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Enumeration of Major Peripheral Blood Leukocyte Populations for Multicenter Clinical Trials Using a Whole Blood Phenotyping Assay

Cryopreservation of peripheral blood leukocytes is widely used to preserve cells for immune response evaluations in clinical trials and offers many ...

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (TLR5) 5 &#x8BA4;&#x8BC6;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; TLR5 &#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x68C9;&#x82B1;&#x3001; &#x63D2;&#x5165;&#x548C;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x626B;&#x63CF;&#x8BF1;&#x53D8;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7684; 13 &#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x539F;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x52A8;&#x529B; TLR5 &#x8BC6;&#x522B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E0A;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8BC6;&#x522B;&#x7F51;&#x7AD9;&#x57CB;&#x5728;&#x97AD;&#x6BDB;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x548C;&#x5355;&#x4F53;&#x97AD;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E1D;&#x72B6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E86; TLR5&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D; coprecipitated &#x4E0E; TLR5&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x7269;&#x7406;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80FD;&#x529B;&#x6B63;&#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x9700;&#x7684; protofilament &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x52A8;&#x529B;&#x4E0A;&#x627F;&#x8BA4;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

Toll-like receptor 5 (TLR5) recognizes bacterial flagellin and activates host inflammatory responses. In this study, we examine the nature of the TLR5-flagellin interaction. With deletional, insertional and alanine-scanning mutagenesis, we precisely mapped the TLR5 recognition site on flagellin to a cluster of 13 amino acid residues that participate in intermolecular interactions within flagellar protofilaments and that are required for bacterial motility. The recognition site is buried in the flagellar filament, and monomeric flagellin, but not the filamentous molecule, stimulated TLR5. Finally, flagellin coprecipitated with TLR5, indicating close physical interaction between the molecules. These studies demonstrate the exquisite ability of the innate immune system to precisely target a conserved site on flagellin that is essential for bacterial motility.

Toll-like receptor 5 recognizes a conserved site on flagellin required for protofilament formation and bacterial motility.

Toll-like receptor 5 (TLR5) reconna&icirc;t la flagelline bact&eacute;rienne et d&eacute;clenche des r&eacute;actions inflammatoires de l&#39;h&ocirc;te. Dans cette &eacute;tude, nous examinons la nature de l&#39;interaction de la flagelline TLR5. Avec deletional, insertion et balayage d&#39;alanine de mutag&eacute;n&egrave;se, nous avons cartographi&eacute; avec pr&eacute;cision le site de reconnaissance TLR5 sur flagelline vers un cluster de 13 acides amin&eacute;s qui participent &agrave; des interactions intermol&eacute;culaires dans protofilaments flagellaires et qui sont n&eacute;cessaires pour la motilit&eacute; bact&eacute;rienne. Le site de reconnaissance est enterr&eacute; dans le filament flagellaire et la flagelline monom&egrave;re, mais pas la mol&eacute;cule filamenteuse, stimul&eacute;e TLR5. Enfin, la flagelline copr&eacute;cipitation avec TLR5, indiquant l&#39;&eacute;troite interaction physique entre les mol&eacute;cules. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent la capacit&eacute; exquise du syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; pour cibler pr&eacute;cis&eacute;ment un site conserv&eacute; sur la flagelline est essentiel pour la motilit&eacute; bact&eacute;rienne.

Toll-like receptor 5 reconna&icirc;t un site conserv&eacute; sur la flagelline requis pour protofilament formation et bact&eacute;rien motilit&eacute;.

Toll-Like-Rezeptor 5 (TLR5) erkennt bakterielles Flagellin und Host entz&uuml;ndliche Reaktionen aktiviert. In dieser Studie untersuchen wir die Art der Interaktion TLR5-Flagellin. Mit deletional, muss und Alanin-scanning Mutagenesis zugeordnet wir genau die TLR5 Anerkennung Website f&uuml;r Flagellin auf einem Cluster von 13 Aminos&auml;urereste um, die an intermolekulare Wechselwirkungen innerhalb Flimmerband Protofilaments teilnehmen und f&uuml;r bakterielle Motilit&auml;t erforderlich sind. Die Anerkennung-Website ist in Flimmerband Gl&uuml;hwendel begraben und Monomer Flagellin, aber nicht das filament&ouml;se Molek&uuml;l, stimuliert TLR5. Schlie&szlig;lich coprecipitated Flagellin mit TLR5, angibt, enge k&ouml;rperliche Interaktion zwischen den Molek&uuml;len. Diese Studien zeigen: exquisite das angeborene Immunsystem zu eine konservierte Site auf Flagellin Kapazit&auml;tserfordernisse, die notwendig f&uuml;r bakterielle Motilit&auml;t.

Toll-Like-Rezeptor 5 erkennt eine konservierte Website an Flagellin f&uuml;r Protofilament Bildung und bakteriellen Motilit&auml;t erforderlich.

Recettore toll-like 5 (TLR5) riconosce flagellina batterica e attiva le risposte infiammatorie host. In questo studio, si esamina la natura dell&#39;interazione TLR5-flagellina. Con deletional, inserzionale e alanina-scanning mutagenesis, abbiamo mappato precisamente il sito di riconoscimento TLR5 su flagellina a un cluster di 13 residui dell&#39;amminoacido che partecipare alle interazioni intermolecolari entro protofilamenti flagellari e che sono necessari per motilit&agrave; batterica. Il sito di riconoscimento &egrave; sepolto nei filamenti flagellari, e flagellina monomerica, ma non la molecola filamentosa, stimolato TLR5. Infine, flagellina coprecipitated con TLR5, che indica la stretta interazione fisica tra le molecole. Questi studi dimostrano la squisita capacit&agrave; del sistema immunitario innato di precisamente come destinazione un sito conservato su flagellina che &egrave; essenziale per la motilit&agrave; batterica.

Recettore toll-like 5 riconosce un sito conservato su flagellina necessaria per protofilament formazione e batterica motilit&agrave;.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 (TLR5) &#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TLR5 &#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Deletional&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x30E6;&#x30E9;&#x30E6;&#x30E9;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F; 13 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; TLR5 &#x8A8D;&#x8B58;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3002;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x57CB;&#x846C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x7CF8;&#x72B6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;TLR5 &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3059; TLR5 &#x3068;&#x5171;&#x6C88;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D20;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4E0A;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 5 (TLR5) flagellin &#xC138;&#xADE0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TLR5 flagellin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;. Deletional, insertional &#xBC0F; &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xC2A4;&#xCE94; mutagenesis&#xC640; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; flagellar protofilaments intermolecular &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; 13 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; flagellin TLR5 &#xC778;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; flagellar &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xBB3B;&#xD600;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; monomeric flagellin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; filamentous &#xBD84;&#xC790; TLR5 &#xC790;&#xADF9;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, flagellin TLR5, &#xBD84;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; coprecipitated. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; flagellin&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 5 flagellin protofilament &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Toll-like receptor 5 (TLR5) reconoce flagelina bacteriana y activa las respuestas inflamatorias del anfitri&oacute;n. En este estudio, examinamos la naturaleza de la interacci&oacute;n TLR5-flagelina. Con deletional, insertional y an&aacute;lisis de alanina mutag&eacute;nesis, precisamente se asigna el sitio de reconocimiento TLR5 en flagelina a un grupo de 13 residuos de amino&aacute;cidos que participan en las interacciones intermoleculares en protofilaments flagelar y que son necesarias para la motilidad bacteriana. El sitio de reconocimiento se entierra en el filamento flagelar y monom&eacute;rica flagelina, pero no la mol&eacute;cula filamentosa, estimulado TLR5. Finalmente, flagelina coprecipitated con TLR5, indicando la estrecha interacci&oacute;n f&iacute;sica entre las mol&eacute;culas. Estos estudios demuestran la exquisita capacidad del sistema inmune innato apuntar precisamente un sitio conservado en flagelina que es esencial para la motilidad bacteriana.

Toll-like receptor 5 reconoce un sitio conservado en flagelina necesaria para protofilamento bacteriano y formaci&oacute;n de motilidad.

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (TLR5) 5 &#x627F;&#x8BA4;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5173;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x4E1D;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C; epsilon Proteobacteria&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x3001; &#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x5DF4;&#x5C14;&#x901A;&#x4F53; bacilliformis &#x9700;&#x8981;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6765;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4F7F; TLR5 &#x4E0D;&#x80FD;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8D1F;&#x8D23; TLR5 &#x9003;&#x7A0E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 89-96 N &#x7EC8;&#x7AEF; D1 &#x57DF;&#xFF0C;&#x5728;&#x5148;&#x524D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; TLR5 &#x8BC6;&#x522B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5F3A;&#x70C8;&#x627F;&#x8BA4; TLR5&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D8;&#x5F02;&#x6B8B;&#x7559; 89-96 &#x5BF9;&#x76F8;&#x5E94; H.&#x87BA;&#x6746;&#x83CC; flaA &#x5E8F;&#x5217;&#x5E9F;&#x9664; TLR5 &#x627F;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x7834;&#x574F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4FDD;&#x7559;&#x7EC6;&#x83CC;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;alpha &#x548C; epsilon Proteobacteria &#x62E5;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x9003;&#x907F; TLR5 &#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TLR5 &#x9003;&#x7A0E;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7C98;&#x819C;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x529B;&#x9A71;&#x52A8;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x5438;&#x5F15;&#x4EBA;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6709;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC; 5 &#x9003;&#x907F;&#x3002;

Toll-like receptor 5 (TLR5) recognizes an evolutionarily conserved site on bacterial flagellin that is required for flagellar filament assembly and motility. The alpha and epsilon Proteobacteria, including the important human pathogens Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, and Bartonella bacilliformis, require flagellar motility to efficiently infect mammalian hosts. In this study, we demonstrate that these bacteria make flagellin molecules that are not recognized by TLR5. We map the site responsible for TLR5 evasion to amino acids 89-96 of the N-terminal D1 domain, which is centrally positioned within the previously defined TLR5 recognition site. Salmonella flagellin is strongly recognized by TLR5, but mutating residues 89-96 to the corresponding H. pylori flaA sequence abolishes TLR5 recognition and also destroys bacterial motility. To preserve bacterial motility, alpha and epsilon Proteobacteria possess compensatory amino acid changes in other regions of the flagellin molecule, and we engineer a mutant form of Salmonella flagellin that evades TLR5 but retains motility. These results suggest that TLR5 evasion is critical for the survival of this subset of bacteria at mucosal sites in animals and raise the intriguing possibility that flagellin receptors provided the selective force to drive the evolution of these unique subclasses of bacterial flagellins.

Evasion of Toll-like receptor 5 by flagellated bacteria.

Toll-like receptor 5 (TLR5) reconna&icirc;t un site &eacute;volutif conserv&eacute; sur la flagelline bact&eacute;rienne qui est requise pour la motilit&eacute; et le montage de filament flagellaire. L&#39;alpha et epsilon Proteobacteria, y compris les agents pathog&egrave;nes humains importants Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori et Bartonella bacilliformis, exigent la motilit&eacute; flagellaire efficacement infecter des h&ocirc;tes mammif&egrave;res. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons que ces bact&eacute;ries font des mol&eacute;cules de flagelline qui ne sont pas reconnus par TLR5. Le site responsable de l&#39;&eacute;vasion TLR5, nous la carte aux acides amin&eacute;s 89-96 du domaine N-terminal D1, qui est id&eacute;alement plac&eacute; au sein du site de reconnaissance TLR5 d&eacute;fini pr&eacute;c&eacute;demment. Flagelline salmonelles est fortement reconnue par TLR5, mais la mutation de r&eacute;sidus 89-96 &agrave; la s&eacute;quence de flaA correspondante pour H. pylori abolit TLR5 reconnaissance et d&eacute;truit &eacute;galement la motilit&eacute; bact&eacute;rienne. Afin de pr&eacute;server la motilit&eacute; bact&eacute;rienne, alpha et epsilon Proteobacteria poss&egrave;dent des changements compensatoires des acides amin&eacute;s dans d&#39;autres r&eacute;gions de la mol&eacute;cule de flagelline, et que nous concevons une forme mutante de la flagelline Salmonella qui &eacute;lude TLR5, mais conserve la motilit&eacute;. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la TLR5 &eacute;vasion est critique pour la survie de ce sous-ensemble de bact&eacute;ries sur des sites muqueuses chez les animaux et soul&egrave;vent la possibilit&eacute; fascinante que les r&eacute;cepteurs de la flagelline fourni la force s&eacute;lective pour piloter l&#39;&eacute;volution de ces sous-classes uniques de flagellines bact&eacute;riennes.

&Eacute;vasion de Toll-like receptor 5 bact&eacute;ries flagell&eacute;es.

Toll-Like-Rezeptor 5 (TLR5) erkennt eine evolution&auml;r konservierte Site auf bakterielles Flagellin, die f&uuml;r Flimmerband Filament Assembly und Motilit&auml;t erforderlich ist. Die Alpha und Epsilon Proteobacteria, einschlie&szlig;lich der wichtigen menschlichen Krankheitserreger Campylobacter Jejuni, Helicobacter Pylori und Bartonella Bacilliformis, erfordern Flimmerband Motilit&auml;t, effizient S&auml;ugetier-Rechner zu infizieren. In dieser Studie zeigen wir, dass diese Bakterien Flagellin-Molek&uuml;le bilden, die von TLR5 nicht erkannt werden. Wir ordnen die Site verantwortlich f&uuml;r TLR5 ausweichen Aminos&auml;uren 89-96 der N-terminalen D1-Dom&auml;ne, die zentral innerhalb der zuvor definierten TLR5 Anerkennung Website positioniert ist. Salmonellen Flagellin ist stark von TLR5 erkannt, aber mutiert R&uuml;ckst&auml;nde 89-96 an der entsprechenden H. Pylori FlaA Sequenz TLR5 Anerkennung schafft und zerst&ouml;rt auch bakterielle Motilit&auml;t. Um bakterielle Motilit&auml;t beizubehalten, Alpha und Epsilon Proteobacteria besitzen kompensatorische Aminos&auml;ure &Auml;nderungen in anderen Regionen des Molek&uuml;ls Flagellin und wir entwerfen eine mutierte Form des Salmonellen-Flagellin, die TLR5 entzieht, aber beh&auml;lt Motilit&auml;t. Diese Ergebnisse legen nahe, dass TLR5 Ausweichen ist entscheidend f&uuml;r das &Uuml;berleben dieser Teilmenge von Bakterien an Schleimhaut Standorten in Tiere und erh&ouml;hen die faszinierende M&ouml;glichkeit, dass die Flagellin-Rezeptoren die selektive Kraft die Entwicklung dieser einzigartigen Unterklassen von bakteriellen Flagellins fahren bereitgestellt.

Hinterziehung von Toll-Like-Rezeptor 5 durch gei&szlig;eltragende Bakterien.

Recettore toll-like 5 (TLR5) riconosce un sito evolutivamente conservato su flagellina batterica che &egrave; richiesto per la motilit&agrave; e l&#39;assemblaggio di filamenti flagellari. L&#39;alfa e l&#39;epsilon Proteobacteria, inclusi importanti patogeni umani Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori e Bartonella bacilliformis, richiedono flagellari motilit&agrave; per infettare efficientemente gli host dei mammiferi. In questo studio, ci dimostrano che questi batteri fanno molecole di flagellina che non vengono riconosciuti da TLR5. Noi mappa del sito responsabile TLR5 evasione di aminoacidi 89-96 del dominio N-terminale D1, che &egrave; in posizione centrale all&#39;interno del sito di riconoscimento TLR5 definito in precedenza. Flagellina Salmonella &egrave; fortemente riconosciuto da TLR5, ma mutando residui 89-96 alla sequenza corrispondente H. pylori Kirschner abolisce TLR5 riconoscimento e distrugge anche la motilit&agrave; batterica. Per mantenere la motilit&agrave; batterica, alfa ed epsilon Proteobacteria possiedono modifiche compensative dell&#39;amminoacido in altre regioni della molecola flagellina, e abbiamo l&#39;ingegnere una forma mutante di flagellina di Salmonella che evade TLR5 ma mantiene la motilit&agrave;. Questi risultati suggeriscono che TLR5 evasione &egrave; fondamentale per la sopravvivenza di questo sottoinsieme di batteri alla mucosa siti in animali e sollevare la possibilit&agrave; intrigante che recettori flagellina fornito la forza selettiva per guidare l&#39;evoluzione di queste uniche sottoclassi di flagellins batterica.

Evasione del recettore Toll-like 5 dal batterio flagellato.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 (TLR5) &#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068; &epsilon; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3072;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30C8;&#x30CD;&#x30E9; bacilliformis &#x306A;&#x3069;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x904B;&#x52D5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC; TLR5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;TLR5 &#x306E;&#x8131;&#x7A0E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 89 96 &#x5185;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x6E08;&#x307F;&#x306E; TLR5 &#x8A8D;&#x8B58;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E00;&#x5143;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; D1 N &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5F37;&#x304F; TLR5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B; h. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC; flaA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B; 89 96 &#x6B8B;&#x57FA;&#x5909;&#x7570; TLR5 &#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068; &epsilon; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE3;&#x511F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E; TLR5 &#x3092;&#x5FCC;&#x907F;&#x304C;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x3002;TLR5 &#x8131;&#x7A0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D30;&#x83CC; flagellins &#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x305D;&#x305D;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x5358;&#x6BDB;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8131;&#x7A0E;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 5 (TLR5) flagellar &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC138;&#xADE0; flagellin &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; Proteobacteria, Campylobacter jejuni &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;, &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC; Bartonella bacilliformis &#xB4F1; flagellar &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; flagellin &#xBD84;&#xC790; TLR5 &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758;&#xD55C; TLR5 &#xC778;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4; &#xC704;&#xCE58; N &#xB9E8;&#xB05D; d 1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 89-96 TLR5 &#xD68C;&#xD53C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; flagellin TLR5&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TLR5 &#xC778;&#xC2DD; &#xB9D0;&#xC0B4; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xD30C;&#xAD34; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 89-96 &#xD574;&#xB2F9; H. pylori flaA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC720;&#xC9C0;, &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; Proteobacteria &#xBCF4;&#xC720; flagellin &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0; &#xC131; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; flagellin TLR5 evades &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; TLR5 &#xD68C;&#xD53C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; flagellin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD798; &#xC138;&#xADE0; flagellins&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC11C;&#xBE0C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; flagellated &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 5&#xC758; &#xD68C;&#xD53C;.

Toll-like receptor 5 (TLR5) reconoce un sitio evolutivamente conservado en flagelina bacteriana que se requiere para la motilidad y montaje de filamento flagelar. La alfa y &eacute;psilon proteobacterias, incluyendo importantes pat&oacute;genos humanos Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori y Bartonella bacilliformis, requieren motilidad flagelar eficientemente infectar mam&iacute;feros anfitriones. En este estudio demostramos que estas bacterias hacen mol&eacute;culas de flagelina que no son reconocidas por TLR5. Nos asigne el sitio responsable de evasi&oacute;n de TLR5 amino&aacute;cidos 89-96 del dominio N-terminal D1, que centralmente se posiciona dentro del sitio de reconocimiento TLR5 definido anteriormente. Flagelina Salmonella es fuertemente reconocido por TLR5, pero mutando residuos 89-96 a la secuencia correspondiente de H. pylori flaA suprime TLR5 reconocimiento y tambi&eacute;n destruye la motilidad bacteriana. Para preservar la motilidad bacteriana, alfa y &eacute;psilon proteobacterias poseen cambios compensatorios del amino&aacute;cido en otras regiones de la mol&eacute;cula de flagelina, y nos Ingeniero una forma mutante de flagelina Salmonella que evade TLR5 pero conserva la motilidad. Estos resultados sugieren que TLR5 evasi&oacute;n es cr&iacute;tica para la supervivencia de este subconjunto de bacterias en sitios de la mucosas en los animales y aumentar la posibilidad intrigante que receptores de flagelina proporcionan la fuerza selectiva para impulsar la evoluci&oacute;n de estas subclases &uacute;nicas de flagellins bacterianas.

Evasi&oacute;n de Toll-like receptor 5 por bacterias flageladas.

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; TLR5 &#x533A;&#x522B;&#x5BF9;&#x5F85;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5C06;&#x4E0A; TLR5 &#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8BC6;&#x522B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; 228 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x900F;&#x8FC7; TLR5 &#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D8;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53D8;&#x5F02; TLR5 &#x6E23; 268 &#x4E2D;&#x7684;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x4EBA;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6B67;&#x89C6;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x56FE;&#x9762;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B8B;&#x7559; D295 &#x548C; D367 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8BC6;&#x522B;&#x5B88;&#x6052;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5316;&#x7684; TLR5 &#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E0E;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5355;&#x53CD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BD5;&#x7528;&#x7248;&#x8868;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BE5;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x53CA;&#x7406;&#x89E3;&#x5355;&#x53CD;&#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x627F;&#x8BA4;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

The molecular basis for Toll-like receptor (TLR) recognition of microbial ligands is unknown. We demonstrate that mouse and human TLR5 discriminate between different flagellins, and we use this difference to map the flagellin recognition site on TLR5 to 228 amino acids of the extracellular domain. Through molecular modeling of the TLR5 ectodomain, we identify two conserved surface-exposed regions. Mutagenesis studies demonstrate that naturally occurring amino acid variation in TLR5 residue 268 is responsible for human and mouse discrimination between flagellin molecules. Mutations within one conserved surface identify residues D295 and D367 as important for flagellin recognition. These studies localize flagellin recognition to a conserved surface on the modeled TLR5 structure, providing detailed analysis of the interaction of a TLR with its ligand. These findings suggest that ligand binding at the beta sheets results in TLR activation and provide a new framework for understanding TLR-agonist interactions.

A conserved surface on Toll-like receptor 5 recognizes bacterial flagellin.

La base mol&eacute;culaire de la reconnaissance des r&eacute;cepteurs Toll-like (TLR) de ligands microbiennes est inconnue. Nous d&eacute;montrons que souris et humains TLR5 distinguer flagellines diff&eacute;rentes, et nous utilisons cette diff&eacute;rence &agrave; la carte du site de reconnaissance de flagelline sur TLR5 228 acides amin&eacute;s du domaine extracellulaire. Par le biais de la mod&eacute;lisation mol&eacute;culaire de l&#39;ectodomaine TLR5, nous identifions deux r&eacute;gions conserv&eacute;es de surface expos&eacute;e. Mutagen&egrave;se &eacute;tudes d&eacute;montrent que, naturellement, variation des acides amin&eacute;s naturels TLR5 r&eacute;sidu 268 est responsable pour l&#39;homme et la souris discrimination entre les mol&eacute;cules de la flagelline. Mutations au sein d&#39;une seule surface conserv&eacute;e identifient les r&eacute;sidus P295 et D367 aussi important pour la reconnaissance de la flagelline. Ces &eacute;tudes localiser la reconnaissance de la flagelline sur une surface conserv&eacute;e sur la structure mod&eacute;lis&eacute;e de TLR5, fournir une analyse d&eacute;taill&eacute;e de l&#39;interaction d&#39;un TLR avec son ligand. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la liaison de ligand des r&eacute;sultats de feuilles b&ecirc;ta dans l&#39;activation de TLR et fourniraient un nouveau cadre pour les interactions de l&#39;accord TLR-agoniste.

Une surface conserv&eacute;e sur Toll-like receptor 5 reconna&icirc;t la flagelline bact&eacute;rienne.

Die molekulare Grundlage f&uuml;r Toll-Like-Rezeptor (TLR) Anerkennung der mikrobiellen Liganden ist unbekannt. Wir zeigen, dass Maus und menschlichen TLR5 zwischen verschiedenen Flagellins unterscheiden, und wir diese Differenz verwenden die Flagellin-Anerkennung-Website f&uuml;r TLR5 228 Aminos&auml;uren der extrazellul&auml;ren Dom&auml;ne zuordnen. Durch Molekulare Modellierung der TLR5 APPs&alpha; identifizieren wir zwei konservierte Oberfl&auml;che exponierten Regionen. Mutagenese Studien belegen, dass nat&uuml;rlich vorkommende Aminos&auml;ure-Variation in TLR5 R&uuml;ckstand 268 verantwortlich ist f&uuml;r Mensch und Maus Diskriminierung zwischen Flagellin-Molek&uuml;len. Mutationen innerhalb einer konservierten Oberfl&auml;che identifizieren R&uuml;ckst&auml;nde D295 und D367 als Flagellin Anerkennung wichtig. Diese Untersuchungen lokalisieren Flagellin Anerkennung zu einer konservierten Oberfl&auml;che auf der modellierten TLR5-Struktur, die detaillierte Analyse der Interaktion von einem TLR mit seinen Liganden. Diese Befunde legen nahe, dass Ligand-Bindung an die Beta-Bl&auml;tter-Ergebnisse in TLR-Aktivierung und bieten einen neuen Rahmen f&uuml;r Verst&auml;ndnis TLR-Agonist Interaktionen.

Eine konservierte Oberfl&auml;che &uuml;ber Toll-Like-Rezeptor 5 erkennt bakterielles Flagellin.

La base molecolare per il riconoscimento del recettore Toll-like (TLR) di ligandi microbiche &egrave; sconosciuta. Dimostriamo che mouse e umano TLR5 discriminare tra diversi flagellins, e usiamo questa differenza per mappare il sito di riconoscimento flagellina su TLR5 228 amminoacidi del dominio extracellulare. Attraverso la modellazione molecolare del ectodomain TLR5, identifichiamo due regioni conservate superficie esposta. Mutagenesi studi dimostrano che naturalmente che si verificano variazione dell&#39;amminoacido residui TLR5 268 &egrave; responsabile per umani e la discriminazione del mouse tra molecole di flagellina. Mutazioni all&#39;interno di una superficie conservata identificano residui D295 e D367 come importante per il riconoscimento di flagellina. Questi studi localizzare riconoscimento flagellina ad una superficie conservata sulla struttura TLR5 modellata, che fornisce un&#39;analisi dettagliata dell&#39;interazione di un TLR con relativo ligando. Questi risultati suggeriscono che ligand-legantesi ai risultati beta fogli nell&#39;attivazione dei TLR e forniscono un nuovo quadro per le interazioni comprensione TLR-agonista.

Una superficie conservata sul recettore Toll-like 5 riconosce flagellina batterica.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TLR&#xFF09; &#x8A8D;&#x8B58;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593; TLR5 &#x7570;&#x306A;&#x308B; flagellins &#x9593;&#x3092;&#x5DEE;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; TLR5 &#x4E0A;&#x306B; 228 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TLR5 &#x5916;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x9732;&#x51FA; 2 &#x3064;&#x4FDD;&#x5B58;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5909;&#x7570; TLR5 &#x6B8B;&#x6E23; 268 &#x304C;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5DEE;&#x5225;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA; D295 &#x3068; D367 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9; TLR &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; TLR5 &#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; TLR &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066;&#x7406;&#x89E3; TLR &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x9762;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; ligands&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) &#xC778;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TLR5 &#xB2E4;&#xB978; flagellins&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xCC28;&#xC774; TLR5 flagellin &#xC778;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; 228 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR5 ectodomain&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; &#xB178;&#xCD9C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mutagenesis &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; TLR5 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 268 &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; flagellin &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; D295 &#xBC0F; D367 flagellin &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB294; TLR&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xB41C; TLR5 &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD45C;&#xBA74; flagellin &#xC778;&#xC2DD; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TLR &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD574; TLR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC138;&#xADE0; flagellin &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 5&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD45C;&#xBA74;.

Se desconoce la base molecular para receptores de tipo Toll (TLR) reconocimiento de ligandos microbianas. Demostramos que el rat&oacute;n y TLR5 humano discriminan entre diferentes flagellins, y utilizamos esta diferencia para asignar el sitio de reconocimiento de flagelina en TLR5 a 228 amino&aacute;cidos del dominio extracelular. A trav&eacute;s de modelado molecular del ectodominio TLR5, identificamos dos regiones conservadas de la superficie expuesta. Estudios de mutag&eacute;nesis demuestran que naturalmente variaci&oacute;n de amino&aacute;cido que ocurre en TLR5 residuo 268 es responsable para el ser humano y la discriminaci&oacute;n de rat&oacute;n entre mol&eacute;culas de flagelina. Mutaciones dentro de una superficie conservada identifican residuos D295 y D367 como importante para el reconocimiento de flagelina. Estos estudios localizaci&oacute;n reconocimiento flagelina a una superficie conservada en la estructura TLR5 modelada, proporciona un an&aacute;lisis detallado de la interacci&oacute;n de una TLR de su ligando. Estos resultados sugieren ligando los resultados de hojas beta en la activaci&oacute;n de TLR y proporcionan un nuevo marco para las interacciones de comprensi&oacute;n TLR-agonista.

Una superficie conservada en Toll-like receptor 5 reconoce flagelina bacteriana.

&#x867D;&#x7136; TLR5 &#x8C03;&#x8282;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x662F;&#x5426;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x3002;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8D28;&#x7591; Tlr5(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x4E0E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x5728; 2 &#x5929;&#x53D7;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E; Tlr5(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x53D1;&#x708E;&#x3002;&#x7B2C; 5 &#x5929;&#x4E0E;&#x53D7;&#xFF0C;&#x7531; Tlr5(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x591A;&#x5F88;&#x591A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x8180;&#x80F1;&#x548C;&#x80BE;&#x810F;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; TLR5 &#x7684;&#x8180;&#x80F1;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x653E;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4EE3;&#x8868; TLR5 &#x8C03;&#x8282;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x5207;&#x524A;&#x5203;&#xFF1A; Tlr5/&#x5C0F;&#x9F20;&#x5747;&#x8F83;&#x6613;&#x60A3;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Although TLR5 regulates the innate immune response to bacterial flagellin, it is unclear whether its function is essential during in vivo murine infections. To examine this question, we challenged Tlr5(-/-) mice transurethrally with Escherichia coli. At 2 days postinfection, wild-type mice exhibited increased inflammation of the bladder in comparison to Tlr5(-/-) mice. By day 5 postinfection, Tlr5(-/-) mice had significantly more bacteria in the bladders and kidneys in comparison to wild-type mice and showed increased inflammation in both organs. In addition, flagellin induced high levels of cytokine and chemokine expression in the bladder that was dependent on TLR5. Together, these data represent the first evidence that TLR5 regulates the innate immune response in the urinary tract and is essential for an effective murine in vivo immune response to an extracellular pathogen.

Cutting edge: Tlr5-/- mice are more susceptible to Escherichia coli urinary tract infection.

Bien que TLR5 r&eacute;gule la r&eacute;ponse immune inn&eacute;e de flagelline bact&eacute;rienne, on ignore si sa fonction est essentielle lors d&#39;infections murines in vivo. Pour examiner cette question, nous avons contest&eacute; Tlr5(-/-) souris transur&eacute;trale avec Escherichia coli. Souris de type sauvage expose, au 2 jours apr&egrave;s l&#39;infection, une inflammation de la vessie en comparaison avec des souris Tlr5(-/-). Apr&egrave;s l&#39;infection J5, Tlr5(-/-) souris avaient significativement plus de bact&eacute;ries dans la vessie et reins par rapport aux souris de type sauvage et a montr&eacute; une augmentation de l&#39;inflammation dans les deux organes. En outre, flagelline induit des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;expression de cytokines et de chimiokines dans la vessie qui d&eacute;pendait de la TLR5. Ensemble, ces donn&eacute;es repr&eacute;sentent la premi&egrave;re preuve que TLR5 r&eacute;gule la r&eacute;ponse immune inn&eacute;e dans les voies urinaires et est indispensable pour une r&eacute;ponse immunitaire efficace in vivo les souris &agrave; un pathog&egrave;ne extracellulaire.

Cutting edge : souris Tlr5-/-sont plus sensibles aux infections urinaires de Escherichia coli.

Obwohl TLR5 der angeborenen Immunantwort auf bakterielle Flagellin regelt, ist unklar, ob seine Funktion bei in-vivo murinen Infektionen unerl&auml;sslich ist. Um diese Frage zu untersuchen, herausgefordert wir Tlr5(-/-) M&auml;use transurethrally mit Escherichia coli. 2 Tage Postinfection ausgestellt Wildtyp M&auml;usen erh&ouml;hte Entz&uuml;ndung der Blase im Vergleich zu Tlr5(-/-) M&auml;use. Tag 5-Postinfection Tlr5(-/-) M&auml;use hatte deutlich mehr Bakterien in Blasen und Niere im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen und zeigte erh&ouml;hte Entz&uuml;ndung in beiden Organen. Dar&uuml;ber hinaus induzierte Flagellin hohe Zytokine und Chemokine Ausdruck in der Blase, die TLR5 abh&auml;ngig war. Diese Daten repr&auml;sentieren die erste Beweise, dass TLR5 der angeborenen Immunantwort im Harntrakt regelt und wichtig f&uuml;r eine effektive murinen in-vivo Immunantwort, eine extrazellul&auml;re Erreger ist.

Cutting Edge: Tlr5-/-M&auml;use sind anf&auml;lliger f&uuml;r Escherichia coli urinausscheidende Fl&auml;che Infektion.

Sebbene TLR5 regola la risposta immunitaria innata di flagellina batterica, non &egrave; chiaro se la sua funzione &egrave; essenziale durante le infezioni murine in vivo. Per esaminare questa domanda, abbiamo sfidato Tlr5(-/-) topi transurethrally con Escherichia coli. A postinfection di 2 giorni, topi wild-type esposta maggiore infiammazione della vescica rispetto a topi Tlr5(-/-). Da postinfection di giorno 5, Tlr5(-/-) topi erano significativamente pi&ugrave; batteri nelle vesciche e reni rispetto ai topi wild-type e ha mostrato maggiore infiammazione in entrambi gli organi. Inoltre, flagellina indotta da alti livelli di espressione delle citochine e chemochine nella vescica che dipendeva TLR5. Insieme, questi dati rappresentano la prima prova che TLR5 regola la risposta immunitaria innata nel tratto urinario ed &egrave; essenziale per un&#39;efficacia risposta immunitaria in vivo murino per un patogeno extracellulare.

Cutting edge: Tlr5/topi sono pi&ugrave; suscettibili all&#39;infezione delle vie urinarie da Escherichia coli.

TLR5 &#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD; in vivo &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Tlr5(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x8154;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 2 &#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5897;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7; Tlr5(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 5 &#x65E5;&#x76EE;&#x3001;Tlr5(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8180;&#x80F1;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; TLR5 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x8180;&#x80F1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; TLR5 &#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; in vivo &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;: Tlr5/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3002;

TLR5 &#xC138;&#xADE0; flagellin &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC870;&#xC808;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; murine &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC744; transurethrally Tlr5(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3C4;&#xC804;. 2 &#xC77C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Tlr5(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBC29;&#xAD11;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. &#xD558;&#xB8E8; 5 &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Tlr5(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xAC00; &#xC84C;&#xACE0; &#xB450; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, flagellin tlr5&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0;&#xC11C; cytokine &#xBC0F; chemokine &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; TLR5 &#xC694;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; murine vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xCD5C;&#xCCA8;&#xB2E8;: Tlr5/&#xC950;&#xAC00; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque TLR5 regula la respuesta inmunitaria innata a flagelina bacteriana, no est&aacute; claro si su funci&oacute;n es esencial durante infecciones murinas in vivo. Para examinar esta cuesti&oacute;n, nos desafi&oacute; a ratones Tlr5(-/-) transurethrally con Escherichia coli. En postinfection de 2 d&iacute;as, ratones de tipo salvaje exhibieron mayor inflamaci&oacute;n de la vejiga en comparaci&oacute;n con ratones Tlr5(-/-). Por postinfection de d&iacute;a 5, Tlr5(-/-) ratones ten&iacute;an significativamente m&aacute;s bacterias en la vejiga y los ri&ntilde;ones en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje y mostraron mayor inflamaci&oacute;n en ambos &oacute;rganos. Adem&aacute;s, flagelina inducida por altos niveles de expresi&oacute;n de citoquinas y quimioquinas en la vejiga que depend&iacute;a de la TLR5. Juntos, estos datos representan la primera evidencia que TLR5 regula la respuesta inmunitaria innata en las v&iacute;as urinarias y es esencial para una efectiva murina inmunorespuesta in vivo a un pat&oacute;geno extracelular.

Filo: Tlr5-/-ratones son m&aacute;s susceptibles a la infecci&oacute;n del tracto urinario de Escherichia coli.

&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7CBE;&#x786E;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x5316;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5BF9;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x53CA;&#x75C5;&#x6E90;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F20;&#x611F;&#x662F;&#x5426;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECD;&#x7136;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6216;&#x5982;&#x679C;&#x5B83;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x5BF9;&#x786E;&#x5B9A;&#x6709;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; TLR5&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x5185;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x70B9;&#x5934;&#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (NLR&#xFF09; &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; Ipaf&#xFF0C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-1&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6216;&#x55DC;&#x80BA;&#x519B;&#x56E2;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;Ipaf &#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7CFB;&#x7EDF; (SPI1 &#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T3SS&#xFF09; &#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x952E;&#x5165;&#x56DB;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T4SS&#xFF09; &#x7684;&#x70B9;/Icm) &#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TLR5&#xFF0C;&#x53CD;&#x5E94;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C;&#x7684; flagellated &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; Ipaf &#x54CD;&#x5E94;&#x8868;&#x793A;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;

TLR5 &#x548C; Ipaf&#xFF1A; &#x53CC;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

The innate immune system precisely modulates the intensity of immune activation in response to infection. Flagellin is a microbe-associated molecular pattern that is present on both pathogenic and nonpathogenic bacteria. Macrophages and dendritic cells are able to determine the virulence of flagellated bacteria by sensing whether flagellin remains outside the mammalian cell, or if it gains access to the cytosol. Extracellular flagellin is detected by TLR5, which induces expression of proinflammatory cytokines, while flagellin within the cytosol of macrophages is detected through the Nod-like receptor (NLR) Ipaf, which activates caspase-1. In macrophages infected with Salmonella typhimurium or Legionella pneumophila, Ipaf becomes activated in response to flagellin that appears to be delivered to the cytosol via specific virulence factor transport systems (the SPI1 type III secretion system (T3SS) and the Dot/Icm type IV secretion system (T4SS), respectively). Thus, TLR5 responds more generally to flagellated bacteria, while Ipaf responds to bacteria that express both flagellin and virulence factors.

TLR5 and Ipaf: dual sensors of bacterial flagellin in the innate immune system.

Le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; module pr&eacute;cis&eacute;ment l&#39;intensit&eacute; de l&#39;activation immunitaire en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection. La flagelline est un mod&egrave;le mol&eacute;culaire associ&eacute;e &agrave; microbe qui est pr&eacute;sent sur les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes et non pathog&egrave;nes. Les macrophages et les cellules dendritiques sont en mesure de d&eacute;terminer la virulence des bact&eacute;ries flagell&eacute;es en d&eacute;tectant la flagelline reste en dehors de la cellule de mammif&egrave;re, ou si elle acc&egrave;de dans le cytosol. Flagelline extracellulaire est d&eacute;tect&eacute;e par TLR5, qui induit l&#39;expression des cytokines pro-inflammatoires, tandis que la flagelline dans le cytosol des macrophages est d&eacute;tect&eacute;e par les r&eacute;cepteurs de type Nod (NLR) Ipaf, qui active la caspase-1. Dans les macrophages infect&eacute;s par Salmonella typhimurium ou Legionella pneumophila, Ipaf activ&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; la flagelline qui semble s&#39;&ecirc;tre livr&eacute; &agrave; du cytosol par l&#39;interm&eacute;diaire de syst&egrave;mes de transport sp&eacute;cifiques de virulence facteur (le syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion SPI1 type III (T3SS) et le Dot/Icm type IV secretion system (T4SS), respectivement). TLR5 r&eacute;pond ainsi, que plus g&eacute;n&eacute;ralement &agrave; flagell&eacute;es bact&eacute;ries, tandis que l&#39;Ipaf r&eacute;pond aux bact&eacute;ries qui expriment les facteurs flagelline tant de virulence.

TLR5 et Ipaf : doubles capteurs de flagelline bact&eacute;rienne dans le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;.

Das angeborene Immunsystem moduliert genau die Intensit&auml;t der immun-Aktivierung als Reaktion auf eine Infektion. Flagellin ist eine Mikrobe-assoziierte Molekulare Muster, die auf sowohl nonpathogenic als auch pathogene Bakterien vorhanden ist. Makrophagen und dendritischen Zellen sind in der Lage zu bestimmen, die Virulenz von Bakterien gei&szlig;eltragende durch Sensorik, ob Flagellin au&szlig;erhalb der S&auml;ugetier-Zelle bleibt, oder wenn es auf dem Zytosol zugreift. Extrazellul&auml;re Flagellin von TLR5, die Ausdruck der Proinflammatory Cytokines, induziert, w&auml;hrend Flagellin in das Zytosol der Makrophagen durch die Nod-Like-Rezeptor (NLR) erkannt wird erkannt Ipaf, die Caspase-1 aktiviert. In Makrophagen mit Salmonella Typhimurium oder Legionellen infiziert wird Ipaf als Reaktion auf Flagellin aktiviert, die angezeigt wird, an dem Zytosol &uuml;ber spezifische Virulenz Faktor Transportsysteme (die SPI1-Typ-III-Sekretionssystem (T3SS) und IV-Sekretionssystem (T4SS), bzw. Typ Dot/Icm) geliefert werden. So antwortet TLR5, dass mehr im Allgemeinen auf Bakterien, begei&szlig;elt w&auml;hrend Ipaf auf Bakterien reagiert, die Flagellin und Virulenz-Faktoren Ausdr&uuml;cken.

TLR5 und Ipaf: dual-Sensoren von bakterielles Flagellin des angeborenen Immunsystems.

Il sistema immunitario innato precisamente modula l&#39;intensit&agrave; di attivazione immunitaria in risposta all&#39;infezione. Flagellina &egrave; un pattern molecolare associato al microbo che &egrave; presente su batteri patogeni e parte. Macrofagi e cellule dendritiche sono in grado di determinare la virulenza dei batteri flagellati rilevando se flagellina rimane di fuori della cellula di mammiferi, o se accede al citosol. Extracellulare flagellina viene rilevato da TLR5, che induce l&#39;espressione di citochine proinfiammatorie, mentre flagellina all&#39;interno del citosol dei macrofagi &egrave; rilevato attraverso il recettore Nod-like (NLR) Ipaf, che attiva la caspasi-1. Nei macrofagi infettati con Salmonella typhimurium o Legionella pneumophila, Ipaf diventa attivato in risposta a flagellina che sembra di essere consegnato al citosol tramite sistemi di trasporto fattore di virulenza specifici (il sistema di secrezione di SPI1 tipo III (T3SS) e il Dot/Icm tipo sistema di secrezione di IV (T4SS), rispettivamente). TLR5 risponde, quindi, che pi&ugrave; in generale a flagellata batteri, mentre Ipaf risponde ai batteri che esprimono fattori flagellina e la virulenza.

TLR5 e Ipaf: dual sensori di flagellina batterica nel sistema immunitario innato.

&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5358;&#x6BDB;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; Nod &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;NLR) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B; TLR5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Ipaf &#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x83CC;&#x3084;&#x30EC;&#x30B8;&#x30AA;&#x30CD;&#x30E9; &#x30FB; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; Ipaf &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30EB;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;SPI1 &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T3SS) &#x3068; IV &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T4SS) &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5165;&#x529B;&#x30C9;&#x30C3;&#x30C8;/Icm&#xFF09; &#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TLR5 Ipaf &#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x3092;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TLR5 &#x3068; Ipaf: &#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3002;

&#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870;. Flagellin &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; nonpathogenic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB610;&#xB294; flagellin &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC16;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; flagellated &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; flagellin TLR5, &#xB0B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; cytosol flagellin &#xB044; &#xB355; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NLR)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; Ipaf caspase-1&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD2F0; &#xB610;&#xB294; Legionella pneumophila&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, Ipaf flagellin cytosol &#xD2B9;&#xC815; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (SPI1 &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T3SS)&#xC640; &#xB3C4;&#xD2B8;/Icm 4 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T4SS)&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TLR5 &#xB354; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0; flagellated &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, Ipaf &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; flagellin &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC751;&#xB2F5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TLR5 &#xBC0F; Ipaf: &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC138;&#xADE0; flagellin&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC13C;&#xC11C;.

Precisamente, el sistema inmunitario innato modula la intensidad de la activaci&oacute;n inmune en respuesta a la infecci&oacute;n. Flagelina es un patr&oacute;n molecular asociado a microbio que est&aacute; presente en las bacterias tanto pat&oacute;genas y no pat&oacute;genas. Macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas son capaces de determinar la virulencia de las bacterias flageladas detectando si flagelina permanece fuera de las c&eacute;lulas de mam&iacute;fero, o si obtiene acceso al citosol. Flagelina extracelular es detectado por TLR5, que induce la expresi&oacute;n de citoquinas proinflamatorias, mientras flagelina en el citosol de los macr&oacute;fagos se detecta a trav&eacute;s del Nod-like receptor (NLR) Ipaf, que activa la caspasa-1. En macr&oacute;fagos infectados con Salmonella typhimurium o Legionella pneumophila, Ipaf se activa en respuesta a la flagelina que aparece en el citosol mediante sistemas de transporte del factor de virulencia espec&iacute;ficos (el sistema de secreci&oacute;n SPI1 tipo III (T3SS) y el punto/Icm tipo sistema de secreci&oacute;n de IV (T4SS), respectivamente). As&iacute;, TLR5 responde que m&aacute;s generalmente a flagelado bacterias, mientras que Ipaf responde a las bacterias que expresan factores de virulencia tanto flagelina.

TLR5 y Ipaf: sensores duales de flagelina bacteriana en el sistema inmune innato.

TLRs &#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x6FC0;&#x6D3B; DCs &#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0E;&#x7A0B;&#x5E8F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x6210;&#x4E3A;&#x8BB0;&#x5FC6;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x8D77;&#x7206;&#x5929;&#x771F; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE; DC &#x6210;&#x719F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DCs &#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS &#xFF1B;TLR4&#xFF09; &#x540C;&#x65F6; R848 (TLR7/8) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; IL12 p70 &#x7684; DCs &#x5F02;&#x6784;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x4F50;&#x5242;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DC &#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0E; DCs &#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6216; R848 &#x72EC;&#x81EA;&#x6210;&#x719F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5F85;&#x53D1; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5305;&#x542B;&#x4FDD;&#x7559; CD28 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x4E86; CD83 &#x7684; LPS R848 &#x6210;&#x719F; DCs &#x5747;&#x5300;&#x4E9A;&#x7FA4; (Hi) / CD80 + CD86 + &#x51CF;&#x5C11;&#x6B64; CD28 + &#x4E9A;&#x7FA4;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B7E;&#x540D;&#xFF0C;&#x800C;&#x6700;&#x5C0F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x81A8;&#x80C0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9884;&#x5145;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TLR4 &#x548C; TLR7/8 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E00;&#x8D77;&#x4FC3;&#x4F7F; DCs &#x4E0E;&#x4E24;&#x8005;&#x6240;&#x9700;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4E0E;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7D20;&#x8D28;&#x4E0E;&#x603B;&#x7406; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

&#x542F;&#x52A8; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x4F7F;&#x7528; TLR4 &#x548C; TLR7/8 &#x914D;&#x4F53;&#x4E00;&#x8D77;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x7559; CD28 &#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

TLRs expressed on dendritic cells (DCs) differentially activate DCs when activated alone or in combination, inducing distinct cytokines and costimulatory molecules that influence T-cell responses. Defining the requirements of DCs to program T cells during priming to become memory rather than effector cells could enhance vaccine development. We used an in vitro system to assess the influence of DC maturation signals on priming naive human CD8+ T cells. Maturation of DCs with lipopolysaccharide (LPS; TLR4) concurrently with R848 (TLR7/8) induced a heterogeneous population of DCs that produced high levels of IL12 p70. Compared with DCs matured with LPS or R848 alone, the DC population matured with both adjuvants primed CD8+ T-cell responses containing an increased proportion of antigen-specific T cells retaining CD28 expression. Priming with a homogenous subpopulation of LPS/R848-matured DCs that were CD83(Hi)/CD80+/CD86+ reduced this CD28+ subpopulation and induced T cells with an effector cytokine signature, whereas priming with the less mature subpopulations of DCs resulted in minimal T-cell expansion. These results suggest that TLR4 and TLR7/8 signals together induce DCs with fully mature and less mature phenotypes that are both required to more efficiently prime CD8+ T cells with qualities associated with memory T cells.

Priming CD8+ T cells with dendritic cells matured using TLR4 and TLR7/8 ligands together enhances generation of CD8+ T cells retaining CD28.

Les TLRs exprim&eacute;s sur les cellules dendritiques (CD) diff&eacute;rentiellement activent DCs lorsqu&#39;il est activ&eacute;, seuls ou en combinaison, induisant des cytokines distinctes et des mol&eacute;cules de costimulation qui influent sur les r&eacute;ponses de cellules T. D&eacute;finition des exigences de DCs cellules programme T au cours de l&#39;amor&ccedil;age pour devenir la m&eacute;moire plut&ocirc;t que de cellules effectrices pourraient favoriser le d&eacute;veloppement de vaccins. Nous avons utilis&eacute; un syst&egrave;me in vitro pour &eacute;valuer l&#39;influence des signaux de maturation DC sur d&#39;amor&ccedil;age na&iuml;ve humains cellules T CD8 +. Maturation des contr&ocirc;leurs de domaine avec le lipopolysaccharide (LPS ; TLR4) en m&ecirc;me temps que R848 (TLR7/8) induit une population h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne des contr&ocirc;leurs de domaine qui produit des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;IL12 p70. Par rapport aux DCs m&ucirc;ri avec LPS ou R848 seul, la population DC m&ucirc;rie avec les deux adjuvants amorc&eacute;e r&eacute;ponses de lymphocytes CD8 + contenant une proportion accrue de cellules de T sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne CD28 expression de retenue. D&#39;amor&ccedil;age avec une sous-population homog&egrave;ne de DCs LPS/R848-m&ucirc;ri qui &eacute;taient CD83 (Hi) / CD80 / CD86 + r&eacute;duit cette sous-population CD28 + et induite par les lymphocytes T avec une signature de cytokines effectrices, consid&eacute;rant que l&#39;amor&ccedil;age avec les sous-populations moins matures de DCs conduit &agrave; expansion minimale de lymphocytes T. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que TLR4 et TLR7/8 signaux induisent ensemble DCs avec des ph&eacute;notypes pleine maturit&eacute;s et moins matures qui sont tous deux n&eacute;cessaires pour amorcer plus efficacement les cellules T CD8 + avec qualit&eacute;s associ&eacute;es aux cellules T m&eacute;moires.

D&#39;amor&ccedil;age avec les cellules dendritiques des cellules T CD8 + est arriv&eacute;e &agrave; &eacute;ch&eacute;ance &agrave; l&#39;aide de TLR4 et des ligands TLR7/8 ensemble am&eacute;liore la g&eacute;n&eacute;ration des cellules T CD8 + conservant CD28.

TLR ausgedr&uuml;ckt auf dendritische Zellen (DCs) differentiell aktivieren DCs aktivierter allein oder in Kombination, sind unterschiedliche Zytokine und kostimulatorischen Molek&uuml;le, die T-Zell-Antworten zu beeinflussen. Definieren die Anforderungen der DCs Programm T-Zellen, w&auml;hrend der Grundierung, Speicher zu werden, eher als Effektorzellen Impfstoffentwicklung steigern k&ouml;nnte. Wir haben eine in-vitro-System um den Einfluss der Reifung von DC-Signalen auf Grundierung naive menschliche CD8 + T-Zellen zu beurteilen. Reifung der DCs mit Lipopolysaccharid (LPS; TLR4) gleichzeitig mit R848 (TLR7/8) induziert eine heterogene Bev&ouml;lkerung von DCs, die hohe IL12 p70 produziert. Verglichen mit DCs gereift mit LPS oder R848 allein, grundiert DC Bev&ouml;lkerung gereift mit beiden Adjuvantien CD8 + T-Zell-Antworten, die mit einen erh&ouml;hten Anteil an Antigen-spezifische T-Zellen CD28 Ausdruck beibehalten. Grundierung mit einem homogenen Teilgesamtheit LPS/R848-gereift DCS, die CD83 waren (Hi) / CD80 / CD86 + reduziert diese CD28 + Teilgesamtheit und induzierte T-Zellen mit einer Effektor-Zytokin-Signatur, w&auml;hrend die Grundierung mit der weniger ausgereiften Subpopulationen DCS minimal T-Zell-Expansion f&uuml;hrte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass TLR4 und TLR7/8 Signale DCs zusammen mit geschlechtsreif und weniger ausgereifte Ph&auml;notypen hervorrufen, die beide zu effizienter CD8 + T-Zellen mit Qualit&auml;ten zugeordnet T-Ged&auml;chtniszellen prime erforderlich sind.

Grundierung CD8 + T-Zellen mit dendritischen Zellen mit TLR4 gereift und TLR7/8 Liganden erh&ouml;ht zusammen Generation von CD8 + T-Zellen, die Beibehaltung von CD28.

TLR espresse su cellule dendritiche (DCs) differenzialmente attivare DCs quando attivato da solo o in combinazione, inducendo distinti citochine e molecole di costimolazione che influenzano le risposte delle cellule T. Definisce i requisiti di DCs a cellule T di programma durante l&#39;innesco per diventare memoria piuttosto che cellule effettrici potrebbero migliorare lo sviluppo del vaccino. Abbiamo utilizzato un sistema in vitro per valutare l&#39;influenza della DC maturazione segnali sull&#39;innesco ingenue umane delle cellule T CD8 +. Maturazione di DCs con lipopolisaccaride (LPS; TLR4) contemporaneamente a R848 (TLR7/8) indotta da una popolazione eterogenea di DCs che ha prodotto elevati livelli di IL12 p70. Confrontato con DCs maturata con LPS o R848 da solo, la popolazione di DC maturata con entrambi coadiuvanti innescato risposte CD8 + T-cell che contengono una maggiore proporzione di cellule T antigene-specifiche mantenendo l&#39;espressione di CD28. Innesco con una sottopopolazione omogenea di LPS/R848-maturato DCs che erano CD83 (Hi) / CD80 + CD86 + ridotto questa sottopopolazione CD28 + e indotta da cellule T con una firma di citochine effettrici, considerando che innesco con le sottopopolazioni meno mature di DCs ha provocato minima espansione di cellule T. Questi risultati suggeriscono che TLR4 e TLR7/8 segnali inducono insieme DCs con fenotipi completamente maturi e meno maturi che sono entrambi necessari per innescare in modo pi&ugrave; efficiente le cellule CD8 + T con qualit&agrave; associate con le cellule memoria T.

Adescamento di cellule T CD8 + con cellule dendritiche maturato utilizzando TLR4 e ligandi TLR7/8 insieme migliora la generazione di cellule T CD8 + mantenendo CD28.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x3092;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE; TLRs &#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;DCs &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dc &#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x76F4;&#x6D41;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dc &#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9; (LPS;TLR4&#xFF09; R848 &#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066; (TLR7/8) &#x8A98;&#x767A; IL12 p70 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B; Dc &#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;LPS &#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F; R848 &#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x306E; Dc &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6210;&#x719F; DC &#x4EBA;&#x53E3; CD28 &#x5F0F;&#x4FDD;&#x6301;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x542B;&#x3080; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x4E07;&#x7AEF;&#x3002;CD83 &#x3055;&#x308C;&#x305F; LPS/R848 &#x6210;&#x719F;&#x306E; Dc &#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; (Hi)/CD80 c++/cli CD86 + &#x3053;&#x306E; CD28 + &#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; Dc &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650; T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F38;&#x9577;&#x306F;&#x7D50;&#x679C; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7F72;&#x540D;&#x3068;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;TLR4 &#x3068; TLR7/8 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E21;&#x65B9;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8CC7;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; DCs &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; TLR4 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;TLR7/8 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; CD28 &#x4FDD;&#x6301; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TLRs &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; Dc &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xB54C; &#xAC00;&#xC9C0; cytokines &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; costimulatory &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Effector &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xB420; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Dc&#xC758; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C;&#xC5D0; DC &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lipopolysaccharide (LPS;&#xC640; Dc&#xC758; &#xC131;&#xC219; TLR4) &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; R848 (TLR7/8) &#xC720;&#xB3C4; IL12 p70&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; Dc&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C;. DCs LPS &#xB610;&#xB294; R848 &#xD63C;&#xC790; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB450; adjuvants&#xC640; &#xC131;&#xC219; DC &#xC778;&#xAD6C; &#xC720;&#xC9C0; CD28 &#xC2DD; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; CD83 LPS/R848 &#xC131;&#xC219; Dc&#xC758; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; subpopulation &#xD568;&#xAED8; (&#xD558;&#xC774;) / CD80 + CD86 + CD28 + subpopulation&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; Dc&#xC758; &#xB35C; &#xC131;&#xC219; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC744; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC774;&#xD399;&#xD130; cytokine &#xC2DC;&#xADF8;&#xB2C8;&#xCC98;&#xAC00; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; TLR4 &#xBC0F; TLR7/8 &#xC2E0;&#xD638; &#xD568;&#xAED8; &#xBAA8;&#xB450;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xB35C; &#xC131;&#xC219; &#xB41C; Dc &#xC720;&#xB3C4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tlr4&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC219; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; TLR7/8 ligands &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xC9C0; CD28 + CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TLR expresado diferencialmente en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) activa DCs cuando se activa solo o en combinaci&oacute;n, induciendo diferentes citocinas y mol&eacute;culas coestimuladoras que influyen en las respuestas de c&eacute;lulas T. Definir los requerimientos de DCs a las c&eacute;lulas T del programa durante el cebado para convertirse en memoria en lugar de c&eacute;lulas efectoras podr&iacute;an intensificar el desarrollo de una vacuna. Utilizamos un sistema in vitro para evaluar la influencia de se&ntilde;ales de maduraci&oacute;n DC en cebado de las c&eacute;lulas T CD8 + humanas ingenuo. Maduraci&oacute;n de DCs con lipopolisac&aacute;rido (LPS; TLR4) simult&aacute;neamente con R848 (TLR7/8) inducida por una poblaci&oacute;n heterog&eacute;nea de DCs que producen altos niveles de IL12 p70. En comparaci&oacute;n con DCs madurados con LPS o R848 solos, la poblaci&oacute;n de DC madurada con ambos coadyuvantes preparado respuestas de c&eacute;lulas T CD8 + que contiene una proporci&oacute;n creciente de ant&iacute;geno espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T CD28 expresi&oacute;n de retenci&oacute;n. Cebado con una subpoblaci&oacute;n homog&eacute;nea de DCs LPS/R848-madurado que fueron CD83 (Hi) / CD80 / CD86 + reducido esta subpoblaci&oacute;n CD28 + e inducida por las c&eacute;lulas T con una firma de citocinas efectoras, Considerando que el cebado con las subpoblaciones menos maduras de DCs dio lugar a la m&iacute;nima expansi&oacute;n del T-cell. Estos resultados sugieren que las se&ntilde;ales TLR4 y TLR7/8 juntos inducen DCs con fenotipos totalmente maduros y menos maduros que ambos deben cebar m&aacute;s eficientemente las c&eacute;lulas CD8 + T con cualidades asociadas con c&eacute;lulas T memoria.

Cebado con c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas de c&eacute;lulas T CD8 + madurado usando TLR4 y ligandos de TLR7/8 juntos aumenta la generaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD8 + CD28 de retenci&oacute;n.

RV144 HIV &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A4;&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;HIV &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x624B;&#x6CD5;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x304C;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x6A19;&#x672C;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HIV &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068; HIV &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6700;&#x8FD1; RV144 &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5728;&#x6CF0;&#x56FD;&#x7684;&#x6E29;&#x548C;&#x6210;&#x529F;&#x8868;&#x660E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E00;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x5168;&#x9762;&#x4E86;&#x89E3;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x542F;&#x7528;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53CA;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#x534F;&#x8C03;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x6807;&#x672C;&#x91C7;&#x96C6;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C06;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x6027;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;

The recent modest success of the RV144 HIV vaccine trial in Thailand has shown that development of an HIV vaccine is possible. Designing a vaccine that achieves better protection, however, will require a more complete understanding of vaccine mechanisms of action and correlates of protection. Systems biology approaches enable integration of large datasets from a variety of assays and offer new approaches to understanding how vaccine-induced immune responses are coordinately regulated. In this review, we discuss the recent advances in clinical trial design, specimen collection, and assay standardization that will generate datasets for systems analyses of immune responses to HIV vaccines.

Profiling immunity to HIV vaccines with systems biology.

Le r&eacute;cent succ&egrave;s modeste du vaccin VIH RV144 du proc&egrave;s en Tha&iuml;lande a montr&eacute; que le d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin contre le VIH est possible. Conception d&#39;un vaccin qui permet d&#39;obtenir une meilleure protection, toutefois, il faudra mieux comprendre les m&eacute;canismes d&#39;action de vaccin et corr&eacute;lats de protection. Approches de la biologie des syst&egrave;mes permettent l&#39;int&eacute;gration de grands ensembles de donn&eacute;es provenant de diverses &eacute;preuves et offre de nouvelles approches pour comprendre comment induite par le vaccin des r&eacute;ponses immunitaires sont r&eacute;glement&eacute;s de fa&ccedil;on coordonn&eacute;e. Dans cette revue, nous discutons les progr&egrave;s r&eacute;cents dans la conception d&#39;essais cliniques, pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;&eacute;chantillons et normalisation de dosage qui va g&eacute;n&eacute;rer des ensembles de donn&eacute;es pour l&#39;analyse de syst&egrave;mes de r&eacute;ponse immunitaire aux vaccins anti-VIH.

Profilage d&#39;immunit&eacute; aux vaccins anti-VIH avec la biologie des syst&egrave;mes.

Der j&uuml;ngste bescheidene Erfolg von der RV144 HIV-Impfstoff-Studie in Thailand hat gezeigt, dass die Entwicklung eines HIV-Impfstoffs m&ouml;glich ist. Entwerfen einen Impfstoff, der besseren Schutz, erreicht erfordert allerdings ein umfassenderes Verst&auml;ndnis der Impfstoff Wirkungsmechanismen und korreliert Schutz. Systeme Biologie Ans&auml;tze erm&ouml;glichen die Integration von gro&szlig;en Datasets aus einer Vielzahl von Proben und Angebot neue Ans&auml;tze zum Verst&auml;ndnis wie Impfstoff induziert Immunantworten coordinately geregelt sind. In diesem Bericht diskutieren wir die j&uuml;ngsten Fortschritte in der klinischen Studiendesign, Probensammlung und Assay-Standardisierung, die Datasets f&uuml;r Systeme Analysen Immunantworten auf HIV-Impfstoffe generieren.

Profilerstellung Immunit&auml;t gegen HIV-Impfstoffe mit Systembiologie.

Il recente successo modesto di con il vaccino RV144 HIV in Thailandia ha dimostrato che lo sviluppo di un vaccino contro l&#39;HIV &egrave; possibile. Progettazione di un vaccino che consente di ottenere una migliore protezione, tuttavia, richieder&agrave; una comprensione pi&ugrave; completa del vaccino meccanismi d&#39;azione e correla di protezione. Sistemi biologia approcci Abilita integrazione di grandi set di dati da una variet&agrave; di dosaggi e offerta nuovi approcci per comprendere come vaccino-indotta risposte immunitarie coordinately sono regolati. In questa recensione, discutiamo i recenti progressi nella progettazione di trial clinici, raccolta del campione e standardizzazione di test che genera DataSet per sistemi di analisi della risposta immunitaria ai vaccini contro l&#39;HIV.

Profilatura immunit&agrave; ai vaccini contro l&#39;HIV con biologia dei sistemi.

&#xD0DC;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xD310; RV144 &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xC131;&#xACF5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xB354; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xADDC;&#xC81C; coordinately. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC124;&#xACC4;, &#xD45C;&#xBCF8; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; HIV &#xBC31;&#xC2E0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xB17C;&#xC758;.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El reciente &eacute;xito modesto de la vacuna RV144 VIH en Tailandia ha demostrado que el desarrollo de una vacuna contra el VIH es posible. Dise&ntilde;ar una vacuna que logra la mejor protecci&oacute;n, sin embargo, requiere una comprensi&oacute;n m&aacute;s completa de vacuna mecanismos de acci&oacute;n y correlativos de protecci&oacute;n. Enfoques de la biolog&iacute;a de sistemas permiten la integraci&oacute;n de grandes conjuntos de datos de una variedad de ensayos y oferta nuevos enfoques para comprender la respuesta inmune inducida por la vacuna c&oacute;mo est&aacute;n regulados coordinadamente. En esta revisi&oacute;n, discutimos los recientes avances en el dise&ntilde;o de los ensayos cl&iacute;nico, recogida de muestras y estandarizaci&oacute;n de an&aacute;lisis que va a generar conjuntos de datos para sistemas de an&aacute;lisis de la respuesta inmune a vacunas contra el VIH.

Article	Year
Toll-like receptor 5 recognizes a conserved site on flagellin required for protofilament formation and bacterial motility. Nature immunology\| PubMed ID: 14625549	2003
Evasion of Toll-like receptor 5 by flagellated bacteria. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 15956202	2005
A conserved surface on Toll-like receptor 5 recognizes bacterial flagellin. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 17283206	2007
Cutting edge: Tlr5-/- mice are more susceptible to Escherichia coli urinary tract infection. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 17404249	2007
TLR5 and Ipaf: dual sensors of bacterial flagellin in the innate immune system. Seminars in immunopathology\| PubMed ID: 17690885	2007
Priming CD8+ T cells with dendritic cells matured using TLR4 and TLR7/8 ligands together enhances generation of CD8+ T cells retaining CD28. Blood\| PubMed ID: 21493800	2011
Profiling immunity to HIV vaccines with systems biology. Current opinion in HIV and AIDS\| PubMed ID: 22134340	2012

Erica Andersen-Nissen

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