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Articles by Laura E. Dickinson in JoVE

 JoVE Bioengineering

Surfaces Micropatterned pour étudier les interactions acide hyaluronique avec les cellules cancéreuses


JoVE 2413 12/22/2010

Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Johns Hopkins Physical Sciences Oncology Center and Institute for NanoBioTechnology, Johns Hopkins University

Une nouvelle approche qui permet l'analyse de la haute résolution des interactions cellulaires du cancer avec l'acide hyaluronique exogène (HA) est décrite. Surfaces texturées sont fabriqués en combinant la chimie carbodiimide et l'impression par microcontact.

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Surfaces Fonctionnelles Pour L'analyse Haute Résolution Des Interactions De Cellules Du Cancer Sur L'acide Hyaluronique Exogène

L'acide hyaluronique, un non sulfatés, linéaire glycosaminoglycane, est ubiquitaire réparties dans la matrice extracellulaire et est connue pour faciliter la progression tumorale par l'invasion amélioration, la croissance et l'angiogenèse. HA maternelle a été attachés à des substrats pour créer des surfaces à motifs résistants à l'adhésion cellulaire, et a été utilisée dans une variété d'études d'adhérence cellulaire en utilisant soit des couches non liées de manière covalente à motifs par lithographie douce ou des méthodes connexes. Nous utilisons une nouvelle approche pour étudier les interactions cellulaires avec HA-présentant les régions, par liaison covalente HA adjacente au PEG-ylated régions qui résistent à l'adhésion cellulaire. Les cellules cancéreuses du colon et du sein ensemencées sur les surfaces texturées HA HA adhèrent préférentiellement sur les régions présentant et prolifèrent là. En outre, nous démontrons que l'adhésion cellulaire est inhibée par le blocage du récepteur de HA, CD44, et que les procédés de collage cellulaires, par des saillies d'épandage sur la surface HA, d'améliorer la diffusion et la circulation en dehors des régions HA-présentant. Dans l'ensemble, cette approche permet l'analyse haute résolution de l'attachement des cellules cancéreuses, la croissance et la migration sur HA natif exogène.

Reconstruire La Niche Différenciation Des Cellules Souches Embryonnaires Utilisant Des Biomatériaux

Les indices biochimiques et l'architecture topographique de l'environnement extracellulaire largement influer sur le destin des cellules ES. Le microenvironnement entourant le développement de l'embryon présente ces indices instructifs d'une manière complexe et interactif, afin de guider les décisions du destin cellulaire. Les recherches actuelles sur les cellules souches vise à reconstruire ce créneau multiforme embryonnaire de récapituler le développement in vitro. Cette revue se concentre sur des niches de différenciation en 2D et 3D créés à partir de biomatériaux naturels et synthétiques pour guider la différenciation des cellules ES vers lignées spécifiques. Biomatériaux conçus pour présenter des contraintes spécifiques physiques sont également examinés pour leur rôle dans la différenciation.

Échafaudages Hydrogel Dextran Améliorer Les Réponses Angiogéniques Et Favoriser La Régénération Cutanée Durant La Cicatrisation Complète De Gravure

La néovascularisation est un facteur déterminant de la cicatrisation des résultats pour des brûlures profondes. Nous émettons l'hypothèse que le dextrane-hydrogels à base peuvent servir comme des échafaudages instructifs pour promouvoir la néovascularisation et régénération de la peau dans les plaies de brûlures au troisième degré. Hydrogels Dextran sont mous et flexibles, en offrant des possibilités d'améliorer la gestion du traitement des plaies de brûlure. Nous avons d'abord mis au point une procédure pour traiter les brûlures sur des souris avec des hydrogels de dextran. Dans cette procédure, nous avons suivi la pratique clinique de l'excision plaie afin d'enlever toute l'épaisseur de la peau brûlée, puis recouvert la plaie avec de l'hydrogel et une couche de dextrane dressing. Notre procédure permet à l'hydrogel de rester intacte et bien en place au cours de la période de guérison, offrant ainsi des possibilités de simplifier la gestion du traitement des plaies de brûlure. Une étude comparative de 3 semaines a indiqué que hydrogel dextrane promu la régénération dermique avec des appendices de la peau complètes. L'échafaud hydrogel facilité début infiltration de cellules inflammatoires qui ont conduit à sa dégradation rapide, la promotion de l'infiltration de cellules angiogéniques dans les cicatrisation des plaies. Les cellules endothéliales hébergés dans l'hydrogel échafaudages pour permettre la néovascularisation par jour 7, résultant en une augmentation du flux sanguin significativement plus élevé que chez les témoins traités et non traités. En 21 jours, brûler les plaies traitées avec hydrogel développé une structure mature épithéliale à des follicules pileux et des glandes sébacées. Après 5 semaines de traitement, l'hydrogel échafaudages favorisé la croissance de nouveaux cheveux et de la morphologie et l'épaisseur épidermique semblable à la peau de souris normale. Collectivement, nos éléments de preuve montre que le dextrane personnalisé basé sur un hydrogel seul, sans facteurs de croissance supplémentaires, des cytokines, ou des cellules, promu néovascularisation remarquable et régénération de la peau et peut conduire à de nouveaux traitements pour les plaies dermiques.

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