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Enzyme-linked Immunospot Assay (ELISPOT):  Quantification of Th-1 Cellular Immune Responses Against Microbial Antigens

Adaptive immunity is an important component to clearance of intracellular pathogens.  The ability to detect and quantify these responses in humans is an ...

Vanderbilt University School of Medicine

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&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x9608;&#x503C;&#x7531;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

HIV infection of primary human T cells requires T cell activation signals. However, how strength, duration, and quality of TCR signals affect susceptibility of resting human T cells to HIV infection remains poorly understood. We found that the same threshold and duration of antigen signals that lead to optimal T cell activation are required for HIV to progress beyond the level of reverse transcription within resting T cells. Remarkably, sustained cytokine signaling from the IL-2 receptor following TCR triggering was critical in establishing productive infection. While blockade of TCR signaling pathways with inhibitors of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway caused a partial pre-integration block, another inhibitor, rapamycin, completely suppressed the infection. In contrast, cyclosporin A or FK506, inhibitors of NFAT, failed to block infection if the T cells were pre-activated. Collectively, these results bring to light significant parallels between successful HIV infection and optimal thresholds of T cell activation. Furthermore, our results underscore the critical role of IL-2 signaling in establishing productive HIV infection. These findings have important implications for our understanding of the complex interplay of HIV with host factors induced upon T cell activation.

HIV infection of primary human T cells is determined by tunable thresholds of T cell activation.

Infection par le VIH des cellules humaines primaires de T requiert des signaux de l&#39;activation de lymphocytes T. Cependant, la susceptibilit&eacute; de repos des cellules T humaines &agrave; l&#39;infection par le VIH incidence r&eacute;sistance, la dur&eacute;e et la qualit&eacute; des signaux du RCT demeure mal comprise. Nous avons constat&eacute; que le seuil et la dur&eacute;e des signaux d&#39;antig&egrave;ne qui m&egrave;nent &agrave; l&#39;activation des lymphocytes T optimal m&ecirc;me obligatoire de d&eacute;pistage du VIH &agrave; progresser au-del&agrave; du niveau de la transcription inverse dans les lymphocytes T de repos. Remarquablement, cytokine soutenue de signalisation du r&eacute;cepteur IL-2 apr&egrave;s le d&eacute;clenchement de TCR a &eacute;t&eacute; essentielle pour &eacute;tablir une infection productive. Alors que le blocage des voies avec des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase voie de signalisation de TCR a provoqu&eacute; un blocage partiel existaient, un autre inhibiteur de la rapamycine, a totalement supprim&eacute; l&#39;infection. En revanche, cyclosporine A ou le FK506, inhibiteurs de NFAT, impossible de bloquer l&#39;infection si les cellules T ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;-activ&eacute;. Collectivement, ces r&eacute;sultats font de lumi&egrave;re parall&egrave;les significatifs entre r&eacute;ussie par le VIH et les seuils optimaux de l&#39;activation des cellules T. En outre, nos r&eacute;sultats soulignent le r&ocirc;le crucial du IL-2 de signalisation dans l&#39;&eacute;tablissement productif par le VIH. Ces r&eacute;sultats ont des implications importantes pour notre compr&eacute;hension de l&#39;interaction complexe du VIH avec des facteurs de l&#39;h&ocirc;te induites lors de l&#39;activation des lymphocytes T.

Infection par le VIH des cellules humaines primaires de T est d&eacute;termin&eacute; par accordables seuils d&#39;activation des cellules T.

HIV-Infektion von prim&#xE4;ren humanen T-Zellen wird durch den abstimmbaren Schwellen von T-Zell-Aktivierung bestimmt.

L&#39;infezione da HIV di cellule T umane primarie richiede segnali di attivazione delle cellule T. Tuttavia, come forza, durata e qualit&agrave; dei segnali TCR possono influenzare la suscettibilit&agrave; delle cellule T umane per l&#39;infezione da HIV di riposo rimane scarsamente comprensibile. Abbiamo trovato che la stessa soglia e la durata dei segnali di antigene che portano alla attivazione delle cellule T ottimale sono necessari per l&#39;HIV al progresso oltre il livello di trascrizione d&#39;inversione all&#39;interno di cellule T a riposo. Notevolmente, sostenuta cytokine signaling dal recettore il-2, seguito di TCR innescando era critico nella creazione di infezione produttiva. Mentre il blocco del TCR vie con inibitori del fosfatidilinositolo 3-chinasi via di segnalazione ha causato un blocco parziale pre-integration, un altro inibitore, rapamicina, soppressa completamente l&#39;infezione. Al contrario, ciclosporina A o FK506, inibitori di NFAT, non &egrave; riuscito a bloccare l&#39;infezione se le cellule T sono state pre-Activated. Collettivamente, questi risultati portano alla luce notevoli parallelismi tra successo infezione da HIV e le soglie ottimale di attivazione delle cellule T. Inoltre, i nostri risultati sottolineano il ruolo critico di IL-2 segnalazione nello stabilire l&#39;infezione da HIV produttivo. Queste scoperte hanno importanti implicazioni per la nostra comprensione della complessa interazione di HIV con host fattori indotti all&#39;attivazione delle cellule T.

L&#39;infezione da HIV di cellule T umane primarie &egrave; determinato da sintonizzabile soglie di attivazione delle cellule T.

HIV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x4E00;&#x6B21;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3001;&#x671F;&#x9593;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x8CEA;&#x304C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x826F;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6642;&#x9593; HIV &#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F11;&#x3093;&#x3067;&#x5185;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x9032;&#x6B69;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; TCR &#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; IL-2 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6642;&#x4EE3;&#x3092;&#x5165;&#x308C;&#x308C;&#x3070;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; TCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A &#x307E;&#x305F;&#x306F; FK506&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E; NFAT&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;HIV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5149;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B; IL-2 &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x3068; HIV &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x4E00;&#x6B21;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC8FC; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC15;&#xB3C4;, &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; TCR &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC740; HIV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC26C;&#xACE0; &#xC774;&#xB0B4; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xB118;&#xC5B4; &#xC9C4;&#xD589; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; cytokine TCR &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. Phosphatidylinositol 3-kinase &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; TCR&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xBD80;&#xBD84; pre-integration &#xBE14;&#xB85D; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, rapamycin, &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xBC18;&#xBA74;, cyclosporin A &#xB610;&#xB294; FK506, NFAT, &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; T &#xC140; &#xD3B8;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; HIV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE5B; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC810;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; HIV&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

HIV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC8FC; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Infecci&oacute;n por el VIH de las c&eacute;lulas T humanas primarias requiere se&ntilde;ales de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. Sin embargo, c&oacute;mo fuerza, duraci&oacute;n y calidad de las se&ntilde;ales TCR afectan la susceptibilidad de las c&eacute;lulas T humanas a la infecci&oacute;n por VIH en reposo sigue mal entendida. Encontramos que el mismo umbral y duraci&oacute;n de las se&ntilde;ales de ant&iacute;geno que conducen a la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de T &oacute;ptima se requieren para el VIH para avanzar m&aacute;s all&aacute; del nivel de transcripci&oacute;n reversa en reposo las c&eacute;lulas T. Notable, citoquina sostenido se&ntilde;alizaci&oacute;n desde el receptor de IL-2 tras disparo de TCR fue fundamental en establecer infecci&oacute;n productiva. Mientras que el bloqueo de v&iacute;as con inhibidores de la v&iacute;a de fosfatidilinositol 3-quinasa de se&ntilde;alizaci&oacute;n de TCR caus&oacute; un bloque pre-integraci&oacute;n parcial, otro inhibidor, rapamicina, suprimi&oacute; totalmente la infecci&oacute;n. Por el contrario, ciclosporina A o FK506, inhibidores de NFAT, ha podido bloquear la infecci&oacute;n si las c&eacute;lulas T fueron preactivadas. Colectivamente, estos resultados llevan a luz paralelos significativos entre &eacute;xito infecci&oacute;n por VIH y &oacute;ptima umbrales de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. Adem&aacute;s, nuestros resultados ponen de relieve el papel fundamental de IL-2 de se&ntilde;alizaci&oacute;n en el establecimiento de la infecci&oacute;n por VIH productiva. Estos resultados tienen implicaciones importantes para nuestra comprensi&oacute;n de la compleja interacci&oacute;n de VIH con factores anfitri&oacute;n inducidas tras la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T.

Infecci&oacute;n por el VIH de las c&eacute;lulas T humanas primarias se determina por sintonizables umbrales de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T.

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A; CD4(+)CD25(hi) &#xFF08;&#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; [Treg &#x7EC6;&#x80DE;]&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4EBA;&#x7C7B; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x5065;&#x5EB7;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x8868;&#x793A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-hiv &#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236; CCR5 &#x548C;&#x975E;&#x5E38;&#x6613;&#x53D7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x4EBA;&#x6570;&#x5F88;&#x5C11;&#x3001; &#x5F88;&#x96BE;&#x6269;&#x5927;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E38;&#x89C4;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x5230; Treg &#x5B50;&#x96C6;&#x91CD;&#x65B0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; FoxP3&#xFF0C;&#x751F;&#x6210; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;FoxP3 &#x5728;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x8868;&#x8FBE; CD4(+) T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x6982;&#x62EC;&#x7684;&#x4F4E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;FoxP3 &#x662F;&#x5728;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x4E3A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE; FoxP3 &#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E5F;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x8005;&#x4E0E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x7684; CD4(+) &#x548C;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x9776;&#x5411;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; hyperactivation &#x7684;&#x5E38;&#x89C4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7A0B;&#x4E3A; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5C06;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89E3;&#x7801;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3001; &#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6807;&#x8BB0;&#x53CA;&#x5176;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

A T-cell subset, defined as CD4(+)CD25(hi) (regulatory T-cells [Treg cells]), was recently shown to suppress T-cell activation. We demonstrate that human Treg cells isolated from healthy donors express the HIV-coreceptor CCR5 and are highly susceptible to HIV infection and replication. Because Treg cells are present in very few numbers and are difficult to expand in vitro, we genetically modified conventional human T-cells to generate Treg cells in vitro by ectopic expression of FoxP3, a transcription factor associated with reprogramming T-cells into a Treg subset. Overexpression of FoxP3 in naÃ¯ve human CD4(+) T-cells recapitulated the hyporesponsiveness and suppressive function of naturally occurring Treg cells. However, FoxP3 was less efficient in reprogramming memory T-cell subset into regulatory cells. In addition, FoxP3-transduced T-cells also became more susceptible to HIV infection. Remarkably, a portion of HIV-positive individuals with a low percentage of CD4(+) and higher levels of activated T-cells have greatly reduced levels of FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-cells, suggesting disruption of the Treg cells during HIV infection. Targeting and disruption of the T-cell regulatory system by HIV may contribute to hyperactivation of conventional T-cells, a characteristic of HIV disease progression. Moreover, the ability to reprogram human T-cells into Treg cells in vitro will greatly aid in decoding their mechanism of suppression, their enhanced susceptibility to HIV infection, and the unique markers expressed by this subset.

HIV infection of naturally occurring and genetically reprogrammed human regulatory T-cells.

Un sous-ensemble de cellules T, d&eacute;fini comme CD4(+)CD25(hi) (lymphocytes T r&eacute;gulateurs [cellules Treg]), a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment montr&eacute; pour supprimer l&#39;activation des lymphocytes T. Nous d&eacute;montrons que les cellules Treg humaines isol&eacute;es de donneurs sains expriment le VIH cor&eacute;cepteur CCR5 et sont tr&egrave;s sensibles &agrave; la r&eacute;plication et l&#39;infection par le VIH. Parce que les cellules Treg sont tr&egrave;s peu nombreuses et sont difficiles &agrave; d&eacute;velopper in vitro, nous avons g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;s T-cellules humaines classiques pour produire in vitro des cellules Treg par l&#39;expression ectopique de FoxP3, un facteur de transcription associ&eacute; &agrave; la reprogrammation des cellules T dans un sous-ensemble de Treg. Surexpression de FoxP3 na&iuml;ves CD4 + T-cellules r&eacute;capitulaient l&#39;hypor&eacute;activit&eacute; et fonction suppressive de naturellement les cellules Treg. Toutefois, FoxP3 a &eacute;t&eacute; moins efficace en reprogrammant le sous-ensemble de m&eacute;moire T-cellule dans les cellules r&eacute;gulatrices. En outre, T-cellules transduites de FoxP3 devient aussi plus vuln&eacute;rables &agrave; l&#39;infection par le VIH. Remarquablement, une partie des sujets VIH-positifs, avec un faible pourcentage de CD4 + et des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s des lymphocytes T activ&eacute;s ont r&eacute;duit sensiblement les niveaux de FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-cellules, sugg&eacute;rant la d&eacute;sorganisation des cellules Treg pendant l&#39;infection par le VIH. Ciblage et perturber le syst&egrave;me de r&eacute;glementation de lymphocytes T par le VIH peuvent contribuer &agrave; l&#39;hyperactivation des lymphocytes T conventionnels, une caract&eacute;ristique de la progression de la maladie du VIH. En outre, la possibilit&eacute; de reprogrammer les cellules T humaines en cellules Treg in vitro facilitera grandement leur m&eacute;canisme de r&eacute;pression et de leur sensibilit&eacute; accrue &agrave; l&#39;infection par le VIH les marqueurs uniques exprim&eacute;es par ce sous-ensemble de d&eacute;codage.

Infection par le VIH d&#39;origine naturelle et g&eacute;n&eacute;tiquement reprogramm&eacute; humains lymphocytes T r&eacute;gulateurs.

HIV-Infektion von nat&#xFC;rlich vorkommenden und genetisch programmiert menschliche regulatorische T-Zellen.

Un subset di cellule T, definito come CD4(+)CD25(hi) (cellule T regolatorie-[cellule Treg]), &egrave; stato recentemente dimostrato di sopprimere l&#39;attivazione delle cellule T. Dimostriamo che umane cellule Treg isolate da donatori sani esprimono l&#39;HIV-coreceptor CCR5 e sono altamente suscettibili di replica e l&#39;infezione da HIV. Perch&eacute; le cellule Treg sono presenti in numero molto pochi e difficili da espandere in vitro, abbiamo modificato geneticamente convenzionale T-cellule umane per generare cellule Treg in vitro di espressione ectopica di FoxP3, un fattore di trascrizione associato a riprogrammare le cellule T in un sottoinsieme di Treg. Sovraespressione di FoxP3 in na&iuml;ve CD4(+) T-cellule umane ricapitolato il hyporesponsiveness e funzione soppressiva di naturalmente le cellule Treg. Tuttavia, FoxP3 &egrave; stato meno efficiente in riprogrammazione sottoinsieme di memoria delle cellule T in cellule regolatorie. Inoltre, cellule T FoxP3 transduced divennero anche pi&ugrave; suscettibili all&#39;infezione da HIV. Notevolmente, una porzione di individui HIV-positivi con una bassa percentuale di CD4(+) e livelli pi&ugrave; elevati di cellule T attivate hanno notevolmente ridotto i livelli di FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-cellule, suggerendo la rottura delle cellule Treg durante l&#39;infezione da HIV. Targeting e turbativa del sistema normativo delle cellule T da HIV possono contribuire alla hyperactivation del convenzionale T-cellule, una caratteristica di progressione della malattia dell&#39;HIV. Inoltre, la possibilit&agrave; di riprogrammare le cellule T umane in cellule Treg in vitro notevolmente sar&agrave; di aiuto nel loro meccanismo di soppressione, loro maggiore suscettibilit&agrave; all&#39;infezione da HIV e i marcatori unici espressi da questo sottoinsieme di decodifica.

L&#39;infezione da HIV di biofiltri e geneticamente riprogrammate umane cellule T regolatorie.

CD4(+)CD25(hi) &#xFF08;&#x898F;&#x5236; T &#x7D30;&#x80DE; [Treg &#x7D30;&#x80DE;]) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HIV &#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CCR5 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;HIV &#x611F;&#x67D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x306B;&#x304F;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306B; Treg &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; FoxP3 &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3002;FoxP3 na &iuml; ve &#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30D2;&#x30C8; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x518D;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;FoxP3 &#x306F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;FoxP3 &#x5C0E;&#x5165; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;HIV &#x967D;&#x6027;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; CD4(+) &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-&#x7D30;&#x80DE; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x306B; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5927;&#x5E45;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96; HIV &#x75BE;&#x60A3;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068; HIV &#x306B;&#x3088;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x5FA9;&#x53F7;&#x5316;&#x3067;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x3072;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

(&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; [Treg &#xC138;&#xD3EC;]), cd4(+)cd25(hi)&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xCD5C;&#xADFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; coreceptor CCR5 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8;&#xC57D;. Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; FoxP3 Treg &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; T-&#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC774; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC815;. &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C;&#xC5D0; Foxp3&#xC758; overexpression &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD4(+) T-&#xC140; recapitulated hyporesponsiveness&#xC640; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; Treg &#xC138;&#xD3EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; FoxP3 &#xADDC;&#xC81C; &#xC140;&#xC5D0; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, T-&#xC138;&#xD3EC; FoxP3 &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB3C4; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;, CD4(+)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xC728; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC640; HIV &#xC591;&#xC131; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC218;&#xC900;&#xC758; FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-&#xC138;&#xD3EC;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; HIV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xBC0F; HIV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; hyperactivation &#xAE30;&#xC874;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; HIV &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C;, HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F;&#xC774; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;.

Un subconjunto de c&eacute;lulas T, definido como CD4(+)CD25(hi) (c&eacute;lulas T reguladoras-[c&eacute;lulas Treg]), recientemente fue demostrado para inhibir la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. Demostramos que c&eacute;lulas Treg humanas aisladas de donantes sanos expresan el VIH-correceptor CCR5 y son altamente susceptibles a la replicaci&oacute;n y la infecci&oacute;n por VIH. Porque las c&eacute;lulas Treg est&aacute;n presentes en n&uacute;meros muy pocos y son dif&iacute;ciles de ampliar in vitro, hemos modificado gen&eacute;ticamente convencionales T-c&eacute;lulas humanas para generar c&eacute;lulas Treg in vitro de la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de FoxP3, un factor de transcripci&oacute;n asociado con la reprogramaci&oacute;n de las c&eacute;lulas T en un subconjunto de Treg. Sobreexpresi&oacute;n de FoxP3 en ingenuo CD4 T-c&eacute;lulas humanas recapitulan la hiposensibilidad y la funci&oacute;n represiva de origen natural las c&eacute;lulas Treg. Sin embargo, FoxP3 fue menos eficiente en la reprogramaci&oacute;n subconjunto de c&eacute;lulas T de memoria en las c&eacute;lulas reguladoras. Adem&aacute;s, las c&eacute;lulas T FoxP3-transduced tambi&eacute;n se convirtieron m&aacute;s susceptibles a la infecci&oacute;n por el VIH. Notable, una porci&oacute;n de personas VIH-positivas con un bajo porcentaje de CD4 y mayores niveles de c&eacute;lulas T activadas han reducido grandemente los niveles de FoxP3(+)CD4(+)CD25(hi) T-cells, sugiriendo la interrupci&oacute;n de las c&eacute;lulas Treg durante la infecci&oacute;n por VIH. Targeting y la interrupci&oacute;n del sistema regulatorio t-c&eacute;lula por VIH pueden contribuir a hyperactivation de c&eacute;lulas-t convencional, una caracter&iacute;stica de progresi&oacute;n de la enfermedad del VIH. Por otra parte, la posibilidad de reprogramar las c&eacute;lulas T humanas en c&eacute;lulas Treg in vitro ayudar&aacute; grandemente a descifrar sus mecanismos de represi&oacute;n, su mayor susceptibilidad a la infecci&oacute;n por el VIH y los marcadores &uacute;nicos expresados por este subconjunto.

La infecci&oacute;n por VIH de origen natural y gen&eacute;tico hab&iacute;a reprogramado c&eacute;lulas humanas T reguladoras.

&#x4E13;&#x9898; antimicrobicides &#x51CF;&#x5C11;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;HIV&#xFF09; &#x4F20;&#x64AD;&#x524D;&#x666F;&#x5F88;&#x597D;&#x3002;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x76AE;&#x80A4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5E7F;&#x8C31;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; 14 &#x80BD;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E24;&#x6816;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E09;&#x80BD; caerin 1.9 &#x548C; maculatin 1.1 caerin 1.1&#xFF09; &#x5B8C;&#x5168;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x51E0;&#x5206;&#x949F;&#x4E4B;&#x5185;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x672A;&#x5BF9;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x80BD;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x547C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5305;&#x819C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ED3;&#x6784;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;Preincubation &#x80BD;&#x963B;&#x6B62;&#x75C5;&#x6BD2;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x591A;&#x80BD;&#x4E5F;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7ED9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F; DCs &#x77ED;&#x6682;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6355;&#x83B7;&#x80BD; 8 h&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x591A;&#x80BD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE; DC &#x87AF;&#x5408;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x4E4B;&#x524D;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x4F20;&#x8F93;&#x5230; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x663E;&#x793A;&#x627F;&#x8BFA;&#x4E3A;&#x5C40;&#x90E8;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9ECF;&#x819C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x4E86;&#x89E3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x76AE;&#x80A4;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5148;&#x5929;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Topical antimicrobicides hold great promise in reducing human immunodeficiency virus (HIV) transmission. Amphibian skin provides a rich source of broad-spectrum antimicrobial peptides including some that have antiviral activity. We tested 14 peptides derived from diverse amphibian species for the capacity to inhibit HIV infection. Three peptides (caerin 1.1, caerin 1.9, and maculatin 1.1) completely inhibited HIV infection of T cells within minutes of exposure to virus at concentrations that were not toxic to target cells. These peptides also suppressed infection by murine leukemia virus but not by reovirus, a structurally unrelated nonenveloped virus. Preincubation with peptides prevented viral fusion to target cells and disrupted the HIV envelope. Remarkably, these amphibian peptides also were highly effective in inhibiting the transfer of HIV by dendritic cells (DCs) to T cells, even when DCs were transiently exposed to peptides 8 h after virus capture. These data suggest that amphibian-derived peptides can access DC-sequestered HIV and destroy the virus before it can be transferred to T cells. Thus, amphibian-derived antimicrobial peptides show promise as topical inhibitors of mucosal HIV transmission and provide novel tools to understand the complex biology of HIV capture by DCs.

Antimicrobial peptides from amphibian skin potently inhibit human immunodeficiency virus infection and transfer of virus from dendritic cells to T cells.

Antimicrobicides topiques sont tr&#xE8;s prometteurs dans la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine (VIH). La peau des amphibiens fournit une riche source de large spectre des peptides antimicrobiens, y compris certains qui ont une activit&#xE9; antivirale. Nous avons test&#xE9; 14 des peptides d&#xE9;riv&#xE9;s de diverses esp&#xE8;ces d&#x26;#39;amphibiens de la capacit&#xE9; d&#x26;#39;inhiber l&#x26;#39;infection &#xE0; VIH. Trois peptides (caerin 1.1, caerin 1,9 et maculatin 1.1) a compl&#xE8;tement inhib&#xE9; l&#x26;#39;infection &#xE0; VIH des cellules T dans les minutes suivant l&#x26;#39;exposition au virus &#xE0; des concentrations qui n&#x26;#39;&#xE9;taient pas toxiques pour les cellules cibles. Ces peptides a aussi supprim&#xE9; l&#x26;#39;infection par le virus de la leuc&#xE9;mie murine, mais pas par le r&#xE9;ovirus, un virus non envelopp&#xE9; structurellement ind&#xE9;pendant. Une pr&#xE9;incubation avec des peptides de fusion virale emp&#xEA;ch&#xE9; &#xE0; des cellules cibles et perturb&#xE9; l&#x26;#39;enveloppe du VIH. Remarquablement, ces peptides d&#x26;#39;amphibiens &#xE9;taient &#xE9;galement tr&#xE8;s efficace dans l&#x26;#39;inhibition de la transmission du VIH par les cellules dendritiques (CD) &#xE0; des cellules T, m&#xEA;me si les PED ont &#xE9;t&#xE9; transitoirement expos&#xE9; &#xE0; des peptides de 8 h apr&#xE8;s la capture du virus. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que des amphibiens peptides d&#xE9;riv&#xE9;s peuvent acc&#xE9;der DC-s&#xE9;questr&#xE9; le VIH et de d&#xE9;truire le virus avant qu&#x26;#39;il puisse &#xEA;tre transf&#xE9;r&#xE9; &#xE0; des cellules T. Ainsi, les amphibiens d&#xE9;riv&#xE9;s des peptides antimicrobiens prometteurs comme inhibiteurs topiques de la transmission du VIH de la muqueuse et de fournir de nouveaux outils pour comprendre la biologie complexe de capture du VIH par les CD.

Peptides antimicrobiens de la peau des amphibiens puissants inhibiteurs Infection par le virus d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience et le transfert du virus des cellules dendritiques aux lymphocytes T

Antimikrobielle Peptide aus Amphibienhaut stark hemmen HIV-Infektion und &#xDC;bertragung des Virus von dendritischen Zellen, T-Zellen.

Antimicrobicides attualit&agrave; promettono grande nel ridurre la trasmissione del virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV). Pelle anfibio fornisce una ricca fonte di ampio spettro peptidi antimicrobici compresi alcuni che hanno attivit&agrave; antivirale. Abbiamo testato 14 peptidi derivati da specie di anfibi diversi per la capacit&agrave; di inibire l&#39;infezione da HIV. Tre peptidi (caerin 1.1, caerin 1.9 e maculatin 1.1) completamente inibiti infezione da HIV di cellule T in pochi minuti di esposizione al virus a concentrazioni che non sono tossici per le cellule bersaglio. Questi peptidi soppressi anche infezione da virus della leucemia murina ma non da reovirus, un virus nonenveloped strutturalmente indipendente. Preincubazione con peptidi ha impedito la fusione virale alle cellule bersaglio e interrotto la busta del HIV. Notevolmente, anche questi peptidi anfibi erano altamente efficaci nell&#39;inibire il trasferimento del virus HIV da parte delle cellule dendritiche (DCs) a cellule T, anche quando DCs transitoriamente sono stati esposti a peptidi 8 h dopo la cattura del virus. Questi dati suggeriscono che peptidi derivati anfibi possono accedere HIV DC sequestrato e distruggere il virus prima che possano essere trasferito a cellule T. Cos&igrave;, peptidi antimicrobici derivati anfibi mostrano la promessa come inibitori topici della trasmissione del virus HIV della mucosa e forniscono nuovi strumenti per comprendere la complessa biologia del cattura HIV da DCs.

Peptidi antimicrobici da pelle anfibio inibiscono potentemente infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana e trasferimento del virus da cellule dendritiche di cellule T.

&#x5C40;&#x6240;antimicrobicides&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HIV&#xFF09;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;14&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3&#x3064;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;caerin 1.1 caerin 1.9&#x3068;maculatin 1.1&#xFF09;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304B;&#x3089;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EC;&#x30AA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x975E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;HIV&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;DC&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x5F8C;&#x306B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;8&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3082;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HIV&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x8EE2;&#x9001;&#xFF08;DCS&#xFF09;&#x3001;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;DC-&#x9694;&#x96E2;HIV&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;DC&#x3067;HIV&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x304B;&#x3089;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x7981;&#x6B62;

&#xAD6D; &#xC18C; antimicrobicides &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HIV) &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xD53C;&#xBD80; &#xC77C;&#xBD80; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 14 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xC138; &#xB4DC; (caerin 1.1, 1.9, &#xBC0F; maculatin 1.1 caerin) &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xD574; HIV &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; reovirus, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; nonenveloped &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; murine &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; preincubation &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC735;&#xD569; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBD09;&#xD22C; &#xC911;&#xB2E8;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB3C4; Dc&#xC758; transiently &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCEA1;&#xCC98; &#xD6C4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; 8 h&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; HIV&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; DC &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; HIV&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; T &#xC140; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; dc &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xCEA1;&#xCC98;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xBA70; &#xC810; &#xB9C9; HIV&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAD6D; &#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; potently &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antimicrobicides t&#xF3;picos son una gran promesa en la reducci&#xF3;n del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Piel de los anfibios proporciona una rica fuente de p&#xE9;ptidos antimicrobianos de amplio espectro, incluyendo algunos que tienen actividad antiviral. Hemos probado 14 p&#xE9;ptidos derivados de diversas especies de anfibios de la capacidad de inhibir la infecci&#xF3;n por VIH. Tres p&#xE9;ptidos (caerin 1,1, 1,9 caerin, y maculatin 1,1) inhibi&#xF3; completamente la infecci&#xF3;n por VIH de c&#xE9;lulas T dentro de minutos de exposici&#xF3;n al virus a concentraciones que no eran t&#xF3;xicas para las c&#xE9;lulas diana. Estos p&#xE9;ptidos tambi&#xE9;n suprime la infecci&#xF3;n por virus de la leucemia murina, pero no por reovirus, un virus sin cubierta estructuralmente no relacionados. La preincubaci&#xF3;n con p&#xE9;ptidos impide la uni&#xF3;n del virus a las c&#xE9;lulas diana y perturbaron la envoltura del VIH. Sorprendentemente, estos p&#xE9;ptidos anfibios tambi&#xE9;n eran muy eficaces en la inhibici&#xF3;n de la transferencia del VIH por las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) a las c&#xE9;lulas T, incluso cuando los pa&#xED;ses en desarrollo fueron expuestos transitoriamente a p&#xE9;ptidos 8 h despu&#xE9;s de la captura de virus. Estos datos sugieren que los anfibios p&#xE9;ptidos derivados pueden acceder DC-secuestrado VIH y destruir el virus antes de que pueda ser transferido a las c&#xE9;lulas T. De este modo, los anfibios derivados de los p&#xE9;ptidos antimicrobianos son prometedores como inhibidores t&#xF3;picos de la mucosa la transmisi&#xF3;n del VIH y proporcionar nuevas herramientas para comprender la compleja biolog&#xED;a de la captura del VIH por pa&#xED;ses en desarrollo.

P&#xE9;ptidos antimicrobianos de piel de los anfibios pueden inhibir la infecci&#xF3;n por virus de inmunodeficiencia humana y la transferencia de virus a partir de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas a las c&#xE9;lulas T

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x548C; dectin-1&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; DCs &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; DCs &#x5206;&#x6CCC;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; IL-10&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C0F;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C; IL-12(p70)&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; ERK MAPK &#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x5236; TLR2-&#x548C; dectin-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 (AP 1) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; c Fos&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; DCs &#x523A;&#x6FC0;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7531;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; F4-80 + &#x813E;&#x7684;&#x7EA2;&#x8272;&#x6D46;&#x5206;&#x6CCC; TGF-&beta; &#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4E0A;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x52A0;&#x5375;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x5375;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709; Th1 &#x6216; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x540C;&#x5375;&#x52A0;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x54CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5171;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E0E;&#x5375;&#x52A0;&#x8102;&#x53D6;&#x6D88;&#x5BF9;&#x5375;&#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x5236;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; IL-10&#x3001; TGF-&beta; &#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0; IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low &#x76D1;&#x7BA1; DCs &#x548C; TGF-&beta; + &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x836F;&#x7406;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x548C; dectin-1&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;

Emerging evidence suggests critical roles for APCs in suppressing immune responses. Here, we show that zymosan, a stimulus for TLR2 and dectin-1, regulates cytokine secretion in DCs and macrophages to induce immunological tolerance. First, zymosan induces DCs to secrete abundant IL-10 but little IL-6 and IL-12(p70). Induction of IL-10 is dependent on TLR2- and dectin-1-mediated activation of ERK MAPK via a mechanism independent of the activation protein 1 (AP-1) transcription factor c-Fos. Such DCs stimulate antigen-specific CD4+ T cells poorly due to IL-10 and the lack of IL-6. Second, zymosan induces F4-80+ macrophages in the splenic red pulp to secrete TGF-beta. Consistent with these effects on APCs, injection of zymosan plus OVA into mice results in OVA-specific T cells that secrete little or no Th1 or Th2 cytokines, but secrete robust levels of IL-10, and are unresponsive to challenge with OVA plus adjuvant. Finally, coinjection of zymosan with OVA plus LPS suppresses the response to OVA via a mechanism dependent on IL-10, TGF-beta, and lack of IL-6. Together, our data demonstrate that zymosan stimulates IL-10+ IL-12(p70)- IL-6low regulatory DCs and TGF-beta+ macrophages to induce immunological tolerance. These data suggest several targets for pharmacological modulation of immune responses in various clinical settings.

Yeast zymosan, a stimulus for TLR2 and dectin-1, induces regulatory antigen-presenting cells and immunological tolerance.

Des preuves nouvelles sugg&egrave;rent un r&ocirc;le crucial pour TTB pour supprimer la r&eacute;ponse immunitaire. Ici, nous montrons que zymosan, un stimulus pour TLR2 et dectin-1, r&eacute;gule la s&eacute;cr&eacute;tion de cytokines dans les PED et les macrophages pour induire la tol&eacute;rance immunologique. Tout d&#39;abord, le zymosan induit DCs s&eacute;cr&egrave;tent abondante IL-10, mais peu IL-6 et IL-12(p70). Induction d&#39;IL-10 d&eacute;pend de l&#39;activation de TLR2 - et dectin-1-mediated de ERK MAPK via un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant de la prot&eacute;ine d&#39;activation 1 facteur de transcription (AP-1) c-Fos. Ces contr&ocirc;leurs de domaine stimulent les cellules CD4 + T antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques mal &agrave; cause d&#39;IL-10 et l&#39;absence d&#39;IL-6. Deuxi&egrave;mement, le zymosan induit F4-80 + macrophages dans la pulpe spl&eacute;nique rouge &agrave; s&eacute;cr&eacute;ter des TGF-b&ecirc;ta. Conform&eacute;ment &agrave; ces effets sur TTB, injection de zymosan plus d&#39;ovules chez la souris se traduit par des cellules T sp&eacute;cifiques ovules qui s&eacute;cr&egrave;tent des cytokines Th1 ou Th2 peu ou pas, mais qui s&eacute;cr&egrave;tent des niveaux robustes d&#39;IL-10 et ne r&eacute;pondent pas au d&eacute;fi avec ovules plus adjuvant. Enfin, la coinjection de zymosan avec ovules plus LPS supprime la r&eacute;ponse aux ovules par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de l&#39;IL-10, TGF-b&ecirc;ta et manque d&#39;IL-6. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que zymosan stimule IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low DCs r&eacute;glementaires et TGF-b&ecirc;ta + macrophages pour induire la tol&eacute;rance immunologique. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent plusieurs objectifs pour la modulation pharmacologique des r&eacute;ponses immunitaires dans divers contextes cliniques.

Zymosan levure, un stimulus pour TLR2 et dectin-1, induit des cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne r&eacute;glementaires et la tol&eacute;rance immunologique.

Anzeichen daf&uuml;r schl&auml;gt kritische Rollen f&uuml;r APCs in Immunantworten zu unterdr&uuml;cken. Hier zeigen wir, dass Zymosan, ein Anreiz f&uuml;r TLR2 und Dectin-1, regelt Zytokin-Sekretion in DCs und Makrophagen Immuntoleranz zu veranlassen. Erstens induziert Zymosan DCs zu reichlich IL-10, aber wenig IL-6 und IL-12(p70) absondern. Induktion von IL-10 ist abh&auml;ngig von TLR2 - und Dectin-1-vermittelte Aktivierung von ERK MAPK &uuml;ber einen Mechanismus unabh&auml;ngig von der Aktivierung Protein 1 (AP-1) &Uuml;bertragung-Faktor c-Fos. Solche DCs stimulieren Antigen-spezifische CD4 + T-Zellen schlecht durch IL-10 und das Fehlen von IL-6. Zweitens Zymosan induziert F4-80 + Makrophagen in der Milz rote Brei, TGF-Beta absondern. In &Uuml;bereinstimmung mit diesen Auswirkungen auf die APCs, f&uuml;hrt Injektion Zymosan Plus Eizellen in M&auml;usen Eizellen-spezifische T-Zellen, die wenig oder gar keine Th1 oder Th2 Zytokinen, sezernieren aber robuste Ebenen der IL-10 sezernieren und reagieren nicht auf die Herausforderung mit Eizellen plus Adjuvant. 2K von Zymosan mit Eizellen plus LPS unterdr&uuml;ckt und schlie&szlig;lich die Antwort auf die Eizellen &uuml;ber einen Mangel an IL-6, IL-10 und TGF-Beta abh&auml;ngig. Zusammen, unsere Daten zeigen, dass Zymosan regt IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low Regulierung DCs und TGF-Beta + Makrophagen Immuntoleranz zu veranlassen. Diese Daten legen nahe, mehrere Ziele f&uuml;r pharmakologische Modulation Immunantworten in verschiedenen klinischen Einstellungen.

Hefe Zymosan, TLR2 und Dectin-1, Ansporn f&uuml;r induziert regulatorischen Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen und immunologische Toleranz.

Prove emergenti suggerisce ruoli critici per APC nel sopprimere le risposte immunitarie. Qui, vi mostriamo quello zymosan, uno stimolo per TLR2 e dectin-1, regola la secrezione di citochine in DCs e macrofagi per indurre la tolleranza immunologica. In primo luogo, zymosan induce DCs a secernere abbondante IL-10, ma IL-6 e IL-12(p70). Induzione di IL-10 dipende dall&#39;attivazione di ERK MAPK TLR2 e dectin-1-mediata attraverso un meccanismo indipendente della proteina di attivazione 1 fattore di trascrizione (AP-1) c-Fos. Tali DCs stimolano le cellule T CD4 + antigene-specifiche male a causa di IL-10 e la mancanza di IL-6. In secondo luogo, zymosan induce F4-80++ macrofagi nella polpa rossa splenica a secernere TGF-beta. Coerente con questi effetti su APC, iniezione di zymosan pi&ugrave; ovuli in topi risultati in ovuli specifici T cellule che secernono citochine Th1 o Th2, poca o nessuna, ma secernono robusti livelli di IL-10 e non rispondono alla sfida con gli ovuli pi&ugrave; adiuvante. Infine, co-iniezione di zymosan con ovuli plus LPS sopprime la risposta di ovuli attraverso un meccanismo dipendente da mancanza di IL-6, IL-10 e TGF-beta. Insieme, i nostri dati dimostrano che zymosan stimola IL-10++ IL-12(p70)-IL-6low normativo DCs e TGF-beta + macrofagi per indurre la tolleranza immunologica. Questi dati suggeriscono diverse destinazioni per la modulazione farmacologica della risposta immunitaria in varie situazioni cliniche.

Zymosan lievito, uno stimolo per TLR2 e dectin-1, induce la tolleranza immunologica e regolamentazione cellule presentanti l&#39;antigene.

&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; Apc &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;, &#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x8868;&#x793A; DCs &#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; IL-10 &#x304C;&#x5C11;&#x3057; IL 6 &#x3068; IL-12(p70) &#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B; Dc &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL-10 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F; TLR2 &#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; ERK MAPK &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x306E; (AP-1) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; C-fos&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; Dc &#x306F; IL-10 &#x3068; il-6 &#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;F4 &#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;-80++ TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x813E;&#x81D3;&#x8D64;&#x9AC4;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; Apc &#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; OVA &#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F; Th1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Th2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;IL-10 &#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;OVA &#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x305F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C; OVA &#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#xFF1A; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; OVA &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; LPS &#x306E; IL-10&#x3001;TGF-&beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 6 &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5375;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x305D;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; IL &#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;-10++ IL-12(p70) IL 6low &#x898F;&#x5236; DCs &#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF-&beta; + &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Apcs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; zymosan, &#xC790;&#xADF9; TLR2 &#xBC0F; dectin-1, cytokine &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; Dc&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, zymosan &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; IL-10 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; il-12(p70)&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; Dc&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-10&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; ERK MAPK&#xC758; TLR2 &#xBC0F; dectin-1-&#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; (AP 1) &#xC804;&#xC0AC; c-Fos &#xC694;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Dc IL-10&#xACFC; IL-6&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xB458;&#xC9F8;, zymosan &#xC720;&#xB3C4; F4-TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBE68;&#xAC04; &#xD384;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; 80 + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. Apcs&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC950;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; zymosan &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; OVA&#xC758; OVA &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; Th1 &#xB610;&#xB294; Th2 cytokines&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; IL-10 &#xBD84; &#xBE44; &#xBC18;&#xC751; OVA &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, OVA &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; LPS zymosan coinjection IL-10, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; OVA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; zymosan &#xC790;&#xADF9; IL-10 + IL-12(p70) IL 6low &#xADDC;&#xC81C; DCs &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD6A8; &#xBAA8; zymosan TLR2 &#xBC0F; dectin-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xADDC;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Surgiendo evidencia sugiere papeles cr&iacute;ticos para APC en la supresi&oacute;n de las respuestas inmunitarias. Aqu&iacute;, demostramos zymosan, un est&iacute;mulo para TLR2 y dectin-1, regula la secreci&oacute;n de citoquinas en DCs y macr&oacute;fagos para inducir tolerancia inmunol&oacute;gica. En primer lugar, zymosan induce DCs secretan IL-10 abundante pero poco IL-6 y IL-12(p70). Inducci&oacute;n de IL-10 es dependiente de TLR2 - y dectin-1-mediada por la activaci&oacute;n de MAPK ERK mediante un mecanismo independiente de la prote&iacute;na de activaci&oacute;n 1 c-Fos del factor de transcripci&oacute;n (AP-1). Tales DCs estimulan las c&eacute;lulas de T de CD4 + ant&iacute;geno-espec&iacute;fica mal debido a la IL-10 y la falta de IL-6. En segundo lugar, zymosan induce F4-80 + macr&oacute;fagos en la pulpa roja espl&eacute;nica que secretan TGF-beta. Consistente con estos efectos en APC, inyecci&oacute;n de zymosan m&aacute;s &oacute;vulos en ratones resulta en c&eacute;lulas de T de &oacute;vulos espec&iacute;ficos que segregan citoquinas Th1 o Th2 poca o ninguna, pero secretan niveles altos de IL-10 y responden al desaf&iacute;o con OVA m&aacute;s adyuvante. Finalmente, coinyecci&oacute;n de zymosan con OVA m&aacute;s LPS suprime la respuesta a los &oacute;vulos mediante un mecanismo dependiente de falta de IL-6, IL-10 y TGF-beta. Juntos, nuestros datos demuestran que zymosan estimula la IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low reguladoras DCs y TGF-beta + macr&oacute;fagos para inducir tolerancia inmunol&oacute;gica. Estos datos sugieren varios objetivos para la modulaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de la respuesta inmune en diversos &aacute;mbitos cl&iacute;nicos.

Zymosan de levadura, un est&iacute;mulo para TLR2 y dectin-1, induce la regulaci&oacute;n c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno y la tolerancia inmunol&oacute;gica.

CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5BF9;&#x8C61;&#x3002;&#x9664;&#x975E;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x901A;&#x8FC7;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F11;&#x606F;&#x6709;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5982;&#x4F55;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7531;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC; VacA &#x6BD2;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B; T&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; TCR &#x6216;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;VacA &#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x7A97;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;VacA &#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x5883;&#x3001; post-reverse &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x9884;-&#x4E24;&#x9F99;-&#x7EC8;&#x7AEF;-&#x91CD;&#x590D;&#x5708;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;VacA &#x65E2;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5143;&#x4EF6; &#xFF08;STAT5&#x3001; p42/44 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6216; p38&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x963B;&#x6B62; G(1) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E0E;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; VacA &#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x53D6;&#x6D88; p70 S6 &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9020;&#x6210;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x4E3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; ATP &#x8017;&#x5C3D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VacA &#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x53CA;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E3B;&#x673A;&#x5355;&#x5143;&#x76EE;&#x6807; VacA &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x9610;&#x53D1;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E3B;&#x8981; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x3002;

&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC; VacA &#x6BD2;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Human CD4(+) T cells are major targets for human immunodeficiency virus (HIV) infection. Resting T cells are resistant to HIV infection unless activated through the T-cell receptor (TCR) or by cytokine signals. How T-cell signaling promotes susceptibility of T cells to HIV infection remains poorly understood. Here we demonstrate that the VacA toxin produced by Helicobacter pylori can inhibit HIV infection of primary T cells, stimulated through the TCR or by cytokines alone. This activity of VacA was dependent on its ability to form membrane channels. VacA suppressed HIV infection of T cells at a stage after viral entry, post-reverse transcription and pre-two-long-terminal-repeat circle formation, similar to the cytokine signaling inhibitor rapamycin. Mechanistically, neither VacA nor rapamycin inhibited the activation of cytokine signal transduction components (STAT5, p42/44 mitogen-activated protein kinase, or p38), but both blocked activation of key regulatory proteins required for G(1) cell cycle transition. In contrast to rapamycin, VacA did not suppress phosphorylation of p70 S6 kinase but caused mitochondrial depolarization and ATP depletion within primary T cells. These results suggest that VacA inhibits T-cell activation and HIV infection via a novel mechanism. Identifying the host cell targets of VacA could be useful for elucidating the HIV life cycle within primary T cells.

Helicobacter pylori VacA toxin inhibits human immunodeficiency virus infection of primary human T cells.

Des cellules T CD4 + sont les cibles principales pour l&#39;infection de virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine (VIH). Les lymphocytes T sont r&eacute;sistants &agrave; l&#39;infection par le VIH de repos sauf s&#39;il est activ&eacute; par le r&eacute;cepteur des cellules T (TCR) ou par des signaux de cytokine. Comment T-cell signaling favorise la sensibilit&eacute; des cellules T &agrave; l&#39;infection par le VIH reste mal comprise. Nous d&eacute;montrons que la toxines de Vaca produites par l&#39;Helicobacter pylori peut inhiber VIH de cellules T primaires, stimul&eacute;es par le TCR, ou par les cytokines seul. Cette activit&eacute; de VacA d&eacute;pendait de sa capacit&eacute; &agrave; former des canaux membranaires. Infection par le VIH des cellules T &agrave; un stade apr&egrave;s l&#39;entr&eacute;e virale, transcription post-reverse et formation pr&eacute;-two-long-terminal-r&eacute;p&eacute;tition cercle, semblable &agrave; la cytokine signalisation inhibiteur de la rapamycine a supprim&eacute; VacA. M&eacute;caniquement, VacA ni rapamycine inhibe l&#39;activation des composants de transduction de signal cytokine (STAT5, p42/44 mitogen-activated protein kinase ou p38), mais les deux bloqu&eacute;es activation de prot&eacute;ines r&eacute;glementaires cl&eacute;s n&eacute;cessaires &agrave; la transition du cycle cellulaire g (1). Contrairement &agrave; la rapamycine, VacA n&#39;a pas supprim&eacute; la phosphorylation de la p70 S6 kinase mais caus&eacute; la d&eacute;polarisation mitochondriale et la d&eacute;pl&eacute;tion de l&#39;ATP dans les cellules T primaires. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que VacA inhibe l&#39;activation des lymphocytes T et infection par le VIH via un nouveau m&eacute;canisme. Identifier les cibles de cellule h&ocirc;te de VacA pourrait &ecirc;tre utile pour &eacute;lucider le cycle de vie du VIH dans les cellules T primaires.

La toxine de VacA Helicobacter pylori inhibe human immunodeficiency virus infection des cellules T humaines primaires.

Menschliche CD4(+) T-Zellen sind wesentliche Ziele f&uuml;r Human Immunodeficiency (HIV)-Virusinfektion. Ruhen T-Zellen sind best&auml;ndig gegen HIV-Infektion, es sei denn, &uuml;ber den T-Zell-Rezeptor (TCR) oder durch Cytokine Signale aktiviert. Wie T-Zell-signaling Infektanf&auml;lligkeit von T-Zellen HIV f&ouml;rdert die bleibt weitgehend unverstanden. Hier zeigen wir, dass das Toxin VacA von Helicobacter Pylori produziert HIV-Infektion von prim&auml;ren T-Zellen, stimuliert durch TCR oder Zytokine allein hemmen kann. Diese Aktivit&auml;t des VacA war seine F&auml;higkeit, Form-Membran-Kan&auml;le abh&auml;ngig. VacA unterdr&uuml;ckt HIV-Infektion von T-Zellen zu einem Zeitpunkt nach viralen ein- und post-reverse Transkription und pre-two-lang-Terminal-Repeat Kreis Bildung, &auml;hnlich wie die Cytokine Signalling Inhibitor angiomiolipomas. Mechanistisch, VacA weder angiomiolipomas hemmte die Aktivierung der Zytokin-Signal-Transduktion-Komponenten (STAT5, p42/44 Mitogen-aktivierte Proteinkinase oder p38), aber beide blockiert Aktivierung der wichtigsten regulatorischen Proteine f&uuml;r G(1) Zellzyklus &Uuml;bergang erforderlich. Im Gegensatz zu angiomiolipomas VacA nicht unterdr&uuml;cken, Phosphorylierung der p70 S6 Kinase allerdings durch mitochondriale Depolarisation und ATP-Verarmung im prim&auml;ren T-Zellen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass VacA T-Zell-Aktivierung und HIV-Infektion &uuml;ber einen neuartigen Wirkmechanismus hemmt. Identifizieren die Host-Zelle-Ziele des VacA k&ouml;nnte n&uuml;tzlich f&uuml;r elucidating der HIV-Lebenszyklus innerhalb der prim&auml;ren T-Zellen.

Helicobacter Pylori VacA Toxin hemmt Human-Immunodeficiency-Virus-Infektion der prim&auml;ren menschlichen T-Zellen.

Le cellule umane T CD4(+) sono gli obiettivi principali per l&#39;infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV). A riposo le cellule T sono resistenti all&#39;infezione da HIV a meno che non attivato attraverso il recettore delle cellule T (TCR) o da segnali di cytokine. Come T-cell signaling promuove la suscettibilit&agrave; delle cellule T per l&#39;infezione da HIV rimane scarsamente comprensibile. Qui dimostriamo che la VacA tossina prodotta da Helicobacter pylori pu&ograve; inibire l&#39;infezione da HIV di cellule T primarie, stimolate tramite il TCR o da citochine da solo. Questa attivit&agrave; di VacA fu dipende dalla sua capacit&agrave; di canali di membrana forma. VacA soppresso l&#39;infezione da HIV di cellule T in una fase dopo entrata virale, trascrizione post-reverse e formazione pre-two long-terminal-ripetizione cerchio, simile a cytokine signaling inibitore della rapamicina. Meccanicistico, VacA n&eacute; rapamicina inibisce l&#39;attivazione dei componenti di trasduzione segnale citochina (STAT5, chinasi di proteina mitogene-attivata p42/44 o p38), ma entrambi bloccati attivazione delle proteine regolatrici chiave necessaria per la transizione del ciclo cellulare g (1). In contrasto con rapamicina, VacA non ha fatto sopprimere la fosforilazione di p70 S6 chinasi ma causato depolarizzazione mitocondriale e deplezione di ATP all&#39;interno primario delle cellule T. Questi risultati suggeriscono che VacA inibisce la attivazione delle cellule T e infezione da HIV attraverso un meccanismo del romanzo. Identificare gli obiettivi di cellula ospite di VacA potrebbe essere utile per chiarire il ciclo di vita di HIV all&#39;interno primario delle cellule T.

Tossina di Helicobacter pylori VacA inibisce l&#39;infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana delle cellule T umane primarie.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HIV&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TCR&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C; HIV &#x611F;&#x67D3; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001;TCR &#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3001;post-reverse &#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x524D;&#x4E8C;&#x9577;&#x3044;-&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B5;&#x30FC;&#x30AF;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E; HIV &#x611F;&#x67D3; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB;&#x3082;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; (STAT5&#x3001;p42/44 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x307E;&#x305F;&#x306F; p38) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9; G(1) &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB; p70 S6 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x4E3B;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ATP &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB;&#x304C; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DC;&#x30AB;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B; HIV &#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x5185;&#x539F;&#x767A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30FB; &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB;&#x6BD2;&#x7D20;&#x539F;&#x767A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HIV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB610;&#xB294; cytokine &#xC2E0;&#xD638; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xC9C4; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xD734;&#xAC00; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; cytokines &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; TCR &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD734;&#xAC00;&#xC758;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC591;&#xC2DD; &#xB9C9; &#xCC44;&#xB110; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD734;&#xAC00; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D;&#xBAA9;, post-reverse &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC804;-&#xD22C;-&#xAE34;-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110;-&#xBC18;&#xBCF5; &#xC6D0; &#xD615;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; rapamycin &#xC2E0;&#xD638; cytokine &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. Mechanistically, &#xD734;&#xAC00; &#xC5C6;&#xACE0; rapamycin cytokine &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBD80;&#xD488; (STAT5, p42/44 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;, &#xB610;&#xB294; p38)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB458; &#xB2E4; G(1) &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rapamycin, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD734;&#xAC00; p70 S6 kinase&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; depolarization&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; ATP &#xACE0;&#xAC08;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD734;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD734;&#xAC00;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4; elucidating &#xAE30;&#xBCF8; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; HIV &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xD734;&#xAC00; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC8FC; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas T CD4 humanas son objetivos importantes para la infecci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). En reposo las c&eacute;lulas T son resistentes a la infecci&oacute;n por el VIH a menos que se activa mediante el receptor de c&eacute;lulas T (TCR) o se&ntilde;ales de citoquinas. &iquest;C&oacute;mo c&eacute;lulas T de se&ntilde;alizaci&oacute;n promueve la susceptibilidad de las c&eacute;lulas a la infecci&oacute;n por el VIH sigue siendo mal entendida. Aqu&iacute; demostramos que la toxina de VacA producida por Helicobacter pylori puede inhibir la infecci&oacute;n por VIH de las c&eacute;lulas de T primarias, estimuladas por el TCR o citoquinas solo. Esta actividad de VacA depend&iacute;a de su capacidad de formaci&oacute;n de canales de membrana. VacA suprime la infecci&oacute;n por el VIH de c&eacute;lulas T en una etapa despu&eacute;s de entrada viral, transcripci&oacute;n post-reverse y formaci&oacute;n de c&iacute;rculo de pre-dos-largo-terminal-repetici&oacute;n, similar a la citocina se&ntilde;alizaci&oacute;n inhibidor rapamicina. Mec&aacute;nico, ni VacA ni rapamicina inhibe la activaci&oacute;n de componentes de transducci&oacute;n de se&ntilde;al de citoquinas (STAT5, p42/44-PROTEINA QUINASA mit&oacute;geno activada o p38), pero ambos bloquearon activaci&oacute;n de prote&iacute;nas reguladoras claves necesarios para la transici&oacute;n del ciclo celular de g (1). En contraste con rapamicina, VacA no suprimi&oacute; a la fosforilaci&oacute;n de p70 S6 kinasa pero caus&oacute; despolarizaci&oacute;n mitocondrial y agotamiento de ATP dentro de las c&eacute;lulas T primarias. Estos resultados sugieren que VacA inhibe la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T y la infecci&oacute;n por el VIH mediante un nuevo mecanismo. Identificar los objetivos de la c&eacute;lula anfitri&oacute;n de VacA podr&iacute;a ser &uacute;til para dilucidar el ciclo de vida del VIH dentro de las c&eacute;lulas T primarias.

Toxina de Helicobacter pylori VacA inhibe la infecci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana de c&eacute;lulas T humanas primarias.

&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A0;&#x901F;&#x514D;&#x75AB;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 CD4(+) &#x5185;&#x5B58;&#x548C;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B50;&#x96C6; CD4(+) &#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x662F; CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A; TEMRA &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x3002;&#x6B64; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x503E;&#x659C; Th1 &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8868;&#x8FBE; CCR5 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;TEMRA &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x6297;&#x611F;&#x67D3; CCR5 (R5)-&#x70ED;&#x5E26;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230; CXCR4 (4)-&#x70ED;&#x5E26;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1&#x3002;TEMRA &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; R5 &#x70ED;&#x5E26;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x5165;&#x540E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6D82;&#x5C42;&#x9636;&#x6BB5;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5757;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;TEMRA &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x9AD8;&#x5F3A;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8010; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x7D20;&#x5185; TEMRA &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9650;&#x5236; R5 &#x70ED;&#x5E26;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E76;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

CCR5 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x8010; R5 &#x70ED;&#x5E26;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Infection with HIV-1 perturbs homeostasis of human T cell subsets, leading to accelerated immunologic deterioration. While studying changes in CD4(+) memory and naÃ¯ve T cells during HIV-1 infection, we found that a subset of CD4(+) effector memory T cells that are CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (referred to as TEMRA cells), was significantly increased in some HIV-infected individuals. This T cell subset displayed a differentiated phenotype and skewed Th1-type cytokine production. Despite expressing high levels of CCR5, TEMRA cells were strikingly resistant to infection with CCR5 (R5)-tropic HIV-1, but remained highly susceptible to CXCR4 (X4)-tropic HIV-1. The resistance of TEMRA cells to R5-tropic viruses was determined to be post-entry of the virus and prior to early viral reverse transcription, suggesting a block at the uncoating stage. Remarkably, in a subset of the HIV-infected individuals, the relatively high proportion of TEMRA cells within effector T cells strongly correlated with higher CD4(+) T cell numbers. These data provide compelling evidence for selection of an HIV-1-resistant CD4(+) T cell population during the course of HIV-1 infection. Determining the host factors within TEMRA cells that restrict R5-tropic viruses and endow HIV-1-specific CD4(+) T cells with this ability may result in novel therapeutic strategies against HIV-1 infection.

Identification of a CCR5-expressing T cell subset that is resistant to R5-tropic HIV infection.

Infection par le VIH-1 perturbe l&#39;hom&eacute;ostasie des cellules T humaines sous-ensembles, menant &agrave; une d&eacute;t&eacute;rioration acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e immunologique. Alors qu&#39;il &eacute;tudiait les changements dans les cellules CD4 + m&eacute;moire et na&iuml;ve T au cours de l&#39;infection &agrave; VIH-1, nous avons constat&eacute; qu&#39;un sous-ensemble des CD4 + les cellules de m&eacute;moire T effectrices qui sont CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (appel&eacute;es cellules TEMRA), augmente significativement chez certaines personnes infect&eacute;es par le VIH. Ce sous-ensemble de cellules T affiche un ph&eacute;notype diff&eacute;renci&eacute; et asym&eacute;trique de la production de cytokines de type Th1. Malgr&eacute; exprimant des niveaux &eacute;lev&eacute;s de CCR5, cellules TEMRA ont &eacute;t&eacute; remarquablement r&eacute;sistantes &agrave; l&#39;infection avec CCR5 (R5)-tropisme du VIH-1, mais il est rest&eacute; tr&egrave;s sensible aux CXCR4 (X 4) tropisme VIH-1. La r&eacute;sistance des cellules TEMRA &agrave; virus tropisme R5 a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e &agrave; &ecirc;tre post&eacute;rieure &agrave; la cr&eacute;ation du virus et avant d&eacute;but transcriptase inverse virale, ce qui sugg&egrave;re un bloc au stade uncoating. Fait remarquable, dans un sous-ensemble des individus infect&eacute;s par le VIH, la proportion relativement &eacute;lev&eacute;e de cellules TEMRA au sein de cellules effectrices T fortement corr&eacute;l&eacute; avec le plus grand nombre de cellules T CD4 +. Ces donn&eacute;es fournissent des preuves convaincantes pour la s&eacute;lection d&#39;une population de cellules de T de CD4 + r&eacute;sistantes au VIH-1 au cours de l&#39;infection &agrave; VIH-1. D&eacute;terminer les facteurs de l&#39;h&ocirc;te dans les cellules TEMRA qui restreignent les virus tropisme R5 et dotent cette capacit&eacute; de cellules T CD4 + sp&eacute;cifiques du VIH-1 peut entra&icirc;ner de nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques contre l&#39;infection &agrave; VIH-1.

Identification d&#39;un sous-ensemble de cellules T exprimant le CCR5 qui r&eacute;siste au VIH &agrave; tropisme R5.

Infektion mit HIV-1 w&uuml;hlt Hom&ouml;ostase menschliche T-Zelle Teilmengen, was zu beschleunigter immunologischen Verschlechterung. W&auml;hrend seines Studiums &Auml;nderungen im CD4(+) Speicher und naiven T-Zellen, w&auml;hrend HIV-1 Infektion, fanden wir, dass eine Teilmenge der CD4(+) Effektor Ged&auml;chtnis T Zellen, die CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (TEMRA Zellen genannt), wurde deutlich erh&ouml;ht, bei einigen HIV-infizierten Personen. Dieser T-Zell-Untergruppe angezeigt einen differenzierten Ph&auml;notyp und verzerrt Th1-Typ Cytokine Produktion. Trotz der hohen CCR5 ausdr&uuml;ckend, TEMRA Zellen waren auffallend resistent gegen Infektion mit CCR5 (R5)-Wendekreis HIV-1, blieb jedoch sehr anf&auml;llig f&uuml;r CXCR4 (X 4)-Tropic HIV-1. Der Widerstand der TEMRA Zellen R5-Tropic Viren war entschlossen, Nettozahlern des Virus und vor der fr&uuml;hen virale reverse Transkription, was auf einen Block im Stadium der uncoating. Bemerkenswert ist, in einer Teilmenge der HIV-infizierten Personen, der relativ hohe Anteil der TEMRA Zellen in T-Effektorzellen stark korreliert mit h&ouml;heren CD4(+) T-Zell-Zahlen. Diese Daten liefern &uuml;berzeugende Beweise f&uuml;r die Auswahl einer HIV-1-resistente CD4(+) T-Zellpopulation im Verlauf der HIV-1-Infektion. Bestimmung der Host-Faktoren innerhalb TEMRA Zellen, die beschr&auml;nken R5-Tropic-Viren und HIV-1-spezifische CD4(+) T-Zellen diese F&auml;higkeit verleihen, kann neuartige therapeutische Strategien gegen HIV-1 Infektion f&uuml;hren.

Kennung einer CCR5-Ausdruck T-Zell-Teilmenge, die resistent gegen R5-Tropic HIV-Infektion.

L&#39;infezione da HIV-1 sconvolge l&#39;omeostasi di sottoinsiemi umano delle cellule T, che portano al deterioramento accelerato immunologico. Studiando i cambiamenti nella CD4(+) memoria e na&iuml;ve cellule T durante l&#39;infezione da HIV-1, abbiamo trovato che un sottoinsieme di cellule di memoria T effettrici CD4(+) che sono CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (denominate cellule TEMRA), era significativamente aumentata in alcuni individui infettati da HIV. Questo subset di cellule T visualizzato un fenotipo differenziato e distorta la produzione di citochine di tipo Th1. Nonostante che esprimono alti livelli di CCR5, TEMRA cellule erano sorprendentemente resistente all&#39;infezione con CCR5 (R5) - tropic HIV-1, ma &egrave; rimasto altamente suscettibile di CXCR4 (X 4) - tropic HIV-1. La resistenza delle cellule TEMRA ai virus R5-tropic &egrave; stata determinata per essere postadesione del virus e prima dell&#39;inizio trascrizione d&#39;inversione virale, suggerendo un blocco nella fase uncoating. Notevolmente, in un sottoinsieme degli individui infettati da HIV, la relativamente alta percentuale di cellule TEMRA all&#39;interno delle cellule T effettrici fortemente correlata con il pi&ugrave; alto numero di cellule T CD4(+). Questi dati forniscono prove convincenti per la selezione di una popolazione di cellule T CD4(+) HIV-1 resistente durante il corso dell&#39;infezione da HIV-1. Determinazione dei fattori di host all&#39;interno di cellule TEMRA che limitano virus R5-Tropico e dotare le cellule T CD4(+) HIV-1-specifiche di questa capacit&agrave; pu&ograve; provocare nuove strategie terapeutiche contro l&#39;infezione da HIV-1.

Identificazione di un subset di cellule T che esprimono CCR5 resistente all&#39;infezione da HIV R5-Tropico.

HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x4FC3;&#x9032;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x306E; HIV-1 &#x611F;&#x67D3; CD4(+) &#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3068;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#xFF08;TEMRA &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) &#x3044;&#x308B; CD4(+) &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3001;Th1 &#x578B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x50BE;&#x659C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCR5 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;TEMRA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x67D3; CCR5 &#x3092;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (R5) - &#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF; HIV-1 &#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F; (4 X) CXCR4 &#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; - &#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF; HIV-1&#x3002;TEMRA &#x7D30;&#x80DE; R5 &#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3068; uncoating &#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;HIV &#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TEMRA &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x3044;&#x9AD8;&#x3044; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x9078;&#x629E;&#x3001;HIV 1 &#x8010; CD4(+) T &#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;R5 &#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;HIV-1 &#x56FA;&#x6709; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6388;&#x3051;&#x308B; TEMRA &#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

R5 &#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; CCR5 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; perturbs. &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; CD4(+) &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC640; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (TEMRA &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;), CD4(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC6B0;&#xB294; Th1 &#xD0C0;&#xC785; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;. TEMRA &#xC140; CCR5 &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; CCR5 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; (R5)-&#xD2B8;&#xB85C;&#xD53D; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CXCR4 (4)-&#xD2B8;&#xB85C;&#xD53D; V-1&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. R5-&#xD2B8;&#xB85C;&#xD53D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; TEMRA &#xC140;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; post-entry &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; uncoating &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;, &#xC774;&#xC804;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; TEMRA &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; CD4(+) T &#xC140; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; 1 &#xBC29;&#xC9C0; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. R5-&#xD2B8;&#xB85C;&#xD53D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; HIV 1 &#xD2B9;&#xC815; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; TEMRA &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778; &#xACB0;&#xC815; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

R5-&#xD2B8;&#xB85C;&#xD53D; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; CCR5 &#xD45C;&#xD604; T &#xC140; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Infecci&oacute;n con HIV-1 perturba la homeostasis de subconjuntos de c&eacute;lulas T humanas, llevando a un acelerado deterioro inmunol&oacute;gico. Mientras estudia cambios en las c&eacute;lulas CD4 memoria e ingenuas T durante la infecci&oacute;n por VIH-1, encontramos que un subconjunto de c&eacute;lulas de memoria T efectoras CD4 que son CCR7(-)CD45RO(-)CD45RA(+) (denominados c&eacute;lulas TEMRA), se increment&oacute; significativamente en algunos individuos infectados por el VIH. Este subconjunto de c&eacute;lulas T muestra un fenotipo diferenciado y hab&iacute;a sesgado de la producci&oacute;n de citoquinas tipo Th1. A pesar de que expresan altos niveles de CCR5, c&eacute;lulas TEMRA eran sorprendentemente resistentes a la infecci&oacute;n con CCR5 (R5)-tr&oacute;pico VIH-1, pero segu&iacute;a siendo muy susceptible a CXCR4 (X 4)-tr&oacute;pico VIH-1. La resistencia de las c&eacute;lulas TEMRA virus R5 tr&oacute;pico determin&oacute; que subsiguiente del virus y antes de la transcripci&oacute;n inversa viral temprana, sugiriendo un bloque en la etapa uncoating. Notablemente, en un subconjunto de los individuos infectados por el VIH, la proporci&oacute;n relativamente alta de TEMRA c&eacute;lulas dentro de c&eacute;lulas efectoras T fuertemente correlacionada con el mayor n&uacute;mero de c&eacute;lulas T CD4. Estos datos proporcionan evidencia convincente para la selecci&oacute;n de una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas resistentes al VIH-1 T CD4 durante el curso de la infecci&oacute;n VIH-1. Determinar los factores de acogida dentro de las c&eacute;lulas TEMRA que restringen el virus R5 tr&oacute;pico y dotan a las c&eacute;lulas de T de CD4 relacionadas con el VIH-1 con esta habilidad puede resultar en nuevas estrategias terap&eacute;uticas contra la infecci&oacute;n por VIH-1.

Identificaci&oacute;n de un subconjunto de c&eacute;lulas T de CCR5-expresando que es resistente a la infecci&oacute;n por el VIH R5 tr&oacute;pico.

CD4 + CD25 + &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; FoxP3&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x754C;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5B50;&#x96C6;&#x662F; CD25 + &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; FoxP3 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7; TCR &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; FoxP3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; (&#x79F0;&#x4E3A; TNreg &#x7EC6;&#x80DE;) &#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5927;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6269;&#x5927;&#x7684; TNreg &#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x5145;&#x5206;&#x7684; Treg &#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;TNreg &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; FoxP3 &#x8868;&#x8FBE;&#x901A;&#x8FC7; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x51CF;&#x5C11;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x4F4E; IL-2 &#x5206;&#x6CCC;&#x7684; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301; TNreg &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE3;&#x8868;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x72EC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x800C;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; TNreg &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; FoxP3 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TNreg &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7F16;&#x53F7;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7B49;&#x8C03;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6270;&#x4E71;&#x4EBA;&#x7C7B; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6162;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

&#x5E7C;&#x7A1A;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE; FoxP3 &#x8981;&#x6C42;&#x5236;&#x6B62;&#xFF0C;&#x6613;&#x53D7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

CD4+CD25+ human regulatory T cells (Treg cells), which express the transcription factor FoxP3, suppress T cell activation. In this study, we sought to define cellular and molecular mechanisms of human Treg cell differentiation. A subset of human naive CD4+ T cells that are CD25+ express high levels of FoxP3. We show that upon activation through the TCR, these FoxP3-expressing naive T cells (termed TNreg cells) greatly expand in vitro. Expanded TNreg cells acquire a full Treg phenotype with potent suppressive activity and display low IL-2 production upon TCR stimulation. TNreg cells in which FoxP3 expression was reduced through RNA interference lost their suppressive activity, but retained their low IL-2 secretion in response to TCR stimulation. Furthermore, in support of the notion that TNreg cells represent a separate lineage of naive cells, we found that they were more susceptible to HIV infection as compared with naive CD4+ T cells. Based on these findings, we propose that TNreg cells are precursors for human Treg cells and that these cells require a high level of FoxP3 expression to maintain their suppressive function. Accordingly, modulation of TNreg cell numbers during infections such as HIV may disrupt human Treg cell development, and contribute to chronic immune activation.

Naive precursors of human regulatory T cells require FoxP3 for suppression and are susceptible to HIV infection.

Suppriment l&#39;activation des cellules T CD4 + CD25 + humains cellules T r&eacute;gulatrices (cellules Treg), qui expriment le facteur de transcription FoxP3. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;finir les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires de la diff&eacute;renciation des cellules Treg humaine. Un sous-ensemble de cellules CD4 + T na&iuml;ves humaines qui sont CD25 + expriment des niveaux &eacute;lev&eacute;s de FoxP3. Nous montrons que lors de l&#39;activation par le biais de la TCR, ces cellules T na&iuml;ves FoxP3 exprimant (appel&eacute;s TNreg cellules) &eacute;largir consid&eacute;rablement in vitro. &Eacute;largie des cellules TNreg acqui&egrave;rent un ph&eacute;notype Treg complet avec la puissante activit&eacute; suppressive et affichent la faible production de IL-2 lors de la stimulation du TCR. Cellules TNreg dans quel FoxP3 expression a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par l&#39;interf&eacute;rence ARN perdu leur activit&eacute; suppressive, mais conserv&eacute; leur faible s&eacute;cr&eacute;tion de IL-2 en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation du TCR. En outre, &agrave; l&#39;appui de l&#39;id&eacute;e que les cellules de TNreg repr&eacute;sentent une lign&eacute;e distincte de cellules na&iuml;ves, nous avons constat&eacute; qu&#39;ils &eacute;taient plus sensibles &agrave; l&#39;infection par le VIH par rapport aux cellules T CD4 + na&iuml;f. Se fondant sur ces constatations, nous proposons que les cellules TNreg sont des pr&eacute;curseurs de cellules Treg humaines et que ces cellules ont besoin d&#39;un haut niveau d&#39;expression FoxP3 &agrave; maintenir leur fonction suppressive. En cons&eacute;quence, modulation du nombre de cellules de TNreg au cours des infections telles que le VIH peut perturber le d&eacute;veloppement des cellules Treg humain et contribuent &agrave; l&#39;activation immunitaire chronique.

Na&iuml;ves pr&eacute;curseurs d&#39;humains lymphocytes T r&eacute;gulateurs exigent FoxP3 pour r&eacute;pression et sont sensibles &agrave; l&#39;infection par le VIH.

CD4 + CD25 + menschliche regulatorischen T-Zellen (Treg-Zellen), die den Transkriptionsfaktor FoxP3 Ausdr&uuml;cken, unterdr&uuml;cken, T-Zell-Aktivierung. Wir wollten in dieser Studie zellul&auml;re und Molekulare Mechanismen der menschlichen Treg Zelldifferenzierung zu definieren. Eine Teilmenge der menschlichen naive CD4 + T-Zellen, die CD25 + sind, express hohe FoxP3. Wir zeigen, dass nach der Aktivierung durch TCR diese FoxP3-Ausdr&uuml;cken Na&iuml;ve T Zellen (genannt TNreg Zellen) erheblich erweitern in-vitro. Erweiterte TNreg-Zellen einen vollst&auml;ndigen Treg-Ph&auml;notyp mit potenten unterdr&uuml;ckende Aktivit&auml;t zu erwerben und zeigen geringen Il-Produktion auf TCR Stimulierung. TNreg Zellen, in denen, die FOXP3 Ausdruck durch RNA-Interferenz reduziert wurde, verloren ihre unterdr&uuml;ckende T&auml;tigkeit, aber behielt ihre niedrigen Il-Sekretion in Reaktion auf TCR Stimulation. Dar&uuml;ber hinaus zur Unterst&uuml;tzung der Vorstellung, dass TNreg Zellen eine separate Linie des naiven Zellen darstellen, fanden wir, dass sie anf&auml;lliger f&uuml;r HIV-Infektion im Vergleich zu naive CD4 + T-Zellen waren. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse schlagen wir vor, dass TNreg Zellen Vorstufen f&uuml;r menschliche Treg-Zellen sind und diese Zellen ein hohes Ma&szlig; an FoxP3 Ausdruck ben&ouml;tigen, ihre unterdr&uuml;ckende Funktion beizubehalten. Modulation der TNreg-Zell-Zahlen bei Infektionen wie HIV kann dementsprechend st&ouml;ren menschlichen Treg Zelle Entwicklung und dazu beitragen, chronische immun-Aktivierung.

Naive Vorl&auml;ufer der menschlichen regulatorischen T-Zellen ben&ouml;tigen FoxP3 f&uuml;r Unterdr&uuml;ckung und sind anf&auml;llig f&uuml;r HIV-Infektion.

CD4 + CD25 + umane cellule T regolatorie (Treg cells), che esprimono il fattore di trascrizione FoxP3, sopprimono l&#39;attivazione delle cellule T. In questo studio, abbiamo cercato di definire meccanismi cellulari e molecolari della differenziazione di cellule Treg umana. Un sottoinsieme di umane ingenue cellule T CD4 + CD25 + che esprimono alti livelli di FoxP3. Mostriamo che all&#39;attivazione tramite il TCR, questi che esprimono FoxP3 ingenue T cellule (chiamato TNreg) notevolmente espandere in vitro. Espanse cellule TNreg acquisiscono un fenotipo Treg completo con potente attivit&agrave; soppressiva e visualizzare bassa produzione IL-2 dopo stimolazione con TCR. TNreg cellule in cui FoxP3 &egrave; stata ridotta espressione attraverso interferenza del RNA hanno perso la loro attivit&agrave; soppressiva, ma mantenuto loro bassa secrezione di IL-2 in risposta alla stimolazione del TCR. Inoltre, a sostegno della nozione che le cellule TNreg rappresentano un lignaggio separato delle cellule naive, abbiamo trovato che erano pi&ugrave; suscettibili all&#39;infezione da HIV rispetto alle cellule T CD4 + naive. Sulla base di questi risultati, proponiamo che le cellule TNreg sono precursori di cellule Treg umane e che queste cellule richiedono un alto livello di espressione di FoxP3 per mantenere la loro funzione soppressiva. Di conseguenza, modulazione dei numeri di cellulare TNreg durante le infezioni come l&#39;HIV pu&ograve; interferire con lo sviluppo di cellule Treg umano e contribuire all&#39;attivazione immunitaria cronica.

Ingenui precursori di cellule T regolatorie umane richiedono FoxP3 per soppressione e sono suscettibili all&#39;infezione da HIV.

CD4 + CD25 + &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; FoxP3 &#x3067;&#x8868;&#x308F;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x898F;&#x5236; T &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Treg &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;CD25 + &#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F; FoxP3 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3001;TCR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; FoxP3 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; T &#x7D30;&#x80DE; (&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; TNreg&#xFF09; &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35; in vitro &#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35; TNreg &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Treg &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E; IL-2 &#x751F;&#x7523; tcr &#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E; FoxP3 &#x3067;&#x767A;&#x73FE; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; TNreg &#x7D30;&#x80DE;&#x305D;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x4F4E; IL-2 &#x5206;&#x6CCC; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TNreg &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5225;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B; TNreg &#x7D30;&#x80DE; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; FoxP3 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIV &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B; TNreg &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53; FoxP3 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x3001;HIV &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

CD4 + CD25 + &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Treg &#xC138;&#xD3EC;), &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; FoxP3 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD25 + &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; FoxP3 &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCCB4; &#xC678; TCR &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; FoxP3 &#xD45C;&#xD604; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; (TNreg &#xC140; &#xB418; &#xB098;) &#xD06C;&#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; TNreg &#xC140; &#xC804;&#xCCB4; Treg phenotype &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xD558;&#xACE0; TCR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNreg &#xC140;&#xC744; FoxP3 &#xC2DD; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC783;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; TCR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, TNreg &#xC140; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; TNreg &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; FoxP3 &#xC2DD; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; HIV &#xB4F1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; TNreg &#xC140; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; FoxP3 &#xC694;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD4 + CD25 + humanas c&eacute;lulas T reguladoras (Treg c&eacute;lulas), que expresan el factor de transcripci&oacute;n FoxP3, inhiben la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. En este estudio, intentamos definir mecanismos celulares y moleculares de diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas Treg humana. Un subconjunto de c&eacute;lulas CD4 + T ingenuos humanas que son CD25 + expresan altos niveles de FoxP3. Mostramos que al activarse a trav&eacute;s del TCR, estas FoxP3-expresi&oacute;n ingenuas T c&eacute;lulas (llamado TNreg) ampl&iacute;an in vitro. C&eacute;lulas de TNreg expandidas adquieren un fenotipo de Treg completo con potente actividad supresora y Mostrar la baja producci&oacute;n de IL-2 sobre el est&iacute;mulo de TCR. C&eacute;lulas TNreg en que FoxP3 expresi&oacute;n fue reducida a trav&eacute;s de la interferencia del ARN perdieron su actividad supresora, pero mantuvo su baja secreci&oacute;n de IL-2 en respuesta a la estimulaci&oacute;n de TCR. Adem&aacute;s, en apoyo a la idea de que las c&eacute;lulas de TNreg representan un linaje separado de las c&eacute;lulas ingenuas, encontramos que eran m&aacute;s susceptibles a la infecci&oacute;n por el VIH en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas CD4 + T de ingenuo. De acuerdo con estos resultados, proponemos que las c&eacute;lulas TNreg son precursores de las c&eacute;lulas Treg humanas y que estas c&eacute;lulas requieren un alto nivel de expresi&oacute;n de FoxP3 para mantener su funci&oacute;n represiva. Por consiguiente, modulaci&oacute;n de TNreg un n&uacute;mero de c&eacute;lulas durante las infecciones como el VIH puede interrumpir desarrollo humano de las c&eacute;lulas Treg y contribuir a la activaci&oacute;n inmune cr&oacute;nica.

Ingenuos precursores de las c&eacute;lulas T reguladoras humanas requieren FoxP3 para represi&oacute;n y son susceptibles a la infecci&oacute;n por el VIH.

&#x7F8E;&#x56FD;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x534F;&#x4F1A;&#x6307;&#x8BC1; MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; DRB1 * 1101&#x5E74;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; 26 &#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x5B66;&#x79D1;&#x3001; 24 PPD-&#x5065;&#x5EB7;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x548C;&#x516B;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x7ED3;&#x6838;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x80BD;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x706F;&#x5854; 6 &#x548C; katG &#x90FD;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x63D0;&#x51FA;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;DRB1 * 1101&#x5E74;&#x3002;

Genetic associations of American sarcoidosis susceptibility implicate MHC class II allele, DRB1*1101. We previously reported immune recognition of Mycobacterium peptides from peripheral cells of 26 sarcoidosis subjects, 24 PPD- healthy volunteers, and eight with latent tuberculosis infection.

Mycobacterial ESAT-6 and katG are recognized by sarcoidosis CD4+ T cells when presented by the American sarcoidosis susceptibility allele, DRB1*1101.

Associations g&eacute;n&eacute;tiques de susceptibilit&eacute; de la sarco&iuml;dose am&eacute;ricain impliquent all&egrave;le MHC classe II DRB1 * 1101. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; une reconnaissance immunitaire des peptides de Mycobacterium des cellules p&eacute;riph&eacute;riques de 26 sujets de sarco&iuml;dose, 24 volontaires sains de PPD - et huit avec l&#39;infection tuberculeuse latente.

Mycobact&eacute;ries ESAT-6 et katG sont reconnus par les cellules T CD4 + sarco&iuml;dose lorsque pr&eacute;sent&eacute;e par l&#39;all&egrave;le de la susceptibilit&eacute; am&eacute;ricaine sarco&iuml;dose, DRB1 * 1101.

Genetische Assoziationen von amerikanischen Sarkoidose Anf&auml;lligkeit implizieren MHC-Klasse-II-Allel, DRB1 * 1101. Wir berichteten bereits immun Anerkennung von Mycobacterium Peptide aus peripheren Zellen 26 Sarkoidose-Themen, 24 PPD - gesunden Probanden und acht mit latenter Tuberkulose-Infektion.

Mykobakterieller ESAT-6 und KatG werden erkannt durch Sarkoidose-CD4 + T-Zellen beim von der amerikanischen Sarkoidose-Anf&auml;lligkeit-Allel, DRB1 pr&auml;sentiert * 1101.

Associazioni genetiche di suscettibilit&agrave; di sarcoidosi americano coinvolgono MHC classe II allele DRB1 * 1101. Abbiamo segnalato in precedenza immune riconoscimento dei peptidi Mycobacterium dalle cellule periferiche di 26 soggetti sarcoidosi, 24 PPD - volontari sani e otto con infezione tubercolare latente.

Micobatteriche ESAT-6 e katG sono riconosciuti da cellule T CD4 + di sarcoidosi quando presentato dall&#39;allele di suscettibilit&agrave; di sarcoidosi americano, DRB1 * 1101.

&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB; &#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x9023;&#x5408;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080; MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;DRB1 &#x203B; 1101&#x5E74;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; 26 &#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x79D1;&#x76EE;&#x3001;24 PPD-&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x3001;&#x53CA;&#x3073; 8 &#x6F5C;&#x5728;&#x7D50;&#x6838;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30BB;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x306E;&#x30A4;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AA;&#x30C6;&#x30EB; 6 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30BD;&#x30CB;&#x30A2;&#x30B8;&#x30C9;&#x304C; DRB1 &#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; &#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B; &#x203B; 1101&#x5E74;&#x3002;

&#xBBF8;&#xAD6D;&#xC758; sarcoidosis &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC5F0;&#xB8E8; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, DRB1 * 1101. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4; 26 sarcoidosis &#xACFC;&#xBAA9;, 24 PPD-&#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC131; &#xACB0;&#xD575; &#xAC10;&#xC5FC; 8&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0;.

ESAT-6&#xACFC; katG mycobacterial &#xBBF8;&#xAD6D; sarcoidosis &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, DRB1 &#xC81C;&#xC2DC;&#xD55C; sarcoidosis CD4 + T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; * 1101.

Asociaciones gen&eacute;ticas de la susceptibilidad de la sarcoidosis americano implican alelo de MHC clase II, DRB1 * 1101. Divulgamos previamente el reconocimiento inmune de p&eacute;ptidos de la micobacteria de c&eacute;lulas perif&eacute;ricas de 26 temas de sarcoidosis, 24 voluntarios sanos de PPD - y ocho con la infecci&oacute;n tuberculosa latente.

Micobacterias ESAT-6 y katG son reconocidos por las c&eacute;lulas T CD4 + de sarcoidosis cuando presentado por el alelo de susceptibilidad de sarcoidosis americano, DRB1 * 1101.

&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F46;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; Th1 &#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;&#x6297;&#x539F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#x548C;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x534F;&#x4F1A;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x514D;&#x75AB;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;6 kDa &#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x6CCC;&#x6297;&#x539F;&#x86CB;&#x767D; (&#x706F;&#x5854;-6) &#x548C; (KatG)&#xFF0C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x3001; &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x8BCA;&#x65AD;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL) &#x6D41;&#x4F53;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x706F;&#x5854; 6 &#x548C; KatG 32/44 &#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8E; 1/27 &#x63A7;&#x4EF6; BAL &#x6D41;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BC6;&#x522B;&#x5B58;&#x5728; (P &lt; 0.0001)&#x3002;CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC6;&#x522B; (32/44 &#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x5B66;&#x79D1;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; (25/41 &#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x4E3B;&#x9898;)&#x3002;&#x627F;&#x8BA4;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E8E; BAL &#x6D41;&#x4F53;&#x5355;&#x5143;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x7684;&#x963B;&#x585E;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x4ECE; BAL &#x6DB2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E0E; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x652F;&#x6746;&#x83CC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684; Th1 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x5BF9;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;

Considerable evidence supports the concept that CD4(+) T cells are important in sarcoidosis pathogenesis, but the antigens responsible for the observed Th1 immunophenotype remain elusive. The epidemiologic association with bioaerosols and the presence of granulomatous inflammation support consideration of mycobacterial antigens. To explore the role of mycobacterial antigens in sarcoidosis immunopathogenesis, we assessed the immune recognition of mycobacterial antigens, the 6-kDa early secreted antigenic protein (ESAT-6) and catalase-peroxidase (KatG), by T cells derived from bronchoalveolar lavage (BAL) fluid obtained during diagnostic bronchoscopy. We report the presence of antigen-specific recognition of ESAT-6 and KatG in T cells from BAL fluid of 32/44 sarcoidosis subjects, compared to 1/27 controls (P < 0.0001). CD4(+) T cells were primarily responsible for immune recognition (32/44 sarcoidosis subjects), although CD8(+) T-cell responses were observed (25/41 sarcoidosis subjects). Recognition was significantly absent from BAL fluid cells of patients with other lung diseases, including infectious granulomatous diseases. Blocking of Toll-like receptor 2 reduced the strength of the observed immune response. The presence of immune responses to mycobacterial antigens in cells from BAL fluid used for sarcoidosis diagnosis suggests a strong association between mycobacteria and sarcoidosis pathogenesis. Inhibition of immune recognition with monoclonal antibody against Toll-like receptor 2 suggests that induction of innate immunity by mycobacteria contributes to the polarized Th1 immune response.

Cellular responses to mycobacterial antigens are present in bronchoalveolar lavage fluid used in the diagnosis of sarcoidosis.

Des preuves consid&#xE9;rables soutient le concept que les cellules CD4 (+) des cellules T jouent un r&#xF4;le important dans la pathogen&#xE8;se de la sarco&#xEF;dose, mais les antig&#xE8;nes responsables de la observ&#xE9;e Th1 immunoph&#xE9;notype restent insaisissables. L&#x26;#39;association &#xE9;pid&#xE9;miologique avec les bioa&#xE9;rosols et la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;examen inflammation granulomateuse soutien des antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens. Pour explorer le r&#xF4;le des antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens dans immunopathogen&#xE8;se sarco&#xEF;dose, nous avons &#xE9;valu&#xE9; la reconnaissance immunitaire des antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens, la prot&#xE9;ine antig&#xE9;nique 6-kDa s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e au d&#xE9;but (ESAT-6) et de la catalase-peroxydase (KatG), par les cellules T d&#xE9;riv&#xE9;es de lavage broncho-alv&#xE9;olaire (LBA ) liquide obtenu durant la bronchoscopie diagnostique. Nous rapportons la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique de la reconnaissance de l&#x26;#39;ESAT-6 et katG dans les cellules T &#xE0; partir de liquide de LBA des sujets atteints de sarco&#xEF;dose 32/44, comparativement &#xE0; 1/27 t&#xE9;moins (p &#x26;lt;0,0001). CD4 (+) des cellules T &#xE9;taient principalement responsables de la reconnaissance immunitaire (les sujets atteints de sarco&#xEF;dose 32/44), bien que CD8 (+) r&#xE9;ponses des cellules T ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s (sujets atteints de sarco&#xEF;dose 25/41). Reconnaissance &#xE9;tait significativement absent de cellules du liquide BAL des patients atteints de maladies pulmonaires, y compris d&#x26;#39;autres maladies granulomateuses infectieuses. Blocage des Toll-like receptor 2 r&#xE9;duit la force de la r&#xE9;ponse observ&#xE9;e immunitaire. La pr&#xE9;sence de la r&#xE9;ponse immunitaire aux antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens dans des cellules provenant d&#x26;#39;un liquide BAL utilis&#xE9;s pour le diagnostic de sarco&#xEF;dose sugg&#xE8;re une forte association entre la pathog&#xE9;nie des mycobact&#xE9;ries et la sarco&#xEF;dose. L&#x26;#39;inhibition de la reconnaissance immunitaire avec un anticorps monoclonal dirig&#xE9; contre Toll-like receptor 2 sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e par des mycobact&#xE9;ries contribue &#xE0; la polarisation Th1 r&#xE9;ponse immunitaire.

Les r&#xE9;ponses cellulaires aux antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens Sont pr&#xE9;sents dans le liquide de lavage broncho-utilis&#xE9;s dans le diagnostic de la sarco&#xEF;dose

Betr&auml;chtliche Beweise unterst&uuml;tzt das Konzept, dass die CD4(+) T-Zellen in der Pathogenese der Sarkoidose wichtig sind, aber die Antigene, die verantwortlich f&uuml;r die beobachteten Th1-Immunophenotype bleiben schwer. Die epidemiologische Assoziation mit Bioaerosols und das Vorhandensein von granulomat&ouml;se Entz&uuml;ndungen unterst&uuml;tzen Ber&uuml;cksichtigung der mykobakterieller Antigene. Um die Rolle der mykobakterieller Antigene im Sarkoidose-Immunopathogenese zu untersuchen, beurteilen wir immune Anerkennung mykobakterieller Antigene, die 6-kDa Anfang sezernierte Antigene Protein (ESAT-6) und Katalase-Peroxydase (KatG), durch T-Zellen, die Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) Fl&uuml;ssigkeit w&auml;hrend diagnostische Bronchoskopie abgeleitet. Wir melden die Pr&auml;senz der Antigen-spezifische Anerkennung ESAT-6 und KatG in T-Zellen aus BAL Fl&uuml;ssigkeit 32/44 Sarkoidose F&auml;cher, im Vergleich zu 1/27-Steuerelemente (P &lt; 0,0001). CD4(+) T-Zellen waren in erster Linie verantwortlich f&uuml;r die immun-Anerkennung (32/44 Sarkoidose Themen), CD8(+) T-Zell-Antworten (25/41 Sarkoidose F&auml;cher) beobachtet wurden. Anerkennung fehlte deutlich aus BAL Fl&uuml;ssigkeit Zellen von Patienten mit anderen Lungenkrankheiten, einschlie&szlig;lich granulomat&ouml;se Infektionskrankheiten. Sperrung von Toll-Like-Rezeptor 2 reduziert die St&auml;rke der beobachteten Immunantwort. Immunantworten gegen mykobakterieller Antigene in Zellen von BAL-Fl&uuml;ssigkeit verwendet f&uuml;r Sarkoidose Diagnose l&auml;sst eine starke Assoziation zwischen Mykobakterien und Sarkoidose Pathogenese. Hemmung der immun-Erkennung mit monoklonaler Antik&ouml;rper gegen Toll-Like-Rezeptor 2 legt nahe, dass die Induktion der angeborenen Immunit&auml;t durch Mykobakterien der polarisierten Th1-Immunantwort beitr&auml;gt.

Zellul&auml;re Antworten zu mykobakterieller Antigene sind in Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit verwendet bei der Diagnose von Sarkoidose.

Notevole evidenza supporta il concetto che le cellule T CD4(+) sono importanti nella patogenesi di sarcoidosi, ma gli antigeni responsabili l&#39;immunofenotipo Th1 osservata rimangano sfuggenti. L&#39;associazione epidemiologica con bioaerosol e la presenza di infiammazione granulomatosa sostenere esame degli antigeni micobatterici. Per esplorare il ruolo di antigeni micobatterici nella immunopatogenesi della sarcoidosi, abbiamo valutato il riconoscimento immunitario di antigeni micobatterici, il 6-kDa primi secrete proteina antigenica (ESAT-6) e catalasi-perossidasi (KatG), dalle cellule T, derivato dal fluido di lavaggio (BAL) broncoalveolare ottenuto durante la broncoscopia diagnostica. Segnaliamo la presenza di antigene specifico riconoscimento di ESAT-6 e KatG in cellule T dal fluido BAL di soggetti 32/44 sarcoidosi, rispetto ai controlli 1/27 (P &lt; 0.0001). CD4(+) T cellule erano principalmente responsabile per il riconoscimento immunitario (soggetti sarcoidosi 32/44), anche se le risposte di cellule T-cell sono state osservate (25/41 soggetti sarcoidosi). Riconoscimento &egrave; stato significativamente assente da cellule di fluido BAL di pazienti con altre malattie polmonari, tra cui le malattie infettive granulomatose. Blocco del recettore Toll-like 2 ridotto la forza della risposta immunitaria osservata. La presenza di risposta immunitaria agli antigeni micobatterici nelle cellule da liquido BAL utilizzato per la diagnosi di sarcoidosi suggerisce una forte associazione tra micobatteri e sarcoidosi patogenesi. Inibizione del sistema immunitario riconoscimento con anticorpo monoclonale contro il recettore Toll-like 2 suggerisce che induzione dell&#39;immunit&agrave; innata di micobatteri contribuisce alla risposta immunitaria Th1 polarizzato.

Cellular responses to gli antigeni micobatterici sono presenti nel fluido di lavaggio broncoalveolare utilizzato nella diagnosi di sarcoidosi.

&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; bioaerosols&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;6 kDa&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;ESAT-6&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#xFF08;BAL&#x7531;&#x6765;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; - &#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;KatG&#xFF09;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#xFF09;&#x6D41;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;ESAT-6&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;1&#x6708;27&#x65E5;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;P &#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;44&#x5206;&#x306E;32&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;BAL&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;KatG&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#xFF08;41&#x5206;&#x306E;25&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#xFF09;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#xFF08;44&#x5206;&#x306E;32&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF09;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;BAL&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;BAL&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x5149;Th1&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;

&#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; CD4(+) T &#xC140; sarcoidosis pathogenesis&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; Th1 immunophenotype&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bioaerosols granulomatous &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xD611;&#xD68C; &#xC9C0;&#xC6D0; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0; &#xACE0;&#xB824;. Sarcoidosis immunopathogenesis&#xC5D0;&#xC11C; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;, 6 kDa &#xCD08;&#xAE30; &#xBE44; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ESAT-6)&#xACFC; catalase-&#xC9C4;&#xB2E8; &#xC9C0;&#xACBD;&#xC774; &#xC911; &#xC5BB;&#xC740; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL) &#xC720;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (KatG)&#xB97C; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD; &#xD3C9;&#xAC00;. ESAT 6&#xACFC; KatG 1/27 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 32/44 sarcoidosis &#xC8FC;&#xC81C;&#xC758; &#xBC1C; &#xC720;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; (P &lt; 0.0001). CD8(+) T-&#xC140; &#xC751;&#xB2F5; (25/41 sarcoidosis &#xACFC;&#xBAA9;) &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD; (32/44 sarcoidosis &#xACFC;&#xBAA9;)&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; granulomatous &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; &#xB4F1; &#xAE30;&#xD0C0; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C; &#xC720;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 2&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. Sarcoidosis &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC1C; &#xC720;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC5D0; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC81C;&#xC2DC; mycobacteria sarcoidosis &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCD1;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xC81C;&#xC548; mycobacteria &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; Th1 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; sarcoidosis&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC561;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;.

Considerable evidencia apoya el concepto de que las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T son importantes en la patog&#xE9;nesis de la sarcoidosis, pero los ant&#xED;genos responsables de la observada Th1 inmunofenotipo siendo dif&#xED;cil de alcanzar. La asociaci&#xF3;n epidemiol&#xF3;gica con bioaerosoles y la presencia de la consideraci&#xF3;n granulomatosa apoyo inflamaci&#xF3;n de ant&#xED;genos de micobacterias. Para explorar el papel de los ant&#xED;genos de micobacterias en inmunopatog&#xE9;nesis sarcoidosis, se evalu&#xF3; el reconocimiento inmune de los ant&#xED;genos de micobacterias, el 6-kDa principios de prote&#xED;na secretada antig&#xE9;nica (ESAT-6) y catalasa-peroxidasa (KatG), por las c&#xE9;lulas T derivadas del lavado broncoalveolar (LBA ) l&#xED;quido obtenido durante la broncoscopia de diagn&#xF3;stico. Se reporta la presencia del ant&#xED;geno espec&#xED;fico de reconocimiento de ESAT-6 y katG en las c&#xE9;lulas T de LBA de los sujetos con sarcoidosis 32/44, frente a 1/27 controles (p &#x26;lt;0,0001). CD4 (+) las c&#xE9;lulas T son los principales responsables para el reconocimiento inmunol&#xF3;gico (32/44 sujetos con sarcoidosis), aunque CD8 (+) respuestas de c&#xE9;lulas T se observaron (25/41 sujetos con sarcoidosis). El reconocimiento fue significativamente ausente en las c&#xE9;lulas del l&#xED;quido del LBA de los pacientes con otras enfermedades pulmonares, incluyendo enfermedades granulomatosas infecciosas. El bloqueo de los receptores Toll-like 2 reduce la fuerza de la respuesta inmune observada. La presencia de la respuesta inmune a ant&#xED;genos de micobacterias en las c&#xE9;lulas de LBA utilizados para el diagn&#xF3;stico sarcoidosis sugiere una fuerte asociaci&#xF3;n entre la patog&#xE9;nesis de las micobacterias y la sarcoidosis. La inhibici&#xF3;n de reconocimiento inmunol&#xF3;gico con anticuerpos monoclonales contra el receptor tipo Toll-2 sugiere que la inducci&#xF3;n de la inmunidad innata por micobacterias contribuye a la polarizaci&#xF3;n respuesta inmune Th1.

Las respuestas celulares a ant&#xED;genos de micobacterias est&#xE1;n presentes en el l&#xED;quido de lavado broncoalveolar utilizados en el diagn&#xF3;stico de la sarcoidosis

&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5305;&#x542B; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE; Th1 &#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x82BD;&#x80BF;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x81F4;&#x75C5;&#x6297;&#x539F;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5173;&#x8054;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x72EC;&#x7279;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; A &#x80BD; &#xFF08;&#x78B1;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F00;&#x53D1;&#x51FA;&#x80BA;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x81F4;&#x654F;&#x7684;&#x82CF;&#x6253;&#x6C34;&#xFF0C;&#x5217;&#x5165;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x5F17;&#x6C0F;&#x4F50;&#x5242; (IFA) &#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x79D1;&#x76EE;&#x5305;&#x62EC;&#x654F;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA3;&#x4F20; &#xFF08;ConNS&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6CD5;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x6295;&#x8D44;&#x90E8;&#x552F;&#x4E00; &#xFF08;ConIFA&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E0E;&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x866B;&#x5375;&#x3002;14 &#x5929;&#x4EE5;&#x540E;&#xFF0C;&#x81F4;&#x654F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x5C3E;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x7684;&#x88F8;&#x73E0;&#xFF0C;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x82CF;&#x6253;&#x80BD;&#x6216;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x5375;&#x6297;&#x539F; (&#x6D77;)&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x809D;&#x95E8;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x80BF;&#x5927;&#x53CA;&#x82BD;&#x80BF;&#x82CF;&#x6253;&#x6C34;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x6D77;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80BA;&#x4E2D;&#x3002;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL) &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x82CF;&#x6253;&#x6C34;&#x80BD;&#x82CF;&#x6253;&#x81F4;&#x654F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EC5; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x73E0;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5206;&#x6CCC; BAL &#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x78B1;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6536;&#x5230;&#x6D77;&#x6216;&#x88F8;&#x73E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02; (P = 0.008&#xFF0C;&#x79E9;&#x6B21;&#x79E9;&#x548C;&#x68C0;&#x9A8C;)&#x3002;ConNS &#x548C; ConIFA &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6CA1;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709; Th1 &#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x80BD;&#x7528;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6307;&#x51FA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6216;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; A &#x80BD;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x9F20;&#x80BA;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Sarcoidosis is characterized by noncaseating granulomas containing CD4(+) T cells with a Th1 immunophenotype. Although the causative antigens remain unknown, independent studies noted molecular and immunologic evidence of mycobacterial virulence factors in sarcoidosis specimens. A major limiting factor in discovering new insights into the pathogenesis of sarcoidosis is the lack of an animal model. Using a distinct superoxide dismutase A peptide (sodA) associated with sarcoidosis granulomas, we developed a pulmonary model of sarcoidosis granulomatous inflammation. Mice were sensitized by a subcutaneous injection of sodA, incorporated in incomplete Freund's adjuvant (IFA). Control subjects consisted of mice with no sensitization (ConNS), sensitized with IFA only (ConIFA), or with Schistosoma mansoni eggs. Fourteen days later, sensitized mice were challenged by tail-vein injection of naked beads, covalently coupled to sodA peptides or to schistosome egg antigens (SEA). Histologic analysis revealed hilar lymphadenopathy and noncaseating granulomas in the lungs of sodA-treated or SEA-treated mice. Flow cytometry of bronchoalveolar lavage (BAL) demonstrated CD4(+) T-cell responses against sodA peptide in the sodA-sensitized mice only. Cytometric bead analysis revealed significant differences in IL-2 and IFN-Î³ secretion in the BAL fluid of sodA-treated mice, compared with mice that received SEA or naked beads (P = 0.008, Wilcoxon rank sum test). ConNS and ConIFA mice demonstrated no significant formation of granuloma, and no Th1 immunophenotype. The use of microbial peptides distinct for sarcoidosis reveals a histologic and immunologic profile in the murine model that correlates well with those profiles noted in human sarcoidosis, providing the framework to investigate the molecular basis for the progression or resolution of sarcoidosis.

Development of a sarcoidosis murine lung granuloma model using Mycobacterium superoxide dismutase A peptide.

La sarco&#xEF;dose est caract&#xE9;ris&#xE9;e par granulomes non cas&#xE9;eux contenant CD4 (+) des cellules T avec un immunoph&#xE9;notype Th1. Bien que les antig&#xE8;nes pathog&#xE8;nes restent inconnues, des &#xE9;tudes ind&#xE9;pendantes a not&#xE9; la preuve mol&#xE9;culaire et immunologique des facteurs de virulence de mycobact&#xE9;ries dans les &#xE9;chantillons sarco&#xEF;dose. Un facteur limitant majeur dans la d&#xE9;couverte de nouvelles connaissances sur la pathogen&#xE8;se de la sarco&#xEF;dose est l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un superoxyde dismutase distincte du peptide A (la soude) associ&#xE9;e &#xE0; des granulomes sarco&#xEF;dose, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le pulmonaire de l&#x26;#39;inflammation granulomateuse sarco&#xEF;dose. Les souris ont &#xE9;t&#xE9; sensibilis&#xE9;es par une injection sous-cutan&#xE9;e de soude, incorpor&#xE9; dans l&#x26;#39;adjuvant incomplet de Freund (IFA). Les sujets de contr&#xF4;le compos&#xE9;e de souris avec aucune sensibilisation (SMR), sensibilis&#xE9;s avec l&#x26;#39;IFA seulement (ConIFA), ou avec des &#x153;ufs de Schistosoma mansoni. Quatorze jours plus tard, les souris sensibilis&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; contest&#xE9;es par la queue-veineuse par injection de billes de nus, coupl&#xE9; de fa&#xE7;on covalente &#xE0; des peptides de soude ou &#xE0; des antig&#xE8;nes d&#x26;#39;oeufs de schistosomes (SEA). L&#x26;#39;analyse histologique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une ad&#xE9;nopathie hilaire et granulomes non cas&#xE9;eux dans les poumons de souris sodA-trait&#xE9;s ou SEA-trait&#xE9;e. La cytom&#xE9;trie en flux de lavage broncho-alv&#xE9;olaire (LBA) CD4 en &#xE9;vidence (+) des cellules T contre le peptide r&#xE9;ponses sodA chez les souris sensibilis&#xE9;es sodA seulement. Cytom&#xE9;trie en analyse cordon r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des diff&#xE9;rences significatives dans l&#x26;#39;IL-2 et IFN-&#x3B3; s&#xE9;cr&#xE9;tion dans le liquide de LBA de soude-souris trait&#xE9;es, comparativement &#xE0; des souris qui ont re&#xE7;u perles SEA ou nu (p = 0,008, test de Wilcoxon). Souris Conns et ConIFA d&#xE9;montr&#xE9; aucune formation importante de granulome, et aucun immunoph&#xE9;notype Th1. L&#x26;#39;utilisation de peptides microbiens distincts pour la sarco&#xEF;dose r&#xE9;v&#xE8;le un profil histologique et immunologique dans le mod&#xE8;le murin qui se corr&#xE8;le bien avec ces profils constat&#xE9;s dans la sarco&#xEF;dose humaine, fournissant le cadre pour &#xE9;tudier la base mol&#xE9;culaire de la progression ou la r&#xE9;solution de la sarco&#xEF;dose.

D&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une sarco&#xEF;dose pulmonaire Granulome mod&#xE8;le murin utilisant la superoxyde dismutase Mycobacterium Un peptide

Sarkoidose ist gekennzeichnet durch noncaseating Granulome CD4(+) T-Zellen mit einer Th1-Immunophenotype enth&auml;lt. Obwohl die urs&auml;chliche Antigene unbekannt bleiben, bemerkte unabh&auml;ngige Studien Molekulare und immunologische Beweis f&uuml;r mykobakterieller Virulenz in Sarkoidose Proben Faktoren. Ein wichtiger einschr&auml;nkender Faktor entdecken neue Einblicke in die Pathogenese der Sarkoidose ist der Mangel an einem Tiermodell. Verwenden unterschiedliche Superoxid-Dismutase A Peptid (SodA) zugeordnete Sarkoidose-Granulome, entwickelten wir eine pulmonale Modell der Sarkoidose granulomat&ouml;se Entz&uuml;ndungen. M&auml;use wurden durch eine subkutane Injektion von SodA, mit Sitz in unvollst&auml;ndigen Freund&#39;s Adjuvans (IFA) sensibilisiert. Kontrollpersonen bestand von M&auml;usen mit keine Sensibilisierung (VMS), sensibilisiert mit IFA nur (ConIFA) oder P&auml;rchenegel Mansoni Eier. Vierzehn Tage, die sp&auml;teren, sensibilisierte M&auml;use durch herausgefordert wurden Schwanz-Vene Injektion von nackten Perlen, kovalent verbunden zu Limo-Peptide oder Schistosome Ei Antigene (SEA). Histologische Analyse ergab hilar Lymphadenopathie und noncaseating Granulome in den Lungen von Limo-behandelten oder Meer-behandelten M&auml;usen. Durchflusszytometrie der Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) demonstrierte CD4(+) T-Zell-Antworten gegen Limo Peptid in die Limo-sensibilisiert M&auml;use. Cytometric Perlen Analyse ergab signifikante Unterschiede in Il und IFN-&gamma; Sekretion in der BAL-Fl&uuml;ssigkeit von Limo-behandelten M&auml;usen, verglichen mit M&auml;usen, die SEA oder nackt Perlen erhalten (P = 0,008, Wilcoxon-Test f&uuml;r Rang Summe). VMS und ConIFA M&auml;use zeigte keine signifikanten Bildung von Granulom und keine Th1-Immunophenotype. Die Verwendung von unterschiedlichen mikrobieller Peptide f&uuml;r Sarkoidose zeigt eine histologische und immunologische Profil im murinen Modell, das korreliert gut mit diesen Profilen in menschlichen Sarkoidose, den Rahmen um die molekulare Grundlage f&uuml;r die Entwicklung oder die Aufl&ouml;sung der Sarkoidose untersuchen festgestellt.

Entwicklung eines Sarkoidose murine Lung Granulom mit Mycobacterium Superoxid-Dismutase A Peptid.

Sarcoidosi &egrave; caratterizzata da granulomi noncaseating contenenti cellule CD4(+) T con un immunofenotipo Th1. Anche se gli antigeni causativi rimangono sconosciuti, studi indipendenti notato evidenze molecolari ed immunologiche di virulenza micobatterica fattori nei campioni di sarcoidosi. Un importante fattore limito nella scoperta di nuove conoscenze nella patogenesi della sarcoidosi &egrave; la mancanza di un modello animale. Utilizzando un peptide di dismutasi A superossido distinti (sodA) associato con granulomi della sarcoidosi, abbiamo sviluppato un modello di infiammazione granulomatosa sarcoidosi polmonare. Topi sono stati sensibilizzati da un&#39;iniezione sottocutanea di sodA, incorporata nel incompleta adiuvante di Freund (IFA). Soggetti di controllo consistevano di topi con nessuna sensibilizzazione (ConNS), sensibilizzati con unica IFA (ConIFA), o con le uova di Schistosoma mansoni. Quattordici giorni dopo, sensibilizzati topi sono stati sfidati da coda-vena iniezione di perline nudi, legame covalente accoppiato a peptidi di sodA o agli antigeni di uovo di schistosome (mare). Analisi istologiche hanno rivelato linfoadenopatia ilare e granulomi noncaseating nei polmoni dei topi trattate con sodA o mare-trattati. Citometria a flusso di lavaggio broncoalveolare (BAL) ha dimostrato risposte CD4(+) T-cellula contro il peptide di sodA in solo i topi sodA-sensibilizzato. Analisi cytometric di perlina ha rivelato differenze significative nella secrezione del-2 e IFN-&gamma; del fluido del BAL di topi trattati con sodA, rispetto ai topi che hanno ricevuto il mare o perline nudi (P = 0,008, test di Wilcoxon rank sum). ConNS e ConIFA topi hanno dimostrato nessuna significativa formazione di granuloma e non immunofenotipo Th1. L&#39;uso di peptidi microbici distinti per sarcoidosi rivela un profilo istologico ed immunologico nel modello murino che correla bene con quei profili osservato nella sarcoidosi umana, fornendo il quadro per indagare le basi molecolari per la progressione o la risoluzione della sarcoidosi.

Sviluppo di un modello di granuloma polmone murino di sarcoidosi utilizzando del peptide di Mycobacterium superossido dismutasi A.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;Th1&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x3092;&#x975E;&#x4E7E;&#x916A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A19;&#x672C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#xFF09;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x80BA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;IFA&#xFF09;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x4F5C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306F;IFA&#x306E;&#x307F;&#xFF08;ConIFA&#xFF09;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x5375;&#x3067;&#x611F;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x4F5C;&#xFF08;ConNS&#xFF09;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 14&#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;&#x611F;&#x4F5C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x5375;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;SEA&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x5C3E;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SEA-&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x80BA;&#x9580;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x816B;&#x8139;&#x3068;&#x975E;&#x4E7E;&#x916A;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x611F;&#x4F5C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#xFF08;BAL&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x307F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x6D77;&#x3084;&#x88F8;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#xFF08;P = 0.008&#x3001;Wilcoxon&#x306E;&#x9806;&#x4F4D;&#x548C;&#x691C;&#x5B9A;&#xFF09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306A;IL-2&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3084;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C0;&#x3067;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;BAL&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ConNS&#x3068;ConIFA&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7121;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3084;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x83CC;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Sarcoidosis noncaseating &#xC721;&#xC544; Th1 immunophenotype&#xC640; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC778; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544;, &#xBE44;&#xB85D; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; mycobacterial &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70; &#xC694;&#xC778; sarcoidosis &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. Sarcoidosis pathogenesis&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;. Sarcoidosis &#xC721;&#xC544;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; superoxide dismutase A &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (&#xC18C; &#xB2E4;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; sarcoidosis granulomatous &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD3D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; &#xC18C; &#xB2E4;, &#xBD88;&#xC644;&#xC804; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; (IFA)&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; sensitized &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xACFC;&#xBAA9; sensitized IFA&#xB9CC; (ConIFA), &#xB610;&#xB294; Schistosoma mansoni &#xACC4;&#xB780; &#xC5C6;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; (ConNS)&#xC640; &#xC950; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 14 &#xC77C; &#xD6C4;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xAC8C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB9E5;&#xB77D; &#x70AD; &#xC18C; &#xB2E4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB610;&#xB294; schistosome&#xC5D0; &#xADF8; &#xD56D; &#xC6D0; (&#xBC14;&#xB2E4;)&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; hilar lymphadenopathy noncaseating &#xC721;&#xC544; &#xB098; &#xC18C; &#xB2E4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD574; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Cytometry bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL)&#xC758; &#xC18C; &#xB2E4; &#xC18C; &#xB2E4; sensitized &#xC950;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Cytometric &#xBE44;&#xB4DC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC640; IFN-&gamma; &#xBC1C; &#xC720;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xC18C; &#xB2E4; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;, &#xBC14;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; (P = 0.008, Wilcoxon &#xC21C;&#xC704; &#xD569;&#xACC4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;). ConNS &#xBC0F; ConIFA &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC721;&#xC544; &#xC885;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; Th1 immunophenotype &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sarcoidosis &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xC9C4;&#xD589; &#xB610;&#xB294; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; sarcoidosis&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; sarcoidosis&#xC5D0; &#xADF8; &#xD504;&#xB85C;&#xC640; &#xC798; &#xC5F0;&#xACB0; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xCF54;&#xBC15;&#xD14C;&#xB968; superoxide dismutase A &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; sarcoidosis murine &#xD3D0; &#xC721;&#xC544; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La sarcoidosis se caracteriza por granulomas no caseificantes que contienen CD4 (+) las c&#xE9;lulas T con un inmunofenotipo de c&#xE9;lulas Th1. Aunque los ant&#xED;genos causantes permanecen desconocidos, los estudios independientes observ&#xF3; evidencia molecular e inmunol&#xF3;gica de los factores de virulencia de micobacterias en las muestras de la sarcoidosis. Un importante factor limitante en el descubrimiento de nuevos conocimientos sobre la patogenia de la sarcoidosis es la falta de un modelo animal. El uso de un super&#xF3;xido dismutasa distinta que un p&#xE9;ptido (soda) asociado con sarcoidosis los granulomas, hemos desarrollado un modelo de la inflamaci&#xF3;n pulmonar, sarcoidosis granulomatosa. Los ratones se sensibilizaron por una inyecci&#xF3;n subcut&#xE1;nea de sosa, que se incorpora en adyuvante incompleto de Freund (IFA). Control de los sujetos consisti&#xF3; en ratones sin sensibilizaci&#xF3;n (Conns), sensibilizadas con IFA solamente (ConIFA), o con huevos de Schistosoma mansoni. Catorce d&#xED;as m&#xE1;s tarde, los ratones sensibilizados fueron impugnadas por la inyecci&#xF3;n de cola de la vena de cuentas desnudos, unido covalentemente a p&#xE9;ptidos de soda o huevos a los ant&#xED;genos de esquistosomas (SEA). El an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico revel&#xF3; adenopat&#xED;as hiliares y granulomas no caseificantes en los pulmones de los ratones tratados con sosa o SEA tratos. Citometr&#xED;a de flujo de lavado broncoalveolar (LBA) se manifestaron CD4 (+) respuestas de c&#xE9;lulas T contra p&#xE9;ptidos de soda en los ratones sensibilizados sosa solamente. El an&#xE1;lisis de citometr&#xED;a de grano mostr&#xF3; diferencias significativas en IL-2 e IFN-&#x3B3; secreci&#xF3;n en el l&#xED;quido de BAL de ratones tratados con sosa, en comparaci&#xF3;n con los ratones que recibieron cuentas de SEA o desnudo (p = 0,008, test de Wilcoxon). Los ratones y Conns ConIFA demostr&#xF3; que no hab&#xED;a una formaci&#xF3;n significativa de granulomas, y no inmunofenotipo Th1. El uso de p&#xE9;ptidos microbianos distintos para la sarcoidosis revela una histol&#xF3;gico y el perfil inmunol&#xF3;gico en el modelo murino que se correlaciona bien con los perfiles se&#xF1;alados en la sarcoidosis humana, proporcionando el marco para investigar la base molecular de la progresi&#xF3;n o la resoluci&#xF3;n de la sarcoidosis.

Desarrollo de un modelo murino Sarcoidosis granuloma pulmonar por Mycobacterium super&#xF3;xido dismutasa Usando un p&#xE9;ptido

&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x662F;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x672A;&#x77E5;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x82BD;&#x80BF;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x6D89;&#x53CA;&#x80BA;&#x3001; &#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x3001; &#x548C;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6216;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5177;&#x6709;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5C31;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3A;&#x7ED3;&#x8282;&#x6162;&#x6027;&#x94CD;&#x75C5;&#x3001; &#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x80BA;&#x7ED3;&#x6838;&#x7B49;&#x75C5;&#x5F81;&#x3002;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x6700;&#x5F3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x5305;&#x62EC;&#x4E19;&#x9178;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6838;&#x9178;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5185;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;Th 1 &#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x6709;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL) &#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7531;&#x5206;&#x679D;&#x7684;&#x8D5B;&#x5EB7; 2 &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x9003;&#x907F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5173;&#x4E8E; MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F85;&#x52A9;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5960;&#x5B9A;&#x575A;&#x5B9E;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x75C5;&#x56E0;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Sarcoidosis is a disease of unknown etiology, characterized pathologically by noncaseating granulomas that most commonly involve the lung, skin, lymph nodes, and eyes. Syndromes with similar pathological and immunologic features to sarcoidosis such as chronic beryllium disease, hypersensitivity pneumonitis, and tuberculosis illustrate that granulomatous diseases may or may not have an infectious etiology. Although the etiology of sarcoidosis remains unknown, recent molecular, genetic, and immunologic studies strengthen the association of sarcoidosis with infectious antigens. Currently, the strongest agents considered include PROPIONIBACTERIUM and MYCOBACTERIUM species. Independent studies report the presence of microbial nucleic acids and proteins within sarcoidosis specimens. Th-1 immune responses to mycobacterial proteins have been detected within sarcoidosis diagnostic bronchoalveolar lavage (BAL). These proteins are actively secreted by the mycobacterial SecA 2 secretion system and are important to evade the host immune system. Recent discoveries regarding MHC class II alleles provide additional insight regarding the role of microbial antigens in sarcoidosis pathogenesis. Although further investigation is warranted, the recent progress of independent laboratories, using complementary techniques, strengthens the role of microbial antigens in sarcoidosis pathogenesis. These studies lay a strong foundation toward identifying therapeutic targets.

The etiologic role of infectious antigens in sarcoidosis pathogenesis.

La sarco&#xEF;dose est une maladie d&#x26;#39;&#xE9;tiologie inconnue, caract&#xE9;ris&#xE9; par pathologiquement granulomes non cas&#xE9;eux que le plus souvent impliquent le poumon, la peau, les ganglions lymphatiques, et les yeux. Syndromes ayant les m&#xEA;mes caract&#xE9;ristiques pathologiques et immunologiques &#xE0; la sarco&#xEF;dose comme la maladie chronique du b&#xE9;ryllium, pneumopathie d&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9;, et de la tuberculose montrent que les maladies granulomateuses peuvent ou peuvent ne pas &#xEA;tre une &#xE9;tiologie infectieuse. Bien que l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la sarco&#xEF;dose reste inconnue, de r&#xE9;centes &#xE9;tudes mol&#xE9;culaires, g&#xE9;n&#xE9;tiques, immunologiques et renforcer l&#x26;#39;association de sarco&#xEF;dose avec des antig&#xE8;nes infectieux. Actuellement, les plus fortes des agents pris en compte comprennent Propionibacterium et des esp&#xE8;ces de Mycobacterium. Des &#xE9;tudes ind&#xE9;pendantes signaler la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;acides nucl&#xE9;iques microbiens et des prot&#xE9;ines au sein des sp&#xE9;cimens atteints de sarco&#xEF;dose. Th-1 r&#xE9;ponses immunitaires aux prot&#xE9;ines mycobact&#xE9;riennes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s au sein de la sarco&#xEF;dose diagnostic lavage broncho-alv&#xE9;olaire (LBA). Ces prot&#xE9;ines sont activement s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;s par le syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion mycobact&#xE9;rienne SecA 2 et sont importantes pour &#xE9;chapper au syst&#xE8;me immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Les d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes concernant les all&#xE8;les du CMH de classe II fournir des informations suppl&#xE9;mentaires concernant le r&#xF4;le des antig&#xE8;nes microbiens dans la pathogen&#xE8;se sarco&#xEF;dose. Bien que l&#x26;#39;enqu&#xEA;te plus approfondie est justifi&#xE9;e, les progr&#xE8;s r&#xE9;cents des laboratoires ind&#xE9;pendants, en utilisant des techniques compl&#xE9;mentaires, renforce le r&#xF4;le des antig&#xE8;nes microbiens dans la pathogen&#xE8;se sarco&#xEF;dose. Ces &#xE9;tudes jeter des bases solides vers l&#x26;#39;identification de cibles th&#xE9;rapeutiques.

Le r&#xF4;le &#xE9;tiologique des antig&#xE8;nes infectieuses dans la pathogen&#xE8;se Sarco&#xEF;dose

Sarkoidose ist eine Erkrankung unbekannter Ursache, noncaseating Granulome, dass die meisten h&auml;ufig die Lunge, Haut, Lymphknoten und Augen beinhalten pathologisch charakterisiert. Syndrome mit &auml;hnlichen pathologischen und immunologische Funktionen, die Sarkoidose wie chronische Beryllium-Krankheit, &Uuml;berempfindlichkeit Pneumonitis und Tuberkulose veranschaulichen, dass granulomat&ouml;se Krankheiten m&ouml;glicherweise oder m&ouml;glicherweise nicht &uuml;ber eine infekti&ouml;se &Auml;tiologie. Obwohl die &Auml;tiologie der Sarkoidose unbekannt ist, st&auml;rken neue Molekulare genetische und immunologische Studien die Assoziation der Sarkoidose mit infekti&ouml;sen Antigene. Derzeit z&auml;hlen die st&auml;rksten Agenten als PROPIONIBACTERIUM und MYCOBACTERIUM-Arten. Unabh&auml;ngige Studien berichten die Anwesenheit von mikrobiellen Nukleins&auml;uren und Proteinen innerhalb Sarkoidose Exemplare. Th-1-Immunantworten mykobakterieller Proteine wurden in Sarkoidose Diagnose Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) nachgewiesen. Diese Proteine werden durch das mykobakterieller SecA 2 Sekretion aktiv abgesondert und sind wichtig f&uuml;r das Immunsystem zu entgehen. Neue Entdeckungen &uuml;ber MHC-Klasse-II-Allele bieten weitere Einblicke &uuml;ber die Rolle der mikrobiellen Antigene in Sarkoidose Pathogenese. Obwohl weitere Untersuchung gerechtfertigt ist, st&auml;rkt die j&uuml;ngste Fortschritte der unabh&auml;ngigen Labors mit komplement&auml;re Techniken, die Rolle der mikrobiellen Antigene im Sarkoidose Pathogenese. Diese Studien legen eine starke Grundlage zur Ermittlung der therapeutischen Ziele.

Die &auml;tiologische Rolle von infekti&ouml;sen Antigenen in Sarkoidose Pathogenese.

La sarcoidosi &egrave; una malattia ad eziologia sconosciuta, caratterizzata patologicamente da granulomi noncaseating che pi&ugrave; comunemente coinvolge il polmone, pelle, linfonodi e gli occhi. Sindromi con caratteristiche patologiche ed immunologiche simili a sarcoidosi come malattia cronica del berillio, polmonite da ipersensibilit&agrave; e tubercolosi illustrano che malattie granulomatose possono o non possono avere un&#39;eziologia infettiva. Sebbene l&#39;eziologia della sarcoidosi rimane sconosciuta, recenti studi molecolari, genetici e immunologici rafforzano l&#39;associazione della sarcoidosi con antigeni infettivi. Attualmente, i pi&ugrave; forti agenti considerati comprendono specie PROPIONIBACTERIUM e MYCOBACTERIUM. Studi indipendenti segnalano la presenza di acidi nucleici microbici e proteine all&#39;interno di campioni di sarcoidosi. Risposta immunitaria TH-1 alle proteine micobatteriche sono state rilevate all&#39;interno di un lavaggio broncoalveolare diagnostico sarcoidosi (BAL). Queste proteine sono attivamente secernute dal sistema di secrezione micobatterico SecA 2 e sono importanti per eludere il sistema immunitario ospite. Recenti scoperte per quanto riguarda MHC classe II alleli forniscono informazioni aggiuntive riguardanti il ruolo degli antigeni microbici nella patogenesi della sarcoidosi. Anche se ulteriore indagine &egrave; garantito, i recenti progressi di laboratori indipendenti, utilizzando tecniche complementari, rafforza il ruolo di antigeni microbici nella patogenesi della sarcoidosi. Questi studi laici un fondamento forte verso l&#39;identificazione di bersagli terapeutici.

Il ruolo eziologico degli antigeni infettivi nella patogenesi della sarcoidosi.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x80BA;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3001;&#x76EE;&#x3092;&#x975E;&#x4E7E;&#x916A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x30D9;&#x30EA;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x75C7;&#x3001;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x7A2E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A19;&#x672C;&#x5185;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x6838;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;Th-1&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#xFF08;BAL&#xFF09;&#x5185;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BB;&#x30AB;2&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7BC9;&#x304F;&#x3002;

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Sarcoidosis &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCD1; &#xC778;, &#xBCD1; &#xC801; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0;, &#xD53C;&#xBD80;, &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;, &#xBC0F; &#xB208; &#xD3EC;&#xD568; noncaseating &#xC721;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sarcoidosis &#xB9CC;&#xC131; &#xBCA0;&#xB9B4;&#xB968; &#xBCD1;, &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xD3D0; &#xACB0;&#xD575; &#xB4F1;&#xC744; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559;&#xACFC; syndromes granulomatous &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC218; &#xC788;&#xAC70;&#xB098; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCD1; &#xC778; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sarcoidosis &#xBCD1; &#xC778; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD84;&#xC790;, &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC15;&#xD654; sarcoidosis &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAC04;&#xC8FC; PROPIONIBACTERIUM &#xC9C4; &#xC885; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD575; &#xC0B0; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sarcoidosis &#xD45C;&#xBCF8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;. Th-1 mycobacterial &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; sarcoidosis &#xC9C4;&#xB2E8; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mycobacterial SecA 2 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418;&#xBA70; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACC4;&#xB97C; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; sarcoidosis pathogenesis&#xC758; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC870;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xC99D; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC644; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xD589; sarcoidosis pathogenesis&#xC758; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD1A0;&#xB300;.

Sarcoidosis pathogenesis &#xC804;&#xC5FC; &#xC6D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; etiologic.

La sarcoidosis es una enfermedad de etiolog&#xED;a desconocida, se caracteriza histol&#xF3;gicamente por granulomas no caseificantes que con mayor frecuencia involucran el pulm&#xF3;n, piel, ganglios linf&#xE1;ticos, y los ojos. S&#xED;ndromes con similares caracter&#xED;sticas patol&#xF3;gicas e inmunol&#xF3;gicas a la sarcoidosis, tales como la enfermedad cr&#xF3;nica de berilio, la neumonitis por hipersensibilidad, y la tuberculosis, ponen de manifiesto que las enfermedades granulomatosas pueden o no pueden tener una etiolog&#xED;a infecciosa. Aunque la etiolog&#xED;a de la sarcoidosis sigue siendo desconocida, los &#xFA;ltimos estudios moleculares, gen&#xE9;ticos, inmunol&#xF3;gicos y de fortalecer la asociaci&#xF3;n de la sarcoidosis con ant&#xED;genos infecciosos. En la actualidad, los m&#xE1;s fuertes de los agentes considerados incluyen Propionibacterium y especies de Mycobacterium. Estudios independientes reportan la presencia de microbios &#xE1;cidos nucleicos y las prote&#xED;nas dentro de las muestras sarcoidosis. 1 &#xBA;-la respuesta inmunol&#xF3;gica a las prote&#xED;nas micobacterianas se han detectado dentro de la sarcoidosis de diagn&#xF3;stico de lavado broncoalveolar (LBA). Estas prote&#xED;nas son secretados activamente por el sistema de secreci&#xF3;n de micobacterias Seca 2 y son importantes para evadir el sistema inmune del hu&#xE9;sped. Los recientes descubrimientos con respecto a MHC de clase II alelos proporcionar informaci&#xF3;n adicional sobre el papel de los ant&#xED;genos microbianos en la patogenia de la sarcoidosis. Aunque la investigaci&#xF3;n a&#xFA;n est&#xE1; garantizado, los progresos recientes de los laboratorios independientes, utilizando t&#xE9;cnicas complementarias, refuerza el papel de los ant&#xED;genos microbianos en la patogenia de la sarcoidosis. Estos estudios sentar una base s&#xF3;lida hacia la identificaci&#xF3;n de dianas terap&#xE9;uticas.

El papel etiol&#xF3;gico de ant&#xED;genos infecciosos en la patog&#xE9;nesis sarcoidosis

&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x4E0E;&#x534F;&#x4F1A;&#x7EE7;&#x7EED;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x5047;&#x8BBE;&#x5355;&#x4E00;&#x3001; &#x5DEE;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4ECE;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7EC4;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x62A5;&#x544A;&#x652F;&#x6301;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x6709;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x591A;&#x4E2A;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x80BA;&#x7ED3;&#x8282;&#x75C5;&#x90FD;&#x662F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Sarcoidosis is a multisystem granulomatous disease for which the association with mycobacteria continues to strengthen. It is hypothesized that a single, poorly degradable antigen is responsible for sarcoidosis pathogenesis. Several reports from independent groups support mycobacterial antigens having a role in sarcoidosis pathogenesis. To identify other microbial targets of the adaptive immune response, we tested the ability of CD4+ and CD8+ T cells to recognize multiple mycobacterial antigens.

Multiple mycobacterial antigens are targets of the adaptive immune response in pulmonary sarcoidosis.

La sarco&iuml;dose est une maladie granulomateuse multisyst&eacute;mique, dont l&#39;association avec des mycobact&eacute;ries continue de se renforcer. Il est possible qu&#39;un antig&egrave;ne unique, faiblement d&eacute;gradable est responsable de la pathogen&egrave;se de la sarco&iuml;dose. Plusieurs rapports de groupes ind&eacute;pendants appuient les antig&egrave;nes mycobact&eacute;riens ayant un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de la sarco&iuml;dose. Pour identifier les autres cibles microbiennes de la r&eacute;ponse immunitaire adaptative, nous avons test&eacute; la capacit&eacute; des cellules T CD4 + et CD8 + &agrave; reconna&icirc;tre les antig&egrave;nes mycobact&eacute;riens multiples.

Plusieurs antig&egrave;nes mycobact&eacute;riens sont la cible de la r&eacute;ponse immunitaire adaptative dans la Sarco&iuml;dose pulmonaire.

Sarkoidose ist eine multisystem granulomat&ouml;se Erkrankung, f&uuml;r die der Verein mit Mykobakterien weiterhin stark. Es ist die Hypothese, dass eine einzelne, schlecht abbaubar Antigen f&uuml;r Sarkoidose Pathogenese verantwortlich ist. Mehrere Berichte von unabh&auml;ngigen Gruppen unterst&uuml;tzen mykobakterieller Antigene hatte eine Rolle in der Pathogenese der Sarkoidose. Um andere mikrobielle Ziele der adaptiven Immunantwort zu identifizieren, testeten wir die F&auml;higkeit der CD4 + und CD8 + T Zellen mehrere mykobakterieller Antigene zu erkennen.

Mehrere mykobakterieller Antigene sind Ziele der adaptiven Immunantwort bei pulmonale Sarkoidose.

La sarcoidosi &egrave; una malattia granulomatosa multisistemica per cui l&#39;associazione con micobatteri continua a rafforzarsi. &Egrave; stato ipotizzato che un singolo, scarsamente degradabile antigene &egrave; responsabile della patogenesi della sarcoidosi. Diversi rapporti da gruppi indipendenti supportano gli antigeni micobatterici aventi un ruolo nella patogenesi della sarcoidosi. Per identificare altri bersagli microbiche della risposta immunitaria adattativa, abbiamo testato la capacit&agrave; delle cellule CD4 + e CD8 + T di riconoscere gli antigeni micobatterici multiple.

Gli antigeni micobatterici multiple sono bersagli della risposta immunitaria adattativa in sarcoidosi polmonare.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x5354;&#x4F1A;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3065;&#x304F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30FB;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4ED6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B; cd4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x80BA;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Sarcoidosis&#xB294; mycobacteria &#xC5F0;&#xAD00; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; multisystem granulomatous &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB2E8;&#xC77C;, &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xD574; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; sarcoidosis &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xB9BD; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; sarcoidosis pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;.

&#xC5EC;&#xB7EC; mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xD3D0; sarcoidosis&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294;.

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisist&eacute;mica que contin&uacute;a fortaleciendo la asociaci&oacute;n con micobacterias. Se presume que un ant&iacute;geno poco degradable, solo es responsable de la patog&eacute;nesis de la sarcoidosis. Varios informes de grupos independientes apoyan ant&iacute;genos de micobacterias teniendo un papel en la patog&eacute;nesis de la sarcoidosis. Para identificar otros objetivos microbianas de la respuesta inmune adaptativa, probamos la capacidad de las c&eacute;lulas CD4 + y CD8 + T reconocer m&uacute;ltiples ant&iacute;genos de micobacterias.

M&uacute;ltiples ant&iacute;genos de micobacterias son objetivos de la respuesta inmune adaptativa en sarcoidosis pulmonar.

BackgroundNecrotising &#x5C0F;&#x80A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; (NEC) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x7D27;&#x6025;&#x72B6;&#x51B5;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x3002;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x90FD;&#x4F1A;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F; NEC FOXP3 T &#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x6B63;&#x5982;&#x80A0;&#x9053;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x76EE;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F02;&#x5E38;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x56FA;&#x6709; Treg &#x5C06;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0E; NEC &#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;DesignLamina &#x56FA;&#x6709;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4ECE;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x56DE;&#x80A0;&#x4ECE; NEC 18 &#x60A3;&#x8005;&#x548C; 30 &#x598A;&#x5A20;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x975E; NEC &#x5916;&#x79D1;&#x63A7;&#x4EF6;&#x88AB;&#x8FFD;&#x6EAF;&#x65E2;&#x5F80;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x591A;&#x8272;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x6267;&#x884C;&#x5230;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x56FA;&#x6709; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;NEC &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x975E; NEC &#x63A7;&#x4EF6;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x62BD;&#x7B7E;&#x7ED3;&#x679C;&#x603B;&#x6570; Treg&#x3001; CD4 &#x6216; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x56DE;&#x80A0;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x80CE;&#x9F84;&#x3001; &#x5E74;&#x9F84;&#x6216; postmenstrual &#x5E74;&#x9F84;&#x548C; NEC &#x60A3;&#x8005;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Treg &#x7684; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216; Treg &#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684;&#x5A74;&#x513F;&#x6CA1;&#x6709; NEC NEC &#x56DE;&#x80A0;&#x6BD4; (&#x4F4D;&#x6570; 2.9%vs 6.6%&#xFF0C;p 25.9%&#xFF0C;p = 0.001 &#x548C;&#x4F4D;&#x6570; 6.6 %vs &lt; 0.001&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684; CD4 &#x6216; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#xFF0C;Treg &#x5E73;&#x5747;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x662F;&#x6BD4;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684; NEC &#x56DE;&#x80A0;&#x4F4E; 60%&#x3002;NEC &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684; Treg &#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;Treg/CD4 &#x548C; Treg/CD8 &#x6BD4;&#x7387;&#x6062;&#x590D;&#x521D;&#x59CB;&#x5207;&#x9664;&#x672F; NEC &#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x867D;&#x7136;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x56FA;&#x6709; Treg &#x7684;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x4E0E; NEC &#x56DE;&#x80A0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x548C;&#x53EF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x574F;&#x6B7B;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x524A;&#x5F31;&#x7C98;&#x819C;&#x76D1;&#x7BA1; &#xFF08;FOXP3) / (CD4&#xFF0C;CD8) &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x7387;&#x3002;

BackgroundNecrotising enterocolitis (NEC) is the most common gastrointestinal emergency in premature infants. Immaturity of gastrointestinal immune regulation may predispose preterm infants to NEC as FOXP3 T regulatory cells (Treg) are critical for intestinal immune homoeostasis.ObjectiveTo investigate the hypothesis that abnormal developmental regulation of lamina propria Treg would define premature infants with NEC.DesignLamina propria mononuclear cell populations from surgically resected ileum from 18 patients with NEC and 30 gestational age-matched non-NEC surgical controls were prospectively isolated. Polychromatic flow cytometry was performed to phenotype and analyse lamina propria T cell populations. The cytokine gene expression profile in NEC tissue was compared with that of non-NEC controls.ResultsThe total number of Treg, CD4, or CD8 T cells in each ileum section was independent of gestational age, age or postmenstrual age and similar between patients with NEC and controls. In contrast, the ratio of Treg to CD4 T cells or Treg to CD8 T cells was significantly lower in NEC ileum than in infants without NEC (medians 2.9% vs 6.6%, p=0.001 and medians 6.6% vs 25.9%, p<0.001, respectively). For any given number of CD4 or CD8 T cells, Treg were, on average, 60% lower in NEC ileum than in controls. NEC tissue cytokine gene expression profiles were characteristic of inhibited Treg development or function. Treg/CD4 and Treg/CD8 ratios recovered between initial resection for NEC and reanastomosis.ConclusionThe proportion of lamina propria Treg is significantly reduced in the ileum of premature infants with NEC and may contribute to the excessive inflammatory state of this disease.

Necrotising enterocolitis is characterised by disrupted immune regulation and diminished mucosal regulatory (FOXP3)/effector (CD4, CD8) T cell ratios.

BackgroundNecrotising ent&eacute;rocolite n&eacute;crosante (ECN) est l&#39;urgence gastro-intestinaux plus courante chez les nouveau-n&eacute;s pr&eacute;matur&eacute;s. Immaturit&eacute; de la r&eacute;gulation immunitaire gastro-intestinal peut-&ecirc;tre pr&eacute;disposer les nouveau-n&eacute;s pr&eacute;matur&eacute;s au NEC que les cellules r&eacute;gulatrices T FOXP3 (Treg) sont essentielles pour l&#39;hom&eacute;ostasie immunitaire intestinal.ObjectiveTo enqu&ecirc;ter sur l&#39;hypoth&egrave;se que la r&eacute;gulation du d&eacute;veloppement anormale de la lamina propria Treg d&eacute;finirait pr&eacute;matur&eacute;s avec NEC.DesignLamina propria des populations de cellules mononucl&eacute;&eacute;es de r&eacute;s&eacute;qu&eacute;e chirurgicalement il&eacute;on chez 18 patients avec NEC et 30 gestationnel t&eacute;moins du m&ecirc;me &acirc;ge non-NEC chirurgicales ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s de fa&ccedil;on prospective. Cytom&eacute;trie polychromatique s&#39;est d&eacute;roul&eacute;e au ph&eacute;notype et analyse les populations de lymphocytes T lamina propria. Le profil d&#39;expression g&eacute;nique cytokine dans le tissu de NEC a &eacute;t&eacute; compar&eacute; avec celle des t&eacute;moins non-NEC.R&eacute;sultatsla nombre total de cellules Treg CD4 et CD8 T dans chaque section de l&#39;il&eacute;on &eacute;tait ind&eacute;pendante de l&#39;&acirc;ge gestationnel, &acirc;ge ou &acirc;ge post-menstruel et similaires entre les patients avec NEC et contr&ocirc;les. En revanche, le ratio de Treg aux cellules T CD4 ou Treg aux cellules T CD8 est significativement plus faible dans l&#39;il&eacute;on NEC que chez les nourrissons sans NEC (m&eacute;dianes 2,9 % contre 6,6 %, p = 0,001 et m&eacute;dianes 6,6 % contre 25,9 %, p &lt; 0,001, respectivement). Pour n&#39;importe quel nombre de cellules CD4 ou CD8 T donn&eacute;, Treg &eacute;taient, en moyenne, 60 % plus faible dans l&#39;il&eacute;on NEC que chez les t&eacute;moins. Les profils d&#39;expression g&eacute;nique NEC tissu cytokine &eacute;taient caract&eacute;ristiques de d&eacute;veloppement de Treg inhib&eacute; ou fonction. Ratios Treg/CD4 et Treg/CD8 r&eacute;cup&eacute;r&eacute; entre la r&eacute;section initiale pour NEC et r&eacute;anastomose.ConclusionLe proportion de lamina propria Treg est significativement r&eacute;duite dans l&#39;il&eacute;on des pr&eacute;matur&eacute;s avec NEC et peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; l&#39;&eacute;tat inflammatoire excessive de cette maladie.

Ent&eacute;rocolite n&eacute;crosante est caract&eacute;ris&eacute; par une r&eacute;gulation immunitaire perturb&eacute;e et diminu&eacute; la muqueuse r&eacute;glementaire (FOXP3) / ratios de lymphocytes T effecteurs (CD4, CD8).

BackgroundNecrotising Enterokolitis (NEC) ist die h&auml;ufigste gastrointestinale Notfall bei Fr&uuml;hgeborenen. Unreife des Magen-Darm-immun-Verordnung kann f&uuml;r NEC Fr&uuml;hgeborenen pr&auml;disponieren, wie regulatorische FOXP3-T-Zellen (Treg) Darm-immun-Hom&ouml;ostase kritisch sind.ObjectiveTo untersuchen die Hypothese, dass abnorme Entwicklungsst&ouml;rungen Regulierung der Lamina Propria Treg Fr&uuml;hgeborene mit NEC definieren w&uuml;rden.DesignLamina Propria mononukle&auml;ren Zellen Populationen von chirurgisch reseziertem Ileum von 18 Patienten mit NEC und 30 Schwangerschafts altersbezogenen nicht-NEC chirurgische Steuerelemente wurden prospektiv isoliert. Polychromatischen Durchflusszytometrie wurde durchgef&uuml;hrt, Ph&auml;notyp und Lamina Propria T-Zell-Populationen zu analysieren. Die Zytokin-Genexpressionsprofil im NEC Gewebe wurde mit der nicht-NEC-Steuerelemente verglichen.ResultsThe Gesamtzahl der Treg, CD4 oder CD8 T-Zellen in den einzelnen Abschnitten Ileum war unabh&auml;ngig vom Gestationsalter, Alter oder postmenstrual Alter und &auml;hnliche zwischen Patienten mit NEC und Steuerelementen. Im Gegensatz dazu war der Anteil der Treg CD4 T-Zellen oder Treg CD8 T-Zellen deutlich niedriger im NEC Ileum als bei S&auml;uglingen ohne NEC (Mediane 2,9 % vs. 6,6 %, p = 0,001 und mediane 6,6 % Vs 25,9 %, p &lt; 0.001, beziehungsweise). F&uuml;r eine bestimmte Anzahl von CD4 oder CD8 T-Zellen Treg waren im Durchschnitt 60 % niedriger im NEC Ileum als in Steuerelementen. NEC Gewebe Zytokin-Gen-Ausdruck-Profile waren charakteristisch f&uuml;r gehemmter Treg-Entwicklung oder Funktion. Treg/CD4 und Treg/CD8-Verh&auml;ltnis erholte sich zwischen ersten Resektion f&uuml;r NEC und Reanastomosis.ConclusionThe Anteil der Lamina Propria Treg Ileum von Fr&uuml;hgeborenen mit NEC deutlich reduziert ist und die &uuml;berm&auml;&szlig;ige entz&uuml;ndliche Zustand dieser Krankheit beitragen kann.

Nekrotisierende Enterokolitis ist gekennzeichnet durch gest&ouml;rte immun-Verordnung und die geringere Schleimhaut-regulatorischen (FOXP3) / Verh&auml;ltnis der Effektor (CD4, CD8)-T-Zelle.

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Kyra Oswald-Richter

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