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Assessment of Motor Balance and Coordination in Mice using the Balance Beam

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice.  Fine motor coordination and ...

California Institute of Technology

&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x4E0E;&#x7EC4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6211;&#x4F5C;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; S R&#xFF09;-3&#xFF0C;5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x8BF1;&#x5BFC; DHPG &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;MGluRs DHPG&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x52A0;&#x62FF;&#x5927;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x62B5;&#x62BC;&#x54C1;/&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0A; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C99;&#x5F17;&#x548C;&#x8054;&#x60F3;/&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7A81;&#x89E6;&#x5230; CA3 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3002;&#x81F4; DHPG &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x65F6; G &#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5242; guanosine-5&#39;-O-(2-thiodiphosphate) &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9012;&#x9001;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5185;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7535;&#x6781;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; DHPG &#x538B;&#x4F4E;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x3001; GTP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;DHPG &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8C03;&#x5236;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5347;&#x964D;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([&#x81F3; 6 &#x6BEB;&#x7C73; Ca(2+)](o)) &#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; DHPG&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x800C;&#x964D;&#x4F4E; [&#x81F3; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7684; Ca(2+)](o) &#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A; DHPG &#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EF6;&#x957F;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x65F6;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x6D74;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; 4-&#x6C28;&#x57FA;&#x5421;&#x5576; (4-AP) &#x51CF;&#x5C11; DHPG &#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#x6B63;&#x5E38; [Ca(2+)](o) (2 &#x6BEB;&#x7C73;)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Ca(2+) &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012; DHPG &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5E76;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x6F5C;&#x529B;&#x524D;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x6D74;&#x5E94;&#x7528; 4 AP &#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x7684; DHPG &#xFF1B; &#x5F71;&#x54CD;&#x65F6;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x72EC;&#x81EA;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Cs(+) &#x548C;&#x8336;&#x7684; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; DHPG &#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x5316;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7531; DHPG &#x6291;&#x90C1;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;DHPG &#x8BF1;&#x5BFC; AMPA &#x548C; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6301;&#x7EED;&#x8427;&#x6761;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; mGluRs &#x53D6;&#x6D88;&#x4F20;&#x8F93;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E0A; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x96C6;&#x56E2;&#x516C;&#x53F8; 1 &#x4F5C;&#x7528;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A;&#x3002;

Activation of metabotropic glutamate receptors (mGluRs) with the group I mGluR selective agonist (R,S)-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) induces a long-term depression (LTD) of excitatory synaptic transmission in the CA1 region of the hippocampus. Here we investigated the potential roles of pre- and postsynaptic processes in the DHPG-induced LTD at excitatory synapses onto hippocampal pyramidal cells in the mouse hippocampus. Activation of mGluRs with DHPG, but not ACPD, induced LTD at both Schaffer collateral/commissural fiber synapses onto CA1 pyramidal cells and at associational/commissural fiber synapses onto CA3 pyramidal cells. DHPG-induced LTD was blocked when the G-protein inhibitor guanosine-5'-O-(2-thiodiphosphate) was selectively delivered into postsynaptic CA1 pyramidal cells via an intracellular recording electrode, suggesting that DHPG depresses synaptic transmission through a postsynaptic, GTP-dependent signaling pathway. The effects of DHPG were also strongly modulated, however, by experimental manipulations that altered presynaptic calcium influx. In these experiments, we found that elevating extracellular Ca(2+) concentrations ([Ca(2+)](o)) to 6 mM almost completely blocked the effects of DHPG, whereas lowering [Ca(2+)](o) to 1 mM significantly enhanced the ability of DHPG to depress synaptic transmission. Enhancing Ca(2+) influx by prolonging action potential duration with bath applications of the K(+) channel blocker 4-aminopyridine (4-AP) also strongly reduced the effects of DHPG in the presence of normal [Ca(2+)](o) (2 mM). Although these findings indicate that alterations in Ca(2+)-dependent signaling processes strongly regulate the effects of DHPG on synaptic transmission, they do not distinguish between potential pre- versus postsynaptic sites of action. We found, however, that while inhibiting both pre- and postsynaptic K(+) channels with bath-applied 4-AP blocked the effects of DHPG; inhibition of postsynaptic K(+) channels alone with intracellular Cs(+) and TEA had no effect on the ability of DHPG to inhibit synaptic transmission. This suggests that presynaptic changes in transmitter release contribute to the depression of synaptic transmission by DHPG. Consistent with this, DHPG induced a persistent depression of both AMPA and N-methyl-D-aspartate receptor-mediated components of excitatory postsynaptic currents in voltage-clamped pyramidal cells. Together our results suggest that activation of postsynaptic mGluRs suppresses transmission at excitatory synapses onto CA1 pyramidal cells through presynaptic effects on transmitter release.

Postsynaptic induction and presynaptic expression of group 1 mGluR-dependent LTD in the hippocampal CA1 region.

L&#39;activation des r&eacute;cepteurs M&Eacute;TABOTROPIQUES du glutamate (mGluRs) avec le groupe j&#39;ai mGluR agoniste s&eacute;lectif (R, S) - 3,5 - dihydroxyphenylglycine (DHPG) provoque une d&eacute;pression &agrave; long terme (DLT) de la transmission synaptique excitatrice dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe. Ici, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le des processus pr&eacute;- et post-synaptiques dans le LTD induite par DHPG aux synapses excitatrices sur cellules pyramidales hippocampiques dans l&#39;hippocampe de souris. Activation de mGluRs DHPG, mais pas d&#39;ACPD, induced LTD &agrave; deux Schaffer fibre garantie/commissurale synapses sur cellules pyramidales CA1 et aux synapses fibre associative/commissurale sur cellules pyramidales CA3. Induite par la DHPG LTD a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; lors de la guanosine-5&#39;-O-(2-thiodiphosphate) inhibiteur de prot&eacute;ine G s&eacute;lectivement la livraison en postsynaptiques cellules pyramidales CA1 via une &eacute;lectrode d&#39;enregistrement intracellulaire, sugg&eacute;rant que DHPG diminue la transmission synaptique par une voie de signalisation postsynaptique, GTP-d&eacute;pendante. Les effets de DHPG ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement fortement modul&eacute;es, cependant, par des manipulations exp&eacute;rimentales qui a modifi&eacute; l&#39;influx calcique pr&eacute;synaptique. Dans ces exp&eacute;riences, nous avons trouv&eacute; cette &eacute;l&eacute;vation des concentrations extracellulaires de heterodimeric ([Ca(2+)](o)) &agrave; 6 mM a presque compl&egrave;tement bloqu&eacute; les effets de DHPG, tandis que l&#39;abaissement [Ca(2+)](o) &agrave; 1 mM am&eacute;lior&eacute; consid&eacute;rablement la capacit&eacute; de DHPG &agrave; abaisser la transmission synaptique. Am&eacute;lioration heterodimeric afflux en prolongeant la dur&eacute;e du potentiel d&#39;action avec des applications de bain de la bloqueur du canal k (+) 4-aminopyridine (4-AP) aussi fortement r&eacute;duit les effets de DHPG en pr&eacute;sence normale [Ca(2+)](o) (2 mM). Bien que ces r&eacute;sultats indiquent que des alt&eacute;rations dans les processus de signalisation d&eacute;pendant Ca(2+) r&eacute;glementent fortement les effets de DHPG sur la transmission synaptique, elles ne distinguent pas entre pr&eacute;-et post-synaptiques sites d&#39;action potentiel. Nous avons constat&eacute;, cependant, que tandis que l&#39;inhibition des canaux k (+) pr&eacute;- et post-synaptiques avec appliqu&eacute; de bain 4-AP bloque les effets de DHPG ; inhibition postsynaptique canaux k (+) seul avec Cs(+) et th&eacute; intracellulaire n&#39;a aucun effet sur la capacit&eacute; de DHPG d&#39;inhiber la transmission synaptique. Ceci sugg&egrave;re que les variations pr&eacute;synaptiques lib&eacute;ration des transmetteurs contribuent &agrave; la diminution de la transmission synaptique par DHPG. Conform&eacute;ment &agrave; cela, DHPG induit une diminution persistante des composants m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs AMPA et N-m&eacute;thyl-D-aspartate de courants postsynaptiques excitateurs dans les cellules pyramidales impos&eacute;. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activation de mGluRs postsynaptique supprime transmission aux synapses excitatrices sur cellules pyramidales CA1 par effets pr&eacute;synaptiques sur la lib&eacute;ration des transmetteurs.

Induction postsynaptique et expression pr&eacute;synaptique de groupe 1 LTD mGluR-d&eacute;pendante dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe.

Postsynaptische Induktion und Expression von pr&#xE4;synaptischen Gruppe 1 mGluR-abh&#xE4;ngige LTD in der hippocampalen CA1-Region.

Attivazione dei recettori di glutammato metabotropico (mGluRs) con il gruppo agonisti selettivi di mGluR (R, S) - 3,5 - dihydroxyphenylglycine (DHPG) induce una depressione a lungo termine (LTD) della trasmissione sinaptica eccitatoria nella regione CA1 dell&#39;ippocampo. Qui abbiamo studiato il ruolo potenziale dei processi pre e postsinaptici nel DHPG-indotta LTD a sinapsi eccitatorie sulle cellule piramidali dell&#39;ippocampo nell&#39;ippocampo del mouse. Attivazione di mGluRs con DHPG, ma non ACPD, indotta LTD presso entrambi Schaffer fibra collaterale/commissural sinapsi sulle cellule piramidali CA1 e fibra associativa/commissural sinapsi sulle cellule piramidali CA3. Indotta da DHPG LTD &egrave; stata bloccata quando la G-proteina inibitore guanosine-5&#39;-O-(2-thiodiphosphate) selettivamente &egrave; stato trasportato in postsinaptiche cellule piramidali CA1 attraverso un elettrodo di registrazione intracellulare, suggerendo che DHPG deprime la trasmissione sinaptica attraverso una via di segnalazione sinaptica, GTP-dipendenti. Gli effetti di DHPG furono anche fortemente modulati, tuttavia, da manipolazioni sperimentali che alterato afflusso di calcio presinaptico. In questi esperimenti, abbiamo trovato che elevando concentrazioni extracellulari di Ca(2+) ([Ca(2+)](o)) a 6 mM bloccato quasi completamente gli effetti di DHPG, mentre abbassando [Ca(2+)](o) a 1 mM notevolmente migliorato la capacit&agrave; di DHPG di deprimere la trasmissione sinaptica. Migliorare Ca(2+) afflusso di prolungare la durata del potenziale d&#39;azione con applicazioni di bagno del K(+) channel blocker 4-aminopiridina (4-AP) anche fortemente ridotto gli effetti della DHPG in presenza di normale [Ca(2+)](o) (2 mM). Sebbene questi risultati indicano che alterazioni nei processi di segnalazione Ca(2+)-dipendente fortemente regolano gli effetti del DHPG sulla trasmissione sinaptica, essi non fanno distinzione tra potenziale pre-versus postsinaptiche siti d&#39;azione. Abbiamo trovato, tuttavia, che mentre inibizione pre e postsinaptici canali K(+) con bagno-applicato 4-AP bloccato gli effetti di DHPG; inibizione postsinaptica canali K(+) solo con Cs(+) intracellulare e t&egrave; ha avuto alcun effetto sulla capacit&agrave; di DHPG di inibire la trasmissione sinaptica. Questo suggerisce che cambiamenti presinaptiche nel rilascio del trasmettitore contribuiscono alla depressione della trasmissione sinaptica da DHPG. Coerentemente con questo, DHPG indotta da una persistente depressione di componenti mediata dal recettore AMPA e N-metil-D-aspartato di eccitatorie postsinaptiche correnti nelle cellule piramidali tensione fissata. Insieme i nostri risultati suggeriscono che attivazione di mGluRs postsinaptica sopprime la trasmissione alle sinapsi eccitatorie sulle cellule piramidali CA1 attraverso presinaptica effetti sul rilascio del trasmettitore.

Induzione postsinaptica e presinaptica espressione del gruppo 1 LTD mGluR-dipendente nella regione CA1 dell&#39;ippocampo.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x79C1;&#x306F; mGluR &#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; (R&#x3001;S) - 3, 5 - dihydroxyphenylglycine (DHPG) &#x306F;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5727; (LTD) &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067; DHPG &#x8A98;&#x8D77;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF0C; &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; DHPG&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; ACPD &#x3068;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x62C5;&#x4FDD;/&#x4EA4;&#x9023;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x4E0A;&#x306B; ca1 &#x91CE;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4E21;&#x65B9;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3068;&#x9023;&#x60F3;&#x4EA4;&#x9023;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; CA3 &#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; guanosine-5&#39;-O-(2-thiodiphosphate) &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8A18;&#x9332;&#x96FB;&#x6975;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C; ca1 &#x91CE;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; DHPG &#x8A98;&#x8D77;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E; DHPG &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3001;GTP &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8E0F;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DHPG &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3082;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x524D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6607;&#x964D;&#x767A;&#x898B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6; ([Ca(2+)](o)) 6 mM &#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; DHPG &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066; [Ca(2+)](o) &#x306F; 1 mM &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B; DHPG &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3082;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; 4-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;4 ap &#x901A;&#x4FE1;&#xFF09; &#x306E;&#x30D0;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5411;&#x4E0A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38; [Ca(2+)](o) (2 mM)&#x3002; &#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; DHPG &#x6E1B;&#x5C11;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; Ca(2+) &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; DHPG &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5BFE;&#x30D7;&#x30EC;&#x9593;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF0C; &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30D0;&#x30B9;&#x9069;&#x7528; 4 AP &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E; DHPG &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x9593;&#x6211;&#x3005;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x9855;&#x3068;&#x304A;&#x8336;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B; DHPG &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x5909;&#x66F4; DHPG &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;DHPG AMPA &#x3068; N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6050;&#x614C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; ca1 &#x91CE;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x3067;&#x4F1D;&#x9001;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E; 1 mGluR &#x4F9D;&#x5B58;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;&#x6D77;&#x99AC; ca1 &#x3067;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xB8F9; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB098; &#xAE38; &#xD56D; mGluR &#xC120;&#xD0DD; &#xC81C; (R, S)-3, 5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) &#xC720;&#xB3C4; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (&#xD68C;&#xC0AC;). &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; DHPG&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. DHPG, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ACPD&#xC640; Mglurs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2F4;&#xBCF4;/commissural &#xC12C;&#xC720; synapses CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; Schaffer &#xBC0F; &#xAD8C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;/commissural &#xC12C;&#xC720; CA3 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xC0AC;. DHPG &#xC720;&#xB3C4; LTD DHPG postsynaptic, GTP &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; depresses &#xC81C;&#xC548; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; guanosine-5&#39;-o-(2-thiodiphosphate)&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAE30;&#xB85D; &#xC804;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; postsynaptic CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; DHPG&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C;,,&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; presynaptic &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xC791;. &#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([Ca(2+)](o)) 6 m M&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; DHPG, &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB2E8; [Ca(2+)](o) 1 m M&#xB85C; &#xB300;&#xD3ED; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC6B0;&#xC6B8; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; DHPG&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xBCF4;&#xD1B5; [Ca(2+)](o) (2mm) &#xC874;&#xC7AC; DHPG&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xB3C4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; 4-aminopyridine (4-AP)&#xC758; &#xBAA9;&#xC695; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xACFC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; DHPG&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; postsynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB300; &#xC0AC;&#xC804; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;,, DHPG;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xBAA9;&#xC695; &#xC801;&#xC6A9; 4 AP&#xC640; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; cs(+)&#xC640; &#xCC28; &#xD63C;&#xC790; postsynaptic K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; DHPG&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; presynaptic &#xBCC0;&#xD654; DHPG &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, DHPG &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; AMPA &#xBC0F; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xC555; &#xACE0;&#xC815; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;. &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; postsynaptic Mglurs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; presynaptic &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Postsynaptic &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; presynaptic &#xD45C;&#xD604;&#xC758; hippocampal CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; 1 mGluR &#xC885;&#xC18D; &#xD68C;&#xC0AC; &#xADF8;&#xB8F9;.

Activaci&oacute;n de receptores metabotr&oacute;picos de glutamato (mGluRs) con el grupo me mGluR agonista selectivo (R, S) - 3,5 - dihydroxyphenylglycine (DHPG) induce una depresi&oacute;n a largo plazo (LTD) de transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo. Aqu&iacute; investigamos el papel potencial de procesos previas y postsin&aacute;pticos en el LTD DHPG-inducida en las sinapsis excitatorias sobre las c&eacute;lulas piramidales de hipocampales en el hipocampo de rat&oacute;n. Activaci&oacute;n de mGluRs con DHPG, pero no CONTINU&Eacute;, inducida LTD en ambos Schaffer colateral/commissural fibra sinapsis en las c&eacute;lulas piramidales de CA1 y en fibra asociativa/commissural sinapsis en las c&eacute;lulas piramidales de CA3. Inducida por DHPG LTD fue bloqueado cuando la guanosine-5&#39;-O-(2-thiodiphosphate) de inhibidor de la prote&iacute;na G se aplic&oacute; selectivamente en las c&eacute;lulas piramidales postsin&aacute;pticas CA1 mediante un electrodo de la grabaci&oacute;n intracelular, sugiriendo que DHPG deprime transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica a trav&eacute;s de una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n postsin&aacute;ptica, GTP-dependiente. Los efectos de DHPG fueron tambi&eacute;n fuertemente modulados, sin embargo, por manipulaciones experimentales que alteraron la afluencia de calcio presin&aacute;ptica. En estos experimentos, encontramos que elevar las concentraciones de CA extracelulares ([Ca(2+)](o)) a 6 mM bloqueado casi por completo los efectos de DHPG, mientras que bajar [Ca(2+)](o) a 1 mM mejorado significativamente la capacidad de DHPG a deprimir la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica. Mejorar la afluencia de CA por prolongar la duraci&oacute;n del potencial de acci&oacute;n con aplicaciones de ba&ntilde;o de la k canal bloqueador 4-aminopiridina (4-AP) tambi&eacute;n fuertemente reducido los efectos de DHPG en presencia normal [Ca(2+)](o) (2 mM). Aunque estos resultados indican que alteraciones en procesos de se&ntilde;alizaci&oacute;n dependiente Ca(2+) regulan fuertemente los efectos de DHPG sobre la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica, ellos no hacen distinci&oacute;n entre pre-versus sitios postsin&aacute;pticos de acci&oacute;n potencial. Encontramos, sin embargo, mientras que la inhibici&oacute;n de canales k tanto previas y postsin&aacute;pticos aplicado ba&ntilde;o 4-AP bloquea los efectos de DHPG; inhibici&oacute;n de canales de k postsin&aacute;pticos solos con Cs(+) intracelular y el t&eacute; no tuvo efecto sobre la capacidad de DHPG para inhibir la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica. Esto sugiere que cambios presin&aacute;pticos en la entrega de transmisor contribuyen a la depresi&oacute;n de la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica por DHPG. De acuerdo con esto, DHPG inducida por una persistente depresi&oacute;n de componentes mediada por receptores AMPA tanto N-metil-D-aspartato de corrientes postsin&aacute;pticos excitatorios en las c&eacute;lulas piramidales de tensi&oacute;n fijada. Juntos, nuestros resultados sugieren que la activaci&oacute;n del mGluRs postsin&aacute;pticos suprime transmisi&oacute;n en las sinapsis excitatorias sobre las c&eacute;lulas piramidales de CA1 a trav&eacute;s de efectos presin&aacute;pticos sobre liberaci&oacute;n de transmisor.

Inducci&oacute;n postsin&aacute;ptica y presin&aacute;ptico expresi&oacute;n de grupo 1 LTD mGluR-dependiente en la regi&oacute;n de CA1 del hipocampo.

&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6; &#xFF08;PSD-95&#xFF09; 95 SynGAP Ras &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x60C5;&#x4FA3; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDARs)&#x3002;SynGAP &#x548C; NMDARs &#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x8054;&#x7CFB;&#x8868;&#x660E; SynGAP &#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x542B;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; NMDAR &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5982;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;Ras &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63A2;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP)&#x3001; p42 (ERK2) MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C; (SynGAP(-/+)) SynGAP &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;.&#x5728; SynGAP(-/+) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C; NMDAR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK2 &#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x6D77;&#x9A6C;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; SynGAP(-/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#xFF0C;NMDAR &#x523A;&#x6FC0;&#x4ECD;&#x8BF1;&#x5BFC; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5207;&#x7247;&#x4ECE; SynGAP(-/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x5F3A;&#x52B2;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; SynGAP &#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5176;&#x5728; LTP &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; LTP ERK &#x72EC;&#x7ACB;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x534F;&#x8BAE;&#x88AB;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x4ECE; SynGAP(-/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;SynGAP(-/+)/H-Ras(-)/&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; SynGAP&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1; Ras &#x5F02;&#x6784;&#x4F53; H-Ras &#x4EE5;&#x5916;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6807;&#x9AD8;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x78F7; ERK2 &#x7EA7;&#x522B;&#x548C; LTP &#x8D64;&#x5B57;&#x3002;SynGAP &#x548C; PSD 95 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E; PSD 95 &#x60C5;&#x4FA3; NMDARs &#x5411;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E; LTP &#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x975E;&#x5E38;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

SynGAP &#x8C03;&#x8282; ERK/MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x81F4;&#x5BC6;&#x7269; 95 &#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

At excitatory synapses, the postsynaptic scaffolding protein postsynaptic density 95 (PSD-95) couples NMDA receptors (NMDARs) to the Ras GTPase-activating protein SynGAP. The close association of SynGAP and NMDARs suggests that SynGAP may have an important role in NMDAR-dependent activation of Ras signaling pathways, such as the MAP kinase pathway, and in synaptic plasticity. To explore this issue, we examined long-term potentiation (LTP), p42 MAPK (ERK2) signaling, and spatial learning in mice with a heterozygous null mutation of the SynGAP gene (SynGAP(-/+)). In SynGAP(-/+) mutant mice, the induction of LTP in the hippocampal CA1 region was strongly reduced in the absence of any detectable alteration in basal synaptic transmission and NMDAR-mediated synaptic currents. Although basal levels of activated ERK2 were elevated in hippocampal extracts from SynGAP(-/+) mice, NMDAR stimulation still induced a robust increase in ERK activation in slices from SynGAP(-/+) mice. Thus, although SynGAP may regulate the ERK pathway, its role in LTP most likely involves additional downstream targets. Consistent with this, the amount of potentiation induced by stimulation protocols that induce an ERK-independent form of LTP were also significantly reduced in slices from SynGAP(-/+) mice. An elevation of basal phospho-ERK2 levels and LTP deficits were also observed in SynGAP(-/+)/H-Ras(-)/- double mutants, suggesting that SynGAP may normally regulate Ras isoforms other than H-Ras. A comparison of SynGAP and PSD-95 mutants suggests that PSD-95 couples NMDARs to multiple downstream signaling pathways with very different roles in LTP and learning.

SynGAP regulates ERK/MAPK signaling, synaptic plasticity, and learning in the complex with postsynaptic density 95 and NMDA receptor.

Au niveau des synapses excitatrices, la densit&eacute; postsynaptique de postsynaptique &eacute;chafaudages prot&eacute;ine 95 (PSD-95) couples des r&eacute;cepteurs NMDA (NMDAR) &agrave; la prot&eacute;ine Ras GTPase-activating SynGAP. L&#39;association &eacute;troite de SynGAP et de NMDAR sugg&egrave;re que les SynGAP peut-&ecirc;tre avoir un r&ocirc;le important dans l&#39;activation des NMDAR d&eacute;pendante de Ras signaling pathways, telles que la voie de kinase de carte et dans la plasticit&eacute; synaptique. Pour explorer cette question, nous avons examin&eacute; la potentialisation &agrave; long terme (LTP), p42 MAPK (ERK2) signalisation et apprentissage spatial chez les souris pr&eacute;sentant une mutation nulle h&eacute;t&eacute;rozygote du g&egrave;ne SynGAP (SynGAP(-/+)). Dans souris de syngap(-/+) mutantes, l&#39;induction de LTP dans la r&eacute;gion CA1 hippocampe a &eacute;t&eacute; fortement r&eacute;duite en l&#39;absence de d&eacute;tectable et toute modification de la transmission synaptique basale NMDAR m&eacute;di&eacute;e par des courants synaptiques. Bien que le taux de base de ERK2 activ&eacute;s &eacute;tait &eacute;lev&eacute;es dans les extraits hippocampe de souris SynGAP(-/+), stimulation NMDAR induit toujours une augmentation robuste activation de ERK en tranches des souris SynGAP(-/+). Par cons&eacute;quent, bien que SynGAP peut r&eacute;glementer la voie ERK, son r&ocirc;le dans LTP implique probablement des cibles suppl&eacute;mentaires en aval. Conform&eacute;ment &agrave; cela, le montant de la potentialisation induite par les protocoles de stimulation qui induisent une forme de ERK-ind&eacute;pendant de LTP ont &eacute;galement chut&eacute; en tranches des souris SynGAP(-/+). Une &eacute;l&eacute;vation des niveaux de phospho-ERK2 basale et les d&eacute;ficits LTP ont aussi &eacute;t&eacute; observ&eacute;s chez les mutants de/double SynGAP(-/+)/H-Ras(-), ce qui sugg&egrave;re que les SynGAP peut-&ecirc;tre r&eacute;guler normalement Ras isoformes autres que H-Ras. Une comparaison des mutants SynGAP et PSD-95 sugg&egrave;re que PSD-95 couples NMDAR de multiples voies de signalisation en aval avec des r&ocirc;les tr&egrave;s diff&eacute;rents dans LTP et l&#39;apprentissage.

SynGAP r&eacute;gule ERK/MAPK, signalisation, la plasticit&eacute; synaptique et l&#39;apprentissage dans le complexe avec densit&eacute; postsynaptique 95 et r&eacute;cepteur NMDA.

SynGAP regelt ERK / MAPK-Signalisierung, die synaptische Plastizit&#xE4;t und das Lernen im Komplex mit postsynaptischen Dichte 95 und NMDA-Rezeptor.

A sinapsi eccitatorie, la densit&agrave; postsinaptica 95 (PSD-95) proteina postsinaptica ponteggi coppie recettori NMDA (NMDARs) alla proteina Ras Gap SynGAP. La stretta associazione di SynGAP e di NMDARs suggerisce che SynGAP pu&ograve; avere un ruolo importante nell&#39;attivazione di NMDAR-dipendente di Ras signaling pathways, come il pathway della chinasi di mappa e nella plasticit&agrave; sinaptica. Per esplorare questo problema, abbiamo esaminato il potenziamento a lungo termine (LTP), p42 segnalazione MAPK (ERK2) e apprendimento spaziale nei topi con una mutazione eterozigote null del gene SynGAP (SynGAP(-/+)). In topi mutanti SynGAP(-/+), l&#39;induzione di LTP nella regione CA1 dell&#39;ippocampo era fortemente ridotto in assenza di qualsiasi alterazione rilevabile nella trasmissione sinaptica basale e correnti sinaptiche NMDAR-mediata. Sebbene in hippocampal estratti da SynGAP(-/+) topi furono elevati livelli basali di ERK2 attivata, stimolazione NMDAR indotta ancora un robusto aumento di attivazione di ERK in fette da topi SynGAP(-/+). Cos&igrave;, anche se SynGAP pu&ograve; disciplinare il pathway ERK, suo ruolo nel LTP coinvolge molto probabilmente ulteriori bersagli a valle. Coerentemente con questo, la quantit&agrave; di potenziamento indotta da protocolli di stimolazione che inducono una forma di ERK-indipendente di LTP erano anche significativamente ridotta in fette da topi SynGAP(-/+). Un&#39;elevazione dei livelli basali fosfo-ERK2 e LTP deficit sono stati osservati anche in mutanti di-double SynGAP(-/+)/H-Ras(-), suggerendo che SynGAP normalmente pu&ograve; disciplinare Ras isoforme diverso da H-Ras. Un confronto dei mutanti SynGAP e PSD-95 suggerisce che PSD-95 coppie NMDARs a pi&ugrave; vie di segnalazione a valle con ruoli molto diversi in LTP e apprendimento.

SynGAP regola ERK/MAPK segnalazione, plasticit&agrave; sinaptica e nel complesso l&#39;apprendimento con densit&agrave; postsinaptica 95 e del recettore NMDA.

&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6; 95 (PSD-95) NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NMDARs)&#x3001;Ras gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; SynGAP &#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SynGAP &#x30FB; NMDARs &#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SynGAP &#x306E; NMDAR &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Ras &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306A;&#x3069;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP)&#x3001;p42 MAPK (ERK2) &#x4F1D;&#x9054;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED; null &#x5909;&#x7570; SynGAP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (SynGAP(-/+)). &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;SynGAP(-/+) &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC; ca1 &#x306E; LTP &#x8A98;&#x8D77;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x57FA;&#x5E95;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068; NMDAR &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x5F37;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027; ERK2 &#x6D77;&#x99AC;&#x62BD;&#x51FA; SynGAP(-/+) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;NMDAR &#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x307E;&#x3060; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; SynGAP(-/+) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x5805;&#x8ABF;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SynGAP ERK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;LTP &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8FFD;&#x52A0;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;ERK &#x72EC;&#x7ACB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; LTP &#x8A98;&#x5C0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x91CF;&#x3082;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9; SynGAP(-/+) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x6607;&#x683C;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9; ERK2 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; LTP &#x8D64;&#x5B57;&#x3082; SynGAP &#x304C;&#x901A;&#x5E38; H-ras &#x4EE5;&#x5916;&#x306E; Ras &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B; SynGAP(-/+)/H-Ras(-) &#x306E;/&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SynGAP &#x3068; PSD 95 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PSD 95 NMDARs &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B; LTP &#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SynGAP&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6; 95 &#x3068; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5B66;&#x7FD2; ERK/MAPK &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; postsynaptic &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; 95 (PSD-95) Ras GTPase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Syngap&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs) &#xCEE4;&#xD50C;. SynGAP &#xBC0F; Nmdars&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xD611;&#xD68C; &#xC81C;&#xC548; Ras &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC758; NMDAR &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; SynGAP &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP), p42 MAPK (ERK2) &#xC2E0;&#xD638;, &#xBC0F; (SynGAP(-/+)) SynGAP &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; heterozygous null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5; &#xAC80;&#xC0AC;. SynGAP(-/+) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;, LTP hippocampal CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; NMDAR &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; ERK2 &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xC900;&#xC758; hippocampal &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; SynGAP(-/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; NMDAR &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; SynGAP(-/+) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, SynGAP ERK &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; LTP&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xCD94;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xCE58;, potentiation LTP&#xC758; ERK &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xC591;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; SynGAP(-/+) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xAE30;&#xC800; &#xC778; ERK2 &#xC218;&#xC900;, LTP &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; SynGAP(-/+)/H-Ras(-)/&#xB354;&#xBE14; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, SynGAP &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; h &#xC870;-Ras Ras isoforms &#xADDC;&#xC81C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. SynGAP &#xBC0F; PSD 95 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; PSD 95 LTP &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; NMDARs &#xCEE4;&#xD50C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SynGAP ERK/MAPK &#xC2E0;&#xD638;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; 95&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD559;&#xC2B5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En las sinapsis excitatorias, la densidad postsin&aacute;ptica de la prote&iacute;na postsin&aacute;ptica andamios 95 (PSD-95) las parejas receptores NMDA (NMDARs) a la prote&iacute;na activadora de Ras GTPasa SynGAP. La Asociaci&oacute;n de SynGAP y NMDARs sugiere que SynGAP tenga un papel importante en la activaci&oacute;n de NMDAR-dependiente de Ras se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;as, como la v&iacute;a de la kinasa de mapa y en la plasticidad sin&aacute;ptica. Para explorar este tema, examinamos la potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP), p42 MAPK (ERK2) se&ntilde;alizaci&oacute;n y aprendizaje espacial en ratones con una mutaci&oacute;n nula heterozig&oacute;tica del gen SynGAP (SynGAP(-/+)). En ratones mutantes SynGAP(-/+), la inducci&oacute;n de la LTP en el hipocampo CA1 regi&oacute;n se redujo fuertemente en la ausencia de cualquier alteraci&oacute;n detectable en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal y corrientes sin&aacute;pticas NMDAR-mediada. Aunque los niveles b&aacute;sicos de activado ERK2 fueron elevados en los extractos de hipocampales de ratones SynGAP(-/+), estimulaci&oacute;n NMDAR todav&iacute;a indujo un aumento s&oacute;lido en la activaci&oacute;n de ERK en rebanadas de ratones SynGAP(-/+). As&iacute;, aunque SynGAP puede regular la v&iacute;a ERK, m&aacute;s probable es que su papel en LTP implica objetivos posteriores adicionales. De acuerdo con esto, la cantidad de potenciaci&oacute;n inducida por protocolos de estimulaci&oacute;n que inducen una forma de ERK-independiente de LTP se tambi&eacute;n redujeron significativamente en rebanadas de ratones SynGAP(-/+). Tambi&eacute;n se observaron una elevaci&oacute;n de los niveles basales phospho-ERK2 y d&eacute;ficits LTP en mutantes de SynGAP(-/+)/H-Ras(-)/doble, lo que sugiere que el SynGAP puede regular normalmente isoformas de Ras que no sea H-Ras. Una comparaci&oacute;n de los mutantes SynGAP y PSD-95 sugiere que el PSD-95 parejas NMDARs a m&uacute;ltiples v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo con papeles muy distintos en aprendizaje y LTP.

SynGAP regula ERK/MAPK se&ntilde;alizaci&oacute;n, plasticidad sin&aacute;ptica y aprendiendo en el complejo con densidad postsin&aacute;ptica 95 y el receptor NMDA.

&#x8BB8;&#x591A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x667A;&#x529B;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x6B8B;&#x75BE;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x523A;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x6539;&#x53D8;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; LTP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x9762;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6D89;&#x53CA;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x810A;&#x690E;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7531;&#x5176;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5F88;&#x5927;&#x52AA;&#x529B;&#x8BC6;&#x522B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6302;&#x94A9;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x7F50;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7CFB;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6697;&#x793A;&#x4E86; EphB &#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x810A;&#x67F1;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Many forms of mental retardation and cognitive disability are associated with abnormalities in dendritic spine morphology. Visualization of spines using live-imaging techniques provides convincing evidence that spine morphology is altered in response to certain forms of LTP-inducing stimulation. Thus, information storage at the cellular level appears to involve changes in spine morphology that support changes in synaptic strength produced by certain patterns of synaptic activity. Because the structure of a spine is determined by its underlying actin cytoskeleton, there has been much effort to identify signaling pathways linking synaptic activity to control of actin polymerization. This review, part of the TINS Synaptic Connectivity series, discusses recent studies that implicate EphB and NMDA receptors in the regulation of actin-binding proteins through modulation of Rho family small GTPases.

Spine architecture and synaptic plasticity.

Plusieurs formes de retard mental et de handicap cognitif sont associ&eacute;es &agrave; des anomalies dans la morphologie de l&#39;&eacute;pine dendritique. Visualisation des &eacute;pines &agrave; l&#39;aide de techniques d&#39;imagerie en direct fournit des preuves convaincantes que la morphologie de la colonne vert&eacute;brale est modifi&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; certaines formes de stimulation LTP-induisant. Ainsi, stockage de l&#39;information au niveau cellulaire semble impliquer des changements dans la morphologie de la colonne vert&eacute;brale qui prennent en charge les modifications dans la force synaptique produite par certaines tendances de l&#39;activit&eacute; synaptique. Parce que la structure d&#39;une colonne vert&eacute;brale est d&eacute;termin&eacute;e par son cytosquelette d&#39;actine sous-jacent, il y a eu beaucoup d&#39;efforts pour identifier les voies de signalisation qui relie l&#39;activit&eacute; synaptique au contr&ocirc;le de la polym&eacute;risation de l&#39;actine. Cette revue, partie de la s&eacute;rie de bo&icirc;tes de connectivit&eacute; synaptique, discute des &eacute;tudes r&eacute;centes qui mettent en cause des r&eacute;cepteurs NMDA et de l&#39;EphB dans la r&eacute;gulation des prot&eacute;ines de liaison de l&#39;actine par la modulation de la famille Rho petites GTPases.

Architecture de la colonne vert&eacute;brale et la plasticit&eacute; synaptique.

Spine Architektur und synaptische Plastizit&#xE4;t.

Molte forme di ritardo mentale e disabilit&agrave; cognitive sono associate con anomalie nella morfologia della colonna vertebrale dendritiche. Visualizzazione delle spine utilizzando tecniche di imaging live fornisce prove convincenti che la morfologia della colonna vertebrale viene alterata in risposta a certe forme di stimolazione di indurre LTP. Archiviazione di informazioni a livello cellulare sembra quindi, comportano cambiamenti nella morfologia della colonna vertebrale che supportano i cambiamenti nella resistenza sinaptica prodotto da certi modelli di attivit&agrave; sinaptica. Perch&eacute; la struttura di una colonna vertebrale &egrave; determinata dal suo citoscheletro di actina sottostante, c&#39;&egrave; stato molto sforzo per individuare percorsi di segnalazione che collega attivit&agrave; sinaptica al controllo della polimerizzazione dell&#39;actina. Questa recensione, parte della serie barattoli connettivit&agrave; sinaptica, discute gli studi recenti che coinvolgono i recettori EphB e NMDA nella regolazione delle proteine actina-associazione attraverso la modulazione della famiglia Rho piccolo GTPases.

Architettura della colonna vertebrale e plasticit&agrave; sinaptica.

&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3084;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x68D8;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x304C; LTP &#x8A98;&#x5C0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x80CC;&#x9AA8;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x810A;&#x67F1;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x5408;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TIN &#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; EphB &#x3068; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Rho &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x52A0;&#x62C5;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E; Gtpase&#x3002;

&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCABD;&#xC774; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; LTP &#xC720;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC124;&#xB4DD;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4; &#xC800;&#xC7A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xCD94;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xB178;&#xB825;&#xC774; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;, &#xD1B5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; Ephb&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC62D; &#xC544; &#xB9E4;&#xAE30; &#xC791;&#xC740; GTPases.

&#xCC99;&#xCD94; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muchas formas de retraso mental y discapacidad cognitiva se asocian a anormalidades en la morfolog&iacute;a de la espina dendr&iacute;tica. Visualizaci&oacute;n de espinas usando t&eacute;cnicas de im&aacute;genes en vivo proporciona evidencia convincente de que la morfolog&iacute;a de la espina dorsal se altera en respuesta a ciertas formas de estimulaci&oacute;n LTP-inducir. As&iacute;, el almacenamiento de informaci&oacute;n a nivel celular parece no implica cambios en la morfolog&iacute;a de la columna vertebral que apoyan cambios en la fuerza sin&aacute;ptica producida por ciertos patrones de actividad sin&aacute;ptica. Porque la estructura de una columna se determina por su citoesqueleto de actina subyacente, ha habido mucho esfuerzo para identificar v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n vincular la actividad sin&aacute;ptica con control de polimerizaci&oacute;n de la actina. Esta revisi&oacute;n, parte de la serie de la conectividad sin&aacute;ptica de latas, analiza los estudios recientes que implican los receptores EphB y NMDA en la regulaci&oacute;n de prote&iacute;nas de uni&oacute;n a actina a trav&eacute;s de la modulaci&oacute;n de la familia Rho GTPasas peque&ntilde;as.

Arquitectura de la columna vertebral y la plasticidad sin&aacute;ptica.

&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x57FA;&#x7840;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x50A8;&#x5B58;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x53D7;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x523A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x5C0F; Ras &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x5531;&#x548C; Rac &#x4E2D;&#x523A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9014;&#x5F84;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x521D;&#x59CB;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x5355;&#x72EC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x8C03;&#x63A7;&#x5176;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7684;&#x523A;&#x3002;

Short-term and long-term changes in the strength of synapses in neural networks underlie working memory and long-term memory storage in the brain. These changes are regulated by many biochemical signalling pathways in the postsynaptic spines of excitatory synapses. Recent findings about the roles and regulation of the small GTPases Ras, Rap and Rac in spines provide new insights into the coordination and cooperation of different pathways to effect synaptic plasticity. Here, we present an initial working representation of the interactions of five signalling cascades that are usually studied individually. We discuss their integrated function in the regulation of postsynaptic plasticity.

Integration of biochemical signalling in spines.

Les changements &agrave; court et &agrave; long terme dans la force de synapses en r&eacute;seaux neuronaux sous-tendent la m&eacute;moire de travail et de stockage de la m&eacute;moire &agrave; long terme dans le cerveau. Ces modifications sont r&eacute;gies par plusieurs voies de signalisation biochimiques dans les &eacute;pines postsynaptiques des synapses excitatrices. Des d&eacute;couvertes r&eacute;centes sur le r&ocirc;le et le r&egrave;glement des petites GTPases Ras, Rap et Rac en &eacute;pines apporter un nouvel &eacute;clairage sur la coordination et la coop&eacute;ration des diff&eacute;rentes voies de la plasticit&eacute; synaptique effet. Nous pr&eacute;sentons ici une repr&eacute;sentation de travail initial des interactions entre les cinq cascades de signalisation qui sont g&eacute;n&eacute;ralement &eacute;tudi&eacute;s individuellement. Nous discutons de leur fonction int&eacute;gr&eacute;e dans la r&eacute;gulation de la plasticit&eacute; postsynaptique.

Int&eacute;gration de signalisation biochimiques dans les &eacute;pines.

Integration von biochemischen Signalgebung in Stacheln.

Modifiche a breve e a lungo termine con la forza delle sinapsi in reti neurali sottendono alla memoria di lavoro e di memoria a lungo termine nel cervello. Questi cambiamenti sono regolati da molte vie biochimiche di segnalamento nelle spine postsinaptiche di sinapsi eccitatorie. Recenti scoperte riguardo i ruoli e il regolamento del piccolo GTPases Ras, Rap e Rac in spine forniscono nuove intuizioni il coordinamento e la cooperazione di diversi percorsi di plasticit&agrave; sinaptica effetto. Presentiamo qui, una rappresentazione di lavoro iniziale delle interazioni di cinque cascate di segnalazione che solitamente vengono studiate individualmente. Discutiamo la loro funzione integrata nella regolazione della plasticit&agrave; sinaptica.

Integrazione della segnalazione biochimica in spine.

&#x4F5C;&#x52D5;&#x8A18;&#x61B6;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x8CAF;&#x8535;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x68D8;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x5C0F;&#x578B;&#x8F38;&#x9001; Ras&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x68D8;&#x3067; Rac &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x9023;&#x643A;&#x30FB;&#x5354;&#x529B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 5 &#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC800;&#xC7A5; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; postsynaptic &#xCABD;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; GTPases Ras, &#xB7A9; &#xBC0F; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC5D0; Rac&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD611;&#xB825;&#xACFC; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC791;&#xC5C5; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; postsynaptic &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1B5;&#xD569; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cambios a corto plazo y a largo plazo en la fuerza de las sinapsis en redes neuronales subyacen memoria de trabajo y de almacenamiento de memoria a largo plazo en el cerebro. Estos cambios son regulados por muchas v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n bioqu&iacute;micas en las espinas postsin&aacute;pticas de sinapsis excitatorias. Hallazgos recientes sobre las funciones y la regulaci&oacute;n de la peque&ntilde;a GTPases Ras, Rap y Rac en espinas ofrecen nuevas perspectivas sobre la coordinaci&oacute;n y cooperaci&oacute;n de diferentes caminos hacia la plasticidad sin&aacute;ptica de efecto. Aqu&iacute;, presentamos una representaci&oacute;n de trabajo inicial de las interacciones de cinco cascadas de se&ntilde;alizaci&oacute;n que generalmente se estudian individualmente. Discutimos su funci&oacute;n integrada en la regulaci&oacute;n de plasticidad postsin&aacute;ptica.

Integraci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n bioqu&iacute;mica en espinas.

&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (MAGUKs) PSD 95&#x3001; PSD 93 &#x548C; SAP102 &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8D29;&#x5356; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x914D;&#x5408;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PSD 95&#x3001; PSD-93 &#x548C; SAP102 &#x770B;&#x8D77;&#x6765;&#x6709; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B; MAGUKs &#x4E5F;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8981;&#x63A2;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76; PSD 93 &#x548C; PSD 95 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A;&#x57FA;&#x5E95;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x523A;&#x6FC0;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136; AMPA &#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x6B63;&#x5E38; PSD 93 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;PSD 95 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x660E;&#x786E;&#x8D64;&#x5B57; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E; ltp &#x7684;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; PSD 95 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;PSD 93 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; LTP &#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x8D64;&#x5B57;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PSD 95 AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x793A; PSD 93 &#x548C; PSD 95 &#x6709;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x9762;&#x89D2;&#x8272;&#x5728; LTP&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B; MAGUKs &#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; LTP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x3002;

&#x53CD;&#x5BF9; PSD 93 &#x548C; PSD 95 &#x5BF9;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The membrane-associated guanylate kinases (MAGUKs) PSD-95, PSD-93 and SAP102 are thought to have crucial roles in both AMPA receptor trafficking and formation of NMDA receptor-associated signalling complexes involved in synaptic plasticity. While PSD-95, PSD-93, and SAP102 appear to have similar roles in AMPA receptor trafficking, it is not known whether these MAGUKs also have functionally similar roles in synaptic plasticity. To explore this issue we examined several properties of basal synaptic transmission in the hippocampal CA1 region of PSD-93 and PSD-95 mutant mice and compared the ability of a number of different synaptic stimulation protocols to induce long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD) in these mutants. We find that while both AMPA and NMDA receptor-mediated synaptic transmission are normal in PSD-93 mutants, PSD-95 mutant mice exhibit clear deficits in AMPA receptor-mediated transmission. Moreover, in contrast to the facilitation of LTP induction and disruption of LTD observed in PSD-95 mutant mice, PSD-93 mutant mice exhibit deficits in LTP and normal LTD. Our results suggest that PSD-95 has a unique role in AMPA receptor trafficking at excitatory synapses in the hippocampus of adult mice and indicate that PSD-93 and PSD-95 have essentially opposite roles in LTP, perhaps because these MAGUKs form distinct NMDA receptor signalling complexes that differentially regulate the induction of LTP by different patterns of synaptic activity.

Opposing effects of PSD-93 and PSD-95 on long-term potentiation and spike timing-dependent plasticity.

Les kinases associ&eacute;es aux membranes guanylate (MAGUKs) PSD-95, PSD-93 et SAP102 sont consid&eacute;r&eacute;s comme ayant un r&ocirc;le crucial dans le trafic des r&eacute;cepteurs AMPA et la formation de NMDA receptor-associated signalisation complexes impliqu&eacute;s dans la plasticit&eacute; synaptique. Alors que le PSD-95, PSD-93 et SAP102 semblent avoir des r&ocirc;les similaires dans le trafic des r&eacute;cepteurs AMPA, on ne sait pas si ces MAGUKs jouent &eacute;galement un r&ocirc;le similaire dans la plasticit&eacute; synaptique. Pour explorer cette question, nous avons examin&eacute; plusieurs propri&eacute;t&eacute;s de la transmission synaptique basale dans la r&eacute;gion CA1 hippocampe de souris mutantes PSD-93 et PSD-95 et par rapport &agrave; la capacit&eacute; d&#39;un certain nombre de protocoles diff&eacute;rents de stimulation synaptique pour induire la potentialisation &agrave; long terme (LTP) et d&eacute;pression &agrave; long terme (DLT) chez ces mutants. Nous constatons que, tandis que la transmission synaptique m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs AMPA et NMDA tant sont normaux chez les mutants de PSD-93, souris mutantes de PSD-95 pi&egrave;ce claires des d&eacute;ficits dans la transmission des m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs AMPA. En outre, contrairement &agrave; la facilitation de l&#39;induction de LTP et perturbation des LTD observ&eacute;e chez les souris mutantes de PSD-95, les souris mutantes PSD-93 pi&egrave;ce d&eacute;ficits LTP et normal Ltd. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le PSD-95 a un r&ocirc;le unique dans le r&eacute;cepteur AMPA traite au niveau des synapses excitatrices dans l&#39;hippocampe de souris adultes et indiquent que PSD-93 et PSD-95 ont essentiellement en face des r&ocirc;les dans LTP, peut-&ecirc;tre parce que ces MAGUKs forment le r&eacute;cepteur NMDA distinct de signalisation complexes qui r&eacute;gulent diff&eacute;remment l&#39;induction de LTP par diff&eacute;rents mod&egrave;les de l&#39;activit&eacute; synaptique.

Effets oppos&eacute;s du PSD-93 et PSD-95 sur la potentialisation &agrave; long terme et de la plasticit&eacute; de calendrier d&eacute;pendant de spike.

Die Membran-assoziierte Guanylate Kinasen (MAGUKs) PSD-95, PSD-93 und SAP102 werden gedacht, um entscheidende Rollen in AMPA-Rezeptor-Handel und Bildung von NMDA-Rezeptor-Antagonist Signalgebung komplexen synaptische Plastizit&auml;t beteiligt haben. PSD-95, PSD-93 und SAP102 erscheinen &auml;hnliche Rollen AMPA-Rezeptor-Handel haben, ist nicht bekannt, ob diese MAGUKs auch funktional &auml;hnliche Rollen in synaptische Plastizit&auml;t haben. Um dieses Problem zu erkunden wir mehrere Eigenschaften der basalen synaptischen &Uuml;bertragung in der hippocampalen CA1-Region des PSD-93 und PSD-95 Mutante M&auml;use untersucht und verglichen die Lage einer Anzahl von unterschiedlichen synaptische Stimulierung Protokolle, langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) und langfristige Depression (LTD) in diese Mutanten zu bewegen. Wir finden, dass obwohl AMPA und NMDA-Rezeptor-vermittelten synaptischen &Uuml;bertragung sind normal in PSD-93 Mutanten, PSD-95 Mutante M&auml;use klare Defizite in der AMPA-Rezeptor-vermittelten &Uuml;bertragung zeigen. Dar&uuml;ber hinaus weisen im Gegensatz zur Erleichterung der LTP-Induktion und Unterbrechung der LTD in PSD-95 Mutanten M&auml;usen beobachtet, PSD-93 Mutante M&auml;use Defizite im LTP und normalen LTD. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass PSD-95 hat eine einzigartige Rolle AMPA-Rezeptor-Handel bei erregenden Synapsen im Hippocampus von Erwachsenen M&auml;usen und anzeigen, dass PSD-93 und PSD-95 im wesentlichen gegen&uuml;ber Rollen in LTP, vielleicht weil diese MAGUKs bilden verschiedene NMDA-Rezeptor Signalgebung komplexe, die die Induktion von LTP durch unterschiedliche Muster der synaptischen Aktivit&auml;t differentiell zu regulieren.

Gegenl&auml;ufige Effekte der PSD-93 und PSD-95 auf langfristige Erm&ouml;glichung und Spike Timing-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t.

La membrana associato guanilato chinasi (MAGUKs) PSD-95, PSD-93 e SAP102 si pensa abbiano ruoli cruciali nel traffico di Recettore AMPA sia formazione di NMDA receptor-associated complessi segnalazione coinvolti nella plasticit&agrave; sinaptica. Mentre PSD-95, PSD-93 e SAP102 sembrano avere ruoli simili nel traffico di Recettore AMPA, non &egrave; noto se questi MAGUKs hanno anche funzionalmente simili ruoli nella plasticit&agrave; sinaptica. Per esplorare questo problema abbiamo esaminato diverse propriet&agrave; di trasmissione sinaptica basale nella regione CA1 dell&#39;ippocampo dei topi mutanti PSD-93 e PSD-95 e rispetto per la capacit&agrave; di un certo numero di protocolli di stimolazione sinaptica diversi indurre potenziamento a lungo termine (LTP) e depressione a lungo termine (LTD) in questi mutanti. Troviamo che mentre entrambi AMPA e NMDA receptor mediated Trasmissione sinaptica sono normali in PSD-93 mutanti, PSD-95 topi mutanti presentano chiari deficit nella trasmissione mediata dal recettore AMPA. Inoltre, in contrasto con la facilitazione di induzione di LTP e la rottura di LTD osservato nei topi mutanti PSD-95, PSD-93 topi mutanti presentano deficit LTP e Ltd normale. I nostri risultati suggeriscono che il PSD-95 ha un ruolo unico nel recettore AMPA traffico alle sinapsi eccitatorie nell&#39;ippocampo di topi adulti e indicare che PSD-93 e PSD-95 hanno essenzialmente opposto ruoli in LTP, forse perch&eacute; questi MAGUKs forma distinto del recettore NMDA segnalazione complessi che regolano differenzialmente l&#39;induzione di LTP da diversi modelli di attivit&agrave; sinaptica.

Effetti opposti di PSD-93 e PSD-95 sul potenziamento a lungo termine e plasticit&agrave; timing-dependent spike.

&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MAGUKs) PSD 95&#x3001;PSD 93&#x3001;SAP102 AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3; &#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x3002;PSD-95&#x3001;PSD-93&#x3001;SAP102 AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3; &#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; MAGUKs &#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x4F3C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x306B; PSD 93 &#x3068; PSD 95 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC; ca1 &#x57FA;&#x5E95;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x6570;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) &#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5727; (LTD) &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x5C0E;&#x80FD;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AMPA &#x3068; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x9593; PSD 93 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;PSD 95 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;LTP &#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3068;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E; PSD 95 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3001;PSD 93 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; LTP &#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x793E;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PSD 95 AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; MAGUKs &#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; LTP &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x500B;&#x5225;&#x306E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; PSD 93 &#x3068; PSD 95 &#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x306B; LTP&#x3001;&#x53CD;&#x5BFE;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF; &#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; PSD 93 &#x3068; PSD 95 &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; guanylate kinases (MAGUKs) PSD-95, PSD-93 &#xBC0F; SAP102 AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;. PSD-95, PSD-93 &#xBC0F; SAP102 AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xC5EC;&#xBD80; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; MAGUKs &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; PSD-93 &#xBC0F; PSD 95 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; hippocampal CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC640; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (&#xD68C;&#xC0AC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC790;&#xADF9; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PSD-93 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; AMPA &#xBC0F; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC77C; PSD 95 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC801;&#xC790; &#xC804;&#xC2DC; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB610;&#xD55C;, LTP &#xC720;&#xB3C4; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; PSD 95 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xC0AC;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;, &#xB2EC;&#xB9AC; PSD-93 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; LTP&#xC640; &#xC77C;&#xBC18; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790; &#xC804;&#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; PSD 95 AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; PSD-93 &#xBC0F; PSD 95 &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; LTP, &#xC5ED;&#xD560; &#xBC18;&#xB300; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; MAGUKs &#xBCC4;&#xAC1C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xCC28;&#xB3D9; LTP &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10; &#xC751; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; PSD-93 &#xBC0F; PSD-95&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las quinasas asociadas a membrana guanilato (MAGUKs) 95-PSD, PSD-93 y SAP102 se piensan para tener papeles cruciales en el tr&aacute;fico de receptores AMPA y NMDA asociado a receptor se&ntilde;alizaci&oacute;n complejos implicados en la plasticidad sin&aacute;ptica. Mientras que el PSD-95, PSD-93 y SAP102 parecen tener funciones similares en el tr&aacute;fico de receptores AMPA, no se sabe si estos MAGUKs tambi&eacute;n tienen papeles funcionalmente similares en la plasticidad sin&aacute;ptica. Para explorar esta cuesti&oacute;n se examinaron varias propiedades de transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal en la regi&oacute;n de CA1 del hipocampo de ratones mutantes PSD-93 y PSD-95 y en comparaci&oacute;n con la capacidad de un n&uacute;mero de protocolos de estimulaci&oacute;n sin&aacute;ptica diferentes para inducir la potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP) y depresi&oacute;n a largo plazo (LTD) en estos mutantes. Encontramos que mientras tanto AMPA y NMDA mediada por receptor transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica son normales en mutantes de PSD-93, PSD-95 ratones mutantes exhiben d&eacute;ficit claros en la transmisi&oacute;n mediada por receptores AMPA. Adem&aacute;s, en contraste con la facilitaci&oacute;n de la inducci&oacute;n de la LTP y alteraci&oacute;n del LTD observado en ratones mutantes PSD-95, PSD-93 ratones mutantes exhiben d&eacute;ficits en LTP y normal LTD. Nuestros resultados sugieren que el PSD-95 tiene un papel &uacute;nico en los receptores AMPA en las sinapsis excitatorias el tr&aacute;fico en el hipocampo de ratones adultos e indicar que PSD-93 y PSD-95 tienen esencialmente frente a papeles en LTP, quiz&aacute;s porque estos MAGUKs forman receptor distinto NMDA se&ntilde;alizaci&oacute;n complejos que regulan diferencialmente la inducci&oacute;n de la LTP por diferentes patrones de actividad sin&aacute;ptica.

Efectos del PSD-93 y PSD-95 en la potenciaci&oacute;n a largo plazo y plasticidad de punto dependiente de la sincronizaci&oacute;n de la oposici&oacute;n.

SynGAP&#xFF0C;&#x8457;&#x540D;&#x7684; Ras Rap &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; synGAP &#x662F;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;SynGAP &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5220;&#x51CF;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9020;&#x6210;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x8611;&#x83C7;&#x523A;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#xFF0C;synGAP &#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#x68D8;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; Ras &#x548C; Rac GTP &#x7EA7;&#x522B;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA; synGAP(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x8EAB;&#x8EAF;&#x3002;Rac &#x662F;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x3002;SynGAP(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; cofilin &#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;Cofilin&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; &#x706D;&#x6D3B;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5272;&#x65AD;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x53D7; Rac &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; NMDA &#x6CBB;&#x7597;&#x7531; cofilin &#x77AC;&#x53D8;&#x89C4;&#x5F8B;&#x4E5F; synGAP &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x5230;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;25 &#x5988;&#x5988; NMDA &#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6CBB;&#x7597;&#x89E6;&#x53D1;&#x77AC;&#x6001;&#x8131;&#x78F7;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; cofilin &#x5185; 15 s&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4ECE; synGAP &#x7EAF;&#x5408;&#x6216;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x4ECE; synGAP(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5207;&#x7247;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x7FA4;&#x5CF0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C; NMDA &#x4E0E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;synGAP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x77AC;&#x6001; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8C03;&#x8282;&#x810A;&#x67F1;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;

SynGAP &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; cofilin&#x3002;

SynGAP, a prominent Ras/Rap GTPase-activating protein in the postsynaptic density, regulates the timing of spine formation and trafficking of glutamate receptors in cultured neurons. However, the molecular mechanisms by which it does this are unknown. Here, we show that synGAP is a key regulator of spine morphology in adult mice. Heterozygous deletion of synGAP was sufficient to cause an excess of mushroom spines in adult brains, indicating that synGAP is involved in steady-state regulation of actin in mature spines. Both Ras- and Rac-GTP levels were elevated in forebrains from adult synGAP(+/-) mice. Rac is a well known regulator of actin polymerization and spine morphology. The steady-state level of phosphorylation of cofilin was also elevated in synGAP(+/-) mice. Cofilin, an F-actin severing protein that is inactivated by phosphorylation, is a downstream target of a pathway regulated by Rac. We show that transient regulation of cofilin by treatment with NMDA is also disrupted in synGAP mutant neurons. Treatment of wild-type neurons with 25 mum NMDA triggered transient dephosphorylation and activation of cofilin within 15 s. In contrast, neurons cultured from mice with a homozygous or heterozygous deletion of synGAP lacked the transient regulation by the NMDA receptor. Depression of EPSPs induced by a similar treatment of hippocampal slices with NMDA was disrupted in slices from synGAP(+/-) mice. Our data show that synGAP mediates a rate-limiting step in steady-state regulation of spine morphology and in transient NMDA-receptor-dependent regulation of the spine cytoskeleton.

SynGAP regulates steady-state and activity-dependent phosphorylation of cofilin.

SynGAP, une prot&eacute;ine Ras/Rap GTPase-activating pro&eacute;minente dans la densit&eacute; postsynaptique, r&eacute;glemente le calendrier de formation de la colonne vert&eacute;brale et le trafic des r&eacute;cepteurs du glutamate dans les neurones en culture. Cependant, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires par lesquels il fait ceci sont inconnus. Ici, nous montrons que synGAP est un important r&eacute;gulateur de la morphologie de la colonne vert&eacute;brale chez les souris adultes. Une d&eacute;l&eacute;tion h&eacute;t&eacute;rozygote de synGAP &eacute;tait suffisante pour entra&icirc;ner un exc&egrave;s d&#39;&eacute;pines aux champignons dans le cerveau adulte, indiquant que synGAP est impliqu&eacute;e dans le r&egrave;glement stationnaire de l&#39;actine dans les &eacute;pines matures. Les deux niveaux de Ras - et Rac-GTP &eacute;tait &eacute;lev&eacute;s dans la prosenc&eacute;phales des souris adultes synGAP(+/-). L&#39;ACR est un r&eacute;gulateur bien connu de l&#39;actine polym&eacute;risation et colonne vert&eacute;brale de la morphologie. Le niveau d&#39;&eacute;quilibre de la phosphorylation de cofilin &eacute;tait aussi &eacute;lev&eacute; chez les souris synGAP(+/-). Cofilin, une prot&eacute;ine de sectionnement actine F qui est inactiv&eacute;e par la phosphorylation, est une cible en aval d&#39;une voie r&eacute;glement&eacute;e par le Rac. Nous montrons que r&egrave;glement transitoire de cofilin par un traitement au NMDA est &eacute;galement rompu synGAP neurones mutants. Traitement des neurones de type sauvage avec maman 25 NMDA d&eacute;clench&eacute;e d&eacute;phosphorylation transitoire et l&#39;activation de cofilin dans les 15 s. En revanche, les neurones cultiv&eacute;s de souris pr&eacute;sentant une d&eacute;l&eacute;tion homozygote ou h&eacute;t&eacute;rozygote du synGAP n&#39;avait pas la r&eacute;glementation transitoire par le r&eacute;cepteur NMDA. D&eacute;pression de l&#39;EPSPs induite par un traitement similaire de tranches d&#39;hippocampe avec NMDA a &eacute;t&eacute; interrompue en tranches des souris synGAP(+/-). Nos donn&eacute;es montrent que synGAP intervient dans une &eacute;tape limitante dans la r&eacute;gulation de la morphologie de la colonne vert&eacute;brale- et dans le r&egrave;glement transitoire de NMDA-r&eacute;cepteur-d&eacute;pendant du cytosquelette de la colonne vert&eacute;brale.

SynGAP r&eacute;gule stationnaire et d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; de la phosphorylation de cofilin.

SynGAP, ein prominenter Ras/Rap GTPase-Aktivierung-Protein in die postsynaptisches Dichte, regelt den zeitlichen Ablauf der Wirbels&auml;ule-Formation und Menschenhandel Glutamatrezeptoren in kultivierten Neuronen. Allerdings sind die molekularen Mechanismen, mit denen nicht, unbekannt. Hier zeigen wir, dass dieser SynGAP ist ein wichtiger Regulator der Morphologie der Wirbels&auml;ule bei Erwachsenen M&auml;usen. Heterozygote Streichung des SynGAP konnten dazu f&uuml;hren, dass ein &Uuml;berma&szlig; an Pilz Dornen im erwachsenen Gehirn, angibt, dass die SynGAP bei station&auml;ren Regulierung der Aktin in Reife Stacheln beteiligt ist. Beide Ras und Rac-GTP-Ebenen wurden in Forebrains von Erwachsenen synGAP(+/-) M&auml;usen erhoben. RAC ist ein bekannter Regulator der Aktin-Polymerisation und Wirbels&auml;ule-Morphologie. Der Steady-State-Ebene der Phosphorylierung von Cofilin wurde auch bei synGAP(+/-) M&auml;usen erhoben. Cofilin, eine F-Actin-ausgel&ouml;st-Protein, das durch Phosphorylierung, inaktiviert ist ist ein nachgeschalteter Ziel von Weg von Rac geregelt. Wir zeigen, dass vor&uuml;bergehende Regelung der Cofilin durch Behandlung mit NMDA auch in SynGAP mutant Neuronen gest&ouml;rt ist. Behandlung von Wildtyp Neuronen mit 25 Mutter NMDA ausgel&ouml;st, transiente Dephosphorylierung und Aktivierung von Cofilin innerhalb von 15 s. Im Gegensatz dazu fehlte Neuronen kultiviert von M&auml;usen mit einer homozygoten oder heterozygoten l&ouml;schen SynGAP transiente Verordnung durch den NMDA-Rezeptor. Depression der EPSPs induziert durch eine &auml;hnliche Behandlung der hippocampal Slices mit NMDA wurde in Scheiben von synGAP(+/-) M&auml;usen gest&ouml;rt. Unsere Daten zeigen, dass diese SynGAP einen geschwindigkeitsbestimmende Schritt in station&auml;ren Verordnung der Wirbels&auml;ule Morphologie und in transiente NMDA-Rezeptor-abh&auml;ngigen Regulation des Zytoskeletts Wirbels&auml;ule vermittelt.

SynGAP regelt die Steady-State und leistungsabh&auml;ngige Phosphorylierung von Cofilin.

SynGAP, una proteina Ras/Rap Gap prominente nella densit&agrave; postsinaptica, regola i tempi di formazione della colonna vertebrale e il traffico dei recettori del glutammato nei neuroni coltivati. Tuttavia, i meccanismi molecolari che fa questo sono sconosciuti. Qui, ci mostra che synGAP &egrave; un regolatore chiave della morfologia della colonna vertebrale in topi adulti. Delezione eterozigote di synGAP &egrave; stato sufficiente a causare un eccesso di funghi spine nel cervello adulto, che indica che synGAP &egrave; coinvolto nel regolamento dello stato stazionario di actina in spine maturi. Entrambi i livelli di Ras e Rac-GTP sono stati elevati in forebrains da topi adulti synGAP(+/-). RAC &egrave; un ben noto regolatore della morfologia dorso e polimerizzazione dell&#39;actina. Il livello di steady-state di fosforilazione della cofilin &egrave; stata anche elevato nei topi synGAP(+/-). Cofilin, una proteina della rottura di F-actina che &egrave; inattivato dalla fosforilazione, &egrave; un bersaglio a valle di un percorso regolato da Rac. Mostriamo che transitoria regolamento di cofilin da un trattamento con NMDA &egrave; interrotto anche nei neuroni mutante synGAP. Trattamento dei neuroni di tipo selvatico con 25 mamma NMDA innescato defosforilazione transitoria e l&#39;attivazione di cofilin entro 15 s. In contrasto, i neuroni coltivati dai topi con una delezione omozigote o eterozigote della synGAP mancavano il regolamento transitorio dal recettore NMDA. Depressione di EPSPs indotta da un trattamento simile di hippocampal fette con NMDA &egrave; stato interrotto in fette da topi synGAP(+/-). I nostri dati mostrano che synGAP da intermediario un passo di limitazione della velocit&agrave; in steady-state regolamento della morfologia della colonna vertebrale e transitoria regolamento NMDA-recettore-dipendente del citoscheletro della colonna vertebrale.

SynGAP regola la fosforilazione stazionario e attivit&agrave;-dipendente della cofilin.

SynGAP&#x3001;&#x8457;&#x540D;&#x306A; Ras/&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; GTPase &#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x671F;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; synGAP &#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AD;&#x30FC; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;.SynGAP &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; synGAP &#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CE;&#x30B3;&#x306E;&#x68D8;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; Ras &#x3068; Rac &#x3092; GTP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; forebrains &#x3067;&#x5927;&#x4EBA; synGAP(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.Rac &#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x810A;&#x690E;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x307E;&#x305F; synGAP(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4E0A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001;F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x65AD;&#x7D76;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; Rac &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x6E21;&#x898F;&#x5236;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B; NMDA &#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; synGAP &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3082;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F; 25 &#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093; NMDA &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; 15 &#x4EE5;&#x5185;&#x306E; s&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;synGAP &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x904E;&#x6E21;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068; NMDA &#x306B;&#x3088;&#x308B; Epsp &#x306E; synGAP(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; synGAP &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; &#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x904E;&#x6E21;&#x306E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x898F;&#x5236;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x308B;&#x3002;

SynGAP &#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SynGAP, postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; Ras/&#xB7A9; GTPase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xC131; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xACFC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xAC83;&#xC774;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Syngap&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Syngap&#xC758; heterozygous &#xC0AD;&#xC81C;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD574;&#xB2F9; synGAP &#xC131;&#xC219; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xADDC;&#xC81C; &#xAD00;&#xB828; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xBC84;&#xC12F; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xCD08;&#xACFC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xB450; Ras &#xBC0F; Rac GTP &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC131;&#xC778; synGAP(+/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; forebrains&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. Rac &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911; &#xD569; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; cofilin&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; synGAP(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. Cofilin, F &#xB9D0;&#xB77C; severing &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, &#xC758;&#xD574; inactivated Rac&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACFC;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C; NMDA&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; cofilin&#xC758; synGAP &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 25 &#xC5C4;&#xB9C8; NMDA&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xACFC;&#xB3C4; dephosphorylation &#xBC0F; 15&#xC5D0;&#xC11C; cofilin&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; s. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB274;&#xB7F0; homozygous &#xB610;&#xB294; heterozygous synGAP &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC804;&#xB958; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; EPSPs hippocampal &#xC870;&#xAC01; NMDA&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; synGAP(+/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; synGAP &#xC911;&#xC7AC; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xCC99;&#xCD94; cytoskeleton&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC885;&#xC18D; &#xADDC;&#xC815; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SynGAP cofilin&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SynGAP, una prote&iacute;na Ras/Rap GTPasa-activar prominente en la densidad postsin&aacute;ptica, regula el tiempo de formaci&oacute;n de la espina dorsal y el tr&aacute;fico de receptores de glutamato en las neuronas cultivadas. Sin embargo, desconocen los mecanismos moleculares por los que lo hace. Aqu&iacute;, demostramos que syngap es un regulador clave de la morfolog&iacute;a de la columna vertebral en ratones adultos. Canceladura heterozig&oacute;tica de synGAP fue suficiente para causar un exceso de espinas setas en el cerebro adulto, indicando que syngap participa en la regulaci&oacute;n de estado estacionario de la actina en espinas maduros. Ambos niveles de Ras - y Rac-GTP fueron elevados en forebrains de ratones adultos synGAP(+/-). RAC es un regulador bien conocido de la morfolog&iacute;a de la actinia polimerizaci&oacute;n y la columna vertebral. El nivel de estado estacionario de fosforilaci&oacute;n de cofilin tambi&eacute;n fue elevado en ratones synGAP(+/-). Cofilin, una prote&iacute;na de seccionamiento de F-actina que se inactiva por fosforilaci&oacute;n, es una Diana de una v&iacute;a regulada por el Rac. Mostramos que el Reglamento transitorio de cofilin por tratamiento con NMDA tambi&eacute;n se interrumpe en neuronas mutante synGAP. Tratamiento de las neuronas de tipo salvaje con mam&aacute; 25 NMDA desencaden&oacute; desfosforilaci&oacute;n transitoria y activaci&oacute;n de cofilin dentro de 15 s. Por el contrario, las neuronas cultivadas de ratones con una canceladura homocig&oacute;tica o heterozig&oacute;tica de synGAP carec&iacute;an de la regulaci&oacute;n transitoria por el receptor NMDA. Depresi&oacute;n de EPSPs inducida por un tratamiento similar de hipocampales rebanadas con NMDA se interrumpi&oacute; en rebanadas de ratones synGAP(+/-). Nuestros datos muestran que syngap media un paso de limitaci&oacute;n de velocidad en estado estacionario regulaci&oacute;n de morfolog&iacute;a de la columna vertebral y en regulaci&oacute;n de receptores NMDA-dependiente transitoria del citoesqueleto de la espina dorsal.

SynGAP regula la fosforilaci&oacute;n estacionaria y dependientes de actividad de cofilin.

&#x5BF9;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x5BF9;&#x5F85;&#x75C5;&#x7406;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x643A;&#x5E26;&#x7684;&#x591A;&#x805A;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x68C0;&#x67E5; SH3 &#x57DF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x81F4;&#x5BC6;&#x7269; 95 (PSD95) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5230;&#x708E;&#x75C7;&#x4E13;&#x95E8;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x591A;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; C2alpha PSD95 SH3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x6216;&#x80BD;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA3;&#x4F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; PSD95 &#x7279;&#x5B9A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x81F4;&#x5BC6;&#x7269; 95 &#x7684; SH3 &#x57DF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

Sensitization to inflammatory pain is a pathological form of neuronal plasticity that is poorly understood and treated. Here we examine the role of the SH3 domain of postsynaptic density 95 (PSD95) by using mice that carry a single amino-acid substitution in the polyproline-binding site. Testing multiple forms of plasticity we found sensitization to inflammation was specifically attenuated. The inflammatory response required recruitment of phosphatidylinositol-3-kinase-C2alpha to the SH3-binding site of PSD95. In wild-type mice, wortmannin or peptide competition attenuated the sensitization. These results show that different types of behavioural plasticity are mediated by specific domains of PSD95 and suggest novel therapeutic avenues for reducing inflammatory pain.

The SH3 domain of postsynaptic density 95 mediates inflammatory pain through phosphatidylinositol-3-kinase recruitment.

Sensibilisation &agrave; la douleur inflammatoire est une forme pathologique de la plasticit&eacute; neuronale qui est mal comprise et trait&eacute;e. Ici, nous examinons le r&ocirc;le du domaine SH3 de densit&eacute; postsynaptique 95 (PSD95) &agrave; l&#39;aide de la souris qui transportent une substitution d&#39;acide amin&eacute; unique dans le site de liaison polyproline. Tests de diverses formes de plasticit&eacute;, nous avons trouv&eacute; une sensibilisation &agrave; l&#39;inflammation a &eacute;t&eacute; sp&eacute;cifiquement att&eacute;nu&eacute;e. La r&eacute;ponse inflammatoire n&eacute;cessit&eacute; le recrutement de phosphatidylinositol-3-kinase-C2alpha pour le site de liaison SH3 de PSD95. Chez les souris de type sauvage, wortmannin ou peptide concurrence a att&eacute;nu&eacute; la sensibilisation. Ces r&eacute;sultats montrent que les diff&eacute;rents types de plasticit&eacute; comportementale sont m&eacute;di&eacute;s par des domaines sp&eacute;cifiques de PSD95 et sugg&egrave;rent de nouvelles avenues th&eacute;rapeutiques pour r&eacute;duire la douleur inflammatoire.

Le domaine SH3 de densit&eacute; postsynaptique 95 intervient dans la douleur inflammatoire par recrutement de phosphatidylinositol 3-kinase.

Sensibilisierung f&uuml;r entz&uuml;ndliche Schmerzen ist eine pathologische Form der neuronalen Plastizit&auml;t, die schlecht verstanden und behandelt wird. Hier untersuchen wir die Rolle der SH3-Dom&auml;ne postsynaptisches Dichte 95 (PSD95) mithilfe von M&auml;usen, die eine einzelne Aminos&auml;ure-Substitution in der Polyproline-Bindungsstelle tragen. Testen mehrere Formen der Plastizit&auml;t fanden wir Sensibilisierung f&uuml;r Entz&uuml;ndung speziell abgeschw&auml;cht wurde. Die entz&uuml;ndliche Reaktion ben&ouml;tigt, Rekrutierung von Phosphatidylinositol-3-Kinase-C2alpha auf der SH3-Bindungsstelle des PSD95. Wildtyp M&auml;usen abgeschw&auml;cht Wortmannin oder Peptid-Wettbewerb die Sensibilisierung. Diese Ergebnisse zeigen, dass verschiedene Arten von Verhaltensst&ouml;rungen Plastizit&auml;t von bestimmten Dom&auml;nen der PSD95 vermittelt sind und neuartige therapeutische Wege zur Verringerung der entz&uuml;ndlichen Schmerz suggerieren.

Die SH3-Dom&auml;ne postsynaptisches Dichte 95 vermittelt entz&uuml;ndliche Schmerzen durch Phosphatidylinositol-3-Kinase-Rekrutierung.

Sensibilizzazione al dolore infiammatorio &egrave; una forma patologica di plasticit&agrave; neuronale che &egrave; mal compreso e trattati. Qui esaminiamo il ruolo del dominio SH3 di densit&agrave; postsinaptica 95 (PSD95) utilizzando topi che portano una singola amminoacido sostituzione nel sito di polyproline-associazione. Prove multiple forme di plasticit&agrave; abbiamo trovato una sensibilizzazione all&#39;infiammazione specificamente &egrave; stata attenuata. La risposta infiammatoria necessaria assunzione di fosfatidilinositolo-3-chinasi-C2alpha al sito SH3-associazione di PSD95. Nei topi wild-type, concorso wortmannin o peptide attenuato la sensibilizzazione. Questi risultati indicano che diversi tipi di plasticit&agrave; comportamentale sono mediati da specifici domini di PSD95 e suggeriscono nuovi viali terapeutiche per ridurre il dolore infiammatorio.

Il dominio SH3 di densit&agrave; postsinaptica 95 media dolore infiammatorio attraverso il reclutamento di fosfatidilinositolo-3-chinasi.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x904B;&#x3076;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066; SH3 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6; 95 (PSD95) &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x611F;&#x4F5C;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C2alpha PSD95 &#x306E; SH3 &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x52DF;&#x96C6;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C; PSD95 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SH3 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6; 95 &#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; polyproline &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; 95 (PSD95)&#xC758; SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD2B9;&#xD788; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294; &#xC18C;&#xC131; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phosphatidylinositol 3-kinase-C2alpha psd95&#xC758; SH3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; wortmannin &#xB610;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xACBD;&#xC7C1; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xC18C;&#xC131; psd95&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB3C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; 95&#xC758; SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; phosphatidylinositol-3-kinase &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;.

Sensibilizaci&oacute;n al dolor inflamatorio es una forma patol&oacute;gica de la plasticidad neuronal que es mal entendida y tratada. Aqu&iacute; examinamos el papel del dominio SH3 de densidad postsin&aacute;ptica 95 (PSD95) mediante el uso de ratones que llevan una sola substituci&oacute;n del amino&aacute;cido en el sitio de Uni&oacute;n poliprolina. Pruebas m&uacute;ltiples formas de plasticidad encontramos espec&iacute;ficamente fue atenuada sensibilizaci&oacute;n a la inflamaci&oacute;n. La respuesta inflamatoria necesaria la contrataci&oacute;n de fosfatidilinositol 3-quinasa-C2alpha para el sitio de SH3-Uni&oacute;n de PSD95. En los ratones de tipo salvaje, wortmannin o p&eacute;ptido competencia aten&uacute;a la sensibilizaci&oacute;n. Estos resultados demuestran que los diferentes tipos de plasticidad conductual est&aacute;n mediados por dominios espec&iacute;ficos de PSD95 y sugieren nuevas v&iacute;as terap&eacute;uticas para reducir el dolor inflamatorio.

El dominio SH3 de densidad postsin&aacute;ptica 95 media dolor inflamatorio a trav&eacute;s de la contrataci&oacute;n de la fosfatidilinositol 3-cinasa.

Densin &#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x652F;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x5F62;&#x6210; &alpha;-actinin &#x4E0E; &alpha;CaMKII &#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6; (PSD)&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; densin &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA;&#x9F20;&#x6807;&#x7EBF;&#x7A7A;&#x5B83; (LRRC7) &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F; endophenotypes &#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x9762;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931; densin &#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; &alpha;-actinin &#x548C; mGluR5 &#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5728; PSD &#x5206;&#x6570;&#xFF0C;DISC1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8457;&#x540D;&#x7684; PSD &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5219;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; densin &#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8; CaMKII NMDA &#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x810A;&#x690E;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; densin &#x5F71;&#x54CD;&#x7684; mGluRs &#x51FD;&#x6570;&#x548C; CaMKII &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728; PSD &#x5206;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684; mGluR5 &#x548C; DISC1 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;/&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5; endophenotypes &#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

Densin-180 &#x5220;&#x9664;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E; mGluR5 &#x548C; DISC1 &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6570;&#x4E2D;&#x3002;

Densin is an abundant scaffold protein in the postsynaptic density (PSD) that forms a high-affinity complex with Î±CaMKII and Î±-actinin. To assess the function of densin, we created a mouse line with a null mutation in the gene encoding it (LRRC7). Homozygous knock-out mice display a wide variety of abnormal behaviors that are often considered endophenotypes of schizophrenia and autism spectrum disorders. At the cellular level, loss of densin results in reduced levels of Î±-actinin in the brain and selective reduction in the localization of mGluR5 and DISC1 in the PSD fraction, whereas the amounts of ionotropic glutamate receptors and other prominent PSD proteins are unchanged. In addition, deletion of densin results in impairment of mGluR- and NMDA receptor-dependent forms of long-term depression, alters the early dynamics of regulation of CaMKII by NMDA-type glutamate receptors, and produces a change in spine morphology. These results indicate that densin influences the function of mGluRs and CaMKII at synapses and contributes to localization of mGluR5 and DISC1 in the PSD fraction. They are consistent with the hypothesis that mutations that disrupt the organization and/or dynamics of postsynaptic signaling complexes in excitatory synapses can cause behavioral endophenotypes of mental illness.

Deletion of densin-180 results in abnormal behaviors associated with mental illness and reduces mGluR5 and DISC1 in the postsynaptic density fraction.

Densin est une prot&#xE9;ine riche &#xE9;chafaudage de la densit&#xE9; post-synaptique (PSD) qui forme un complexe de haute affinit&#xE9; avec &#x3B1;CaMKII et &#x3B1;-actinine. Afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer la fonction de densin, nous avons cr&#xE9;&#xE9; une lign&#xE9;e de souris avec une mutation nulle dans le g&#xE8;ne codant pour celle-ci (LRRC7). Homozygotes souris knock-out afficher une grande vari&#xE9;t&#xE9; de comportements anormaux qui sont souvent consid&#xE9;r&#xE9;s endoph&#xE9;notypes de schizophr&#xE9;nie et de troubles du spectre autistique. Au niveau cellulaire, la perte des r&#xE9;sultats densin des niveaux r&#xE9;duits de &#x3B1;-actinine dans le cerveau et la r&#xE9;duction s&#xE9;lective de la localisation de mGluR5 et DISC1 dans la fraction du PSD, alors que les quantit&#xE9;s de r&#xE9;cepteurs ionotropiques du glutamate et d&#x26;#39;autres &#xE9;minents prot&#xE9;ines PSD sont inchang&#xE9;s. En outre, la d&#xE9;l&#xE9;tion de r&#xE9;sultats densin en cas d&#x26;#39;insuffisance de mGluR et NMDA r&#xE9;cepteur-d&#xE9;pendants formes de d&#xE9;pression &#xE0; long terme, modifie la dynamique d&#xE9;but de la r&#xE9;gulation de la CaMKII par les r&#xE9;cepteurs du glutamate de type NMDA, et produit un changement de la morphologie du rachis. Ces r&#xE9;sultats indiquent que densin influe sur la fonction de mGluR et CaMKII au niveau des synapses et contribue &#xE0; la localisation de mGluR5 et DISC1 dans la fraction du PSD. Ils sont compatibles avec l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les mutations qui perturbent l&#x26;#39;organisation et / ou la dynamique de post-synaptiques complexes de signalisation dans les synapses excitatrices peut causer endoph&#xE9;notypes comportementales de la maladie mentale.

Suppression de Densin-180 R&#xE9;sultats par des comportements anormaux li&#xE9;s &#xE0; la maladie mentale et r&#xE9;duit les mGluR5 et DISC1 dans la fraction de densit&#xE9; postsynaptique

Densin ist ein reichlich Ger&uuml;st-Protein in die postsynaptisches Dichte (PSD), die einen hoher Affinit&auml;t-Komplex mit &alpha;CaMKII und &alpha;-Actinin bildet. Um die Funktion des Densin zu beurteilen, erstellten wir eine Maus-Linie eine null-Mutation im Gen f&uuml;r es (LRRC7). Homozygote Knock-out-M&auml;use zeigen eine Vielzahl von abnormen Verhaltensweisen, die h&auml;ufig Endophenotypes Schizophrenie und Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen betrachtet werden. Auf zellul&auml;rer Ebene f&uuml;hrt zu Verlust von Densin verminderter H&auml;ufigkeit der &alpha;-Actinin im Gehirn und selektive Reduktion bei der Lokalisierung von mGluR5 und DISC1 in PSD Bruch, w&auml;hrend das Volumen des ionotrope Glutamatrezeptoren und andere prominente PSD-Proteine unver&auml;ndert sind. Dar&uuml;ber hinaus L&ouml;schen von Densin Ergebnisse Beeintr&auml;chtigung der mGluR- und NMDA-Rezeptor-abh&auml;ngigen Formen der langfristigen Depression ver&auml;ndert die fr&uuml;hen Dynamik Verordnung von CaMKII durch NMDA-Typ Glutamat-Rezeptoren und bewirkt eine &Auml;nderung der Wirbels&auml;ule Morphologie. Diese Ergebnisse zeigen, dass Densin die Funktion der mGluRs beeinflusst und CaMKII an Synapsen und tr&auml;gt zur Lokalisierung von mGluR5 und DISC1 in den PSD-Bruch. Sie stehen im Einklang mit der Hypothese, dass Mutationen, die die Organisation bzw. die Dynamik des postsynaptisches Signalling-komplexen in exzitatorischen Synapsen st&ouml;ren verhaltensbasierten Endophenotypes psychischer Erkrankungen verursachen k&ouml;nnen.

L&ouml;schen von Densin-180 Ergebnisse in abnorme Verhaltensweisen verbunden mit psychischen Erkrankungen und reduziert mGluR5 und DISC1 in den Bruch postsynaptisches Dichte.

Densin &egrave; una proteina dell&#39;impalcatura abbondanti nella densit&agrave; postsinaptica (PSD) che forma un complesso ad alta affinit&agrave; con &alpha;CaMKII e &alpha;-actinina. Per valutare la funzione di densin, abbiamo creato una linea di mouse con una mutazione nel gene che codifica per esso (LRRC7) null. Topi knock-out omozigoti visualizzare una vasta gamma di comportamenti anomali che sono spesso considerati endofenotipi dei disordini di spettro di schizofrenia e autismo. A livello cellulare, perdita di densin risultati nella riduzione dei livelli di &alpha;-actinina nel cervello e riduzione selettiva nella localizzazione di mGluR5 e Disco1 nella frazione PSD, considerando la quantit&agrave; di recettori del glutammato ionotropici e altre importanti proteine PSD restano invariati. In aggiunta, eliminazione dei risultati densin in danno di mGluR e forme dipendente dal recettore NMDA della depressione a lungo termine, altera la dinamica precoce del regolamento di CaMKII dai recettori glutammato tipo NMDA e produce un cambiamento nella morfologia della colonna vertebrale. Questi risultati indicano che densin influenza la funzione di mGluRs e CaMKII alla sinapsi e contribuisce alla localizzazione di mGluR5 e Disco1 nella frazione PSD. Essi sono coerenti con l&#39;ipotesi che le mutazioni che interrompono l&#39;organizzazione e/o dinamica dei complessi segnalazione sinaptica nella sinapsi eccitatorie possono causare endofenotipi comportamentale della malattia mentale.

Eliminazione del densin-180 risultati anormali comportamenti associati con la malattia mentale e riduce mGluR5 e Disco1 nella frazione densit&agrave; postsinaptica.

Densin&#x306F;&#x3B1;CaMKII&#x3068;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF08;PSD&#xFF09;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; densin&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#xFF08;LRRC7&#xFF09;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;endophenotypes&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;PSD&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x3084;PSD&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x4F53;mGluR5&#x3068;DISC1&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x9084;&#x5143;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;densin&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;mGluR&#x306E;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;densin&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CaMKII&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;densin&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;mGluRs&#x3068;CaMKII&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;PSD&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x4F53;mGluR5&#x3068;DISC1&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;endophenotypes&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x7570;&#x5E38;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;Densin-180&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x4F53;mGluR5&#x3068;DISC1&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;

Densin postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; (PSD) &Alpha;camkii&#xC640; &alpha;-actinin &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. Densin&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; (LRRC7) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Homozygous &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC885;&#xC885; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; endophenotypes &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; densin ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE08;&#xC561;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; PSD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;-actinin &#xBC0F; Mglur5&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; PSD &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; DISC1 &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB610;&#xD55C;, mGluR &#xBC0F; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; densin &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; NMDA &#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; Camkii&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xBA70; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; densin Mglurs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; Camkii&#xC5D0;&#xC11C; synapses PSD &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; mGluR5 &#xBC0F; DISC1 &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xB294; postsynaptic &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; endophenotypes &#xD558;&#xBA74; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Densin-180&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC0F; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; mGluR5 &#xBC0F; DISC1 &#xAC10;&#xC18C;.

Densin es una abundancia de prote&#xED;nas andamio en la densidad postsin&#xE1;ptica (PSD), que forma un complejo de alta afinidad con &#x3B1;CaMKII y &#x3B1;-actinina. Para evaluar la funci&#xF3;n de densin, hemos creado una l&#xED;nea de ratones con una mutaci&#xF3;n nula en el gen que codifica para &#xE9;l (LRRC7). Homocigotos ratones knock-out mostrar una amplia variedad de comportamientos anormales que suelen considerarse endofenotipos de la esquizofrenia y los trastornos del espectro autista. En el nivel celular, la p&#xE9;rdida de los resultados densin en niveles reducidos de &#x3B1;-actinina en el cerebro y la reducci&#xF3;n selectiva en la localizaci&#xF3;n de mGluR5 y DISC1 en la fracci&#xF3;n del PSD, mientras que las cantidades de receptores de glutamato ionotr&#xF3;picos y otras prote&#xED;nas PSD prominentes son sin cambios. En adici&#xF3;n, supresi&#xF3;n de los resultados densin en menoscabo de mGluR-NMDA y dependientes receptor formas de depresi&#xF3;n a largo plazo, altera la din&#xE1;mica tempranas de regulaci&#xF3;n de CaMKII por los receptores de glutamato NMDA tipo, y produce un cambio en la morfolog&#xED;a de la columna vertebral. Estos resultados indican que densin influye en la funci&#xF3;n de mGluRs y CaMKII en las sinapsis y contribuye a la localizaci&#xF3;n de mGluR5 y DISC1 en la fracci&#xF3;n del PSD. Son consistentes con la hip&#xF3;tesis de que las mutaciones que alteran la organizaci&#xF3;n y / o din&#xE1;mica de postsin&#xE1;pticos complejos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las sinapsis excitadoras puede causar endofenotipos comportamiento de la enfermedad mental.

La eliminaci&#xF3;n de Densin-180 Resultados de conductas anormales relacionadas con la enfermedad mental y reduce el mGluR5 y DISC1 en la Fracci&#xF3;n densidad postsin&#xE1;ptica

Article	Year
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Holly J. Carlisle

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