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Using an &#945;-Bungarotoxin Binding Site Tag to Study GABA A Receptor Membrane Localization and Trafficking

It is increasingly evident that neurotransmitter receptors, including ionotropic GABA A receptors (GABAAR), exhibit highly dynamic trafficking and cell ...

University of Pittsburgh School of Medicine

It has been estimated that approximately 12% of women consume alcohol at some time during their pregnancy, and as many as 5% of children born in the United States are impacted by prenatal alcohol exposure (PAE). The range of physical, behavioral, emotional, and social dysfunctions that are associated with PAE are collectively termed fetal alcohol spectrum disorder (FASD).

A limited access mouse model of prenatal alcohol exposure that produces long-lasting deficits in hippocampal-dependent learning and memory.

&#x867D;&#x7136;&#x8BB0;&#x8F7D;&#x9152;&#x7CBE;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x6444;&#x5165;&#x4F1A;&#x635F;&#x5BB3;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D88;&#x8D39;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x8BBF;&#x95EE;&#xFF0C;&#x81EA;&#x613F;&#x6D88;&#x8D39;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x9152;&#x7CBE;&#x63A5;&#x89E6; &#xFF08;MPAE&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x8868;&#x73B0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C; MPAE&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MPAE &#x5C0F;&#x9F20;&#x51FA;&#x73B0;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDAR)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x957F;&#x671F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; GluN2B &#x4E9A;&#x57FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; C2 &#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D; &#39;-&#x5305;&#x542B; GluN1 &#x548C; GluN3A &#x4E9A;&#x57FA;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728; MPAE &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MPAE &#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6; NMDARs&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x635F; NMDAR LTP &#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;

&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x6539;&#x53D8; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;

Although it is well documented that heavy consumption of alcohol during pregnancy impairs brain development, it remains controversial whether moderate consumption causes significant damage. Using a limited access, voluntary consumption paradigm, we recently demonstrated that moderate prenatal alcohol exposure (MPAE) is associated with dentate gyrus-dependent learning and memory deficits that are manifested in adulthood. Here, we identified a novel mechanism that may underlie this effect of MPAE. We found that MPAE mice exhibit deficits in NMDA receptor (NMDAR)-dependent long-term potentiation (LTP) in the dentate gyrus. Further, using semiquantitative immunoblotting techniques, we found that the levels of GluN2B subunits were decreased in the synaptic membrane, while levels of C2'-containing GluN1 and GluN3A subunits were increased, in the dentate gyrus of MPAE mice. These data suggest that MPAE alters the subunit composition of synaptic NMDARs, leading to impaired NMDAR-dependent LTP in the dentate gyrus.

Moderate Prenatal Alcohol Exposure Reduces Plasticity and Alters NMDA Receptor Subunit Composition in the Dentate Gyrus.

Il est bien &eacute;tabli que la forte consommation d&#39;alcool pendant la grossesse entrave le d&eacute;veloppement du cerveau, il reste controvers&eacute; qu&#39;une consommation mod&eacute;r&eacute;e provoque des d&eacute;g&acirc;ts importants. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un acc&egrave;s limit&eacute;, le paradigme de la consommation volontaire, nous avons r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que l&#39;exposition pr&eacute;natale &agrave; l&#39;alcool mod&eacute;r&eacute;e (MPAE) est associ&eacute;e &agrave; gyrus gyrus d&eacute;pendant d&#39;apprentissage et des d&eacute;ficits de m&eacute;moire qui sont manifestent &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte. Ici, nous avons identifi&eacute; un nouveau m&eacute;canisme qui pourrait expliquer cet effet de MPAE. Nous avons constat&eacute; que les souris MPAE pr&eacute;sentent des d&eacute;ficits dans les r&eacute;cepteurs de NMDA (NMDAR)-d&eacute;pendante potentialisation &agrave; long terme (LTP) dans le gyrus dent&eacute;. En outre, utilisant les techniques d&#39;immunotransfert semi-quantitative, nous avons constat&eacute; que les niveaux des sous-unit&eacute;s GluN2B ont diminu&eacute; dans la membrane synaptique, tandis que les niveaux de C2&#39;-contenant GluN1 et GluN3A sous-unit&eacute;s ont augment&eacute;, dans le gyrus dent&eacute; de souris MPAE. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que MPAE modifie la composition de la sous-unit&eacute; de NMDAR synaptique, conduisant &agrave; une alt&eacute;ration LTP NMDAR d&eacute;pendante dans le gyrus dent&eacute;.

L&#39;exposition pr&eacute;natale &agrave; l&#39;alcool mod&eacute;r&eacute;e r&eacute;duit la plasticit&eacute; et Alters NMDA Receptor Subunit Composition dans le gyrus dent&eacute;.

Obwohl es gut dokumentiert ist, dass schwere Konsum von Alkohol w&auml;hrend der Schwangerschaft beeintr&auml;chtigt die Entwicklung des Gehirns, bleibt jedoch umstritten, ob moderaten Konsum erhebliche Sch&auml;den verursacht. Mit einer eingeschr&auml;nkten Zugriff, freiwillige Verbrauch Paradigma, wir vor kurzem gezeigt, dass moderate pr&auml;nataler Alkohol Exposition (MPAE) Gyrus dentatus-abh&auml;ngige lernen und Ged&auml;chtnisl&uuml;cken, die im Erwachsenenalter manifestieren zugeordnet ist. Hier haben wir einen neuen Mechanismus, der diesen Effekt des MPAE zugrunde liegen k&ouml;nnten. Wir fanden, dass MPAE M&auml;use Defizite in der NMDA-Rezeptor (NMDAR zeigen)-abh&auml;ngige langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) in den Gyrus dentatus. Weiter, mit halbquantitativen Immunoblotting Techniken, wir fanden, dass das Niveau der GluN2B-Untereinheiten in der synaptischen Membrane, w&auml;hrend die Ebenen der C2 abgenommen wurden &#39;-mit GluN1 und GluN3A Untereinheiten wurden erh&ouml;ht, in den Gyrus dentatus MPAE M&auml;use. Diese Daten legen nahe, dass MPAE die Untereinheit Zusammensetzung der synaptischen NMDARs, f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter NMDAR-abh&auml;ngige LTP in der Gyrus dentatus ver&auml;ndert.

Moderate pr&auml;nataler Alkohol Exposition reduziert Plastizit&auml;t und &auml;ndert NMDA-Rezeptor-Untereinheit-Komposition in den Gyrus dentatus.

Anche se &egrave; ben documentato che il forte consumo di alcool durante la gravidanza altera lo sviluppo del cervello, rimane controverso se il consumo moderato provoca danni significativi. Utilizzando un accesso limitato, paradigma di consumo volontario, abbiamo recentemente dimostrato che esposizione moderata di alcool prenatale (MPAE) &egrave; associato con apprendimento dipendente dal giro dentato e deficit di memoria che si manifestano in et&agrave; adulta. Qui, abbiamo identificato un nuovo meccanismo che pu&ograve; essere alla base di questo effetto di MPAE. Abbiamo trovato che topi MPAE mostrano deficit nel recettore NMDA (NMDAR)-dipendente potenziamento a lungo termine (LTP) nel giro dentato. Ulteriormente, utilizzando tecniche di immunoblotting semiquantitativo, abbiamo riscontrato che i livelli di GluN2B subunit&agrave; sono diminuiti nella membrana sinaptica, mentre livelli di C2&#39;-contenenti GluN1 e GluN3A subunit&agrave; sono state aumentate, nel giro dentato di topi MPAE. Questi dati suggeriscono che MPAE altera la composizione di subunit&agrave; di NMDARs sinaptica, che porta alla compromissione LTP NMDAR-dipendente nel giro dentato.

L&#39;esposizione moderata di alcool prenatale riduce la plasticit&agrave; altera NMDA Receptor subunit&agrave; composizione e il giro dentato.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x3044;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5236;&#x9650;&#x4ED8;&#x304D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x306A;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6700;&#x8FD1;&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9732;&#x51FA; (MPAE) &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E; MPAE &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MPAE &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NMDAR) &#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;-&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; GluN2B &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C; C2 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C; &#39;-GluN1 &#x3068; GluN3A &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;MPAE &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MPAE &#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E; NMDAR &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; LTP &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; NMDARs &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x69CB;&#x6210;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9732;&#x51FA;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x306E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC758; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xC18C;&#xBE44; &#xC190;&#xC0C1; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC18C;&#xBE44;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD53C;&#xD574; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xBE44; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; (MPAE)&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC18D; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC9C4; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; MPAE&#xC758;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MPAE &#xC950; &#xC801;&#xC790; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDAR)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xC885;&#xC18D; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB9C9;&#xC758; C2 &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; GluN2B subunits &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; semiquantitative immunoblotting &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;,&#39;-GluN1 &#xBC0F; GluN3A &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;, MPAE &#xC950;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MPAE&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; NMDAR &#xC885;&#xC18D; LTP&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; Nmdars&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xD1B5; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC774; &#xB1CC;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque est&aacute; bien documentado que fuerte consumo de alcohol durante el embarazo perjudica el desarrollo del cerebro, discutible si consumo moderado causa da&ntilde;o significativo. Con un acceso limitado, el paradigma del consumo voluntario, recientemente hemos demostrado que exposici&oacute;n moderada del alcohol prenatal (MPAE) se asocia con aprendizaje de dependiente de giro dentado y d&eacute;ficits de memoria que se manifiestan en la adultez. Aqu&iacute;, hemos identificado un nuevo mecanismo que puede ser la base de este efecto de MPAE. Encontramos que los ratones MPAE exhiben d&eacute;ficits en el receptor NMDA (NMDAR)-dependiente potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP) en el giro dentado. Adem&aacute;s, usando t&eacute;cnicas semicuantitativas immunoblotting, encontramos que los niveles de subunidades GluN2B fueron disminuidos en la membrana sin&aacute;ptica, mientras que los niveles de C2&#39;-que contiene GluN1 y GluN3A subunidades se incrementaron, en la convoluci&oacute;n del cerebro de ratones MPAE. Estos datos sugieren que el MPAE altera la composici&oacute;n de la subunidad de NMDARs sin&aacute;pticas, conduce a deterioro LTP NMDAR-dependiente en el giro dentado.

Article	Year
A limited access mouse model of prenatal alcohol exposure that produces long-lasting deficits in hippocampal-dependent learning and memory. Alcoholism, clinical and experimental research\| PubMed ID: 21933200	2012
Moderate Prenatal Alcohol Exposure Reduces Plasticity and Alters NMDA Receptor Subunit Composition in the Dentate Gyrus. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 23325244	2013

Megan L. Brady

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