Systèmes Descendant Contribuant à La Récupération Locomotrice Après Lésions De La Moelle épinière Légère Ou Modérée Chez Les Rats: Les Données Expérimentales Et Une Revue De La Littérature

Restorative Neurology and Neuroscience. 2002  |  Pubmed ID: 12515895

La récupération locomotrice après lésions de la moelle épinière contusion (SCI) peut être médiée par ordre décroissant axones épargnées à l'épicentre lésion. Grand économe axonale est associée à une récupération plus vaste. Par conséquent, nous avons identifié la source et la proportion relative des axones épargnés associés à la récupération locomotrice extensive ou limitée après la SCI.

Le Contrôle De La Force Synaptique Par Glial TNFalpha

Science (New York, N.Y.). Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11910117

Dépendant de l'activité de modulation de l'efficacité synaptique dans le cerveau contribue au développement des circuits neuronaux et dépendant de l'expérience plasticité. Bien que la glie sont touchés par des synapses d'activité et ensheathe, leur influence sur la force synaptique a été largement ignoré. Ici, nous montrons que la protéine produite par la glie, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), améliore l'efficacité synaptique par l'expression de surface croissante des récepteurs AMPA. Prévenir les actions de TNFalpha endogène a les effets inverses. Ainsi, la présence continuelle de TNFalpha est nécessaire pour la préservation de la force synaptique au niveau des synapses excitatrices. Grâce à ses effets sur le trafic des récepteurs AMPA, TNFalpha peuvent jouer un rôle dans la plasticité synaptique et les réponses de modulation à un traumatisme nerveux.

ProNGF Induit P75-médiation Mort Des Oligodendrocytes La Suite Des Blessures De La Moelle épinière

Neuron. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12408842

Le récepteur de neurotrophine p75 est induite par diverses blessures au système nerveux, mais son rôle après la blessure est restée incertaine. Ici, nous déclarons que p75 est nécessaire pour la mort des oligodendrocytes suivants lésion de la moelle épinière, et son action est médiée principalement par pro-NGF. Oligodendrocytes subissant une apoptose p75 exprimé, et l'absence de p75 conduit à une diminution du nombre des oligodendrocytes apoptotiques et une survie accrue des oligodendrocytes. ProNGF est vraisemblablement responsable de l'activation de p75 in vivo, depuis la pro-NGF de l'apoptose induite la moelle épinière lésée entre p75 (+ / +), mais pas chez p75 (- / -), oligodendrocytes en culture, et son action a été bloquée par pro-NGF- Anticorps spécifique. Ensemble, ces données suggèrent que le rôle de la pro-NGF est d'éliminer les cellules endommagées par l'activation de la machinerie apoptotique de p75 après une blessure.

Excitotoxicité Induite Par Le Kainate Dépend Concentrations De Potassium Extracellulaire Qui Régulent L'activité De L'AMPA / KA Récepteurs Du Glutamate De Type

Journal of Neurochemistry. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12421366

En plus de bien-connu la N-méthyl-D-aspartate (NMDA) médiée par le récepteur excitotoxicité, des études récentes suggèrent que la non-NMDA récepteurs de type ionotropiques du glutamate sont aussi d'importants médiateurs de la mort neuronale excitotoxique, et que leur expression fonctionnelle peut être réglée par l'environnement cellulaire. Dans cette étude, nous avons utilisé des cellules granulaires du cervelet (SCGC) dans la culture d'enquêter sur le kainate (KA) excitotoxicité induite. Bien que les rapports précédents ont indiqué que KA induit l'apoptose des éléments terrestres dans la culture, pas de mort KA-induite cellulaire excitotoxique a été observée dans les éléments terrestres traités avec KA lorsque les cellules ont été maintenues dans les médias riches en potassium (24 mm K +). En revanche, lorsque les éléments terrestres matures ont été transférés en bas des médias de potassium (3 mm K +), KA produit excitotoxicité significative. Dans les études électrophysiologiques, le KA-induite densité du courant entrant a été significativement plus élevée dans les éléments terrestres décalés en bas K + des médias par rapport à ceux maintenus en haute K + médias. Non-désensibilisants aspects des courants KA observés dans cette étude suggèrent que ces réponses ont été médiatisée par l'AMPA, plutôt que les récepteurs KA. Dans les études d'immunofluorescence, l'expression de surface de sous-unités GluR1 augmenté lorsque les éléments terrestres matures ont été transférés dans un faible K + environnement. Cette étude suggère que KA-excitotoxicité induite dans les éléments terrestres matures dépend de la concentration extracellulaire de potassium, qui module l'expression fonctionnelle et de l'excitabilité de l'AMPA / KA récepteurs.

La Mort Cellulaire Dans Des Modèles De Spinal Cord Injury

Progress in Brain Research. 2002  |  Pubmed ID: 12440358

Les traitements actuels de lésion de la moelle épinière sont basées sur des modèles animaux de lésions de la moelle épinière humaine (SCI). Ces modèles ont montré que la lésion initiale traumatisante pour les tissus du cordon est suivie d'une longue période de blessure secondaire qui comprend un certain nombre de cascades cellulaires et biochimiques. Ces processus blessures secondaires sont des cibles potentielles pour des thérapies. Perfectionnement continu des modèles de rats et de souris de la SCI, ainsi que des analyses plus détaillées de la biologie de la lésion dans ces modèles, les points à la fois des mécanismes nécrotiques et apoptotiques de la mort cellulaire après un traumatisme médullaire. Dans ce chapitre, nous passons en revue des données récentes à long terme la mort par apoptose des oligodendrocytes dans le tractus longs subissent une dégénérescence wallérienne après un traumatisme médullaire. Ce processus semble être étroitement liée à l'activation des cellules microgliales. Il est a été pensé que les cellules microgliales pourrait être la source de cytokines cytotoxiques, comme facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-alpha), qui tuent les oligodendrocytes. Toutefois, des données plus récentes in vivo suggèrent que le TNF-alpha par lui-même ne peut pas provoquer une nécrose ou l'apoptose dans les oligodendrocytes. Nous passons en revue des données qui suggèrent d'autres voies possibles de l'apoptose, tels que le récepteur de neurotrophine p75 qui est exprimée dans les neurones et les oligodendrocytes après un traumatisme médullaire chez le rat et la souris. En outre, il semble que l'activation de la microglie et TNF-alpha peut être important dans aiguë SCI. Quatre-vingt dix minutes après une lésion modérée contusion, les microglies sont activées et entourent les neurones meurent. Dans un «atraumatique« modèle de la SCI, nous avons maintenant montré que le TNF-alpha semble potentialiser fortement médiatisée la mort cellulaire par les récepteurs du glutamate. Ces études soulignent que de multiples mécanismes et interactions contribuer à la lésion secondaire après SCI. Suite étude de modèles de contusion et d'autres deux nouvelles approches pour l'étude de ces mécanismes seront nécessaires pour maximiser les stratégies pour les thérapies aiguës et chroniques, et pour la réparation neuronale.

Descendant Projections De La Colonne Vertébrale Complexe Noyaux Gigantocellulaire Réticulaire Rostral

The Journal of Comparative Neurology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12454986

Les études électrophysiologiques et physiologiques ont suggéré que les noyaux médullaire ventrale gigantocellulaire réticulaire (composé des ventralis gigantocellulaire et des noyaux alpha pars ainsi que le noyau latéral adjacent paragigantocellulaire; abrégée Gi-LPGi complexe) fournissent descendant le contrôle des organes pelviens (Mackel [1979] J. Physiol (Lond.) 294:105-122;. Hubscher et Johnson [1996] J. Neurophysiol 76:2474-2482;.. Hubscher et Johnson [1999] J. Neurophysiol 82:1381-1389; Johnson et Hubscher [ 1998] Neuroreport 9:341-345). Plus précisément, ce complexe de noyaux réticulaires paramédiane a été impliquée dans l'inhibition de réflexes sexuels. Dans la présente étude, un traceur antérograde fluorescent a été utilisé pour étudier directs projections descendantes du complexe Gi-LPGi marqués de façon rétrograde à motoneurones honteux (MN) chez le rat mâle. Nos résultats ont démontré que, même si une forte densité de arborisations de Gi-LPGi fibres semble être en apposition à proximité de MNs honteux, cette relation s'applique également à d'autres tout au long de MNs le cordon toute la colonne vertébrale. Le Gi-LPGi saillie également de la colonne vertébrale régions autonome, à savoir, à la fois la colonne de cellules intermédiolatérale et le noyau du sacrum parasympathique, ainsi que les régions de l'intermédiaire de gris, qui contiennent interneurones impliqués dans l'organisation des réflexes du plancher pelvien. Enfin, sur toute la longueur de la moelle épinière, les neurones de nombreuses situés principalement dans les lames VII-X, ont été marqués avec rétrograde fluoro-Ruby, après les injections dans le Gi-LPGi. Les projections diffuses descendant et arborisations de cette voie tout au long de la moelle épinière suggèrent que cette région du tronc cérébral est impliqué dans le contrôle direct et descendant d'une variété d'activités épinière. Ces résultats sont en contraste avec nos observations des projections discrètes de la caudale noyau du raphé obscurus, qui cible les MNs autonomes et somatiques impliqués spécifiquement dans les fonctions sexuelles et éliminatoire (Hermann et al. [1998] J. Comp. Neurol. 397:458 -474).

Transplantation Aiguë Des Cellules Précurseurs Gliales Restreintes Dans La Colonne Vertébrale Blessures Contusion Du Cordon: La Survie, La Différenciation, Et Effets Sur L'environnement De La Lésion Et Régénération Axonale

Experimental Neurology. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15530870

La transplantation de cellules souches et de cellules immatures ont été signalés à atténuer les dommages des tissus, provoquer la régénération axonale, et d'améliorer la locomotion à la suite lésion de la moelle épinière. Toutefois, à moins que ces cellules sont poussés vers le bas d'une lignée neuronale, la majorité des cellules gliales devenir, ce qui suggère que les altérations observées peuvent être potentiellement glially médiation. La transplantation de cellules gliales restreints précurseurs (GRP) des cellules - une population de cellules précurseur limitée à des lignées oligodendrocytes et des astrocytes - offre une nouvelle façon d'examiner les effets des cellules gliales sur les processus de blessures et de réparation. Cette étude examine la survie et la différenciation des cellules GRP, et leur capacité à moduler le développement de la lésion quand elles sont transplantées immédiatement après une lésion par contusion modérée de la moelle épinière du rat. Cellules isolées à partir de GRP un rat transgénique qui exprime de façon ubiquitaire stable à la chaleur humaine phosphatase alcaline placentaire (PLAP) ont été utilisés pour détecter les cellules sans ambiguïté GRP transplantés. Après la transplantation, certaines cellules différenciées en oligodendrocytes GRP et les astrocytes, en conservant leur potentiel de différenciation après une blessure. Cellules transplantées GRP modifié l'environnement des lésions, la réduction des cicatrices astrocytaire et l'expression des protéoglycanes inhibiteurs. Transplanter des cellules GRP n'a pas induit de longue distance de régénération de voies cortico (CST) et du raphé-spinaux axones par rapport aux animaux témoins. Toutefois, les greffes de cellules GRP fait de modifier la morphologie des axones vers CST que des cônes de croissance, et les fibres CST ont été trouvés dans les greffes de cellules GRP, ce qui suggère que les cellules GRP peut être en mesure de soutenir la croissance axonale in vivo après une blessure.

L'inflammation Et L'apoptose : Liée à Des Cibles Thérapeutiques Dans La Moelle épinière

Trends in Molecular Medicine. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15567326

La cascade secondaire de mort cellulaire qui résulte de la lésion du système nerveux central (SNC) ou l'ischémie a longtemps été considéré comme une cible pour les agents neuroprotecteurs visant à épargner les tissus et la fonction. Récemment, plusieurs laboratoires ont montré remarquable protection et rétablissement de la fonction dans les modèles de rongeurs de la moelle épinière à l'aide de traitements qui ciblent les composantes de la réponse inflammatoire de la CNS. L'utilisation de la minocycline, un antibiotique qui réduit l'activation des microglies, blocus des anticorps du ligand CD95 (FAS) et le blocus d'iNOS induite par les glycosphingolipides (monoxyde d'azote synthase inductible) ont récemment démontré que réduire l'apoptose neuronale et gliale avec amélioration concomitante de la fonction neurologique et semblent améliorer l'efficacité des stratégies de transplantation de cellules.

Un Message Simple Transformation Spécial Qui Améliore Les Propriétés Métriques De L'échelle De BBB Pour Rats Avec Lésions Modérées à Médullaire Grave

Journal of Neurotrauma. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15684652

Le Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) ​​échelle ouverte locomotrice champ est une mesure populaire de la récupération fonctionnelle après lésion de la moelle épinière (SCI). Pour examiner les propriétés métriques de l'échelle, nous avons effectué des analyses détaillées des scores BBB de 643 rats avec modérée et sévère SCI (12,5, 25 ou 50 mm Mascis) à partir de deux laboratoires différents. Les analyses ont révélé que l'échelle est ordinale BBB dans la partie la plus fréquemment utilisée de l'échelle. Des scores plus élevés (14 et plus) n'ont pas été souvent affecté dans l'ensemble de données comme des animaux avec des blessures légères n'ont pas été échantillonnées, ce qui rend la nature ordinale de l'extrémité supérieure de l'échelle difficile à évaluer. Les scores attribués rares dans cette gamme de manière disproportionnée une variance accrue. Dans ces conditions, l'effondrement des scores supérieurs à 14 dans une catégorie a augmenté la taille d'effet. Analyse de la zone inférieure de l'échelle a révélé que certains scores (2 et 3) ont été rarement attribué, ce qui implique une discontinuité dans l'échelle. Le caractère discontinu de la partie inférieure de l'échelle pose un problème à la fois pour paramétriques et non paramétriques des analyses statistiques. La mise en commun des scores 2/3/4 éliminé l'écart, l'amélioration des propriétés métriques de l'échelle. Dans les conditions des blessures évaluées, la transformation a contribué à assurer que les données étaient continues et a ordonné. En outre, les durées d'intervalle étaient comparables dans toute la gamme de l'échelle transformée, ce qui permet l'application de techniques statistiques paramétriques. La transformation doit être appliqué d'une manière post hoc pour réduire la variabilité et augmenter la puissance dans les cas où les scores tombent peu dans la partie supérieure de l'échelle.

Induite Par Le TNFalpha-récepteur AMPA Traite Des Neurones De La CNS ; Pertinence à L'excitotoxicité ?

Neuron Glia Biology. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 16520832

Blessures et les maladies dans le système nerveux central augmente la quantité de facteur de nécrose tumorale alpha (TNFalpha) auxquels sont exposés les neurones. Cette cytokine est au cœur de la réponse inflammatoire qui survient après une blessure et au cours de la maladie prolongée du SNC et contribue au processus de mort cellulaire neuronale. Des études antérieures ont abordé comment à long terme signalisation apoptotique voies qui sont initiés par TNFalpha susceptibles d'influencer ces processus, mais les effets de l'inflammation sur les neurones et de la fonction synaptique dans l'échelle de temps de minutes après l'exposition sont en grande partie inexplorés. Nos études examinant l'effet de TNFalpha sur le trafic des récepteurs du glutamate de type AMPA (Glur1) dans les neurones de l'hippocampe démontrent que TNFalpha gliales dérivé provoque un rapide (< 15 minute) augmentation du nombre de Glur1 neuronale, localisée à la surface, synaptique, conduisant à une augmentation de la force synaptique. Cela indique que les actes de transduction de signal TNFalpha pour faciliter augmentée surface localisation de Glur1 des réserves internes de postsynaptiques. Ce qui est important, l'excès de surface Glur1 localisées peuvent prédisposer le neurone d'excitotoxicité induite par le glutamate et la concentration excessive de calcium intracellulaire, conduisant à la mort cellulaire. Ceci suggère un nouveau mécanisme excitotoxique mort neuronale induite par le TNFalpha qui est initiés minutes après que les neurones sont exposés à des produits de la réaction inflammatoire.Nous résumons ici l'importance de AMPAR traite la fonction neuronale normale et comment les anomalies qui sont véhiculées par les cytokines gliales dérivés tels que TNFalpha peuvent être centrales dans l'apparition de troubles neuronaux. Nous avons étudié davantage les effets du TNFalpha sur les types différents de cellules neuronales et présentes de nouvelles données de neurones corticaux et hippocampe en culture. Enfin, nous avons élargi notre enquête sur le profil temporel de l'action de cette cytokine pertinente aux dommages neuronaux. Nous concluons que les effets médiés par TNFalpha sur AMPAR traite sont communs dans les types de cellules neuronales diverses et très rapide dans leur apparition. L'AMPAR anormale trafic suscité par TNFalpha pourrait présenter une nouvelle cible pour faciliter le développement de nouveaux médicaments neuroprotecteurs.

Fibre Sérotoninergique Germination De Motoneurones Externes Du Sphincter Anal Après Contusion De La Moelle épinière

Experimental Neurology. May, 2005  |  Pubmed ID: 15817262

La présente étude a analysé la plasticité anatomique du sérotoninergiques projections immunoréactives à l&#39;extérieur du sphincter anal (EAS) motoneurones et la plasticité comportementale des réflexes EAS, érection du pénis, et la locomotion chez les rats avec lésion par contusion médullaire (SCI) ou complète section de la moelle épinière (TX) . L&#39;activité électromyographique du SAE, la latence érection du pénis, et le score locomotrice BBB exposé de récupération parallèle sur la période de récupération de 6 semaines après une contusion médullaire. Ce modèle de récupération n&#39;a pas été observé chez les animaux TX. Bien que les scores de locomotion démontré une légère augmentation après TX, érectile et fonction ano-rectale est restée à des niveaux anormaux établis immédiatement après la blessure. Sérotoninergique immunofluorescence (5-HT-IF) à l&#39;emplacement de la lésion a identifié un petit nombre de fibres épargnées après SCI qui peuvent fournir un substrat pour la récupération fonctionnelle. Des mesures de densité de pixels de la 5-HT-SI dans le voisinage de rétrograde marqué EAS et non étiquetés motoneurones honteux nécessaires pour l&#39;érection du pénis fournissent des preuves indirectes de la germination sérotoninergique qui est parallèle à la reprise observée fonctionnelle chez les animaux avec la SCI. N ° 5-HT-SI a été détectée en aval de la site de la lésion chez les animaux TX. Ces études indiquent: (1) lombo-sacrée réflexes éliminatrices et reproductive constituent un moyen valable d&#39;étudier les mécanismes de la plasticité post-SCI; (2) les courbes de récupération similaires suggèrent rendement similaire de descendre de contrôle, peut-être par la germination des fibres descendantes sérotoninergiques; (3 ) les déficits observés après TX représentent probablement le retrait permanent de l&#39;inhibition descendante et reflètent la réorganisation des circuits segmentaire.

Suivi Télémétrique De La Pression Du Pénis Corpus Spongiosum Chez Des Rats Conscients De L&#39;évaluation De La Miction Et La Fonction Sexuelle Après Lésion De La Moelle épinière Contusion

Journal of Neurotrauma. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15853461

Perturbation de la fonction vésicale et les réflexes sexuels sont des complications majeures après une lésion médullaire (SCI). Nous avons examiné l&#39;utilisation de suivi télémétrique du corps spongieux du pénis (CSP) des pressions pour l&#39;évaluation des événements et la miction de l&#39;érection après un traumatisme médullaire chez le rat. Cathéters de pression ont été implantés dans le bulbe de la CSP de sept hommes rats Long-Evans à capuchon, soumis à une chute de poids normalisé SCI (10 gx 12,5 mm) à T10. Pressions CSP ont été analysés pour la miction survenant spontanément et les événements de l&#39;érection, et pendant les essais copules ex érection réflexe jusqu&#39;à 25 jours après la SCI. Le volume d&#39;urine a été déterminée jusqu&#39;à 21 jours après la SCI. Les résultats montrent une perte initiale de la fonction de la vessie après la SCI avec le retour progressif de la miction réflexe. Par rapport au scénario de référence (BL), des caractéristiques de pression après la miction SCI inclus durée prolongée, une augmentation aire sous la courbe (AUC), l&#39;intensification des pressions moyennes, augmentation du nombre de pics de pression, et l&#39;augmentation de fréquence de crête. A 21 jours après un traumatisme médullaire, le volume d&#39;urine par miction a été augmenté de façon significative. Le nombre d&#39;événements érectiles complètes a diminué de manière significative après un traumatisme médullaire. Analyses d&#39;ondes de pression a montré une augmentation AUC, l&#39;augmentation des pressions maximales, augmenté suprasystolique pic durée, l&#39;augmentation de l&#39;ASC sur les sommets suprasystolique, et a augmenté les pressions maximales des pics suprasystolique lors de la récupération. Le nombre d&#39;événements érectiles partiels a diminué significativement après un traumatisme médullaire. Ex copule tests érection réflexe démontré une diminution significative de latence. L&#39;étude démontre que le suivi télémétrique des pressions CSP chez les rats conscients est une méthode valable et fiable pour évaluer la récupération de la fonction autonome après un traumatisme médullaire.

Une Dose Sublétale De TNFalpha Potentialise Induite Par Le Kainate Excitotoxicité Dans Les Oligodendrocytes Du Nerf Optique

Neurochemical Research. Jun-Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16187221

Glutamate mort cellulaire induite par le récepteur, connu sous le nom excitotoxicité dans les deux neurones et des oligodendrocytes, a été impliqué comme une voie commune de la mort cellulaire dans de nombreux système nerveux central (SNC) et les traumatismes. La recherche dans l&#39;excitotoxicité neuronale et à la fois des oligodendrocytes a examiné glutamate de médiés par les récepteurs sur les cellules du SNC, et des stratégies explorées pour protéger les cellules exposées à des niveaux élevés de glutamate qui se produisent dans les traumatismes du SNC et de la maladie. Cytokines pro-inflammatoires sont également élevés dans les CNS blessés, et ont également été impliqués dans la cellule CNS mort. Récemment, plusieurs laboratoires ont examiné les effets des cytokines sur des excitotoxicité neuronale et gliale. Ici, nous passons en revue la littérature concernant la susceptibilité dynamique des deux neurones et des oligodendrocytes à l&#39;excitotoxicité, et présenter des données nouvelles de notre laboratoire montrant que la sensibilité des oligodendrocytes à l&#39;excitotoxicité est vivement potentialisé par la cytokine pro-inflammatoire TNF.

Modifications Des Réflexes éliminatoire Et Sexuelle Après Un Traumatisme Médullaire: Fonction De Défécation Et Le Développement De La Spasticité Dans La Musculature Du Plancher Pelvien

Progress in Brain Research. 2006  |  Pubmed ID: 16198713

Lésions de la moelle épinière se traduit souvent par la perte de fonctions normales éliminatrices et sexuelle. Ce chapitre se concentre sur la fonction de défécation, même si certains aspects de la miction et la fonction érectile sera couvert ainsi en raison du chevauchement de l&#39;organisation anatomique et réponse à la blessure. Ces systèmes ont tous les deux autonome et composants somatiques, et sont organisés dans la thoraco-lombaire (sympathique), lombo-sacrée (somatique), et sacrée (parasympathique) la moelle épinière. Perte de contrôle descendant supraspinal et de la plasticité à médiation altérations au niveau de la moelle épinière, entraînant une perte de contrôle volontaire et dans un fonctionnement anormal de ces systèmes, y compris le développement de dyssynergies et de la spasticité. Il existe plusieurs modèles utiles de lésion de la moelle épinière chez des rongeurs qui présentent un grand nombre des dysfonctionnements observés autonomes après lésion de la moelle épinière chez l&#39;homme. De nombreuses études portant sur ces modèles animaux ont démontré le développement d&#39;anomalies dans la vessie, sphincter anal externe, et la fonction érectile, tels que détrusor-sphincter-dyssynergie et externes hyperréflexie du sphincter anal. Ici nous passons en revue un grand nombre de ces études et de montrer quelques-unes des altérations anatomiques qui se développent dans la moelle épinière lors de l&#39;élaboration de ces hyperreflexias. En outre, nous montrons que la spasticité se développe dans la musculature du plancher pelvien, ainsi d&#39;autres, tels que le muscle bulbo-spongieux, qui se traduit par augmentation de la durée et l&#39;ampleur des pressions développées lors des événements de l&#39;érection et de la durée accrue de la miction. Les progrès et d&#39;amélioration continue dans l&#39;utilisation de modèles animaux actuels de lésion de la moelle épinière devrait encourager et d&#39;augmenter le travail de laboratoire consacré à ce domaine relativement négligé de la lésion de la moelle épinière expérimentale.

Caractérisation Du Comportement Et Histologique De La Lésion Cervicale Unilatérale De La Moelle épinière Chez Le Rat Contusion

Journal of Neurotrauma. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16430371

La plupart des études expérimentales de lésion de la moelle épinière (SCI) chez le rat des dommages de la moelle épinière thoracique, avec la perte fonctionnelle étant due à l&#39;interruption de tracts de long, reliant le cordon médullaire caudale au système nerveux. Rostrale Moins de travail a été fait des blessures à l&#39;évaluation de la moelle cervicale, même si c&#39;est le niveau le plus commun de l&#39;homme SCI. En plus des voies longues, la moelle épinière cervicale contient les neurones sensoriels et moteurs responsables de la fonction du membre supérieur. Le but de cette étude était de développer un modèle de rat de lésion de la moelle cervicale contusion médullaire en utilisant une version modifiée de NYU / Mascis dispositif de chute de poids. Doux (6,25 mm) et modérée (12,5 mm) C5 blessures unilatérales ont été produites. Récupération comportementale a été examiné en utilisant un test de toilettage, un test de préférence la patte, un test de passage (The Catwalk), et un test de l&#39;échelle horizontale. Mesures des résultats histologiques incluses en épargnant à l&#39;épicentre lésion, en épargnant dans toute l&#39;étendue de la lésion, la quantification de la perte de myéline rostrale et caudale à la lésion, et moteur chefs de neurones. Comparativement aux témoins, les animaux recevant SCI exposé la gravité des blessures spécifiques des déficits dans des membres antérieurs, locomoteurs, et la fonction des membres postérieurs persistant pendant 6 semaines post-SCI. L&#39;analyse histologique a révélé confinement ipsilatéral de la lésion, et la différenciation entre les groupes sur toutes les mesures, sauf les chiffres du motoneurone. Ce modèle présente de nombreux avantages: (1) exigences minimales en matière de soins aux animaux après-SCI, (2) au sein de contrôles en question, (3) la perte fonctionnelle consiste principalement à la patte antérieure ipsilatérale, et (4) il s&#39;agit d&#39;un modèle comportemental et histologiques à la fois pour le gris et atteinte de la substance blanche causée par contondante SCI.

Kainate Induit Redistribution Rapide Du Cytosquelette D&#39;actine Dans Amiboïde Microglies

Journal of Neuroscience Research. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16625662

Les microglies sont des médiateurs clés de la réponse immunitaire dans le système nerveux central (SNC). Elles sont étroitement liées aux macrophages et subissent de profonds changements morphologiques et fonctionnelles après un traumatisme du SNC ou des lésions excitotoxiques. La microglie peut être directement stimulé par les neurotransmetteurs excitateurs et sont connus pour exprimer de nombreux récepteurs de neurotransmetteurs. Le rôle de ces récepteurs, cependant, n&#39;est pas claire. Cette étude décrit la réponse microgliale à l&#39;agoniste du récepteur kaïnate glutamate (KA) et montre par l&#39;intermédiaire d&#39;immunochimie ce que l&#39;alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionate (AMPA)-type de récepteur de glutamate GluR1 sous-unité est présente sur de culture microglie. En présence de 100 microM ou 1 mM KA, les microglies culture a subi de profonds changements morphologiques et du cytosquelette comme l&#39;a observé time-lapse la photographie et l&#39;analyse quantitative confocale de l&#39;étiquetage phalloïdine. KA-stimulé la microglie a montré la condensation des filaments d&#39;actine cytoplasmiques, rapide et de repolymérisation et la redistribution cytoplasmique de faisceaux d&#39;actine condensés. Réaménagement des filaments d&#39;actine-pensé pour être impliqués dans la locomotion et de la phagocytose et d&#39;indiquer une augmentation du niveau d&#39;activation (pour une revue voir Greenberg [1995] Tendances Cell Biol 5:93-99; Imai. Et Kohsaka [2002] Les cellules gliales 40:164 - 174)-a été augmenté de façon significative dans les cultures traitées vs contrôle. Plasticité morphologique et fronçage membrane ont également été observés. Ces résultats suggèrent directe d&#39;excitation microgliale par des voies des récepteurs de glutamate. Ainsi, après la libération de neurotransmetteurs du cerveau ou la moelle épinière pourrait directement moduler la réponse inflammatoire.

Nouvelle Technique Pour La Miction De Surveillance Et La Fonction Sexuelle Chez Les Rats Mâles Aide De La Télémétrie

American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17095649

Nous avons développé une nouvelle technique pour surveiller simultanément mictions et des érections chez les rats en utilisant surveillance de la pression dans le corps spongieux du pénis (CSP). Nous présentons les données de validation de cette technique et les caractéristiques de forme d&#39;onde du rapport pression des événements et la miction de l&#39;érection au cours des quatre différents contextes de comportement chez les 10 éveillés, librement mobiles chez les rats mâles. Transducteurs de pression télémétriques ont été implantés dans le bulbe de la CSP. Pression DSP a été surveillé pendant les animaux ont été simultanément enregistrés sur vidéo pour la détermination de la présence et le volume (n = 7) de mictions et tandis que les animaux ont subi des tests de comportement pour la détermination des érections. Mictions observés et la pression des formes d&#39;onde caractéristiques de mictions CSP a eu lieu simultanément (r = 0,98) à une fréquence de 32 + / - 4 mictions par 24 h et avec un volume de 0,95 + / - 0,12 ml / miction. Durée miction enregistrée par la pression et le volume CSP déterminé par le poids d&#39;urine ont été fortement corrélés (r = 0,82). Nous avons constaté que 100% des événements érectiles visuellement confirmés se sont produits simultanément à la pression des formes d&#39;onde caractéristique de CSP des érections pendant les essais copules ex érection réflexe. Lors des tests d&#39;érection et l&#39;accouplement sans contact des érections plus ont été identifiés par télémétrie que par la seule observation. Érections pendant les essais d&#39;accouplement a eu un aspect différent que ceux observés dans d&#39;autres contextes, ils étaient de plus courte durée (P &lt;0,05) et étaient généralement caractérisé par un pic de pression suprasystolique seule CSP, en soulignant le contexte spécificité des érections. Qualité des enregistrements est resté stable dans trois des quatre rats que nous avons suivis pendant 8 semaines. Nous démontrons que l&#39;enregistrement télémétrique de la pression CSP fournit une évaluation quantitative et qualitative des érections péniennes et la miction en se comporter librement rats.

Stade De Développement Des Oligodendrocytes Détermine Leur Réponse à La Microglies Activées in Vitro

Journal of Neuroinflammation. 2007  |  Pubmed ID: 18039385

Cellules progénitrices oligodendrocytes (OPC) et les oligodendrocytes matures sont tous deux perdus dans une lésion du système nerveux central et de la maladie. Microglies activées peuvent jouer un rôle dans OPC et la perte des oligodendrocytes ou de remplacement, mais il n&#39;est pas clair comment les réponses de OPC et les oligodendrocytes à microglies activées diffèrent.

Comparaison Longitudinale De Deux Sévérités De Blessures Unilatérale Moelle épinière Cervicale Aide De L&#39;imagerie Par Résonance Magnétique Chez Le Rat

Journal of Neurotrauma. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18355154

L&#39;imagerie par résonance magnétique (IRM) devrait être un outil puissant pour la caractérisation de la moelle épinière pathologie dans des modèles animaux. Nous avons évalué l&#39;utilité de moyennes champ IRM pour l&#39;évaluation longitudinale de la progression de lésions de la moelle épinière (SCI) dans un modèle de rat. Treize des rats adultes ont été soumis à un 6,25 ou 25 g-cm unilatérale SCI cervicale, et ont subi des tests d&#39;IRM et de comportement au cours d&#39;une période d&#39;étude de 3 semaines. IRM a également été réalisée post-mortem. Quantification de la moelle gonflement, hypo et hyper signal, et la longueur des lésions étaient les paramètres les plus précieux afin de déterminer et étaient fortement corrélées à des mesures comportementales et histopathologique. Immédiatement après l&#39;accident, l&#39;IRM a montré une perte de matière grise-blanche différenciation question, la présence du signal hyperintense dispersée et locales hyposignal, et de la moelle gonflement dans les deux groupes. À 7 jours après la lésion de la moelle épinière dans les 25 g-cm groupe était significativement plus grande que celle de l&#39;6,25 g cm-groupe (p = 0,02). Amélioration du contraste de la lésion a été observée à 24 h dans la 6,25 g cm-groupe, et à 24 h et 7 jours dans les 25 g-cm groupe. Le volume du signal hypointense, ce qui représente une hémorragie, dans toute la région lésion était significativement plus grande dans les 25 g-cm par rapport à la 6,25 g cm-groupe à deux 14 et 21 jours après la SCI (p, </= 0.04). The appearance of the scattered hyperintense signal, initially representing edema, at later time points changed to a rim of hyperintense signal surrounding the lesion cavity. Significant correlations were found between cord swelling at 7 days after SCI, and lesion length and gray and white matter sparing as determined by histopathology. Other parameters that were highly correlated with histopathology were quantity of hyperintense and hypointense signal, and in vivo lesion length. Hypointense signal and in vivo lesion length were highly correlated to behavior. Significant correlation was also found between parameters determined by MRI: swelling, hypointense signal, hyperintense signal, and lesion length. MRI is a valuable imaging modality to assess the temporal evolution of SCI and to distinguish different severities of cervical SCI in rats. In future, MRI could be applied as a screening tool to either administer goal-directed therapies, or enable even group distribution, prior to therapeutic intervention for example through quantification and matching of swelling and edema.

Mort Cellulaire Après Un Traumatisme Médullaire Est Exacerbée Par Rapid TNF Alpha Induite Par La Traite Des GluR2 Des Récepteurs AMPA Dépourvus à La Membrane Plasmique

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18971481

Le glutamate, le neurotransmetteur excitateur majeur dans le SNC, est impliqué dans la neurotransmission normale et l&#39;excitotoxicité. De nombreux résultats obtenus in vitro indiquent que le récepteur du glutamate ionotropiques, AMPAR, peuvent rapidement le trafic des réserves intracellulaires vers la membrane plasmique, modifier l&#39;excitabilité neuronale. Ces événements trafic des récepteurs sont soupçonnées d&#39;être impliquées dans la plasticité du SNC ainsi que l&#39;apprentissage et la mémoire. Le trafic AMPAR a récemment été démontré que d&#39;être réglementés par la libération de cellules gliales de la cytokine pro-inflammatoire des tumeurs alpha du facteur de nécrose (TNF) in vitro. Cela a un intérêt potentiel pour plusieurs troubles du SNC, parce que de nombreux états pathologiques ont une composante neuro impliquant TNFalpha. Toutefois, TNFalpha induite par la traite des récepteurs AMPA n&#39;a été exploré dans des cultures primaires ou de tranche et n&#39;a pas été démontrée dans des modèles précliniques de lésions du SNC. Ici, nous utilisons des techniques d&#39;analyse et de l&#39;image confocale de démontrer que lésion de la moelle épinière (SCI) induit la traite des récepteurs AMPA à la membrane neuronale. Nous montrons ensuite que cet effet est mimé par nanoinjections du TNFalpha, qui produit le trafic spécifique de GluR2-dépourvues de récepteurs qui améliorent l&#39;excitotoxicité. Pour déterminer si TNFalpha induite par le trafic affecte la mort des cellules neuronales, nous séquestré TNFalpha après SCI en utilisant un récepteur soluble du TNFalpha, et a considérablement réduit la fois le trafic et AMPAR excitotoxicité neuronale dans la pénombre des blessures. Les données fournissent la première preuve liant rapide TNFalpha induite par le trafic AMPAR au début des blessures secondaires excitotoxique après un traumatisme du SNC in vivo, et de démontrer une nouvelle façon dans laquelle les états pathologiques détourner les mécanismes impliqués dans la plasticité synaptique normale pour produire la mort cellulaire.

Activation De Petites Molécules De L'expression Génétique Adaptative : Tilorone Ou Ses Analogues Sont Nouveaux Activateurs Puissants D'hypoxie Inducible Factor-1 Qui Fournissent La Prophylaxie Contre Les Blessures Accident Vasculaire Cérébral Et La Moelle épinière

Annals of the New York Academy of Sciences. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19076458

Un défi majeur pour les thérapies neurologiques est le développement de médicaments à petites molécules qui peuvent activer une panoplie de voies en aval sans toxicité. Ces dix dernières années, notre groupe a montré qu'une famille d'enzymes qui régulent post-transcriptionnel et transcriptionnelles des réponses adaptatives à l'hypoxie sont viables cibles pour la protection neuronale et la réparation. La famille est un groupe de fer, d'oxygène et 2-oxoglutarate-dependent dioxygénases, connu comme le HIF prolyl 4-hydroxylase (HIF doctorats). Nous avons déjà montré que pluripotentes protection offerte par les chélateurs de fer est véhiculée, en partie, par la capacité de ces agents d'inhiber les docteurs HIF. Notre groupe et autres ont mis en cause l'activateur de la transcription HIF1 dans certains de ses effets bénéfiques de l'inhibition PHD de fer par chélation. Alors que certains chélateurs de fer travaillent actuellement dans les êtres humains dans des conditions telles que l'hémochromatose, la diverse utilisation du fer dans les processus physiologiques dans le cerveau rend le développement d'activateurs HIF qui ne lient pas le fer hautement prioritaire. Nous rapportons ici le développement d'un écran à haute capacité à engendrer de nouveaux activateurs HIF ou inhibiteurs de doctorat pour un usage thérapeutique dans le système nerveux central (CNS). Nous montrons que tilorone, un faible poids moléculaire, antivirales, immunomodulateurs agent est le plus efficace activateur de la voie HIF en ligne neuronale. Nous montrons également que tilorone améliore le taux de protéine HIF et augmente l'expression des gènes de cible en aval indépendants de HIF PHD inhibition in vitro et de chélation du fer. Par ailleurs, nous démontrent que tilorone peut activer un gène de journaliste HIF réglementés dans le SNC. Ces études confirment que tilorone peut pénétrer la barrière hémato - encéphalique pour activer HIF dans le SNC. Comme prévu à partir de ces constatations, nous montrons que tilorone fournit une prophylaxie efficace contre l'accident vasculaire cérébral ischémique permanente et traumatiques de la moelle épinière chez les rongeurs mâles. Au total, ces constatations identifient tilorone comme un roman et un puissant modulateur de HIF-mediated gene expression in neurones avec des propriétés neuroprotectrices.

La Solution Saline Hypertonique Atténue Gonflement Du Cordon Et L&#39;œdème De Lésions De La Moelle épinière Expérimentale: Une étude Utilisant L&#39;imagerie Par Résonance Magnétique

Critical Care Medicine. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19487936

Pour utiliser imagerie par résonance magnétique (IRM) pour caractériser une lésion secondaire immédiatement après lésion de la moelle épinière (SCI), et de montrer l&#39;effet d&#39;une solution saline hypertonique sur les indices d&#39;IRM de gonflement, oedème et l&#39;hémorragie dans le cordon.

Vaste Plasticité Des Projections Cortico Spontanée Après Lésion De La Moelle épinière Primat

Nature Neuroscience. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21076427

Bien que la régénération axonale après une lésion du SNC est limitée, d&#39;une blessure partielle est souvent accompagnée par la récupération fonctionnelle étendue. Pour étudier les mécanismes qui sous-tendent la récupération spontanée après lésion de la moelle épinière incomplète, nous avons administré hémisections C7 de la moelle épinière à des singes rhésus adultes et analysé le comportement, les adaptations électrophysiologiques et anatomiques. Nous avons trouvé marquée plasticité spontanée des projections cortico-, avec la reconstitution d&#39;au moins 60% de la densité des axones pré-lésion résultant de la germination des moelle épinière ligne médiane du passage des axones. Cette reprise a été étendue anatomique associée à une amélioration en matière de recrutement musculaire coordonnée, l&#39;aiguille de fonction et de la locomotion. Ces résultats permettent d&#39;identifier ce qui peut être la reprise la plus vaste naturelle de mammifères projections axonales après lésion du système nerveux observés à ce jour, mettant en évidence un rôle important pour les modèles de primates dans la recherche translationnelle la maladie.

Effets De La Dégénérescence Axonale Sur Cellules De La Lignée Oligodendrocytes: Rhizotomie Dorsale évoque Une Réponse De Réparation Bien Dégénérescence Axonale Rostrale à Contusion Vertébrale Induit à La Fois De Réparation Et Apoptose

Glia. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20607865

Dégénérescence wallérienne dans les colonnes dorsales (DC) après lésion de la moelle épinière (SCI) est associée à l&#39;activation de la microglie et prolongée des oligodendrocytes (OL) l&#39;apoptose qui peut contribuer à une démyélinisation et le dysfonctionnement après la SCI. Mais, il ya une augmentation dans les cellules de la lignée OL après la SCI qui peut représenter une réponse réparatrice, et il existe des preuves pour la remyélinisation après SCI. Pour évaluer le rôle de la dégénérescence axonale en soi dans l&#39;apoptose et la prolifération OL, nous avons coupé les racines L2-S2 dorsale produisant massivement dégénérescence axonale et activation de la microglie dans la DC, et n&#39;a trouvé aucune preuve de la perte de LO ou de l&#39;apoptose. Au contraire, les chiffres de l&#39;OL la lignée de cellules positives pour NG2 et APC (CC1) a augmenté, et les études BrdU suggéré la formation de nouveaux OL. Nous avons ensuite testé une contusion SCI (CSCI) que les résultats de la dégénérescence comparable dans le rostrale DC à la blessure, l&#39;activation microgliale, et l&#39;apoptose des DC LO de huit jours. La prolifération des cellules NG2 + et oligodendrogenèse a été considérée comme après rhizotomie. Le résultat net de cette combinaison de la prolifération et l&#39;apoptose a été une réduction de LO DC, confirmant des études antérieures. En utilisant un anticorps dirigé contre les acides nucléiques oxydées, nous avons trouvé l&#39;oxydation rapide et prolongée dans l&#39;ARN LO rostrales à la SCRC, mais aucune preuve du stress oxydatif dans LO DC après rhizotomie. Ces résultats suggèrent que les signaux associés à la dégénérescence axonale sont suffisantes pour induire la prolifération OL, et que les processus de blessures secondaires associés à la SCI centrale, y compris le stress oxydatif, plutôt que de dégénérescence axonale en soi, sont responsables de l&#39;apoptose OL.

AMPA-récepteur Trafic Et La Mort Cellulaire Induite Par Des Blessures

The European Journal of Neuroscience. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20646045

Récepteurs AMPA (AMPA) sont essentielles pour la plasticité synaptique, et sont sujets à modifications en fonction de la composition sous-unité du récepteur et le trafic vers et à partir de la membrane plasmique. L&#39;un des régulateurs les plus puissants de la traite AMPAR est la cytokine pro-inflammatoire facteur de nécrose tumorale (TNF) α, qui est impliquée dans la régulation physiologique de la force synaptique (Beattie et al, (2002) Science, 295, 2282-2285;. Stellwagen et Malenka, (2006) Nature, 440, 1054-1059) et est également présent à des concentrations élevées après une blessure au SNC. Ici, nous passons en revue la preuve que le TNF peut rapidement modifier l&#39;expression de surface de récepteurs AMPA sorte que la proportion de Ca (+ +)-perméables récepteurs est augmentée et que cette augmentation, en combinaison avec des niveaux accrus de glutamate extracellulaire après une blessure, joue un rôle important dans le renforcement de la mort cellulaire excitotoxique après lésion du SNC. Ainsi, l&#39;physiopathologique détournement d&#39;un régulateur essentiel de la plasticité synaptique et de l&#39;homéostasie par la cascade des blessures secondaires peut représenter une nouvelle cible thérapeutique pour la neuroprotection.

Glial Transplant Restreint Cellule Précurseur Avec L&#39;adénosine Monophosphate Cyclique Amélioré Certaines Fonctions Autonomes, Mais a Entraîné Une Réduction De La Taille Des Greffons Après Lésion De La Moelle épinière Chez Le Rat Contusion

Experimental Neurology. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21040723

La transplantation de précurseurs gliales restreintes (GRP) des cellules a été montré pour réduire des cicatrices gliales après lésion de la moelle épinière (SCI) et, en combinaison avec le précurseur restreinte neuronale (PNR) des cellules ou une expression accrue des neurotrophines, pour améliorer la récupération de la fonction après la SCI. Nous émettons l&#39;hypothèse que la combinaison de greffes en PRV avec rolipram et de l&#39;AMPc permettrait d&#39;améliorer la récupération fonctionnelle, similaire à celle observée après la combinaison des greffes de cellules de Schwann avec de l&#39;AMPc augmente. Une étude à court terme, (1) de contrôle indemne, (2) SCI + véhicule, et (3) SCI + AMPc, a montré que la moelle épinière [AMPc] a été augmenté 14 jours après la SCI. Nous avons utilisé 51 rats mâles soumis à une SCI thoracique pour une étude de survie de 12 semaines: (1) SCI + véhicule, (2) SCI + GRP, (3) SCI + AMPc, (4) SCI + GRP + AMPc, et ( 5) critère indemne appariés pour l&#39;âge de contrôle (AM). Rolipram a été administré pendant deux semaines après la SCI. A neuf jours après un traumatisme médullaire, GRP transplantation et l&#39;injection de dibutyryl-AMPc dans la moelle épinière ont été réalisées. Cellules GRP survécu, différenciés, et formé des greffes étendues qui ont été bien intégrés avec les tissus de l&#39;hôte. Présence de cellules GRP augmenté la quantité de tissu dans la lésion, mais la taille réduite de l&#39;AMPc greffe. La matière blanche en épargnant à l&#39;épicentre lésion n&#39;a pas été affectée. Entrée sérotoninergique de la moelle épinière lombo-sacrée n&#39;a pas été affecté par le traitement, mais la quantité de sérotonine immédiatement caudale à la lésion a été réduite dans les groupes d&#39;AMPc. Utiliser le suivi télémétrique de la pression du pénis corpus spongieux, nous montrons que les groupes d&#39;AMPc retrouvé le même nombre de mictions par 24 heures par rapport au groupe AM, cependant, la fréquence des pics de pression a été augmentée dans ces groupes par rapport au groupe AM. En revanche, les groupes de GRP avait une fréquence similaire des pressions de pointe par rapport au scénario de référence et le groupe AM. Les animaux ayant reçu des cellules GRP retrouvé le même nombre d&#39;événements érectiles par 24 heures par rapport au départ et le groupe AM. Depuis AMPc réduit la transplantation du greffon GRP, et certains effets positifs modestes ont été observés qui pourraient être attribuables à la fois GRP ou d&#39;AMPc, les recherches futures sont nécessaires pour déterminer la façon dont l&#39;AMPc affecte la survie, la prolifération et / ou la fonction des cellules progénitrices et comment cela est lié pour fonctionner. AMPc peut pas toujours être un ajout désirable à une stratégie de la transplantation de cellules souches après la SCI.

La Gravité De Dérangements Locomotrice Et Cardio-vasculaire Après Expérimentale Haute-thoracique Spinal Cord Injury Est Dépendante D&#39;anesthésie Chez Le Rat

Journal of Neurotrauma. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21545262

Anesthésiques Résumé influer sur les résultats à partir du système nerveux central (SNC) des blessures différemment. Cette étude est la première à montrer comment deux anesthésiques couramment utilisés affectent enregistrées en continu les paramètres hémodynamiques et la récupération de la motricité pendant une période de 2 semaines après deux niveaux de lésion de la moelle épinière contusion (SCI) chez le rat. Nous émettons l&#39;hypothèse que le niveau de dépression cardiovasculaire et la récupération de la fonction locomotrice serait dépendant de la anesthésique utilisé lors de la SCI. Trente-deux rats femelles adultes ont été soumis à un simulacre, de 25 mm ou 50 mm SCI au T3-4 sous anesthésie au pentobarbital ou à l&#39;isoflurane. La pression artérielle moyenne (PAM) et la fréquence cardiaque (FC) ont été enregistrées par télémétrie avant, pendant, et après la SCI. Fonction locomotrice mieux récupéré dans les 25-mm-blessés isoflurane les animaux anesthésiés. Il n&#39;y avait pas de différence significative dans la récupération locomotrice entre les 25-mm-blessés pentobarbital les animaux anesthésiés et les 50-mm-blessés isoflurane les animaux anesthésiés. Économe de la substance blanche et l&#39;étendue de la perte de cellule de la colonne intermédiolatérale apparu plus chez les animaux anesthésiés avec du pentobarbital, mais ce n&#39;était pas significative. Il n&#39;y avait pas des effets différentiels des anesthésiques sur les RH et le MAP avant SCI, mais la reprise de l&#39;anesthésie était significativement plus lente chez les animaux anesthésiés au pentobarbital. Au moment de la SCI, MAP a été extrêmement élevé chez les animaux anesthésiés au pentobarbital, alors que MAP a diminué chez les animaux anesthésiés à l&#39;isoflurane. Hypotension est survenue dans les groupes de pentobarbital anesthésiés et dans le 50-mm-blessé-isoflurane anesthésié groupe. Dans le pentobarbital les animaux anesthésiés, la SCI a entraîné l&#39;élévation aiguë de ressources humaines, bien que des ressources humaines est restée faible. Retour des RH au niveau de référence est beaucoup plus lente chez les animaux anesthésiés au pentobarbital. Sévère SCI au T3 tachycardie produite chronique importante qui était la gravité des blessures dépend. Bien que certains laboratoires de pression artérielle du moniteur, des ressources humaines, et d&#39;autres variables physiologiques au cours de la chirurgie pour SCI, intrinsèquement peu ont suivi la fonction cardiovasculaire lors de la récupération. Cette étude montre que les anesthésiques affectent différemment les paramètres hémodynamiques, qui à son tour peut influer sur les mesures des résultats fonctionnels. Cela confirme la nécessité d&#39;une évaluation minutieuse des maladies cardiovasculaires et d&#39;autres mesures physiologiques dans des modèles expérimentaux de la SCI. Choix de l&#39;anesthésie doit être une considération importante dans des modèles expérimentaux et des analyses de données.

Squeeze Serré, Slow Burn : Inflammation Et L'étiologie De La Myélopathie Cervicale

Brain : a Journal of Neurology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21596766

Spinal Cord Injury: Suivi D&#39;un Détour Vers Le Rétablissement (Commentaire Sur Schnell Et Al.)

The European Journal of Neuroscience. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21999581

Réparation Prénatal De La Myéloméningocèle Avec Alignés Nanofibrous Échafaudages-une étude Pilote Chez Les Ovins

Journal of Pediatric Surgery. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22152865

Dommages de la moelle épinière dans myéloméningocèle (MMC) les résultats de développement de la moelle anormale et après un traumatisme local. La chirurgie prénatale empêche supplémentaires lésion neuronale. Cependant, les dommages existants n&#39;est pas inversée. Échafaudages nanofibrous biodégradables (NSS) de favoriser la régénération des tissus nerveux. Ils imitent la microtopographie de la matrice extracellulaire et la formation des tissus de guidage et de l&#39;organisation. Le but de cette étude pilote était d&#39;évaluer la faisabilité et la sécurité de l&#39;utilisation de NS biodégradables comme un dispositif de régénération dans la console MMC réparation prénatale.

Un Système De Notation Pour évaluer Objectivement La Force De Données Pré-cliniques De Traitements Neuroprotecteurs Pour Aigus Traduction Clinique Dans Spinal Cord Injury

Journal of Neurotrauma. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 20507235

Les trois dernières décennies ont vu une explosion d&#39;intérêt de la recherche dans les lésions de la moelle épinière (SCI) et le développement de centaines de thérapies potentielles qui ont démontré une certaine promesse de modèles pré-cliniques expérimentales sur des animaux. Un nombre croissant de ces traitements sont à la recherche d&#39;être traduite en des essais cliniques humains. Mener un tel essai clinique, cependant, est extrêmement coûteuse, non seulement pour le temps et l&#39;argent nécessaires pour l&#39;exécuter, mais aussi pour les ressources limitées qui seront alors plus disponibles pour évaluer d&#39;autres thérapies prometteuses. La décision sur ce thérapies ont suffisamment pré-clinique des preuves d&#39;efficacité pour justifier des essais chez l&#39;homme est donc d&#39;une importance capitale. Ici, nous avons développé un système de notation pour objectivement classement du corps de la littérature pré-clinique sur les traitements neuroprotecteurs pour aiguë SCI. Les composants du système comprennent l&#39;évaluation d&#39;un certain nombre de facteurs qui sont censés jouer un rôle important dans l&#39;examen de la «robustesse» de l&#39;efficacité d&#39;un traitement, y compris les espèces animales et des modèles de blessures qui ont été utilisés pour tester, la fenêtre de temps de l&#39;efficacité , les types d&#39;améliorations fonctionnelles réalisées par elle, et si l&#39;efficacité a été reproduits de façon indépendante. La sélection de ces facteurs a été basée sur les résultats d&#39;un questionnaire qui a été effectuée au sein de la communauté de la recherche SCI. Une mise à jour Delphi consensus exercice a ensuite été menée avec des experts en recherche pré-clinique SCI afin d&#39;affiner les critères et de décider sur la façon de les marquer. Enfin, le système de classement a été appliqué à une série de potentiels traitements neuroprotecteurs pour aiguë SCI. Cela représente une approche systématique pour l&#39;élaboration d&#39;une méthode objective d&#39;évaluation de la mesure dans laquelle la littérature pré-clinique prend en charge la traduction d&#39;un traitement expérimental particulier en essais sur l&#39;homme.

Méthodes Pour L&#39;évaluation Fonctionnelle Après Hémisection De La Moelle épinière C7 Chez Le Singe Rhésus

Neurorehabilitation and Neural Repair. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22331214

CONTEXTE: les mesures des résultats fiables sont essentielles pour la modélisation préclinique de lésion de la moelle épinière (SCI) chez les primates. MESURES: besoin d&#39;être sensible à la fois les augmentations et diminutions de la fonction afin de démontrer les effets potentiels positifs ou négatifs de la thérapeutique. OBJECTIFS: Pour développer des tests de comportement et d&#39;analyses pour évaluer la récupération de la fonction après la SCI dans le primate non humain. MÉTHODES: Au total, 24 macaques rhésus mâles ont été soumis à compléter C7 hémisection latérale. Les auteurs marqué récupération de la fonction dans un champ ouvert et pendant les tâches manuelles dans une chaise de contention. En outre, les analyses EMG ont été réalisées dans le domaine ouvert, au cours de tâches manuelles, et les animaux, tout en marchant sur un tapis roulant. Les deux singes de contrôle et de traités qui ont reçu la thérapeutique candidats ont été inclus dans le présent rapport afin de déterminer si les tests de comportement ont été capables de détecter des changements dans la fonction sur une vaste gamme de résultats. RÉSULTATS: Les tests comportementaux sont révélées sensibles à la détection d&#39;un large éventail de résultats du moteur fonctionnels après hémisection cervicale chez le primate non humain. Courbes de la population sur la récupération de la fonction étaient similaires dans les différentes tâches, en général, la population récupère à environ 50% de la performance de base sur les mesures de la fonction des membres antérieurs. CONCLUSIONS: Les mesures de résultats comportementaux que les auteurs ont élaboré dans ce modèle préclinique primate non humain de la SCI peuvent détecter une large gamme de récupération motrice. Un ensemble de tests comportementaux est une composante essentielle d&#39;un modèle qui sera utilisé pour tester des efficacités de thérapies candidats traductionnelles pour SCI.