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Detection of MicroRNAs in Microglia by Real-time PCR in Normal CNS and During Neuroinflammation

Microglia are cells of the myeloid lineage that reside in the central nervous system (CNS)1. These cells play an important role in pathologies of many ...

Harvard Medical School

Heat shock proteins (HSPs) are involved in a variety of intracellular processes and can have both pro- and anti-apoptotic action. However, little is known about the role of HSPs in the progression of apoptosis. Translocation of HSPs to the surface of apoptotic cells is a previously observed phenomenon demonstrating participation of these proteins in execution of the terminal stages of apoptosis. In a previous study we showed that development of EL-4 lymphoma cell apoptosis in vitro is accompanied by elevation of surface HSP expression. In this study we used this model to analyse the relationship of HSP70 expression and its translocation to the cell surface during apoptosis with some key intracellular events. Our data demonstrate a synchronization of surface and intracellular HSP70 expression with bcl-2 expression, intracellular reactive oxygen species (ROS) concentration and caspase-3 activity. A maximum level of surface and intracellular HSP70 expression was observed at an irreversible phase of EL-4 cell apoptosis after mitochondrial potential depolarization. In addition, an enhancement of the relative level of cytoplasmic HSP70 translocation to the cell surface was concomitant with EL-4 cell apoptosis. However, the size of surface and intracellular pools of HSP70, increasing for initial and intermediate stages of cell death, decreased at the terminal phase of apoptosis. Western blot analysis of HSP70 in conditioned supernatant obtained from EL-4 cell tissue showed that the observed decrease of HSP70 cell content might be due to surface HSP70 shedding into the intercellular space.

Translocation of cytoplasmic HSP70 onto the surface of EL-4 cells during apoptosis.

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&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4F3D;&#x739B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D78;&#x6DA6; encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Interferon-gamma has been shown to be important for the resolution of inflammation associated with CNS autoimmunity. Because one of the roles of gamma delta T cells is the regulation of inflammation, we asked whether gamma delta T cells were able to regulate CNS inflammation using the autoimmune disease mouse model experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We show that the presence of gamma delta T cells was needed to promote the production of IFN-gamma by both CD4 and CD8 T cells in the CNS before the onset of EAE. This regulation was shown to be independent of the ability of gamma delta T cells to produce IFN-gamma, and was specific to T cells in the CNS, as no alterations in IFN-gamma production were detectable in gamma delta T cell-deficient mice in the spleen and lymph nodes of mice with EAE or following immunization. Analysis of TCR gamma delta gene usage in the CNS showed that the only TCR delta V gene families present in the CNS before EAE onset are from the DV7s6 and DV105s1 gene families. We also show that the primary IFN-gamma-producing cells in the CNS are the encephalitogenic T cells, and that gamma delta T cell-deficient mice are unable to resolve EAE disease symptoms like control mice, thus exhibiting a long-term chronic disease course similar to that observed in IFN-gamma-deficient mice. These data suggest that CNS resident gamma delta T cells promote the production of IFN-gamma by encephalitogenic T cells in the CNS, which is ultimately required for the recovery from EAE.

Gamma delta T cell regulation of IFN-gamma production by central nervous system-infiltrating encephalitogenic T cells: correlation with recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis.

L&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; &#xEA;tre important pour la r&#xE9;solution de l&#x26;#39;inflammation associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; du SNC. Parce que l&#x26;#39;un des r&#xF4;les des cellules T gamma delta est la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation, nous avons demand&#xE9; si cellules T gamma delta &#xE9;taient capables de r&#xE9;guler l&#x26;#39;inflammation du SNC &#xE0; l&#x26;#39;aide de la maladie auto-immune exp&#xE9;rimentale mod&#xE8;le de souris enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune (EAE). Nous montrons que la pr&#xE9;sence de cellules T gamma delta a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour promouvoir la production d&#x26;#39;IFN-gamma par les deux cellules CD4 et CD8 T dans le SNC avant le d&#xE9;but de l&#x26;#39;EAE. Ce r&#xE8;glement a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre ind&#xE9;pendante de la capacit&#xE9; des cellules T gamma delta pour produire de l&#x26;#39;IFN-gamma, et &#xE9;tait sp&#xE9;cifique des cellules T dans le SNC, comme aucune modification dans la production d&#x26;#39;IFN-gamma &#xE9;taient d&#xE9;tectables dans les cellules T gamma delta chez les souris d&#xE9;ficientes en les n&#x153;uds lymphatiques et la rate de souris avec la vaccination EAE ou suivant. Analyse des TCR gamma utilisation g&#xE8;ne delta dans le SNC ont montr&#xE9; que les seules familles TCR delta g&#xE8;ne V pr&#xE9;senter dans le SNC avant l&#x26;#39;apparition EAE sont des DV7s6 et DV105s1 familles de g&#xE8;nes. Nous montrons &#xE9;galement que les primaires de l&#x26;#39;IFN-gamma-cellules productrices dans le SNC sont les cellules T enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes, et que les cellules T gamma delta chez les souris d&#xE9;ficientes sont incapables de r&#xE9;soudre sympt&#xF4;mes de la maladie EAE comme les souris de contr&#xF4;le, pr&#xE9;sentant ainsi un cours &#xE0; long terme des maladies chroniques similaire &#xE0; celle observ&#xE9;e dans l&#x26;#39;IFN-gamma-souris d&#xE9;ficientes. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que SNC r&#xE9;sidant cellules T gamma delta de promouvoir la production d&#x26;#39;IFN-gamma par les lymphocytes T enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes dans le SNC, qui est finalement n&#xE9;cessaires pour la reprise de l&#x26;#39;EAE.

Gamma Delta T r&#xE8;glement Cellule de production d&#x26;#39;IFN-gamma par le syst&#xE8;me nerveux central des cellules T infiltrant enc&#xE9;phalitog&#xE8;ne: Corr&#xE9;lation avec le r&#xE9;tablissement de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale

Gamma-delta T-Zell-Regulation der IFN-gamma-Produktion durch zentrale Nervensystem-infiltrierenden T-Zellen enzephalitogenen: Korrelation mit Erholung von der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis.

L&#39;interferone-gamma ha dimostrato di essere importante per la risoluzione dell&#39;infiammazione associata con autoimmunit&agrave; CNS. Perch&eacute; uno dei ruoli delle cellule di gamma delta T &egrave; la regolazione dell&#39;infiammazione, abbiamo chiesto se gamma delta T cellule erano in grado di regolare l&#39;infiammazione CNS utilizzando la malattia autoimmune mouse modello sperimentale autoimmune encefalomielite (EAE). Mostriamo che la presenza di gamma delta T cellule era necessario per promuovere la produzione di IFN-gamma da entrambi CD4 e CD8 T cellule nel SNC prima della comparsa della EAE. Questo regolamento &egrave; stato indicato per essere indipendente della capacit&agrave; delle cellule di gamma delta T per la produzione di IFN-gamma ed era specifico per le cellule T nel sistema nervoso centrale, cos&igrave; come rilevabili nei mouse di gamma delta T cell-carenti nella milza e linfonodi di topi con EAE o immunizzazione seguente senza alterazioni nella produzione di IFN-gamma. Analisi del TCR gamma delta gene utilizzo nel SNC ha mostrato che sola TCR delta V gene famiglie presenti nel SNC prima insorgenza EAE sono appartenenti alle famiglie di gene DV7s6 e DV105s1. Ci mostrano anche che il primaria IFN-gamma-produzione di cellule nel sistema nervoso centrale sono le cellule T encephalitogenic, e che topi di gamma delta T cell-carenti sono in grado di risolvere i sintomi della malattia EAE come topi di controllo, esibendo cos&igrave; un corso di malattia cronica a lungo termine simile a quello osservato nei topi di IFN-gamma-carenti. Questi dati suggeriscono che le cellule di CNS residente gamma delta T promuovano la produzione di IFN-gamma da encephalitogenic T cellule nel sistema nervoso centrale, che &egrave; in definitiva necessario per il recupero da EAE.

Gamma delta T cell regolazione della produzione di IFN-gamma di cellule encephalitogenic T infiltrazione del sistema nervoso centrale: correlazione con recupero da encefalomielite autoimmune sperimentale.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x306F;&#x3001;CNS&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;CNS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CD4&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; IFN-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3067;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;EAE&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TCR&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;CNS&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;TCR&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;V&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;DV7s6&#x3068;DV105s1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;IFN-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;EAE&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5E38;&#x99D0;CNS&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;EAE&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF1A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; CNS autoimmunity &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC808;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; CNS &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; EAE&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; CNS&#xC5D0; c d 4&#xC640; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD574;&#xC57C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xB358; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; EAE &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB294; CNS&#xC5D0; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. TCR &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD604;&#xD669; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; TCR &#xB378;&#xD0C0; V &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; EAE &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC804;&#xC5D0; CNS&#xC5D0; DV7s6 &#xBC0F; DV105s1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;-&#xC0DD;&#xC0B0; CNS&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; EAE &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC98;&#xB7FC;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CNS &#xC0C1;&#xC8FC; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCD09;&#xC9C4; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xB294; CNS&#xC5D0; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; EAE&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC140; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;: &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;.

El interfer&#xF3;n-gamma ha demostrado ser importante para la resoluci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n asociada con la autoinmunidad SNC. Debido a que una de las funciones de las c&#xE9;lulas T gamma delta es la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n, se le pregunt&#xF3; si las c&#xE9;lulas T gamma delta eran capaces de regular la inflamaci&#xF3;n del SNC mediante el modelo de rat&#xF3;n de la enfermedad autoinmune encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Se demuestra que la presencia de c&#xE9;lulas T gamma delta era necesaria para fomentar la producci&#xF3;n de IFN-gamma por las dos c&#xE9;lulas CD4 y CD8 T en el sistema nervioso central antes del inicio de la EAE. Esta regulaci&#xF3;n se demostr&#xF3; que era independiente de la capacidad de gamma delta c&#xE9;lulas T para producir IFN-gamma, y &#x200B;&#x200B;era espec&#xED;fico para las c&#xE9;lulas T en el SNC, como sin alteraciones en la producci&#xF3;n de IFN-gamma fueron detectables en gamma delta T de c&#xE9;lulas de ratones deficientes en bazo y los ganglios linf&#xE1;ticos de los ratones con la inmunizaci&#xF3;n de EAE o siguiente. An&#xE1;lisis del TCR uso gen gamma delta en el SNC mostr&#xF3; que las &#xFA;nicas TCR delta familias de genes V presentes en el SNC antes de la aparici&#xF3;n de EAE son de los DV7s6 y DV105s1 familias de genes. Tambi&#xE9;n se muestra que los principales IFN-gamma que producen las c&#xE9;lulas en el sistema nervioso central son las c&#xE9;lulas T encefalitog&#xE9;nicas, y que los rayos gamma del delta T de c&#xE9;lulas de ratones deficientes no son capaces de resolver los s&#xED;ntomas de la enfermedad de EAE como los ratones de control, por lo tanto una evoluci&#xF3;n a largo plazo de enfermedades cr&#xF3;nicas similar a la observada en el IFN-gamma-ratones deficientes. Estos datos sugieren que residentes del SNC gamma delta c&#xE9;lulas T promover la producci&#xF3;n de IFN-gamma por las c&#xE9;lulas T encefalitog&#xE9;nicas en el SNC, lo que en &#xFA;ltima instancia, necesarias para la recuperaci&#xF3;n de la EAE.

Gamma Delta T del Reglamento de la c&#xE9;lula de la producci&#xF3;n de IFN-gamma por la infiltraci&#xF3;n del sistema nervioso central, las c&#xE9;lulas T encefalitog&#xE9;nico: Correlaci&#xF3;n con la recuperaci&#xF3;n de la encefalomielitis autoinmune experimental

Cellules T gamma delta ont fait preuve de r&#xE9;guler les r&#xE9;ponses immunitaires associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;inflammation, mais le m&#xE9;canisme de cette r&#xE9;gulation est largement inconnue. Utilisation de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale (EAE) mod&#xE8;le du syst&#xE8;me nerveux central de l&#x26;#39;homme auto-immunes scl&#xE9;rose multiple aux maladies, nous d&#xE9;montrons que les cellules T gamma delta sont des r&#xE9;gulateurs importants de l&#x26;#39;inflammation du SNC. Ceci a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; en utilisant des cellules gamma delta T-souris d&#xE9;ficientes qui ont &#xE9;t&#xE9; incapables de se remettre de l&#x26;#39;EAE. La maladie chronique a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une pr&#xE9;sence prolong&#xE9;e de deux macrophages et des lymphocytes dans le SNC. Cette r&#xE9;ponse inflammatoire prolong&#xE9;e est due &#xE0; des alt&#xE9;rations de la prolif&#xE9;ration cellulaire et la mort. Dans les souris d&#xE9;pourvues de cellules T gamma delta, la prolif&#xE9;ration des cellules T enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes &#xE9;tait 3 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e, et l&#x26;#39;activit&#xE9; des caspases, indiquant l&#x26;#39;apoptose, a &#xE9;t&#xE9; de 2 fois plus faible par rapport &#xE0; ceux des souris t&#xE9;moins remettent de l&#x26;#39;EAE. T gamma delta cellules chez les souris d&#xE9;ficientes reconstitu&#xE9; avec cellules de type sauvage T gamma delta r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de l&#x26;#39;EAE et r&#xE9;solu l&#x26;#39;inflammation dans le SNC, alors que les souris reconstitu&#xE9;es avec Fas ligand-dysfonctionnelles cellules T gamma delta n&#x26;#39;a pas fait. Ainsi, les cellules T gamma delta r&#xE9;guler &#xE0; la fois l&#x26;#39;inflammation dans le SNC et le r&#xE9;tablissement des maladies via Fas / Fas ligand apoptose induite par des enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes cellules T, et une r&#xE9;solution rapide de l&#x26;#39;inflammation dans le SNC est essentielle pour pr&#xE9;venir des dommages permanents au syst&#xE8;me nerveux central entra&#xEE;nant des maladies chroniques .

Cellules T gamma delta r&#xE9;glementer la mesure et la dur&#xE9;e de l&#x26;#39;inflammation dans le syst&#xE8;me nerveux central par un Fas ligand-d&#xE9;pendants M&#xE9;canisme

Gamma delta T-Zellen regulieren das Ausma&#xDF; und die Dauer der Entz&#xFC;ndung im zentralen Nervensystem von einem Fas-Liganden-abh&#xE4;ngigen Mechanismus.

&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x6240;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4ECE; EAE &#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F34;&#x968F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E09;&#x6298;&#x66F4;&#x9AD8;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x4E8C;&#x6298;&#x4F4E;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20; EAE &#x4ECE;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FFD;&#x8BA8; EAE &#x548C;&#x89E3;&#x51B3;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x800C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x91CD;&#x7EC4; Fas &#x914D;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x6062;&#x590D;&#x671F; Fas/Fas &#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; encephalitogenic T&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x89E3;&#x51B3;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x9020;&#x6210;&#x6C38;&#x4E45;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE; Fas &#x914D;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;

Gamma delta T cells have been shown to regulate immune responses associated with inflammation, but the mechanism of this regulation is largely unknown. Using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of the human CNS autoimmune disease multiple sclerosis, we demonstrate that gamma delta T cells are important regulators of CNS inflammation. This was shown using gamma delta T cell-deficient mice that were unable to recover from EAE. The chronic disease was accompanied by a prolonged presence of both macrophages and lymphocytes in the CNS. This extended inflammatory response was due to alterations in both cell proliferation and death. In mice lacking gamma delta T cells, proliferation of encephalitogenic T cells was 3-fold higher, and caspase activity, indicating apoptosis, was 2-fold lower compared with those in control mice recovering from EAE. gamma delta T cell-deficient mice reconstituted with wild-type gamma delta T cells recovered from EAE and resolved inflammation in the CNS, whereas mice reconstituted with Fas ligand-dysfunctional gamma delta T cells did not. Thus, gamma delta T cells regulate both inflammation in the CNS and disease recovery via Fas/Fas ligand-induced apoptosis of encephalitogenic T cells, and a quick resolution of inflammation in the CNS is essential to prevent permanent damage to the CNS resulting in chronic disease.

Gamma delta T cells regulate the extent and duration of inflammation in the central nervous system by a Fas ligand-dependent mechanism.

Cellule di gamma delta T hanno dimostrate di regolare la risposta immunitaria associata con l&#39;infiammazione, ma il meccanismo di questo regolamento &egrave; in gran parte sconosciuto. Utilizzando il modello di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) di umano CNS malattia autoimmune sclerosi, dimostriamo che la gamma delta T cellule sono importanti regolatori dell&#39;infiammazione CNS. Questo &egrave; stato dimostrato utilizzando topi di deficit delle cellule T delta gamma che non erano in grado di recuperare da EAE. La malattia cronica &egrave; stata accompagnata da una prolungata presenza di macrofagi e di linfociti nel sistema nervoso centrale. Questa risposta infiammatoria estesa &egrave; stato a causa di alterazioni nella proliferazione cellulare e la morte. In topi privi di cellule di gamma delta T, proliferazione delle cellule T encephalitogenic era 3 volte pi&ugrave; in alto, e attivit&agrave; di caspase, indicando l&#39;apoptosi, &egrave; stato 2 volte inferiori rispetto a quelli in topi di controllo recupero da EAE. gamma delta T cell-carenti topi ricostituiti con cellule di selvaggio-tipo gamma delta T recuperato da EAE e risolta l&#39;infiammazione nel SNC, mentre topi ricostituito con cellule di Fas ligando-disfunzionale gamma delta T non ha fatto. Cos&igrave;, le cellule di gamma delta T regolano sia infiammazione nel recupero CNS e malattia via Fas/Fas ligando-induced apoptosis delle cellule encephalitogenic T, e una rapida risoluzione dell&#39;infiammazione nel SNC &egrave; essenziale per evitare danni permanenti al sistema nervoso centrale con conseguente malattia cronica.

Gamma delta T cellule regolano la misura e la durata dell&#39;infiammazione del sistema nervoso centrale con un meccanismo di Fas ligando-dipendente.

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;EAE&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;3&#x500D;&#x9AD8;&#x304F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;EAE&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;2&#x500D;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;EAE&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x53CE;&#x3057;&#x3001;CNS&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Fas / Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;CNS&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;CNS&#x306B;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xB828; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CNS &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; CNS &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; EAE&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB358; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB9BC;&#xD504; CNS&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xC950; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xC871;, encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; 3, &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; caspase &#xD65C;&#xB3D9;, apoptosis, &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 2-fold EAE&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740;. &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; EAE&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD55C; CNS&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD574;&#xACB0;, &#xBC18;&#xBA74; Fas &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Fas/Fas &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xD1B5;&#xD574; CNS&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; CNS&#xC758; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; Fas &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xAE30;&#xAC04; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Gamma Delta c&#xE9;lulas T se ha demostrado que regulan las respuestas inmunes asociadas con la inflamaci&#xF3;n, pero el mecanismo de este reglamento es en gran parte desconocido. Uso de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo de sistema nervioso central humano autoinmunes enfermedad esclerosis m&#xFA;ltiple, que demuestran que las c&#xE9;lulas T gamma delta son importantes reguladores de la inflamaci&#xF3;n del SNC. Esto se demostr&#xF3; usando c&#xE9;lulas T gamma delta-ratones deficientes que no pudieron recuperarse de la EAE. La enfermedad cr&#xF3;nica fue acompa&#xF1;ado por una presencia prolongada de ambos macr&#xF3;fagos y linfocitos en el SNC. Esta respuesta inflamatoria prolongada se debe a alteraciones en la proliferaci&#xF3;n celular y la muerte. En los ratones carentes de c&#xE9;lulas T gamma delta, la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T encefalit&#xF3;genas era tres veces mayor, y la actividad caspasa, lo que indica la apoptosis, era dos veces menor en comparaci&#xF3;n con los ratones de control que se recuperan de la EAE. gamma delta de c&#xE9;lulas T de ratones deficientes reconstituido con c&#xE9;lulas de tipo salvaje gamma delta T se recuperaron de la EAE y resolver la inflamaci&#xF3;n en el SNC, mientras que los ratones se reconstituye con Fas ligando disfuncionales gamma delta c&#xE9;lulas T no lo hizo. De este modo, las c&#xE9;lulas T gamma delta regular tanto la inflamaci&#xF3;n en el SNC y la recuperaci&#xF3;n de la enfermedad a trav&#xE9;s de Fas / Fas ligando inducida por la apoptosis de las c&#xE9;lulas T encefalitog&#xE9;nicas, y una r&#xE1;pida resoluci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n en el SNC es esencial para prevenir un da&#xF1;o permanente al sistema nervioso central que resulta en una enfermedad cr&#xF3;nica .

Gamma Delta c&#xE9;lulas T Regular el alcance y la duraci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n en el sistema nervioso central por un ligando de Fas dependiente de Mecanismo

&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x6210;&#x4EC0;&#x4E48;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x4E2D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56FA;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5927;&#x81F4;&#x6D89;&#x53CA;&#x5728; neuroinflammation &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F11;&#x606F;&#x72B6;&#x6001;&#x6700;&#x5C11;&#x6216;&#x6D88;&#x6781;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC &#x7C7B; II &#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD80&#x3001; CD86 &#x548C; CD40 &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x591A;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x548C; neurogenerative &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x9759;&#x606F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53CA;&#x7B2C; II &#x7C7B; MHC &#x4E0A;&#x8C03;&#x5230;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x65E2;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F11;&#x7720;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x65B0;&#x7684; M &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x76F8;&#x4F9D;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x514B;&#x670D;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x957F;&#x671F;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x9759;&#x606F;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x7B2C; II &#x7C7B; MHC &#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C; GM-CSF&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC1;&#x660E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x9F50;&#x5168;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6362;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x4E0E; GM-CSF &#x5BFC;&#x81F4;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x4E0E;&#x8868;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x6269;&#x5927;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F11;&#x606F;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x652F;&#x6301;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F11;&#x7720;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

Microglial cells constitute what is considered to be a fixed macrophage population in the central nervous system (CNS), which are broadly implicated in the regulation of neuroinflammation. In the normal adult CNS, microglial cells exist in a resting state characterized by a minimal or negative expression of MHC class II and the co-stimulatory molecules CD80, CD86 and CD40 and exhibit a unique ramified morphology. Microglial cell activation is associated with many inflammatory and neurogenerative CNS pathologies and is characterized by the transformation of resting microglia into cells with a macrophage morphology and up-regulation of MHC class II and co-stimulatory molecules. The cellular and molecular mechanisms required for microglial cell activation and their immunological functions in the adult brain still remain enigmatic, primarily due to the lack of an appropriate culture system that both facilitates microglial survival and expansion in the resting state. Here, we describe a new M-CSF-dependent culture system that overcomes these barriers and allows the long-term proliferation and maintenance of resting adult microglial cells isolated from the CNS. These cultured microglial cells retain their plasticity as indicated by their ability to up-regulate MHC class II and differentiate into cells with a macrophage morphology following the addition of IFN-gamma and GM-CSF, or activated T cells, which produce both cytokines. By measuring the proliferation of the T cells, we were also able to demonstrate that the microglial cells differentiated into fully functional antigen presenting cells. In addition, the replacement of the M-CSF with GM-CSF resulted in the differentiation of microglial cells into cells morphologically and phenotypically similar to dendritic cells. Our microglial cell culture system is the first described that allows the expansion of adult cells in the resting state and will facilitate studies examining the specific mechanisms of microglial cell activation and functions involved in a variety of CNS pathologies.

Development of a culture system that supports adult microglial cell proliferation and maintenance in the resting state.

Cellules microgliales constituent ce qui est consid&#xE9;r&#xE9; comme une population de macrophages fixe dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC), qui sont largement impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de la neuroinflammation. Dans le SNC adulte normal, les cellules microgliales exister dans un &#xE9;tat de repos caract&#xE9;ris&#xE9; par une expression minime ou n&#xE9;gative du CMH de classe II et des mol&#xE9;cules de co-stimulation CD80, CD86 et CD40 et pr&#xE9;sentent une morphologie unique ramifi&#xE9;. L&#x26;#39;activation des cellules microgliales est associ&#xE9; &#xE0; plusieurs pathologies du syst&#xE8;me nerveux central et inflammatoires neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative et est caract&#xE9;ris&#xE9; par la transformation de la microglie repos dans des cellules avec une morphologie des macrophages et la r&#xE9;gulation positive de CMH de classe II et mol&#xE9;cules co-stimulatrices. Les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires n&#xE9;cessaires &#xE0; l&#x26;#39;activation des cellules microgliales et leurs fonctions immunologiques dans le cerveau adulte restent &#xE9;nigmatiques, principalement en raison de l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un syst&#xE8;me de culture appropri&#xE9; que les deux facilite la survie et l&#x26;#39;expansion des microglies dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de repos. Ici, nous d&#xE9;crivons un nouveau syst&#xE8;me de culture M-CSF-d&#xE9;pendante qui permet de surmonter ces obstacles et permet la prolif&#xE9;ration &#xE0; long terme et l&#x26;#39;entretien des aires de repos des adultes cellules microgliales isol&#xE9;es du SNC. Ces cellules cultiv&#xE9;es microgliales conservent leur plasticit&#xE9; comme indiqu&#xE9; par leur capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;guler jusqu&#x26;#39;&#xE0;-CMH de classe II et se diff&#xE9;rencient en cellules avec une morphologie des macrophages suite &#xE0; l&#x26;#39;ajout de l&#x26;#39;IFN-gamma et le GM-CSF, ou les cellules T activ&#xE9;es, qui produisent les deux cytokines. En mesurant la prolif&#xE9;ration des cellules T, nous avons &#xE9;galement pu d&#xE9;montrer que les cellules microgliales diff&#xE9;renci&#xE9;es en cellules pleinement fonctionnelles pr&#xE9;sentant l&#x26;#39;antig&#xE8;ne. En outre, le remplacement de la M-CSF avec le GM-CSF a abouti &#xE0; la diff&#xE9;renciation des cellules microgliales dans les cellules morphologiquement et ph&#xE9;notypiquement similaires aux cellules dendritiques. Notre syst&#xE8;me de culture cellulaire microgliale est le premier d&#xE9;crit qui permet l&#x26;#39;expansion des cellules adultes dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de repos et de faciliter les &#xE9;tudes portant sur les m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;activation des cellules microgliales et les fonctions impliqu&#xE9;es dans une vari&#xE9;t&#xE9; de pathologies du syst&#xE8;me nerveux central.

D&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un syst&#xE8;me de culture qui prend en charge des adultes prolif&#xE9;ration des cellules microgliales et d&#x26;#39;entretien dans l&#x26;#39;&#xC9;tat de repos

Entwicklung einer Kultur, das erwachsene Mikroglia-Zell-Proliferation und die Wartung im Ruhezustand unterst&#xFC;tzt.

Cellule della microglia costituiscono quello che &egrave; considerato una popolazione fissa dei macrofagi nel sistema nervoso centrale (SNC), che sono largamente implicato nella regolazione del neuroinflammation. Nel SNC adulto normale, le cellule microgliali esistono in uno stato di riposo caratterizzato da un&#39;espressione minima o negativa della classe MHC II e le co-stimulatory molecole CD80 e CD86, CD40 e presentano una morfologia unica ramificata. Attivazione delle cellule microgliali &egrave; associato con molti infiammatorie e patologie neurogenerative CNS ed &egrave; caratterizzata dalla trasformazione di riposo microglia in cellule con una morfologia dei macrofagi e up-regulation della classe MHC II e molecole co-stimulatory. I meccanismi cellulari e molecolari necessari per l&#39;attivazione delle cellule microgliali e loro funzioni immunologiche nel cervello adulto rimangono ancora enigmatici, principalmente a causa della mancanza di un sistema di coltura appropriati che entrambi facilita la microglia sopravvivenza e l&#39;espansione dello stato di riposo. Qui, descriviamo un nuovo sistema di coltura M-CSF-dipendente che supera queste barriere e permette la proliferazione a lungo termine e la manutenzione di riposo alle cellule della microglia adulti isolate dal sistema nervoso centrale. Queste coltivate cellule della microglia mantengono la loro plasticit&agrave; come indicato dalla loro capacit&agrave; di up-regolare classe MHC II e differenziarsi in cellule con morfologia dei macrofagi dopo l&#39;aggiunta di IFN-gamma e GM-CSF, o attivato le cellule T, che producono entrambe citochine. Misurando la proliferazione delle cellule T, siamo stati anche in grado di dimostrare che le cellule microgliali differenziano in cellule presentanti l&#39;antigene completamente funzionale. Inoltre, la sostituzione di M-CSF con GM-CSF ha determinato la differenziazione delle cellule della microglia cellule morfologicamente e fenotipicamente simili a cellule dendritiche. Il nostro sistema di coltura cellulare microglia &egrave; il primo descritto che permette l&#39;espansione di cellule adulte in stato di riposo e faciliter&agrave; studi hanno esaminato i meccanismi specifici di attivazione delle cellule microgliali e funzioni coinvolte in una variet&agrave; di patologie CNS.

Sviluppo di un sistema di coltura che supporta la proliferazione delle cellule microgliali adulti e manutenzione nello stato di riposo.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x3068;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;CD80&#x3001;CD86&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD40&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5206;&#x5C90;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;neurogenerative&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x3068;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F11;&#x606F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x4F11;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;M-CSF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFN-&#x3B3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GM-CSF&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GM-CSF&#x3068;M-CSF&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4F11;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Microglial &#xC140; neuroinflammation&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xB294; &#xBB34;&#xC2A8; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xACE0;&#xC815; macrophage &#xC778;&#xAD6C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xAD6C;&#xC131;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; CNS microglial &#xC138;&#xD3EC; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC2DD; &#xBC0F; co-stimulatory &#xBD84;&#xC790; CD80, CD86, CD40 &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; ramified &#xD615;&#xD0DC; &#xC804;&#xC2DC;. Microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC0F; neurogenerative CNS pathologies &#xC26C;&#xACE0; macrophage &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; microglia &#xBC0F; co-stimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB458; &#xB2E4; microglial &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; M CSF &#xC885;&#xC18D; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xC774; microglial &#xC138;&#xD3EC; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xAE4C;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; GM-CSF&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB530;&#xB77C; macrophage &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB450; cytokines&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; microglial &#xC140; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GM-CSF&#xC640; M CSF&#xC758; &#xAD50;&#xCCB4; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; phenotypically &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. Microglial &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xC140;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; CNS pathologies&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

C&#xE9;lulas microgliales constituyen lo que se considera que es una poblaci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos fijo en el sistema nervioso central (SNC), que est&#xE1;n ampliamente implicado en la regulaci&#xF3;n de la neuroinflamaci&#xF3;n. En el SNC de adultos normales, las c&#xE9;lulas microgliales existir en un estado de reposo se caracteriza por una expresi&#xF3;n m&#xED;nima o negativa de MHC de clase II y las mol&#xE9;culas co-estimuladoras CD80, CD86 y CD40 y presentan una morfolog&#xED;a ramificada &#xFA;nico. Activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la microglia se asocia con muchas patolog&#xED;as inflamatorias y del sistema nervioso central neurodegenerativa que se caracteriza por la transformaci&#xF3;n de la microgl&#xED;a en reposo en las c&#xE9;lulas con una morfolog&#xED;a de los macr&#xF3;fagos y sobre regulaci&#xF3;n de MHC de clase II y mol&#xE9;culas co-estimuladoras. Los mecanismos celulares y moleculares necesarios para la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la microglia y sus funciones inmunol&#xF3;gicas en el cerebro adulto sigue siendo enigm&#xE1;tica, debido principalmente a la falta de un sistema de cultivo apropiado que tanto facilita la supervivencia de la microglia y la expansi&#xF3;n en el estado de reposo. A continuaci&#xF3;n, describimos un nuevo M-CSF-dependiente sistema de cultivo que supera estas barreras y permite la proliferaci&#xF3;n a largo plazo y el mantenimiento de las c&#xE9;lulas adultas en reposo microgliales aisladas del SNC. Estas c&#xE9;lulas cultivadas microglial conservan su plasticidad como se indica por su capacidad para un m&#xE1;ximo de regular MHC clase II y diferenciarse en c&#xE9;lulas con una morfolog&#xED;a de macr&#xF3;fagos despu&#xE9;s de la adici&#xF3;n de IFN-gamma y GM-CSF, o c&#xE9;lulas T activadas, que producen ambas citoquinas. Mediante la medici&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T, tambi&#xE9;n hemos sido capaces de demostrar que las c&#xE9;lulas microgliales diferenciarse en c&#xE9;lulas completamente funcionales que presentan ant&#xED;genos. Adem&#xE1;s, la sustituci&#xF3;n de la M-CSF con GM-CSF como resultado la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales en c&#xE9;lulas morfol&#xF3;gicamente y fenot&#xED;picamente similares a las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas. Nuestro sistema de cultivo de c&#xE9;lulas de la microglia es el primero descrito que permite la expansi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas adultas en estado de reposo y facilitar&#xE1; los estudios que examinan los mecanismos espec&#xED;ficos de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la microglia y funciones involucrados en una variedad de patolog&#xED;as del sistema nervioso central.

Desarrollo de un sistema de cultura que apoya la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas adultas microglial y mantenimiento en estado de reposo

Microglial cells are central nervous system (CNS) resident cells that are thought to become activated and contribute to the inflammation that occurs in the human autoimmune disease multiple sclerosis (MS). This has never been proven, however, because microglial cells cannot be phenotypically distinguished from peripheral macrophages that accumulate in MS inflammatory lesions. To study the kinetics and nature of microglial cell activation in the CNS, we used the animal model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), and induced EAE in bone marrow (BM) chimera mice generated using major histocompatibility complex (MHC)-mismatched donor BM, allowing the separation of microglial cells and peripheral monocytes/macrophages. We found that microglial cell activation was evident before onset of disease symptoms and infiltration of peripheral myeloid cells into the CNS. Activated microglial cells underwent proliferation and upregulated the expression of CD45, MHC class II, CD40, CD86, and the dendritic cell marker CD11c. At the peak of EAE disease, activated microglial cells comprised 37% of the total macrophage and dendritic cell populations and colocalized with infiltrating leukocytes in inflammatory lesions. Our findings thus definitively demonstrate that during EAE, microglial cells become activated early in EAE disease and then differentiate into both macrophages and dendritic-like cells, suggesting they play an active role in the pathogenesis of EAE and MS.

Microglial cell activation and proliferation precedes the onset of CNS autoimmunity.

&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x9A7B;&#x5730;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x60F3;&#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x4E2D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x8BC1;&#x5B9E;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ECE;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5806;&#x79EF;&#x5728; MS &#x708E;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8868;&#x5C0A;&#x656C;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528; MS&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C; EAE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC)-&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x6350;&#x52A9; BM&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x663E;&#x4E4B;&#x524D;&#x51FA;&#x73B0;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x6269;&#x6563;&#x548C; CD45&#x3001; MHC II &#x7C7B;&#x3001; CD40&#x3001; CD86 &#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; CD11c &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x7E41;&#x5FD9;&#x7684; EAE &#x75C5;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x603B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; 37%&#xFF0C;colocalized &#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x56E0;&#x6B64;&#x660E;&#x786E;&#x8868;&#x660E;&#x5728; EAE&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728; EAE &#x75BE;&#x75C5;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5411;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6697;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728; EAE &#x548C; MS &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x4E4B;&#x524D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;

Les cellules microgliales sont le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) des cellules r&#xE9;sidentes qui sont cens&#xE9;s s&#x26;#39;activer et de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;inflammation qui se produit dans la scl&#xE9;rose en plaques maladie auto-immune humaine multiple (MS). Cela n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; prouv&#xE9;, cependant, parce que les cellules microgliales peuvent pas &#xEA;tre distingu&#xE9;es &#xE0; partir de macrophages ph&#xE9;notypiquement p&#xE9;riph&#xE9;riques qui s&#x26;#39;accumulent dans les l&#xE9;sions de SP inflammatoires. Pour &#xE9;tudier la cin&#xE9;tique et la nature de l&#x26;#39;activation des cellules microgliales dans le SNC, nous avons utilis&#xE9; le mod&#xE8;le animal de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE), et EAE induite dans la moelle osseuse (BM) des souris chim&#xE8;res g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; en utilisant complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; (CMH)-ne correspondent pas des bailleurs de fonds BM, permettant la s&#xE9;paration des cellules microgliales et les monocytes et des macrophages p&#xE9;riph&#xE9;riques. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activation des cellules microgliales &#xE9;tait &#xE9;vident avant l&#x26;#39;apparition des sympt&#xF4;mes de la maladie et l&#x26;#39;infiltration des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des p&#xE9;riph&#xE9;riques dans le SNC. Cellules microgliales activ&#xE9;es subi la prolif&#xE9;ration et augment&#xE9;e de l&#x26;#39;expression du CD45, CMH de classe II, CD40, CD86, et le CD11c cellule dendritique marqueur. Au pic de la maladie EAE, cellules microgliales activ&#xE9;es repr&#xE9;sentaient 37% du macrophage totale et des populations de cellules dendritiques et colocalis&#xE9; avec l&#x26;#39;infiltration des leucocytes dans les l&#xE9;sions inflammatoires. Nos r&#xE9;sultats ainsi d&#xE9;finitivement d&#xE9;montrer que lors de l&#x26;#39;EAE, les cellules microgliales sont activ&#xE9;es au d&#xE9;but de la maladie EAE et se diff&#xE9;rencient ensuite en deux macrophages et les cellules dendritiques de type, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;elles jouent un r&#xF4;le actif dans la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;EAE et la SEP.

Activation des cellules microgliales et la prolif&#xE9;ration pr&#xE9;c&#xE8;de l&#x26;#39;apparition d&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; du SNC

Mikroglia-Zellen-Aktivierung und Proliferation geht dem Beginn der ZNS Autoimmunit&#xE4;t.

Cellule della microglia sono cellule residente del sistema nervoso centrale (SNC) che sono pensate per diventare attivato e contribuiscono all&#39;infiammazione che si verifica nella malattia autoimmune umana sclerosi a placche (MS). Questo &egrave; mai stato dimostrato, tuttavia, perch&eacute; le cellule microgliali non possono essere fenotipicamente distinto da macrofagi periferici che si accumulano nelle lesioni infiammatorie MS. Per studiare la cinetica e la natura dell&#39;attivazione delle cellule microgliali nel SNC, abbiamo utilizzato il modello animale della SM, l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) e indotta EAE nel midollo osseo (BM) topi chimera generati tramite il complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; (MHC)-mismatched donatore BM, permettendo la separazione delle cellule microgliali e monociti/macrofagi periferici. Abbiamo trovato che l&#39;attivazione delle cellule microgliali era evidente prima della comparsa dei sintomi della malattia e infiltrazione di cellule mieloidi periferiche nel sistema nervoso centrale. Cellule della microglia attivate sub&igrave; la proliferazione e l&#39;espressione del CD45, MHC di classe II, CD40, CD86 e il marcatore delle cellule dendritiche CD11c sovraregolati. Alla malattia picco di EAE, cellule della microglia attivate composto da 37% del totali dei macrofagi e popolazioni di cellule dendritiche e colocalized con infiltrazione leucociti nelle lesioni infiammatorie. I nostri risultati cos&igrave; definitivamente dimostrano che durante EAE, cellule della microglia attivate all&#39;inizio della malattia EAE e poi differenziano in entrambi i macrofagi e cellule dendritiche-like, suggerendo che essi svolgono un ruolo attivo nella patogenesi della EAE e MS.

Proliferazione e attivazione delle cellule microgliali precede l&#39;insorgenza di autoimmunit&agrave; CNS.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5C45;&#x4F4F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;MS&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; CNS&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;MS&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;EAE&#xFF08;BM&#xFF09;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x304C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;BM&#x3001;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;CNS&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;CD45&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x3001;CD40&#x3001;CD86&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;CD11c&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x5F0F;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EAE&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;37&#xFF05;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x306F;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;EAE&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;EAE&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;EAE&#x3068;MS&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;CNS&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x524D;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x307E;&#x3059;

Microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC0C1;&#xC8FC; &#xC140;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xACB0;&#xCF54; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;,, microglial &#xC140; phenotypically MS &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. CNS&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; MS, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE)&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xD558; &#xACE0; EAE &#xACE8; (BM) &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xC0DD;&#xC950; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; (MHC)&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4;-&#xAE30;&#xC99D;&#xC790; BM, microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; monocytes/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC218;&#xB97C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC140; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC0F; CNS&#xC5D0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglial &#xC140; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; upregulated CD45, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II, CD40, CD86, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4; cd11c&#xC758; &#xC2DD; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. EAE &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglial &#xC140; &#xCD1D; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; 37%&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; colocalized. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; EAE, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; microglial &#xC140; EAE &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; EAE&#xC640; MS&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD655;&#xC0B0; CNS autoimmunity&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC55E;.

Las c&#xE9;lulas microgliales son sistema nervioso central (SNC) c&#xE9;lulas residentes que se cree que se activan y contribuyen a la inflamaci&#xF3;n que ocurre en la esclerosis enfermedad autoinmune humana m&#xFA;ltiple (MS). Esto nunca se ha demostrado, sin embargo, porque las c&#xE9;lulas microgliales no pueden ser fenot&#xED;picamente diferencia de los macr&#xF3;fagos perif&#xE9;ricos que se acumulan en las lesiones de EM inflamatorias. Para el estudio de la cin&#xE9;tica y la naturaleza de la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales en el SNC, se utiliz&#xF3; el modelo animal de esclerosis m&#xFA;ltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), y la EAE inducida en la m&#xE9;dula &#xF3;sea (MO) en ratones quim&#xE9;ricos generados usando complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)-no coincidentes donantes BM, lo que permite la separaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales y los monocitos y macr&#xF3;fagos perif&#xE9;ricos. Hemos encontrado que la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la microglia era evidente antes de la aparici&#xF3;n de s&#xED;ntomas de la enfermedad y la infiltraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas mieloides perif&#xE9;ricos en el SNC. Activado c&#xE9;lulas microgliales se someti&#xF3; la proliferaci&#xF3;n y upregulated la expresi&#xF3;n de CD45, MHC de clase II, CD40, CD86, CD11c y el marcador de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas. En el pico de la enfermedad de EAE, se activan las c&#xE9;lulas microgliales compuesto por el 37% del total de los macr&#xF3;fagos y las poblaciones de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y colocalized de infiltrarse en los leucocitos en las lesiones inflamatorias. Nuestros hallazgos demuestran que lo que definitivamente durante la EAE, las c&#xE9;lulas microgliales se activan precozmente en la EAE y luego se diferencian en ambos macr&#xF3;fagos y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas de tipo, lo que sugiere que desempe&#xF1;an un papel activo en la patog&#xE9;nesis de la EAE y la EM.

Activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la microglia y la proliferaci&#xF3;n precede a la aparici&#xF3;n de la autoinmunidad del SNC

Cannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;&#xB3C4; &#xAC00;&#xB2A5;. CNS &#xC8FC;&#xBBFC; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CB2 &#xD558;&#xC704; cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC791;&#xC740; CNS &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xC548; cannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xC6B0;&#xB9AC; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xC2DD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; CNS&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;, &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xC2DD; EAE &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; 100 &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC5EC;&#xBD80; microglial &#xC140; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; EAE, &#xB3D9;&#xC548; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglial &#xC140; &#xD45C;&#xD604; microglia &#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xB354; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xACB0;&#xC815;. &#xC2E0;&#xD638; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD50;&#xC591; granulocyte &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;)&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; microglial &#xC140; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815;) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xBAA8;&#xB450; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; EAE, &#xB3D9;&#xC548; CNS &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xACE0;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; synergized, CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xC99D;&#xAC00; 8&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; (GM-CSF) &#xC694;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, 2-arachidonylglycerol (2-AG) EAE &#xC911; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xAE08;&#xC561; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC704;&#xB85C;-&#xADDC;&#xC81C;,&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CNS&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xADF8; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; cannabinoid CB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870;.

&#x5927;&#x9EBB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86; CNS &#x9A7B;&#x5730;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x8868;&#x793A; CB2 &#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5927;&#x9EBB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; CB2 &#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728; EAE &#x53D1;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B; CB2 &#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x4F20;&#x8F93;&#x7387;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E13;&#x95E8; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; EAE&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; 10 &#x500D;&#x66F4;&#x591A; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6BD4;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F11;&#x606F;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6211;&#x4EEC;&#x57F9;&#x517B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; &gamma;-&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;) &#x548C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF09; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x65E2;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x662F; EAE&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x5728;&#x8054;&#x5408;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4; 8 &#x81F3; 10 &#x500D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 2-arachidonylglycerol (2-&#x94F6;)&#xFF0C;&#x5728; EAE &#x7684;&#x810A;&#x9AD3; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F34;&#x968F;&#x7740; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5927;&#x9EBB; CB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x523A;&#x6FC0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

The cannabinoid system is known to be important in neuronal regulation, but is also capable of modulating immune function. Although the CNS resident microglial cells have been shown to express the CB2 subtype of cannabinoid receptor during non-immune-mediated pathological conditions, little is known about the expression of the cannabinoid system during immune-mediated CNS pathology. To examine this question, we measured CB2 receptor mRNA expression in the CNS of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and, by real-time PCR, found a 100-fold increase in CB2 receptor mRNA expression during EAE onset. We next determined whether microglial cells specifically express the CB2 receptor during EAE, and found that activated microglial cells expressed 10-fold more CB2 receptor than microglia in the resting state. To determine the signals required for the up-regulation of the CB2 receptor, we cultured microglial cells with combinations of gamma-interferon (IFN-gamma) and granulocyte) macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), which both promote microglial cell activation and are expressed in the CNS during EAE, and found that they synergized, resulting in an eight to 10-fold increase in the CB2 receptor. We found no difference in the amount of the CB2 receptor ligand, 2-arachidonylglycerol (2-AG), in the spinal cord during EAE. These data demonstrate that microglial cell activation is accompanied by CB2 receptor up-regulation, suggesting that this receptor plays an important role in microglial cell function in the CNS during autoimmune-induced inflammation.

Modulation of the cannabinoid CB2 receptor in microglial cells in response to inflammatory stimuli.

Le syst&#xE8;me cannabino&#xEF;de est connu pour &#xEA;tre important dans la r&#xE9;gulation neuronale, mais est &#xE9;galement capable de moduler la fonction immunitaire. Bien que les cellules microgliales du SNC r&#xE9;sidant a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que pour exprimer le sous-type CB2 des r&#xE9;cepteurs cannabino&#xEF;des au cours non-auto-immunes conditions pathologiques, peu est connu sur l&#x26;#39;expression du syst&#xE8;me cannabino&#xEF;de cours auto-immunes du SNC pathologie. Pour examiner cette question, nous avons mesur&#xE9; l&#x26;#39;expression des ARNm du r&#xE9;cepteur CB2 dans le SNC de la souris avec auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE) et, par PCR en temps r&#xE9;el, a constat&#xE9; une augmentation de 100 fois dans l&#x26;#39;expression des ARNm du r&#xE9;cepteur CB2 au cours apparition EAE. Nous avons ensuite d&#xE9;termin&#xE9; si les cellules microgliales expriment sp&#xE9;cifiquement le r&#xE9;cepteur CB2 au cours EAE, et a constat&#xE9; que les cellules microgliales activ&#xE9;es exprim&#xE9; 10 fois plus que les r&#xE9;cepteurs CB2 microglie dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de repos. Pour d&#xE9;terminer les signaux n&#xE9;cessaires pour la r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse du r&#xE9;cepteur CB2, nous avons cultiv&#xE9; les cellules microgliales avec des combinaisons de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma (IFN-gamma) et des granulocytes) des macrophages facteur stimulant les colonies (GM-CSF), qui &#xE0; la fois promouvoir l&#x26;#39;activation des cellules microgliales et sont exprim&#xE9;s dans le SNC au cours de l&#x26;#39;EAE, et a constat&#xE9; qu&#x26;#39;ils synergis&#xE9;s, r&#xE9;sultant en une augmentation de huit &#xE0; 10 fois dans le r&#xE9;cepteur CB2. Nous n&#x26;#39;avons trouv&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans la quantit&#xE9; du ligand du r&#xE9;cepteur CB2, 2-arachidonylglyc&#xE9;rol (2-AG), dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re au cours de l&#x26;#39;EAE. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;activation des cellules microgliales est accompagn&#xE9; par r&#xE9;cepteur CB2 r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse, ce qui sugg&#xE8;re que ce r&#xE9;cepteur joue un r&#xF4;le important dans la fonction des cellules microgliales dans le SNC au cours auto-immune induite par l&#x26;#39;inflammation.

Modulation de la cannabino&#xEF;de CB2 r&#xE9;cepteur dans les cellules microgliales en r&#xE9;ponse &#xE0; des stimuli inflammatoires

Die Modulation des Cannabinoid-CB2-Rezeptor in Mikroglia-Zellen als Reaktion auf entz&#xFC;ndliche Reize.

Il sistema dei cannabinoidi &egrave; conosciuto per essere importante nel regolamento neuronale, ma &egrave; anche in grado di modulare la funzione immunitaria. Anche se le cellule della microglia residente CNS hanno dimostrate di esprimere sottotipo dei recettori cannabinoidi CB2 durante condizioni patologiche non immuno-mediata, poco si sa circa l&#39;espressione del sistema cannabinoide durante la patologia CNS immuno-mediata. Per esaminare questa domanda, abbiamo misurato CB2 receptor espressione del mRNA nel SNC di topi con encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) e, mediante PCR in tempo reale, riscontrato un aumento di 100 volte nell&#39;espressione del mRNA del recettore CB2 durante l&#39;esordio EAE. Abbiamo quindi determinato se specificamente alle cellule della microglia esprimono il recettore CB2 durante EAE e trovano che le cellule microgliali attivate espresso 10 volte pi&ugrave; del recettore CB2 rispetto le microglia nello stato di riposo. Per determinare i segnali necessari per la up-regulation del recettore CB2, abbiamo coltivato le cellule microgliali con combinazioni di interferone-gamma (IFN-gamma) e granulociti) macrofago-colony stimulating factor (GM-CSF), che sia promuovere l&#39;attivazione delle cellule microgliali sono espressi nel sistema nervoso centrale durante l&#39;EAE e trovati che essi sinergizzata, risultante in un otto a 10 volte aumento del recettore CB2. Abbiamo non trovato alcuna differenza nella quantit&agrave; il ligando del recettore CB2, 2-arachidonilglicerolo (2-AG), nel midollo spinale durante EAE. Questi dati dimostrano che l&#39;attivazione delle cellule microgliali &egrave; accompagnata da recettore CB2 up-regolamento, suggerendo che questo recettore svolge un ruolo importante nella funzione delle cellule microgliali nel sistema nervoso centrale durante l&#39;infiammazione autoimmune indotta.

Modulazione del recettore cannabinoide CB2 nelle cellule microgliali in risposta a stimoli infiammatori.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5E38;&#x99D0;CNS&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CB2&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;100&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;EAE&#x4E2D;&#x306B;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3088;&#x308A;10&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B3;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#xFF09;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x3001;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;EAE&#x306E;&#x9593;&#x306B;CNS&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x306F;8&#x301C;10&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;2  -  arachidonylglycerol&#xFF08;2-AG&#xFF09;&#x306E;&#x91CF;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;CB2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;

El sistema cannabinoide se sabe que es importante en la regulaci&#xF3;n neuronal, pero tambi&#xE9;n es capaz de modular la funci&#xF3;n inmunol&#xF3;gica. Aunque el sistema nervioso central que residen las c&#xE9;lulas microgliales se ha demostrado que expresan el subtipo de los receptores cannabinoides CB2 en la no-inmune-mediada por condiciones patol&#xF3;gicas, se sabe poco acerca de la expresi&#xF3;n del sistema cannabinoide en la inmunidad mediada por patolog&#xED;a del SNC. Para examinar esta cuesti&#xF3;n, se midi&#xF3; la expresi&#xF3;n del ARNm del receptor CB2 en el SNC de ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y por PCR en tiempo real, se encontr&#xF3; un aumento de 100 veces en la expresi&#xF3;n del ARNm del receptor CB2 durante el inicio de EAE. A continuaci&#xF3;n determina si las c&#xE9;lulas microgliales en concreto expresan el receptor CB2 en la EAE, y encontraron que las c&#xE9;lulas microgliales activadas expresan de 10 veces del receptor CB2 m&#xE1;s de la microgl&#xED;a en el estado de reposo. Para determinar las se&#xF1;ales necesarias para la regulaci&#xF3;n de los receptores CB2, que cultivo las c&#xE9;lulas microgliales con la combinaci&#xF3;n de interfer&#xF3;n gamma (IFN-gamma) y granulocitos) de colonias de macr&#xF3;fagos factor estimulante (GM-CSF), que ambos promueven la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la microglia y se expresan en el SNC durante la EAE, y encontraron que sin&#xE9;rgicos, resultando en un aumento de ocho a diez veces en el receptor CB2. No se encontraron diferencias en la cantidad del ligando de los receptores CB2, 2-araquidonilglicerol (2-AG), en la m&#xE9;dula espinal durante la EAE. Estos datos demuestran que la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas microglial est&#xE1; acompa&#xF1;ado por los receptores CB2 sobre regulaci&#xF3;n, lo que sugiere que este receptor juega un papel importante en la funci&#xF3;n celular microglial en el SNC durante autoinmune inducida por la inflamaci&#xF3;n.

La modulaci&#xF3;n de los receptores cannabinoides CB2 receptor en las c&#xE9;lulas microgliales en respuesta a est&#xED;mulos inflamatorios

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x53C2;&#x4E0E; CD40 CD40L &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F53;&#x5916;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F53;&#x5185;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x671F;&#x95F4; CD40 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x533A;&#x5206;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5448;&#x73B0;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; CD40 &#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; CD40 &#x7684; EAE &#x53D1;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x5305;&#x62EC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6807;&#x8BB0; MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#xFF0C;CD40 &#x548C; CD86 &#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B65;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6269;&#x6563;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B65;&#x662F; CD40 &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173; CD40 &#x7F3A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x80FD;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5145;&#x5206;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4; EAE &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CD40 &#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5728; EAE&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5B8C;&#x6210;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE; CD40 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E24;&#x6B65;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;

Microglial cells are monocytic lineage cells that reside in the CNS and have the capacity to become activated during various pathological conditions. Although it was demonstrated that activation of microglial cells could be achieved in vitro by the engagement of CD40-CD40L interactions in combination with proinflammatory cytokines, the exact factors that mediate activation of microglial cells in vivo during CNS autoimmunity are ill-defined. To investigate the role of CD40 in microglial cell activation during experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), we used bone marrow chimera mice that allowed us to distinguish microglial cells from peripheral macrophages and render microglial cells deficient in CD40. We found that the first step of microglial cell activation was CD40-independent and occurred during EAE onset. The first step of activation consisted of microglial cell proliferation and up-regulation of the activation markers MHC class II, CD40, and CD86. At the peak of disease, microglial cells underwent a second step of activation, which was characterized by a further enhancement in activation marker expression along with a reduction in proliferation. The second step of microglial cell activation was CD40-dependent and the failure of CD40-deficient microglial cells to achieve a full level of activation during EAE was correlated with reduced expansion of encephalitogenic T cells and leukocyte infiltration in the CNS, and amelioration of clinical symptoms. Thus, our findings demonstrate that CD40 expression on microglial cells is necessary to complete their activation process during EAE, which is important for disease progression.

CD40 expression by microglial cells is required for their completion of a two-step activation process during central nervous system autoimmune inflammation.

Les cellules microgliales sont des cellules de lign&#xE9;e monocytaire qui r&#xE9;sident dans le SNC et avoir la capacit&#xE9; de s&#x26;#39;activer au cours de diverses conditions pathologiques. Bien qu&#x26;#39;il ait &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;activation des cellules microgliales pourrait &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; in vitro par l&#x26;#39;engagement de CD40-CD40L interactions en combinaison avec des cytokines pro-inflammatoires, les facteurs qui interviennent dans l&#x26;#39;activation exactes des cellules microgliales in vivo au cours auto-immunit&#xE9; du SNC sont mal d&#xE9;finis. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de CD40 dans l&#x26;#39;activation des cellules microgliales pendant enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale (EAE), nous avons utilis&#xE9; des souris chim&#xE8;res de moelle osseuse qui nous ont permis de distinguer les cellules microgliales &#xE0; partir de macrophages p&#xE9;riph&#xE9;riques et de rendre les cellules microgliales d&#xE9;ficientes en CD40. Nous avons constat&#xE9; que la premi&#xE8;re &#xE9;tape de l&#x26;#39;activation des cellules microgliales a &#xE9;t&#xE9; CD40-ind&#xE9;pendant et s&#x26;#39;est produite lors de l&#x26;#39;apparition EAE. La premi&#xE8;re &#xE9;tape de l&#x26;#39;activation se composait de la prolif&#xE9;ration cellulaire microgliale et up-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;activation des marqueurs du CMH de classe II, CD40, et CD86. Au sommet de la maladie, les cellules microgliales ont subi une deuxi&#xE8;me &#xE9;tape d&#x26;#39;activation, qui se caract&#xE9;rise par une am&#xE9;lioration suppl&#xE9;mentaire de l&#x26;#39;expression du marqueur d&#x26;#39;activation le long d&#x26;#39;une diminution de la prolif&#xE9;ration. La deuxi&#xE8;me &#xE9;tape de l&#x26;#39;activation des cellules microgliales a &#xE9;t&#xE9; CD40-d&#xE9;pendante et l&#x26;#39;&#xE9;chec de CD40 des cellules d&#xE9;ficientes en microgliales pour atteindre un niveau complet de l&#x26;#39;activation au cours de l&#x26;#39;EAE a &#xE9;t&#xE9; corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;expansion r&#xE9;duite des cellules T enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes et l&#x26;#39;infiltration leucocytaire dans le SNC, et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des sympt&#xF4;mes cliniques . Ainsi, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que CD40 expression sur les cellules microgliales est n&#xE9;cessaire pour compl&#xE9;ter leur processus d&#x26;#39;activation lors de l&#x26;#39;EAE, ce qui est important pour la progression de la maladie.

CD40 expression par les cellules microgliales est requis pour l&#x26;#39;ach&#xE8;vement d&#x26;#39;un processus d&#x26;#39;activation en deux &#xE9;tapes lors d&#x26;#39;une inflammation auto-immune du syst&#xE8;me nerveux central

Microglial Zellen sind monozyt&auml;ren Herkunfts-Zellen, die befinden sich im ZNS und haben die F&auml;higkeit, bei verschiedenen pathologischen Bedingungen aktiviert werden. Obwohl nachgewiesen wurde, dass die Aktivierung der Microglial Zellen in vitro durch das Engagement der CD40-CD40L-Interaktionen in Kombination mit Proinflammatory Cytokines erreicht werden k&ouml;nnte, sind die genauen Faktoren, die Aktivierung der Microglial Zellen in-vivo w&auml;hrend CNS Autoimmunit&auml;t vermitteln nicht ausreichend geregelt. Um die Rolle der CD40 Microglial Zelle Aktivierung w&auml;hrend der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) zu untersuchen, haben wir Knochenmark Chim&auml;re M&auml;use, die erlaubte uns Microglial Zellen von peripheren Makrophagen unterscheiden und Rendern Microglial Zellen einen Mangel an CD40 verwendet. Wir fanden, dass der erste Schritt der Microglial Zelle Aktivierung CD40-unabh&auml;ngige war und beim EAE Beginn aufgetreten ist. Der erste Schritt der Aktivierung bestand aus Microglial Zellproliferation und bis-Verordnung die Aktivierung Marker MHC-Klasse II, CD40 und CD86. Auf dem H&ouml;hepunkt der Krankheit unterzog Microglial Zellen in einem zweiten Schritt der Aktivierung, die durch eine weitere Verbesserung in Aktivierung Markierung Ausdruck zusammen mit einem R&uuml;ckgang der Verbreitung gekennzeichnet war. Der zweite Schritt der Microglial Zelle Aktivierung war CD40-abh&auml;ngige und das Versagen der CD40-defizienten Microglial Zellen, eine vollst&auml;ndige Aktivierung w&auml;hrend EAE zu erreichen wurde mit reduzierten Erweiterung der Encephalitogenic T-Zellen und Leukozyten-Infiltration im ZNS und die Verbesserung der klinischen Symptome. So zeigen unsere Ergebnisse, dass CD40 Ausdruck auf Microglial Zellen zu erg&auml;nzen ihre Aktivierung w&auml;hrend der EAE ist, was f&uuml;r das Fortschreiten der Krankheit wichtig ist.

CD40 Ausdruck durch Microglial Zellen ist f&uuml;r ihren Abschluss der Aktivierung Schritten w&auml;hrend der zentralen Nervensystems autoimmune Entz&uuml;ndung erforderlich.

Cellule della microglia sono cellule di derivazione monocitica che risiedono nel SNC e hanno la capacit&agrave; di diventare attivato nel corso di varie condizioni patologiche. Anche se &egrave; stato dimostrato che l&#39;attivazione delle cellule microgliali potrebbe essere realizzato in vitro dal fidanzamento di interazione CD40-CD40L in combinazione con citochine proinfiammatorie, l&#39;esatti fattori che mediano l&#39;attivazione delle cellule microgliali in vivo durante l&#39;autoimmunit&agrave; CNS sono mal definiti. Per indagare il ruolo di CD40 nell&#39;attivazione delle cellule microgliali durante l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), abbiamo utilizzato topi chimera del midollo osseo che ci ha permesso di distinguere le cellule microgliali da macrofagi periferici e rendere le cellule microgliali carenti di CD40. Abbiamo scoperto che il primo passo di attivazione delle cellule microgliali era CD40 indipendente e si &egrave; verificato durante l&#39;esordio EAE. Il primo passo di attivazione consisteva di proliferazione delle cellule microgliali e up-regolazione di attivazione marcatori MHC classe II, CD40 e CD86. Al culmine della malattia, le cellule microgliali sub&igrave; una seconda fase di attivazione, che &egrave; stato caratterizzato da un ulteriore miglioramento nell&#39;espressione del marcatore di attivazione insieme a una riduzione della proliferazione. La seconda fase di attivazione delle cellule microgliali era CD40-dipendente e il fallimento delle cellule microgliali CD40-carenti di raggiungere un livello completo di attivazione durante l&#39;EAE &egrave; stato correlato con ridotta espansione di cellule encephalitogenic T e infiltrazione dei leucociti nel SNC e il miglioramento dei sintomi clinici. Cos&igrave;, i nostri risultati dimostrano che espressione CD40 sulle cellule della microglia &egrave; necessario completare il processo di attivazione durante l&#39;EAE, che &egrave; importante per la progressione della malattia.

Espressione CD40 da cellule della microglia &egrave; richiesto per il completamento di un processo in due fasi di attivazione durante l&#39;infiammazione autoimmune del sistema nervoso centrale.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x6642;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;CD40-CD40L&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4FC2;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;CD40&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;CD40&#x6B20;&#x640D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A31;&#x53EF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;CD40&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x305B;&#x305A;&#x3001;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x3001;CD40&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD86&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD40&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;EAE&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;CD40&#x6B20;&#x640D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;CNS&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;CD40&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;EAE&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD40&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5B8C;&#x4E86;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Microglial &#xC140; monocytic &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; CNS&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; CD40 CD40L &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; proinflammatory cytokines&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; CNS autoimmunity &#xB3D9;&#xC548; vivo&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB3D9;&#xC548; CD40 &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC140;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xD54D; CD40 microglial &#xC140;&#xC744; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xACE8; &#xC218; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; CD40 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; EAE &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xCCAB; &#xB2E8;&#xACC4; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II, CD40&#xACFC; cd86&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC5D0;, microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB354;&#xC6B1; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. Microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; CD40 &#xC885;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; EAE &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; CD40 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; microglial &#xC140;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB294; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;&#xB294; CNS&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; CD40 &#xC2DD; microglial &#xC140;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; EAE, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

CD40 &#xC2DD; microglial &#xC140;&#xC740; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC778;&#xC99D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC644;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas microgliales son las c&#xE9;lulas monocitos linaje que residen en el sistema nervioso central y tienen la capacidad de convertirse en activa durante diversas condiciones patol&#xF3;gicas. Aunque se ha demostrado que la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales podr&#xED;a lograrse in vitro mediante el acoplamiento de CD40-CD40L interacciones en combinaci&#xF3;n con citoquinas proinflamatorias, los factores exactos que median la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales en vivo durante la autoinmunidad SNC est&#xE1;n mal definidos. Para investigar el papel de CD40 en la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la microglia en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), se utilizaron ratones de la m&#xE9;dula &#xF3;sea quimera que nos han permitido distinguir las c&#xE9;lulas microgliales de los macr&#xF3;fagos perif&#xE9;ricos y hacer que las c&#xE9;lulas microgliales en la deficiencia de CD40. Hemos encontrado que el primer paso de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas CD40-microglial era independiente y se produjo durante el inicio de EAE. El primer paso consisti&#xF3; en la activaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n celular microglial y la regulaci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de los marcadores de MHC de clase II, CD40 y CD86. En el pico de la enfermedad, las c&#xE9;lulas microgliales se someti&#xF3; a una segunda etapa de activaci&#xF3;n, que se caracteriz&#xF3; por una mejora adicional en la expresi&#xF3;n de activaci&#xF3;n marcador junto con una reducci&#xF3;n en la proliferaci&#xF3;n. El segundo paso de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microglial fue CD40-dependiente y la falta de CD40-c&#xE9;lulas deficientes microgliales para lograr un nivel completo de activaci&#xF3;n durante la EAE se correlacion&#xF3; con la expansi&#xF3;n reducido de c&#xE9;lulas T encefalit&#xF3;genas y la infiltraci&#xF3;n de leucocitos en el SNC, y mejora de los s&#xED;ntomas cl&#xED;nicos . De este modo, nuestros hallazgos demuestran que la expresi&#xF3;n de CD40 en las c&#xE9;lulas microgliales es necesario para completar su proceso de activaci&#xF3;n durante la EAE, lo cual es importante para la progresi&#xF3;n de la enfermedad.

Expresi&#xF3;n de CD40 por las c&#xE9;lulas microgliales se requiere para su finalizaci&#xF3;n de un proceso de activaci&#xF3;n de dos etapas durante la inflamaci&#xF3;n autoinmune del sistema nervioso central

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x76F8;&#x4FE1;&#x7531; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; Th1 &#x7279;&#x5B9A;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5982; GM-CSF &#x89E6;&#x53D1;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; MS&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE)&#x3001; Th1 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x7684; encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x660E;&#x9700; EAE &#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; GM CSF &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E3A;&#x6297;&#x9AD3;&#x9798;&#x81EA;&#x6211;-&#x94F6;&#x3001; &#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684; EAE &#x8C03;&#x67E5;&#x6240;&#x9700;&#x7684; GM-CSF &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; GM-CSF &#x751F;&#x4EA7;&#x7684; encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x5916;&#x56F4;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; EAE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x901A;&#x7528;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7684;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5E9F;&#x6B62; EAE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x6697;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981; EAE &#x53D1;&#x75C5; GM-CSF &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E; GM-CSF CNS &#x708E;&#x75C7;&#x4E0E; EAE &#x548C;&#x53EF;&#x80FD; MS &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5173;&#x952E; Th1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

GM-CSF &#x751F;&#x4EA7;&#x7684; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) is a CNS autoimmune disease believed to be triggered by T cells secreting Th1-specific proinflammatory cytokines, such as GM-CSF. In the animal model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), Th1 but not Th2 cells have been shown to induce disease; however, to date, no single encephalitogenic T cell-derived cytokine has been shown to be required for EAE onset. Because GM-CSF-deficient mice have been shown to be resistant to EAE following immunization with myelin self-Ag, we investigated the cellular source of the required GM-CSF and found that GM-CSF production by encephalitogenic T cells, but not CNS resident or other peripheral cells, was required for EAE induction. Furthermore, we showed that microglial cell activation, but not peripheral macrophage activation, was a GM-CSF-dependent process. Activation of microglial cells by the injection of LPS abrogated the GM-CSF requirement for EAE induction, suggesting that microglial cell activation is required for EAE onset. These data also demonstrate that GM-CSF is a critical Th1 cell-derived cytokine required for the initiation of CNS inflammation associated with EAE, and likely MS.

GM-CSF production by autoreactive T cells is required for the activation of microglial cells and the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis.

La scl&#xE9;rose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du SNC soup&#xE7;onn&#xE9;s d&#x26;#39;&#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9;e par des cellules s&#xE9;cr&#xE9;tant T Th1 sp&#xE9;cifiques cytokines pro-inflammatoires, tels que le GM-CSF. Dans le mod&#xE8;le animal de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE), Th1, mais pas les cellules Th2 a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; pour provoquer la maladie, mais, &#xE0; ce jour, pas une seule enc&#xE9;phalitog&#xE8;ne T d&#xE9;riv&#xE9; des cellules de cytokines a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;apparition EAE. Parce que le GM-CSF chez les souris d&#xE9;ficientes ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre r&#xE9;sistant &#xE0; EAE apr&#xE8;s la vaccination avec la my&#xE9;line auto-Ag, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la source cellulaire de la n&#xE9;cessaire GM-CSF et a constat&#xE9; que SNC GM-CSF de production par les lymphocytes T enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes, mais qui ne r&#xE9;sident pas ou d&#x26;#39;autres cellules p&#xE9;riph&#xE9;riques, a &#xE9;t&#xE9; requise pour l&#x26;#39;induction d&#x26;#39;EAE. En outre, nous avons montr&#xE9; que l&#x26;#39;activation des cellules microgliales, mais l&#x26;#39;activation des macrophages pas p&#xE9;riph&#xE9;rique, a &#xE9;t&#xE9; un processus de GM-CSF-d&#xE9;pendant. L&#x26;#39;activation des cellules microgliales par l&#x26;#39;injection de LPS abrog&#xE9;e l&#x26;#39;obligation de GM-CSF pour l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;EAE, sugg&#xE9;rant que l&#x26;#39;activation des cellules microgliales est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;apparition EAE. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent &#xE9;galement que le GM-CSF est un critique d&#xE9;riv&#xE9; des cellules Th1 cytokine n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;initiation de l&#x26;#39;inflammation du SNC associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;EAE, et probablement MS.

GM-CSF production par cellules T autor&#xE9;actives est requise pour l&#x26;#39;activation des cellules microgliales et l&#x26;#39;apparition de la enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale

Multiple Sklerose (MS) ist ein CNS-Autoimmun-Krankheit, die glaubten, durch T-Zellen, die sezernierende Th1-spezifische Proinflammatory Cytokines, wie GM-CSF ausgel&ouml;st werden. Im Tiermodell der MS experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), Th1, aber nicht Th2 Zellen nachweislich Krankheiten ausl&ouml;sen; jedoch hat bis heute keinen einzigen Encephalitogenic T Cell-derived Cytokine nachweislich f&uuml;r EAE Beginn erforderlich. Weil GM-CSF-defizienten M&auml;usen wurden gezeigt, die resistent gegen EAE nach Immunisierung mit Myelin selbst-Ag, wir untersucht die zellul&auml;re Quelle f&uuml;r die erforderlichen GM-CSF und fand, da&szlig; GM-CSF Produktion von Encephalitogenic T-Zellen, aber nicht CNS resident oder anderen peripheren Zellen f&uuml;r EAE Induktion erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass Microglial Zelle Aktivierung, aber keine periphere Makrophagen Aktivierung, war ein GM-CSF-abh&auml;ngigen Prozess. Aktivierung der Microglial Zellen durch die Injektion von LPS geabschafft die GM-CSF-Forderung nach EAE Induktion, darauf hindeutet, dass Microglial Zelle Aktivierung f&uuml;r EAE Beginn erforderlich ist. Diese Daten zeigen auch, dass GM-CSF eine kritische Th1 Cell-derived Cytokine ben&ouml;tigt, die f&uuml;r die Einleitung der CNS Entz&uuml;ndung EAE und wahrscheinlich MS zugeordnet.

GM-CSF Produktion durch autoreaktive T-Zellen ist erforderlich f&uuml;r die Aktivierung der Microglial Zellen und dem Beginn der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis.

Sclerosi multipla (SM) &egrave; una malattia autoimmune CNS creduta di essere innescato da cellule T che secernono citochine proinfiammatorie Th1-specifici, quali GM-CSF. Nel modello animale della SM, l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), Th1, ma non le cellule Th2 hanno dimostrate di indurre la malattia; Tuttavia, fino ad oggi, nessun singolo encephalitogenic T cellule derivate cytokine ha dimostrato di essere richiesto per l&#39;esordio EAE. Perch&eacute; mouse carenti-GM-CSF sono stati dimostrato di essere resistente alla EAE dopo immunizzazione con guaina mielinica self-Ag, abbiamo indagato l&#39;origine cellulare di GM-CSF necessarie e trovato che produzione di GM-CSF da cellule encephalitogenic T, ma non CNS residente o altre cellule periferiche, &egrave; stato richiesto per induzione EAE. Inoltre, abbiamo dimostrato che attivazione delle cellule microgliali, ma l&#39;attivazione dei macrofagi non periferico, era un processo di GM-CSF-dipendente. Attivazione delle cellule microgliali dall&#39;iniezione di LPS abrogato l&#39;obbligo di GM-CSF per induzione EAE, suggerendo che l&#39;attivazione delle cellule microgliali &egrave; necessaria per l&#39;insorgenza EAE. Questi dati dimostrano anche che GM-CSF &egrave; una critica Th1 cellule derivate citochina necessaria per l&#39;avvio della infiammazione CNS associata EAE e probabile che MS.

Produzione di GM-CSF da cellule T autoreattivi &egrave; richiesto per l&#39;attivazione delle cellule microgliali e l&#39;insorgenza di encefalomielite autoimmune sperimentale.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;GM-CSF&#x306A;&#x3069;&#x306E;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;CNS&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; MS&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;Th1&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Th2&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; GM-CSF&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x9280;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;EAE&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;GM-CSF&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;GM-CSF&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;EAE&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;GM-CSF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LPS&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;EAE&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;GM-CSF&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GM-CSF&#x306F;&#x3001;EAE&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;MS&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;GM-CSF&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC740; CNS &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; GM-CSF &#xB4F1; Th1 &#xAD00;&#xB828; proinflammatory cytokines&#xB97C; &#xC740;&#xB2C9; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xBC1C; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815;. MS&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE), th1&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC544;&#xBB34; &#xB2E8;&#xC77C; encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; cytokine EAE &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GM-CSF &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; GM-CSF&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; encephalitogenic T &#xC140; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CNS &#xAC70;&#xC8FC; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; GM-CSF &#xC0DD;&#xC0B0; EAE &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; EAE myelin &#xC790;&#xAE30; &#xC790;&#xC138;&#xC640; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, GM-CSF &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. LPS &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; EAE &#xC720;&#xB3C4;, microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; EAE &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; GM-CSF &#xC694;&#xAD6C; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; GM-CSF&#xB294; &#xC911;&#xC694; Th1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; cytokine EAE, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; MS&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; CNS &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GM-CSF &#xC0DD;&#xC0B0; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La esclerosis m&#xFA;ltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del SNC que se cree que provoc&#xF3; mediante la secreci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T Th1 espec&#xED;ficos de citoquinas proinflamatorias, como el GM-CSF. En el modelo animal de la EM, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), pero no las c&#xE9;lulas Th1 Th2 han demostrado que induce la enfermedad, sin embargo, hasta la fecha, ning&#xFA;n encefalitog&#xE9;nico c&#xE9;lulas T derivado de citoquinas se ha demostrado que se requiere para el inicio de EAE. Debido a que el GM-CSF deficientes en ratones han demostrado ser resistentes a la EAE despu&#xE9;s de la inmunizaci&#xF3;n con la mielina auto-Ag, se determin&#xF3; la fuente celular de la requerida GM-CSF y se encontr&#xF3; que SNC producci&#xF3;n de GM-CSF por las c&#xE9;lulas T encefalit&#xF3;genas, pero no residente u otras c&#xE9;lulas perif&#xE9;ricas, se requiere para la inducci&#xF3;n de la EAE. Por otra parte, hemos demostrado que la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la microglia, pero la activaci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos no perif&#xE9;rico, fue un proceso de GM-CSF-dependiente. La activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales mediante la inyecci&#xF3;n de LPS abrogado el requisito de GM-CSF para la inducci&#xF3;n de la EAE, lo que sugiere que la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas microglial se requiere para la aparici&#xF3;n de EAE. Estos datos tambi&#xE9;n demuestran que el GM-CSF es un cr&#xED;tico Th1 derivado de c&#xE9;lulas de citoquinas requerida para la iniciaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n del SNC asociado con la EAE, y es probable que la EM.

GM-CSF por las c&#xE9;lulas T autorreactivas se requiere para la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales y el inicio de la encefalomielitis autoinmune experimental

&#x5927;&#x9EBB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5F53;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5; CB(1) &#x548C; CB(2) &#x5927;&#x9EBB;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;CB(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x9EBB;&#x4ECB;&#x5BFC; EAE &#x5236;&#x6B62;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;CB(2) encephalitogenic T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x4E0E; EAE &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;CB 2 &#x7F3A;&#x671F;&#x95F4;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684; EAE &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x7387;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x9EBB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570; CB(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

CNS CB1 &#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; CB2 autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

The cannabinoid system is immunomodulatory and has been targeted as a treatment for the central nervous system (CNS) autoimmune disease multiple sclerosis. Using an animal model of multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), we investigated the role of the CB(1) and CB(2) cannabinoid receptors in regulating CNS autoimmunity. We found that CB(1) receptor expression by neurons, but not T cells, was required for cannabinoid-mediated EAE suppression. In contrast, CB(2) receptor expression by encephalitogenic T cells was critical for controlling inflammation associated with EAE. CB(2)-deficient T cells in the CNS during EAE exhibited reduced levels of apoptosis, a higher rate of proliferation and increased production of inflammatory cytokines, resulting in severe clinical disease. Together, our results demonstrate that the cannabinoid system within the CNS plays a critical role in regulating autoimmune inflammation, with the CNS directly suppressing T-cell effector function via the CB(2) receptor.

Direct suppression of CNS autoimmune inflammation via the cannabinoid receptor CB1 on neurons and CB2 on autoreactive T cells.

Le syst&#xE8;me cannabino&#xEF;de est immunomodulateur et a &#xE9;t&#xE9; pris pour cible en tant que traitement pour le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) la scl&#xE9;rose multiple maladie auto-immune. En utilisant un mod&#xE8;le animal de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE), nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de la CB (1) et CB (2) les r&#xE9;cepteurs cannabino&#xEF;des dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; du SNC. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur CB (1) par les neurones, mais pas les cellules T, a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour la suppression de l&#x26;#39;EAE cannabino&#xEF;des m&#xE9;diation. Par contre, l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur CB (2) par les cellules T est enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes critique pour commander l&#x26;#39;inflammation associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;EAE. CB (2) des cellules T d&#xE9;ficientes dans le SNC au cours de l&#x26;#39;EAE pr&#xE9;sentaient des niveaux r&#xE9;duits de l&#x26;#39;apoptose, un taux plus &#xE9;lev&#xE9; de la prolif&#xE9;ration et la production accrue de cytokines inflammatoires, entra&#xEE;nant la maladie clinique grave. Ensemble, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le syst&#xE8;me cannabino&#xEF;de dans le SNC joue un r&#xF4;le essentiel dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation auto-immune, avec les CNS directement suppression des cellules T par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du effecteur fonction CB (2) du r&#xE9;cepteur.

R&#xE9;pression directe de l&#x26;#39;inflammation du SNC auto-immune de la Via r&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de CB1 et CB2 sur les neurones sur lymphocytes T autor&#xE9;actifs

Das Cannabinoidsystem ist immunmodulatorische und gezielt als Behandlung f&uuml;r das Zentralnervensystem (ZNS) Autoimmunerkrankung Multiple Sklerose. Mit einem Tiermodell der multiplen Sklerose, experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), untersuchten wir die Rolle der die CB1- und CB2-Cannabinoid-Rezeptoren bei der Regulierung der CNS-Autoimmunit&auml;t. Wir fanden diesen CB1-Rezeptor-Ausdruck von Neuronen, aber nicht T-Zellen, bedurfte es zur Unterdr&uuml;ckung von Cannabinoid-vermittelte EAE. Dagegen kritisierte die CB2-Rezeptor-Expression von Encephalitogenic T-Zellen f&uuml;r die Steuerung von Entz&uuml;ndung EAE zugeordnet. CB-2-Mangel-T-Zellen im ZNS w&auml;hrend der EAE ausgestellt reduziert Levels von Apoptosis, eine h&ouml;here Rate der Verbreitung und erh&ouml;hte Produktion von entz&uuml;ndlichen Zytokinen, was zu schweren klinischen Erkrankung. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass das Cannabinoidsystem innerhalb des CNS eine entscheidende Rolle spielt bei der Regulierung von autoimmune Entz&uuml;ndung mit CNS direkt unterdr&uuml;cken T-Zell-Effektor-Funktion &uuml;ber den CB2-Rezeptor.

Direkte Unterdr&uuml;ckung von CNS autoimmune Entz&uuml;ndung &uuml;ber den Cannabinoidrezeptor CB1 auf Neuronen und CB2 autoreaktive T-Zellen.

Il sistema dei cannabinoidi &egrave; immunomodulatori ed &egrave; stato mirato come trattamento per la sclerosi multipla di malattia autoimmune del sistema nervoso centrale (CNS). Utilizzando un modello animale di sclerosi multipla, encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), abbiamo studiato il ruolo dei recettori cannabinoidi CB1 e tatto nella regolazione della autoimmunit&agrave; CNS. Abbiamo trovato che espressione dei recettori CB1 da neuroni, ma non le cellule T, &egrave; stato richiesti per la soppressione di EAE cannabinoidi-mediata. In contrasto, tatto dell&#39;espressione dei recettori di cellule T encephalitogenic &egrave; stato fondamentale per il controllo dell&#39;infiammazione associata con EAE. CB (2)-cellule T carente nel SNC durante EAE esposto ridotti livelli di apoptosi, un pi&ugrave; alto tasso di proliferazione e aumento della produzione di citochine infiammatorie, con conseguente grave malattia clinica. Insieme, i nostri risultati dimostrano che il sistema cannabinoide entro il CNS svolge un ruolo critico nella regolazione della infiammazione autoimmune, con la CNS direttamente sopprimere la funzione effector T-cellule attraverso i recettori del tatto.

Diretta soppressione di infiammazione autoimmune CNS attraverso il recettore dei cannabinoidi CB1 su neuroni e CB2 sulle cellule T autoreattivi.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;CB&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;CB&#xFF08;2&#xFF09;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CB&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;EAE&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CB&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EAE&#x4E2D;CNS&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CB&#xFF08;2&#xFF09;&#x6B20;&#x640D;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;CNS&#x5185;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;CB&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;CB2&#x306B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CB1&#x7D4C;&#x7531;CNS&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;

Cannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; immunomodulatory &#xC774;&#xBA70;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xD45C;&#xC801;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE), &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; CNS &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; CB(1) &#xBC0F; CB(2) cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CB(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;, cannabinoid &#xC911;&#xC7AC; EAE &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, encephalitogenic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CB(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; EAE &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. EAE &#xC804;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xC548; CNS&#xC5D0; CB (2)-&#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; apoptosis&#xC758; &#xC218;&#xC900;, &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; CNS &#xB0B4; cannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; CB(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; T-&#xC140; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; CNS&#xC640; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

CNS cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CB1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; CB2 autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;.

El sistema cannabinoide es inmunomodulador y ha sido considerada como un tratamiento para el sistema nervioso central (SNC) la esclerosis m&#xFA;ltiple de la enfermedad autoinmune. Usando un modelo animal de esclerosis m&#xFA;ltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), que investig&#xF3; el papel de la CB (1) y CB (2) los receptores de cannabinoides en la regulaci&#xF3;n de la autoinmunidad del SNC. Se encontr&#xF3; que el CB (1) la expresi&#xF3;n del receptor de las neuronas, pero no las c&#xE9;lulas T, se requer&#xED;a para la supresi&#xF3;n de EAE cannabinoide mediada. En contraste, CB (2) expresi&#xF3;n del receptor de c&#xE9;lulas T encefalit&#xF3;genas por era cr&#xED;tica para el control de la inflamaci&#xF3;n asociada con la EAE. CB (2) deficientes en c&#xE9;lulas T en el SNC durante EAE exhibieron niveles reducidos de la apoptosis, una mayor tasa de proliferaci&#xF3;n y el aumento de la producci&#xF3;n de citoquinas inflamatorias, lo que resulta en la enfermedad cl&#xED;nica grave. En conjunto, nuestros resultados demuestran que el sistema cannabinoide en el sistema nervioso central desempe&#xF1;a un papel fundamental en la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n autoinmune, el sistema nervioso central, con una supresi&#xF3;n directa de las c&#xE9;lulas T efectoras de la funci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la CB (2) del receptor.

Supresi&#xF3;n directa de la inflamaci&#xF3;n autoinmune del SNC A trav&#xE9;s del receptor cannabinoide CB1 en las neuronas y CB2 en las c&#xE9;lulas T autorreactivas

&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x75C7;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5982;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 (IL-4&#xFF09; &#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x75C7;&#x4F7F;&#x7528; MS&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; IL-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x56F4;&#x865A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86; EAE &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x76EE;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; CNS &#x9A7B;&#x5730;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F11;&#x606F;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; IL-4 &#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; Ym1&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (aaMphis)&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; aaMphi &#x578B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7ECF;&#x5178;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; IL-4 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x5468;&#x8FB9;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; Ym1 &#x53F7;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x53CC;&#x91CD;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x63A7;&#x5236;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; aaMphi &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x5BF9;&#x4E8E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x66FF;&#x4EE3;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

Regulation of inflammation in the CNS is essential to prevent irreversible cellular damage that can occur in neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS). We investigated the role of interleukin-4 (IL-4) in regulating CNS inflammation using the animal model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We found that CNS-derived IL-4 was a critical regulator because mice with a deficiency in IL-4 production in the CNS, but not the periphery, had exacerbated EAE associated with a significant increase in the absolute number of infiltrating inflammatory cells. We also found that CNS-resident microglial cells in both the resting and activated state produced the protein Ym1, which is a marker of alternatively activated macrophages (aaMphis), in an IL-4-dependent manner. This aaMphi phenotype extended to the lack of nitric oxide (NO) production by activated microglial cells, which is a marker of classically activated macrophages. We also show that IL-4 induced the expression of Ym1 in peripheral infiltrating macrophages, which also produce NO. Thus, macrophages that migrate into the CNS exhibit a dual phenotype. These data indicate that IL-4 production in the CNS is essential for controlling autoimmune inflammation by inducing a microglial cell aaMphi phenotype. Macrophages that have undergone alternative activation have been shown to be important in tissue repair; thus, our results suggest a new role for microglial cells in the regulation of inflammation in the CNS.

CNS-derived interleukin-4 is essential for the regulation of autoimmune inflammation and induces a state of alternative activation in microglial cells.

R&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation dans le SNC est essentielle pour pr&#xE9;venir des dommages irr&#xE9;versibles cellulaire qui peut se produire dans les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives telles que la scl&#xE9;rose en plaques (MS). Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de l&#x26;#39;interleukine-4 (IL-4) dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation du SNC en utilisant le mod&#xE8;le animal de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE). Nous avons constat&#xE9; que SNC-d&#xE9;riv&#xE9;e d&#x26;#39;IL-4 &#xE9;tait un r&#xE9;gulateur essentiel parce que les souris ayant un d&#xE9;ficit en IL-4 dans le SNC, mais pas la p&#xE9;riph&#xE9;rie, ont exacerb&#xE9; l&#x26;#39;EAE associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation significative du nombre absolu de cellules inflammatoires infiltrant. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que les CNS-r&#xE9;sident les cellules microgliales dans les deux l&#x26;#39;&#xE9;tat de repos et activ&#xE9;es produit la prot&#xE9;ine YM1, qui est un marqueur des macrophages activ&#xE9;s alternativement (aaMphis), d&#x26;#39;une mani&#xE8;re IL-4-d&#xE9;pendante. Ce ph&#xE9;notype &#xE9;tendu aaMphi de l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;oxyde nitrique (NO) par les cellules microgliales activ&#xE9;es, ce qui est un marqueur des macrophages activ&#xE9;s classique. Nous montrons &#xE9;galement que l&#x26;#39;IL-4 induit l&#x26;#39;expression de YM1 dans les macrophages infiltrant p&#xE9;riph&#xE9;riques, qui produisent aussi NO. Ainsi, les macrophages qui migrent dans le SNC pr&#xE9;sentent un ph&#xE9;notype double. Ces donn&#xE9;es indiquent que la production d&#x26;#39;IL-4 dans le SNC est essentielle pour contr&#xF4;ler l&#x26;#39;inflammation auto-immune en induisant un ph&#xE9;notype des cellules microgliales aaMphi. Les macrophages qui ont subi l&#x26;#39;activation de remplacement ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;paration tissulaire, ainsi, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un nouveau r&#xF4;le pour les cellules microgliales dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation dans le SNC.

SNC-d&#xE9;riv&#xE9;e interleukine-4 est essentielle pour la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation auto-immune et induit un &#xE9;tat d&#x26;#39;activation alternatif en cellules microgliales

Regulierung der Entz&uuml;ndung im ZNS unbedingt irreversible zellul&auml;ren Sch&auml;den verhindern, die bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) auftreten k&ouml;nnen. Wir untersuchten die Rolle von Interleukin-4 (IL-4) bei der Regulierung der CNS Entz&uuml;ndung mit dem Tiermodell der MS, experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE). Wir fanden, dass CNS abgeleitete IL4-ein wichtiger Regulator da M&auml;use mit einem Mangel in der IL-4-Produktion in der CNS, aber nicht in der Peripherie, EAE, verbunden mit einem deutlichen Anstieg der absoluten Anzahl der Infiltration von Entz&uuml;ndungszellen versch&auml;rft hatte. Wir fanden auch, dass CNS-Resident Microglial Zellen in der ruhelosigkeit und aktivierten Zustand das Protein Ym1, das eine Markierung der alternativ aktivierten Makrophagen (AaMphis produziert), IL-4-abh&auml;ngigen Weise. Dieses verl&auml;ngert auf den Mangel an Stickstoffmonoxid (NO) Produktion von AaMphi-Ph&auml;notyp aktiviert Microglial Zellen, die ist ein Marker der klassisch aktivierte Makrophagen. Wir zeigen auch, dass IL-4 induziert Ausdruck Ym1 in peripheren infiltrierendes Makrophagen, die auch produzieren Nr. So weisen Makrophagen, die in der CNS ziehen einen dualen Ph&auml;notyp. Diese Daten zeigen, dass IL-4-Produktion im ZNS f&uuml;r autoimmune Entz&uuml;ndung zu steuern, die einen Microglial Zelle AaMphi Ph&auml;notyp induzierende wichtig. Makrophagen, die alternative Aktivierung unterzogen wurden nachweislich in Reparatur von Gewebe wichtig sein; so deuten unsere Ergebnisse eine neue Rolle f&uuml;r Microglial Zellen bei der Regulierung der Entz&uuml;ndung im ZNS.

CNS-abgeleitete Interleukin-4 ist unerl&auml;sslich f&uuml;r die Regulierung der autoimmune Entz&uuml;ndung und einen Zustand der alternative Aktivierung in Microglial Zellen induziert.

Regolamento dell&#39;infiammazione nel SNC &egrave; essenziale per prevenire il danno cellulare irreversibile che pu&ograve; verificarsi nelle malattie neurodegenerative come la sclerosi multipla (MS). Abbiamo studiato il ruolo dell&#39;interleuchina-4 (IL-4) nella regolazione della infiammazione CNS utilizzando il modello animale della SM, l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). Abbiamo trovato che IL CNS-derivate-4 era un regolatore critico perch&eacute; i topi con un deficit di produzione di IL-4 nel sistema nervoso centrale, ma non alla periferia, avevano aggravato EAE associati con un aumento significativo del numero assoluto di infiltrazione di cellule infiammatorie. Abbiamo anche trovato che cellule microgliali CNS-residente nello stato attivato e riposo prodotta la proteina Ym1, che &egrave; un marcatore di macrofagi attivati alternativamente (aaMphis), in maniera dipendente dal-4. Questo fenotipo aaMphi esteso per la mancanza di produzione di ossido nitrico (NO) da attivato alle cellule della microglia, che &egrave; un marker di macrofagi attivati classicamente. Ci mostrano anche che IL-4 induce l&#39;espressione di Ym1 in macrofagi infiltranti periferici, che producono anche NO. Di conseguenza, macrofagi che migrano nel sistema nervoso centrale mostrano un fenotipo dual. Questi dati indicano che la produzione di IL-4 nel SNC &egrave; essenziale per il controllo dell&#39;infiammazione autoimmune da indurre un fenotipo di aaMphi delle cellule microgliali. Macrofagi che hanno subito attivazione alternativi hanno dimostrati di essere importante nella riparazione tissutale; cos&igrave;, i nostri risultati suggeriscono un ruolo nuovo per le cellule microgliali nella regolazione dell&#39;infiammazione nel SNC.

CNS-derivato Interleuchina-4 &egrave; essenziale per la regolazione dell&#39;infiammazione autoimmune e induce uno stato di attivazione alternativo nelle cellule microgliali.

CNS&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MS&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-4&#xFF08;IL-4&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;IL-4&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;IL-4&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;CNS&#x5E38;&#x99D0;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;IL-4&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;aaMphis&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Ym1&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;aaMphi&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IL-4&#x306F;NO&#x3092;&#x3082;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x5468;&#x8FBA;&#x6D78;&#x6F64;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;Ym1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IL-4&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;aaMphi&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;CNS&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

CNS&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;4&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-4 (IL-4) MS, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE)&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; CNS &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. CNS, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD54D; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xC218;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; EAE &#xC545;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; CNS &#xD30C;&#xC0DD; IL-4 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD734;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xC0C1;&#xC8FC; microglial &#xC140; IL-4 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (aaMphis)&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; Ym1, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; aaMphi &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC778; microglial &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; IL-4 &#xC720;&#xB3C4; &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ym1&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC81C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; CNS&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD615; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; CNS&#xC5D0;&#xC11C; IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0; microglial &#xC140; aaMphi &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; microglial &#xC140; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

CNS &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-4 &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; microglial &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

La regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n en el SNC es esencial para prevenir da&#xF1;os irreversibles celular que puede ocurrir en enfermedades neurodegenerativas tales como la esclerosis m&#xFA;ltiple (MS). Hemos investigado el papel de la interleuquina-4 (IL-4) en la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n del SNC mediante el modelo animal de esclerosis m&#xFA;ltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Se encontr&#xF3; que el SNC derivado de IL-4 fue un regulador cr&#xED;tico porque los ratones con una deficiencia en la producci&#xF3;n de IL-4 en el SNC, pero no en la periferia, hab&#xED;an exacerbado EAE asociada con un aumento significativo en el n&#xFA;mero absoluto de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inflamatorias. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que el SNC residente c&#xE9;lulas microgliales tanto en el estado de reposo y activado producido la prote&#xED;na YM1, que es un marcador de macr&#xF3;fagos activados alternativamente (aaMphis), en una forma de IL-4-dependiente. Este fenotipo aaMphi extiende a la falta de &#xF3;xido n&#xED;trico (NO) por la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales, que es un marcador de macr&#xF3;fagos activados cl&#xE1;sicamente. Tambi&#xE9;n muestran que la IL-4 induce la expresi&#xF3;n de YM1 perif&#xE9;ricos en los macr&#xF3;fagos infiltrantes, que tambi&#xE9;n producen NO. As&#xED;, los macr&#xF3;fagos que migran en el SNC exhiben un fenotipo doble. Estos datos indican que la IL-4 de producci&#xF3;n en el SNC es esencial para controlar la inflamaci&#xF3;n autoinmune mediante la inducci&#xF3;n de un fenotipo de c&#xE9;lulas microglial aaMphi. Los macr&#xF3;fagos que han sido sometidos a la activaci&#xF3;n alternativa han demostrado ser importantes en la reparaci&#xF3;n de tejidos, por lo que nuestros resultados sugieren un nuevo papel para las c&#xE9;lulas microgliales en la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n en el SNC.

SNC-derivada de interleucina-4 es esencial para la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n autoinmune e induce un estado de activaci&#xF3;n alternativa en las c&#xE9;lulas microgliales

Makrophagen werden gedacht, um eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der immun-Privileg in den Hoden zu spielen, die Funktionen Immunantworten verhindern, die Entwicklung der Spermien. Zwei Populationen von Makrophagen sind bekannt in den Hoden, von denen immunsuppressive Aktivit&auml;t aufweist. Makrophagen, die alternativ mit IL-4 oder IL-13 aktiviert werden nachweislich entz&uuml;ndungshemmend und f&ouml;rdern die Wundheilung. Ausdruck des Proteins Ym1 ist eine etablierte Marker der alternativ aktivierten Makrophagen. Testikular-Makrophagen wurden f&uuml;r Ausdruck des Ym1 Proteins untersucht und ergab eine Subpopulation von CD11b(+) Zellen stark ausgedr&uuml;ckt werden. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass Ym1 Proteinexpression in den Hoden ist abh&auml;ngig von IL-13R signalisieren, dass IL-13 wird in den Hoden produziert. Diese Daten legen nahe, dass IL-13 eine Rolle im Hoden immun-Privileg durch die Beibehaltung einer Alternativ aktivierten Makrophagen-Bev&ouml;lkerung spielt.

IL-13 induziert den Ausdruck der alternative Aktivierung Markierung Ym1 in einer Teilmenge des Testikular-Makrophagen.

Macrofagi sono pensati per svolgere un ruolo importante nel mantenimento del privilegio immunitario nel testicolo, che funziona per evitare risposte immunitarie allo sviluppo degli spermatozoi. Due popolazioni di macrofagi sono conosciute per esistere nel testicolo, uno dei quali presenta attivit&agrave; immunosoppressiva. Macrofagi che vengono attivati in alternativa con IL-4 o IL-13 hanno dimostrati di essere anti-infiammatori e favorire la guarigione della ferita. Espressione della proteina Ym1 &egrave; un marcatore stabilito dei macrofagi attivati alternativamente. Macrofagi testicolari sono stati esaminati per l&#39;espressione della proteina Ym1, e si &egrave; trovato ad essere altamente espresso in una sottopopolazione di cellule CD11b(+). Inoltre, abbiamo dimostrato che Ym1 l&#39;espressione della proteina nel testicolo &egrave; dipendente IL-13R segnalazione, e che IL-13 &egrave; prodotta nel testicolo. Questi dati suggeriscono che IL-13 gioca un ruolo nel privilegio immunitario testicolare dal mantenimento di una popolazione di macrofagi attivati alternativamente.

IL-13 induce l&#39;espressione del marcatore di attivazione alternativo Ym1 in un sottoinsieme dei macrofagi testicolari.

Macrophages are thought to play an important role in the maintenance of immune privilege in the testis, which functions to prevent immune responses to developing sperm. Two populations of macrophages are known to exist in the testis, one of which exhibits immunosuppressive activity. Macrophages that are alternatively activated with either IL-4 or IL-13 have been shown to be anti-inflammatory and promote wound healing. Expression of the Ym1 protein is an established marker of alternatively activated macrophages. Testicular macrophages were examined for expression of Ym1 protein, and it was found to be highly expressed in a subpopulation of CD11b(+) cells. Furthermore, we have shown that Ym1 protein expression in the testis is dependent upon IL-13R signaling, and that IL-13 is produced in the testis. These data suggest that IL-13 plays a role in testicular immune privilege by the maintenance of an alternatively activated macrophage population.

IL-13 induces the expression of the alternative activation marker Ym1 in a subset of testicular macrophages.

Les macrophages sont cens&#xE9;s jouer un r&#xF4;le important dans le maintien du privil&#xE8;ge immunitaire dans le testicule, qui sert &#xE0; emp&#xEA;cher les r&#xE9;ponses immunitaires aux spermatozo&#xEF;des en d&#xE9;veloppement. Deux populations de macrophages sont connus pour exister dans les testicules, dont l&#x26;#39;un pr&#xE9;sente une activit&#xE9; immunosuppressive. Les macrophages qui sont alternativement activ&#xE9;s par l&#x26;#39;IL-4 ou d&#x26;#39;IL-13 ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre anti-inflammatoire et favoriser la cicatrisation. Expression de la prot&#xE9;ine YM1 est un marqueur &#xE9;tabli de macrophages activ&#xE9;s alternativement. Macrophages testiculaires ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;es pour l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine YM1, et il a &#xE9;t&#xE9; constat&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre fortement exprim&#xE9; dans une sous-population de CD11b (+) des cellules. En outre, on a montr&#xE9; que YM1 expression de la prot&#xE9;ine dans le testicule est d&#xE9;pendant d&#x26;#39;IL-13R signalisation, et que l&#x26;#39;IL-13 est produite dans le testicule. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;IL-13 joue un r&#xF4;le dans le privil&#xE8;ge immunitaire des testicules par le maintien d&#x26;#39;une population de macrophages activ&#xE9;s alternativement.

IL-13 induit l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;YM1 marqueur d&#x26;#39;activation alternatif dans un sous-ensemble des macrophages testiculaires

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7CBE;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x8D66;&#x514D;&#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x777E;&#x4E38;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C55;&#x54C1;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x4F1A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E; IL-4 &#x6216; IL-13 &#x8868;&#x660E;&#x6D88;&#x708E;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3002;Ym1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x777E;&#x4E38;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A; Ym1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; CD11b(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; Ym1 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; IL 13R &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x777E;&#x4E38;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; IL-13 &#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x777E;&#x4E38;&#x514D;&#x75AB;&#x7279;&#x6743;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6807;&#x8BB0; Ym1 &#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x777E;&#x4E38;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

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IL-13&#x7CBE;&#x5DE3;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;Ym1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

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IL-13 &#xACE0;&#xD658; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; ym1&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los macr&#xF3;fagos se cree que desempe&#xF1;an un papel importante en el mantenimiento de privilegio inmune en el test&#xED;culo, que funciona para evitar que la respuesta inmune a los espermatozoides en desarrollo. Dos poblaciones de macr&#xF3;fagos se sabe que existen en los test&#xED;culos, una de ellas presenta una actividad inmunosupresora. Los macr&#xF3;fagos que est&#xE1;n activados alternativamente con cualquiera de IL-4 o IL-13 se han demostrado ser anti-inflamatorio y promover la cicatrizaci&#xF3;n de heridas. Expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na YM1 es un marcador establecido de los macr&#xF3;fagos activados alternativamente. Macr&#xF3;fagos testiculares fueron examinados para la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na YM1, y se encontr&#xF3; a ser altamente expresado en una subpoblaci&#xF3;n de CD11b (+) las c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que YM1 expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na en el test&#xED;culo es dependiente de IL-13R se&#xF1;alizaci&#xF3;n, y que la IL-13 se produce en el test&#xED;culo. Estos datos sugieren que la IL-13 desempe&#xF1;a un papel en el privilegio inmune testicular por el mantenimiento de una poblaci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos activados alternativamente.

Article	Year
Translocation of cytoplasmic HSP70 onto the surface of EL-4 cells during apoptosis. Cell proliferation\| PubMed ID: 12153612	2002
Gamma delta T cell regulation of IFN-gamma production by central nervous system-infiltrating encephalitogenic T cells: correlation with recovery from experimental autoimmune encephalomyeliti... Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 15265886	2004
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CD40 expression by microglial cells is required for their completion of a two-step activation process during central nervous system autoimmune inflammation. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 16424167	2006
GM-CSF production by autoreactive T cells is required for the activation of microglial cells and the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 17182538	2007
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Eugene D. Ponomarev

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