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Fabrication and Use of MicroEnvironment microArrays (MEArrays)

The interactions between cells and their surrounding microenvironment have functional consequences for cellular behaviour. On the single cell level, ...

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Processing of Human Reduction Mammoplasty and Mastectomy Tissues for Cell Culture

Experimental  examination of normal human mammary epithelial cell (HMEC) behavior, and how  normal cells acquire abnormal properties, can be facilitated ...

Lawrence Berkeley National Laboratory

&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;) &#x5217;&#x51FA;&#x4E86;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x9010;&#x6B65;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8F90;&#x7167;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x819C;&#x8F74;&#x7A81; mononucleate &#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7EE7;&#x5176;&#x540E;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x591A;&#x6838; myofibers &#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;Heritably &#x808C;&#x79BB;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x793A;&#x4E09;&#x79CD;&#x7279;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;karyotypically &#x662F;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x878D;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6216; myofibers &#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65F6;&#x7A7A;&#x4E0D;&#x540C;&#x635F;&#x4F24;&#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5148;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x5360;&#x636E;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6210;&#x719F;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x7ED9;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x808C;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x591A;&#x8FBE; 3.5%&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x53D1;&#x80B2;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x54CD;&#x5E94;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5230; mononucleate &#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x591A;&#x6838;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7EA7;&#x6570;&#x3002;

Adult bone marrow-derived cells (BMDC) are shown to contribute to muscle tissue in a step-wise biological progression. Following irradiation-induced damage, transplanted GFP-labeled BMDC become satellite cells: membrane-ensheathed mononucleate muscle stem cells. Following a subsequent exercise-induced damage, GFP-labeled multinucleate myofibers are detected. Isolated GFP-labeled satellite cells are heritably myogenic. They express three characteristic muscle markers, are karyotypically diploid, and form clones that can fuse into multinucleate cells in culture or into myofibers after injection into mouse muscles. These results suggest that two temporally distinct injury-related signals first induce BMDC to occupy the muscle stem cell niche and then to help regenerate mature muscle fibers. The stress-induced progression of BMDC to muscle satellite cell to muscle fiber results in a contribution to as many as 3.5% of muscle fibers and is due to developmental plasticity in response to environmental cues.

Biological progression from adult bone marrow to mononucleate muscle stem cell to multinucleate muscle fiber in response to injury.

Les cellules de moelle osseuse adultes (BMDC) ne semblent pas contribuer au tissu musculaire dans un biologique par &eacute;tapes la progression. Suite &agrave; des d&eacute;g&acirc;ts induits par l&#39;irradiation, transplant&eacute;s cellules satellites BMDC GFP-&eacute;tiquet&eacute; devenir : cellules de souches musculaires mononucl&eacute;&eacute;es entour&eacute;es de membrane. Suite &agrave; un dommage induit par l&#39;exercice subs&eacute;quent, GFP-&eacute;tiquet&eacute;e de fibres musculaires multinucl&eacute;&eacute;es sont d&eacute;tect&eacute;s. Les cellules isol&eacute;es GFP-&eacute;tiquet&eacute;e par satellite sont av&eacute;r&eacute;es myog&eacute;niques. Ils expriment trois marqueurs musculaires caract&eacute;ristique, sont caryotypique diplo&iuml;des et des clones de forme qui peuvent fusionner en cellules multinucl&eacute;&eacute;es dans la culture ou dans les fibres musculaires apr&egrave;s injection dans les muscles de souris. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les deux signaux distincts dans le temps de blessures induire d&#39;abord BMDC d&#39;occuper le cr&eacute;neau des cellules souches musculaires, puis pour aider &agrave; r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer mature des fibres musculaires. La progression induite par le stress du BMDC &agrave; cellules satellites musculaires de fibre musculaire se traduit par une contribution au moins 3,5 % des fibres musculaires et est due &agrave; la plasticit&eacute; d&eacute;veloppementale en r&eacute;ponse &agrave; des stimuli environnementaux.

Progression biologique de la moelle osseuse adulte de cellules de souches musculaires mononucl&eacute;&eacute;es &agrave; multinucl&eacute;&eacute;es fibre musculaire en r&eacute;ponse aux dommages caus&eacute;s.

Erwachsene Knochenmark gewonnenen Zellen (BMDC) werden gezeigt, um einen Beitrag zur Muskelgewebe in einer schrittweisen biologischen Fortschreiten. Nach Bestrahlung-induzierten Sch&auml;den, verpflanzter GFP-markierten BMDC werden Satelliten-Zellen: Membran-Ensheathed mononukleate Muskel-Stammzellen. Nach einer anschlie&szlig;enden &Uuml;bung-induzierten Sch&auml;den GFP-beschrifteten vielkernigen Myofibers erkannt werden. Isolierte GFP-markierten Satelliten-Zellen sind heritably myogener. Sie drei charakteristische Muskel-Markern schnelles, karyotypisch Diploid und Formular-Klone, die in vielkernigen Zellen in Kultur oder Myofibers nach der Injektion in Muskeln Maus verschmelzen k&ouml;nnen. Diese Ergebnisse legen nahe, da&szlig; zwei zeitlich unterschiedlichen Verletzungen Signale zun&auml;chst BMDC die Muskel Stammzelle Nische besetzen und dann &auml;ltere Muskelfasern regenerieren helfen. Das Stress-induced Fortschreiten der BMDC zu Satelliten Muskelzelle zu Muskelfaser Ergebnisse in einem Beitrag auf weniger als 3,5 % der Muskelfasern und ist aufgrund der Entwicklungsbiologie Plastizit&auml;t als Reaktion auf &ouml;kologische Hinweise.

Biologische Fortschreiten von Erwachsenen Knochenmark zu mononukleate Muskel-Stammzellen zu vielkernigen Muskelfaser als Reaktion auf Verletzungen.

Adulte cellule derivate dal midollo osseo (BMDC) sono indicate per contribuire al tessuto muscolare in un biologico graduale progressione. A seguito di danni indotti irradiazione, trapiantato cellule satellite BMDC GFP-etichettato diventano: membrana-ensheathed mononucleate muscolo cellule staminali. A seguito di un danno successivo esercitazione-indotta, GFP-etichettato multinucleate myofibers vengono rilevati. Cellule satellite GFP-etichettato isolate sono heritably miogena. Essi esprimono tre marcatori caratteristici muscolo, aberrazioni sono diploide e cloni di forma che si possono fondere in cellule multinucleate in coltura o myofibers dopo iniezione nei muscoli del mouse. Questi risultati suggeriscono che due segnali distinti temporalmente correlati a lesioni inducono prima BMDC ad occupare la nicchia delle cellule staminali di muscolo e poi per aiutare a rigenerare maturo fibre muscolari. La progressione stress-indotta di BMDC a cellule muscolari satellite alla fibra muscolare si traduce in un contributo al 3,5% delle fibre muscolari ed &egrave; a causa della plasticit&agrave; dello sviluppo in risposta a stimoli ambientali.

Progressione biologica da adulto del midollo osseo per mononucleate muscolo cellule staminali a multinucleate fibra muscolare in risposta alla lesione.

&#x6210;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE; (&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;) &#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E; GFP &#x6A19;&#x8B58;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;: &#x819C;&#x5305;&#x307E; mononucleate &#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x904B;&#x52D5;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3001;GFP &#x6A19;&#x8B58;&#x591A;&#x6838;&#x4F53;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GFP &#x6A19;&#x8B58;&#x885B;&#x661F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x672C;&#x7B4B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;karyotypically &#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;, &#x3068;, &#x591A;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3084;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3078;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x6EB6;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x50B7;&#x5BB3;&#x95A2;&#x9023;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5360;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;, &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x5E74;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x7B4B;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x5FDC;&#x529B;&#x8A98;&#x8D77;&#x9032;&#x884C;&#x306E; 3.5% &#x306B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x3001;&#x8A00;&#x5916;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x9032;&#x884C; mononucleate &#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x591A;&#x6838;&#x4F53;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (BMDC)&#xB294; &#xC911;&#xB300;&#xD615; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C4;&#xD589;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC0C1;, &#xB2E4;&#xC74C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB420; GFP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; BMDC &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;: &#xB9C9; ensheathed mononucleate &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; multinucleate myofibers GFP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; GFP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; heritably myogenic. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;, &#xD558;&#xB098;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; multinucleate &#xC140; &#xB610;&#xB294; myofibers&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC988; &#xC218; &#xC591;&#xC2DD; &#xD074;&#xB860; karyotypically &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; temporally &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA3C;&#xC800; &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5; &#xC810;&#xC720;&#xB97C; BMDC &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xC7A5; &#xB144; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370;. &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xC131; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; BMDC&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC9C4;&#xD589; &#xACB0;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; 3.5% &#xC815;&#xB3C4;&#xB97C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; multinucleate &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; mononucleate &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC9C4;&#xD589;.

C&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea (BMDC) aparecen contribuir al tejido muscular en un paso a paso biol&oacute;gico progresi&oacute;n. Despu&eacute;s de da&ntilde;o inducido por la irradiaci&oacute;n, trasplantado BMDC marcado con GFP se convierten en c&eacute;lulas de sat&eacute;lite: rodeadas de membrana mononucleadas muscular las c&eacute;lulas madre. Despu&eacute;s de un da&ntilde;o posterior inducida por el ejercicio, se detectan myofibers multinucleadas GFP marcado. C&eacute;lulas aisladas de GFP marcado por sat&eacute;lite son heritably mi&oacute;genas. Ellos expresar tres marcadores caracter&iacute;stico del m&uacute;sculo, son karyotypically diploide y clones de forma que pueden fundirse en c&eacute;lulas multinucleadas en cultura o en myofibers despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n en los m&uacute;sculos del rat&oacute;n. Estos resultados sugieren que dos se&ntilde;ales distintas temporal relacionada con una lesi&oacute;n primero inducen BMDC para ocupar el nicho de c&eacute;lulas madre de m&uacute;sculo y luego para ayudar a regenerar a madurar las fibras musculares. La progresi&oacute;n de stress-induced de BMDC a la c&eacute;lula del m&uacute;sculo sat&eacute;lite a la fibra del m&uacute;sculo da lugar a una contribuci&oacute;n de hasta 3,5% de fibras musculares y es debido a la plasticidad del desarrollo en respuesta a se&ntilde;ales ambientales.

Progresi&oacute;n biol&oacute;gica de adulta de m&eacute;dula &oacute;sea a mononucleadas m&uacute;sculo c&eacute;lulas multinucleadas fibra de m&uacute;sculo en respuesta a la lesi&oacute;n.

&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x5F15;&#x8D77;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5B97;&#x65CF;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x6210;&#x4E86;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6F5C;&#x529B;&#x6709;&#x5173;&#x7684; HSC &#x5BFC;&#x6570;&#x5DF2;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F7B;&#x5E95;&#x67E5;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x4EEA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x534F;&#x8BAE;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x5305;&#x542B; c-kit(+) &#x5E7C;&#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; i.m.&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x8840;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x6210;&#x719F;&#x7684; CD11b(+) &#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B49;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x52A8;&#x5458;&#x540E;&#x5F97;&#x51FA;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x4ECE;&#x6587;&#x5316;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AD3;&#x3001; &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6216;&#x53D7;&#x4F24;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x808C;&#x8089;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5206;&#x79BB;&#x6210; Cre &#x8BB0;&#x8005;&#x5E94;&#x53D8; (Z/EG) CD11b Cre &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; myofibers &#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8868;&#x793A; CD11b &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4E0E; myofibers &#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x3002;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; HSC &#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#xFF0C;&#x878D;&#x5165;&#x518D;&#x751F;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E93;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x518D;&#x751F;&#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

Adult bone marrow-derived cells can participate in muscle regeneration after bone marrow transplantation. In recent studies a single hematopoietic stem cell (HSC) was shown to give rise to cells that not only reconstituted all of the lineages of the blood, but also contributed to mature muscle fibers. However, the relevant HSC derivative with this potential has not yet been definitively identified. Here we use fluorescence-activated cell sorter-based protocols to test distinct hematopoietic fractions and show that only fractions containing c-kit(+) immature myelomonocytic precursors are capable of contributing to muscle fibers after i.m. injection. Although these cells belong to the myeloid lineage, they do not include mature CD11b(+) myelomonocytic cells, such as macrophages. Of the four sources of mature macrophages tested that were derived either from monocytic culture, bone marrow, peripheral blood after granulocyte colony-stimulating factor mobilization, or injured muscle, none contributed to muscle. In addition, after transplantation of bone marrow isolated from CD11b-Cre-transgenic mice into the Cre-reporter strain (Z/EG), no GFP myofibers were detected, demonstrating that macrophages expressing CD11b do not fuse with myofibers. Irrespective of the underlying mechanisms, these data suggest that the HSC derivatives that integrate into regenerating muscle fibers exist in the pool of hematopoietic cells known as myelomonocytic progenitors.

Hematopoietic contribution to skeletal muscle regeneration by myelomonocytic precursors.

Les cellules de moelle osseuse adultes peuvent participer &agrave; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des muscles apr&egrave;s une greffe de moelle osseuse. Dans des &eacute;tudes r&eacute;centes une seule cellule souche h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique (CSH) a &eacute;t&eacute; montr&eacute;e pour donner naissance &agrave; des cellules non seulement toutes les lign&eacute;es du sang reconstitu&eacute;, mais a aussi contribuent &agrave; des fibres musculaires matures. Toutefois, le d&eacute;riv&eacute; HSC pertinent avec ce potentiel n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; d&eacute;finitivement identifi&eacute;. Ici nous utilisons des protocoles trieuse fluorescence-lanc&eacute;e de cellules pour tester diff&eacute;rentes fractions h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et montrent que seulement les fractions contenant des pr&eacute;curseurs immatures my&eacute;lomonocytaire c-kit(+) sont capables de contribuer &agrave; des fibres musculaires apr&egrave;s injection i.m.. Bien que ces cellules appartiennent &agrave; la lign&eacute;e my&eacute;lo&iuml;de, ils n&#39;incluent pas les cellules de my&eacute;lomonocytaire CD11b(+) matures, comme les macrophages. Les quatre sources de macrophages matures test&eacute;s qui proviennent soit de culture monocytaire, moelle osseuse, sang p&eacute;riph&eacute;rique apr&egrave;s mobilisation de facteur stimulant les colonies de granulocytes ou blessure musculaire, aucun n&#39;a contribu&eacute; au muscle. En outre, apr&egrave;s une greffe de moelle osseuse isol&eacute;e de souris transg&eacute;niques CD11b-Cre dans la souche de Cre-journaliste (Z/EG), aucun myofibres GFP ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s, ce qui d&eacute;montre que les macrophages exprimant CD11b ne fusionnent pas avec les fibres musculaires. Quelles que soient les m&eacute;canismes sous-jacents, ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les d&eacute;riv&eacute;s HSC qui s&#39;int&egrave;grent dans la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des fibres musculaires existent dans le pool de cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques appel&eacute;es prog&eacute;niteurs my&eacute;lomonocytaire.

Contribution h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle squelettique de pr&eacute;curseurs my&eacute;lomonocytaire.

Erwachsene Knochenmark gewonnenen Zellen k&ouml;nnen Muskel-Regeneration nach Knochenmarktransplantation teilnehmen. In neueren Studien wurde eine einzelne h&auml;matopoetische Stammzellen (HSC) Zellen hervorrufen, die nicht nur alle der Linien des Blutes wiederhergestellt, sondern trug auch zur Reife Muskelfasern gezeigt. Jedoch wurde die relevante HSC-Ableitung mit dieses Potenzial nicht noch endg&uuml;ltig identifiziert. Hier verwenden wir Fluoreszenz aktivierte Zelle Sortierer-basierte Protokolle unterschiedliche h&auml;matopoetische Br&uuml;che zu testen und zu zeigen, dass nur Br&uuml;che mit c-kit(+) unreifen myelomonozytische Vorstufen nach i.m.-Injektion zu Muskelfasern beitragen werden. Obwohl diese Zellen der myeloischen Linie angeh&ouml;ren, enthalten sie keine Reife CD11b(+) myelomonozytische Zellen, z. B. Makrophagen. Von den vier Quellen der Reifen Makrophagen getestet, die stammen entweder aus monozyt&auml;ren Kultur, Knochenmark und peripherem Blut nach der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor Mobilisierung oder Muskel, keines trug zum Muskel verletzt. Dar&uuml;ber hinaus wurden nach der Transplantation von Knochenmark isoliert von CD11b-Cre-transgene M&auml;use zu der Cre-Reporter-Stamm (Z/EG), keine GFP Myofibers erkannt zeigen, dass Makrophagen Ausdr&uuml;cken CD11b nicht Myofibers Lunte zu tun. Unabh&auml;ngig von der zugrunde liegenden Mechanismen zufolge diese Daten die HSC-Derivate, die Integration in die Muskelfasern regenerieren im Pool blutbildender Zellen bekannt als myelomonozytische Vorl&auml;uferzellen vorhanden sind.

H&auml;matopoetische Beitrag zur Skelettmuskulatur Regenerierung von myelomonozytische Vorstufen.

Le cellule derivate dal midollo osseo degli adulti possono partecipare nella rigenerazione muscolare dopo trapianto di midollo osseo. In studi recenti &egrave; stata mostrata una singola cellule staminali ematopoietiche (HSC) per dare origine a cellule che non solo tutti i lignaggi di sangue ricostituito, ma anche contribuirono a fibre muscolari mature. Tuttavia, il relativo derivato HSC con questo potenziale non &egrave; ancora stato definitivamente identificato. Qui usiamo protocolli basati su ordinatore di fluorescenza-attivato delle cellule per testare distinte frazioni ematopoietiche e mostrano che solo le frazioni contenenti precursori immaturi mielomonocitica c-kit(+) sono in grado di contribuire a fibre muscolari dopo iniezione i.m.. Anche se queste cellule appartengono alla stirpe mieloide, essi non includono CD11b(+) mielomonocitica cellule mature, come macrofagi. Delle quattro fonti di macrofagi maturi testati che sono stati derivati sia dalla cultura monocitica, midollo osseo, sangue periferico dopo mobilizzazione di granulocyte colony-stimulating factor, o lesioni muscolari, nessuno ha contribuito al muscolo. Inoltre, dopo il trapianto di midollo osseo isolato da topi transgenici CD11b-Cre in ceppo Cre-reporter (Z/EG), no myofibers GFP sono stati rilevati, dimostrando che i macrofagi che esprimono CD11b non fusibile con myofibers. A prescindere i meccanismi sottostanti, questi dati suggeriscono che i derivati HSC che integrano nelle fibre muscolari di rigenerazione esistano nel pool di cellule emopoietiche, noto come mielomonocitica progenitori.

Ematopoietica contributo alla rigenerazione del muscolo scheletrico di mielomonocitica precursori.

&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6D3E;&#x751F;&#x7269;&#x306E; HSC &#x307E;&#x3060;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;c-kit(+) &#x672A;&#x719F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x753B;&#x5206;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; CD11b(+) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306A;&#x3069;&#x306F;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x7403;&#x57F9;&#x990A;, &#x9AA8;&#x9AC4;, &#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x52D5;&#x54E1;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x7B4B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Cre &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3072;&#x305A;&#x307F; (Z/EG) &#x306B; CD11b Cre &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x3001;GFP &#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; CD11b &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;, &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x7D71;&#x5408; HSC &#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x8CA2;&#x732E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC) &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAD00;&#xB828; HSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xAE30;&#xBC18; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC4;&#xAC1C; hematopoietic &#xBD84;&#xC218; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB9CC; &#xBD84;&#xC218; c-kit(+) &#xBBF8; &#xC219; myelomonocytic &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC2A4;&#xD134;&#xD2B8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD560; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD574; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC131;&#xC219; CD11b(+) myelomonocytic &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC758; granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xD6C4; monocytic &#xBB38;&#xD654;, &#xACE8; &#xC218;, &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5C6;&#xC74C; &#xADFC;&#xC721; &#xBD80;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, Cre &#xAE30;&#xC790; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (Z/EG)&#xC5D0; CD11b Cre&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC544;&#xBB34; GFP myofibers &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; cd11b&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; myofibers &#xD4E8;&#xC988; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC124;&#xBA85;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; HSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; myelomonocytic progenitors&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD480;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myelomonocytic &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; &#xAE30;&#xC5EC;.

C&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea pueden participar en la regeneraci&oacute;n del m&uacute;sculo despu&eacute;s de trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea. En estudios recientes se mostr&oacute; una sola hematopoy&eacute;ticos (HSC) para dar lugar a c&eacute;lulas que no s&oacute;lo reconstituyen todos los linajes de la sangre, sino tambi&eacute;n contribuyeron a la madurez de las fibras musculares. Sin embargo, el derivado HSC relevante con este potencial ha no han sido definitivamente identificado. Aqu&iacute; usamos protocolos basados en clasificador de c&eacute;lulas activado por fluorescencia para probar distintas fracciones hematopoy&eacute;ticos y muestran que s&oacute;lo fracciones que contienen precursores de inmaduros myelomonocytic c-kit(+) son capaces de contribuir a las fibras musculares despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n i.m.. Aunque estas c&eacute;lulas pertenecen al linaje mieloide, no incluyen CD11b(+) myelomonocytic c&eacute;lulas maduras, como los macr&oacute;fagos. De las cuatro fuentes de macr&oacute;fagos maduros probados se derivaron de cultura monoc&iacute;tica, m&eacute;dula &oacute;sea, sangre perif&eacute;rica despu&eacute;s de la movilizaci&oacute;n de factor estimulante de colonias de granulocitos o lesiones musculares, ninguno contribuy&oacute; al m&uacute;sculo. Adem&aacute;s, despu&eacute;s del trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea aislada de ratones CD11b-Cre-transg&eacute;nicos en la cepa de Cre-reportero (Z/EG), no fueron detectados myofibers GFP, demostrando que los macr&oacute;fagos expresando CD11b no fusionarse con myofibers. Independientemente de los mecanismos subyacentes, estos datos sugieren que los derivados HSC que integrar&aacute;n en la regeneraci&oacute;n de las fibras musculares existen en la piscina de c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas, conocido como progenitores myelomonocytic.

Hematopoy&eacute;tica contribuci&oacute;n a la regeneraci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico por myelomonocytic precursores.

&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#xFF1A; &#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5417;&#xFF1F;

Context, tissue plasticity, and cancer: are tumor stem cells also regulated by the microenvironment?

Contexte, plasticit&eacute; tissulaire et le cancer : sont &eacute;galement r&eacute;glement&eacute;s par le microenvironnement des cellules souches tumorales ?

Kontext, Gewebe Plastizit&auml;t und Krebs: Tumor-Stammzellen, die auch durch das Mikromilieu geregelt werden?

Contesto, plasticit&agrave; dei tessuti e cancro: sono le cellule staminali tumorali anche regolamentate dal microambiente?

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;, &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x764C;&#xFF1A; &#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3082;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1F;

&#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC870;&#xC9C1; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC554;: &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB3C4;&#xB294; microenvironment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294;?

&iquest;Contexto, plasticidad del tejido y c&aacute;ncer: son c&eacute;lulas de tumor tambi&eacute;n reguladas por el microambiente?

&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;) &#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x662F;&#x5BF9;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;Parabiotically &#x4F7F;&#x7528;&#x8054;&#x63A5;&#x7684;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x6D41;&#x901A;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8D21;&#x732E; myofibers &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6240;&#x81F4;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x8D21;&#x732E;&#x589E;&#x5F3A;&#x54CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x808C;&#x8089;&#x8D85;&#x8F7D;&#x6216;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x5E94;&#x529B;&#x6BD4;&#x81EA;&#x613F;&#x8FD0;&#x884C; &#xFF08;6 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09; &#xFF08;1 &#x4E2A;&#x6708;) &#x5185;&#x7684;&#x5FEB;&#x5F97;&#x591A;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x73B0;&#x4EE3;&#x821E;&#x8D21;&#x732E;&#x5185;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8D21;&#x732E;&#xFF1A; &#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Adult bone marrow-derived stem cells (BMDC) have been shown to contribute to numerous tissues after transplantation into a new host. However, whether the participation of these cells is part of the normal response to injury remains a matter of debate. Using parabiotically joined pairs of genetically labeled and wildtype mice, we show here that irradiation-induced damage of the target tissue, injection of bone marrow into the circulation, and immunological perturbation that are consequences of bone marrow transplantation are not necessary for bone marrow contribution to myofibers. Moreover, severe toxin-induced damage is not a prerequisite, as BMDC contribution to muscle is enhanced in response to increased muscle activity resulting from muscle overloading or forced exercise. Indeed, these two forms of muscle stress result in much more rapid contribution (within 1 month) than voluntary running (6 months). These results indicate that BMDC contribute to myofibers in response to physiologic stresses encountered by healthy organisms throughout life.

Bone marrow contribution to skeletal muscle: a physiological response to stress.

Adultes d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse des cellules souches (BMDC) montrent de contribuer aux nombreux tissus apr&egrave;s une transplantation dans un nouvel h&ocirc;te. Toutefois, si la participation de ces cellules fait partie de la r&eacute;ponse normale &agrave; une l&eacute;sion reste un sujet de d&eacute;bat. &Agrave; l&#39;aide de parabiotically paires jointes de g&eacute;n&eacute;tiquement marqu&eacute;es et les souris de type sauvage, nous d&eacute;montrons cette l&eacute;sion induite par l&#39;irradiation du tissu cible, l&#39;injection de moelle osseuse dans la circulation et des perturbations immunologiques qui sont les cons&eacute;quences de la transplantation de moelle osseuse ne sont pas n&eacute;cessaires &agrave; la contribution de la moelle osseuse &agrave; myofibres. En outre, des dommages graves induite par la toxine ne sont pas une condition sine qua non, comme contribution BMDC au muscle est am&eacute;lior&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activit&eacute; musculaire accrue r&eacute;sultant d&#39;une surcharge musculaire ou exercice forc&eacute;. En effet, ces deux formes de muscle stress r&eacute;sultat dans une contribution beaucoup plus rapide (moins d&#39;un mois) que les volontaires en cours d&#39;ex&eacute;cution (6 mois). Ces r&eacute;sultats indiquent que le BMDC contribuent &agrave; fibres musculaires en r&eacute;ponse &agrave; des stress physiologiques rencontr&eacute;es par les organismes en bonne sant&eacute; tout au long de la vie.

Contribution de la moelle osseuse dans le muscle squelettique : une r&eacute;ponse physiologique au stress.

Erwachsener Knochenmark-Stammzellen (BMDC) wurden gezeigt, nach der Transplantation in einen neuen Host zu zahlreichen Gewebe beitragen. Jedoch bleibt, ob die Beteiligung dieser Zellen in die normale Reaktion auf Verletzung ist Gegenstand der Diskussion. Mit parabiotically verbundene Paare von genetisch beschriftet und Wildtyp-M&auml;usen, wir zeigen hier, dass Bestrahlung-induzierten Sch&auml;den der Zielgewebe, Injektion von Knochenmark in die Zirkulation und immunologische St&ouml;rung, die Folgen der Knochenmark-Transplantation nicht f&uuml;r Knochenmark-Beitrag zur Myofibers notwendig sind. Schwere Toxin-induzierten Sch&auml;den, ist dar&uuml;ber hinaus nicht Voraussetzung, wie BMDC Beitrag zum Muskel als Reaktion auf erh&ouml;hte Muskelaktivit&auml;t, die aufgrund von &Uuml;berlastung von Muskeln oder erzwungene &Uuml;bung erh&ouml;ht wird. Tats&auml;chlich betonen diese beiden Formen der Muskulatur f&uuml;hren zu viel schneller Beitrag (max. 1 Monat) als freiwillige laufen (6 Monate). Diese Ergebnisse zeigen, dass BMDC zur Myofibers als Reaktion auf physiologische Belastungen auf die gesunden Organismen Leben beitragen.

Knochenmark Beitrag zur Skelettmuskulatur: eine physiologische Reaktion auf stress.

Adulte cellule staminali derivate dal midollo osseo (BMDC) hanno dimostrate di contribuire a numerosi tessuti dopo il trapianto in un nuovo ospite. Tuttavia, se la partecipazione di queste cellule &egrave; parte della normale risposta al pregiudizio rimane materia di dibattito. Utilizzando parabiotically si &egrave; iscritto a coppie di geneticamente etichettati e wildtype topi, mostriamo qui quel danno del tessuto bersaglio, iniezione di midollo osseo in circolazione e immunologica delle perturbazioni che sono le conseguenze del trapianto di midollo osseo non sono necessarie per la donazione del midollo osseo a myofibers indotta da irradiazione. Inoltre, gravi danni di tossina-indotta non sono un prerequisito, come contributo BMDC al muscolo &egrave; aumentata in risposta all&#39;attivit&agrave; muscolare aumentata derivanti da sovraccarico muscolare o esercizio forzato. Infatti, queste due forme di muscolo stress risultato nel contributo molto pi&ugrave; rapido (entro 1 mese) di volontaria esecuzione (6 mesi). Questi risultati indicano che BMDC contribuire a myofibers in risposta alle sollecitazioni fisiologiche incontrate dagli organismi sani per tutta la vita.

Contributo del midollo osseo di muscolo scheletrico: una risposta fisiologica allo stress.

&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF09; &#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3078;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Parabiotically &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5165;&#x793E;&#x7D44;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;, &#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x7B4B;&#x8089;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC; &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F37;&#x5236;&#x904B;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x5145;&#x5B9F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8A98;&#x8D77;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x524D;&#x63D0;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7B4B;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684; &#xFF08;6 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09; &#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E; (1 &#x30F6;&#x6708;) &#x4EE5;&#x5185;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;: &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (BMDC)&#xC5D0; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xC9C0; &#xD1A0;&#xB860;&#xC758; &#xC0AC;&#xC815;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Parabiotically&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC778; &#xB41C; &#xC30D;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; wildtype &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC21C;&#xD658;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; myofibers&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC0C1; &#xADF8;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC190;&#xC0C1; BMDC &#xAE30;&#xC5EC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; &#xADFC;&#xC721; &#xC624;&#xBC84; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB610;&#xB294; &#xAC15;&#xC81C; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC740; &#xD544;&#xC218;, &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD589; (6 &#xAC1C;&#xC6D4;) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xAE30;&#xC5EC; (1 &#xAC1C;&#xC6D4;) &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; BMDC myofibers &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; physiologic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC5EC;: &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;.

M&eacute;dula &oacute;sea c&eacute;lulas madre adultas (BMDC) han demostrado contribuir a numerosos tejidos despu&eacute;s del trasplante en un nuevo host. Sin embargo, si la participaci&oacute;n de estas c&eacute;lulas es parte de la respuesta normal a la lesi&oacute;n sigue siendo un tema de debate. Utilizando parabiotically se uni&oacute; a pares de marcado gen&eacute;ticamente y ratones de tipo salvaje, aqu&iacute; mostramos ese da&ntilde;o inducido por la irradiaci&oacute;n del tejido blanco, inyecci&oacute;n de m&eacute;dula &oacute;sea en la circulaci&oacute;n y la perturbaci&oacute;n inmunol&oacute;gica que son consecuencias de trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea no son necesarias para la contribuci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea para myofibers. Adem&aacute;s, severo da&ntilde;o inducido por la toxina no es un requisito previo, como contribuci&oacute;n de BMDC al m&uacute;sculo es mayor en respuesta a la actividad creciente del m&uacute;sculo causados por sobrecarga muscular o ejercicio forzoso. De hecho, estas dos formas del m&uacute;sculo estr&eacute;s dan como resultado una contribuci&oacute;n mucho m&aacute;s r&aacute;pida (dentro de 1 mes) que voluntario (6 meses). Estos resultados indican que la BMDC contribuyen a myofibers en respuesta a estr&eacute;s fisiol&oacute;gicos encontradas por organismos sanos durante toda la vida.

Contribuci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico: una respuesta fisiol&oacute;gica al estr&eacute;s.

&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x60C5;&#x51B5;&#x8868;&#x660E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x518D;&#x751F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x3001; &#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (MMC)&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x79CD;&#x635F;&#x4F24;&#x76F8;&#x5173;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E0B;&#x843D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211; (&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#xFF09; &#x5230;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8D28;&#x7C92;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6CE8;&#x5C04;-&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x8FBE;&#x56DB;&#x500D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x878D;&#x5408;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7684;&#x83CC;&#x7FA4;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x57FA;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x548C;&#x808C;&#x7BA1;&#x53D7;&#x5230;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x4E00;&#x3001; &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E2A;&#x7684;&#x56E0;&#x6570;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6211;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x589E;&#x52A0;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7C92;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;

Muscle damage has been shown to enhance the contribution of bone marrow-derived cells (BMDCs) to regenerating skeletal muscle. One responsible cell type involved in this process is a hematopoietic stem cell derivative, the myelomonocytic precursor (MMC). However, the molecular components responsible for this injury-related response remain largely unknown. In this paper, we show that delivery of insulin-like growth factor I (IGF-I) to adult skeletal muscle by three different methods-plasmid electroporation, injection of genetically engineered myoblasts, and recombinant protein injection-increases the integration of BMDCs up to fourfold. To investigate the underlying mechanism, we developed an in vitro fusion assay in which co-cultures of MMCs and myotubes were exposed to IGF-I. The number of fusion events was substantially augmented by IGF-I, independent of its effect on cell survival. These results provide novel evidence that a single factor, IGF-I, is sufficient to enhance the fusion of bone marrow derivatives with adult skeletal muscle.

IGF-I increases bone marrow contribution to adult skeletal muscle and enhances the fusion of myelomonocytic precursors.

L&eacute;sion musculaire a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour renforcer la contribution des cellules d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse (BMDCs) pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle squelettique. Un type de cellule responsables impliqu&eacute; dans ce processus est un d&eacute;riv&eacute; de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques, le pr&eacute;curseur de my&eacute;lomonocytaire (MMC). Toutefois, les composants mol&eacute;culaires responsables de cette r&eacute;ponse aux blessures demeurent largement inconnus. Dans cet article, nous montrons que la livraison de l&#39;insulin-like growth factor je (IGF-I) dans le muscle squelettique adult par trois m&eacute;thodes diff&eacute;rentes-plasmide &eacute;lectroporation, injection de myoblastes g&eacute;n&eacute;tiquement et de prot&eacute;ines recombinantes injection-augmente l&#39;int&eacute;gration de BMDCs jusqu&#39;&agrave; quatre fois. Pour &eacute;tudier le m&eacute;canisme sous-jacent, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un test in vitro de fusion dans laquelle co-cultures de MMC et les myotubes ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; l&#39;IGF-I. Le nombre d&#39;&eacute;v&eacute;nements de fusion a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement augment&eacute; par l&#39;IGF-I, ind&eacute;pendamment de son effet sur la survie des cellules. Ces r&eacute;sultats apportent de nouveaux &eacute;l&eacute;ments de preuve qu&#39;un seul facteur, IGF-I, est suffisante pour favoriser la fusion des d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse avec le muscle squelettique adulte.

IGF-I augmente la contribution de la moelle osseuse dans le muscle squelettique adulte et am&eacute;liore la fusion des pr&eacute;curseurs my&eacute;lomonocytaire.

Muskelsch&auml;den wurde gezeigt, um den Beitrag der Knochenmark gewonnenen Zellen (BMDCs) zur Regeneration der Skelettmuskulatur zu verbessern. Eine verantwortliche Zelltyp in diesen Prozess eingebunden ist ein h&auml;matopoetische Stammzelle-Derivat, myelomonozytische Vorl&auml;ufer (MMC). Die molekularen Bestandteile verantwortlich f&uuml;r diese Reaktion im Zusammenhang mit Verletzungen bleiben jedoch weitgehend unbekannt. In diesem Beitrag zeigen wir die Lieferung von Insulin-Like Growth Factor I (IGF-ich) zu Erwachsenen Skelettmuskulatur durch drei verschiedene Methoden-Plasmid Electroporation, Injektion von gentechnisch Myoblasts und rekombinantes Protein Einspritzung-erh&ouml;ht die Integration von BMDCs bis um das Vierfache. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu untersuchen, entwickelten wir ein in-vitro-Fusion-Assay in welche Co-cultures der MMCs und Myotubes IGF ausgesetzt waren-ich. Die Anzahl der Verschmelzung Ereignisse wurde wesentlich erweitert durch IGF-I, unabh&auml;ngig von ihrer Wirkung auf das &Uuml;berleben der Zelle. Diese Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse, die einen einzigen Faktor, IGF-I, ist ausreichend, um die Verschmelzung von Knochenmark-Derivate mit Erwachsenen Skelettmuskulatur verbessern.

IGF-I Knochenmark Beitrag zum Erwachsenen Skelettmuskulatur erh&ouml;ht und verbessert die Verschmelzung von myelomonozytische Vorstufen.

Danno muscolare ha dimostrato di migliorare il contributo delle cellule derivate dal midollo osseo (BMDCs) per rigenerare il muscolo scheletrico. Un tipo di cellula responsabile coinvolto in questo processo &egrave; un derivato di cellule staminali ematopoietiche, il precursore di mielomonocitica (MMC). Tuttavia, le componenti molecolari responsabili di questa risposta correlati a lesioni rimangono in gran parte sconosciute. In questo libro, ci mostra che il recapito del fattore di crescita insulino-simile I (IGF-I) al muscolo scheletrico adulto da tre differenti metodi-plasmide elettroporazione, iniezione di mioblasti geneticamente ingegnerizzati e proteina ricombinante iniezione-aumenta l&#39;integrazione di BMDCs fino a quattro volte. Per studiare il meccanismo sottostante, abbiamo sviluppato un test in vitro fusion in cui co-cultures di MMCs e myotubes sono stati esposti a IGF-I. Il numero di eventi di fusione &egrave; stato sostanzialmente aumentato di IGF-I, indipendente dal relativo effetto sulla sopravvivenza delle cellule. Questi risultati forniscono prove romanzo che un singolo fattore, IGF-I, &egrave; sufficiente a migliorare la fusione dei derivati del midollo osseo con muscolo scheletrico adulto.

IGF-I aumenta la donazione del midollo osseo al muscolo scheletrico adulto e migliora la fusione di mielomonocitica precursori.

&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x4EA8;&#xFF09; &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53; (MMC) &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x5206;&#x5B50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x79C1; &#xFF08;IGF-&#x79C1;&#x306F;&#xFF09; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165; - &#x7D71;&#x5408;&#x4EA8;&#x306E;&#x6700;&#x5927; 4 &#x500D;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; in vitro &#x878D;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F; Mmc &#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F; IGF &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x79C1;&#x306F;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B; IGF &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;-&#x79C1;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;IGF-&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x3002;

IGF-&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x7403;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xC190;&#xC0C1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (BMDCs)&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;, myelomonocytic &#xC804;&#xC870; (MMC)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB098; (IGF-&#xB09C;) 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;-&#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; electroporation &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; myoblasts &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xC785;-&#xC99D;&#xAC00; BMDCs &#xD1B5;&#xD569; &#xC0AC;&#xC911; &#xCD5C;&#xB300;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; Mmc&#xB294; co-cultures&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD4E8;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; myotubes IGF&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;-&#xB0B4;&#xAC00;. &#xD4E8;&#xC804; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC218;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; IGF-&#xB09C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC694;&#xC18C;, IGF-&#xB098;, &#xACE8; &#xC218; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; &#xC131;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;.

IGF-&#xB09C; &#xC131;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; myelomonocytic &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lesi&oacute;n muscular se ha demostrado para aumentar la contribuci&oacute;n de las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea (BMDCs) para regenerar el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. Un tipo de c&eacute;lula responsable involucrado en este proceso es un derivado de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas, el precursor de mielomonoc&iacute;tica (MMC). Sin embargo, los componentes moleculares responsables de esta respuesta relacionada con una lesi&oacute;n todav&iacute;a siguen sin conocerse. En este trabajo mostramos que entrega de factor de crecimiento insulina-like I (IGF-I) al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico adulto por tres m&eacute;todos diferentes-pl&aacute;smido electroporaci&oacute;n, inyecci&oacute;n de mioblastos gen&eacute;ticamente y prote&iacute;nas recombinantes inyecci&oacute;n-aumenta la integraci&oacute;n de BMDCs hasta cuatro veces. Para investigar el mecanismo subyacente, hemos desarrollado un ensayo in vitro de la fusi&oacute;n en que co-cultivos de MMCs y miotubos expusieron a IGF-I. El n&uacute;mero de eventos de fusi&oacute;n se increment&oacute; sustancialmente por IGF-I, independiente de su efecto sobre la supervivencia de la c&eacute;lula. Estos resultados proporcionan evidencia nueva que un solo factor, IGF-I, es suficiente para mejorar la fusi&oacute;n de los derivados de la m&eacute;dula &oacute;sea con m&uacute;sculo esquel&eacute;tico adulto.

IGF-I aumenta la contribuci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico adulto y realza la fusi&oacute;n de precursores myelomonocytic.

&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0D;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5B97;&#x65CF;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6B8A;&#x7BA1;&#x9053;&#x548C;&#x533A;&#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x5C0F;&#x53F6;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x7BA1;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x662F;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x800C;&#x5728;&#x5C0F;&#x53F6;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x79EF;&#x6781;&#x5730;&#x5212;&#x5206;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x57F9;&#x5851;&#x6599;&#x3001; mammosphere &#x5F62;&#x6210;&#x60AC;&#x6D6E;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5BCC;&#x542B;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4ECE;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x548C;&#x5C0F;&#x53F6;&#x5728;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E0B;&#x6536;&#x96C6;&#x5230;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6807;&#x8BB0;&#x86CB;&#x767D; K14 &#x548C; K19 &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#xFF0C;&#x6B64;&#x533A;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9650;&#x5236;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x89E3;&#x5256;&#x7AD9;&#x70B9;&#x539F;&#x4F4D;&#x591A;&#x53C2;&#x6570;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8868;&#x5F81;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x786E;&#x5B9E;&#x6210;&#x5206;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x627E;&#x51FA;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x5176;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;

&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Cellular pathways that contribute to adult human mammary gland architecture and lineages have not been previously described. In this study, we identify a candidate stem cell niche in ducts and zones containing progenitor cells in lobules. Putative stem cells residing in ducts were essentially quiescent, whereas the progenitor cells in the lobules were more likely to be actively dividing. Cells from ducts and lobules collected under the microscope were functionally characterized by colony formation on tissue culture plastic, mammosphere formation in suspension culture, and morphogenesis in laminin-rich extracellular matrix gels. Staining for the lineage markers keratins K14 and K19 further revealed multipotent cells in the stem cell zone and three lineage-restricted cell types outside this zone. Multiparameter cell sorting and functional characterization with reference to anatomical sites in situ confirmed this pattern. The proposal that the four cell types are indeed constituents of an as of yet undescribed stem cell hierarchy was assessed in long-term cultures in which senescence was bypassed. These findings identify an adult human breast ductal stem cell activity and its earliest descendants.

Evidence for a stem cell hierarchy in the adult human breast.

Voies cellulaires qui contribuent aux lign&eacute;es et l&#39;architecture de la glande mammaire humaine adulte n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;crits pr&eacute;c&eacute;demment. Dans cette &eacute;tude, nous identifions une niche de cellules souches du candidat dans les conduits et les zones contenant des cellules prog&eacute;nitrices en lobules. Putatifs des cellules souches qui r&eacute;sident dans les conduits &eacute;taient essentiellement quiescentes, tandis que les cellules prog&eacute;nitrices dans les lobules sont plus susceptibles de se divisent activement. De canaux et lobules recueillies sous le microscope, les cellules &eacute;taient fonctionnellement caract&eacute;ris&eacute;es par la formation de colonies sur le plastique de culture de tissus, la formation de mammosphere en suspension et morphogen&egrave;se dans des gels de matrice extracellulaire riche en laminine. Coloration pour les k&eacute;ratines de marqueurs de lign&eacute;e K14 et K19 plus a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des cellules dans la zone de cellules souches multipotentes et trois types de cellules de lign&eacute;e restreints &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur de cette zone. Cellulaire multiparam&eacute;trique tri caract&eacute;risation fonctionnelle et en ce qui concerne les sites anatomiques in situs ont confirm&eacute; cette tendance. La proposition que les quatre types de cellules sont en effet les constituants de tant de la hi&eacute;rarchie des cellules souches non encore d&eacute;crites a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e dans des cultures &agrave; long terme dans lequel a &eacute;t&eacute; contourn&eacute;e la s&eacute;nescence. Ces constatations identifient une activit&eacute; de ductal des cellules souches adultes maternel et ses premiers descendants.

Preuve d&#39;une hi&eacute;rarchie de cellules souches dans le sein humain adulte.

Zellul&auml;ren Wege, die zu Erwachsenen menschlichen Brustdr&uuml;se Architektur und &Uuml;bertragungslinien beitragen wurden bisher nicht beschrieben. In dieser Studie identifizieren wir eine Kandidat Stammzelle Nische in Leitungen und Zonen mit Progenitorzellen bei L&auml;ppchen. Vermeintliche Stammzellen, die in Leitungen wohnten waren im wesentlichen Ruhezustand, w&auml;hrend die Vorl&auml;uferzellen in den L&auml;ppchen eher aktiv dividiert werden waren. Zellen aus Rohren und L&auml;ppchen zusammengestellt unter dem Mikroskop zeichneten sich funktionell durch Kolonie-Formation auf Gewebekultur-Kunststoff, Mammosphere-Formation in Suspensionskultur und Morphogenese in Laminin-reiche extrazellul&auml;re Matrix-Gele. F&uuml;r die Linie Marker Keratine K14 und K19 F&auml;rbung offenbart weitere multipotenten Zellen in der Stammzell-Zone und drei Linie kalorienarme Zelltypen au&szlig;erhalb dieser Zone. Multiparameter Zelle Sortieren und Funktionelle Charakterisierung mit Bezug auf anatomische Websites in-situ best&auml;tigt dieses Muster. Der Vorschlag, dass die vier Handy-Typen sind in der Tat die Bestandteile der as noch unbeschriebene Stammzell-Hierarchie wurde ermittelt, in langfristige Kulturen, in denen Altern umgangen wurde. Diese Erkenntnisse identifizieren eine menschliche Br&uuml;ste duktale Stammzell-Aktivit&auml;t und seine fr&uuml;hesten Nachfolger.

Beweise f&uuml;r eine Stammzell-Hierarchie in der Erwachsenen menschlichen Brust.

Vie cellulari che contribuiscono a lignaggi e architettura adulti ghiandola mammaria umana non &egrave; stata precedentemente descritta. In questo studio, abbiamo identificare una nicchia di cellule staminali candidato nelle aree contenenti cellule progenitrici in lobuli e dotti. Putative cellule staminali che risiedono nei dotti erano essenzialmente quiescente, considerando che le cellule progenitrici nei lobuli avevano pi&ugrave; probabile di essere attivamente dividendo. Celle da dotti e lobuli raccolti sotto il microscopio erano funzionalmente caratterizzate dalla formazione di Colonia sulla coltura del tessuto di plastica, mammosphere formazione in coltura di sospensione e morfogenesi in gel di matrice extracellulare ricca di laminina. Colorazione per le cheratine marcatori lignaggio K14 e K19 ulteriormente rivelato cellule multipotenti nella zona delle cellule staminali e tre tipi di cellule lineage-limitato di fuori di questa zona. Caratterizzazione ordinamento e funzionale delle cellule multiparametrico con riferimento alle sedi anatomiche in situ ha confermato questo modello. La proposta che i quattro tipi di cella sono infatti costituenti di uno come di cellule staminali ancora nuovo gerarchia &egrave; stata valutata in colture a lungo termine in cui &egrave; stata bypassata senescenza. Questi risultati identificano un&#39;attivit&agrave; sulle cellule staminali Duttale mammario umano adulto ed i relativi primi discendenti.

Prove per una gerarchia di cellule staminali nel seno umano adulto.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30B9;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3084;&#x5C0F;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x8449;&#x3092;&#x6D3B;&#x767A;&#x306B;&#x5206;&#x88C2;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x9759;&#x6B62;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x4E0B;&#x3067;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;, &#x61F8;&#x6FC1;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mammosphere &#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CFB;&#x5217;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; K14 &#x3068; K19 &#x7528;&#x67D3;&#x8272;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x578B;&#x3053;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5916;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D1;&#x30E9; &#x30BB;&#x30EB;&#x5206;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6027;&#x72B6; in situ &#x89E3;&#x5256;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x53C2;&#x8003;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x63D0;&#x6848;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x307E;&#x3060;&#x672A;&#x8A18;&#x8F09;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x306E; as &#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x8001;&#x5316;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80F8;&#x4E73;&#x7BA1;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

V&iacute;as celulares que contribuyen a linajes y arquitectura humana adulta de la gl&aacute;ndula mamaria no se han descrito previamente. En este estudio, identificamos un nicho de c&eacute;lulas madre de candidato en zonas que contienen c&eacute;lulas progenitoras en lobulillos y conductos. Supuestas c&eacute;lulas madre que residen en los conductos eran esencialmente quietas, mientras que las c&eacute;lulas progenitoras en los lobulillos eran m&aacute;s propensos a ser dividiendo activamente. Las c&eacute;lulas de los conductos y los lobulillos recogidos bajo el microscopio funcionalmente se caracterizaron por la formaci&oacute;n de la Colonia en el cultivo de tejidos de pl&aacute;stico, formaci&oacute;n de mammosphere en cultura de suspensi&oacute;n y morfog&eacute;nesis en geles de matriz extracelular laminin-ricos. La coloraci&oacute;n de las queratinas de marcadores de linaje K14 y K19 adicional revel&oacute; c&eacute;lulas pluripotentes en la zona de la c&eacute;lula de v&aacute;stago y tres tipos de c&eacute;lulas de linaje restricci&oacute;n fuera de esta zona. Caracterizaci&oacute;n de la clasificaci&oacute;n y funcional de la c&eacute;lula multipar&aacute;metro referente a sitios anat&oacute;micos in situ confirm&oacute; este patr&oacute;n. La propuesta de que los cuatro tipos de la c&eacute;lula son componentes de una como de jerarqu&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago todav&iacute;a se evalu&oacute; en cultivos a largo plazo en el que fue puenteada senescencia. Estos resultados identifican una actividad de c&eacute;lulas ductales de mama humano adulto y sus primeros descendientes.

Evidencia de una jerarqu&iacute;a de c&eacute;lulas madre en el pecho humano adulto.

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&#x5FAE;&#x5C0F;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5185;&#x90A3;&#x91CC;&#x9A7B;&#x7559;&#x6C60;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E13;&#x95E8;&#x79F0;&#x4E3A;&#x58C1;&#x9F9B;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x9F9B;&#x5185;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x6269;&#x5927;&#x5E76;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F15;&#x5BFC;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A33;&#x6001;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x6240;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x76DB;&#x8870;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6C60;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E73;&#x817A;&#x7ED3;&#x6784;&#x5E76;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x598A;&#x5A20;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x5728;&#x4E24;&#x4EBA;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A; &#xFF1B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9700;&#x8981;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x9053;&#x5FB7;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x8D77;&#x521B;&#x5EFA;&#x5F3A;&#x5065;&#x8096;&#x50CF;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x751F;&#x7269;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001; &#x6F84;&#x6E05;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x64CD;&#x7EB5;&#x9F9B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x3002;

&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

In most adult tissues there reside pools of stem and progenitor cells inside specialized microenvironments referred to as niches. The niche protects the stem cells from inappropriate expansion and directs their critical functions. Thus guided, stem cells are able to maintain tissue homeostasis throughout the ebb and flow of metabolic and physical demands encountered over a lifetime. Indeed, a pool of stem cells maintains mammary gland structure throughout development, and responds to the physiological demands associated with pregnancy. This review discusses how stem cells were identified in both human and mouse mammary glands; each requiring different techniques that were determined by differing biological needs and ethical constraints. These studies together create a robust portrait of mammary gland biology and identify the location of the stem cell niche, elucidate a developmental hierarchy, and suggest how the niche might be manipulated for therapeutic benefit.

Of microenvironments and mammary stem cells.

Dans les tissus plus adultes y r&eacute;sident piscines des cellules souches et prog&eacute;nitrices &agrave; l&#39;int&eacute;rieur des micro-environnements sp&eacute;cialis&eacute;es appel&eacute;es niches. La niche prot&egrave;ge les cellules de tige d&#39;extension inappropri&eacute;e et dirige ses fonctions critiques. Ainsi guid&eacute;, les cellules souches sont capables de maintenir l&#39;hom&eacute;ostasie tissulaire dans le flux et le reflux des exigences physiques et m&eacute;taboliques au cours d&#39;une dur&eacute;e de vie. En effet, un pool de cellules souches maintient la structure de la glande mammaire au cours du d&eacute;veloppement et r&eacute;pond aux exigences physiologiques associ&eacute;s &agrave; la grossesse. Cette revue examine comment les cellules souches ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans les deux homme et glandes mammaires de souris ; chacun n&eacute;cessitant des techniques diff&eacute;rentes qui ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es par les diff&eacute;rents besoins biologiques et contraintes &eacute;thiques. Ces &eacute;tudes ensemble cr&eacute;er un portrait fiable de la biologie de la glande mammaire et identifient l&#39;emplacement de la niche de cellules souches, &eacute;lucider une hi&eacute;rarchie du d&eacute;veloppement et sugg&egrave;rent comment la niche peut &ecirc;tre manipul&eacute;e pour b&eacute;n&eacute;fice th&eacute;rapeutique.

Des micro-environnements et cellules souches mammaires.

In den meisten Erwachsenen Geweben befinden sich Pools von Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen innerhalb spezialisierte Mikroumgebungen als Nischen bezeichnet. Die Nische sch&uuml;tzt die Stammzellen vor unangemessenen Ausdehnung und leitet ihre kritischen Funktionen. So leiten, sind Stammzellen Gewebe Hom&ouml;ostase w&auml;hrend der Ebbe und Flut von metabolischen und physikalischen Anforderungen begegnet ein Leben lang halten. In der Tat ein Pool von Stammzellen unterh&auml;lt Brustdr&uuml;se Struktur in der gesamten Entwicklung und reagiert auf die physiologischen Anforderungen mit Schwangerschaft verbunden. Diesen Bericht wird erl&auml;utert, wie Stammzellen identifiziert wurden, in Mensch und Maus Milchdr&uuml;sen; jedes erfordern unterschiedliche Techniken, die von unterschiedlichen biologischen Bed&uuml;rfnissen und ethischen Einschr&auml;nkungen ermittelt wurden. Diese Studien zusammen erstellen ein robustes Portr&auml;t der Brustdr&uuml;se Biologie und identifizieren den Standort der Stammzelle Nische eine entwicklungsbedingte Hierarchie zu erhellen und vorschlagen, wie die Nische f&uuml;r therapeutischen Nutzen manipuliert werden k&ouml;nnte.

Mikroumgebungen und Mamma Stammzellen.

In tessuti pi&ugrave; adulti vi risiedono pool di cellule staminali e progenitrici interno microambienti specializzati come nicchie. La nicchia protegge le cellule staminali da inadeguata espansione e dirige le funzioni critiche. Cos&igrave; guidati, le cellule staminali sono in grado di mantenere l&#39;omeostasi dei tessuti in tutto il flusso e riflusso di richieste metaboliche e fisiche incontrate per tutta la vita. Infatti, un pool di cellule staminali mantiene la struttura della ghiandola mammaria durante lo sviluppo e risponde alle esigenze fisiologiche associate con la gravidanza. Questa recensione discute come le cellule staminali sono state identificate in entrambi umani e mouse nelle ghiandole mammarie; ognuno che richiedono tecniche diverse che sono state determinate da diverse esigenze biologiche e vincoli etici. Questi studi insieme creare un robusto ritratto della ghiandola mammaria biologia e identificano la posizione della nicchia delle cellule staminali, delucidare una gerarchia evolutiva e suggeriscono come la nicchia potrebbe essere manipolata per beneficio terapeutico.

Cellule staminali di microambienti e mammaria.

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; microenvironments &#xB0B4;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD480; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2C8;&#xC0C8; &#xBD80;&#xC801; &#xC808; &#xD55C; &#xC804;&#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xC77C;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xACFC; &#xC370; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xD480; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC120; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC2E0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD544;&#xC694;&#xC640; &#xC724;&#xB9AC;&#xC801; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC01;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xC120; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCD08;&#xC0C1;&#xD654;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAC10; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC218; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC81C;&#xC548;.

Microenvironments &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

En los tejidos m&aacute;s adultos all&iacute; residen piscinas de c&eacute;lulas madre y progenitoras en microambientes especializados denominados nichos. El nicho protege las c&eacute;lulas de expansi&oacute;n inadecuado y dirige sus funciones vitales. Guiado por lo tanto, las c&eacute;lulas madre son capaces de mantener la homeostasis del tejido en el flujo y reflujo de demandas f&iacute;sicas y metab&oacute;licas encontrado a lo largo de toda la vida. De hecho, un grupo de c&eacute;lulas madre mantiene la estructura de la gl&aacute;ndula mamaria a lo largo del desarrollo y responde a las demandas fisiol&oacute;gicas asociadas con el embarazo. Esta revisi&oacute;n analiza c&oacute;mo las c&eacute;lulas madre fueron identificadas en ambos humanos y gl&aacute;ndulas mamarias de rat&oacute;n; cada uno que requieren diferentes t&eacute;cnicas que fueron determinadas por diferentes necesidades biol&oacute;gicas y las limitaciones &eacute;ticas. Estos estudios juntos crean un retrato robusto de la biolog&iacute;a de la gl&aacute;ndula mamaria e identifican la ubicaci&oacute;n del nicho de c&eacute;lulas madre, aclarar una jerarqu&iacute;a del desarrollo y sugieren c&oacute;mo el nicho puede ser manipulado para beneficio terap&eacute;utico.

C&eacute;lulas madre de microambientes y mamaria.

&#x6240;&#x8C13;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (CSC) &#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x6301;&#x6709;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; CD133 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5584;&#x610F;&#x7684; CSC &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7279;&#x5B9A;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x56FD;&#x9645;&#x9752;&#x5E74;&#x5546;&#x4F1A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728; Shmelkov &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; CD133 &#x662F;&#x5C0F;&#x533A;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D28;&#x7591; (&#x89C1;&#x4E0A;&#x9875; 2111&#x5E74;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6587;&#x7AE0;&#x5F00;&#x5934;)&#x3002;CD133 &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x524D;&#x62E5;&#x6709;&#x975E;&#x5E38;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x901A;&#x8BAF;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF1B;&#x4F5C;&#x8005;&#x6709;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x5165;&#x6A21;&#x578B;&#x6F14;&#x793A; CD133 &#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A; CD133&#xFF0C;&#x800C;&#x5206;&#x79BB;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x75C7;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684; CD133 + &#x548C; CD133-&#x4E0A;&#x76AE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8868;&#x660E; CD133 + &#x548C; CD133 &#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x540C;&#x6837;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x80BF;&#x7624;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;CD133 &#x5373;&#x5192;&#x53F7;&#x5C0F;&#x533A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x6982;&#x5FF5;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x52A0;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x8BA2;&#x3002;

&#x662F; CD133 &#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x5417;&#xFF1F;

The concept of the so-called cancer stem cell (CSC) holds that only a minority of cells within a tumor have the ability to generate a new tumor. Over the last decade, a large body of literature has implicated the protein CD133 as a marker of organ-specific adult stem cells and in some cancers as a bona fide CSC marker. In this issue of the JCI, Shmelkov et al. challenge the view that CD133 is a marker of CSCs in colon cancer (see the related article beginning on page 2111). CD133 was thought previously to have a very restricted distribution within tissues; the authors have used genetic knock-in models to demonstrate that CD133 in fact is expressed on a wide range of differentiated epithelial cells in adult mouse tissues and on spontaneous primary colon tumors in mice. In primary human colon tumors, all of the epithelial cells also expressed CD133, whereas metastatic colon cancers isolated from liver had distinct CD133+ and CD133- epithelial populations. Intriguingly, the authors demonstrate that the CD133+ and CD133- populations were equally capable of tumor initiation in xenografts. In light of these new findings, the popular notion that CD133 is a marker of colon CSCs may need to be revised.

Is CD133 a marker of metastatic colon cancer stem cells?

Le concept de la cellule de tige de cancer que l&#39;on appelle (CSC) maintient que seule une minorit&eacute; de cellules dans une tumeur ont la capacit&eacute; de g&eacute;n&eacute;rer une nouvelle tumeur. Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, un vaste corpus de litt&eacute;rature a impliqu&eacute; la prot&eacute;ine CD133 comme marqueur des cellules souches adultes de certains organes et dans certains cancers comme marqueur SCC bona fide. Dans ce num&eacute;ro de la JCI, Shmelkov et coll. contester que CD133 est un marqueur des CSC dans le cancer du c&ocirc;lon (voir le d&eacute;but de l&#39;article concernant page 2111). CD133 pensait auparavant d&#39;avoir une distribution tr&egrave;s restreinte au sein des tissus ; les auteurs ont utilis&eacute; des mod&egrave;les g&eacute;n&eacute;tiques knock-in pour d&eacute;montrer que CD133 est exprim&eacute; en fait sur un large &eacute;ventail de cellules &eacute;pith&eacute;liales diff&eacute;renci&eacute;es dans les tissus des souris adultes et sur les tumeurs du c&ocirc;lon primaire spontan&eacute;es chez la souris. Dans les tumeurs du c&ocirc;lon humaines primaires, toutes les cellules &eacute;pith&eacute;liales exprim&eacute; &eacute;galement CD133, tandis que des cancers du c&ocirc;lon m&eacute;tastatique isol&eacute;es du foie ont distincts CD133 + et populations CD133 &eacute;pith&eacute;liales. Curieusement, les auteurs montrent que les CD133 + CD133-populations et &eacute;taient tout aussi capables d&#39;initiation tumorale dans les x&eacute;nogreffes. &Agrave; la lumi&egrave;re de ces nouveaux r&eacute;sultats, l&#39;id&eacute;e populaire que CD133 est un marqueur des CSC du c&ocirc;lon peut doivent &ecirc;tre r&eacute;vis&eacute;s.

Est CD133 un marqueur des cellules souches de c&ocirc;lon m&eacute;tastatique du cancer ?

Das Konzept der sogenannten Krebs-Stammzellen (CSC) besagt, dass nur eine Minderheit der Zellen in einem Tumor haben die M&ouml;glichkeit, einen neuen Tumor zu generieren. In den letzten zehn Jahren hat ein gro&szlig;er Bestand an Literatur das Protein CD133 als Marker von organspezifischen adulten Stammzellen und in einigen Krebsarten als gutgl&auml;ubiger CSC Marker verwickelt. In dieser Ausgabe von der JCI, Shmelkov Et Al. Herausforderung die Ansicht, dass CD133 Marker des CSCs Dickdarmkrebs (siehe Verwandte Artikel Anfang Seite 2111). CD133 wurde bisher angenommen, eine sehr eingeschr&auml;nkte Verteilung im Gewebe; die Autoren haben genetische Knock-in-Modelle verwendet, um zu zeigen, dass CD133 auf eine Vielzahl von differenzierten Epithelzellen in adulten Maus Geweben und auf spontane Doppelpunkt Prim&auml;rtumoren bei M&auml;usen in der Tat zum Ausdruck kommt. Im menschlichen Doppelpunkt Prim&auml;rtumoren &auml;u&szlig;erten alle epithelialen Zellen CD133, w&auml;hrend metastasierendem Doppelpunkt Tumoren von Leber isoliert unterschiedliche CD133 + und CD133 - epitheliale Bev&ouml;lkerung hatte. Interessanterweise zeigen die Autoren, dass die CD133 + und CD133-Populationen Tumor Einleitung in Xenografts gleicherma&szlig;en geeignet waren. Im Hinblick auf diese neuen Erkenntnisse kann die popul&auml;re Vorstellung, dass CD133 eine Markierung der Doppelpunkt CSCs revidiert werden m&uuml;ssen.

Ist CD133 eine Markierung von metastasierendem Doppelpunkt Krebs-Stammzellen?

Il concetto del cosiddetto cancro cellule (CSC) sostiene che solo una minoranza di cellule all&#39;interno di un tumore hanno la capacit&agrave; di generare un nuovo tumore. Nell&#39;ultimo decennio, un grande corpo di letteratura ha implicato la proteina CD133 come marcatore delle cellule staminali adulte organo-specifiche e in alcuni tipi di cancro come un marcatore di CSC bona fide. In questo numero della JCI, Shmelkov et al. sfida che CD133 &egrave; un marcatore di CSCs nel cancro del colon (vedi inizio articolo correlato su pagina 2111). CD133 &egrave; stato pensato in precedenza per avere una distribuzione molto ristretta all&#39;interno dei tessuti; gli autori hanno utilizzato modelli genetici knock-in di dimostrare che CD133 &egrave; infatti espresso su una vasta gamma di tessuti di topo adulto le cellule epiteliali differenziate e su spontaneo primario tumori del colon nei topi. Nei tumori primari del colon umano, tutte le cellule epiteliali anche espresso CD133, mentre tumori del colon metastatico isolate dal fegato avevano distinto CD133 + e CD133 - popolazioni epiteliali. Curiosamente, gli autori dimostrano che il CD133 + e CD133-popolazioni erano altrettanto capace di iniziazione tumorale in xenotrapianti. Alla luce di queste nuove scoperte, la nozione popolare che CD133 &egrave; un marker di CSCs del colon potrebbe essere necessario essere rivisto.

CD133 &egrave; un marcatore del colon metastatico cancro cellule staminali?

&#x3044;&#x308F;&#x3086;&#x308B;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;CSC&#xFF09; &#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E;&#x5C11;&#x6570;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B1;&#x30A4;&#x30C9;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; CD133 &#x5584;&#x610F; CSC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x7279;&#x7570;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x764C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;JCI &#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x53F7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Shmelkov et al. CD133 CSCs &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x898B;&#x65B9;&#x306B;&#x6311;&#x6226; &#xFF08;&#x95A2;&#x9023;&#x8A18;&#x4E8B;&#x5148;&#x982D;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B8; 2111&#x5E74;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;)&#x3002;CD133 &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x5E03;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;;&#x8457;&#x8005;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; CD133 &#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81EA;&#x767A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7D50;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x4E0A;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x660E;&#x77AD;&#x306A; cd133 &#x3068; CD133 - &#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x809D;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; CD133 &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;, &#x8457;&#x8005;&#x3089; cd133 &#x3068; CD133 &#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x7167;&#x3089;&#x3057;&#x3066; CD133 &#x30B3;&#x30ED;&#x30F3; CSCs &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x305F;&#x6982;&#x5FF5;&#x304C;&#x6539;&#x8A02;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD133 &#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3002;

&#xC18C;&#xC704; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSC)&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xBCF4;&#xC720; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC758; &#xC140; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xD070; &#xBAB8;&#xC744; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; CSC &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC554; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBCC4; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CD133 &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; JCI&#xC758; Shmelkov &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; &#xB3C4;&#xC804; CD133 &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; CSCs &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBCF4;&#xAE30; (2111 &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBB38;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84; &#xCC38;&#xC870;). CD133 &#xC870;&#xC9C1;; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC720;&#xD1B5; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4; &#xC800;&#xC790;&#xB294; CD133 &#xC0AC;&#xC2E4; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB178;&#xD06C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB610;&#xD55C; CD133, &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBCC4;&#xAC1C; CD133 +&#xC640; CD133-&#xC0C1;&#xD53C; &#xC778;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;. &#xAE00;, &#xC800;&#xC790; &#xC785;&#xC99D; CD133 + &#xBC0F; CD133 &#xC778;&#xAD6C; xenografts &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; CD133 &#xCF5C;&#xB860; CSCs &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xC778;&#xAE30; &#xAC1C;&#xB150; &#xC218;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD133 &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC778;?

El concepto de la c&eacute;lula de v&aacute;stago de supuesto c&aacute;ncer (CSC) sostiene que s&oacute;lo una minor&iacute;a de c&eacute;lulas dentro de un tumor tienen la posibilidad de generar un nuevo tumor. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, un gran cuerpo de literatura ha implicado la prote&iacute;na CD133 como marcador de c&eacute;lulas madre &oacute;rgano-espec&iacute;ficas y en algunos tipos de c&aacute;ncer como un marcador de CSC de buena fe. En esta edici&oacute;n de la JCI, Shmelkov et al desafiar la visi&oacute;n que CD133 es un marcador de CSC en c&aacute;ncer de colon (ver el principio del art&iacute;culo relacionado en la p&aacute;gina 2111). CD133 pensaron previamente para tener una distribuci&oacute;n muy restringida en los tejidos; los autores han utilizado modelos gen&eacute;ticos de knock-in para demostrar que CD133 en realidad se expresa en una amplia gama de c&eacute;lulas epiteliales diferenciadas en tejidos de rat&oacute;n adulto y espont&aacute;nea tumores primarios de colon en ratones. En tumores primarios de colon humano, todas las c&eacute;lulas epiteliales tambi&eacute;n expresan CD133, mientras que c&aacute;nceres de colon metast&aacute;sico de h&iacute;gado ten&iacute;an distintas CD133 + y poblaciones CD133 epiteliales. Curiosamente, los autores demuestran que la CD133 + y CD133 poblaciones eran igualmente capaces de iniciaci&oacute;n tumoral en los xenoinjertos. A la luz de estos nuevos hallazgos, la noci&oacute;n popular que CD133 es un marcador de colon CSCs deba ser revisado.

&iquest;Es CD133 un marcador de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer metast&aacute;sico de colon?

Transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) &egrave; un processo di sviluppo in cui le cellule epiteliali acquisiscono le propriet&agrave; motili, migratorie delle cellule mesenchimali. In un recente numero di Cell, Mani et al (2008) mostrano che stimola ad induzione di EMT coltivate cellule del seno ad adottare le caratteristiche delle cellule staminali.

Transizione epiteliale-mesenchimale e il fenotipo della cellula formativa.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB; &#xFF08;EMT&#xFF09; &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3001;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EMT &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30CB; et al. (2008) &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3002;

Epithelial &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;) &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9;, &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC2B5;&#xB4DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC6D4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xC678;. (2008) &#xACF5;&#xC5F0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD50;&#xC591;.

Epithelial &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;.

Transici&oacute;n epitelio-mes&eacute;nquima (EMT) es un proceso de desarrollo en que las c&eacute;lulas epiteliales adquieren las propiedades m&oacute;viles, migratorias de las c&eacute;lulas mesenquimales. En un reciente n&uacute;mero de celular, Mani et al Mostrar (2008) que estimula la inducci&oacute;n de la EMT cultivadas las c&eacute;lulas mamarias a adoptar caracter&iacute;sticas de c&eacute;lulas madre.

Transici&oacute;n epitelio-mes&eacute;nquima y el fenotipo de la c&eacute;lula de v&aacute;stago.

Epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT) ist ein Entwicklungsprozess, in dem Epithelzellen die st&auml;bchenf&ouml;rmiges, wandernden Eigenschaften von mesenchymalen Zellen erwerben. In einer k&uuml;rzlich erschienenen Ausgabe der Zelle kultivierte Mani Et Al. (2008) zeigen, dass die Induktion von EMT stimuliert Brustkrebs-Zellen Merkmale von Stammzellen zu verabschieden.

Epitheliale-Mesenchymale Transition und der Stammzellen Ph&auml;notyp.

&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C; (EMT) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x53D6;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x3001; &#x6D04;&#x6E38;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x671F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;Mani &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; &#xFF08;2008&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; EMT &#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x91C7;&#x53D6;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x4E0E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a developmental process in which epithelial cells acquire the motile, migratory properties of mesenchymal cells. In a recent issue of Cell, Mani et al. (2008) show that induction of EMT stimulates cultured breast cells to adopt characteristics of stem cells.

Epithelial-mesenchymal transition and the stem cell phenotype.

Transition &eacute;pith&eacute;liales-m&eacute;senchymateuse (EMT) est un processus de d&eacute;veloppement dans lequel les cellules &eacute;pith&eacute;liales acqui&egrave;rent les propri&eacute;t&eacute;s motiles, migration de cellules m&eacute;senchymateuses. Dans un r&eacute;cent num&eacute;ro de cellulaire, Mani et coll. (2008) Voir la qui stimule l&#39;induction de l&#39;EMT cultiv&eacute; des cellules mammaires d&#39;adopter les caract&eacute;ristiques des cellules souches.

Transition &eacute;pith&eacute;liales-m&eacute;senchymateuse et le ph&eacute;notype de cellules souches.

&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7; multi-potent &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6700;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x66F4;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x5171;&#x4EAB;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E0E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5916;&#x5728;&#x56E0;&#x7D20;&#x3001; ECM&#x3001; &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x7684; ECM &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7F16;&#x6392;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x82AF;&#x7247;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x65BD;&#x52A0;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9; bipotent &#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684; ECM &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;Micropatterned &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x8868;&#x9762;&#x88AB;&#x634F;&#x9020;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x661F;&#x5EA7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50; &#xFF1B;&#x5E76;&#x4E14;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7406;&#x76F8;&#x5173; 3 &#x7EF4;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E00;&#x8D77;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C38;&#x751F;&#x548C;&#x7956;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x5E73;&#x9759;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x7956;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x5BFC;&#x7956;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x808C;&#x548C;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x80FD;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x662F;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x5408;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

In adult tissues, multi-potent progenitor cells are some of the most primitive members of the developmental hierarchies that maintain homeostasis. That progenitors and their more mature progeny share identical genomes, suggests that fate decisions are directed by interactions with extrinsic soluble factors, ECM, and other cells, as well as physical properties of the ECM. To understand regulation of fate decisions, therefore, would require a means of understanding carefully choreographed combinatorial interactions. Here we used microenvironment protein microarrays to functionally identify combinations of cell-extrinsic mammary gland proteins and ECM molecules that imposed specific cell fates on bipotent human mammary progenitor cells. Micropatterned cell culture surfaces were fabricated to distinguish between the instructive effects of cell-cell versus cell-ECM interactions, as well as constellations of signaling molecules; and these were used in conjunction with physiologically relevant 3 dimensional human breast cultures. Both immortalized and primary human breast progenitors were analyzed. We report on the functional ability of those proteins of the mammary gland that maintain quiescence, maintain the progenitor state, and guide progenitor differentiation towards myoepithelial and luminal lineages.

Human mammary progenitor cell fate decisions are products of interactions with combinatorial microenvironments.

Dans les tissus adultes, cellules prog&eacute;nitrices multi-potent comptent parmi les plus primitifs membres des hi&eacute;rarchies du d&eacute;veloppement qui maintiennent l&#39;hom&eacute;ostasie. Que les g&eacute;niteurs et leur descendance plus mature partage des g&eacute;nomes identiques, sugg&egrave;re que les d&eacute;cisions sort sont dirig&eacute;es par des interactions avec les facteurs solubles extrins&egrave;ques, ECM et autres cellules, ainsi que les propri&eacute;t&eacute;s physiques de l&#39;ECM. Pour comprendre le r&egrave;glement du sort des d&eacute;cisions, donc, exigerait un moyen de comprendre les interactions combinatoires soigneusement chor&eacute;graphi&eacute;es. Ici, nous avons utilis&eacute; des microarrays de prot&eacute;ine microenvironnement &agrave; identifier les combinaisons de prot&eacute;ines extrins&egrave;ques-cellule de glande mammaire et de mol&eacute;cules qui ont impos&eacute; des destins cellulaires sp&eacute;cifiques sur les cellules prog&eacute;nitrices mammaire humain bipotent fonctionnellement. Surfaces de culture de cellules micromotifs ont &eacute;t&eacute; fabriqu&eacute;s sur mesure afin de faire la distinction entre les effets instructifs des cellules contre les interactions cellule-ECM, ainsi que les constellations de la signalisation des mol&eacute;cules ; et ceux-ci ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s conjointement avec physiologiquement pertinents trois cultures dimensionnelle maternel. Les deux immortalis&eacute; et prog&eacute;niteurs primaire maternel ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s. Nous rapportons sur la capacit&eacute; fonctionnelle de ces prot&eacute;ines de la glande mammaire qui maintiennent la quiescence, maintenir l&#39;&eacute;tat de l&#39;anc&ecirc;tre et guider la diff&eacute;renciation de prog&eacute;niteurs vers myo&eacute;pith&eacute;liales et lign&eacute;es luminales.

D&eacute;cisions de sort cellules prog&eacute;nitrices mammaires humaines sont produits des interactions avec des micro-environnements combinatoires.

Im Gewebe Erwachsener sind multi-potent Vorl&auml;uferzellen einige der primitivsten Mitglieder der Entwicklungsbiologie Hierarchien, die Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten. Dass Vorl&auml;uferzellen und reiferen Nachkommen Teilen identisch Genome, legt Schicksal Entscheidungen durch Wechselwirkungen mit extrinsischen l&ouml;sliche Faktoren, ECM, und andere Zellen, als auch mit der physikalischen Eigenschaften von ECM gerichtet sind. Verordnung des Schicksals zu verstehen m&uuml;ssten Entscheidungen, daher Mittel der choreografierte kombinatorische Interaktionen verstanden. Hier haben wir Mikromilieu ProteinMicroarrays funktional identifizieren Kombinationen von Zelle-extrinsische Brustdr&uuml;se Proteine und ECM-Molek&uuml;le, die bestimmte Zelle Schicksale auf Bipotent menschlichen Mamma Vorl&auml;uferzellen verh&auml;ngt. Micropatterned Zelle Kultur Fl&auml;chen wurden erfunden, um die Unterscheidung zwischen die lehrreiche Wirkung von Zell-Zell im Vergleich zu Zelle-ECM-Interaktionen sowie Konstellationen Molek&uuml;le zu signalisieren; und diese wurden in Verbindung mit physiologisch relevanten 3 dimensionale menschliche Brust Kulturen verwendet. Beide verewigt und prim&auml;ren menschlichen Brust Vorl&auml;uferzellen wurden analysiert. Wir berichten &uuml;ber die Funktionsf&auml;higkeit dieser Proteine der Brustdr&uuml;se, die Ruhe zu pflegen, den Stammvater-Status beibehalten und Vorl&auml;uferzellen Differenzierung gegen&uuml;ber Myoepithelial und luminalen &Uuml;bertragungslinien zu f&uuml;hren.

Menschliche Mamma Stammvater Zelle Schicksal Entscheidungen sind Produkte von Interaktionen mit kombinatorischer Mikroumgebungen.

In tessuti adulti, le cellule progenitrici multi-potent sono alcuni dei membri pi&ugrave; primitivi delle gerarchie dello sviluppo che mantengono l&#39;omeostasi. Che progenitori e loro progenie pi&ugrave; maturo condividono identici genomi, suggerisce che le decisioni del destino sono stati diretti da interazioni con fattori estrinseci solubile, ECM e altre cellule, nonch&eacute; la propriet&agrave; fisiche di ECM. Per comprendere il regolamento del destino delle decisioni, quindi, richiederebbe un mezzo di comprensione accuratamente coreografate interazioni combinatoriale. Qui abbiamo usato il microambiente microarrays della proteina funzionalmente identificare combinazioni di ghiandola mammaria cella-estrinseco proteine e molecole di ECM che imposto destini cellulari specifici sulle cellule progenitrici mammaria umana bipotent. Le superfici di coltura delle cellule Micropatterned furono fabbricate per distinguere tra gli effetti istruttivi della cellula-cellula contro le interazioni cellula-ECM, cos&igrave; come costellazioni di segnalazione molecole; e questi sono stati utilizzati in congiunzione con le culture del seno umano dimensionale 3 fisiologicamente rilevanti. Entrambi immortalati e progenitori primario del seno umano sono state analizzate. Riportiamo la capacit&agrave; funzionale di tali proteine della ghiandola mammaria che mantenere la quiescenza, mantenere lo stato progenitore e guida differenziazione progenitore verso mioepiteliali e lignaggi del lume.

Decisioni di destino delle cellule progenitrice mammaria umana sono prodotti di interazioni con microambienti combinatoriale.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x4E07;&#x80FD;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;ECM &#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8; ECM &#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x6DF1;&#x304F;&#x632F;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; bipotent &#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8AB2;&#x3057;&#x305F; ECM &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x9762;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BFE;&#x7D30;&#x80DE; ECM &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x751F;&#x7406;&#x95A2;&#x9023; 3 &#x6B21;&#x5143;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9759;&#x7A4F;&#x5316;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x5185;&#x8154;&#x7CFB;&#x7D71;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACC4;&#xCE35;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBA64;&#xBC84; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Progenitors &#xBC0F; &#xB354; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACF5;&#xC720; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC678;&#xBD80; &#xC131; &#xC694;&#xC778;, ECM, &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; ECM&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xC548;&#xBB34; &#xC870;&#xD569; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; microenvironment &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; microarrays &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC678;&#xBD80; &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; bipotent &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBD80;&#xACFC; &#xB41C; ECM &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Micropatterned &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xD45C;&#xBA74; &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xB300; &#xC140;&#xC758; &#xAD50;&#xC721;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;;&#xC758; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xC2B4; progenitors &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC815;&#xC9C0; &#xC720;&#xC9C0; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; myoepithelial&#xC640; luminal lineages &#xC870;&#xC0C1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC120;&#xC758; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC870;&#xD569; microenvironments&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los tejidos adultos, c&eacute;lulas progenitoras multi-potente son algunos de los miembros m&aacute;s primitivos de las jerarqu&iacute;as del desarrollo que mantienen la homeostasis. Que los progenitores y sus descendientes m&aacute;s maduro compartan genomas id&eacute;nticos, sugiere que las decisiones del destino son dirigidas por las interacciones con factores solubles extr&iacute;nsecas, ECM y otras c&eacute;lulas, as&iacute; como las propiedades f&iacute;sicas de la ECM. Para entender la regulaci&oacute;n del destino decisiones, por lo tanto, ser&iacute;a necesario un medio de entender las interacciones combinatorias cuidadosamente coreografiadas. Aqu&iacute; utilizamos el microambiente microarrays de prote&iacute;nas funcionalmente identificar combinaciones de prote&iacute;nas de la c&eacute;lula-extr&iacute;nseca de gl&aacute;ndula mamaria y mol&eacute;culas de ECM que impuso destinos celulares espec&iacute;ficas en las c&eacute;lulas progenitoras mamario humano de bipotent. Superficies de cultivo de c&eacute;lulas de micropatterned fueron fabricadas para distinguir entre los efectos instructivos de c&eacute;lula versus las interacciones c&eacute;lula-ECM, as&iacute; como las constelaciones de se&ntilde;alizaci&oacute;n mol&eacute;culas; y &eacute;stos fueron utilizados en conjunci&oacute;n con fisiol&oacute;gicamente relevantes 3 culturas de mama humano tridimensional. Ambos inmortalizaron y se analizaron los progenitores primario de mama humano. Divulgamos sobre la capacidad funcional de las prote&iacute;nas de la gl&aacute;ndula mamaria que mantener reposo, mantener el estado del progenitor y orientar la diferenciaci&oacute;n del progenitor hacia mioepiteliales y linajes luminales.

Decisiones de destino de c&eacute;lulas progenitoras mamaria humana son productos de interacci&oacute;n con microambientes combinatorias.

&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x9F9B;&#x901A;&#x5E38;&#x7531;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x7279;&#x5F81;&#x548C;&#x7531;&#x534F;&#x4F1A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x636E;&#x62A5;&#x5F62;&#x5BB9;&#x5B9E;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x5230;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3001; &#x6027;&#x522B;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x9636;&#x6BB5;&#x7814;&#x4F1A;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5171;&#x540C;&#x89E3;&#x5256;&#x7279;&#x5F81;&#x8BC6;&#x522B;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (CSC) &#x58C1;&#x9F9B;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x6B8A;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001; &#x4E58;&#x5458;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6216;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x58C1;&#x9F9B;&#x5FC5;&#x987B;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x505A;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x4E8B;&#x60C5;&#xFF1A; &#x4FDD;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5B83;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x62DF;&#x8BA2;&#x7684; CSC &#x5229;&#x57FA;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8096;&#x50CF;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5E73;&#x9759;&#x9762;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5404;&#x9879;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x9F9B;&#x7684;&#x96BE;&#x5EA6;&#x3002;

Normal stem cell niches typically are identified by their distinctive anatomical features and by association with tissue-specific stem cells. Identifying cancer stem cell (CSC) niches presents a special problem because there are few if any common anatomical features among tumors, and the physical phenotypes that reportedly describe the CSCs as entities may be subject to the host's microenvironment, sex, and tumor stage. Irrespective of a niche's location, the occupant's phenotype, or the precise molecular composition, all niches must do basically the same thing: maintain the activities in a stem cell that define it as such. Therefore, a potentially successful strategy, both for elaborating a molecular and cellular portrait of a CSC niche, and for therapeutically targeting them, is to identify components in the tumor microenvironment that are required for maintaining the functions of self-renewal, differentiation, and quiescence in the face of cytotoxic therapeutic regimens.

The difficulty of targeting cancer stem cell niches.

Niches des cellules souches normales sont g&eacute;n&eacute;ralement identifi&eacute;s par leurs particularit&eacute;s anatomiques et association avec les cellules souches de tissu-sp&eacute;cifique. Identifier les niches de cancer stem cell (CSC) pose un probl&egrave;me sp&eacute;cial parce qu&#39;il existe peu ou pas les caract&eacute;ristiques anatomiques communes parmi les tumeurs et les ph&eacute;notypes physiques qui aurait &eacute;t&eacute; d&eacute;crivent les CCF comme entit&eacute;s peuvent faire l&#39;objet de sc&egrave;ne de microenvironnement, sexe et tumeur de l&#39;h&ocirc;te. Quel que soit l&#39;emplacement d&#39;un cr&eacute;neau, ph&eacute;notype de l&#39;occupant ou la composition mol&eacute;culaire pr&eacute;cise, toutes les niches doivent faire essentiellement la m&ecirc;me chose : maintenir les activit&eacute;s dans une cellule souche qui le d&eacute;finissent comme tel. C&#39;est donc une strat&eacute;gie potentiellement fructueuse, pour &eacute;laborer un portrait mol&eacute;culaire et cellulaire d&#39;un cr&eacute;neau de CSC, ainsi que pour th&eacute;rapeutique ciblant leur, pour identifier les composants requis pour le maintien des fonctions d&#39;autorenouvellement, diff&eacute;renciation et quiescence face aux r&eacute;gimes th&eacute;rapeutiques cytotoxiques dans le microenvironnement de la tumeur.

La difficult&eacute; du ciblage de niches de cellules souches du cancer.

Normalen Stammzellen Nischen werden normalerweise durch ihre anatomischen Besonderheiten und durch Assoziation mit Gewebe-spezifischen Stammzellen identifiziert. Identifizieren von Krebs-Stammzellen (CSC)-Nischen stellt ein besonderes Problem, da gibt es kaum einer anatomische Gemeinsamkeiten zwischen Tumoren und die physischen Ph&auml;notypen, die angeblich die CSCs zu beschreiben, wie Entit&auml;ten an des Wirtes Mikromilieu, Geschlecht und Tumor-B&uuml;hne sein k&ouml;nnen. Unabh&auml;ngig von der Lage eine Nische, die Insassen Ph&auml;notyp oder die genaue Molekulare Zusammensetzung, alle Nischen m&uuml;ssen im Grunde das gleiche tun: pflegen Sie die Aktivit&auml;ten in einer Stammzelle, die er als solche definiert. Daher ist eine potenziell erfolgreiche Strategie, Ausarbeitung einer molekularen und zellul&auml;ren Portr&auml;t der CSC Nische, sowohl f&uuml;r therapeutisch gezielt, um Komponenten in den Tumor Mikromilieu zu identifizieren, die f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Funktionen der Selbsterneuerung und Differenzierung Ruhe angesichts der zytotoxischen therapeutischen Therapien erforderlich sind.

Die Schwierigkeit des Zielens der Krebs-Stammzellen-Nischen.

Normali cellule staminali nicchie sono generalmente identificate da loro peculiarit&agrave; anatomiche e dall&#39;associazione con cellule staminali tessuto-specifiche. Individuazione di nicchie di cancro cellule staminali (CSC) presenta un problema particolare perch&eacute; ci sono pochi, se qualsiasi caratteristiche anatomiche comuni tra i tumori e i fenotipi fisici che secondo come riferito descrivono il CSCs come entit&agrave; possono essere soggetti a stadio di tumore, sesso e microambiente dell&#39;host. A prescindere dalla posizione di una nicchia, fenotipo dell&#39;occupante o la precisa composizione molecolare, tutte le nicchie devono fare fondamentalmente la stessa cosa: mantenere l&#39;attivit&agrave; in una cellula staminale che si definiscono come tali. Pertanto, una strategia potenzialmente successo, sia per elaborare un ritratto molecolare e cellulare di nicchia CSC e per il targeting terapeuticamente li, &egrave; quello di identificare componenti nel microambiente tumorale che sono necessari per mantenere le funzioni di auto-rinnovamento e differenziazione quiescenza a fronte di regimi terapeutici citotossici.

La difficolt&agrave; di targeting nicchie di cellule staminali del cancro.

&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;, &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x30FB;&#x6027;&#x5225;&#x30FB;&#x816B;&#x760D;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x4F1D;&#x3048;&#x3001;CSCs &#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;CSC&#xFF09; &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3001;&#x4E57;&#x54E1;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7D44;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CSC &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x8096;&#x50CF;&#x3092;&#x8D77;&#x8349;&#x306E;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9854;&#x306B;&#x9759;&#x7A4F;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x3002;

&#xC815;&#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD574; &#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD558;&#xBA74; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; microenvironment, &#xC139;&#xC2A4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC218;&#xB294; CSCs &#xC124;&#xBA85; &#xC2E4;&#xC81C; &#xACE0;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD574; &#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSC) &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;, &#xD0D1;&#xC2B9;&#xC790;&#xC758; &#xD615; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xC77C;&#xC744; &#xD560;: &#xADF8; &#xC790;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; CSC &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD08;&#xC0C1;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC9C0; cytotoxic &#xCE58;&#xB8CC; regimens &#xC5BC;&#xAD74;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

&#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC758; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nichos de c&eacute;lulas normales por lo general se identifican por sus caracter&iacute;sticas anat&oacute;micas distintivas y por asociaci&oacute;n con c&eacute;lulas madre de tejidos espec&iacute;ficos. Identificaci&oacute;n de nichos de c&eacute;lulas madre (CSC) de c&aacute;ncer presenta un problema especial porque hay pocos o ning&uacute;n caracter&iacute;sticas anat&oacute;micas comunes entre los tumores y los fenotipos f&iacute;sicos que supuestamente describen el CSC como entidades pueden estar sujetos a la etapa de microambiente, sexo y tumor del host. Independientemente de la ubicaci&oacute;n de un nicho, fenotipo de los ocupantes o la composici&oacute;n molecular precisa, nichos todos deben hacer b&aacute;sicamente lo mismo: mantener las actividades en una c&eacute;lula madre que lo definen como tal. Por lo tanto, es una estrategia potencialmente exitosa, tanto para la elaboraci&oacute;n de un retrato molecular y celular de un nicho de CSC y para fines terap&eacute;uticos dirigidos a ellos identificar los componentes en el microentorno del tumor que se requieren para mantener las funciones de autorrenovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n quietud ante reg&iacute;menes terap&eacute;uticos citot&oacute;xicos.

La dificultad de apuntar a nichos de c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x539F;&#x5219;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x764C;&#x75C7; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x53CA;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5982;&#x53CC;&#x5C42;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x6216;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E0E;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x597D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C40;&#x9650;&#x5230;&#x7ED3;&#x5408;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x6211;&#x5B66;&#x4E60;&#x5F7C;&#x6B64;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B97;&#x6CD5;&#x7684;&#x5706;&#x67F1;&#x51E0;&#x4F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; micropatterning &#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D53;&#x7F29;&#x6210;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x6C60;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x808C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CC;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5DEE; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9; P-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x4F53;&#x8D21;&#x732E;&#x808C;&#x56FE;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6216;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8089;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x53CC;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x6216;&#x8005;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x9884;&#x5236;&#x53CC;&#x5C42;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x8FDE;&#x7EED;&#x91C7;&#x6837;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x5C40;&#x90E8;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x793E;&#x533A;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Loss of organization is a principle feature of cancers; therefore it is important to understand how normal adult multilineage tissues, such as bilayered secretory epithelia, establish and maintain their architectures. The self-organization process that drives heterogeneous mixtures of cells to form organized tissues is well studied in embryology and with mammalian cell lines that were abnormal or engineered. Here we used a micropatterning approach that confined cells to a cylindrical geometry combined with an algorithm to quantify changes of cellular distribution over time to measure the ability of different cell types to self-organize relative to each other. Using normal human mammary epithelial cells enriched into pools of the two principal lineages, luminal and myoepithelial cells, we demonstrated that bilayered organization in mammary epithelium was driven mainly by lineage-specific differential E-cadherin expression, but that P-cadherin contributed specifically to organization of the myoepithelial layer. Disruption of the actomyosin network or of adherens junction proteins resulted in either prevention of bilayer formation or loss of preformed bilayers, consistent with continual sampling of the local microenvironment by cadherins. Together these data show that self-organization is an innate and reversible property of communities of normal adult human mammary epithelial cells.

Self-organization is a dynamic and lineage-intrinsic property of mammary epithelial cells.

Perte de l&#39;organisation est une fonctionnalit&eacute; de principe des cancers ; C&#39;est pourquoi il est important de comprendre comment normales tissus multilign&eacute;es adultes, tels que double &eacute;pith&eacute;liums s&eacute;cr&eacute;teurs, d&#39;&eacute;tablir et de maintenir leurs architectures. Le processus d&#39;auto-organisation qui anime les m&eacute;langes h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes de cellules pour former des tissus organis&eacute;s est bien &eacute;tudi&eacute; en embryologie et avec des lign&eacute;es cellulaires de mammif&egrave;res qui &eacute;taient anormaux ou machin&eacute;. Ici, nous avons utilis&eacute; une approche micropatterns qui limite les cellules &agrave; une g&eacute;om&eacute;trie cylindrique, combin&eacute; avec un algorithme pour quantifier les changements de distribution cellulaire au fil du temps afin de mesurer la capacit&eacute; des diff&eacute;rents types de cellules &agrave; organiser par rapport &agrave; l&#39;autre. Utilisation normales cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires humaines enrichis dans les piscines des deux lign&eacute;es principales, luminales et cellules myo&eacute;pith&eacute;liales, nous avons d&eacute;montr&eacute; que double organisation dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire a &eacute;t&eacute; tir&eacute;e principalement par l&#39;expression diff&eacute;rentielle de E-cadh&eacute;rine lign&eacute;e sp&eacute;cifique, mais que P-cadh&eacute;rine ont contribu&eacute; plus particuli&egrave;rement &agrave; l&#39;organisation de la couche myo&eacute;pith&eacute;liales. Perturbation du r&eacute;seau actomyosine ou des prot&eacute;ines des jonctions adherens entra&icirc;n&eacute; soit pr&eacute;vention de formation bicouche ou perte de bicouches pr&eacute;form&eacute;s, compatibles avec &eacute;chantillonnage continu du microenvironnement local de cadh&eacute;rines. Ensemble, ces donn&eacute;es montrent que l&#39;auto-organisation est une propri&eacute;t&eacute; inn&eacute;e et r&eacute;versible des communaut&eacute;s de normales adultes cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires humaines.

L&#39;auto-organisation est un &eacute;tablissement dynamique et lign&eacute;e intrins&egrave;que des cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires.

Verlust der Organisation ist ein Grundsatz-Feature von Krebserkrankungen; Daher ist es wichtig zu verstehen wie normale Erwachsene multiline&auml;rer Gewebe, z. B. bilayered sekretorischen Epithelien, einrichten und pflegen ihre Architekturen. Der Selbstorganisation-Prozess, der heterogene Mischungen von Zellen bilden organisierte Gewebe Laufwerke ist gut untersucht, Embryologie und mit S&auml;ugetier-Zellformen, die abnorme oder entwickelt wurden. Hier haben wir einen Micropatterning Ansatz, die Zellen in eine zylindrische Geometrie, kombiniert mit einem Algorithmus zur Quantifizierung von Ver&auml;nderungen der zellul&auml;re Verteilung im Laufe der Zeit die F&auml;higkeit verschiedener Zelltypen, relativ zueinander Umwelten zu messen beschr&auml;nkt. Mit normalen menschlichen Milch-Epithelzellen angereichert in Pools die zwei wichtigsten Linien, die in der luminalen und Myoepithelial Zellen, zeigten wir, dass bilayered Organisation in Mamma Epithel wurde haupts&auml;chlich durch Abstammung-spezifische differenzielle E-Cadherin Ausdruck getrieben, aber dieser P-Cadherin speziell zur Organisation der Myoepithelial Ebene beigetragen. Unterbrechung des Netzwerks Actomyosin oder Adherens Junction-Proteine f&uuml;hrte entweder Pr&auml;vention Bilayer-Formation oder Verlust der vorgeformten Doppelschichten, kontinuierliche Probenahme von den lokalen Mikroumgebung von Cadherine entsprechen. Zusammen zeigen diese Daten, dass Selbstorganisation eine angeborene und reversibel Eigentum der Gemeinschaften von normalen Erwachsenen menschlichen Milch-Epithelzellen.

Selbstorganisation ist eine dynamische und Herkunfts-intrinsische Eigenschaft des Milch-Epithelzellen.

Perdita dell&#39;organizzazione &egrave; una caratteristica del principio di tumori; quindi &egrave; importante capire come normali tessuti adulti multilineare, quali bilayered epiteli secretori, stabilire e mantenere le loro architetture. Il processo di auto-organizzazione che spinge miscugli eterogenei di cellule per formare tessuti organizzati &egrave; ben studiato in embriologia e con linee di cellule di mammifero che erano anormali o ingegnerizzati. Qui abbiamo utilizzato un approccio micropatterning che limita le cellule a una geometria cilindrica, combinato con un algoritmo per quantificare i cambiamenti della distribuzione cellulare nel tempo per misurare la capacit&agrave; di diversi tipi di cellule si auto-organizzano rispetto a altro. Utilizzando normali cellule epiteliali mammarie umane arricchite nelle piscine dei due lignaggi principali, luminal e cellule mioepiteliali, abbiamo dimostrato che bilayered organizzazione nell&#39;epitelio mammario &egrave; stata trainata principalmente dall&#39;espressione differenziale di E-caderina lineage-specifici, ma che P-caderina ha contribuito in modo specifico all&#39;organizzazione dello strato mioepiteliale. Rottura della rete actomiosina o delle proteine di giunzione adherens ha provocato o prevenzione della formazione di doppio strato o perdita del bilayer preformate, coerente con campionamento continuo del microambiente locale da caderine. Insieme, questi dati mostrano che l&#39;auto-organizzazione &egrave; una propriet&agrave; innata e reversibile delle Comunit&agrave; di normale adulte mammarie cellule epiteliali umane.

L&#39;auto-organizzazione &egrave; una propriet&agrave; dinamica e lignaggio intrinseca delle cellule epiteliali mammarie.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x89E3;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x5B66;&#x3068;&#x7570;&#x5E38;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x5186;&#x7B52;&#x306E;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3001;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x8840;&#x7D71;&#x56FA;&#x6709;&#x5DEE;&#x52D5; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x305D;&#x306E; P &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7B4B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C64;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x4E8C;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3084;&#x524D;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x819C;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x304C;&#x5148;&#x5929;&#x7684;&#x3068;&#x53EF;&#x9006;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC554;;&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; bilayered &#xBD84; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB4F1; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC131;&#xC778; multilineage &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC774;&#xD574;, &#xC124;&#xC815; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD559; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC791; &#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC798; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xC9C1;&#xD654; &#xACFC;&#xC815; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6D0;&#xD1B5;&#xD615; &#xD615;&#xC0C1;&#xC774; &#xC11C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB300; &#xC790;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10; &#xAE08; micropatterning &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; bilayered &#xC870;&#xC9C1; &#xACC4;&#xBCF4; &#xAD00;&#xB828; &#xCC28;&#xB3D9; E cadherin &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBAB0; &#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8; P cadherin myoepithelial &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0; luminal &#xB450; &#xC8FC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xD480;&#xC73C;&#xB85C; &#xB18D;&#xCD95; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; myoepithelial &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xB2E8; actomyosin &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB610;&#xB294; adherens &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; bilayer &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC608;&#xBC29; &#xC774;&#xB098; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xD55C; bilayers, cadherins&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB85C;&#xCEEC; microenvironment&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC790;&#xAE30;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xACE0; &#xAC00;&#xC5ED; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xAE30; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD608;&#xD1B5; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P&eacute;rdida de la organizaci&oacute;n es una caracter&iacute;stica de principio de c&aacute;nceres; por lo tanto, es importante entender c&oacute;mo normales tejidos del multilineage adultos, como epitelio secretor amfif&iacute;licas, establecer y mantener sus arquitecturas. El proceso de autoorganizaci&oacute;n que impulsa mezclas heterog&eacute;neas de c&eacute;lulas para formar tejidos organizados se ha estudiado bien en embriolog&iacute;a y con l&iacute;neas de c&eacute;lulas de mam&iacute;fero que eran anormales o ingenier&iacute;a. Aqu&iacute; utilizamos un enfoque micropatterning que limita las c&eacute;lulas a una geometr&iacute;a cil&iacute;ndrica, combinado con un algoritmo para cuantificar los cambios de distribuci&oacute;n celular con el tiempo para medir la capacidad de diferentes tipos celulares para auto-organizarse entre s&iacute;. Usando c&eacute;lulas epiteliales mamarias humanas normales enriquecidas en piscinas de los dos linajes principales, luminales y c&eacute;lulas mioepiteliales, demostramos que organizaci&oacute;n amfif&iacute;licas en epitelio mamario fue impulsado principalmente por la expresi&oacute;n diferencial de cadherina-linaje-espec&iacute;fica, pero eso P-cadherina contribuy&oacute; especialmente a la organizaci&oacute;n de la capa mioepitelial. Interrupci&oacute;n de la red de actomyosin o de prote&iacute;nas de Uni&oacute;n adherentes como resultado o prevenci&oacute;n de la formaci&oacute;n de la bicapa o p&eacute;rdida de bicapas preformadas, consistentes con muestreo continuo del microambiente local por caderinas. Juntos, estos datos demuestran que autoorganizaci&oacute;n es una propiedad innata y reversible de las comunidades de c&eacute;lulas epiteliales mamarias humanas adultas normales.

Autoorganizaci&oacute;n es una propiedad din&aacute;mica y linaje intr&iacute;nseca de c&eacute;lulas epiteliales mamarias.

&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

On stem cells in the human breast.

Sur les cellules souches du sein humain.

Auf Stammzellen in der menschlichen Brust.

Sulle cellule staminali nel seno umano.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80F8;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

C&eacute;lulas madre en el pecho humano.

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Mark A. LaBarge

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