assay-for-adhesion-and-agar-invasion-in-s-cerevisiae

Assay for Adhesion and Agar Invasion in S. cerevisiae

Yeasts are found in natural biofilms, where many microorganisms colonize surfaces. In artificial environments, such as surfaces of man-made objects, ...

Princeton University

&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x59FF;&#x52BF;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x53D1;&#x5C55;&#x4EA7;&#x540E;&#x51FA;&#x73B0;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53; (CGNPs)&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&Beta;-Arrestin (&beta;Arr) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; Smoothened&#xFF0C;Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426; Shh &#x89C4;&#x7BA1; &beta;Arrs &#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728; Shh &#x9A71;&#x52A8; CGNP &#x6269;&#x6563;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F55;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Shh &#x8BF1;&#x5BFC; &beta;Arr1 &#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x518D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5176;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6700;&#x7EC8;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; CGNP &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;cdk&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x5242; p27 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&Beta;Arr1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8; CGNP &#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E; p27 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Shh &#x4ECB;&#x5BFC; &beta;Arr1 &#x611F;&#x5E94;&#x8868;&#x793A;&#x65B0;&#x578B;&#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x7684; Shh &#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x800C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; CGNPs &#x6ECB;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7F16;&#x7A0B;&#x6700;&#x7EC8;&#x9000;&#x51FA;&#x5404;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x65F6;&#x949F;&#x3002;

&Beta;-Arrestin-1 &#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x58F0;&#x6CE2; hedgehog &#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Development of the cerebellum, a brain region regulating posture and coordination, occurs post-natally and is marked by rapid proliferation of granule neuron precursors (CGNPs), stimulated by mitogenic Sonic hedgehog (Shh) signaling. Î²-Arrestin (Î²Arr) proteins play important roles downstream of Smoothened, the Shh signal transducer. However, whether Shh regulates Î²Arrs and what role they play in Shh-driven CGNP proliferation remains to be determined. Here, we report that Shh induces Î²Arr1 accumulation and localization to the nucleus, where it participates in enhancing expression of the cyclin dependent kinase (cdk) inhibitor p27, whose accumulation eventually drives CGNP cell cycle exit. Î²Arr1 knockdown enhances CGNP proliferation and reduces p27 expression. Thus, Shh-mediated Î²Arr1 induction represents a novel negative feedback loop within the Shh mitogenic pathway, such that ongoing Shh signaling, while required for CGNPs to proliferate, also sets up a cell-intrinsic clock programming their ultimate exit from the cell cycle.

Î²-Arrestin-1 links mitogenic sonic hedgehog signaling to the cell cycle exit machinery in neural precursors.

D&eacute;veloppement du cervelet, une r&eacute;gion du cerveau r&eacute;gissant la posture et la coordination se produit diagnostiqu&eacute;es et est marqu&eacute;e par la prolif&eacute;ration rapide des pr&eacute;curseurs de neurone de granule (CGNPs), stimul&eacute;es par la signalisation mitog&egrave;ne Sonic hedgehog (Shh). &Beta;-arrestine (&beta;Arr) les prot&eacute;ines jouent un r&ocirc;le important en aval de Smoothened, le transducteur de signal de Shh. Cependant, si Shh r&eacute;glemente &beta;Arrs et quel r&ocirc;le ils jouent dans la prolif&eacute;ration CGNP pilot&eacute;e par Shh reste encore &agrave; d&eacute;terminer. Nous rapportons ici que Shh induit l&#39;accumulation de &beta;Arr1 et localisation au noyau, o&ugrave; il participe &agrave; l&#39;approfondissement de l&#39;expression de la cycline d&eacute;pendante kinase (cdk) inhibiteur p27, dont l&#39;accumulation entra&icirc;ne finalement sortie cycle cellulaire CGNP. &Beta;Arr1 peau accro&icirc;t la prolif&eacute;ration CGNP et r&eacute;duit l&#39;expression p27. Ainsi, induction de &beta;Arr1 v&eacute;hicul&eacute;e par Shh repr&eacute;sente une boucle de contre-r&eacute;action roman dans la voie de Shh mitog&eacute;nique, tel qu&#39;en cours signalisation Shh, bien que n&eacute;cessaire pour CGNPs &agrave; prolif&eacute;rer, met &eacute;galement en place une cellule intrins&egrave;que horloge programmation leur ultime sortie du cycle cellulaire.

Liens de la &beta;-arrestine-1 mitog&egrave;ne sonic hedgehog signalisation visant les m&eacute;canismes de sortie de cycle cellulaire des pr&eacute;curseurs neuronaux.

Entwicklung des Kleinhirns, einer Hirnregion, die Regulierung von Haltung und Koordination, postnatal auftritt und zeichnet sich durch die rasche Verbreitung von Granulat-Neuron-Vorstufen (CGNPs), angeregt durch das mitogenen Sonic Hedgehog (Shh) signalisieren. &Beta;-Arrestin (&beta;Arr) Proteine spielen wichtige Rollen stromabw&auml;rts von gegl&auml;ttet, der Shh-Signal-Wandler. Allerdings regelt ob Shh, &beta;Arrs und welche Rolle sie in Shh-gesteuerte CGNP Verbreitung spielen muss noch bestimmt werden. Hier berichten wir, dass Shh induziert &beta;Arr1 Anh&auml;ufung und Lokalisierung in den Zellkern, wo beteiligt sich an der Verbesserung der Ausdruck der cyclin abh&auml;ngigen Kinase (Cdk) Inhibitor p27, deren Akkumulation schlie&szlig;lich CGNP Zellzyklus Ausfahrt f&auml;hrt. &Beta;Arr1 Niederschlag erh&ouml;ht CGNP Verbreitung und reduziert p27 Ausdruck. Daher steht &beta;Arr1 Shh-vermittelte Induktion eine neuartigen negativen R&uuml;ckkopplung innerhalb der Shh mitogenen Weg, so dass laufende Shh signalisieren, w&auml;hrend f&uuml;r CGNPs zu vermehren, ben&ouml;tigt auch eine Zelle systeminterne Uhr programmieren ihre ultimative Ausstieg aus der Zellzyklus einrichtet.

&Beta;-Arrestin-1 verbindet mitogenen sonic Igel-signalisieren der Zellzyklus-Ausfahrt-Maschine neuronale Grundstoffen.

Sviluppo del cervelletto, una regione del cervello che regolano la postura e coordinazione, si verifica post-natally ed &egrave; caratterizzato da rapida proliferazione dei precursori di neurone granulo (CGNPs), stimolati da segnali mitogeni Sonic hedgehog (Shh). Proteine &beta;-Arrestin (&beta;Arr) giocano un ruolo importante a valle di lisciato, il trasduttore di segnale di Shh. Tuttavia, se Shh regola &beta;Arrs e qual &egrave; il ruolo che svolgono nella proliferazione di Shh-driven CGNP rimane per essere determinata. Qui, segnaliamo che Shh induce accumulo di &beta;Arr1 e localizzazione al nucleo, dove partecipa a migliorare expression of il cyclin chinasi dipendente (cdk) inibitore p27, cui accumulo alla fine unit&agrave; uscita ciclo cellulare CGNP. &Beta;Arr1 atterramento migliora la proliferazione CGNP e riduce l&#39;espressione di p27. Cos&igrave;, &beta;Arr1 Shh-mediated induction rappresenta un ciclo di feedback negativo romanzo entro il pathway mitogeni Shh, tale che in corso segnalazione Shh, necessaria per CGNPs a proliferare, mentre configura anche un orologio cella intrinseco programmazione loro definitiva uscita dal ciclo cellulare.

&Beta;-Arrestin-1 link mitogeni sonic hedgehog segnalazione al ciclo cellulare uscita macchinario in precursori neurali.

&#x5C0F;&#x8133;&#x3001;&#x59FF;&#x52E2;&#x3068;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x958B;&#x767A; post-natally &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6; (CGNPs) &#x764C;&#x97F3;&#x6CE2; hedgehog (Shh) &#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &beta; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; (&beta;Arr) &#x4E0B;&#x6D41;&#x306F;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B; Shh &beta;Arrs &#x3068;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5; CGNP &#x5897;&#x6B96;&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Shh &beta;Arr1 &#x84C4;&#x7A4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C40;&#x5728;&#x3069;&#x3053;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; CGNP &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (cdk) &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; p27 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6838;&#x3078;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta;Arr1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F; CGNP &#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C; p27 &#x5F0F;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x96C6;&#x5408;&#x305D;&#x306E;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CGNPs &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x304C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Shh &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; &beta;Arr1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x764C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5185;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Beta; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x51FA;&#x53E3;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x764C;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18C; &#xB1CC;, &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED; &#xC790;&#xC138;&#xC640; &#xC870;&#xC815;, &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; post-natally &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (CGNPs) mitogenic &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &Beta;-Arrestin (&beta;Arr) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xB958; Smoothened, &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5EC;&#xBD80; &#xC26C; &beta;Arrs &#xBC0F; &#xC26C; &#xAD6C;&#xB3D9; CGNP &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC5ED;&#xD560; &#xACB0;&#xC815; &#xB0A8;&#xC544; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC26C; &beta;Arr1 &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC5B4;&#xB514; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xACB0;&#xAD6D; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; CGNP &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C; cyclin &#xC758;&#xC874; &#xD0A4; (cdk) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p27 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &Beta;Arr1 &#xCD5C;&#xC800; CGNP &#xD655;&#xC0B0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418; &#xACE0; &#xC2DD; p27 &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC26C; &#xC911;&#xC7AC; &beta;Arr1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD074;&#xB85D; &#xC124;&#xC815;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638;, &#xACA9; &#xC99D;, Cgnps&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xB294; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; mitogenic &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0B4; &#xC18C;&#xC124; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Beta;-Arrestin-1 mitogenic &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desarrollo del cerebelo, una regi&oacute;n del cerebro que regulan la postura y la coordinaci&oacute;n, ocurre postnatal y se caracteriza por la r&aacute;pida proliferaci&oacute;n de precursores de neuronas de gr&aacute;nulo (CGNPs), estimuladas por la se&ntilde;alizaci&oacute;n mitog&eacute;nica Sonic hedgehog (Shh). Prote&iacute;nas &beta;-Arrestin (&beta;Arr) juegan un papel importante r&iacute;o abajo de alisado, el transductor de se&ntilde;al de Shh. Sin embargo, si Shh regula &beta;Arrs y qu&eacute; papel desempe&ntilde;an en la proliferaci&oacute;n de CGNP basadas en Shh queda por determinarse. Aqu&iacute;, Divulgamos que Shh induce la acumulaci&oacute;n de &beta;Arr1 y localizaci&oacute;n al n&uacute;cleo, donde participa en el aumento de expresi&oacute;n de la ciclina p27 de inhibidor de la cinasa dependiente (cdk), cuya acumulaci&oacute;n conduce eventual salida del ciclo celular CGNP. &Beta;Arr1 ca&iacute;da aumenta la proliferaci&oacute;n de CGNP y reduce la expresi&oacute;n de p27. As&iacute;, &beta;Arr1 mediada por Shh inducci&oacute;n representa novela contrarreacci&oacute;n bucles dentro de la v&iacute;a mitog&eacute;nica de Shh, que continua se&ntilde;alizaci&oacute;n Shh, aunque es necesario para que CGNPs a proliferar, configura tambi&eacute;n un reloj celular intr&iacute;nseco programaci&oacute;n su &uacute;ltima salida del ciclo celular.

Mitog&eacute;nico sonic hedgehog de &beta;-Arrestin-1 enlaces de se&ntilde;alizaci&oacute;n a la maquinaria de salida del ciclo celular en precursores neuronales.

&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E76;&#x51FA;&#x73B0;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53; (CGNPs) &#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;CGNPs &#x662F; SHH &#x9A71;&#x52A8;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; ERK &#x548C; JNK&#xFF0C;p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; CGNP &#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; p38&alpha; &#x4E2D;&#x589E;&#x6B96; CGNPs.&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;p38 &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5982;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1&#x3001; MKK3 &#x548C; ATF-2&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x4E5F;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#x3002;Shh &#x901A;&#x9053;&#x6216; CGNP &#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8BF4;&#x7684;&#x60C5;&#x8BDD; p38&alpha; &#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA; Shh &#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;p38&alpha; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5F88;&#x9AD8;&#x4EA7;&#x540E;&#x5C0F;&#x8111;&#x3001; Shh &#x4F9D;&#x8D56;&#x9F20;&#x6807;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; SHH &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x9897;&#x7C92;&#x5C42;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7531;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x643A;&#x5E26;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x836F;&#x7406;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x649E;&#x5012; p38&alpha; &#x9020;&#x6210; CGNP &#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5BF9;&#x4F9D;&#x8D56; Shh &#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x5728; CGNPs &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;P38&alpha; &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x5F15;&#x8D77; Gli1 &#x548C; N-myc &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; p38 &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6765;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5173;&#x8054;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236; SHH &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x548C;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7B49;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

P38 MAPK &#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x6269;&#x6563;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Development of the cerebellum occurs postnatally and is marked by a rapid proliferation of cerebellar granule neuron precursors (CGNPs). CGNPs are the cells of origin for SHH-driven medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. Here, we investigated the role of ERK, JNK, and p38 mitogen-activated protein kinases in CGNP proliferation. We found high levels of p38Î± in proliferating CGNPs. Concomitantly, members of the p38 pathway, such as ASK1, MKK3 and ATF-2, were also elevated. Inhibition of the Shh pathway or CGNP proliferation blunts p38Î± levels, irrespective of Shh treatment. Strikingly, p38Î± levels were high in vivo in the external granule layer of the postnatal cerebellum, Shh-dependent mouse medulloblastomas and human medulloblastomas of the SHH subtype. Finally, knocking down p38Î± by short hairpin RNA-carrying lentiviruses as well as the pharmacologically inhibiting of its kinase activity caused a marked decrease in CGNP proliferation, underscoring its requirement for Shh-dependent proliferation in CGNPs. The inhibition of p38Î± also caused a decrease in Gli1 and N-myc transcript levels, consistent with reduced proliferation. These findings suggest p38 inhibition as a potential way to increase the efficacy of treatments available for malignancies associated with deregulated SHH signaling, such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

An essential role for p38 MAPK in cerebellar granule neuron precursor proliferation.

D&eacute;veloppement du cervelet se produit apr&egrave;s la naissance et se caract&eacute;rise par une prolif&eacute;ration rapide des pr&eacute;curseurs de neurone microglies (CGNPs). CGNPs sont les cellules d&#39;origine pour un m&eacute;dulloblastome pilot&eacute;e par SHH, la tumeur maligne au cerveau plus courante chez les enfants. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le des ERK, JNK et p38 mitogen-activated protein kinases prolif&eacute;ration CGNP. Nous avons trouv&eacute; des niveaux &eacute;lev&eacute;s de p38&alpha; en multiplient CGNPs. en m&ecirc;me temps, les membres de la voie p38, tels que ASK1, MKK3 et ATF-2, &eacute;taient aussi &eacute;lev&eacute;s. L&#39;inhibition de la voie Shh ou prolif&eacute;ration CGNP &eacute;mousse p38&alpha; niveaux, ind&eacute;pendamment du traitement de Shh. &Eacute;tonnamment, les niveaux de p38&alpha; &eacute;taient &eacute;lev&eacute;s in vivo dans la couche granulaire externe du cervelet postnatal, m&eacute;dulloblastomes souris Shh-d&eacute;pendante et les m&eacute;dulloblastomes humaines du sous-type SHH. Enfin, faire tomber p38&alpha; de lentivirus RNA porteurs d&#39;&eacute;pingle &agrave; cheveux courts ainsi que le pharmacologiquement inhibitrices de l&#39;activit&eacute; de la kinase caus&eacute; une diminution marqu&eacute;e de la prolif&eacute;ration CGNP, soulignant son exigence pour la prolif&eacute;ration de Shh-d&eacute;pendante au CGNPs. L&#39;inhibition de la p38&alpha; a &eacute;galement provoqu&eacute; une diminution des niveaux de transcription Gli1 et N-myc, compatibles avec prolif&eacute;ration r&eacute;duite. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une inhibition p38 comme un moyen potentiel d&#39;accro&icirc;tre l&#39;efficacit&eacute; des traitements disponibles pour les tumeurs malignes associ&eacute;es d&eacute;r&eacute;glement&eacute; SHH signalisation, tels que le m&eacute;dulloblastome et carcinome baso-cellulaire.

Un r&ocirc;le essentiel pour p38 MAPK dans la prolif&eacute;ration des pr&eacute;curseurs microglies neurone.

Entwicklung des Kleinhirns postnatal auftritt und zeichnet sich durch eine rasche Verbreitung der zerebell&auml;re Untermodul Neuron Vorstufen (CGNPs). CGNPs sind die Zellen der Herkunft f&uuml;r SHH-gesteuerte Medulloblastom, der h&auml;ufigste b&ouml;sartige Hirntumor bei Kindern. Hier untersuchten wir die Rolle der ERK, JNK und p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinasen in CGNP Verbreitung. Wir fanden, dass hohe p38&alpha; in breiten CGNPs. begleitend, Mitglieder des Signalweges p38, wie ASK1, MKK3 und ATF-2, auch erhoben wurden. Hemmung der Shh Weg oder CGNP Verbreitung stumpft p38&alpha; Ebenen, unabh&auml;ngig von Shh-Behandlung. Auff&auml;llig ist, waren die p38&alpha; Stufen hoch in Vivo in der externen Granulat-Schicht der postnatalen Kleinhirn, Shh-abh&auml;ngige Maus Medulloblastomas und menschlichen Medulloblastomas des Subtyps SHH. Zerschlugen die p38&alpha; durch kurze Haarnadel RNA-tragenden Lentiviruses sowie die pharmakologisch hemmenden die Kinase-Aktivit&auml;t verursacht schlie&szlig;lich einen deutlichen R&uuml;ckgang der CGNP Verbreitung, unterstreicht seine Forderung f&uuml;r die Vermehrung von Shh-abh&auml;ngigen in CGNPs. Die Hemmung der p38&alpha; verursachte auch einen R&uuml;ckgang der Gli1 und N-Myc Abschrift Niveau, geringere Verbreitung. Diese Ergebnisse deuten p38 Hemmung als potenzielle M&ouml;glichkeit, erh&ouml;hen die Wirksamkeit von Behandlungen f&uuml;r Malignome deregulierten SHH signalisieren, wie Basalzellkarzinom und Medulloblastom zugeordnet.

Eine wesentliche Rolle f&uuml;r die p38 MAPK zerebell&auml;re Untermodul Neuron Vorl&auml;ufer Verbreitung.

Sviluppo del cervelletto si verifica dopo la nascita ed &egrave; caratterizzato da una rapida proliferazione di precursori di neuroni cerebellari del granello (CGNPs). CGNPs sono le cellule di origine per SHH-driven medulloblastoma, il tumore cerebrale maligno pi&ugrave; comune nei bambini. Qui, abbiamo studiato il ruolo della chinasi di proteina mitogene-attivata ERK, JNK e p38 in proliferazione CGNP. Abbiamo trovato che alti livelli di p38&alpha; nella proliferazione CGNPs. simultaneamente, membri del pathway p38, quali ASK1, MKK3 e ATF-2, furono anche elevati. Inibizione del pathway Shh o proliferazione CGNP Blunt p38&alpha; livelli, a prescindere dal trattamento di Shh. Sorprendentemente, p38&alpha; livelli erano alti in vivo nello strato esterno granuli del cervelletto postnatale, Shh-dipendente del mouse medulloblastomi e medulloblastomi umana del sottotipo SHH. Infine, abbattendo p38&alpha; da lentiviruses short hairpin RNA-portando cos&igrave; come farmacologicamente inibendo della sua attivit&agrave; chinasica causato una marcata diminuzione nella proliferazione CGNP, sottolineando il suo requisito per la proliferazione di Shh-dipendente in CGNPs. L&#39;inibizione di p38&alpha; anche causato una diminuzione Gli1 e N-myc livelli trascrizione, coerente con ridotta proliferazione. Questi risultati suggeriscono p38 inibizione come un modo potenziale per aumentare l&#39;efficacia di trattamenti disponibili per i tumori maligni associati deregolamentato SHH segnalazione, come medulloblastoma e carcinoma a cellule basali.

Un ruolo essenziale per p38 MAPK nella proliferazione di precursore neurone granello cerebellare.

&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53; (CGNPs) &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CGNPs &#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CGNP &#x5897;&#x6B96; ERK&#x3001;JNK &#x3068; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96; CGNPs&#x3002; &#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; p38&alpha; &#x3067; p38 &#x7D4C;&#x8DEF; ASK1&#x3001;MKK3&#x3001;ATF-2 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3082;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CGNP &#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E; p38&alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x920D;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;p38&alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x5916;&#x90E8;&#x9846;&#x7C92;&#x5C64;&#x7523;&#x5F8C;&#x5C0F;&#x8133;&#x3001;Shh &#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x3001;SHH &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;p38&alpha; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x30EC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x305D;&#x306E;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x3092; CGNPs &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;CGNP &#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;P38&alpha; &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x307E;&#x305F; Gli1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; N myc &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P38 &#x963B;&#x5BB3;&#x5229;&#x7528;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x89E3;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3068;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306A;&#x3069;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

P38 MAPK &#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; postnatally &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (CGNPs)&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cgnps&#xB294; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xAE30;&#xBC18; medulloblastoma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC6D0;, &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; CGNP &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; ERK, JNK, &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; p38&alpha;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; CGNPs. Concomitantly, p38 &#xD1B5;&#xB85C; ASK1, MKK3 ATF 2 &#xB4F1;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC26C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; CGNP &#xD655;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574; &#xC26C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; p38&alpha; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xBB34;&#xB514;&#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, p38&alpha; &#xB808;&#xBCA8; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC18C; &#xB1CC;, &#xC26C; &#xC885;&#xC18D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; medulloblastomas &#xC26C; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; medulloblastomas&#xC758; &#xC678;&#xBD80;&#xACFC; &#xB9BD; &#xCE35;&#xC5D0;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, CGNP &#xD655;&#xC0B0;, Cgnps&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC885;&#xC18D; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xC0DD; pharmacologically &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA&#xB97C; &#xC6B4;&#xBC18; lentiviruses p38&alpha; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xB9AC;. P38&alpha; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; Gli1 &#xBC0F; N-myc &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; p38 &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;, medulloblastoma &#xB4F1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P38 MAPK &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

Desarrollo del cerebelo se produce postnatal y se caracteriza por una r&aacute;pida proliferaci&oacute;n de precursores de neuronas del gr&aacute;nulo cerebeloso (CGNPs). CGNPs son las c&eacute;lulas de origen para el meduloblastoma basadas en SHH, el tumor cerebral maligno m&aacute;s frecuente en ni&ntilde;os. Aqu&iacute;, hemos investigado el papel de ERK, JNK y p38 quinasas activadas por mit&oacute;genos prote&iacute;na en proliferaci&oacute;n de CGNP. Se encontraron altos niveles de p38&alpha; en la proliferaci&oacute;n CGNPs. concomitante, miembros de la v&iacute;a de la p38, como ASK1, MKK3 y ATF-2, tambi&eacute;n fueron elevados. Inhibici&oacute;n de la v&iacute;a Shh o la proliferaci&oacute;n de CGNP &quot;blunts&quot; niveles de p38&alpha;, independientemente del tratamiento de Shh. Sorprendentemente, los niveles de p38&alpha; eran altos en vivo en la capa externa del gr&aacute;nulo del cerebelo postnatal, Shh-dependiente rat&oacute;n meduloblastomas y meduloblastomas humana del subtipo SHH. Finalmente, derribando p38&alpha; por Lentivirus de short hairpin RNA-llevar as&iacute; como el farmacol&oacute;gicamente inhibidor de la quinasa causado una disminuci&oacute;n marcada proliferaci&oacute;n CGNP, subrayando su requisito para la proliferaci&oacute;n de Shh-dependiente en CGNPs. La inhibici&oacute;n de la p38&alpha; tambi&eacute;n produce una disminuci&oacute;n en los niveles de transcripci&oacute;n de la Gli1 y N-myc, constantes con la proliferaci&oacute;n reducida. Estos resultados sugieren la inhibici&oacute;n de la p38 en forma potencial para aumentar la eficacia de los tratamientos disponibles para las malignidades asociadas desregulado se&ntilde;alizaci&oacute;n SHH, como el meduloblastoma y carcinoma de c&eacute;lulas basales.

Un papel esencial para p38 MAPK en la proliferaci&oacute;n de precursores de neuronas gr&aacute;nulo cerebeloso.

Birth records have important legal, administrative and public health uses. However, invalid and incomplete birth reporting is a significant problem in New York State (NYS) and nationwide. We aimed to identify current practices and potential barriers in data collection by birth registrars (BRs) in NYS facilities. Using a 28-question survey regarding birth data collection, we surveyed 127 BRs in August 2013. The response rate was 88.2 % (n = 112), with 31.2 % from New York City (NYC) and 68.8 % from the Rest of State (ROS). NYC facilities were dedicating significantly fewer staff hours (0.98 h) per birth to electronic birth registration on average compared to facilities in the ROS (1.54 h/birth). ROS BRs reported significantly less support in continuing education/training for data quality, and supervisor or manager review, and significantly greater use of electronic reports to monitor data quality compared to NYC BRs. Fewer than half the BRs statewide reported being able to accurately report previous low-birthweight birth, previous preterm delivery, and date of last menses. In addition, NYC BRs reported being significantly less able to accurately report previous C-section, method of delivery, and birthweight compared to ROS BRs. Furthermore, NYC BRs had more problems with fetal presentation coding compared to ROS BRs. The implementation of good practices identified in this report and the elimination of barriers suggested by the results are being used to guide the development of statewide efforts to improve birth data accuracy and completeness.

Article	Year
Î²-Arrestin-1 links mitogenic sonic hedgehog signaling to the cell cycle exit machinery in neural precursors. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 20935513	2010
An essential role for p38 MAPK in cerebellar granule neuron precursor proliferation. Acta neuropathologica\| PubMed ID: 22302101	2012
Barriers in Accurate and Complete Birth Registration in New York State. Maternal and child health journal\| PubMed ID: 25652064	2015

Cemile G Guldal

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications