&uuml;ssige chirurgische Gewebe, normale Gehirn Stammzellen oder TSCs enth&auml;lt. Diese Zellen sind sofort verf&uuml;gbar f&uuml;r Expansion und in grundlegende biologische Proben, tierischen Einnistung und vergleichende Analyse Studien verwenden. Obwohl normalen Stammzellen viel langsamere Kinetik der Expansion als TSCs haben, sie sind leicht erweiterbar und k&ouml;nnen f&uuml;r die zuk&uuml;nftige Verwendung in Stammzellbanken fixiert werden. Diese nahezu unbegrenzte Ressource vielversprechend f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der grundlegendsten Biologie des normalen Gehirn Stammzellen und TSCs, die wahrscheinlich die n&auml;chsten Hauptverschiebung in Therapeutika f&uuml;r Hirntumoren, Gehirn und R&uuml;ckenmark Verletzungen und Neurodegenerative Krankheit leiten werden. Dieser Bericht &uuml;berpr&uuml;ft die Fortschritte erzielt wurden, in den Ernte und Ausbau von normalen und Tumor-abgeleitete Stammzellen und betont die integrale Rolle Neurochirurgen werden im Feld neuraler Stammzellen voran.

Verwendung von menschlichen Nervengewebe f&uuml;r die Generation der Vorfahre.

Accumulando prove suggerisce che una migliore comprensione delle cellule staminali normali di cervello umano e cellule staminali tumorali (TSCs) avr&agrave; profonde implicazioni per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale durante la decade prossima. Neurochirurghi tagliare regolarmente in eccesso chirurgico tessuto contenente cellule staminali cervello normale o TSCs. Queste cellule sono immediatamente disponibili per l&#39;espansione e utilizzano nelle analisi biologiche di base, l&#39;impianto degli animali e studi di analisi comparativa. Anche se le cellule staminali normali sono molto pi&ugrave; lenta cinetica di espansione rispetto TSCs, sono facilmente espandibile e possono essere congelati per un uso futuro di banche di cellule staminali. Questa risorsa quasi illimitata promettente per la comprensione della biologia delle cellule staminali cerebrali normali e TSCs, che probabilmente sar&agrave; direttamente il prossimo grande cambiamento nelle terapie per i tumori cerebrali, lesioni cerebrali e del midollo spinale e malattie neurodegenerative. Questa relazione esamina i progressi compiuti nella raccolta ed espansione di cellule staminali derivate da tumore e normale e sottolinea il ruolo integrante neurochirurghi giocher&agrave; nel movimento in avanti il campo delle cellule staminali neurali.

Uso del tessuto neurale umana per la generazione dei progenitori.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (Tsc) &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x5F8C; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Tsc &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x5B66;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66; Tsc &#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x9280;&#x884C;&#x3067;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x51CD;&#x7D50;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6B21;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044; Tsc &#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x91CE;&#x3092;&#x524D;&#x9032;&#x518D;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3092;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (Tsc)&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC74C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD;&#xC678;&#xACFC; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACFC;&#xC789; &#xC218;&#xC220; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; Tsc resect. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC989;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; Tsc &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xB9CE;&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC740;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC5BC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xBB34;&#xD55C; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;, &#xB1CC;, &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; Tsc&#xC758; &#xAE30;&#xCD08; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xC9C4;&#xD589; &#xC218;&#xD655; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC678;&#xACFC; &#xC804;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

Progenitors&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;.

La acumulaci&oacute;n de pruebas sugiere que una mejor comprensi&oacute;n de las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de cerebro humano normal y c&eacute;lulas de tumoral (TSC) tendr&aacute; profundas implicaciones para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central durante la pr&oacute;xima d&eacute;cada. Neurocirujanos rutinariamente resecci&oacute;n el exceso de tejido quir&uacute;rgico que contienen las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de cerebro normal o TSC. Estas c&eacute;lulas est&aacute;n inmediatamente disponibles para la expansi&oacute;n y usan en ensayos biol&oacute;gicos b&aacute;sicos, implantaci&oacute;n de animal y estudios de an&aacute;lisis comparativo. Aunque normales de las c&eacute;lulas madre tienen mucho cin&eacute;tica m&aacute;s lento de expansi&oacute;n que TSC, son f&aacute;cilmente ampliables y pueden ser congelados para uso futuro en los bancos de c&eacute;lulas madre. Este recurso casi ilimitada es prometedora para entender la biolog&iacute;a b&aacute;sica de las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de cerebro normal y TSC, que probablemente dirigir&aacute; el pr&oacute;ximo cambio importante en la terap&eacute;utica para tumores cerebrales, lesiones del cerebro y la m&eacute;dula espinal y enfermedades neurodegenerativas. Este informe analizan los progresos logrados en la cosecha y expansi&oacute;n de c&eacute;lulas normales y tumorales derivadas y destaca el papel integral neurocirujanos jugar&aacute; en avanzar el campo de c&eacute;lulas neuronales.

Uso del tejido neural humano para la generaci&oacute;n de los progenitores.

&#x8BB8;&#x591A;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x989E;&#x53F6;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x548C;&#x5185;&#x955C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7A7F;&#x523A;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x5E08;&#x8981;&#x68C0;&#x7D22;&#x7684;&#x80DA;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B64;&#x533A;&#x57DF;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x9A71;&#x52A8;&#x5047;&#x8BF4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x6539;&#x5584;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5BF9;&#x5F85;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x6536;&#x83B7;&#x3001; &#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111; SVZ &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x524D;&#x4F53;&#x957F;&#x671F;&#x6269;&#x5927;&#x3002;

Many common neurosurgical procedures, including anterior temporal lobectomy and endoscopic ventricular puncture, allow neurosurgeons to retrieve portions of the germinal subventricular zone (SVZ). Isolation and maintenance of precursor cells from this zone can be used for hypothesis-driven experiments with a goal of improving our understanding of the basic mechanisms of central nervous system injury or disease and the potential of cell-based therapies to treat them. This article details our ability to reliably harvest, isolate, characterize, and maintain normal adult human brain SVZ precursor cells.

Long-term expansion of adult human brain subventricular zone precursors.

Nombreux neurochirurgicales communs, y compris une lobectomie temporale ant&eacute;rieure et endoscopique perforation ventriculaire, permettent des neurochirurgiens &agrave; r&eacute;cup&eacute;rer une partie de la zone sous-ventriculaire germinale (SVZ). Isolement et l&#39;entretien des cellules pr&eacute;curseurs de cette zone peuvent servir pour des exp&eacute;riences sur des hypoth&egrave;ses dans le but d&#39;am&eacute;liorer notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes fondamentaux de la l&eacute;sion du syst&egrave;me nerveux central ou de la maladie et le potentiel des th&eacute;rapies &agrave; base de cellules pour les traiter. Cet article expose en d&eacute;tail notre capacit&eacute; de fa&ccedil;on fiable r&eacute;colter, isoler, caract&eacute;riser et maintenir les cellules pr&eacute;curseurs de cerveau humain adulte normal SVZ.

Expansion &agrave; long terme des pr&eacute;curseurs zone sous-ventriculaire cerveau humain adulte.

Viele allgemeine Neurochirurgische Verfahren, einschlie&szlig;lich anterior Temporale Lobektomie und endoskopische ventrikul&auml;re Punktion, erm&ouml;glichen Neurochirurgen Teile der germinal subventrikul&auml;re Zone (SVZ) abrufen. Isolation und Wartung von Vorl&auml;uferzellen aus dieser Zone einsetzbar f&uuml;r Hypothese-gesteuerte Experimente mit dem Ziel der Verbesserung unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r die grundlegenden Mechanismen des zentralen Nervensystems Verletzung oder Erkrankung und das Potenzial der zellbasierte Therapien um zu behandeln. Dieser Artikel behandelt unsere F&auml;higkeit, zuverl&auml;ssig zu ernten, isolieren, charakterisieren und pflegen normalen Erwachsenen menschlichen Gehirn SVZ Vorl&auml;uferzellen.

Langfristige Erweiterung des Erwachsenen menschlichen Gehirn subventrikul&auml;re Zone Vorstufen.

Molte procedure neurochirurgiche comuni, compresi lobectomia temporale anteriore e puntura ventricolare endoscopica, consentono neurochirurghi recuperare porzioni di zona subventricolare germinal (SVZ). Isolamento e mantenimento di cellule precursori da questa zona pu&ograve; essere utilizzati per esperimenti basati su ipotesi con l&#39;obiettivo di migliorare la nostra comprensione dei meccanismi di base del sistema nervoso centrale infortunio o malattia e il potenziale delle terapie cell-based per curarle. Questo articolo illustra in dettaglio la nostra capacit&agrave; di attendibilmente raccolto, isolare, caratterizzare e mantenere le cellule di cervello umano adulto normale SVZ precursore.

Espansione a lungo termine dei precursori zona subventricolare cervello umano adulto.

&#x524D;&#x65B9;&#x7684;&#x5074;&#x982D;&#x8449;&#x5207;&#x9664;&#x8853;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7A7F;&#x523A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x80DA;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3053;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x99C6;&#x52D5;&#x5B9F;&#x9A13;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x50B7;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133; SVZ &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8A73;&#x3057;&#x304F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3002;

&#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; lobectomy &#xBC0F; &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE75; &#xAFB8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; neurosurgical &#xC808;&#xCC28; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC678;&#xACFC; &#xC0C8;&#xC2F9; &#x5E2F; (SVZ)&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC00;&#xC124; &#xAE30;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD655;, &#xACA9;&#xB9AC;, &#xC131;&#xACA9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; SVZ &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#x5E2F; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;.

Muchos procedimientos neuroquir&uacute;rgicos comunes, incluyendo la lobectom&iacute;a temporal anterior y punci&oacute;n ventricular endosc&oacute;pica, permiten neurocirujanos recuperar porciones de la zona subventricular germinal (SVZ). Aislamiento y mantenimiento de c&eacute;lulas precursoras de esta zona pueden utilizarse para experimentos basados en hip&oacute;tesis, con el objetivo de mejorar nuestra comprensi&oacute;n de los mecanismos b&aacute;sicos de enfermedad o lesi&oacute;n del sistema nervioso central y el potencial de las terapias basadas en c&eacute;lulas para tratarlos. Este art&iacute;culo detalla nuestra capacidad para cosechar confiablemente, aislar, caracterizar y mantener c&eacute;lulas precursoras de cerebro humano adulto normal SVZ.

Expansi&oacute;n a largo plazo de los precursores de la zona subventricular del cerebro humano adulto.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (NSC) &#x524D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM)&#x3002;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9014;&#x5F84;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8D77;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x6388;&#x4E88;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5374;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (TSC) &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x578B; C17.2 &#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;&#x800C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EGFR (wtEGFR) &#x6216;&#x5176;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD; EGFRvIII&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x884C;&#x4E3A;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; Tsc&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;wtEGFR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x963B;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x4E0B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;EGFRvIII &#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x800C;&#x5B83;&#x540C;&#x65F6;&#x963B;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x5F3A;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002; &#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x501F;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; TSC &#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x6DF1;&#x5165;&#x5165;&#x4FB5;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6297;&#x6027;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B; EGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x52A0;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5757;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Recent evidence supports the notion that transformation of undifferentiated neural stem cell (NSC) precursors may contribute to the development of glioblastoma multiforme (GBM). The over-expression and mutation of the epidermal growth factor receptor (EGFR), along with other cellular pathway mutations, plays a significant role in GBM maintenance progression. Though EGFR signaling is important in determining neural cell fate and conferring astrocyte differentiation, there is a limited understanding of its role in NSC and tumor stem cell (TSC) biology. We hypothesized that EGFR expression and mutation in post-natal NSCs may contribute to cellular aggressiveness including enhanced cellular proliferation, survival and migration. Stable subclones of C17.2 murine NSCs were transfected to over-express either the wild-type EGFR (wtEGFR) or its most common mutated variant EGFRvIII. Activated EGFR signaling in these cells induced behaviors characteristic of GBM TSCs, including enhanced proliferation, survival and migration, even in the absence of EGF ligand. wtEGFR activation was also found to block neuronal differentiation and was associated with a dramatic increase in chemotaxis in the presence of EGF. EGFRvIII expression lead to an increase in NSC proliferation and survival, while it simultaneously blocked neuronal differentiation and promoted glial fate. Our findings suggest that activated EGFR signaling enhances the aggressiveness of NSCs. Understanding the regulatory mechanisms of NSCs may lend insight into deregulated mechanisms of GBM TSC invasion, proliferation, survival and resistance to current treatment modalities.

Activated EGFR signaling increases proliferation, survival, and migration and blocks neuronal differentiation in post-natal neural stem cells.

R&eacute;cents confortent l&#39;id&eacute;e que la transformation des pr&eacute;curseurs des cellules de tige neurales indiff&eacute;renci&eacute;es (NSC) peut contribuer au d&eacute;veloppement du glioblastome multiforme (GBM). La surexpression et la mutation du r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR), ainsi que d&#39;autres mutations de voie cellulaire, joue un r&ocirc;le important dans la progression de maintenance GBM. Si la signalisation EGFR est importante dans la d&eacute;termination de la diff&eacute;renciation cellulaire neuronale sort et conf&eacute;rant des astrocytes, il y a une compr&eacute;hension limit&eacute;e de son r&ocirc;le dans la biologie des cellules souches (TSC) NSC et la tumeur. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;expression EGFR et mutation en post-natal CNS peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; l&#39;agressivit&eacute; cellulaire y compris la migration, la survie et la prolif&eacute;ration cellulaire accrue. Sous-clones stables des CNS murins C17.2 ont &eacute;t&eacute; transfect&eacute;es pour la surexpression de l&#39;EGFR de type sauvage (wtEGFR) ou sa variante la plus courante mut&eacute; EGFRvIII. EGFR activ&eacute; dans ces cellules de signalisation induites comportements caract&eacute;ristiques des GBM TSCs, y compris accrue de la prolif&eacute;ration, la survie et la migration, m&ecirc;me en l&#39;absence du ligand de l&#39;EGF. activation de wtEGFR s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &eacute;galement pour bloquer la diff&eacute;renciation neuronale et &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; une augmentation spectaculaire de la chimiotaxie en pr&eacute;sence de l&#39;EGF. EGFRvIII expression conduisent &agrave; une augmentation de la prolif&eacute;ration du NSC et de survie, alors qu&#39;il bloqu&eacute; la diff&eacute;renciation neuronale et promu glial sort simultan&eacute;ment. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la signalisation d&#39;EGFR activ&eacute; renforce l&#39;agressivit&eacute; de CNS. comprendre les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation des CNS peut pr&ecirc;ter mieux comprendre les m&eacute;canismes d&eacute;r&eacute;glement&eacute;s GBM TSC, invasion, de prolif&eacute;ration, de survie et de r&eacute;sistance aux modalit&eacute;s actuelles de traitement.

Activ&eacute; EGFR signalisation augmente la prolif&eacute;ration, la survie et la diff&eacute;renciation neuronale migration et blocs dans des cellules souches neurales postnatales.

Neuere Beweise unterst&uuml;tzt das Konzept, das Transformation von undifferenzierten neuraler Stammzellen (NSC) Vorl&auml;ufer zur Entwicklung von Glioblastoma Multiforme (GBM) beitragen k&ouml;nnen. Die &Uuml;berexpression und Mutation von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), zusammen mit anderen Mutationen zellul&auml;ren Signalweg spielt eine bedeutende Rolle im Fortschreiten der GBM-Wartung. Obwohl EGFR Signalisierung wichtig f&uuml;r das neuronale Schicksal und &Uuml;bertragung der Gliazelle Zelldifferenzierung ist, gibt es ein begrenztes Verst&auml;ndnis ihrer Rolle im NSC und Tumor (TSC) Stammzellbiologie. Wir die Hypothese, dass EGFR-Ausdruck und Mutation im postnatalen NSCs zum zellul&auml;ren Aggressivit&auml;t, einschlie&szlig;lich verbesserte zellul&auml;re Proliferation, &Uuml;berleben und Migration beitragen kann. Stabile stehen der C17.2 murinen NSCs wurden die transfected, um entweder die EGFR Wildtyp (WtEGFR) oder seine h&auml;ufigsten mutierte Variante EGFRvIII over-express. Aktivierten EGFR Signalisierung in diesen Zellen induziert Verhaltensweisen charakteristisch f&uuml;r GBM TSCs, einschlie&szlig;lich erh&ouml;hte Proliferation, &Uuml;berleben und Migration, auch in Abwesenheit des EGF-Ligand. WtEGFR-Aktivierung wurde auch festgestellt, dass um neuronale Differenzierung zu blockieren und war ein dramatischer Anstieg der Chemotaxis in Anwesenheit von EGF zugeordnet. EGFRvIII Ausdruck f&uuml;hren zu einem Anstieg der NSC-Proliferation und &uuml;berleben, w&auml;hrend es gleichzeitig blockiert neuronale Differenzierung und Gliazellen Schicksal gef&ouml;rdert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass aktivierten EGFR-Signalisierung die Aggressivit&auml;t erh&ouml;ht der NSCs. Verst&auml;ndnis der regulatorischen Mechanismen der NSCs darf verleihen Einblick in deregulierten Mechanismen der GBM TSC Invasion, Verbreitung, &Uuml;berleben und Widerstand gegen die aktuelle Behandlungsmodalit&auml;ten.

EGFR Signalisierung erh&ouml;ht Verbreitung, &Uuml;berleben und Migration und Bl&ouml;cke neuronale Differenzierung im postnatalen neurale Stammzellen aktiviert.

Recenti prove supportano l&#39;idea che la trasformazione dei precursori indifferenziato delle cellule staminali neurali (NSC) possa contribuire allo sviluppo del glioblastoma multiforme (GBM). La sovraespressione e mutazione del recettore dell&#39;epidermal growth factor (EGFR), insieme ad altre mutazioni cellulari pathway, gioca un ruolo significativo nella progressione manutenzione GBM. Anche se EGFR signaling &egrave; importante nel determinare la differenziazione di cellule neurali destino e conferimento Astrocita, c&#39;&egrave; una conoscenza limitata del suo ruolo nel tumore e NSC biologia cellule staminali (TSC). Abbiamo ipotizzato che l&#39;espressione EGFR e mutazione nel post-partum NSCs pu&ograve; contribuire all&#39;aggressivit&agrave; cellulare, tra cui una maggiore proliferazione cellulare, la sopravvivenza e la migrazione. Subclones stabile di C17.2 murino NSCs erano transfected per intra l&#39;EGFR wild-type (wtEGFR) o la sua variante pi&ugrave; comune mutato EGFRvIII. Attivato EGFR signaling in queste cellule indotta da comportamenti caratteristici di GBM TSCs, compresa una maggiore proliferazione, sopravvivenza e migrazione, anche in assenza di ligando EGF. wtEGFR attivazione &egrave; stato anche trovato per bloccare la differenziazione neuronale ed &egrave; stata associata con un aumento drammatico della chemiotassi in presenza di EGF. Espressione EGFRvIII portare ad un aumento in NSC proliferazione e sopravvivenza, mentre simultaneamente bloccato differenziazione neuronale e promosso destino glia. I nostri risultati suggeriscono che attivato EGFR signaling accresce l&#39;aggressivit&agrave; di NSCs. comprendere i meccanismi di regolamentazione di NSCs pu&ograve; prestare spaccato deregolamentati meccanismi di GBM TSC invasione, proliferazione, sopravvivenza e resistenza alle attuali modalit&agrave; di trattamento.

Attivato EGFR signaling aumenti di proliferazione, sopravvivenza e migrazione e blocchi la differenziazione neuronale nel post-partum le cellule staminali neurali.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSC&#xFF09; &#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4ED6;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30D1;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EGFR) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F; GBM &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x6388;&#x4E0E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;NSC &#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (TSC) &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; egfr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570; post-natal NSCs &#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E; C17.2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; NSCs &#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EGFR (wtEGFR) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; EGFRvIII &#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; EGFR GBM Tsc&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;EGF &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3082;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;wtEGFR &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027; EGF &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;EGFRvIII &#x5F0F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x4E2D;&#x306E; NSC &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7A4D;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506; NSCs &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NSCs &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B; GBM TSC &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x8CB8;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGFR &#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316; post-natal &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; undifferentiated &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4E4; (NSC) &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC804;&#xC774; glioblastoma &#xB2D8; (GBM)&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Over-expression &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; GBM &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xBD80;&#xC5EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xBD84;&#xD654; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; NSC &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (TSC) &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC774;&#xD574;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EGFR &#xC2DD; &#xAC00;&#xC124; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4; NSCs &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xACA9; &#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB4F1;&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; EGFR (wtEGFR) &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCC0;&#xD615; EGFRvIII over-express&#xB97C; C17.2 murine Nscs&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; subclones &#xD398; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; EGFR&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; GBM Tsc, EGF &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB4F1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C;. wtEGFR &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xB610;&#xD55C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; EGF &#xC874;&#xC7AC; chemotaxis&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. EGFRvIII &#xC2DD; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; NSC &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xAD50; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC2B9;&#xACA9; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xACA9; &#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; EGFR &#xC2E0;&#xD638; NSCs. Nscs&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBE4C;&#xB824; GBM TSC&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xCE68;&#xACF5;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; modalities&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;.

EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xBE14;&#xB85D; &#xC774;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La evidencia reciente apoya la idea de que la transformaci&oacute;n de precursores de c&eacute;lulas neuronales indiferenciado (NSC) puede contribuir al desarrollo de glioblastoma multiforme (GBM). La sobreexpresi&oacute;n y mutaci&oacute;n del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (RFCE), junto con otras mutaciones v&iacute;a celular, desempe&ntilde;a un papel importante en la progresi&oacute;n del mantenimiento GBM. Aunque es importante para determinar la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales destino y confiriendo Astrocito se&ntilde;alizaci&oacute;n de EGFR, existe una comprensi&oacute;n limitada de su papel en la biolog&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago (TSC) NSC y tumor. Presumimos expresi&oacute;n de EGFR y mutaci&oacute;n en NSCs despu&eacute;s del parto puede contribuir a la agresividad celular incluyendo la migraci&oacute;n, la supervivencia y la mayor proliferaci&oacute;n celular. Subclones estables de NSCs murinos C17.2 fueron transfectadas para sobreexpresan el salvaje-tipo EGFR (wtEGFR) o su variante m&aacute;s com&uacute;n mutado EGFRvIII. EGFR activado se&ntilde;alizaci&oacute;n en estas c&eacute;lulas inducida por comportamientos caracter&iacute;sticos de GBM TSC, incluyendo mayor proliferaci&oacute;n, supervivencia y migraci&oacute;n, incluso en ausencia de ligando de EGF. activaci&oacute;n de wtEGFR tambi&eacute;n fue encontrada para bloquear la diferenciaci&oacute;n neuronal y se asoci&oacute; con un aumento dram&aacute;tico en la quimiotaxis en presencia de EGF. EGFRvIII expresi&oacute;n conducir a un aumento en la proliferaci&oacute;n de NSC y supervivencia, mientras que al mismo tiempo bloquea la diferenciaci&oacute;n neuronal y hab&iacute;a promovido destino glial. Nuestros resultados sugieren que la se&ntilde;alizaci&oacute;n de EGFR activado mejora la agresividad de NSCs. el entender los mecanismos de regulaci&oacute;n de NSCs puede prestar penetraci&oacute;n en mecanismos desregulados de GBM TSC invasi&oacute;n, proliferaci&oacute;n, supervivencia y resistencia a las modalidades de tratamiento actual.

Activa el EGFR se&ntilde;alizaci&oacute;n aumentos proliferaci&oacute;n, supervivencia y diferenciaci&oacute;n neuronal migraci&oacute;n y bloques en postnatales de las c&eacute;lulas madre neurales.

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC8;&#x6781;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x6062;&#x590D;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x5E94;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5931;&#x53BB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x6216;&#x5206;&#x6CCC;&#x589E;&#x5F3A;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001; &#x62DB;&#x8058;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x6F5C;&#x5728;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8981;&#x9075;&#x5FAA;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MRI) &#x662F;&#x5141;&#x8BB8;&#x6807;&#x8BB0;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x76D1;&#x6D4B;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53; [&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5353;)&#x3001; &#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (rMAPC) &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (mMSC)] &#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C; (&#x8D85;) &#x5C0F;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1; [(U) &#x8D85;&#x987A;] &#x7C92;&#x5B50; (Resovist&#x3001; Endorem&#x3001; Sinerem) &#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6807;&#x7B7E;&#x4E0E; Resovist &#x548C; Endorem &#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x5DEE;&#x522B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8D34;&#x6807;&#x7684; (U) SPIOs &#x5141;&#x8BB8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F53;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E; MRI &#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; rMAPC &#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x8BE5;&#x6807;&#x7B7E;&#x4E0D;&#x5E72;&#x6270;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x79FB;&#x5F99;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; (U) SPIOs &#x6210;&#x529F;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x4E8E; MRI &#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x7684; (U) &#x6BCF;&#x4E2A;&#x4EBA; (&#x5E72;) &#x8D85;&#x987A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x65E0;&#x5173;&#x8054;&#x6BD2;&#x6027;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The ultimate therapy for ischemic stroke is restoration of blood supply in the ischemic region and regeneration of lost neural cells. This might be achieved by transplanting cells that differentiate into vascular or neuronal cell types, or secrete trophic factors that enhance self-renewal, recruitment, long-term survival, and functional integration of endogenous stem/progenitor cells. Experimental stroke models have been developed to determine potential beneficial effect of stem/progenitor cell-based therapies. To follow the fate of grafted cells in vivo, a number of noninvasive imaging approaches have been developed. Magnetic resonance imaging (MRI) is a high-resolution, clinically relevant method allowing in vivo monitoring of cells labeled with contrast agents. In this study, labeling efficiency of three different stem cell populations [mouse embryonic stem cells (mESC), rat multipotent adult progenitor cells (rMAPC), and mouse mesenchymal stem cells (mMSC)] with three different (ultra)small superparamagnetic iron oxide [(U)SPIO] particles (Resovist, Endorem, Sinerem) was compared. Labeling efficiency with Resovist and Endorem differed significantly between the different stem cells. Labeling with (U)SPIOs in the range that allows detection of cells by in vivo MRI did not affect differentiation of stem cells when labeled with concentrations of particles needed for MRI-based visualization. Finally, we demonstrated that labeled rMAPC could be detected in vivo and that labeling did not interfere with their migration. We conclude that successful use of (U)SPIOs for MRI-based visualization will require assessment of the optimal (U)SPIO for each individual (stem) cell population to ensure the most sensitive detection without associated toxicity.

Effects of MRI contrast agents on the stem cell phenotype.

Le traitement ultime pour accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique est r&eacute;tablissement de l&#39;approvisionnement en sang dans la r&eacute;gion isch&eacute;mique et de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de cellules nerveuses perdues. Ceci pourrait &ecirc;tre r&eacute;alis&eacute; par la transplantation de cellules qui se diff&eacute;rencient en cellules neuronales ou vasculaire ou s&eacute;cr&egrave;tent des facteurs trophiques qui am&eacute;liorent l&#39;autorenouvellement, recrutement, la survie &agrave; long terme et int&eacute;gration fonctionnelle des cellules souches/prog&eacute;nitrices endog&egrave;ne. Accidents c&eacute;r&eacute;brovasculaires mod&egrave;les ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s afin de d&eacute;terminer les effets b&eacute;n&eacute;fiques potentiels des th&eacute;rapies &agrave; base de cellules souches/prog&eacute;nitrices. Pour suivre le destin des cellules greff&eacute;es in vivo, un certain nombre de m&eacute;thodes d&#39;imagerie non invasives ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;. L&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM) est une m&eacute;thode de haute r&eacute;solution et cliniquement pertinente permettant la surveillance in vivo de cellules marqu&eacute;es avec les agents de contraste. Dans cette &eacute;tude, &eacute;tiquetage de l&#39;efficacit&eacute; des trois populations diff&eacute;rentes de cellules souches [cellules souches embryonnaires de souris (mESC), les cellules prog&eacute;nitrices adultes multipotentes (rMAPC) rat et souris des cellules souches m&eacute;senchymateuses (mMSC)] avec trois particules diff&eacute;rentes (ultra) petit superparamagnetic iron oxide [SPIO (U)] (Resovist, Endorem, Sinerem) a &eacute;t&eacute; compar&eacute;e. &Eacute;tiquetage de l&#39;efficacit&eacute; avec Resovist et Endorem diff&egrave;re significativement entre les diff&eacute;rentes cellules de tige. Marquage avec SPIOs (U) dans la gamme qui permet de d&eacute;tecter des cellules par l&#39;IRM in vivo n&#39;affecte pas la diff&eacute;renciation des cellules souches quand &eacute;tiquet&eacute; avec des concentrations de particules n&eacute;cessaires pour la visualisation par IRM. Enfin, nous avons d&eacute;montr&eacute; qu&#39;&eacute;tiquet&eacute;e rMAPC pu &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;e in vivo et que l&#39;&eacute;tiquetage n&#39;a pas entrav&eacute; leur migration. Nous concluons que l&#39;utilisation r&eacute;ussie de la SPIOs (U) pour la visualisation par IRM exigera &eacute;valuation de la population de cellules (U) SPIO pour chaque individu (tige) optimale afin d&#39;assurer la d&eacute;tection plus sensible sans toxicit&eacute; associ&eacute;e.

Effets des agents de contraste MRI sur le ph&eacute;notype de cellules souches.

Die ultimative Therapie f&uuml;r isch&auml;mischen Schlaganfalls ist die Wiederherstellung der Blutversorgung der isch&auml;mischen Region und Regeneration der verlorenen neuronalen Zellen. Dies k&ouml;nnte durch eine Transplantation von Zellen, die Unterscheidung in vaskul&auml;re oder neuronale Zelltypen oder sezernieren trophische Faktoren, die funktionale Integration von endogenen Vorbau/Progenitorzellen Selbsterneuerung, Rekrutierung und langfristiges &Uuml;berleben zu verbessern. Experimentelle Strich Modelle wurden entwickelt, um m&ouml;gliche positive Wirkung Vorbau/Stammvater zellbasierte Therapien zu bestimmen. Um das Schicksal der in-vivo transplantierten Zellen zu folgen, wurden eine Reihe von nicht-invasive Bildgebung Ans&auml;tze entwickelt. Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine hochaufl&ouml;sende, klinisch relevante Methode, die erm&ouml;glicht, in-vivo monitoring von Zellen mit Kontrastmittel beschriftet. In dieser Studie wurde die Kennzeichnung der Effizienz von drei verschiedenen Stammzell-Populationen [M&auml;useder embryonalen Stammzellen (mESC), Ratte multipotenten Erwachsenen Vorl&auml;uferzellen (rMAPC) und Maus mesenchymale Stammzellen (mMSC)] mit drei verschiedenen (ultra) kleine superparamagnetischen Eisenoxid [(U) SPIO] Partikel (Resovist, Endorem, Sinerem) verglichen. Kennzeichnung Effizienz mit Resovist und Endorem unterschieden sich erheblich zwischen den verschiedenen Stammzellen. Kennzeichnung mit (U) SPIOs im Bereich, der erm&ouml;glicht die Erkennung von Zellen durch in-vivo MRI hatte keine Auswirkungen auf die Differenzierung von Stammzellen beim beschriftet mit Konzentrationen von Partikeln f&uuml;r MRI-basierte Visualisierung ben&ouml;tigt. Schlie&szlig;lich zeigten wir, dass beschrifteten rMAPC in-vivo erkannt werden konnten und ihre Migration dieser Kennzeichnung nicht st&ouml;ren. Wir schlie&szlig;en, dass die erfolgreiche Verwendung von (U) SPIOs f&uuml;r MRI-basierte Visualisierung Beurteilung der optimale (U) SPIO f&uuml;r jedes Individuum (Spindel) Zelle Bev&ouml;lkerung zu die empfindlichste Erkennung ohne zugeordnete Toxizit&auml;t zu gew&auml;hrleisten ben&ouml;tigen.

Auswirkungenauf die Stammzellen Ph&auml;notyp MRI Kontrastmittel.

La terapia definitiva per ictus ischemico &egrave; restauro di afflusso di sangue nella regione ischemica e la rigenerazione delle cellule neurali perse. Ci&ograve; potrebbe essere ottenuto trapiantando cellule che differenziano in tipi di cellule vascolari o neuronale o secernono Fattori trofici che migliorano la auto-rinnovamento, reclutamento, sopravvivenza a lungo termine e integrazione funzionale delle cellule staminali/progenitrici endogeno. Modelli sperimentali di ictus sono stati sviluppati per determinare il potenziale effetto benefico delle terapie basate sulle cellule staminali/progenitrici. Per seguire il destino delle cellule innestate in vivo, &egrave; stata sviluppata una serie di approcci di imaging non invasivi. Risonanza magnetica (MRI) &egrave; un metodo ad alta risoluzione, clinicamente rilevante, permettendo un monitoraggio in vivo delle cellule etichettate con agenti di contrasto. In questo studio, etichettatura di efficienza di tre popolazioni differenti delle cellule staminali [cellule staminali embrionali di topo (mescita), cellule progenitrici adulte multipotenti ratto (rMAPC) e mouse cellule staminali mesenchimali (mMSC)] con tre differenti (ultra) piccolo superparamagnetico ossido di ferro [(U) SPIO] particelle (Resovist, Endorem, Sinerem) &egrave; stato comparato. Etichettatura di efficienza con Resovist ed Endorem differiva significativamente tra le diverse cellule staminali. Etichettatura con SPIOs (U) nell&#39;intervallo che permette la rilevazione di cellule da MRI in vivo non influire sulla differenziazione delle cellule staminali quando etichettato con concentrazioni di particelle necessarie per visualizzazione basata su MRI. Infine, abbiamo dimostrato che rMAPC con etichetta potrebbe essere rilevato in vivo e tale etichettatura non ha interferito con la loro espansione. Concludiamo che uso con successo di SPIOs (U) per la visualizzazione basata su MRI richieder&agrave; la valutazione della popolazione cellulare (U) SPIO per ogni individuo (staminali) ottima per garantire la rilevazione pi&ugrave; sensibile senza tossicit&agrave; associata.

Effetti di agenti di contrasto di MRI sul fenotipo delle cellule staminali.

&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x3068;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (MRI) &#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x306E;&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vivo &#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;[&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;mESC&#xFF09;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x6210;&#x4EBA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (rMAPC) &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;mMSC)] &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; (&#x30A6;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;) &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x9244; [(U) SPIO] &#x7C92;&#x5B50; (Resovist, Endorem, Sinerem) &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Resovist &#x3068; Endorem &#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x52B9;&#x7387;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;(U) SPIOs &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185; MRI &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x7BC4;&#x56F2;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; MRI &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D; rMAPC &#x306F; in vivo &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x7D66;&#x308F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;(U) SPIOs MRI &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x306E; (U) SPIO &#x5404;&#x500B;&#x4EBA; &#xFF08;&#x5E79;&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; MRI &#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xB098; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;, &#xBAA8;&#xC9D1;, &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC0DD; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; trophic &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120; &#xBAA8;&#xB378; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC775;&#xC774; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xC740; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xBC29;&#xBC95; &#xB300;&#xBE44; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; (&#xC6B8;&#xD2B8;&#xB77C;) &#xC791;&#xC740; superparamagnetic &#xC0B0;&#xD654; &#xCCA0; [(U) SPIO] &#xC785;&#xC790; (Resovist, Endorem, Sinerem)&#xC640; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; [&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (mESC), &#xC950; multipotent &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (rMAPC)&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (mMSC)]&#xC758; &#xD6A8;&#xC728; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Resovist&#xC640; Endorem &#xD6A8;&#xC728; &#xB77C;&#xBCA8;&#xB9C1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; MRI&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; (U) Spios&#xB85C; MRI &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; rMAPC vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MRI &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9; (U) Spios&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; (U) (&#xC904;&#xAE30;)&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; SPIO &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; MRI &#xB300;&#xBE44; &#xC694;&#xC6D0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

La terapia definitiva para el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico es la restauraci&oacute;n del suministro de sangre en la regi&oacute;n isqu&eacute;mica y regeneraci&oacute;n de las c&eacute;lulas neurales perdidas. Esto podr&iacute;a lograrse mediante el trasplante de c&eacute;lulas que se diferencian en tipos de c&eacute;lulas vasculares o neuronal, o secretan factores tr&oacute;ficos que mejoran la auto-renovaci&oacute;n, reclutamiento, supervivencia a largo plazo y la integraci&oacute;n funcional de las c&eacute;lulas madre/progenitoras end&oacute;geno. Modelos de movimiento experimental se han desarrollado para determinar el potencial efecto beneficioso de las terapias basadas en c&eacute;lulas madre/progenitoras. Para seguir el destino de las c&eacute;lulas injertadas en vivo, se han desarrollado varios enfoques de proyecci&oacute;n de imagen no invasivos. La proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica (MRI) es un m&eacute;todo de alta resoluci&oacute;n, cl&iacute;nicamente relevante, permitiendo el seguimiento en vivo de c&eacute;lulas con agentes de contraste. En este estudio, se compar&oacute; el etiquetado de eficiencia de tres poblaciones de diferentes c&eacute;lulas [c&eacute;lulas madre embrionarias de rat&oacute;n (mESC), las c&eacute;lulas progenitoras adultas multipotentes de rata (rMAPC) y c&eacute;lulas madre mesenquimales de rat&oacute;n (mMSC)] con tres part&iacute;culas diferentes (ultra) peque&ntilde;o superparamagn&eacute;tico &oacute;xido de hierro [(U) SPIO] (Resovist, Endorem, Sinerem). Etiquetado eficiencia con Resovist y Endorem difiere significativamente entre las diferentes c&eacute;lulas. Etiquetado con SPIOs (U) en la gama que permite la detecci&oacute;n de c&eacute;lulas por MRI en vivo no afect&oacute; la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre cuando etiquetados con las concentraciones de part&iacute;culas para visualizaci&oacute;n basadas en MRI. Finalmente, demostramos que rMAPC etiquetado podr&iacute;a detectarse en vivo y eso etiquetado no interfiri&oacute; con su migraci&oacute;n. Concluimos que el uso acertado de la (U) SPIOs para visualizaci&oacute;n basadas en MRI requerir&aacute; evaluaci&oacute;n de la poblaci&oacute;n de la c&eacute;lula (U) SPIO para cada individuo (v&aacute;stago) &oacute;ptima para asegurar la detecci&oacute;n m&aacute;s sensible sin toxicidad asociada.

Efectos de los agentes de contraste de MRI en el fenotipo de la c&eacute;lula de v&aacute;stago.

&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ&#xFF09; &#x6784;&#x6210;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x590D;&#x53D1;&#x7F13;&#x89E3;&#x578B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x4E2D;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x6025;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x75BE;&#x75C5;&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x5931;&#x53BB;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x6162;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FEE;&#x590D;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The subventricular zone (SVZ) of the brain constitutes a niche for neural stem and progenitor cells that can initiate repair after central nervous system (CNS) injury. In a relapsing-remitting model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the neural stem cells (NSCs) become activated and initiate regeneration during acute disease, but lose this ability during the chronic phases of disease. We hypothesized that chronic microglia activation contributes to the failure of the NSC repair potential in the SVZ.

Reversible neural stem cell niche dysfunction in a model of multiple sclerosis.

La zone sous-ventriculaire (SVZ) du cerveau constitue un cr&eacute;neau pour les cellules souches et prog&eacute;nitrices neurales qui peuvent initier la r&eacute;paration apr&egrave;s une l&eacute;sion du syst&egrave;me nerveux central (SNC). Dans un mod&egrave;le cyclique de l&#39;enc&eacute;phalomy&eacute;lite allergique exp&eacute;rimentale (EAE), les cellules souches neurales (CNS) deviennent activ&eacute;s et lancer la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration au cours de la maladie aigu&euml;, mais perdent cette capacit&eacute; pendant les phases chroniques de la maladie. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;activation chronique de la microglie l&#39;contribue &agrave; l&#39;&eacute;chec de la r&eacute;paration de NSC potentielle dans la SVZ.

Dysfonctionnement de niche r&eacute;versible cellules souches neurales dans un mod&egrave;le de scl&eacute;rose en plaques.

Die subventrikul&auml;re Zone (SVZ) des Gehirns bildet eine Nische f&uuml;r Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Nervenzellen, die Reparatur nach Sch&auml;digung des zentralen Nervensystems (ZNS) initiieren kann. In einem schubf&ouml;rmig-remittierender Modell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) die neuronalen Stammzellen (NSCs) werden aktiviert und Regenerierung w&auml;hrend akuter Erkrankung zu initiieren, aber verlieren diese F&auml;higkeit in den chronischen Phasen der Krankheit. Wir die Hypothese, dass chronische Mikroglia-Aktivierung zum Scheitern der NSC-Reparatur in der SVZ potenzielle beitr&auml;gt.

Reversible neuronalen Stammzelle Nische Dysfunktion in einem Modell der multiplen Sklerose.

La zona subventricolare (SVZ) del cervello costituisce una nicchia per le cellule staminali e progenitrici neurali che possono avviare la riparazione dopo lesione del sistema nervoso centrale (SNC). In un modello di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) recidivante-remittente, le cellule staminali neurali (NSCs) attivate e avviare la rigenerazione durante la malattia acuta, ma perdono questa capacit&agrave; durante le fasi della malattia croniche. Abbiamo ipotizzato che microglia cronica attivazione contribuisce al fallimento della riparazione NSC potenziale nel SVZ.

Disfunzione di nicchia delle cellule staminali neurali reversibile in un modello di sclerosi multipla.

&#x8133;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x518D;&#x767A;&#x5BDB;&#x89E3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E; (EAE) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; NSC &#x4FEE;&#x7406; SVZ &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#x5E2F; (SVZ)&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xB294; &#xC0AC; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC774; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC783;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xB9CC;&#xC131; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; SVZ&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; NSC &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

La zona subventricular (SVZ) del cerebro constituye un nicho para las c&eacute;lulas madre y progenitoras neurales que puede iniciar la reparaci&oacute;n despu&eacute;s de lesiones del sistema nervioso central (SNC). En un modelo recurrente-remitente de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) se activan e iniciar la regeneraci&oacute;n durante la enfermedad aguda, pero pierden esta capacidad durante la fase cr&oacute;nica de la enfermedad. Presumimos que la activaci&oacute;n de la microgl&iacute;a cr&oacute;nica contribuye al fracaso de la reparaci&oacute;n del NSC potencial en la SVZ.

Disfunci&oacute;n del nicho de c&eacute;lulas neuronales reversible en un modelo de esclerosis m&uacute;ltiple.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;

Development of a Human Extracellular Matrix for Applications Related with Stem Cells and Tissue Engineering.

D&eacute;veloppement d&#39;une matrice extracellulaire humaine pour les Applications li&eacute;es avec des cellules souches et g&eacute;nie tissulaire.

Entwicklung einer menschlichen extrazellul&auml;re Matrix f&uuml;r Anwendungen, die im Zusammenhang mit Stammzellen und Gewebez&uuml;chtung.

Sviluppo di una matrice extracellulare umana per applicazioni connesse con le cellule staminali e l&#39;ingegneria tessutale.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3092;&#x5FDC;&#x7528;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Desarrollo de una matriz extracelular humano para aplicaciones relacionadas con las c&eacute;lulas madre y la ingenier&iacute;a de tejidos.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;-Initiatingcell (CIC) &#x5047;&#x8BBE;&#x652F;&#x6301;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F53;&#x524D;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5931;&#x8D25;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E2D;&#x6295;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x7406;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BCC;&#x4E2D;&#x6295;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6E90;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6210;&#x529F;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76; findingsinto &#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x95EE;&#x9898; &#xFF08;&#x8868;&#x5F81;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x6295;&#x516C;&#x53F8;&#x6807;&#x5FD7;&#x3001; &#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x4E2D;&#x6295;&#xFF0C;&#x9664;-&#x548C;&#x5185;-&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;) &#x9700;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x8D77;&#x5BCC;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x51C6;&#x5907;&#x3002;

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most lethal type of brain tumour in the adult humans. The cancer-Initiatingcell (CIC) hypothesis supports the notion that failures in current approaches to GBM treatment might be attributed to the survival of the CIC subpopulation. Recent evidence shows the idea that using CIC-enriched cell lines derived from human GBM as new targets for drug discovery programs, may improve the chance of successfully translating the basic research findingsinto clinical trials. Although this approach appears promising, many important biological and technical issues (characterization of functional CIC markers, inter- and intra-tumoral CIC heterogeneity, and isolation and maintenance inconsistency) need to be resolved.

Cancer-Initiating Enriched Cell Lines from Human Glioblastoma: Preparing for Drug Discovery Assays.

Glioblastome multiforme (GBM) est le plus meurtrier type de tumeur de cerveau chez les humains adultes. L&#39;hypoth&egrave;se du cancer-Initiatingcell (CIC) appuie l&#39;id&eacute;e que les &eacute;checs dans les approches actuelles de traitement GBM pourraient &ecirc;tre attribu&eacute;es &agrave; la survie de la sous-population de CIC. Des donn&eacute;es r&eacute;centes montrent l&#39;id&eacute;e que les lign&eacute;es cellulaires utilisant CIC-enrichi d&eacute;riv&eacute; de GBM humaine comme nouvelles cibles pour les programmes de recherche, peuvent am&eacute;liorer les chances de traduire avec succ&egrave;s les essais cliniques findingsinto de recherche fondamentale. Bien que cette approche semble prometteuse, nombreuses questions biologiques et techniques importantes (caract&eacute;risation des marqueurs CIC fonctionnelles, h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; inter - et intra-tumorale de CIC et isolement et l&#39;incoh&eacute;rence de la maintenance) doivent &ecirc;tre r&eacute;solus.

D&eacute;clenchant les cancer enrichi des lign&eacute;es de cellules de glioblastome humain : pr&eacute;paration pour essais de d&eacute;couverte de drogue.

Glioblastoma Multiforme (GBM) ist der t&ouml;dlichste Hirntumor des erwachsenen Menschen. Die Krebs-Initiatingcell (CIC) Hypothese unterst&uuml;tzt die Vorstellung, dass das &Uuml;berleben der CIC-Teilgesamtheit Ausf&auml;lle in aktuelle Ans&auml;tze zur Behandlung von GBM zugeschrieben werden k&ouml;nnte. Den letzten Beweis zeigt die Idee, die CIC-angereichert mit Zell-Linien von menschlichen GBM als neue Ziele f&uuml;r Droge-Entdeckung-Programmen abgeleitet, kann verbessern die Chance die Grundlagenforschung Findingsinto klinischen Studien erfolgreich zu &uuml;bersetzen. Obwohl dieser Ansatz vielversprechend scheint, m&uuml;ssen viele wichtige biologische und technische Fragen (Charakterisierung der funktionalen CIC-Marker, inter - und Intra-tumorale CIC-Heterogenit&auml;t und Isolation und Wartung Inkonsistenz) aufgel&ouml;st werden.

Krebs-Initiierung Zelllinien aus menschlichen Glioblastom bereichert: Vorbereitung f&uuml;r Drug Discovery Assays.

Glioblastoma multiforme (GBM) &egrave; il tipo pi&ugrave; letale di tumore cerebrale negli esseri umani adulti. L&#39;ipotesi del cancro-Initiatingcell (CIC) supporta il concetto che potrebbero essere attribuiti fallimenti nelle attuali approcci al trattamento GBM di sopravvivenza per la sottopopolazione di CIC. Recenti prove dimostrano l&#39;idea che utilizzando arricchita di CIC cell lines derivata da GBM umana come nuovi bersagli per i programmi di drug discovery, pu&ograve; migliorare la possibilit&agrave; di tradurre con successo gli studi clinici di ricerca di base findingsinto. Sebbene questo approccio appare promettente, devono essere risolti molti problemi biologici e tecnici importanti (caratterizzazione dei marcatori funzionali CIC, inter - e intra-tumorali eterogeneit&agrave; CIC e isolamento e l&#39;incoerenza di manutenzione).

Cancro-avvio arricchito linee di cellule di Glioblastoma umano: preparazione per dosaggi di Drug Discovery.

&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;-Initiatingcell &#xFF08;CIC&#xFF09; &#x4EEE;&#x8AAC;&#x969C;&#x5BB3; GBM &#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E; CIC &#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F; CIC &#x6FC3;&#x7E2E;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x5275;&#x85AC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; GBM &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76; findingsinto &#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x6709;&#x671B;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C; &#xFF08;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x77DB;&#x76FE;&#x3068;&#x5206;&#x96E2; inter- &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;-&#x5185;&#x51FA;&#x8840; CIC &#x306E;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x3001;CIC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;) &#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x304B;&#x3089;: &#x85AC;&#x7269;&#x691C;&#x51FA;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Glioblastoma &#xB2D8; (GBM) &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD615;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554;-Initiatingcell (CIC) &#xAC00;&#xC124; GBM &#xCE58;&#xB8CC; &#xD604;&#xC7AC; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD328; CIC subpopulation &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB294; CIC &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GBM&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;, &#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xAD6C; findingsinto &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801;, &#xAE30;&#xC220;&#xC801; &#xBB38;&#xC81C; (&#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; CIC &#xB9C8;&#xCEE4;, &#xC774;&#xC885;, CIC &#xC778;&#xD14C;&#xB974;-&#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80;-&#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;) &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; Glioblastoma&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791;: &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC900;&#xBE44;.

Glioblastoma multiforme (GBM) es el tipo m&aacute;s mortal de tumor cerebral en los humanos adultos. La hip&oacute;tesis del c&aacute;ncer-Initiatingcell (CIC) apoya la idea de que fallas en los enfoques actuales para el tratamiento del GBM pueden atribuirse a la supervivencia de la subpoblaci&oacute;n de CIC. La evidencia reciente muestra la idea de que utilizando enriquecida con CIC l&iacute;neas celulares derivadas de GBM humano como nuevas dianas para programas de descubrimiento de drogas, puede mejorar la posibilidad de traducir con &eacute;xito los ensayos cl&iacute;nicos de investigaci&oacute;n b&aacute;sica findingsinto. Aunque este enfoque parece prometedor, muchas cuestiones importantes biol&oacute;gicas y t&eacute;cnicas (caracterizaci&oacute;n de marcadores funcionales de CIC, inter - y intra-tumoral heterogeneidad CIC y aislamiento e inconsistencia de mantenimiento) deben ser resueltos.

Iniciadoras del c&aacute;ncer enriquecieron l&iacute;neas de c&eacute;lulas de Glioblastoma humano: preparaci&oacute;n para los ensayos de descubrimiento de drogas.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x662F;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E0E; 16 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x6700;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x79F0;&#x4E3A;&#x542F;&#x52A8;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5C0F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x79CD;&#x690D;&#x4E0E;&#x8840;&#x6E05;&#x542B;&#x6709;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x80B2;&#x7528;&#x5C0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x539F;&#x6765;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x6000;&#x7591;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B5B;&#x67E5;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x9057;&#x4F20;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E5F;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x539F;&#x6765;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7387;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x8D77;&#x63A8;&#x52A8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5916;&#x79D1;&#x6837;&#x672C;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive brain tumor in the adult human, with an average survival of 16 months. A small population of cells within the GBM termed cancer-initiating cells is responsible for the initiation and maintenance of the tumor mass. The traditional glioblastoma cancer cells, grown with serum containing media, display increased rate of genomic instability events, which in turn renders the cell cultures with little resembling to the original tumor, making doubtful their use as preclinical models for screening therapeutic agents. On the contrary, the cancer-initiating cells grown in serum-free media seems to show lower rate of genomic instability processes. However, considering the diversity of genetic and/or epigenetic background, we will need to evaluate the possibility of using different culture conditions to allow for the isolation and culture of such cancer-initiating cells diversity, keeping, at the same time, the genomic instability rate as the original tumor. We summarized the main genetic and epigenetic mechanisms that are driving genomic instability in cancer-initiating cells from human glioblastoma.

Genomic instability of surgical sample and cancer-initiating cell lines from human glioblastoma.

Glioblastome multiforme (GBM) est une tumeur au cerveau la plus agressive chez l&#39;humain adulte, avec une survie moyenne de 16 mois. Une petite population de cellules &agrave; l&#39;int&eacute;rieur du GBM appel&eacute;es cellules d&eacute;clenchant le cancer est responsable de l&#39;initiation et l&#39;entretien de la tumeur masse. Les cellules canc&eacute;reuses de glioblastome traditionnelles, cultiv&eacute;es avec un s&eacute;rum contenant des m&eacute;dias, affichent un taux accru d&#39;&eacute;v&eacute;nements de l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique, qui restitue &agrave; son tour les cultures cellulaires avec peu ressemblant &agrave; la tumeur d&#39;origine, faisant douter leur utilisation comme mod&egrave;les pr&eacute;cliniques pour le d&eacute;pistage des agents th&eacute;rapeutiques. Au contraire, les cellules d&eacute;clenchant le cancer cultiv&eacute;es dans un milieu sans s&eacute;rum semble montrer un taux inf&eacute;rieur de processus de l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique. Toutefois, compte tenu de la diversit&eacute; d&#39;origine g&eacute;n&eacute;tique ou &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique, nous aurons besoin d&#39;&eacute;valuer la possibilit&eacute; d&#39;utiliser des conditions de culture diff&eacute;rente pour permettre l&#39;isolement et la culture d&#39;une telle diversit&eacute; de cellules d&eacute;clenchant le cancer, gardant, en m&ecirc;me temps, le taux de l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique que la tumeur d&#39;origine. Nous avons r&eacute;sum&eacute; les principaux m&eacute;canismes g&eacute;n&eacute;tiques et &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques qui sont le moteur de l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique en d&eacute;clenchant le cancer des cellules de glioblastome humain.

Instabilit&eacute; g&eacute;nomique d&#39;&eacute;chantillon chirurgicale et du cancer qui lance des lign&eacute;es de cellules de glioblastome humain.

Glioblastoma Multiforme (GBM) ist die aggressivsten Hirntumoren bei erwachsenen Menschen, mit einer durchschnittlichen &Uuml;berlebenszeit 16 Monate. Eine kleine Population von Zellen innerhalb der GBM genannt Zellen Krebs-Einleitung ist verantwortlich f&uuml;r die Initiierung und Pflege des Tumors Masse. Die traditionelle Glioblastom-Krebszellen, mit Serum mit Medien, gewachsen zeigen erh&ouml;hte Rate von genomischen Instabilit&auml;t-Veranstaltungen, die wiederum die Zellkulturen mit wenig &auml;hnlich dem urspr&uuml;nglichen Tumor, eine zweifelhafte ihre Nutzung als pr&auml;klinischen Modellen f&uuml;r das screening von Therapeutika rendert. Im Gegenteil, die Krebs-Einleitung-Zellen in serumfreien Medien scheint niedrigere Rate an genomische Instabilit&auml;t Prozesse zeigen. Jedoch in Anbetracht der Vielfalt der genetischen oder epigenetischen Hintergrund m&uuml;ssen wir die M&ouml;glichkeit der Verwendung von verschiedenen Kulturbedingungen f&uuml;r die Isolation und die Kultur der Vielfalt dieser Krebs-Initiierung von Zellen erm&ouml;glichen halten, zur gleichen Zeit, die genomische Instabilit&auml;t-Rate als der urspr&uuml;ngliche Tumor. Wir zusammengefasst die wichtigsten genetischen und epigenetischen Mechanismen, die genomische Instabilit&auml;t bei der Krebs-Einleitung unterwegs sind Zellen aus menschlichen Glioblastom.

Genomische Instabilit&auml;t chirurgische Probe und Krebs-Initiierung von Zelllinien aus menschlichen Glioblastom.

Glioblastoma multiforme (GBM) &egrave; il pi&ugrave; aggressivo tumore cerebrale nell&#39;essere umano adulto, con una sopravvivenza media di 16 mesi. Una piccola popolazione di cellule all&#39;interno il GBM definito cellule cancro-avvio &egrave; responsabile per l&#39;iniziazione e la manutenzione del tumore massa. Le cellule tumorali di glioblastoma tradizionale, cresciute con siero contenente media, visualizzano aumento della frequenza degli eventi di instabilit&agrave; genomica, che a sua volta esegue il rendering di colture cellulari con poco che assomiglia al tumore originale, facendo loro uso dubbioso come modelli preclinici di screening agenti terapeutici. Al contrario, l&#39;avvio di cancro cellule coltivate in serum-free media sembra mostrare un tasso pi&ugrave; basso dei processi di instabilit&agrave; genomica. Tuttavia, considerando la diversit&agrave; di background genetico e/o epigenetico, dobbiamo valutare la possibilit&agrave; di utilizzare le condizioni di coltura differenti per consentire l&#39;isolamento e la coltura di tale diversit&agrave; di cellule cancro-avvio, mantenendo, allo stesso tempo, il tasso di instabilit&agrave; genomica come il tumore originale. Abbiamo riassunto i principali meccanismi genetici ed epigenetici che determinano instabilit&agrave; genomica in avvio di cancro delle cellule di glioblastoma umano.

Instabilit&agrave; genomica del campione chirurgico e cancro-avvio di linee di cellule di glioblastoma umano.

&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306F; 16 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; GBM &#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x4EBA;&#x53E3;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3002;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x683D;&#x57F9;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7591;&#x308F;&#x3057;&#x3044;&#x4F5C;&#x308B;&#x5143;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5C11;&#x3057;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7387;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x304B;&#x3001;&#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x5143;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x8EE2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x8981;&#x7D04;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

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Glioblastoma &#xB2D8; (GBM) &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; 16 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. GBM &#xB418; &#xB098; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC9C8;&#xB7C9;. &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; glioblastoma &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;, &#xD608; &#xCCAD; &#xC131;&#xC7A5; &#xCC28;&#xB840; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC758;&#xC2EC; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC6D0;&#xB798; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC791;&#xC740; &#xB2EE;&#xC740;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC744; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB780; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; epigenetic &#xBC30;&#xACBD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD558;&#xC154;&#xC57C; &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xB798; &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC694;&#xC57D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;.

&#xC678;&#xACFC; &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xC554; &#xC2DC;&#xC791; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;.

Glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral m&aacute;s agresivo en el ser humano adulto, con una supervivencia promedio de 16 meses. Una peque&ntilde;a poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas dentro del GBM denominado c&eacute;lulas iniciadoras del c&aacute;ncer es responsable de la iniciaci&oacute;n y mantenimiento del tumor masa. Las c&eacute;lulas cancerosas de glioblastoma tradicional, crecidas con suero que contiene los medios de comunicaci&oacute;n, Mostrar la mayor tasa de eventos de inestabilidad gen&oacute;mica, que a su vez hace que los cultivos celulares con poco que se asemeja al tumor original, haciendo dudosa su uso como modelos precl&iacute;nicos para la detecci&oacute;n de agentes terap&eacute;uticos. Por el contrario, las c&eacute;lulas iniciadoras del c&aacute;ncer cultivadas en medios sin suero parece Mostrar la menor tasa de procesos de inestabilidad gen&oacute;mica. Sin embargo, teniendo en cuenta la diversidad de antecedentes gen&eacute;ticos y epigen&eacute;ticos, deberemos evaluar la posibilidad de utilizar las condiciones de cultivo diferentes para permitir el aislamiento y la cultura de tal diversidad de c&eacute;lulas iniciadoras del c&aacute;ncer, manteniendo, al mismo tiempo, la tasa de inestabilidad gen&oacute;mica que el tumor original. Resumimos los principales mecanismos gen&eacute;ticos y epigen&eacute;ticos que impulsan la inestabilidad gen&oacute;mica en iniciadoras del c&aacute;ncer de c&eacute;lulas de glioblastoma humano.

Article	Year
Actinomycetes isolated from lichens: evaluation of their diversity and detection of biosynthetic gene sequences. FEMS microbiology ecology\| PubMed ID: 16332338	2005
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Use of human neural tissue for the generation of progenitors. Neurosurgery\| PubMed ID: 18300889	2008
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Genomic instability of surgical sample and cancer-initiating cell lines from human glioblastoma. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library\| PubMed ID: 22201815	2012

Angel Ayuso-Sacido

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