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Small and Wide Angle X-Ray Scattering Studies of Biological Macromolecules in Solution

In this paper, Small and Wide Angle X-ray Scattering (SWAXS) analysis of macromolecules is demonstrated through experimentation. SWAXS is a technique ...

Rensselaer Polytechnic Institute

&#x53E3;&#x5507;&#x817A; &#xFF08;LSG&#xFF09; &#x3068;&#x304F;&#x306B;&#x7C98;&#x6DB2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F3F;&#x7C98;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5F62;&#x614B;&#x8A08;&#x6E2C;&#x5B66;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x53E3;&#x5507;&#x817A;&#x817A;&#x623F;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x7167;&#x3092;&#x7279;&#x5225;&#x306B;&#x3002;

Histomorphometric &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC810; &#xB9C9; &#xBC0F; seromucous acini&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xCC38;&#xC870;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xC21C; &#xC74C; &#xCE68; &#xC0D8; (LSG)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00;.

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; histomorphometric &#xBCC0;&#xD654; acinar &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xCC38;&#xC870;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC785;&#xC220; &#xCE68; &#xC0D8;.

Para evaluar los cambios relacionados con la edad de histomorfom&eacute;trico en gl&aacute;ndulas salivales labiales (LSG) de sujetos sanos, con especial referencia a los acinos mucosos y seromucosas.

Cambios histomorfom&eacute;tricos relacionada con la edad en gl&aacute;ndulas salivales labiales con especial referencia al componente acinar.

&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5065;&#x5EB7;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x63D0;&#x53CA;&#x9ECF;&#x819C;&#x548C;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x817A;&#x6CE1;&#x7684;&#x5507;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A; (&#x6574;) &#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5507;&#x6D8E;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7279;&#x522B;&#x63D0;&#x53CA;&#x7684;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

To evaluate histomorphometric age-related changes in labial salivary glands (LSG) of healthy subjects, with special reference to the mucous and seromucous acini.

Age-related histomorphometric changes in labial salivary glands with special reference to the acinar component.

Pour &eacute;valuer les changements de histomorphom&eacute;trique li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge dans les glandes salivaires labiales (LSG) des sujets en bonne sant&eacute;, en particulier pour les acini muqueuses et s&eacute;romuqueuse.

Modifications histomorphom&eacute;triques li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge dans les glandes salivaires labiales avec une r&eacute;f&eacute;rence particuli&egrave;re &agrave; la composante acineuses.

Histomorphometrisches altersbedingte Ver&auml;nderungen in Labiale Speicheldr&uuml;sen (LSG) von gesunden Probanden, unter besonderer Ber&uuml;cksichtigung der Schleimh&auml;ute und Seromucous Acini auswerten.

Histomorphometrisches altersbedingte Ver&auml;nderungen labial Speicheldr&uuml;sen unter besonderer Ber&uuml;cksichtigung der Azinus-Komponente.

Per valutare le modifiche legate all&#39;et&agrave; istomorfometrico nelle ghiandole salivari labiali (LSG) di soggetti sani, con particolare riferimento agli acini mucose e seromucous.

Cambiamenti legati all&#39;et&agrave; istomorfometrico nelle ghiandole salivari labiali con particolare riferimento alla componente acinose.

&#x80BA;&#x786C;&#x5E01;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x3002;

Surgical experiences with pulmonary coin lesions.

Exp&eacute;riences chirurgicales pr&eacute;sentant des l&eacute;sions pulmonaires de pi&egrave;ce de monnaie.

Chirurgische Erfahrungen mit pulmonale M&uuml;nze L&auml;sionen.

Esperienze chirurgiche con lesioni polmonari moneta.

&#x80BA;&#x30B3;&#x30A4;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x624B;&#x8853;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3002;

&#xD3D0; &#xB3D9;&#xC804; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC218;&#xC220; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Experiencias quir&uacute;rgicas con lesiones pulmonares de la moneda.

&#x5F00;&#x53D1;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x76F4;&#x63A5;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x7684;&#x96CC;&#x6027; C57BL/6N (C57) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6025;&#x6027;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x5F15;&#x8D77;&#x8180;&#x80F1;&#x708E; C57&#x3001; C3H/HeJ (HeJ) &#x548C; C3H/OuJ (OuJ) &#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x662F;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x809D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x6392;&#x6CC4;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x81F4;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3002;

To develop a method of direct intravesical administration of acrolein and evaluate the severity of cystitis in response to increasing doses of acrolein in female C57BL/6N (C57) mice, with further studies to compare the severity of acute acrolein-induced cystitis among C57, C3H/HeJ (HeJ), and C3H/OuJ (OuJ) strains of mice, as chemical cystitis produced by the systemic administration of cyclophosphamide is thought to result from renal excretion of hepatic metabolites, particularly acrolein.

Acute acrolein-induced cystitis in mice.

Pour d&eacute;velopper une m&eacute;thode d&#39;administration intrav&eacute;sicale direct d&#39;acrol&eacute;ine et d&#39;&eacute;valuer la gravit&eacute; de la cystite en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;augmentation des doses de l&#39;acrol&eacute;ine chez les souris C57BL/6N en DP (C57) femelles, et de nouvelles &eacute;tudes pour comparer la gravit&eacute; de la cystite aigu&euml; induite par l&#39;acrol&eacute;ine entre C57, C3H/HeJ (HeJ) et C3H/OuJ (OuJ) des souches de souris, comme la cystite chimique produite par l&#39;administration syst&eacute;mique de la cyclophosphamide est probablement le r&eacute;sultat de l&#39;excr&eacute;tion r&eacute;nale des m&eacute;tabolites h&eacute;patiques, en particulier l&#39;acrol&eacute;ine.

Cystite aigu&euml; induite par l&#39;acrol&eacute;ine chez les souris.

Um eine Methode der direkten intravesikalen Verabreichung von Acrolein zu entwickeln und bewerten den Schweregrad einer Zystitis in Reaktion auf die steigende Dosen von Acrolein bei weiblichen M&auml;usen C57BL/6N (C57) mit weiteren Studien den Schweregrad der akuten Acrolein-induzierter Zystitis unter C57 C3H/HeJ (HeJ) und C3H/OuJ (OuJ) Belastungen der M&auml;use, zu vergleichen, wie chemische Zystitis, produziert von der systemischer Verabreichung von Cyclophosphamid ist gedacht, um aus renale Ausscheidung von Leber Metaboliten ergeben, insbesondere Acrolein.

Akute Acrolein-induzierter Zystitis bei M&auml;usen.

Per sviluppare un metodo di somministrazione intravescicale diretto di Acroleina e valutare la gravit&agrave; della cistite in risposta all&#39;aumento dosi di Acroleina nei topi C57BL/6N (C57) femminili, con ulteriori studi per confrontare la gravit&agrave; della cistite acuta indotta da Acroleina tra C57, C3H/HeJ (HeJ) e C3H/OuJ (OuJ) ceppi di topi, come cistite chimica prodotta dalla somministrazione sistemica di ciclofosfamide &egrave; pensato come risultato di escrezione renale dei metaboliti epatici, particolarmente Acroleina.

Cistite acuta Acroleina-indotta nei topi.

&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x7523;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E; C57&#x3001;C3H/HeJ (HeJ) &#x304A;&#x3088;&#x3073; C3H/OuJ (OuJ) &#x7CFB;&#x7D71;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x96CC;&#x306E; C57BL/6N (C57) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x814E;&#x6392;&#x6CC4;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3002;

Acrolein&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; intravesical &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; acrolein &#xCD94;&#xAC00; cyclophosphamide&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC740; C57, C3H/HeJ (HeJ)&#xC640; C3H/OuJ (OuJ) &#xBCC0;&#xC885; &#xC950;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; acrolein &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; C57BL/6N (C57) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC30;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01;&#xD2B9;&#xD788; acrolein.

&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; acrolein &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para desarrollar un m&eacute;todo de administraci&oacute;n intravesical directa de acrole&iacute;na y evaluar la severidad de la cistitis en respuesta al aumento de la dosis de acrole&iacute;na en ratones C57BL/6N (C57) femeninos, con estudios adicionales para comparar la severidad de la cistitis aguda inducida por acrole&iacute;na entre C57, C3H/HeJ (HeJ) y C3H/OuJ (OuJ) cepas de ratones, como cistitis qu&iacute;mica producida por la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de ciclofosfamida es pensado como resultado de la excreci&oacute;n renal de metabolitos hep&aacute;ticas, particularmente la acrole&iacute;na.

Cistitis aguda inducida por acrole&iacute;na en ratones.

Visceral inflammation and pain associated with chemical cystitis produce increased sensitivity to noxious stimuli in the sacral dermatomes. We determined whether a similar sensitization occurs in response to bacterial cystitis.

Bacterial cystitis is accompanied by increased peripheral thermal sensitivity in mice.

Inflammation visc&eacute;rale et la douleur associ&eacute;e &agrave; la cystite chimique produisent une sensibilit&eacute; accrue aux stimuli nocifs dans les dermatomes sacrales. Nous avons d&eacute;termin&eacute; si une sensibilisation similaire se produit en r&eacute;ponse &agrave; une cystite bact&eacute;rienne.

Cystite bact&eacute;rienne est accompagn&eacute;e d&#39;une augmentation de la sensibilit&eacute; thermique p&eacute;riph&eacute;rique chez les souris.

Viszerale Entz&uuml;ndungen und Schmerzen chemische Zystitis produzieren erh&ouml;hten Empfindlichkeit auf sch&auml;dliche Reize in der sakralen Dermatomes. Wir gepr&uuml;ft, ob eine &auml;hnliche Sensibilisierung als Reaktion auf bakterielle Zystitis auftritt.

Bakterielle Zystitis wird begleitet von erh&ouml;hten peripheren Thermische Empfindlichkeit bei M&auml;usen.

Viscerale infiammazione e il dolore associato a cistite chimica producono maggiore sensibilit&agrave; agli stimoli nocivi nei dermatomes sacrale. Abbiamo determinato se una sensibilizzazione simile si verifica in risposta a cistite batterica.

Cistite batterica &egrave; accompagnato da maggiore sensibilit&agrave; termica periferiche nei topi.

&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x523A;&#x6FC0;&#x4ED9;&#x9AA8;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x5206;&#x7BC0;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x611F;&#x4F5C;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x672B;&#x68A2;&#x71B1;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x4F34;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD654;&#xD559; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB840;&#xC758; dermatomes &#xC720;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC740; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC5F4; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xBC18;.

Visceral inflamaci&oacute;n y el dolor asociados con la cistitis qu&iacute;mica producen aumento de la sensibilidad a los est&iacute;mulos nocivos en los dermatomas sacros. Determinamos si una sensibilizaci&oacute;n similar se produce en respuesta a la cistitis bacteriana.

La cistitis bacteriana se acompa&ntilde;a de mayor sensibilidad t&eacute;rmica perif&eacute;rica en ratones.

&#x5185;&#x810F;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x523A;&#x6FC0;&#x9AB6;&#x8282;&#x6BB5;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x53D1;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x56F4;&#x70ED;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;

&#x5185;&#x810F;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E8E;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x964D;&#x4F4E;&#x95E8;&#x69DB;&#x65E0;&#x5BB3;&#x6216;&#x6709;&#x5BB3;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5916;&#x56F4;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF08;&#x6240;&#x8FF0;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;) &#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x6216;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5851;&#x6599;&#x53D8;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x4F24;&#x5BB3;&#x6027;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x4E09;&#x4E2A; &#xFF08;&#x95F4;&#x9694; 72 h) 400 cfa &#x8180;&#x80F1;&#x704C;&#x6CE8; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x3002;Hindpaws &#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x70ED;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x786E;&#x5B9A;&#x524D; 4&#x3001; 24&#x3001; 48&#x3001; 72 &#x548C; 96 h &#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8180;&#x80F1;&#x6216;&#x9798;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04; k252a [&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (trk&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; trkA&#x3001; &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;] &#x4E4B;&#x524D;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6216;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7684;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x704C;&#x8F93;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5927;&#x9F20;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6297;&#x8840;&#x6E05;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6E05;&#x524D;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x704C;&#x8F93;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x70ED;&#xFF0C;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x75DB;&#xFF0C;&#x7531;&#x8180;&#x80F1;&#x704C;&#x6CE8;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; k252a &#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x704C;&#x8F93;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6297;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x968F;&#x540E;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x75DB;&#x89C9;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x548C; L6/S1 &#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D7;&#x4F53; trk &#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x6E90;&#x6027;&#x8180;&#x80F1; NGF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5916;&#x56F4;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x4E19;&#x70EF;&#x919B;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; trk &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x56F4;&#x673A;&#x68B0;&#x611F;&#x5EA6;&#x966A;&#x540C;&#x5927;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3002;

Visceral inflammation, including that arising from bladder inflammation, reduces the threshold to sensation of innocuous or noxious stimuli applied to peripheral structures (referred hyperalgesia). Cystitis may induce transient or persistent plastic changes mediated by neurotrophins, particularly nerve growth factor (NGF), which contribute to increased nociceptive input. In this study, acute or subacute cystitis was induced in female rats by one or three (at 72-h intervals) 400-microl intravesical instillations of 1 mM acrolein. Sensitivity of the hindpaws to mechanical and thermal stimuli was determined before and 4, 24, 48, 72, and 96 h after treatment. Other groups of rats were treated with intravesical or intrathecal k252a [a nonspecific antagonist of tyrosine kinase (trk) receptors, including trkA, the high-affinity receptor for NGF] before the first or third acrolein instillation. Some rats were intraperitoneally injected with specific NGF-neutralizing antiserum or normal serum before acrolein instillation. Acute and subacute cystitis induced mechanical, but not thermal, referred hyperalgesia that was attenuated by intravesical pretreatment with k252a. Systemic treatment with NGF-neutralizing antiserum before instillation of acrolein suppressed subsequent mechanical referred hyperalgesia. Expression of NGF was increased within the bladder by acute or subacute cystitis and in L6/S1 dorsal root ganglia by subacute cystitis. These results suggest that the bladder-derived NGF acting via trk receptors at least partially mediates peripheral sensitization to mechanical stimuli associated with acute and subacute acrolein-induced cystitis.

Blockade of NGF and trk receptors inhibits increased peripheral mechanical sensitivity accompanying cystitis in rats.

Inflammation visc&eacute;rale, y compris celles d&eacute;coulant de l&#39;inflammation de la vessie, r&eacute;duit le seuil &agrave; sensation des stimuli inoffensifs ou nocives appliqu&eacute;e aux structures p&eacute;riph&eacute;riques (hyperalg&eacute;sie vis&eacute;). Cystite peut induire des changements en plastique transitoires ou persistantes, m&eacute;di&eacute;es par les neurotrophines, particuli&egrave;rement nerve growth factor (NGF), qui contribuent &agrave; l&#39;apport accru de nociceptive. Dans cette &eacute;tude, cystite aigu&euml; ou subaigu&euml; a &eacute;t&eacute; induite chez les rats femelles par un ou trois (intervalles de 72 h) 400-microl intrav&eacute;sicale instillations d&#39;acrol&eacute;ine de 1 mM. Sensibilit&eacute; de la pattes aux stimuli m&eacute;caniques et thermiques a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e avant et 4, 24, 48, 72 et 96 heures apr&egrave;s le traitement. Autres groupes de rats ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec k252a intrav&eacute;sicale ou intrath&eacute;cale [un antagoniste non sp&eacute;cifique des r&eacute;cepteurs de tyrosine kinase (trk), y compris trkA, le r&eacute;cepteur de haute affinit&eacute; pour le NGF] avant l&#39;instillation d&#39;acrol&eacute;ine premier ou troisi&egrave;me. Certains rats ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;es par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale avec un antis&eacute;rum sp&eacute;cifique neutralisant le NGF ou s&eacute;rum normal avant instillation d&#39;acrol&eacute;ine. Cystite aigu&euml; et subaigu&euml; induite par la m&eacute;canique, mais l&#39;hyperalg&eacute;sie thermique, renvoy&eacute; pas a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e par un traitement intrav&eacute;sical avec k252a. Traitement syst&eacute;mique avec un antis&eacute;rum NGF-neutraliser avant instillation d&#39;acrol&eacute;ine supprim&eacute;e ult&eacute;rieur hyperalg&eacute;sie m&eacute;canique de vis&eacute;. Expression du NGF a augment&eacute; au sein de la vessie par la cystite aigu&euml; ou subaigu&euml; et L6/S1 les ganglions rachidiens de cystite subaigu&euml;. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le NGF d&eacute;riv&eacute;e de la vessie, agissant par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs trk au moins partiellement m&eacute;die sensibilisation p&eacute;riph&eacute;rique &agrave; des stimuli m&eacute;caniques associ&eacute;es &agrave; la cystite aigu&euml; et subaigu&euml; induite par l&#39;acrol&eacute;ine.

Blocage des r&eacute;cepteurs NGF et trk inhibe la sensibilit&eacute; accrue de m&eacute;canique p&eacute;riph&eacute;rique accompagnant la cystite chez le rat.

Viszerale Entz&uuml;ndung, einschlie&szlig;lich, dass infolge einer Entz&uuml;ndung der Blase, senkt die Schwelle auf Empfindung harmlos oder sch&auml;dliche Reize auf peripheren Strukturen (Geworbene Hyperalgesie) angewendet. Blasenentz&uuml;ndung kann induzieren, vor&uuml;bergehende oder anhaltende Kunststoff &Auml;nderungen von Nervenwachstumsfaktoren, besonders Nerv Wachstumfaktor (NGF), die erh&ouml;hte nozizeptiven Input beitragen vermittelt. In dieser Studie wurde die akuten oder subakuten Zystitis bei weiblichen Ratten von einem oder drei (im Abstand von 72 Stunden) induzierte 400-Microl intravesikalen Instillationen von 1 mM Acrolein. Empfindlichkeit der Hinterpfoten auf mechanische und thermische Reize wurde bestimmt vor und 4, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Behandlung. Andere Gruppen von Ratten wurden mit intravesikalen oder intrathekale k252a behandelt [eine unspezifische Antagonist von Tyrosin-Kinase (Trk)-Rezeptoren, einschlie&szlig;lich 1q21, den Rezeptor hoher Affinit&auml;t f&uuml;r NGF] vor der ersten oder dritten Acrolein Instillation. Einige Ratten wurden mit spezifischen NGF-Neutralisierung Antiserum oder normalen Serum vor Acrolein Instillation intraperitoneal verabreicht. Akute und subakute Zystitis induzierten mechanischen, aber nicht thermische, Geworbene Hyperalgesie, die durch intravesikalen Vorbehandlung mit k252a abgeschw&auml;cht wurde. Systemische Behandlung mit NGF-Neutralisierung Antiserum vor Instillation von Acrolein unterdr&uuml;ckt nachfolgenden mechanischen Hyperalgesie bezeichnet. Ausdruck der NGF wurde innerhalb der Blase durch akuten oder subakuten Zystitis und in Spinalganglien L6/S1 durch subakute Zystitis erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Blase abgeleitete NGF handeln zumindest teilweise &uuml;ber Trk-Rezeptoren periphere Sensibilisierung auf mechanische Reize, die akute und subakute Acrolein-induzierter Zystitis zugeordnet vermittelt.

Blockade von NGF und Trk-Rezeptoren hemmt erh&ouml;hten peripheren mechanischen Empfindlichkeit begleitende Blasenentz&uuml;ndung bei Ratten.

Infiammazione viscerale, compreso quello derivante da infiammazione della vescica, riduce la soglia di sensazione di stimoli innocui o nocivi applicato alle strutture periferiche (iperalgesia riferita). Cistite possa indurre cambiamenti plastica transitorie o persistente, mediate da neurotrofine, particolarmente nerve growth factor (NGF), che contribuiscono alla maggiore input nocicettivo. In questo studio, cistite acuta o subacuta &egrave; stata indotta nei ratti femmina da uno o tre (a intervalli di 72 h) 400-microl instillations intravescicale di Acroleina di 1 mM. Sensibilit&agrave; di hindpaws agli stimoli meccanici e termici &egrave; stata determinata prima e 4, 24, 48, 72 e 96 ore dopo il trattamento. Altri gruppi di ratti sono stati trattati con k252a intravescicale o intratecale [un aspecifico antagonista dei recettori tirosina chinasi (trk) tra cui trkA, il recettore ad alta affinit&agrave; per il NGF] prima dell&#39;instillazione Acroleina primo o terzo. Alcuni topi sono stati iniettati per via intraperitoneale con antisiero specifico NGF-neutralizzante o siero normale prima instillazione Acroleina. Cistite acuta e subacuta indotta da meccanico, ma non termica, cui iperalgesia che &egrave; stato attenuato dal pretrattamento intravescicale con k252a. Trattamento sistemico con antisiero NGF-neutralizzante prima instillazione di Acroleina soppressa iperalgesia riferita meccanica successiva. Espressione di NGF &egrave; stato aumentato all&#39;interno della vescica da cistite acuta o subacuta e nei gangli spinali L6/S1 di cistite subacuta. Questi risultati suggeriscono che il NGF derivato della vescica che agiscono attraverso i recettori trk almeno parzialmente da intermediario periferica sensibilizzazione agli stimoli meccanici associati con cistite acuta e subacuta Acroleina-indotta.

Blocco dei recettori NGF e trk inibisce la maggiore sensibilit&agrave; meccanica periferiche che accompagna la cistite nei ratti.

&#x305D;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x75C7;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x7121;&#x5BB3;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x6709;&#x5BB3;&#x523A;&#x6FC0;&#x672B;&#x68A2;&#x69CB;&#x9020; (&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;) &#x9069;&#x7528;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306B;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x7279;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5897;&#x52A0;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50; (NGF), &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; 1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 3 &#x3064; (72 h &#x9593;&#x9694;) &#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 1 mM &#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; 400 microl &#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3002;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x71B1;&#x7684;&#x30FB;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;4&#x3001;24&#x3001;48&#x3001;72&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 96 h &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x3084;&#x9AC4;&#x8154;&#x5185;&#x306E; k252a &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F; [NGF &#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; trkA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (trk) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;] &#x6700;&#x521D;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x7279;&#x5B9A; NGF &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x8840;&#x6E05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057; k252a &#x3068;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x71B1;&#x3001;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x75DB;&#x899A;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NGF &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x75DB;&#x899A;&#x6291;&#x5236;&#x3002;NGF &#x306E;&#x5F0F;&#x5185;&#x8180;&#x80F1;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x3088;&#x3073; L6/S1 &#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; trk &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8180;&#x80F1;&#x6D3E;&#x751F; NGF &#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5C01;&#x9396; NGF &#x3068; trk &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x672B;&#x68A2;&#x6A5F;&#x68B0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0B4;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xBC29;&#xAD11; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAD6C;&#xC870; (&#xCD94;&#xCC9C;&#xB41C; hyperalgesia)&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xD574; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC13C; &#xC138;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xBCC0;&#xACBD; neurotrophins, &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xC99D;&#xAC00; nociceptive &#xC785;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB610;&#xB294; subacute &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; 3 (72 h &#xAC04;&#xACA9;) &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; 1mm acrolein&#xC758; 400 microl intravesical instillations. &#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; hindpaws&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; 4, 24, 48, 72, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 96 h. &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC950; intravesical &#xB610;&#xB294; intrathecal k252a&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; [trkA, NGF&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (trk) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xC801;] &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB610;&#xB294; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; acrolein &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC950; intraperitoneally &#xD2B9;&#xC815; NGF &#xC911;&#xD654; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; acrolein &#xC8FC;&#xC785; &#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; subacute &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xAE30;&#xACC4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5F4;, &#xCD94;&#xCC9C; hyperalgesia k252a&#xC640; intravesical &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294; &#xADF8;. NGF &#xC911;&#xD654; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; acrolein &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCD94;&#xCC9C;&#xB41C; hyperalgesia&#xB97C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NGF&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC29;&#xAD11; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xB610;&#xB294; subacute &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;, L6/S1 &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; ganglia subacute &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC29;&#xAD11; &#xD30C;&#xC0DD; NGF trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; subacute acrolein &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NGF&#xC640; trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xAC10;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Inflamaci&oacute;n visceral, incluyendo eso derivados de la inflamaci&oacute;n de la vejiga, reduce el umbral de la sensaci&oacute;n de est&iacute;mulos inocuos o nocivos aplicados a estructuras perif&eacute;ricas (Hiperalgesia referida). La cistitis puede inducir cambios pl&aacute;sticos transitorios o persistentes mediados por neurotrofinas, particularmente factor de crecimiento nervioso (NGF), que contribuyen a la creciente entrada nociceptiva. En este estudio, cistitis aguda o subaguda fue inducida en ratas hembras por uno o tres (a intervalos de 72 h) 400-microl intravesical instilaciones de acrole&iacute;na 1 mM. Se determin&oacute; la sensibilidad de la fursuit a est&iacute;mulos mec&aacute;nicos y t&eacute;rmicos antes y 4, 24, 48, 72 y 96 h despu&eacute;s del tratamiento. Otros grupos de ratas fueron tratados con k252a intravesical o intratecal [un antagonista inespec&iacute;fico de receptores tirosina quinasa (trk), incluyendo trkA, el receptor de alta afinidad para el NGF] antes de la instilaci&oacute;n de primera o tercera acrole&iacute;na. Algunas ratas fueron inyectadas por v&iacute;a intraperitoneal con antisuero espec&iacute;fico de NGF-neutralizar o suero normal antes de la instilaci&oacute;n de la acrole&iacute;na. Cistitis aguda y subaguda hab&iacute;a inducida mec&aacute;nico, pero no t&eacute;rmica, referida hiperalgia que fue atenuada por el tratamiento previo de intravesical con k252a. Tratamiento sist&eacute;mico con antisuero de NGF-neutralizar antes de la instilaci&oacute;n de acrole&iacute;na suprimido Hiperalgesia referida mec&aacute;nica posterior. Expresi&oacute;n de NGF fue aumentada dentro de la vejiga por cistitis aguda o subaguda y en los ganglios de la ra&iacute;z dorsal de L6/S1 por cistitis subaguda. Estos resultados sugieren que el NGF derivados de vejiga act&uacute;a v&iacute;a receptores trk al menos parcialmente media sensibilizaci&oacute;n perif&eacute;rica a est&iacute;mulos mec&aacute;nicos asociados con la cistitis aguda y subaguda inducida por acrole&iacute;na.

Bloqueo de receptores NGF y trk inhibe el aumento de la sensibilidad mec&aacute;nico perif&eacute;rico que acompa&ntilde;a la cistitis en ratas.

Detagging &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C;; fluorination &#xAC16;&#xCD98; &#xC18C;&#xC124; fluorous &#xD0DC;&#xADF8; detagging &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. fluorous allylsilanes &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; metathesis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; electrophilic fluorodesilylation; Selectfluor; detagging &#xC2DC; &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xACFC; allylic &#xD50C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; fluorous &#xACE0;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCD94;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Allylic &#xD50C;&#xC758; fluorous &#xD569;&#xC131;: detagging &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; C F &#xC720;&#xB300; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha desarrollado una nueva estrategia de etiquetado-detagging fluorosa con una fluoraci&oacute;n como el proceso de detagging; allylsilanes fluorosa fueron preparados por Cruz-met&aacute;tesis y posteriormente sometidas a electr&oacute;fila fluorodesilylation; Selectfluor fue utilizado como el reactivo detagging; Los fluoruros al&iacute;licos resultantes se purificaron con &eacute;xito por extracci&oacute;n en fase s&oacute;lida fluorosa.

S&iacute;ntesis fluorosa de fluoruros al&iacute;licos: formaci&oacute;n de enlace C-F como el proceso de detagging.

A &eacute;labor&eacute; une nouvelle strat&eacute;gie de marquage-detagging fluor&eacute;e mettant en vedette une fluoration comme le processus de detagging ; allylsilanes fluor&eacute;s ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s par m&eacute;tath&egrave;se crois&eacute;e et par la suite soumis &agrave; fluorodesilylation &eacute;lectrophile ; Selectfluor a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; comme r&eacute;actif detagging ; les fluorures allyliques qui en r&eacute;sultent ont &eacute;t&eacute; purifi&eacute;s avec succ&egrave;s par extraction en phase solide fluor&eacute;.

Synth&egrave;se fluoreuse de fluorures allyliques : formation de la liaison C-F comme le processus de detagging.

Eine neuartige fluorous tagging-detagging-Strategie wurde entwickelt, mit einer Fluorierung als detagging Prozess; fluorous Allylsilanes wurden vom Kreuz-Metathese und anschlie&szlig;end Elektrophile Fluorodesilylation ausgesetzt; Selectfluor wurde als das detagging Reagens verwendet; die resultierende allylische Fluoride wurden erfolgreich durch fluorous Festphasenextraktion gereinigt.

Fluorous Synthese von allylische Fluoride: C-F-Bond-Anordnung als detagging Prozess.

Una romanzo fluorous tagging-detagging strategia &egrave; stata sviluppata con una fluorurazione come il processo di detagging; allylsilanes fluorous sono stati preparati da Croce-metatesi e successivamente sottoposti a fluorodesilylation elettrofila; Selectfluor &egrave; stato utilizzato come reagente di detagging; i fluoruri allilici risultanti con successo furono purificati mediante estrazione in fase solida fluorous.

Fluorous sintesi di fluoruri allilici: formazione di legami C-F come il processo di detagging.

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30E9;&#x30B9; &#x30BF;&#x30AE;&#x30F3;&#x30B0; detagging &#x6226;&#x7565; detagging &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x5316;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30E9;&#x30B9; allylsilanes &#x9593;&#x30AA;&#x30EC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6C42;&#x96FB;&#x5B50; fluorodesilylation &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;;Selectfluor detagging &#x8A66;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x7D50;&#x679C;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30C3;&#x5316;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30E9;&#x30B9;&#x56FA;&#x76F8;&#x62BD;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;.

&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30C3;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5408;&#x6210;: C-F &#x7D50;&#x5408;&#x5F62;&#x6210; detagging &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x6C1F;&#x6807;&#x8BB0; detagging &#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x6218;&#x7565;&#x7279;&#x8272;&#x6C1F;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A; detagging &#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B; &#xFF1B;&#x6C1F; allylsilanes &#x662F;&#x5907;&#x8DE8;&#x7F6E;&#x6362;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x53D7;&#x5230;&#x4EB2; fluorodesilylation &#xFF1B;Selectfluor &#x88AB;&#x7528;&#x4F5C; detagging &#x7684;&#x8BD5;&#x5242; &#xFF1B;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x70EF;&#x4E19;&#x57FA;&#x6C1F;&#x5316;&#x7269;&#x6210;&#x529F;&#xFF0C;&#x7531;&#x6C1F;&#x56FA;&#x76F8;&#x8403;&#x53D6;&#x51C0;&#x5316;&#x3002;

&#x6C1F;&#x5408;&#x6210;&#x70EF;&#x4E19;&#x57FA;&#x6C1F;&#x5316;&#x7269;&#xFF1A; C-F &#x503A;&#x5238;&#x5F62;&#x6210;&#x4E3A; detagging &#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

A novel fluorous tagging-detagging strategy has been developed featuring a fluorination as the detagging process; fluorous allylsilanes were prepared by cross-metathesis and subsequently subjected to electrophilic fluorodesilylation; Selectfluor was used as the detagging reagent; the resulting allylic fluorides were successfully purified by fluorous solid phase extraction.

Fluorous synthesis of allylic fluorides: C-F bond formation as the detagging process.

18F &#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x63D0;&#x9AD8; [18F] &#x6C1F;&#x79BB;&#x5B50;&#x4E0E;&#x6C1F;&#x5408;&#x6210;&#xFF1A; &#x4EB2;&#x6838;&#x6C1F;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A; detagging &#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

Fluorous synthesis of 18F radiotracers with the [18F]fluoride ion: nucleophilic fluorination as the detagging process.

Synth&egrave;se fluoreuse de radiotraceurs 18F avec l&#39;ion fluorure [18F]: fluoration nucl&eacute;ophile comme le processus detagging.

Fluorous Synthese von 18F Radiotracers mit [18F]-Fluorid-Ionen: Nukleophile Fluorierung als detagging Prozess.

Fluorous sintesi di radiotraccianti 18F con lo ione fluoruro [18F]: fluorurazione nucleofila come il processo di detagging.

18F &#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068; [18 f] &#x30D5;&#x30C3;&#x5316;&#x7269;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30E9;&#x30B9;&#x5408;&#x6210;: &#x6C42;&#x6838;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x5316; detagging &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

[18F] &#xBD88; &#xC18C; &#xC774;&#xC628; 18F radiotracers&#xC758; fluorous &#xD569;&#xC131;: &#xB2D0; fluorination detagging &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C;.

S&iacute;ntesis fluorosa de radiotrazadores 18F con los iones de fl&uacute;or [18F]: fluoraci&oacute;n nucleof&iacute;lico como el proceso de detagging.

&#x5229;&#x591A;&#x5361;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x52B1;&#x78C1;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x51B2;&#x52A8;&#x4F20;&#x5BFC;&#x4EA7;&#x751F;&#x9547;&#x75DB;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x9798;&#x6216;&#x8180;&#x80F1;&#x704C;&#x6CE8;&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x5229;&#x591A;&#x5361;&#x56E0;&#x4E8B;&#x5148;&#xFF0C;&#x6216;&#x5176;&#x540E;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x5C06;&#x963B;&#x6B62;&#x6240;&#x8FF0;&#x673A;&#x68B0;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;

&#x5229;&#x591A;&#x5361;&#x56E0;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x6240;&#x8FF0;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3002;

Lidocaine produces analgesia by inhibiting excitation of nerve endings or blocking impulse conduction in peripheral nerves. This study was performed to determine whether intrathecal or intravesical administration of lidocaine prior, or subsequent, to induction of chemical cystitis in rats would block referred mechanical hyperalgesia.

Lidocaine prevents referred hyperalgesia associated with cystitis.

Lidoca&iuml;ne produit une analg&eacute;sie en inhibant l&#39;excitation des terminaisons nerveuses ou en bloquant la conduction d&#39;impulsion dans les nerfs p&eacute;riph&eacute;riques. Cette &eacute;tude a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin de d&eacute;terminer si l&#39;administration intrath&eacute;cale ou intrav&eacute;sicale de lidoca&iuml;ne ant&eacute;rieure ou ult&eacute;rieure, &agrave; l&#39;induction d&#39;une cystite chimique chez le rat bloquerait hyperalg&eacute;sie m&eacute;canique vis&eacute;.

Lidoca&iuml;ne emp&ecirc;che l&#39;hyperalg&eacute;sie vis&eacute;e associ&eacute;e &agrave; la cystite.

Lidocain produziert Analgesie durch Hemmung der Anregung von Nervenendigungen oder Impuls W&auml;rmeleitung in peripheren Nerven blockieren. Diese Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um festzustellen, ob eine intrathekale oder intravesikalen Administration Lidocain vorherige oder nachfolgende, zur Induktion von chemischen Zystitis bei Ratten genannten mechanischen Hyperalgesie blockieren w&uuml;rden.

Lidocain verhindert Geworbene Hyperalgesie Zystitis zugeordnet.

Lidocaina produce analgesia inibendo l&#39;eccitazione delle terminazioni nervose o bloccando la conduzione di impulsi nei nervi periferici. Questo studio &egrave; stato condotto per determinare se la somministrazione intratecale o intravescicale di lidocaina preventiva o successiva, con induzione di cistite chimica nei ratti bloccherebbe cui iperalgesia meccanica.

Lidocaina impedisce l&#39;iperalgesia riferita associato a cistite.

&#x30EA;&#x30C9;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x52B1;&#x8D77;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x93AE;&#x75DB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30EA;&#x30C9;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x524D;&#x3001;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3078;&#x306E;&#x9AC4;&#x8154;&#x5185;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30EA;&#x30C9;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lidocaine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5D4;&#xB529;&#xC758; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xD384;&#xC2A4; &#xC804;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xD558;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xC804;, &#xB610;&#xB294; &#xC950; &#xD654;&#xD559; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD6C4;&#xC18D; lidocaine&#xC758; intrathecal &#xB610;&#xB294; intravesical &#xAD00;&#xB9AC; &#xCD94;&#xCC9C;&#xB41C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC2DD; hyperalgesia &#xCC28;&#xB2E8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Lidocaine &#xCD94;&#xCC9C;&#xB41C; hyperalgesia &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lidoca&iacute;na produce analgesia por la excitaci&oacute;n de las terminaciones nerviosas de la inhibici&oacute;n o bloqueo de la conducci&oacute;n de los impulsos en los nervios perif&eacute;ricos. Este estudio fue realizado para determinar si la administraci&oacute;n intratecal o intravesical de lidoca&iacute;na anterior o posterior a la inducci&oacute;n de la cistitis qu&iacute;mica en ratas bloquear&iacute;a referida hiperalgia mec&aacute;nica.

Lidoca&iacute;na previene referida hiperalgia asociada con la cistitis.

&#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x5E94;&#x7528;&#x6307;&#x6807;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F; (18) F fluoroethylazide &#x4E0E;&#x78F7;&#x5316;&#x6C22;-&#x53D6;&#x4EE3;&#x786B;&#x8BBF;&#x95EE; (18) F &#x6807;&#x8BB0;&#x5206;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x9AD8;&#x4E8E; 95%;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6C1F;&#x5907;&#x9009;&#x6307;&#x6807;&#x65E0;&#x7EBF;&#x7535;&#x7ED3;&#x624E;&#x7684;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;

&#x4E3A;&#x95F4;&#x63A5; 18F radiolabelling &#x65E0;&#x75D5;&#x6307;&#x6807;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;

The Staudinger ligation of phosphine-substituted thioesters with (18)F-fluoroethylazide has been successfully applied to access (18)F-labelled molecules in radiochemical yields superior to 95%; the first fluorous variant of a Staudinger radio-ligation has been validated.

The traceless Staudinger ligation for indirect 18F-radiolabelling.

La ligature de Staudinger des thioesters phosphine substitu&eacute;s avec F-fluoroethylazide (18) a &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;e avec succ&egrave;s pour acc&eacute;der (18) mol&eacute;cules marqu&eacute;es F radiochimique avec des rendements sup&eacute;rieurs &agrave; 95 % ; la premi&egrave;re variante fluoreuse d&#39;une radio-ligature de Staudinger a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e.

La ligature de Staudinger chimioth&egrave;ques pour radiomarquage-18F indirecte.

Die Staudinger Ligation von Phosphin-substituierte Thioesters mit (18) F-Fluoroethylazide wurde erfolgreich angewandt, um zuzugreifen (18) F gekennzeichneten Molek&uuml;le radiochemische Renditen besser als 95 %; die erste fluorous Variante der ein Staudinger Radio-Verbindung wurde best&auml;tigt.

Die spurlos Staudinger Ligation f&uuml;r indirekte 18F-radioaktive Markierung.

La legatura Staudinger di tioesteri fosfina sostituito con F-fluoroethylazide (18) &egrave; stata applicata con successo per accedere (18) F-etichettati molecole radiochimici rendimenti superiori al 95%; la prima variante di fluorous di un radio-legatura Staudinger &egrave; stata convalidata.

La legatura asicurata Staudinger per indiretta 18F-ricostituzione.

(18) F &#x6A19;&#x8B58;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x5229;&#x56DE;&#x308A; 95 &#xFF05; &#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30E5;&#x30BF;&#x30A6;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306E;&#x71D0;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; (18) F fluoroethylazide &#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x30B7;&#x30E5;&#x30BF;&#x30A6;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30E9;&#x30B9;&#x5909;&#x7A2E;&#x304C;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x75D5;&#x8DE1;&#x3092;&#x6B8B;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x30B7;&#x30E5;&#x30BF;&#x30A6;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x7D50;&#x7D2E;&#x9593;&#x63A5; 18F radiolabelling &#x7528;&#x3002;

(18) F fluoroethylazide&#xC640; thioesters phosphine &#xB300;&#xCCB4; Staudinger &#xACB0; &#xCC30; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; radiochemical &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xC0C1;&#xC704; 95%; (18) F &#xC154; &#xC11C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC74C;&#xC744; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; fluorous &#xBCC0;&#xC885; Staudinger &#xB77C;&#xB514;&#xC624;-&#xACB0; &#xCC30;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC04;&#xC811; 18F radiolabelling &#xC704;&#xD55C; traceless Staudinger &#xACB0; &#xCC30;.

La ligadura de Staudinger de fosfina-substituted thioesters con (18) F-fluoroethylazide se ha aplicado con &eacute;xito para acceder (18) F-labelled mol&eacute;culas radioqu&iacute;mico rendimientos superiores al 95%; la primera variante fluorosa de una radio-ligadura de Staudinger ha sido validada.

La ligadura de Staudinger sin dejar huellas para indirecta 18F-marcado radiactivo.

&#x8FC7;&#x53BB; 60 &#x5E74;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x5DE8;&#x5927;&#x8FDB;&#x6B65;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x5546;&#x4E1A;&#x836F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55; (RD) &#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001; &#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F88;&#x591A;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x6279;&#x51C6;&#x6BCF;&#x4EBF;&#x7F8E;&#x5143;&#x82B1;&#x8D39;&#x5728;&#x7814;&#x53D1;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4E00;&#x534A;&#x5927;&#x7EA6;&#x6BCF;&#x9694; 9 &#x5E74; 1950 &#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#xFF0C;&#x5728;&#x901A;&#x80C0;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x6761;&#x6B3E;&#x7EA6; 80-fold &#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848; RD &#x6548;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x660E;&#x663E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x65B0;&#x836F;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x4F7F;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x88AB;&#x6B63;&#x786E;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x975E;&#x660E;&#x667A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x56DB;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A; &#39;&#x6BD4;&#x7532;&#x58F3;&#x866B;&#x4E50;&#x961F;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x95EE;&#x9898; &#xFF1B;&#39;&#x8C28;&#x614E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x95EE;&#x9898; &#xFF1B;&#x7838;&#x94B1;&#x7684;&#x503E;&#x5411;;&#x548C; &#39;&#x57FA;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x86EE;&#x529B;&#39; &#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6311;&#x8D77; RD &#x6548;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x66F4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x5236;&#x836F; R&amp;D &#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;

The past 60 years have seen huge advances in many of the scientific, technological and managerial factors that should tend to raise the efficiency of commercial drug research and development (RD). Yet the number of new drugs approved per billion US dollars spent on RD has halved roughly every 9 years since 1950, falling around 80-fold in inflation-adjusted terms. There have been many proposed solutions to the problem of declining RD efficiency. However, their apparent lack of impact so far and the contrast between improving inputs and declining output in terms of the number of new drugs make it sensible to ask whether the underlying problems have been correctly diagnosed. Here, we discuss four factors that we consider to be primary causes, which we call the 'better than the Beatles' problem; the 'cautious regulator' problem; the 'throw money at it' tendency; and the 'basic research-brute force' bias. Our aim is to provoke a more systematic analysis of the causes of the decline in RD efficiency.

Diagnosing the decline in pharmaceutical R&D efficiency.

Au cours des 60 derni&egrave;res ann&eacute;es ont vu des progr&egrave;s &eacute;normes dans un grand nombre des facteurs scientifiques, technologiques et de gestionnaires qui doivent tendre &agrave; accro&icirc;tre l&#39;efficacit&eacute; du m&eacute;dicament commercial recherche et d&eacute;veloppement (RD). Pourtant le nombre de nouveaux m&eacute;dicaments approuv&eacute;s par milliard de dollars US d&eacute;pens&eacute;s sur la RD a diminu&eacute; de moiti&eacute; depuis 1950, tombant &agrave; environ 80 fois sur le plan de l&#39;inflation &agrave; peu pr&egrave;s tous les 9 ans. Il y a eu de nombreuses solutions propos&eacute;es pour le probl&egrave;me de la baisse de rendement de RD. Cependant, leur manque apparent de l&#39;impact jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent et le contraste entre l&#39;am&eacute;lioration des entr&eacute;es et la baisse de production en termes de nombre de nouveaux m&eacute;dicaments rendent raisonnable de se demander si les probl&egrave;mes sous-jacents ont &eacute;t&eacute; correctement diagnostiqu&eacute;s. Ici, nous discutons des quatre facteurs que nous consid&eacute;rons comme principales causes, que nous appelons le probl&egrave;me &laquo; mieux que les Beatles &raquo; ; le probl&egrave;me de &laquo; r&eacute;gulateur prudent &raquo; ; la tendance &laquo; jeter de l&#39;argent &agrave; elle &raquo; ; et le biais de la &laquo; base recherche-brute force &raquo;. Notre but est de provoquer une analyse plus syst&eacute;matique des causes de la baisse d&#39;efficacit&eacute; de la RD.

Diagnostiquer la baisse de l&#39;efficacit&eacute; R&amp;D pharmaceutique.

Der letzten 60 Jahre haben gro&szlig;e Fortschritte in der viele der Faktoren, wissenschaftlichen, technischen und verwaltungstechnische gesehen, die tendenziell die Effizienz der kommerziellen Drogenforschung und Entwicklung (RD) erh&ouml;hen sollte. Noch hat die Zahl neuer Medikamente zugelassen pro Milliarden US-Dollar aufgewendet RD ungef&auml;hr alle 9 Jahre seit 1950, fallen rund 80-fold in inflationsbereinigt halbiert. Es gab viele L&ouml;sungsvorschl&auml;ge f&uuml;r das Problem der sinkenden RD-Effizienz. Ihre scheinbaren Mangel an Auswirkungen so weit und der Kontrast zwischen Verbesserung der Eing&auml;nge und r&uuml;ckl&auml;ufige Produktion in Bezug auf die Anzahl der neuen Drogen machen es jedoch sinnvoll zu Fragen, ob die zugrunde liegenden Probleme richtig diagnostiziert wurde. Hier diskutieren wir vier Faktoren, die unserer Ansicht nach prim&auml;ren Ursachen, die wir das &quot;bessere als die Beatles&quot; Problem nennen; das Problem der &#39;vorsichtig Regler&#39;; der &#39;Geld auf sie werfen&#39; Tendenz; und die &#39;grundlegende Forschung-Brute-Force&#39;-Bias. Unser Ziel ist es, eine systematische Analyse der Ursachen f&uuml;r den R&uuml;ckgang im RD-Effizienz zu provozieren.

Diagnose des R&uuml;ckgangs im pharmazeutischen R&amp;D Effizienz.

Ultimi 60 anni hanno visto enormi progressi in molti scientifiche, tecnologiche e manageriali fattori che dovrebbero tendono ad aumentare l&#39;efficacia del farmaco commerciale ricerca e sviluppo (RD). Ancora il numero di nuovi farmaci approvati per miliardi di dollari spesi per RD ha dimezzato circa ogni 9 anni dal 1950, circa 80-fold in calo in termini di inflazione. Ci sono state molte soluzioni proposte al problema del calo di efficienza RD. Tuttavia, loro apparente mancanza di impatto finora e il contrasto tra miglioramento ingressi e diminuendo l&#39;output in termini di numero di nuove droghe rendono ragionevole chiedere se i problemi di fondo sono stati correttamente diagnosticati. Qui, si discute quattro fattori che si ritengono per essere la causa primaria, che noi chiamiamo il problema &#39;meglio del Beatles&#39;; il problema di &#39;cauto regolatore&#39;; la tendenza &#39;buttare soldi a lui&#39;; e il bias &#39;base ricerca-brute force&#39;. Il nostro obiettivo &egrave; quello di provocare un&#39;analisi pi&ugrave; sistematica delle cause del declino dell&#39;efficienza RD.

Diagnosticare il declino dell&#39;efficienza R&amp;D farmaceutica.

60 &#x5E74;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x7D4C;&#x55B6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x898B;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x904E;&#x53BB;&#x306F;&#x5E02;&#x8CA9;&#x85AC;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x958B;&#x767A; (RD) &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060; RD &#x3092;&#x904E;&#x3054;&#x3057;&#x305F;&#x5341;&#x5104;&#x30C9;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x627F;&#x8A8D;&#x65B0;&#x85AC;&#x6570;&#x7D04; 9 &#x5E74;&#x3054;&#x5468;&#x308A; 80-fold &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x8ABF;&#x6574;&#x5F8C;&#x306E;&#x7528;&#x8A9E;&#x3067;&#x4E0B;&#x843D;&#x3001;1950 &#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x534A;&#x6E1B;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B; RD &#x52B9;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x3068;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x85AC;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x8CE2;&#x660E;&#x306A;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x805E;&#x3044;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#39;&#x3001;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x30BA;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#39; &#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3059;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x308B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#39;&#x614E;&#x91CD;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#39; &#x306E;&#x554F;&#x984C;;&#39;&#x304A;&#x91D1;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x6295;&#x3052;&#x308B;&#39; &#x50BE;&#x5411;;&#39;&#x57FA;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30B9;&#39; &#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;RD &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8870;&#x9000;&#x306E;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306E; R&amp;D &#x52B9;&#x7387;&#x3067;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3002;

&#xC9C0;&#xB09C; 60 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; (RD)&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xC778;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xD574;&#xC57C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801;, &#xAE30;&#xC220;&#xC801; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAC83;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC9C1; &#xC5B5; &#xB2EC;&#xB7EC; rd &#xC9C0;&#xCD9C; &#xB2F9; &#xC2B9;&#xC778; &#xC2E0;&#xC57D;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xC57D; 80-fold &#xC778;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC815; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; 1950 &#xB144; &#xC774;&#xD6C4; 9 &#xB144; &#xB9C8;&#xB2E4; &#xC57D; &#xC808;&#xBC18; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. RD &#xD6A8;&#xC728; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xCD9C;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xC870; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C; &#xD604;&#xBA85;&#xD55C; &#xAC8C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#39;&#xBE44;&#xD2C0;&#xC988; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB098;&#xC740;&#39; &#xBB38;&#xC81C;;&#xB97C; &#xD638;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC694;&#xC778; &#xB17C;&#xC758; &#39;&#xC2E0;&#xC911; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#39; &#xBB38;&#xC81C;; &#39;&#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xB3C8;&#xC744; &#xB358;&#xC838;&#39; &#xACBD;&#xD5A5;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#39;&#xAE30;&#xBCF8; &#xC5F0;&#xAD6C;-&#xBE0C; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xC2A4;&#39; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; RD &#xD6A8;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC81C;&#xC57D; R&amp;D &#xD6A8;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;.

Los &uacute;ltimos 60 a&ntilde;os han visto grandes avances en muchos de los factores cient&iacute;ficos, tecnol&oacute;gicos y de gesti&oacute;n que deben tender a aumentar la eficacia de drogas comerciales de investigaci&oacute;n y desarrollo (RD). Sin embargo el n&uacute;mero de nuevos f&aacute;rmacos aprobados por mil millones d&oacute;lares gastados en RD ha a la mitad aproximadamente cada 9 a&ntilde;os desde 1950, cayendo alrededor 80-fold en t&eacute;rminos ajustados a la inflaci&oacute;n. Ha habido muchas soluciones propuestas al problema de la disminuci&oacute;n de la eficacia de la RD. Sin embargo, su aparente falta de impacto hasta el momento y el contraste entre la mejora de insumos y disminuci&oacute;n de la salida en funci&oacute;n del n&uacute;mero de nuevos f&aacute;rmacos hacen sensibles a preguntar si los problemas subyacentes han sido diagnosticados correctamente. Aqu&iacute;, analizar&aacute;n cuatro factores que consideramos causas primarias, lo que llamamos el problema &quot;mejor que los Beatles&quot;; el problema de &#39;cauteloso regulador&#39;; la tendencia de &quot;lanzar dinero en ella&quot;; y el sesgo &#39;b&aacute;sicos investigaci&oacute;n-brute force&#39;. Nuestro objetivo es provocar un an&aacute;lisis m&aacute;s sistem&aacute;tico de las causas de la disminuci&oacute;n en la eficiencia de la RD.

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Lauren Boldon

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