L'interazione Tra Le Proteine DSL E Ubiquitina Ligasi Nella Segnalazione Notch

Development (Cambridge, England). Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16093323

Inibizione laterale è un modello di processo che genera dei precursori neurali singoli da un campo di cellule equipotenti ed è mediato via tacca di raffinazione di segnalazione. Di due ligandi tacca Delta e dentellato, solo il primo pensava di partecipare a questo processo. Mostriamo ora che l'inibizione laterale macrochaete coinvolge sia Delta e dentellato. In questo contesto, dentellato interagisce con Neuralized, un'ubiquitina ligasi che finora è stata pensata per agire solo su Delta. Neuralized fisicamente associa dentellato e stimola la sua endocitosi e attività di segnalazione. Abbiamo inoltre caratterizzano una mutazione in mib1, un omologo della drosofila della bomba di mente, un altro Delta-targeting ubiquitina ligasi da Danio rerio. Mib1 colpisce l'attività segnalazione del Delta e dentellato in inibizione laterale e formazione di confine dorsoventral ala. Simultanea assenza di neuralized e mib1 abolisce completamente la tacca di segnalazione in due contesti sopraccennati, rende probabile che ubiquitination è un prerequisito per la segnalazione Delta/dentellato.

Ruolo Di Motivi Intracellulare Conservate in Serrate Segnalazione, Cis-inibizione Ed Endocitosi

The EMBO Journal. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17006545

Tacca è il recettore in un signalling pathway che opera in un ampio spettro di processi di sviluppo. Suoi ligandi (ad esempio dentellato) sono proteine transmembrana cui competenza segnalamento è regolata dall'endocitosi-promozione E3 ubiquitina ligasi, Mindbomb1 e Neuralized. I ligandi anche inibiscono la tacca presente nella stessa cella (cis-inibizione). Qui, ci identifichiamo due motivi conservati nel dominio intracellulare di dentellato che sono richiesti per endocitosi efficiente. Il primo, un motivo di dileucine, è superfluo per trans-attivazione e cis-inibizione nonostante il difetto endocitico, dimostrando che la segnalazione può essere separato da endocitosi di massa. Il secondo, un motivo del romanzo, è necessario per le interazioni con Mindbomb1/Neuralized ed è strettamente necessario per dentellato trans-attivare e internalizzare in modo efficiente, ma non per esso inibire la tacca di segnalazione. CIS-inibizione è compromessa quando un segnale di ritenzione ER viene aggiunto a dentellato, o quando i livelli di Neuralized sono aumentati, e insieme questi dati indicano che il cis-inibitorie interazioni avvengono alla superficie delle cellule. L'equilibrio del ligand ubiquitarie/unubiquitinated così influenzerà la capacità di segnalazione della cella a diversi livelli.

Imaging in Vivo Di Pupe Melanogaster Della Drosofila Con Tomografia a Fluorescenza Mesoscopica

Nature Methods. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18066071

Riportiamo una tecnica per tomografia a fluorescenza che opera oltre i limiti della penetrazione del tessuto di sezionamento microscopia di fluorescenza. Il metodo utilizza illuminazione multi-projection e fotone trasporti descrizione nei tessuti opachi. Noi dimostrare la visualizzazione tridimensionale del corpo intero della morfogenesi delle ghiandole salivari che esprimono GFP e ala immaginale dischi in vita pupe di melanogaster della drosofila in vivo e nel tempo.

Sfruttando La Posizione Effetti E Isolatore Retrovirus Zingara Di Ingegnere Precisamente Espresso Transgeni

Nature Genetics. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18311141

Un ostacolo alla creazione di precisamente espresso transgeni si trova in effetti epigenetici della cromatina host che li circonda. Qui vi presentiamo una strategia per ovviare a questo problema, impiegando un'analisi di luciferase Gal4-inducible sistematicamente quantificare gli effetti di posizione della cromatina host e la capacità di isolatori per contrastare questi effetti a loci di integrazione phiC31 distribuite in modo casuale in tutto il genoma di Drosophila. Noi identificare loci che possono essere sfruttati per fornire precise dosi di espressione del transgene di tessuti specifici. Inoltre, noi di scoprire una proprietà dell'isolante retrovirus zingara per aumentare l'espressione genica di molteplicemente loci maggiore al massimo o forse tutto non isolati livelli, in ogni tessuto testato in precedenza non riconosciuta. Questi risultati forniscono la prima opportunità per creare una batteria di transgeni che possono essere attendibilmente espressa ad alti livelli in praticamente qualsiasi tessuto di integrazione a un singolo locus e viceversa, all'ingegnere una serie allelica fenotipica controllata sfruttando diversi loci. La genericità del nostro approccio rende adattabile ad altri sistemi modello per identificare e modificare loci per l'espressione del transgene ottimale.

Biologia Dello Sviluppo: Gut Nostri Cugini Volare

Nature. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18668098

L'omeostasi in Epitelio Infetto: Cellule Staminali Prendere L'iniziativa

Cell Host & Microbe. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19837370

Per mantenere l'omeostasi dei tessuti ed evitare la malattia, le cellule epiteliali danneggiate da agenti patogeni devono essere prontamente reintegrati, e questo risultato è ottenuto principalmente dall'attivazione delle cellule staminali. In questa breve recensione, discutiamo i recenti sviluppi nel campo emozionante di interazione di epiteli-patogeno ospite in drosofila così come nei mammiferi.

Sinergia Tra Infezione Batterica E Predisposizione Genetica Nella Displasia Intestinale

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19934041

Accumulando prove suggerisce che le cellule staminali hyperproliferating intestinale (SCs) e progenitori auto iniziazione cancro, metastasi e manutenzione. Inoltre, infezioni e infiammazioni croniche sono stati sempre più riconosciuti per il loro ruolo nel cancro. Tuttavia, i meccanismi con cui le infezioni batteriche possono avviare tumorigenesi SC-mediata rimangano inafferrabili. Utilizzando un modello di Drosophila di patogenesi gut, ci mostrano che l'infezione intestinale con Pseudomonas aeruginosa, un umano agente patogeno batterico opportunistico, attiva il pathway di c-Jun N-terminal chinasi (JNK), un segno distintivo della risposta di stress dell'ospite. Questo, a sua volta, provoca apoptosi degli enterociti, la più grande classe di cellule intestinali differenziate e promuove una drammatica proliferazione di SCs e progenitori che serve come un meccanismo compensatorio omeostatico per ricostituire l'enterociti apoptotic. Tuttavia, abbiamo trovato che questo meccanismo omeostatico può portare alla massiccia proliferazione di cellule intestinali quando l'infezione si verifica negli animali con una forma latente oncogenica dell'oncogene Ras1. Intestini colpiti si sviluppano in eccesso strati di cellule con polarità alterata apicobasal ricorda di displasia, suggerendo che infezione può sinergizzare direttamente con il background genetico in individui predisposti per iniziare la tumorigenesi SC-mediata. I nostri risultati forniscono un quadro per lo studio delle infezioni batteriche intestinali e i loro effetti sulle cellule epiteliali enteriche indifferenziate e mature nelle fasi iniziali del cancro intestinale. Valutazione delle risposte delle cellule progenitrici di batteri patogeni intestinali potrebbe fornire una misura di predisposizione per displasie intestinale enterocita assistita apoptotic in esseri umani.

Progenitori Embrionali Multipotenti Rimodellare Le Vie Aeree Della Drosofila Durante La Metamorfosi

Development (Cambridge, England). Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20940225

Strutture adulti negli insetti olometaboli come Drosophila sono generate da gruppi di cellule immaginale dedicate alla formazione di diversi organi. Immaginale cellule sono specificate nell'embrione e rimangano quiescente fino a stadi larvali, quando essi proliferare e differenziarsi agli organi di forma. Il sistema trachea drosofila è ampiamente ristrutturato durante la metamorfosi da un piccolo numero di progenitori delle vie aeree. Tra questi, il ramo spiracular tracheoblasts sono responsabili per la generazione delle vie respiratorie addominale pupa e adulte. Per capire il coordinamento di proliferazione e differenziazione durante l'organogenesi degli organi tubolari, abbiamo analizzato il rimodellamento delle vie aeree Drosophila durante la metamorfosi. Dimostriamo che il tracheoblasts ramo spiracular embrionali sono cellule multipotenti che esprimono il fattore di trascrizione homeobox Cut, che è necessario per la sopravvivenza e lo sviluppo normale. Essi danno luogo a tre popolazioni distinte delle cellule alla fine dello sviluppo larvale, che generano i tubi tracheali adulti, le branchie e l'epidermide che circonda le branchie. Il nostro studio stabilisce la serie di eventi che portano alla formazione di una struttura tubolare adulti in drosofila.