inducing-dendritic-growth-in-cultured-sympathetic-neurons

Inducing Dendritic Growth in Cultured Sympathetic Neurons

The shape of the dendritic arbor determines the total synaptic input a neuron can receive 1-3, and influences the types and distribution of these inputs ...

University of California, Davis

&#x540E;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A; netrin-1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; Rac1 &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x764C;&#x75C7; (DCC) &#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x3002;Netrin-1/DCC &#x6302;&#x94A9; Rac1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6D41;&#x56E0;&#x7D20; (&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;) &#x5C1A;&#x672A;&#x67E5;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; RhoGEF &#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x4ECB;&#x5BFC; Rac1 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684; netrin-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x4EA4;&#x4E92; netrin-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5927;&#x8111; DCC &#x548C; netrin-1 &#x81F4; Rac1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;Trio(-/-) &#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6269;&#x5C55; neurites netrin-1&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x54CD;&#x5E94;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; Trio(-/-) &#x810A;&#x9AD3;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; netrin-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x671D;&#x5411;&#x697C;&#x5C42;&#x677F;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x524D;&#x8FDE;&#x5408;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E09;&#x91CD;&#x594F; null &#x80DA;&#x80CE;&#x548C; netrin 1 DCC &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x8BE5;&#x7A97;&#x4F53;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x80F6;&#x56CA;&#x548C;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C; netrin-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B; Rac1 &#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x3002;

&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x4ECB;&#x5BFC; netrin-1 &#x81F4; Rac1 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;

The chemotropic guidance cue netrin-1 promotes neurite outgrowth through its receptor Deleted in Colorectal Cancer (DCC) via activation of Rac1. The guanine nucleotide exchange factor (GEF) linking netrin-1/DCC to Rac1 activation has not yet been identified. Here, we show that the RhoGEF Trio mediates Rac1 activation in netrin-1 signaling. We found that Trio interacts with the netrin-1 receptor DCC in mouse embryonic brains and that netrin-1-induced Rac1 activation in brain is impaired in the absence of Trio. Trio(-/-) cortical neurons fail to extend neurites in response to netrin-1, while they are able to respond to glutamate. Accordingly, netrin-1-induced commissural axon outgrowth is reduced in Trio(-/-) spinal cord explants, and the guidance of commissural axons toward the floor plate is affected by the absence of Trio. The anterior commissure is absent in Trio-null embryos, and netrin-1/DCC-dependent axonal projections that form the internal capsule and the corpus callosum are defective in the mutants. Taken together, these findings establish Trio as a GEF that mediates netrin-1 signaling in axon outgrowth and guidance through its ability to activate Rac1.

Trio mediates netrin-1-induced Rac1 activation in axon outgrowth and guidance.

L&#39;orientation chimiotrophe cue la n&eacute;trine-1 favorise la croissance des neurites gr&acirc;ce &agrave; son r&eacute;cepteur Deleted dans le Cancer Colorectal (DCC) via l&#39;activation de Rac1. Le facteur d&#39;&eacute;change nucl&eacute;otide guanine (FEM) reliant la n&eacute;trine-1/DCC &agrave; Rac1 activation n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; identifi&eacute;. Ici, nous montrons que le RhoGEF Trio m&eacute;die Rac1 activation dans la signalisation de la n&eacute;trine-1. Nous avons constat&eacute; que le Trio interagit avec le r&eacute;cepteur de la n&eacute;trine-1 DCC dans les cerveaux embryonnaires de souris et que l&#39;activation de Rac1 induite par la n&eacute;trine-1 dans le cerveau est alt&eacute;r&eacute;e en l&#39;absence de Trio. Les neurones corticaux Trio(-/-) ne parviennent pas &agrave; &eacute;tendre les neurites en r&eacute;ponse &agrave; la n&eacute;trine-1, alors qu&#39;ils sont en mesure de r&eacute;pondre au glutamate. En cons&eacute;quence, l&#39;excroissance des axones commissural induite par la n&eacute;trine-1 est r&eacute;duite Trio(-/-) des explants de la moelle &eacute;pini&egrave;re et l&#39;orientation des axones commissures vers la plaque de plancher est affect&eacute;e par l&#39;absence de Trio. La commissure ant&eacute;rieure est absente dans les embryons Trio null et d&eacute;pendante de la n&eacute;trine-1/DCC projections axonales qui forment la capsule interne et le corps calleux sont d&eacute;fectueux chez les mutants. Pris ensemble, ces conclusions &eacute;tablissent le Trio comme un FEM qui m&eacute;die la n&eacute;trine-1 signalisation dans l&#39;excroissance des axones et orientation par le biais de sa capacit&eacute; &agrave; activer Rac1.

Trio intervient dans l&#39;activation de Rac1 induite par la n&eacute;trine-1 dans l&#39;excroissance des axones et des conseils.

Die chemotropic Anleitung Stichwort Netrin-1 f&ouml;rdert Neurit Auswuchs durch seinen Rezeptor Deleted in Colorectal Krebs (DCC) durch die Aktivierung des Rac1. Die Guaninnukleotid-Austauschfaktor (GEF) verkn&uuml;pfen Netrin-1/DCC Rac1-Aktivierung wurde noch nicht ermittelt. Hier zeigen wir, dass das RhoGEF-Trio Rac1 Aktivierung in Signalisierung Netrin-1 vermittelt. Wir fanden, dass Trio mit den Netrin-1-Rezeptor DCC im embryonalen Gehirn der Maus interagiert und in Ermangelung des Trios Netrin-1-induzierte Rac1-Aktivierung im Gehirn beeintr&auml;chtigt wird. Trio(-/-) kortikale Neuronen nicht Neurites als Reaktion auf Netrin-1, zu erweitern, w&auml;hrend sie auf Glutamat reagieren k&ouml;nnen. Dementsprechend Netrin-1 induziert kommissurale Axon Auswuchs Trio(-/-) R&uuml;ckenmark Explantaten reduziert ist, und der Leitung von kommissurale Axone in Richtung der Bodenplatte wird beeinflusst durch das Fehlen des Trios. Die Commissura anterior ist abwesend in Trio-Null-Embryonen und Netrin-1/DCC-abh&auml;ngigen axonale Projektionen, bilden die Capsula und Corpus Callosum sind defekt in die Mutanten. Zusammen stellen diese Erkenntnisse Trio als eine GEF, die vermittelt Netrin-1 signalisieren in Axon Auswuchs und F&uuml;hrung durch seine F&auml;higkeit, Rac1 zu aktivieren.

Trio vermittelt Netrin-1-induzierte Rac1-Aktivierung im Axon Auswuchs und Anleitung.

L&#39;orientamento chemotropic cue netrina-1 promuove la crescita dei neuriti attraverso il suo recettore Deleted in Colorectal Cancer (DCC) tramite attivazione di Rac1. Non &egrave; ancora stato identificato il fattore nucleotide della guanina exchange (GEF) che collega la netrina-1/DCC a Rac1 activation. Qui, ci mostra che il RhoGEF Trio da intermediario Rac1 attivazione nella segnalazione netrina-1. Abbiamo trovato che il Trio interagisce con il recettore netrina-1 DCC in cervelli embrionali del mouse e che la netrina-1-induced Rac1 attivazione nel cervello &egrave; alterato in assenza del Trio. Neuroni corticali Trio(-/-) non riescono a estendere neuriti in risposta a netrina-1, mentre essi sono in grado di rispondere a glutammato. Di conseguenza, escrescenza assoni commissural netrina-1-indotta &egrave; ridotto in Trio(-/-) espianti di midollo spinale, e la guida degli assoni commissural verso la piastra pavimento &egrave; influenzata dall&#39;assenza del Trio. La commessura anteriore &egrave; assente in Trio-null embrioni e proiezioni assonali netrina-1/DCC-dipendente che forma la capsula interna e il corpo calloso sono difettosi i mutanti. Presi insieme, questi risultati stabiliscono Trio come un GEF che media netrina-1 segnalazione in assone escrescenza e orientamento attraverso la sua capacit&agrave; di attivare Rac1.

Trio da intermediario netrina-1-induced Rac1 activation in assone escrescenza e orientamento.

&#x8D70;&#x6307;&#x5C0E; cue &#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x764C; (DCC) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1/DCC Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;GEF&#xFF09; &#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RhoGEF &#x30C8;&#x30EA;&#x30AA; Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DCC &#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA; &#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x306B;&#x3088;&#x308B; Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8133;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Trio(-/-) &#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x304C;&#x8A98;&#x8D77;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577; Trio(-/-) &#x810A;&#x9AC4;&#x690D;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x5E8A;&#x306E;&#x677F;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x4EA4;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x4EA4;&#x9023;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA; null &#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 DCC &#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5185;&#x90E8;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x6881;&#x3044;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6307;&#x5C0E;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066; Rac1 &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; GEF &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x306B;&#x3088;&#x308B; Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6307;&#x5C0E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chemotropic &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD050; netrin 1 &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; rac1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (DCC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xACC4;&#xC218;&#xB97C; (GEF) Rac1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; netrin-1/DCC &#xC5F0;&#xACB0; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; RhoGEF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624; &#xC911;&#xC7AC; Rac1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; netrin 1 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB428;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624; netrin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; DCC&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; Rac1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; netrin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC;. Trio(-/-) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4E4;&#xC740; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; netrin-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; neurites &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; commissural axon netrin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; Trio(-/-) &#xCC99;&#xC218; explants&#xC5D0; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; commissural axons&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; commissure &#xACB0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624; null &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; DCC &#xC885;&#xC18D; netrin 1 axonal &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0;&#xB294; &#xD3FC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xCEA1;&#xC290; &#xC774;&#xBA70; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC5D0;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; netrin 1 &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xACFC; Rac1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; GEF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624; &#xD655;&#xB9BD;.

&#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC5D0;&#xC11C; Rac1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; netrin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC;.

La orientaci&oacute;n chemotropic cue netrin-1 promueve neurita consecuencia a trav&eacute;s de su receptor suprimido en el c&aacute;ncer colorrectal (DCC) mediante la activaci&oacute;n de Rac1. El factor de cambio de la nucle&oacute;tido de guanina (GEF) une netrin-1/DCC a Rac1 activaci&oacute;n a&uacute;n no ha sido identificado. Aqu&iacute;, demostramos que el RhoGEF tr&iacute;o media activaci&oacute;n de Rac1 en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de netrin-1. Encontramos que tr&iacute;o interacciona con el receptor netrin-1 DCC en cerebros embrionarias de rat&oacute;n y que la activaci&oacute;n inducida por netrin-1 de Rac1 en cerebro est&aacute; deteriorada en la ausencia del tr&iacute;o. Trio(-/-) neuronas corticales no extenderse neuritas en respuesta a netrin-1, mientras que son capaces de responder a glutamato. En consecuencia, consecuencia de axon commissural netrin-1-inducido se reduce en explantes de Trio(-/-) de la m&eacute;dula espinal, y la direcci&oacute;n de axones commissural hacia la placa de piso se ve afectada por la ausencia del tr&iacute;o. La comisura anterior es ausente en embriones de tr&iacute;o es nulo y proyecciones axonal netrin-1/DCC-dependiente forma la c&aacute;psula interna y el cuerpo calloso son defectuosas en los mutantes. Tomados en conjunto, estos resultados establecen tr&iacute;o como un FMAM que media netrin-1 se&ntilde;alizaci&oacute;n en consecuencia del ax&oacute;n y orientaci&oacute;n a trav&eacute;s de su capacidad para activar Rac1.

Tr&iacute;o media activaci&oacute;n inducida por netrin-1 de Rac1 en consecuencia del ax&oacute;n y orientaci&oacute;n.

&#x591A;&#x6EB4;&#x4E8C;&#x82EF;&#x919A; &#xFF08;PBDEs&#xFF09; &#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x963B;&#x71C3;&#x5242;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x84C4;&#x79EF;&#x6027;&#x3002;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50; (&#x7ECF;) &#x4FE1;&#x53F7; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;

&#x6BB5;&#x548C;&#x90BB;&#x66FF;&#x6362;&#x662F;&#x591A;&#x6EB4;&#x4E8C;&#x82EF;&#x919A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671D;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are widely used flame retardants that bioaccumulate in human tissues. Their neurotoxicity involves dysregulation of calcium ion (Ca(2+))signaling; however, specific mechanisms have yet to be defined.

Para- and ortho-substitutions are key determinants of polybrominated diphenyl ether activity toward ryanodine receptors and neurotoxicity.

Polybromodiph&#xE9;nyl&#xE9;thers (PBDE) sont largement utilis&#xE9;s retardateurs de flamme qui s&#x26;#39;accumulent dans les tissus humains. Leur neurotoxicit&#xE9; implique une d&#xE9;r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;ion calcium (Ca (2 +)) de signalisation, mais les m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques doivent encore &#xEA;tre d&#xE9;finis.

Para-et ortho-substitutions sont des facteurs d&#xE9;terminants de l&#x26;#39;activit&#xE9; diph&#xE9;nyl&#xE9;ther polybrom&#xE9; Vers r&#xE9;cepteurs de la ryanodine et de neurotoxicit&#xE9;

Polybromierte Diphenylether (PBDE) sind weit verbreitete Flammschutzmittel, bioakkumulierend in menschlichen Geweben. Ihre Neurotoxizit&auml;t umfasst Dysregulation Kalzium Ionen (Ca(2+)) signalisieren; jedoch m&uuml;ssen bestimmte Mechanismen noch definiert werden.

Para - und ortho-Ersetzungen sind wichtige Determinanten der polybromierten Diphenylether &Auml;ther Aktivit&auml;t gegen&uuml;ber Ryanodin-Rezeptoren und Neurotoxizit&auml;t.

Etere di difenile polibromurato (PBDE) sono ampiamente usato di fiamma bromurati che bioaccumulo nei tessuti umani. Loro neurotossicit&agrave; coinvolge disregolazione del calcio ionico (Ca(2+)) di segnalazione; Tuttavia, specifici meccanismi devono ancora essere definiti.

Para e orto sostituzioni sono determinanti dell&#39;attivit&agrave; di etere di difenile bifenili verso i recettori rianodinico e neurotossicit&agrave;.

&#x30DD;&#x30EA;&#x81ED;&#x5316;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x985E;&#xFF08;PBDE&#x985E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x96E3;&#x71C3;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#xFF08;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D1;&#x30E9;&#x53CA;&#x3073;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8; - &#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#x81ED;&#x5316;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD3F4; &#xB9AC; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654; &#xB514; &#xD398; &#xB2D0; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; (PBDEs)&#xB294; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB09C; &#xC5F0;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; bioaccumulate. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; neurotoxicity &#xD3EC;&#xD568; dysregulation &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xC628; (Ca(2+)) &#xC2E0;&#xD638;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xC218; &#xC544;&#xC9C1;.

&#xD30C;&#xB77C; ortho-&#xB300;&#xCCB4;&#xB294; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; neurotoxicity &#xD3F4; &#xB9AC; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654; &#xB514; &#xD398; &#xB2D0; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; determinants.

&#xC9;teres de difenilo polibromados (PBDE) son ampliamente utilizados retardantes de llama que se bioacumulan en los tejidos humanos. Su neurotoxicidad implica la desregulaci&#xF3;n de los iones de calcio (Ca (2 +)) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, sin embargo, los mecanismos espec&#xED;ficos todav&#xED;a no se han definido.

Para-y orto-sustituciones son determinantes clave de la actividad difenil&#xE9;ter polibromado Hacia receptores de rianodina y la neurotoxicidad

&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x5220;&#x9664;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x764C;&#x75C7; (DCC) &#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x56DE;&#x5E94;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A; netrin-1&#x3002;Netrin-1 &#x523A;&#x6FC0; DCC &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5185;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#xFF0C;&#x5927;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5373;&#x9176; Rac1 &#x548C; Cdc42 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;Netrin-1/DCC &#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x5C55;&#x793A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; ezrin-radixin-moesin (ERM) &#x662F; netrin-1/DCC &#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; ezrin &#x76F8;&#x5173;&#x8054; DCC netrin-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8BC1;&#x660E; netrin-1/DCC &#x8BF1;&#x5BFC; ERM &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; DCC &#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Src &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; RhoA/Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x89E3; netrin-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; ERM &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x4F8B;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x5728;&#x90A3;&#x91CC;&#x4ED6;&#x4EEC; colocalize DCC &#x4E0E; netrin-1 &#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; ezrin &#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E; netrin-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;netrin-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x4F8B;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; ERM/DCC &#x8FD9;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; netrin-1 &#x76AE;&#x8D28;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

Ezrin-radixin-moesin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531; netrin-1 &#x901A;&#x8FC7; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; RhoA/Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC; netrin-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

The receptor Deleted in Colorectal Cancer (DCC) mediates the attractive response of axons to the guidance cue netrin-1 during development. On netrin-1 stimulation, DCC is phosphorylated and induces the assembly of signaling complexes within the growth cone, leading to activation of cytoskeleton regulators, namely the GTPases Rac1 and Cdc42. The molecular mechanisms that link netrin-1/DCC to the actin machinery remain unclear. In this study we seek to demonstrate that the actin-binding proteins ezrin-radixin-moesin (ERM) are effectors of netrin-1/DCC signaling in embryonic cortical neurons. We show that ezrin associates with DCC in a netrin-1-dependent manner. We demonstrate that netrin-1/DCC induces ERM phosphorylation and activation and that the phosphorylation of DCC is required in that context. Moreover, Src kinases and RhoA/Rho kinase activities mediate netrin-1-induced ERM phosphorylation in neurons. We also observed that phosphorylated ERM proteins accumulate in growth cone filopodia, where they colocalize with DCC upon netrin-1 stimulation. Finally, we show that loss of ezrin expression in cortical neurons significantly decreases axon outgrowth induced by netrin-1. Together, our findings demonstrate that netrin-1 induces the formation of an activated ERM/DCC complex in growth cone filopodia, which is required for netrin-1-dependent cortical axon outgrowth.

The activation of ezrin-radixin-moesin proteins is regulated by netrin-1 through Src kinase and RhoA/Rho kinase activities and mediates netrin-1-induced axon outgrowth.

Le r&eacute;cepteur Deleted dans le Cancer Colorectal (DCC) intervient dans la r&eacute;ponse attractive des axones &agrave; orientation cue la n&eacute;trine-1 au cours du d&eacute;veloppement. Sur la stimulation de la n&eacute;trine-1, CDC est phosphoryl&eacute; et induit l&#39;Assembl&eacute;e de signalisation complexes dans le c&ocirc;ne de croissance, conduisant &agrave; l&#39;activation des r&eacute;gulateurs du cytosquelette, &agrave; savoir les GTPases Rac1 et Cdc42. Les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui relient la n&eacute;trine-1/DCC &agrave; la machinerie de l&#39;actine demeurent incertains. Dans cette &eacute;tude, nous cherchons &agrave; d&eacute;montrer que le prot&eacute;ines de liaison de l&#39;actine ezrin-radixine-MO&Eacute;SINE (ERM) sont des effecteurs de la n&eacute;trine-1/CDC signalisation dans des neurones corticaux embryonnaires. Nous montrons qu&#39;ezrin associe &agrave; DCC de fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la n&eacute;trine-1. Nous d&eacute;montrons que la n&eacute;trine-1/CDC induit la phosphorylation de MCE et l&#39;activation et la phosphorylation de CDC requise &agrave; cet &eacute;gard. En outre, kinases Src et les activit&eacute;s de RhoA/Rho kinase m&eacute;dient phosphorylation de MCE induite par la n&eacute;trine-1 dans les neurones. Nous avons &eacute;galement observ&eacute; que les prot&eacute;ines phosphoryl&eacute;es de MCE s&#39;accumulent dans la croissance c&ocirc;ne filopodes, o&ugrave; ils sont colocalis&eacute;es avec DCC lors de la stimulation de la n&eacute;trine-1. Enfin, nous montrons que perte d&#39;expression d&#39;ezrin dans des neurones corticaux diminue de mani&egrave;re significative l&#39;excroissance axon induite par la n&eacute;trine-1. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la n&eacute;trine-1 induit la formation d&#39;un complexe en croissance c&ocirc;ne filopodes, ERM/CDC activ&eacute; qui est requis pour l&#39;excroissance des axones corticaux d&eacute;pendante de la n&eacute;trine-1.

L&#39;activation des prot&eacute;ines ezrin-radixine-MO&Eacute;SINE est r&eacute;glement&eacute;e par la n&eacute;trine-1 et kinase Src et les activit&eacute;s de RhoA/Rho kinase et intervient dans l&#39;excroissance axon induite par la n&eacute;trine-1.

Der gel&ouml;schte in Colorectal Krebs (DCC)-Rezeptor vermittelt die attraktive Reaktion der Axone auf der F&uuml;hrung Stichwort Netrin-1 w&auml;hrend der Entwicklung. Auf Anregung von Netrin-1 DCC ist phosphoryliert und induziert die Assembly signalisieren komplexe innerhalb der Wachstumskegel zur Aktivierung des Zytoskeletts Regulatoren, n&auml;mlich die GTPases Rac1 und Cdc42. Die molekularen Mechanismen, die die Aktin-Maschinerie Netrin-1/DCC verkn&uuml;pfen bleiben unklar. In dieser Studie wollen wir zeigen, dass die Aktin-bindenden Proteinen Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) sind Effektoren Netrin-1/DCC in embryonalen kortikale Neuronen zu signalisieren. Wir zeigen, dass Bob Ezrin DCC Netrin-1-abh&auml;ngigen Weise zuordnet. Wir zeigen, dass Netrin-1/DCC induziert ERM Phosphorylierung und Aktivierung und die Phosphorylierung von DCC in diesem Zusammenhang erforderlich ist. Dar&uuml;ber hinaus vermitteln die Src-Kinasen und RhoA/Rho-Kinase-Aktivit&auml;ten Netrin-1 induziert ERM Phosphorylierung in Neuronen. Wir beobachteten auch, dass Phosphorylierte Proteine in ERM in Wachstum Kegel Filopodium, anh&auml;ufen wo colocalize sie mit DCC auf Anregung von Netrin-1. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Verlust von Ezrin Ausdruck in kortikale Neuronen Axon Auswuchs von Netrin-1 induziert deutlich verringert. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass Netrin-1 induziert die Bildung von einer aktivierten ERM/DCC-Komplex in Wachstum Kegel Filopodium, die f&uuml;r Netrin-1-abh&auml;ngigen kortikale Axon Auswuchs erforderlich ist.

Die Aktivierung von Ezrin-Radixin-Moesin-Proteine wird durch Netrin-1 durch Src-Kinase und RhoA/Rho-Kinase-Aktivit&auml;ten und vermittelt Netrin-1 induziert Axon Auswuchs.

Il recettore Deleted in Colorectal Cancer (DCC) media la risposta attraente degli assoni per la netrina-1 guida cue durante lo sviluppo. Su stimolazione netrina-1, DCC &egrave; fosforilato e induce l&#39;Assemblea di segnalazione complessi all&#39;interno del cono di crescita, che porta all&#39;attivazione dei regolatori del citoscheletro, vale a dire il GTPases Rac1 e Cdc42. I meccanismi molecolari che collegano la netrina-1/DCC al macchinario actina rimangono poco chiari. In questo studio cerchiamo di dimostrare che l&#39;actina-binding proteins ezrin-radixin-moesin (ERM) sono effettori di netrina-1/DCC segnalazione in neuroni corticali embrionali. Mostriamo che ezrin associates con DCC in modo netrina-1-dipendente. Dimostriamo che netrina-1/DCC induce la fosforilazione ERM e attivazione e che la fosforilazione di DCC &egrave; necessaria in quel contesto. Inoltre, le chinasi Src e attivit&agrave; della chinasi RhoA/Rho mediare la fosforilazione di ERM netrina-1-induced in neuroni. Abbiamo anche osservato che le proteine fosforilate di ERM si accumulano in crescita cono filopodia, dove essi colocalize con DCC dopo stimolazione con netrina-1. Infine, ci mostra che la perdita di espressione di ezrin in neuroni corticali diminuisce notevolmente escrescenza assone indotta da netrina-1. Insieme, i nostri risultati dimostrano che netrina-1 induce la formazione di un complesso in crescita cono filopodia, attivato ERM/DCC che &egrave; richiesto per escrescenza assoni corticali netrina-1-dipendente.

L&#39;attivazione delle proteine ezrin-radixin-moesin &egrave; regolata da netrina-1 attraverso la chinasi Src e attivit&agrave; della chinasi RhoA/Rho e da intermediario escrescenza assone netrina-1-indotta.

&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x764C; (DCC) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9; cue &#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x3078;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x3001;DCC &#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x8F38;&#x9001; Rac1 &#x3068; Cdc42 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1/DCC &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;-&#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;ERM&#xFF09; &#x3044;&#x308B;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1/DCC &#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3; DCC &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1/DCC ERM &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067; DCC &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Src &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; RhoA/Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x304C;&#x8A98;&#x8D77;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; ERM &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; ERM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E; DCC colocalize &#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F0F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ERM/DCC &#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 Src &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RhoA/Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3057;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x304C;&#x8A98;&#x8D77;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (DCC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xCE68; &#xD050; netrin-1 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;. Netrin 1 &#xC790;&#xADF9; DCC phosphorylated&#xC740; &#xACE0; cytoskeleton &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;, &#xC989; GTPases rac1&#xC640; cdc42&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xCF58; &#xB0B4; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xB9BD; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Netrin-1/DCC &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ezrin-radixin-moesin (ERM) &#xBC30;&#xC544; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; netrin-1/DCC&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; ezrin netrin 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; DCC &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC785;&#xC99D; netrin-1/DCC &#xC74C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; DCC&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD574;&#xB2F9; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xB610;&#xD55C;, Src kinases&#xC640; RhoA/&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC74C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; netrin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; phosphorylated ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; filopodia&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; netrin 1 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; DCC&#xC640; colocalize &#xAD00;&#xCC30;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; ezrin &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; netrin-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB294; netrin-1 netrin 1 &#xC885;&#xC18D; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; filopodia&#xC5D0;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC74C;/DCC&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ezrin-radixin-moesin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Src kinase&#xC640; RhoA/&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; netrin-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; netrin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;.

El receptor suprimido en el c&aacute;ncer colorrectal (DCC) interviene en la respuesta atractiva de axones a la referencia de orientaci&oacute;n netrin-1 durante el desarrollo. En la estimulaci&oacute;n de la netrin-1, DCC es fosforilado e induce a la Asamblea de se&ntilde;alizaci&oacute;n complejos dentro del cono de crecimiento, llevando a la activaci&oacute;n de los reguladores de citoesqueleto, a saber, el GTPases Rac1 y Cdc42. Los mecanismos moleculares que unen netrin-1/DCC a la maquinaria de actina todav&iacute;a no est&aacute;n claros. En este estudio buscamos demostrar que las prote&iacute;nas de uni&oacute;n a actina ezrin-radixin-moesina (ERM) son generadores de netrin-1/DCC se&ntilde;alizaci&oacute;n en neuronas corticales embrionarias. Mostramos que Ezrin asociados con DCC en forma netrin-1-dependiente. Demostramos que netrin-1/DCC induce la fosforilaci&oacute;n de ERM y activaci&oacute;n y que la fosforilaci&oacute;n de DCC es necesaria en ese contexto. Por otra parte, las quinasas Src y RhoA/Rho cinasa actividades median fosforilaci&oacute;n de ERM netrin-1-inducida en las neuronas. Tambi&eacute;n observamos que las prote&iacute;nas fosforiladas de ERM se acumulan en filopodios del cono de crecimiento, donde colocalize con DCC sobre el est&iacute;mulo de netrin-1. Por &uacute;ltimo, os mostramos que p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de ezrin en neuronas corticales disminuye significativamente consecuencia de axon inducida por netrin-1. Juntos, nuestros resultados demuestran que netrin-1 induce la formaci&oacute;n de una ERM/DCC activado complejo filopodios del cono de crecimiento, que se requiere para la consecuencia de axon cortical netrin-1-dependiente.

La activaci&oacute;n de prote&iacute;nas ezrin-radixin-moesina se regula por netrin-1 a trav&eacute;s de la cinasa de la fuente y RhoA/Rho cinasa actividades y media consecuencia axon inducida por netrin-1.

Article	Year
Trio mediates netrin-1-induced Rac1 activation in axon outgrowth and guidance. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 18212043	2008
Para- and ortho-substitutions are key determinants of polybrominated diphenyl ether activity toward ryanodine receptors and neurotoxicity. Environmental health perspectives\| PubMed ID: 21106467	2011
The activation of ezrin-radixin-moesin proteins is regulated by netrin-1 through Src kinase and RhoA/Rho kinase activities and mediates netrin-1-induced axon outgrowth. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 21849478	2011

Atefeh Ghogha

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications