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Detection of Post-translational Modifications on Native Intact Nucleosomes by ELISA

The genome of eukaryotes exists as chromatin which contains both DNA and proteins. The fundamental unit of chromatin is the nucleosome, which contains 146 ...

University of Connecticut

Pluripotent cells of the blastocyst inner cell mass (ICM) and their in vitro derivatives, embryonic stem (ES) cells, contain genomes in an epigenetic state that are poised for subsequent differentiation. Their chromatin is hyperdynamic in nature and relatively uncondensed. In addition, a large number of genes are expressed at low levels in both ICM and ES cells. Also, the chromatin of naturally pluripotent cells contains specialized histone modification patterns such as bivalent domains, which mark genes destined for later developmentally-regulated expression states. Female pluripotent cells contain X chromosomes that have yet to undergo the process of X chromosome inactivation. Collectively, these features of very early embyronic chromatin are required for the successful specification and production of differentiated cell lineages. Artificial reprogramming methods such as somatic nuclear transfer (SCNT), ES cell fusion-mediated reprogramming (FMR), and induced pluripotency (iPS) yield pluripotent cells that recapitulate many features of naturally pluripotent cells, including many of their epigenetic features. However, the route to pluripotent epigenomic states in artificial pluripotent cells differs drastically from that of their natural counterparts. Here, we compare and contrast the differing routes to pluripotency under natural and artificial conditions. In addition, we discuss the intrinsically metastable nature of the pluripotent epigenome and consider epigenetic aspects of reprogramming that may lead to incomplete or inaccurate reprogrammed states. Artificial methods of reprogramming hold immense promise for the development of autologous cell graft sources and for the development of cell culture models for human genetic disorders. However, the utility of artificially reprogrammed cells is highly dependent on the fidelity of the reprogramming process and it is therefore critically important to assess the epigenetic similarities between embryonic and induced pluripotent stem cells.

Natural and artificial routes to pluripotency.

Las c&#xE9;lulas pluripotenciales de la masa celular interna de blastocisto (ICM) y la de derivados in vitro, la madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas, contienen los genomas en un estado epigen&#xE9;tico que est&#xE1;n listos para la diferenciaci&#xF3;n posterior. Su cromatina es hiperdin&#xE1;mico en la naturaleza y condensado relativamente. Adem&#xE1;s, un gran n&#xFA;mero de genes que se expresan en niveles bajos en tanto ICM y c&#xE9;lulas ES. Adem&#xE1;s, la cromatina de las c&#xE9;lulas pluripotentes, naturalmente, contiene los patrones de modificaci&#xF3;n de las histonas especializados, tales como dominios bivalentes, que marcan los genes destinados a los estados posteriores de desarrollo de expresi&#xF3;n-regulados. Las c&#xE9;lulas pluripotentes mujeres contienen cromosomas X que a&#xFA;n no han de someterse al proceso de inactivaci&#xF3;n del cromosoma X. En conjunto, estas caracter&#xED;sticas de la cromatina embyronic muy temprana son necesarios para la especificaci&#xF3;n y la producci&#xF3;n con &#xE9;xito de linajes de c&#xE9;lulas diferenciadas. Los m&#xE9;todos artificiales de reprogramaci&#xF3;n como la transferencia nuclear som&#xE1;tica (SCNT), de c&#xE9;lulas ES de fusi&#xF3;n mediada por reprogramaci&#xF3;n (FMR), e indujo a la pluripotencia (iPS) producen las c&#xE9;lulas pluripotentes que recapitula muchas caracter&#xED;sticas de las c&#xE9;lulas pluripotentes, naturalmente, entre ellos muchos de sus rasgos epigen&#xE9;ticos. Sin embargo, la ruta a los Estados epigen&#xF3;micos pluripotentes en c&#xE9;lulas pluripotentes artificiales difiere dr&#xE1;sticamente de la de sus contrapartes naturales. En este sentido, comparar y contrastar las diferentes rutas a la pluripotencia en condiciones naturales y artificiales. Adem&#xE1;s, se discute la naturaleza intr&#xED;nsecamente metaestable del epigenoma pluripotentes y estudiar los aspectos de la reprogramaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica que puede llevar a estados reprogramadas incompletos o inexactos. Los m&#xE9;todos artificiales de la reprogramaci&#xF3;n de una promesa enorme para el desarrollo de fuentes de c&#xE9;lulas aut&#xF3;logas del injerto y para el desarrollo de modelos de cultivo celular para enfermedades gen&#xE9;ticas humanas. Sin embargo, la utilidad de las c&#xE9;lulas reprogramadas artificialmente es altamente dependiente de la fidelidad del proceso de reprogramaci&#xF3;n y por ello es cr&#xED;ticamente importante para evaluar las similitudes epigen&#xE9;ticos entre las c&#xE9;lulas madre pluripotentes embrionarias e inducido.

Rutas naturales y artificiales para la pluripotencia

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Les cellules pluripotentes de la masse cellulaire interne du blastocyste (ICM) et de leur d&#xE9;riv&#xE9;s in vitro, en souches embryonnaires (ES) des cellules, contiennent des g&#xE9;nomes dans un &#xE9;tat &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique qui sont pr&#xEA;ts pour la diff&#xE9;renciation subs&#xE9;quente. Leur chromatine est hyperdynamique dans la nature et relativement condens&#xE9;e. En outre, un grand nombre de g&#xE8;nes sont exprim&#xE9;s &#xE0; des niveaux faibles &#xE0; la fois dans l&#x26;#39;ICM et les cellules ES. En outre, la chromatine de cellules pluripotentes naturellement contient sp&#xE9;cialis&#xE9;es mod&#xE8;les de modification des histones tels que les domaines bivalents, qui marquent les g&#xE8;nes destin&#xE9;s &#xE0; plus tard les &#xE9;tats d&#x26;#39;expression d&#xE9;veloppemental r&#xE9;glement&#xE9;s. Cellules pluripotentes femelles contiennent des chromosomes X qui n&#x26;#39;ont pas encore &#xE0; subir le processus d&#x26;#39;inactivation du chromosome X. Collectivement, ces caract&#xE9;ristiques de la chromatine embyronic tr&#xE8;s t&#xF4;t sont n&#xE9;cessaires pour la sp&#xE9;cification et &#xE0; la production de lign&#xE9;es de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es. Artificiels m&#xE9;thodes de reprogrammation comme transfert nucl&#xE9;aire somatique (SCNT), des cellules ES de fusion m&#xE9;di&#xE9;e par reprogrammation (FMR), et induit la pluripotence (iPS), on obtient des cellules pluripotentes qui r&#xE9;capitulent de nombreuses caract&#xE9;ristiques de cellules pluripotentes, y compris naturellement un grand nombre de leurs caract&#xE9;ristiques &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques. Cependant, la route vers les Etats pluripotentes &#xE9;pig&#xE9;nomiques dans les cellules pluripotentes artificiels diff&#xE8;re radicalement de celle de leurs homologues naturels. Ici, nous comparons les routes diff&#xE9;rentes &#xE0; la pluripotence dans des conditions naturelles et artificielles. En outre, nous discutons de la nature intrins&#xE8;quement m&#xE9;tastable du &#xE9;pig&#xE9;nome pluripotentes et d&#x26;#39;envisager les aspects &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de la reprogrammation qui peuvent conduire &#xE0; des &#xE9;tats incomplets ou inexacts reprogramm&#xE9;es. M&#xE9;thodes artificielles de la reprogrammation sont tr&#xE8;s prometteuses pour le d&#xE9;veloppement de sources greffe de cellules autologues et pour le d&#xE9;veloppement de mod&#xE8;les de culture cellulaire pour les maladies g&#xE9;n&#xE9;tiques humaines. Toutefois, l&#x26;#39;utilit&#xE9; des cellules reprogramm&#xE9;es artificiellement est fortement tributaire de la fid&#xE9;lit&#xE9; du processus de reprogrammation et il est donc extr&#xEA;mement important d&#x26;#39;&#xE9;valuer les similarit&#xE9;s entre &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques embryonnaires et cellules souches pluripotentes induites.

Routes naturels et artificiels &#xE0; pluripotence

Pluripotenten Zellen der Blastozyste innere Zelle Masse (ICM) und ihre in-vitro-Derivate, embryonale Stammzellen (ES), enthalten Genome in einem epigenetische Zustand, die f&uuml;r nachfolgende Differenzierung bereit sind. Ihr Chromatin ist Hyperdynamic in der Natur und relativ unkondensiert. Dar&uuml;ber hinaus werden eine gro&szlig;e Anzahl von Genen auf einem niedrigen Niveau im ICM und ES Zellen ausgedr&uuml;ckt. Au&szlig;erdem enth&auml;lt das Chromatin nat&uuml;rlich pluripotenten Zellen spezialisierte Histon &Auml;nderung Muster wie bivalenten Dom&auml;nen, die Gene, die f&uuml;r sp&auml;ter entwicklungspolitisch regulierten Ausdruck Staaten bestimmt zu markieren. Weibliche pluripotenten Zellen enthalten X Chromosomen, die noch nicht den Prozess der x-Chromosom Inaktivierung zu unterziehen. Zusammen sind diese Features von sehr fr&uuml;hen Embyronic Chromatin f&uuml;r die erfolgreiche Spezifikation und die Produktion von differenzierten Zelle &Uuml;bertragungslinien erforderlich. K&uuml;nstliche Reprogrammierung Methoden wie somatische Kerntransfer (SCNT), ES-Zellen Fusion-vermittelte Neuprogrammierung (FMR) und induzierten Pluripotenz (iPS) Ausbeute pluripotente Zellen, die viele Funktionen nat&uuml;rlich pluripotenten Zellen, einschlie&szlig;lich viele ihre epigenetischen Merkmale zu rekapitulieren. Jedoch unterscheidet sich die Route in k&uuml;nstlichen pluripotenten Zellen Pluripotent epigenomischen Staaten drastisch von der nat&uuml;rlichen Gegenst&uuml;cke. Hier wir vergleichen und Kontrast der unterschiedlichen Routen nach Pluripotenz unter nat&uuml;rlichen und k&uuml;nstlichen Bedingungen. Dar&uuml;ber hinaus wir besprechen die intrinsisch metastabile Natur der pluripotenten Epigenome und betrachten Sie epigenetische Aspekte der Neuprogrammierung, die unvollst&auml;ndig oder unrichtig umprogrammiert Staaten f&uuml;hren k&ouml;nnen. K&uuml;nstliche Methoden der Reprogrammierung halten immense Versprechen f&uuml;r die Entwicklung der Autologe Zellen Transplantat Quellen und die Entwicklung der Zelle Kultur Modelle f&uuml;r menschliche genetische Erkrankungen. Jedoch das Dienstprogramm k&uuml;nstlich umprogrammiert Zellen ist stark abh&auml;ngig von der Treue des Neuprogrammierung Prozesses und deshalb kritisch wichtig um die epigenetischen &Auml;hnlichkeiten zwischen embryonalen und induzierten pluripotenten Stammzellen zu bewerten.

Nat&uuml;rliche und k&uuml;nstliche Routen zur Pluripotenz.

Cellule pluripotenti le blastocisti inner cell mass (ICM) e loro derivati in vitro, embrionali (ES) cellule staminali, contengono i genomes in uno stato epigenetico che sono pronti per la successiva differenziazione. La cromatina &egrave; iperdinamicit&agrave; in natura e relativamente non condensata. Inoltre, un gran numero di geni &egrave; espressi ai livelli pi&ugrave; bassi nelle cellule sia ICM ed ES. Anche, la cromatina di naturale cellule pluripotenti contiene modelli di modifica istone specializzati quali domini bivalente, che segnano i geni destinati agli Stati pi&ugrave; tardi espressione regolata inerente allo sviluppo. Cellule pluripotenti femminili contengono X cromosomi che ancora devono subire il processo di inattivazione del cromosoma X. Collettivamente, queste caratteristiche della cromatina embyronic molto precoce sono necessarie per la specifica di successo e la produzione di linee cellulari differenziate. Artificiale riprogrammazione metodi quali il trasferimento nucleare somatico (SCNT), delle cellule di ES fusion-mediata riprogrammazione (FMR) e pluripotenza (iPS) resa pluripotent cellule che riassumere molte caratteristiche di naturalmente cellule pluripotenti, incluse molte delle loro caratteristiche epigenetiche indotte. Tuttavia, l&#39;itinerario a stati epigenomic pluripotenti in cellule pluripotenti artificiale drasticamente differisce da quello delle loro controparti naturali. Qui, si confrontano e contrasto i differenti percorsi di pluripotenza in condizioni naturali e artificiali. Inoltre, noi discutere la natura intrinsecamente metastabile dell&#39;Epigenoma pluripotenti e considerare aspetti epigenetici di riprogrammazione che possono portare a stati riprogrammati incompleti o inesatti. Metodi artificiali di riprogrammazione promettono immenso per lo sviluppo delle fonti di innesto di cellule autologhe e per lo sviluppo della cellula modelli di cultura per malattie genetiche umane. Tuttavia, l&#39;utilit&agrave; di cellule riprogrammate artificialmente dipende fortemente dalla fedelt&agrave; del processo di riprogrammazione e pertanto &egrave; criticamente importante valutare le somiglianze tra cellule staminali pluripotenti indotte ed embrionali epigenetiche.

Percorsi naturali e artificiali di pluripotenza.

&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#xFF08;ICM&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6E96;&#x5099;&#x3092;&#x6574;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4EA2;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;ICM&#x3084;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x72B6;&#x614B;&#x5B9B;&#x3066;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4FA1;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x307E;&#x3060;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x65E9;&#x3044;embyronic&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;SCNT&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;FMR&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;IPS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x76F8;&#x624B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5BB6;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6E90;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x70BA;&#x7684;&#x306B;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x66F4;&#x65B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x3068;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;

Blastocyst &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xC9C8;&#xB7C9; (ICM)&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;, &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; Pluripotent &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;, &#xD6C4;&#xC18D; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD0DC;&#xC138; epigenetic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; chromatin &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; hyperdynamic &#xC774;&#xBA70; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; uncondensed. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xB294; ICM&#xACFC; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; chromatin &#xB098;&#xC911; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC81C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB4F1; &#xC804;&#xBB38;&#xD654; &#xB41C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC131; pluripotent &#xC140; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB294; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACFC;&#xC815; &#xC544;&#xC9C1; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D;, &#xCD08;&#xAE30; embyronic chromatin&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xACF5; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xC774;&#xC2DD; (SCNT) &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;, ES &#xC138;&#xD3EC; &#xD4E8;&#xC804; &#xC911;&#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; (FMR)&#xC640; epigenetic &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; pluripotent &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xB9AC; pluripotency (iPS) &#xC218;&#xC728; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xACF5; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; pluripotent epigenomic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC751;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC870;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC778;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; pluripotency&#xC5D0; &#xB77C;&#xC6B0;&#xD305;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; pluripotent epigenome &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC900; &#xC790;&#xC5F0; &#xD1A0;&#xB860;&#xACFC; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; epigenetic &#xCE21;&#xBA74; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBD80;&#xC815;&#xD655; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xACF5; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; autologous &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xC704;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; epigenetic &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lindsey C. Swanson

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