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Preparation and Pathogen Inactivation of Double Dose Buffy Coat Platelet Products using the INTERCEPT Blood System

Blood centers are faced with many challenges including maximizing production yield from the blood product donations they receive as well as ensuring the ...

Örebro University Hospital

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x5173; genomically HLA A&#x3001; B &#x548C; DRB1 &#x786E;&#x5B9A;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;-&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9009;&#x62E9;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; 136 &#x8FDE;&#x7EED;&#x6536;&#x5230;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x75C5;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570; 0-55 &#x5C81;&#x8303;&#x56F4;&#xFF09; &#x7684; 32 &#x5E74;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x90FD;&#x7ED9;&#x5230; 53 &#x4F8B; 83 &#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5230;&#x56DB;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) II &#x7EA7;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x662F; 30%&#xFF0C;&#x6162;&#x6027; GVHD &#x7684;&#x662F; 54%&#x3002;5 &#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; &#xFF08;TRM) &#x662F; 34%&#xFF0C;&#x800C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#x662F; 50%&#x3002;&#x5728; Cox &#x591A;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 32 &#x6F5C;&#x5728;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x56DB;&#x3001; &#x6025;&#x6027; GVHD&#x3001; &#x6162;&#x6027; GVHD&#xFF0C;&#x548C; TRM II &#x7EA7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; OKT-3 &#x671F;&#x95F4;&#x7A7A;&#x8C03;&#x3002;HLA DP &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x662F;&#x7A77;&#x4EBA; TRM &#x548C;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x9634;&#x6027;&#x6350;&#x52A9;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x65E0;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x4E94;&#x5E74; TRM &#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684; 14%&#x3001; 38 %1 &#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C; 2 &#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684; 87%&#x3002;5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 72%&#x3001; 48%&#x548C; 30%&#x4E0E; 0&#x3001; 1&#x3001; 2 &#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6240;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6700;&#x4F18;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x56FD;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x5E94;&#x9009;&#x62E9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; HLA-A-B &#x548C; DRB1 genomically &#x76F8;&#x540C;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#xFF1F;

The aim of this study was to identify significant prognostic factors by using unrelated genomically HLA-A, -B and -DRB1-identical donors. Such data could help to choose the best donor. We studied 136 consecutive patients with hematologic malignancies and a median age of 32 years (range, 0-55 years) who received hematopoietic stem cell transplantation. Bone marrow grafts were given to 83 and peripheral blood stem cells to 53 patients. The cumulative incidence of grade II to IV acute graft-versus-host disease (GVHD) was 30% and of chronic GVHD was 54%. At 5 years, the overall transplant-related mortality (TRM) was 34%, and patient survival was 50%. In Cox multivariate analysis, 32 potential risk factors were analyzed. Monoclonal antibody OKT-3 during conditioning was correlated with grade II to IV acute GVHD, chronic GVHD, and TRM. HLA-DP mismatch was associated with poor TRM and poor survival. Cytomegalovirus-seropositive patients with a seronegative donor had a decreased leukemia-free survival. Five-year TRM was 14% with no risk factor, 38% with 1 risk factor, and 87% with 2 risk factors. The 5-year survival was 72%, 48%, and 30% with 0, 1, and 2 risk factors, respectively. We concluded that unrelated hematopoietic stem cell transplantation may be improved if an optimal donor and immunosuppression are chosen.

Which donor should be chosen for hematopoietic stem cell transplantation among unrelated HLA-A, -B, and -DRB1 genomically identical volunteers?

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;identifier les facteurs pronostiques importants en utilisant ind&eacute;pendants g&eacute;nomiquement HLA-A, -B et - DRB1-donateurs identiques. Ces donn&eacute;es pourraient aider &agrave; choisir le meilleur donneur. Nous avons &eacute;tudi&eacute; 136 patients cons&eacute;cutifs avec les malignit&eacute;s h&eacute;matologiques et un &acirc;ge m&eacute;dian de 32 ans (gamme 0-55 ans) ayant re&ccedil;u des cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Les greffes de moelle osseuse ont &eacute;t&eacute; donn&eacute;s aux cellules souches de sang p&eacute;riph&eacute;rique et de 83 &agrave; 53 patients. L&#39;incidence cumulative de grade II &agrave; IV aigu&euml; graft - versus - host disease (GVHD) &eacute;tait de 30 % et de GVHD chronique &eacute;tait de 54 %. &Agrave; 5 ans, la mortalit&eacute; globale de li&eacute;s &agrave; la transplantation (TRM) &eacute;tait de 34 %, et la survie des patients &eacute;tait de 50 %. En analyse multivari&eacute;e de Cox, 32 les facteurs de risque potentiels ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s. Anticorps monoclonal OKT-3 au cours de la climatisation &eacute;tait corr&eacute;l&eacute;e au grade II &agrave; IV GVH aigu&euml;, GVHD chronique et TRM. Incompatibilit&eacute; HLA-DP a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la CRT pauvre et faible taux de survie. Patients s&eacute;ropositifs cytom&eacute;galovirus avec un donneur s&eacute;ron&eacute;gatif pr&eacute;sentaient une diminution de la survie sans leuc&eacute;mie. TRM de cinq ans &eacute;tait de 14 % sans facteur de risque, 38 % avec 1 facteur de risque et 87 % avec 2 facteurs de risque. La survie &agrave; 5 ans &eacute;tait de 72 %, 48 % et 30 % avec des facteurs de risque de 0, 1 et 2, respectivement. Nous avons conclu que sans rapport avec les cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques peuvent &ecirc;tre am&eacute;lior&eacute;e si un donneur optimal et l&#39;immunosuppression sont choisies.

Les donateurs devraient &ecirc;tre choisis pour la transplantation de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques chez les ind&eacute;pendants HLA-A, -B et - DRB1 b&eacute;n&eacute;voles g&eacute;nomiquement identiques ?

Ziel dieser Studie war es, wesentliche prognostische Faktoren zu identifizieren, mithilfe von unabh&auml;ngigen genomically HLA-A, -B und -DRB1-identischen Spender. Diese Daten k&ouml;nnte helfen, den besten Spender w&auml;hlen. Wir studierten 136 aufeinander folgenden Patienten mit h&auml;matologischen Malignit&auml;ten und einem Durchschnittsalter von 32 Jahren (Range, 0-55 Jahre), die h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation empfangen. Knochenmark-Transplantationen wurden 83 und peripheren Blutstammzellen zu 53 Patienten gegeben. Die kumulative Inzidenz der G&uuml;teklasse II bis IV akute Graft - Versus - Host Disease (GVHD) betrug 30 % und der chronischen GVHD betrug 54 %. Nach 5 Jahren der Transplantation-bezogene Gesamtmortalit&auml;t (TRM) war 34 % und Patienten &uuml;berleben betrug 50 %. Cox multivariate Analyse wurden 32 m&ouml;glichen Risikofaktoren analysiert. Monoklonale Antik&ouml;rper Okt.-3 w&auml;hrend der Klimaanlage war mit Grad II bis IV akute GVHD, chronischen GVHD und TRM wurde. HLA-DP-Konflikt war verbunden mit Armen TRM und Armen &uuml;berleben. Zytomegalievirus-seropositiven Patienten mit einem seronegativen Spender hatte eine verminderte Leuk&auml;mie &uuml;berleben. F&uuml;nf-Jahres-TRM war 14 % mit kein Risikofaktor, 38 % mit 1 Risikofaktor und 87 % mit 2 Risikofaktoren. Die 5-Jahres-&Uuml;berlebensrate betrug 72 %, 48 % und 30 % mit 0, 1 und 2 Risikofaktoren. Wir festgestellt, dass unabh&auml;ngige h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation verbessert werden kann, wenn eine optimale Spender und Immunsuppression gew&auml;hlt werden.

Welche Spender sollte gew&auml;hlt werden, f&uuml;r h&auml;matopoetische Stammzelltransplantation unter unabh&auml;ngigen HLA-A, -B, und -DRB1 genomically identisch freiwillige?

Lo scopo di questo studio era di identificare fattori prognostici significativi utilizzando indipendenti genomically HLA-A, -B e - DRB1-donatori identici. Tali dati potrebbero aiutare a scegliere il miglior donatore. Abbiamo studiato 136 pazienti consecutivi con neoplasie ematologiche e un&#39;et&agrave; media di 32 anni (range, 0-55 anni) che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Di midollo osseo &egrave; stata data a 83 e peripheral blood stem cells a 53 pazienti. L&#39;incidenza cumulativa di grado II a IV acuta graft - versus - host disease (GVHD) &egrave; stata del 30% e di GVHD cronica &egrave; stata del 54%. A 5 anni, la mortalit&agrave; complessiva correlati a trapianto (TRM) era del 34% e sopravvivenza del paziente era del 50%. Analisi multivariata di Cox, 32 potenziali fattori di rischio sono stati analizzati. Anticorpo monoclonale OKT-3 durante il condizionamento &egrave; stato correlato con il grado II a IV GVHD acuta, GVHD cronica e TRM. Mancata corrispondenza HLA-DP &egrave; stato associato con povero TRM e scarsa sopravvivenza. I pazienti sieropositivi citomegalovirus con un donatore sieronegativo ha avuto una ridotta sopravvivenza libera da leucemia. TRM quinquennale era 14% con nessun fattore di rischio, 38% con 1 fattore di rischio e 87% con 2 fattori di rischio. La sopravvivenza a 5 anni &egrave; stato il 72%, 48% e 30% con fattori di rischio, 0, 1 e 2, rispettivamente. Abbiamo concluso che il trapianto di cellule staminali ematopoietiche estranei pu&ograve; essere migliorato se un donatore ottimale e immunosoppressione sono scelti.

Quale donatore dovrebbe essere scelto per il trapianto di cellule staminali emopoietiche tra estranei HLA-A, -B e - DRB1 genomically identici volontari?

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E88;&#x5F8C;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A; genomically HLA A B &#x3068; - DRB1 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3044;&#x305F;-&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F; 136 &#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6DB2;&#x60AA;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62; 32 &#x6B73; &#xFF08;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3001;0-55 &#x6B73;&#xFF09; &#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306F; 83 &#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; 53 &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9; II &#x306B; IV &#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;-&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x75C5; (GVHD) &#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387; 30% &#x3068;&#x6162;&#x6027; GVHD &#x306E; 54% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.5 &#x5E74;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x690D;&#x95A2;&#x9023;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; (TRM) 34% &#x3068; 50% &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;32 &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; OKT-3 &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9; &#x2171; IV &#x6025;&#x6027; GVHD&#x3001;&#x6162;&#x6027; gvhd &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3001;TRM &#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HLA DP &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044; TRM &#x3068;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5FDC;&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;5 &#x5E74; TRM &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B; 14 &#xFF05;&#x3001;38 %1 &#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B; 87 %2 &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;.5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; 72%&#x3001;48%&#x3001;0&#x3001;1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068; 30 &#xFF05; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x3069;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x9593;&#x3067;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D; HLA A&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; DRB1 genomically &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#xFF1F;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; genomically HLA-A-B &#xBC0F;-drb1&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4;-&#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; 32 &#xB144; (&#xBC94;&#xC704;, 0 ~ 55 &#xB144;)&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC5F0;&#xB839; 136 &#xC5F0;&#xC18D; &#xD658;&#xC790;. &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; 53 &#xD658;&#xC790; 83 &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD559;&#xB144; II 4 &#xAE09;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (GVHD)&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740; 30%&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; GVHD&#xC758; 54%&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. 5 &#xB144; &#xC804;&#xCCB4; &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; (TRM)&#xB294; 34%, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xC790; &#xC0DD;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; 50%. &#xCF55;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC218; &#xBCC0;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;, 32 &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; OKT 3 &#xD559;&#xB144; II&#xB294; 4 &#xAE09;&#xC131; GVHD, &#xB9CC;&#xC131; GVHD &#xBC0F; TRM&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. DP HLA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; TRM&#xACFC; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; &#xBD80;&#xC815; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; seropositive &#xD658;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. 5 &#xAC1C; &#xB144; TRM&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; 14%, 38 %1 &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; 2 &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; 87%. 5 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; 72%, 48%, &#xBC0F; 0, 1 &#xBC0F; 2 &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; 30%. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;.

&#xC5B4;&#xB5A4; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xBB34;&#xAD00; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC120;&#xD0DD; &#xD574;&#xC57C; HLA A-B &#xBC0F;-DRB1 genomically &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;?

El objetivo de este estudio fue identificar factores pron&oacute;sticos importantes mediante sin relaci&oacute;n gen&oacute;micamente HLA-A, -B y - DRB1-donantes id&eacute;nticos. Tales datos podr&iacute;an ayudar a elegir al mejor donante. Estudiamos a 136 pacientes consecutivos con malignidades hematol&oacute;gicas y una edad media de 32 a&ntilde;os (rango, 0-55 a&ntilde;os) que recibieron el trasplante de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas. Injertos de m&eacute;dula &oacute;sea fueron entregados a las c&eacute;lulas madre de sangre perif&eacute;rica y 83 a 53 pacientes. La incidencia acumulada de grado II a IV agudo injerto - versus - host disease (GVHD) fue 30% y de GVHD cr&oacute;nico fue del 54%. En 5 a&ntilde;os, la mortalidad relacionadas con el trasplante (TRM) fue del 34%, y la supervivencia de los pacientes fue del 50%. En an&aacute;lisis multivariado Cox, se analizaron 32 posibles factores de riesgo. Anticuerpo monoclonal OKT-3 durante el acondicionado se correlacion&oacute; con el grado II a IV GVHD aguda GVHD cr&oacute;nico y TRM. Desajuste de HLA-DP se asoci&oacute; con TRM pobre y pobre supervivencia. Citomegalovirus-seropositivos pacientes con un donante seronegativo ten&iacute;an una menor supervivencia libre de leucemia. TRM de cinco a&ntilde;os fue de 14% con ning&uacute;n factor de riesgo, 38% con 1 factor de riesgo y 87% con 2 factores de riesgo. La supervivencia a 5 a&ntilde;os fue de 72%, 48% y 30% con factores de riesgo de 0, 1 y 2, respectivamente. Llegamos a la conclusi&oacute;n que sin relaci&oacute;n c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas pueden mejorarse si se eligen un donante &oacute;ptimo y la inmunosupresi&oacute;n.

&iquest;Que donante debe elegirse para el trasplante de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas entre sin relaci&oacute;n HLA-A, -B y - DRB1 gen&oacute;micamente id&eacute;nticas voluntarios?

1989 &#x5E74;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E4B;&#x524D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E94;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8F93;&#x6CE8;&#x4E0E;&#x665A;&#x671F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B0;&#x9709;&#x7D20;&#x6297;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x65F6;&#x7F57;&#x68EE;&#x5821;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x6267;&#x884C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x81EA;&#x90A3;&#x65F6;&#x4EE5;&#x6765;&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 900 &#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B8C;&#x6210;&#x3001; &#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6216;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5DF2;&#x6279;&#x51C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BA1;&#x5224;&#x6709;&#x65E8;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597; protein(s) &#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x73B0;&#x5B9E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;1997 &#x5E74;&#x6211;&#x4EEC;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5168;&#x7403;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5168;&#x9762;&#x5730;&#x6C47;&#x96C6;&#x6709;&#x5173;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x8D44;&#x6599;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x88AB;&#x7F16;&#x8BD1;&#x5E76;&#x5B9A;&#x671F;&#x66F4;&#x65B0;&#x4ECE;&#x5B98;&#x65B9;&#x673A;&#x6784;&#x6765;&#x6E90;&#x3001; &#x516C;&#x5F00;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x3001; &#x4ECB;&#x7ECD;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x548C;&#x4ECE;&#x6148;&#x7965;&#x8C03;&#x67E5;&#x5458;&#x6216;&#x5BA1;&#x5224;&#x7684;&#x63D0;&#x6848;&#x56FD;&#x672C;&#x8EAB;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x622A;&#x81F3; 2004 &#x5E74; 1 &#x6708; 31 &#x65E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 918 &#x5BA1;&#x5224;&#x5728; 24 &#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5360;&#x4E86;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BA1;&#x5224;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FF9;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x5C06;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5360;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;(&#x88F8;) &#x8D28;&#x7C92; DNA &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5BA1;&#x5224;&#x7684;&#x56DB;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7; 100 &#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6027;&#x53D9;&#x8FF0;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76EE;&#x524D;&#x4FDD;&#x5B58;&#x4E0A; 918 &#x5BA1;&#x5224;&#x3001; &#x4FE1;&#x606F;&#x4E92;&#x52A8;&#x3001; &#x53EF;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x53EF;&#x4EE5; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x533B;&#x5B66;&#x6742;&#x5FD7;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x627E;&#x5230;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5168;&#x4E16;&#x754C; 1989&#x5E74;-2004&#x5E74;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;

In 1989, Rosenberg et al. performed the first human gene therapy trial when they used a retrovirus to introduce the gene coding for resistance to neomycin into human tumor-infiltrating lymphocytes before infusing them into five patients with advanced melanoma. This study demonstrated the feasibility of using retroviral gene transduction in humans and set the stage for further studies. Since then, over 900 clinical trials have been completed, are ongoing or have been approved worldwide. These trials have been designed to establish feasibility and safety, to demonstrate the reality of expression of therapeutic protein(s) in vivo by the genes transferred and, in some cases, to show therapeutic benefit. There is no single source of information that presents an overview of all the clinical trials undertaken worldwide. In 1997 we set up a database to bring all the information on clinical trials together as comprehensively and as globally as possible. The data were compiled and are regularly updated from official agency sources, the published literature, presentations at conferences and from information kindly provided by investigators or trial sponsors themselves. As of January 31, 2004, we have identified 918 trials in 24 countries. The USA accounts for two-thirds of these trials. Cancer is by far the most common disease indication, followed by inherited monogenic diseases, and cardiovascular diseases. Viral vectors have been the most frequently used vehicles for transferring genes into human cells, with retroviruses and adenoviruses representing the vast majority. Plasmid (naked) DNA and other non-viral vectors have been used in one-quarter of the trials. Over 100 distinct genes have been transferred. This article aims to provide a descriptive overview of the clinical trials that, to the best of our knowledge, have been or are being performed worldwide. Details of the data presented, including an interactive, searchable database that currently holds information on 918 trials, can be found on The Journal of Gene Medicine clinical trials website 1.

Gene therapy clinical trials worldwide 1989-2004-an overview.

En 1989, Rosenberg et coll. a effectu&eacute; le premier essai de th&eacute;rapie g&eacute;nique humaine lorsqu&#39;ils ont utilis&eacute; un r&eacute;trovirus pour introduire le g&egrave;ne codant pour la r&eacute;sistance &agrave; la n&eacute;omycine dans les lymphocytes humains de s&#39;infiltrer dans la tumeur avant les infusant dans cinq patients atteints de m&eacute;lanome avanc&eacute;. Cette &eacute;tude a d&eacute;montr&eacute; la faisabilit&eacute; de l&#39;utilisation de transduction g&eacute;nique r&eacute;trovirale chez l&#39;homme et pr&eacute;parer le terrain pour poursuivre ses &eacute;tudes. Depuis lors, plus de 900 essais cliniques ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es, sont en cours ou ont &eacute;t&eacute; approuv&eacute;s dans le monde entier. Ces essais ont &eacute;t&eacute; con&ccedil;us pour &eacute;tablir la faisabilit&eacute; et la s&eacute;curit&eacute;, afin de d&eacute;montrer la r&eacute;alit&eacute; de l&#39;expression des prot&eacute;ines th&eacute;rapeutiques in vivo par les g&egrave;nes transf&eacute;r&eacute;s et, dans certains cas, de montrer les avantages th&eacute;rapeutiques. Il n&#39;y a aucune source unique d&#39;information qui pr&eacute;sente un aper&ccedil;u de tous les essais cliniques entrepris dans le monde entier. En 1997 nous avons cr&eacute;&eacute; une base de donn&eacute;es pour rassembler toutes les informations sur les essais cliniques aussi compl&egrave;te et aussi globalement que possible. Les donn&eacute;es ont &eacute;t&eacute; compil&eacute;es et sont r&eacute;guli&egrave;rement mises &agrave; jour de sources de l&#39;agence officielle, publications, pr&eacute;sentations lors de conf&eacute;rences et d&#39;informations aimablement fournies par les chercheurs ou les promoteurs d&#39;essais eux-m&ecirc;mes. &Agrave; compter du 31 janvier 2004, nous avons identifi&eacute; les 918 essais dans 24 pays. Les &Eacute;tats-Unis repr&eacute;sentent deux tiers de ces essais. Cancer du sein est de loin l&#39;indication de maladie plus courante, suivie des maladies monog&eacute;niques h&eacute;r&eacute;ditaires et les maladies cardiovasculaires. Vecteurs viraux ont &eacute;t&eacute; les v&eacute;hicules le plus souvent utilis&eacute;s pour le transfert de g&egrave;nes dans les cellules humaines, avec les r&eacute;trovirus et les ad&eacute;novirus qui repr&eacute;sentent la grande majorit&eacute;. L&#39;ADN plasmidique (nu) et autres vecteurs non virus ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s dans un quart des essais. Plus de 100 g&egrave;nes distincts ont &eacute;t&eacute; transf&eacute;r&eacute;s. Cet article vise &agrave; fournir un aper&ccedil;u descriptif des essais cliniques qui, &agrave; notre connaissance, ont &eacute;t&eacute; ou sont en cours dans le monde entier. D&eacute;tails des donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;es, y compris une base de donn&eacute;es interactive, interrogeable contenant actuellement des renseignements sur les 918 essais, figurent sur le site Web des essais cliniques de The Journal of Medicine Gene 1.

Gene therapy essais cliniques dans le monde entier 1989-2004 : un aper&ccedil;u.

1989 Spielte Rosenberg Et Al. die erste menschliche Gen-Therapie-Studie, wenn sie einen Retrovirus einzuf&uuml;hren, der Gen-Kodierung f&uuml;r die Resistenz gegen Neomycin in menschlichen Tumor-infiltrieren Lymphozyten vor ihnen in f&uuml;nf Patienten mit fortgeschrittenem Melanom Infusion verwendet. Diese Studie zeigte die Machbarkeit der Verwendung von Retroviren gen Transduktion in Menschen und schaffen die Voraussetzungen f&uuml;r weitere Studien. Seitdem &uuml;ber 900 klinische Studien abgeschlossen wurden, sind im Gange oder weltweit bewilligt wurden. Diese Studien wurden entwickelt, Machbarkeit und Sicherheit, um die Realit&auml;t des Ausdrucks von in-vivo therapeutische Proteine durch die Gene &uuml;bertragen und in einigen F&auml;llen zu therapeutischen Nutzen zeigen demonstrieren. Es gibt keine einzige Quelle f&uuml;r Informationen, die einen &Uuml;berblick &uuml;ber alle weltweit durchgef&uuml;hrten klinischen Studien pr&auml;sentiert. 1997 Haben wir eine Datenbank alle Informationen &uuml;ber klinische Studien so umfassend und so Global wie m&ouml;glich zusammenbringen. Die Daten wurden verfasst und werden regelm&auml;&szlig;ig aktualisiert, vom offizielle Agentur Quellen, Literatur, Vortr&auml;ge auf Konferenzen und aus Informationen freundlicherweise Ermittler oder Testversion Sponsoren selbst. Stand: 31., Januar 2004 haben wir 918 Studien in 24 L&auml;ndern identifiziert. Der USA entfallen zwei Drittel dieser Studien. Krebs ist bei weitem die h&auml;ufigste Krankheit Angabe, gefolgt von monogene Erbkrankheiten und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Virale Vektoren wurden die am h&auml;ufigsten verwendeten Fahrzeuge f&uuml;r die &Uuml;bertragung von Genen in menschliche Zellen, mit Retroviren und Adenoviren, die &uuml;berwiegende Mehrheit darstellt. (Nackt) Plasmid-DNA und andere nicht-viralen Vektoren wurden in einem Viertel der Versuche verwendet. &Uuml;ber 100 verschiedene Gene wurden &uuml;bertragen. Dieser Artikel soll einen beschreibenden &Uuml;berblick &uuml;ber die klinischen Studien, die zu den besten unseres Wissens wurden bzw. weltweit durchgef&uuml;hrt werden. Details der vorgelegten Daten, einschlie&szlig;lich einer interaktiven, durchsuchbaren Datenbank, in der derzeit Informationen &uuml;ber 918 Versuche, finden auf The Journal of Gene Medicine-klinische Studien-Website 1.

Gen Therapie klinischen Studien weltweit 1989-2004-ein &Uuml;berblick.

Nel 1989, Rosenberg et al. eseguite il primo trial di terapia genica umana quando hanno usato un retrovirus ad introdurre il gene che codifica per la resistenza alla neomicina in linfociti umani tumore infiltrante prima infondendo loro in cinque pazienti con melanoma avanzato. Questo studio ha dimostrato la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di trasduzione retrovirale gene negli esseri umani e pose le basi per ulteriori studi. Da allora, oltre 900 prove cliniche sono state completate, sono in corso o sono stati approvati in tutto il mondo. Queste prove sono state progettate per stabilire la fattibilit&agrave; e la sicurezza, per dimostrare la realt&agrave; dell&#39;espressione delle proteine terapeutiche in vivo da geni trasferiti e, in alcuni casi, per mostrare il beneficio terapeutico. Non non c&#39;&egrave; nessuna singola fonte di informazione che presenta una panoramica di tutti gli studi clinici effettuati in tutto il mondo. Nel 1997 abbiamo istituito un database per riunire tutte le informazioni sulle sperimentazioni cliniche nel modo pi&ugrave; esaustivo e globalmente come possibile. I dati sono stati compilati e sono regolarmente aggiornati da fonti ufficiali agenzia, la letteratura pubblicata, presentazioni a conferenze e da informazioni gentilmente fornite dagli investigatori o prova sponsor stessi. A partire dal 31 gennaio 2004, abbiamo identificato 918 prove in 24 paesi. I conti USA per due terzi di queste prove. Il cancro &egrave; di gran lunga la pi&ugrave; comune indicazione di malattia, seguita da malattie monogeniche ereditarie e malattie cardiovascolari. Vettori virali sono stati i veicoli pi&ugrave; frequentemente utilizzati per il trasferimento di geni nelle cellule umane, con retrovirus e adenovirus che rappresenta la stragrande maggioranza. (Nudo) DNA del plasmide e altri vettori non virali sono stati utilizzati in un quarto delle prove. Oltre 100 geni distinti sono stati trasferiti. Questo articolo mira a fornire una panoramica descrittiva di cliniche che, al meglio delle nostre conoscenze, sono stati o sono essere eseguiti in tutto il mondo. Dettagli dei dati presentati, tra cui un database interattivo, ricercabile che attualmente contiene informazioni su 918 prove, reperibili sul sito di The Journal of Gene Medicine cliniche 1.

Gene therapy studi clinici in tutto il mondo 1989-2004-una panoramica.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x305D;&#x308C;&#x3089; 5 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30CD;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068; 1989 &#x5E74;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0; et al. &#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x8A66;&#x9A13;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;900 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x6CBB;&#x7642;&#x86CB;&#x767D;&#x306E; 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1989 &#xB144;, &#xB85C;&#xC820;&#xBC84;&#xADF8; &#xC678;. &#xACE0;&#xAE09; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; 5 &#xBA85;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xD22C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC800;&#xD56D; &#xB124;&#xC624; &#xB9C8;&#xC774; &#xC2E0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB3C4;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xB808;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB54C; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC218;&#xD589;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; retroviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;. &#xC774;&#xD6C4;&#xB85C;, 900 &#xC784;&#xC0C1; 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24 &#xAC1C;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; 918 &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; 3 &#xBD84;&#xC758; 2&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;. &#xC554;&#xC740; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xC18D;&#xB41C; monogenic &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130; retroviruses&#xC640; adenoviruses &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; (&#xC54C;&#xBAB8;) DNA &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; 1/4&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 100 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4; &#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;. &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4;, &#xD604;&#xC7AC; 918 &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xD654;&#xD615; &#xAC80;&#xC0C9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC758;&#xD559; &#xC800;&#xB110; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC740; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; 1989-2004-&#xD55C; &#xAC1C;&#xC694;.

En 1989, Rosenberg et al realizar el primer ensayo de terapia g&eacute;nica humana cuando utiliza un retrovirus para introducir el gen que codifica para la resistencia a la neomicina en linfocitos infiltrantes de tumor humanos antes les infundir en cinco pacientes con melanoma avanzado. Este estudio demostr&oacute; la viabilidad del uso de transducci&oacute;n retroviral genes en los seres humanos y prepar&oacute; el terreno para futuros estudios. Desde entonces, m&aacute;s de 900 ensayos cl&iacute;nicos han concluido, est&aacute;n llevando a cabo o se han aprobado en todo el mundo. Estos ensayos han sido dise&ntilde;ados para establecer la viabilidad y seguridad, para demostrar la realidad de la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas terap&eacute;uticas en vivo por los genes transferidos y, en algunos casos, para mostrar el beneficio terap&eacute;utico. No hay ninguna fuente de informaci&oacute;n que presenta una visi&oacute;n general de todos los ensayos cl&iacute;nicos realizados en todo el mundo. En 1997 hemos creado una base de datos para reunir toda la informaci&oacute;n sobre ensayos cl&iacute;nicos tan comprensivo y global como sea posible. Los datos fueron compilados y se actualizan regularmente desde fuentes de la agencia oficial, publicaciones, presentaciones en conferencias y de informaci&oacute;n amablemente proporcionada por investigadores o patrocinadores pruebas ellos mismos. A partir del 31 de enero de 2004, hemos identificado 918 ensayos en 24 pa&iacute;ses. Estados Unidos representa dos tercios de estos ensayos. El c&aacute;ncer es en gran medida la indicaci&oacute;n m&aacute;s frecuente de la enfermedad, seguida de enfermedades monog&eacute;nicas hereditarias y enfermedades cardiovasculares. Vectores virales han sido los veh&iacute;culos m&aacute;s utilizados para la transferencia de genes en las c&eacute;lulas humanas, con retrovirus y adenovirus que representan la gran mayor&iacute;a. Pl&aacute;smido DNA (desnuda) y otros vectores no-virales se han utilizado en una cuarta parte de los ensayos. M&aacute;s de 100 genes distintos han sido transferidos. Este art&iacute;culo tiene como objetivo proporcionar un Resumen descriptivo de los ensayos cl&iacute;nicos que, al mejor de nuestro conocimiento, han sido o se est&aacute;n realizando en todo el mundo. Detalles de los datos presentados, incluyendo una base de datos interactiva, b&uacute;squeda que actualmente contiene informaci&oacute;n sobre 918 ensayos, puede encontrarse en el sitio web de ensayos cl&iacute;nicos de The Journal of Gene Medicine 1.

Gene terapia ensayos cl&iacute;nicos en todo el mundo 1989-2004-un resumen.

&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 1340&#x5E74;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B8C;&#x6210;&#x3001; &#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6216;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5DF2;&#x83B7;&#x6279;&#x51C6;&#x3002;1997 &#x5E74;&#x6211;&#x4EEC;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF0C;&#x6C47;&#x96C6;&#x5168;&#x7403;&#x4FE1;&#x606F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5168;&#x9762;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x88AB;&#x7F16;&#x8BD1;&#x548C;&#x5B9A;&#x671F;&#x66F4;&#x65B0;&#x5B98;&#x65B9;&#x673A;&#x6784;&#x6765;&#x6E90;&#x3001; &#x53D1;&#x8868;&#x6587;&#x5B66;&#x3001; &#x4F1A;&#x8BAE;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x548C;&#x6D77;&#x62A5;&#x548C;&#x6148;&#x7965;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5458;&#x6216;&#x5BA1;&#x5224;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x8D5E;&#x52A9;&#x81EA;&#x5DF1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x66F4;&#x65B0;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6027;&#x7EFC;&#x8FF0; 2004&#x5E74; 1&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5F00;&#x5C55;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x622A;&#x81F3; 2007 &#x5E74; 7 &#x6708; 30 &#x65E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709; 1309&#x5E74;&#x5BA1;&#x5224;&#x5728; 28 &#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x5B58;&#x50A8;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5BA1;&#x5224;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x8FF9;&#x8C61; &#xFF08;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x539F;&#x56E0;&#xFF09; &#x5BA1;&#x5224;&#x3001; &#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x77E2;&#x91CF;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x54EA;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E92;&#x52A8;&#x3001; &#x53EF;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6742;&#x5FD7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x533B;&#x5B66;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5168;&#x7403;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x627E;&#x5230;&#xFF1A; http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x81F3; 2007 &#x5E74; &mdash; &mdash; &#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

To date, over 1340 gene therapy clinical trials have been completed, are ongoing or have been approved worldwide. In 1997 we set up a database to bring together global information on gene therapy clinical trials as comprehensively as possible. The data are compiled and regularly updated from official agency sources, published literature, conference presentations and posters and from information kindly provided by investigators or trial sponsors themselves. This review updates our descriptive overview of the data in 2004 1, presenting our analysis of the clinical trials that, to the best of our knowledge, have been or are being performed worldwide. As of July 30 2007, we have stored entries on 1309 trials in 28 countries. We have analyzed the geographical distribution of trials, the disease indications (or other reasons) for trials, the proportions to which different vector types are used, and which genes have been transferred. Details of the analyses presented, and our interactive, searchable database can be found on The Journal of Gene Medicine Gene Therapy Clinical Trials Worldwide website at: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

Gene therapy clinical trials worldwide to 2007--an update.

Hasta la fecha, m&aacute;s ensayos cl&iacute;nicos de terapia g&eacute;nica 1340 han concluido, est&aacute;n llevando a cabo o se han aprobado en todo el mundo. En 1997 hemos creado una base de datos para reunir informaci&oacute;n global sobre terapia g&eacute;nica ensayos cl&iacute;nicos tan ampliamente como sea posible. Los datos se compilan y regularmente actualizan de fuentes de la agencia oficial, publicaron literatura, presentaciones en conferencias y carteles y de informaci&oacute;n amablemente proporcionada por investigadores o juicio se patrocina. Esta revisi&oacute;n actualiza nuestro Resumen descriptivo de los datos en 1 de 2004, presentando nuestro an&aacute;lisis de los ensayos cl&iacute;nicos que, al mejor de nuestro conocimiento, han sido o se est&aacute;n realizando en todo el mundo. A partir del 30 de julio de 2007, nos hemos almacenado entradas en 1309 ensayos en 28 pa&iacute;ses. Hemos analizado la distribuci&oacute;n geogr&aacute;fica de los ensayos, las indicaciones de la enfermedad (u otras razones) para ensayos, las proporciones se utilizan los tipos diferentes de vector, y se han transferido genes. Detalles de los an&aacute;lisis presentan, y nuestra base de datos interactiva puede encontrarse en el sitio web de la revista de Gene medicina Gene terapia cl&iacute;nica ensayos Worldwide en: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

Ensayos de terapia gen&eacute;tica cl&iacute;nicos en todo el mundo para 2007--una actualizaci&oacute;n.

&Agrave; ce jour, plus les essais cliniques de th&eacute;rapie g&eacute;nique 1340 ont &eacute;t&eacute; achev&eacute;s, sont en cours ou ont &eacute;t&eacute; approuv&eacute;s dans le monde entier. En 1997, nous avons mis en place une base de donn&eacute;es pour r&eacute;unir des informations globales sur la th&eacute;rapie g&eacute;nique essais cliniques aussi exhaustive que possible. Les donn&eacute;es sont compil&eacute;es et r&eacute;guli&egrave;rement mise &agrave; jour de sources de l&#39;agence officielle, litt&eacute;rature, pr&eacute;sentations lors de conf&eacute;rences et d&#39;affiches et d&#39;informations aimablement fournies par les enqu&ecirc;teurs ou proc&egrave;s parraine eux-m&ecirc;mes. Cette revue met &agrave; jour notre aper&ccedil;u descriptif des donn&eacute;es en 2004 1, pr&eacute;sentant notre analyse des essais cliniques qui, &agrave; notre connaissance, ont &eacute;t&eacute; ou sont en cours dans le monde entier. &Agrave; compter du 30 juillet 2007, nous avons conserv&eacute; les entr&eacute;es sur les essais de 1309 dans 28 pays. Nous avons analys&eacute; la r&eacute;partition g&eacute;ographique des essais, les indications de la maladie (ou d&#39;autres raisons) pour les essais, les proportions pour quels types de vecteur diff&eacute;rents sont utilis&eacute;s, et les g&egrave;nes qui ont &eacute;t&eacute; transf&eacute;r&eacute;s. Les d&eacute;tails des analyses pr&eacute;sent&eacute;s, et on trouvera notre base de donn&eacute;es interactive, consultable sur le Journal de Gene m&eacute;decine g&eacute;nique th&eacute;rapie clinique essais Worldwide site Web &agrave;: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

Gene therapy essais cliniques dans le monde entier pour 2007--une mise &agrave; jour.

Bis heute, mehr als 1340 gen Therapie klinische Studien abgeschlossen wurden, sind im Gange oder weltweit bewilligt wurden. 1997 Haben wir eine Datenbank globale Informationen &uuml;ber Gentherapie klinische Studien so umfassend wie m&ouml;glich zusammenbringen. Die Daten werden kompiliert und regelm&auml;&szlig;ig aktualisiert offizielle Agentur Quellen, Literatur, Konferenz-Vortr&auml;ge und Poster und aus Informationen freundlicherweise Ermittler oder Testversion Sponsoren selbst. Diesen Bericht aktualisiert unsere aussagekr&auml;ftigen &Uuml;berblick &uuml;ber die Daten in 2004 1, unsere Analyse der klinischen Pr&uuml;fungen, die nach bestem Wissen, wurden bzw. werden weltweit ausgef&uuml;hrt. Ab 30., Juli 2007 haben wir die Eintr&auml;ge auf 1309 Studien in 28 L&auml;ndern gespeichert. Wir haben analysiert, die geografische Verteilung der Studien, die Indikationen (oder aus anderen Gr&uuml;nden) f&uuml;r Studien, die Proportionen und welche verschiedenen Vektortypen verwendet werden und welche Gene &uuml;bertragen worden sind. Details der Analysen vorgestellt und unsere interaktive, durchsuchbare Datenbank finden Sie auf The Journal of Gene Medizin gen Therapie klinische Studien weltweit-Website unter: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

Gen Therapie klinischen Studien weltweit bis 2007--ein Update.

Ad oggi, oltre studi clinici di terapia genica 1340 sono state completate, sono in corso o sono stati approvati in tutto il mondo. Nel 1997 abbiamo istituito un database di riunire informazioni globali sulla terapia genica cliniche esaurientemente possibile. I dati vengono compilati e regolarmente aggiornato da fonti di agenzia ufficiale, pubblicato letteratura, convegno e manifesti e da informazioni gentilmente fornite dagli investigatori o trial sponsor stessi. Questa recensione aggiorna la nostra panoramica descrittiva dei dati nel 2004 1, presentando la nostra analisi delle prove cliniche che, al meglio delle nostre conoscenze, sono stati o sono essere eseguiti in tutto il mondo. A partire dal 30 luglio 2007, noi abbiamo memorizzato le voci sulle sperimentazioni 1309 in 28 paesi. Abbiamo analizzato la distribuzione geografica delle prove, le indicazioni di malattia (o altri motivi) per prove, le proporzioni per quali tipi di vettore differenti sono usati e quali geni sono stati trasferiti. Dettagli delle analisi presentate, e nostro database ricercabile, interattivo pu&ograve; essere trovato sul sito Web The Journal di Gene medicina Gene terapia Clinical Trials Worldwide presso: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

Gene therapy trial clinici in tutto il mondo per 2007 - un aggiornamento.

&#x4EE5;&#x4E0A;&#x307E;&#x3067; 1340&#x5E74;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1997 &#x5E74;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x516C;&#x5F0F;&#x4EE3;&#x7406;&#x5E97;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001;&#x6587;&#x5B66;&#x3001;&#x4F1A;&#x8B70;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3084;&#x30DD;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x5B98;&#x3084;&#x88C1;&#x5224;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x89AA;&#x5207;&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3092;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x5F53;&#x793E; 2004&#x5E74; 1, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x304C;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3067;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x66F4;&#x65B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2007 &#x5E74; 7 &#x6708; 30 &#x65E5;&#x73FE;&#x5728;&#x6211;&#x3005; 1309&#x5E74;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067; 28 &#x30AB;&#x56FD;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x683C;&#x7D0D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0; (&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x7406;&#x7531;) &#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x767A;&#x8868;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x691C;&#x7D22;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13; 2007 &#x5E74;&#x306B;&#x306F;--&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

&#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; 1340 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC644;&#xB8CC;, &#xC9C4;&#xD589; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xACC4;&#xC801; &#xC2B9;&#xC778;. 1997 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD568;&#xAED8; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC885;&#xD569;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBC0F; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC2DD;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8;, &#xBB38;&#xD559;, &#xD68C;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xCEF4;&#xD30C;&#xC77C;&#xB418;&#xACE0; &#xCE5C;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC11C;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; 2004 1, &#xADF8; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4; &#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC124;&#xBA85; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2007 &#xB144; 7 &#xC6D4; 30 &#xC77C; &#xD604;&#xC7AC; 28 &#xAC1C;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; 1309 &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC800;&#xC7A5; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD5D8;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9D5;&#xD6C4; (&#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xC720;&#xB85C;) &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCA1;&#xD130; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB300;&#xD654;&#xD615;, &#xAC80;&#xC0C9; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xB294; &#xC800;&#xB110;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC758;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: http://www.wiley.co.uk/genmed/clinical.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; 2007-&#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8;.

&#x6B27;&#x6D32;&#x5171;&#x540C;&#x53D8;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75BE;&#x60A3;&#x6CE8;&#x518C;&#x8868;&#x88AB;&#x59CB;&#x4E8E; 1996 &#x5E74;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5185;&#x4E2A;&#x522B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 7 &#x4E2A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6350;&#x52A9;&#x4E86;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA; (334) &#x9A8C;&#x8BC1;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747; 25.6 &#x5C81; (9461 &#x75C5;&#x4EBA;&#x5E74;) &#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; 5 &#x4E0D;&#x540C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#xFF1A; &#x6CA1;&#x6709;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3001; &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3001; &#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; &#x80A0;&#x75C5;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x603B;&#x5171;&#x6709; 83%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684; 15 &#x5E74;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x767B;&#x8BB0;&#x518C;&#x3002;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E0E;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5E74;&#x9F84;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x65AF;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x662F;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x4E94;&#x6298;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6709;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; isotypes &#x4EE5;&#x53CA;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x548C;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x5B57;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AD8;&#x8840;&#x6E05; IgM &#x548C;&#x4F4E;&#x5FAA;&#x73AF; CD8 &#x6BD4;&#x4F8B;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

&#x5E38;&#x89C1;&#x53D8;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF1A; &#x5212;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

The European Common Variable Immunodeficiency Disorders registry was started in 1996 to define distinct clinical phenotypes and determine overlap within individual patients. A total of 7 centers contributed patient data, resulting in the largest cohort yet reported. Patients (334), validated for the diagnosis, were followed for an average of 25.6 years (9461 patient-years). Data were used to define 5 distinct clinical phenotypes: no complications, autoimmunity, polyclonal lymphocytic infiltration, enteropathy, and lymphoid malignancy. A total of 83% of patients had only one of these phenotypes. Analysis of mortality showed a considerable reduction in the last 15 years and that different phenotypes were associated with different survival times. Types of complications and clinical phenotypes varied significantly between countries, indicating the need for large, international registries. Ages at onset of symptoms and diagnosis were shown to have a Gaussian distribution, but were not useful predictors of phenotype. The only clinical predictor was polyclonal lymphocytic infiltration, which was associated with a 5-fold increased risk of lymphoid malignancy. There was widespread variation in the levels of serum immunoglobulin isotypes as well as in the percentages and absolute numbers of B cells, confirming the heterogeneity of these conditions. Higher serum IgM and lower circulating CD8 proportions were found to be predictive markers for polyclonal lymphocytic infiltration and autoimmunity, respectively.

Common variable immunodeficiency disorders: division into distinct clinical phenotypes.

Le registre europ&eacute;en commun Variable d&eacute;ficits immunitaires a &eacute;t&eacute; lanc&eacute; en 1996 pour d&eacute;finir des ph&eacute;notypes cliniques distincts et chevauchement au sein des patients individuels. Un total de 7 centres ont fourni des donn&eacute;es patients, ayant pour r&eacute;sultat la cohorte la plus nombreuse encore in&eacute;dite. Les patients (334), valid&eacute;es pour le diagnostic, ont &eacute;t&eacute; suivis pendant une moyenne de 25,6 ans (9461 patients-ann&eacute;es). Donn&eacute;es ont servi &agrave; d&eacute;finir 5 ph&eacute;notypes cliniques distinctes : aucune complications, auto-immunit&eacute;, infiltration lymphocytique polyclonale, ent&eacute;ropathie et tumeurs malignes lympho&iuml;des. Un total de 83 % des patients avait un seul de ces ph&eacute;notypes. Analyse de la mortalit&eacute; ont montr&eacute; une r&eacute;duction consid&eacute;rable au cours des 15 derni&egrave;res ann&eacute;es et qui diff&eacute;rents ph&eacute;notypes &eacute;taient associ&eacute;s &agrave; la dur&eacute;e de survie diff&eacute;rents. Types de complications et de ph&eacute;notypes cliniques varient significativement entre les pays, indiquant la n&eacute;cessit&eacute; pour les registres de gros, internationales. &Acirc;ge &agrave; l&#39;apparition des sympt&ocirc;mes et le diagnostic ont d&eacute;montr&eacute; qu&#39;ils ont une distribution gaussienne, mais n&#39;&eacute;taient pas utiles pr&eacute;dicteurs du ph&eacute;notype. Le pr&eacute;dicteur seulement clinique &eacute;tait polyclonale infiltration lymphocytique, qui a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; un 5 fois un risque accru de tumeurs malignes lympho&iuml;des. Il y avait une variation tr&egrave;s r&eacute;pandue dans les niveaux des isotypes d&#39;immunoglobuline s&eacute;rique ainsi comme dans les pourcentages et le nombre absolu de lymphocytes B, confirmant l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; de ces conditions. Sup&eacute;rieur s&eacute;rum IgM et proportions moindres de CD8 circulantes trouv&eacute;es &agrave; des marqueurs pr&eacute;dictifs pour infiltration lymphocytique polyclonale et auto-immunit&eacute;, respectivement.

Les troubles communs de l&#39;immunod&eacute;ficience variable : division en ph&eacute;notypes cliniques distinctes.

Die europ&auml;ische gemeinsame Variable Immundefekt-Erkrankungen-Registrierung begann 1996 definieren unterschiedliche klinische Ph&auml;notypen und &Uuml;berschneidungen innerhalb der einzelnen Patienten zu bestimmen. Insgesamt 7 Zentren Patientendaten beigetragen, berichtet was die gr&ouml;&szlig;te Altersgruppe noch. Patienten (334), f&uuml;r die Diagnose, validiert wurden f&uuml;r durchschnittlich 25,6 Jahre (9461 Patienten-Jahre) gefolgt. Daten wurden verwendet, um 5 unterschiedliche klinische Ph&auml;notypen definieren: keine Komplikationen, Autoimmunit&auml;t, polyklonale lymphozyt&auml;re Infiltration Enteropathie und lymphatischen B&ouml;sartigkeit. Insgesamt 83 % der Patienten hatte nur einer von diesen Ph&auml;notypen. Die Analyse der Sterblichkeit zeigte eine erhebliche Reduzierung der letzten 15 Jahre und verschiedene Ph&auml;notypen wurden mit unterschiedlichen &Uuml;berlebenszeiten. Arten von Komplikationen und klinische Ph&auml;notypen variiert erheblich zwischen den L&auml;ndern erforderlich f&uuml;r gro&szlig;e, internationale Registrierungen. Alter bei Beginn der Symptome und Diagnostik wurden gezeigt, um eine Normalverteilung haben, aber waren nicht hilfreich Pr&auml;diktoren f&uuml;r Ph&auml;notyp. Die nur klinische Pr&auml;diktor war polyklonale lymphozyt&auml;re Infiltration, die ein 5-fold erh&ouml;htes Risiko lymphatischen Hyperkalz&auml;mie war. Es war vielf&auml;ltig in den Ebenen der Serum Immunoglobulin Isotypen ebenso wie die prozentuale und absolute Zahlen von B-Zellen, die Heterogenit&auml;t dieser Bedingungen best&auml;tigen. H&ouml;here Serum IgM und niedrigeren zirkulierenden CD8-Proportionen wurden gefunden, um pr&auml;diktive Marker f&uuml;r polyklonale lymphozyt&auml;re Infiltration und Autoimmunit&auml;t, zu sein, beziehungsweise.

Gemeinsame Variable Immundefizienz-Erkrankungen: Einteilung in unterschiedliche klinische Ph&auml;notypen.

Il registro europeo disturbi di immunodeficienza variabile comune &egrave; stato avviato nel 1996 per definire distinti fenotipi clinici e determinare sovrapposizioni all&#39;interno dei singoli pazienti. Un totale di 7 centri hanno contribuito i dati del paziente, con conseguente pi&ugrave; grande coorte ancora segnalato. Pazienti (334), validati per la diagnosi, sono stati seguiti per una media di 25,6 anni (9461 paziente-anni). Dati sono stati utilizzati per definire 5 fenotipi clinici distinti: senza complicazioni, autoimmunit&agrave;, infiltrazione linfocitaria policlonale, enteropatia e malignit&agrave; linfoidi. Un totale di 83% dei pazienti aveva solo uno di questi fenotipi. Analisi di mortalit&agrave; ha mostrato una notevole riduzione negli ultimi 15 anni, e che diversi fenotipi sono stati associati con tempi di sopravvivenza diverse. Tipi di complicazioni e di fenotipi clinici variavano sensibilmente tra i paesi, che indica la necessit&agrave; per i registri internazionali, grandi. Et&agrave; all&#39;esordio dei sintomi e la diagnosi sono stati indicati per avere una distribuzione gaussiana, ma non erano utili predittori del fenotipo. Il predittore solo clinico &egrave; stata infiltrazione linfocitaria policlonale, che &egrave; stato associato con un rischio aumentato di 5 volte di malignit&agrave; linfoidi. C&#39;era diffusa variazione dei livelli di siero immunoglobuline isotipi cos&igrave; come le percentuali e il numero assoluto di cellule B, confermando l&#39;eterogeneit&agrave; di queste condizioni. Superiore siero IgM e bassa proporzioni CD8 circolanti sono stati trovati per essere marcatori predittivi per infiltrazione linfocitaria policlonale e autoimmunit&agrave;, rispettivamente.

Disordini da immunodeficienza variabile comune: divisione in distinti fenotipi clinici.

&#x6B27;&#x5DDE;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75BE;&#x60A3;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5185;&#x306E;&#x91CD;&#x306A;&#x308A;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;1996 &#x5E74;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08; 7 &#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C; (334), &#x5E73;&#x5747; 25.6 &#x6B73; (9461 &#x60A3;&#x8005;&#x6B73;) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; 5 &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF1A; &#x306A;&#x3044;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;, &#x8178;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x760D;&#x3002;83% &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 15 &#x5E74;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;&#x6642;&#x4EE3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x56FD;&#x969B;&#x7684;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x56FD;&#x9593;&#x3002;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5E74;&#x9F62;&#x306F;&#x30AC;&#x30A6;&#x30B9;&#x5206;&#x5E03;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F; 5-fold &#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; polyclonal &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3082;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x6E05; IgM &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FAA;&#x74B0; CD8 &#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x4F4E;&#x304F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75BE;&#x60A3;: &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3002;

&#xC720;&#xB7FD; &#xACF5;&#xD1B5; &#xBCC0;&#xC218; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC7A5;&#xC560; &#xB808;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD658;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xBCF5; &#xD655;&#xC778;&#xC744; 1996 &#xB144;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 7 &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xCD1D; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD658;&#xC790; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC544;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;. 25.6 &#xB144; (9461 &#xD658;&#xC790;-&#xB144;)&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD658;&#xC790; (334) &#xC21C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; 5 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC784;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;: &#xC544;&#xBB34; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, polyclonal &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;, enteropathy, &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC740;. &#xD658;&#xC790;&#xC758; 83%&#xC758; &#xCD1D;&#xC774;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C0;&#xB09C; 15 &#xB144;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30; &#xD070;, &#xAD6D;&#xC81C;&#xC801;&#xC778; &#xB808;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAD6D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB098; &#xAC00;&#xC6B0;&#xC2DC;&#xC548; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC790; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC608;&#xC5B8;&#xC790;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC740; 5 &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; polyclonal &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC728; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xC9C8;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC22B;&#xC790; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608; &#xCCAD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; isotypes&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; Igm&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC21C;&#xD658; CD8 &#xBE44;&#xC728; &#xC218; &#xC608;&#xCE21; &#xB9C8;&#xCEE4; polyclonal &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, &#xAC01;&#xAC01;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC218; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC7A5;&#xC560;: &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;.

El registro de los trastornos de inmunodeficiencia Variable com&uacute;n europeo se inici&oacute; en 1996 para definir distintos fenotipos cl&iacute;nicos y determinar la superposici&oacute;n en pacientes individuales. Un total de 7 centros aport&oacute; datos pacientes, resultando en la cohorte m&aacute;s grande todav&iacute;a divulgado. Pacientes (334), validados para el diagn&oacute;stico, fueron seguidos durante un promedio de 25,6 a&ntilde;os (paciente 9461-a&ntilde;os). Datos fueron utilizados para definir 5 distintos fenotipos cl&iacute;nicos: sin complicaciones, autoinmunidad, infiltraci&oacute;n linfoc&iacute;tica policlonal, Enteropat&iacute;a y malignidad linfoide. Un total de 83% de los pacientes ten&iacute;a s&oacute;lo uno de estos fenotipos. An&aacute;lisis de mortalidad mostr&oacute; una reducci&oacute;n considerable en los &uacute;ltimos 15 a&ntilde;os y que diversos fenotipos se asociaron con tiempos de supervivencia diferentes. Tipos de complicaciones y fenotipos cl&iacute;nicos variaron significativamente entre los pa&iacute;ses, lo que indica la necesidad de registros grandes, internacionales. Las edades en el inicio de los s&iacute;ntomas y diagn&oacute;stico demostraron tener una distribuci&oacute;n gaussiana, pero no eran &uacute;tiles predictores del fenotipo. El predictor cl&iacute;nico s&oacute;lo fue la infiltraci&oacute;n linfoc&iacute;tica policlonal, que se asoci&oacute; con un riesgo cinco veces mayor de malignidad linfoide. Se observ&oacute; una variaci&oacute;n generalizada en los niveles de suero inmunoglobulinas isotipos, as&iacute; como en los porcentajes y n&uacute;meros absolutos de linfocitos B, confirmando la heterogeneidad de estas condiciones. Mayor suero IgM y menores circulaci&oacute;n CD8 proporciones fueron encontrados para ser marcadores predictivos para la infiltraci&oacute;n linfoc&iacute;tica policlonal y autoinmunidad, respectivamente.

Trastornos de inmunodeficiencia variable com&uacute;n: Divisi&oacute;n en distintos fenotipos cl&iacute;nicos.

&#x8FD9;&#x662F;&#x4E95;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x8BE5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x9178; (PFOA) &#x94A0;&#x6216;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x78FA;&#x9178; (PFOS) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x517C;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x51B5;&#x53CA;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0A;&#x4E00;&#x76F4;&#x5C1A;&#x672A;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x3002;&#x96C4;&#x6027; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; 0.002%(w/w) PFOA &#x6216; 0.005%(w/w) &#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x4E3A;&#x671F; 10 &#x5929;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6E05;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (ALP) &#x53CA;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6709;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x514D;&#x75AB;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x6B64;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x662F;&#x4E0E; centrilobular &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x55DC;&#x9178;&#x9897;&#x7C92;&#x548C;&#x5076;&#x5C14;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x9AD8;&#x67B6;&#x4EBA;&#x6570;&#x660E;&#x663E;&#x80A5;&#x539A;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x81B3;&#x98DF;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; PFOA &#x6216;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x6539;&#x53D8;&#x809D;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x6001;&#xFF1A; &#x800C; PFOA &#x66B4;&#x9732;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x603B;&#x6570;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x809D;&#x5185;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHIC) &#x8868;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EA;&#x6709;&#x6570;&#x5B57;&#x663E;&#x793A; immunophenotypically &#x662F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; IHIC &#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x51CF;&#x6BD2;&#x809D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;)&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;) &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 (IL-4&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5C55;&#x793A;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x3001; &#x809D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;PFOA-&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x91CD;&#x5927;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x809D; histophysiology &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x809D;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x53D6;&#x5230;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x9178;&#x94A0;&#x6216;&#x5168;&#x6C1F;&#x8F9B;&#x70F7;&#x78FA;&#x9178;&#x76D0;&#x8BF1;&#x5BFC; centrilobular &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;

It is well established that exposure of mice to perfluorooctanoate (PFOA) or perfluorooctane sulfonate (PFOS) induces hepatomegaly and, concurrently, immunotoxicity. However, the effects of these perfluorochemicals on the histology and immune status of the liver have not been yet investigated and we have examined these issues here. Dietary treatment of male C57BL/6 mice with 0.002% (w/w) PFOA or 0.005% (w/w) PFOS for 10 days resulted in significant reductions in serum levels of cholesterol and triglycerides, a moderate increase in the serum activity of alkaline phosphatase (ALP) and hepatomegaly, without affecting other immune organs. This hepatomegaly was associated with marked hypertrophy of the centrilobular hepatocytes, with elevated numbers of cytoplasmic acidophilic granules and occasional mitosis. Furthermore, dietary exposure to PFOA or PFOS altered the hepatic immune status: whereas exposure to PFOA enhanced the numbers of total, as well as of phenotypically distinct subpopulations of intrahepatic immune cells (IHIC), and in particular the presumptive erythrocyte progenitor cells, treatment with PFOS enhanced only the numbers of hepatic cells that appear immunophenotypically to be erythrocyte progenitors, without affecting other types of IHIC. In addition, exposure to these compounds attenuated hepatic levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-Î±), interferon-gamma (IFN-Î³) and interleukin-4 (IL-4). Furthermore, the exposed animals exhibited a significant increase in hepatic levels of erythropoietin, a hormone required for erythropoiesis. Thus, in mice, PFOA- and PFOS-induced hepatomegaly is associated with significant alterations in hepatic histophysiology and immune status, as well as induction of hepatic erythropoiesis.

Dietary exposure to perfluorooctanoate or perfluorooctane sulfonate induces hypertrophy in centrilobular hepatocytes and alters the hepatic immune status in mice.

Il est bien &eacute;tabli que l&#39;exposition de souris &agrave; perfluorooctanoate (PFOA) ou le sulfonate de perfluorooctane (SPFO) induit une h&eacute;patom&eacute;galie et, simultan&eacute;ment, l&#39;immunotoxicit&eacute;. Cependant, les effets de ces compos&eacute;s perfluor&eacute;s sur l&#39;histologie et l&#39;&eacute;tat immunitaire du foie n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; encore &eacute;tudi&eacute;es, et nous avons examin&eacute; ces questions ici. Traitement di&eacute;t&eacute;tique des souris C57BL/6 m&acirc;les avec 0,002 % (p/p) APFO ou 0,005 % (p/p) de SPFO pendant 10 jours a entra&icirc;n&eacute; des r&eacute;ductions significatives du taux s&eacute;rique de cholest&eacute;rol et de triglyc&eacute;rides, une augmentation mod&eacute;r&eacute;e de l&#39;activit&eacute; s&eacute;rique de la phosphatase alcaline (ALP) et h&eacute;patom&eacute;galie, sans affecter d&#39;autres organes du syst&egrave;me immunitaire. Cette h&eacute;patom&eacute;galie a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une hypertrophie marqu&eacute;e des h&eacute;patocytes centrolobulaires, avec un nombre &eacute;lev&eacute; de granules cytoplasmiques d&#39;acidophiles et mitose occasionnelle. En outre, l&#39;exposition alimentaire au PFOA ou SPFO modifi&eacute; le statut immunitaire h&eacute;patique : alors que l&#39;exposition &agrave; l&#39;APFO am&eacute;lior&eacute; les chiffres du total, ainsi que de sous-populations ph&eacute;notypiquement distinctes des cellules immunitaires intrah&eacute;patiques (IHIC), et en particulier le prog&eacute;niteur &eacute;rythrocytaire pr&eacute;sum&eacute;s de cellules, traitement avec SPFO am&eacute;lior&eacute; seulement le nombre de cellules h&eacute;patiques qui apparaissent immunophenotypically &agrave; &ecirc;tre prog&eacute;niteurs &eacute;rythrocytaires, sans affecter les autres types de IHIC. En outre, l&#39;exposition &agrave; ces compos&eacute;s att&eacute;nu&eacute;es les concentrations h&eacute;patiques du facteur de n&eacute;crose tumorale alpha (TNF-&alpha;), interf&eacute;ron-gamma (IFN-&gamma;) et l&#39;interleukine-4 (IL-4). En outre, les animaux expos&eacute;s pr&eacute;sentaient une augmentation significative des concentrations h&eacute;patiques de l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine, une hormone n&eacute;cessaire pour l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&egrave;se. Ainsi, chez les souris, h&eacute;patom&eacute;galie induite par PFOS et PFOA est associ&eacute;e &agrave; des alt&eacute;rations significatives dans histophysiologie h&eacute;patique et du statut immunitaire, ainsi que l&#39;induction de l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&egrave;se h&eacute;patique.

Dietary exposure to perfluorooctanoate ou sulfonate de perfluorooctane induit une hypertrophie dans les h&eacute;patocytes centro-lobulaire et modifie le statut immunitaire h&eacute;patique chez la souris.

Es ist gut etabliert, dass die Exposition von M&auml;usen zu Perfluorooctanoate (PFOA) oder Perfluorooctane-sulfonat (PFOS) induziert, Hepatomegalie und gleichzeitig Immuntoxizit&auml;t. Jedoch die Auswirkungen dieser Perfluorochemicals auf die Histologie und Immunstatus der Leber nicht noch untersucht worden sind, und haben wir diese Fragen hier gepr&uuml;ft. Di&auml;tetische Behandlung von m&auml;nnlichen C57BL/6 M&auml;usen mit 0,002 % (w/w) PFOA oder 0,005 % (w/w) PFOS f&uuml;r 10 Tage f&uuml;hrte zu erheblichen Senkung der Serumspiegel von Cholesterin und Triglyceride, einen moderaten Anstieg der Serum-Aktivit&auml;t der alkalischen Phosphatase (ALP) und Hepatomegalie, ohne Auswirkungen auf andere Organe immun. Diese Hepatomegalie war deutliche Hypertrophie der Centrilobular-Hepatozyten, mit einer erh&ouml;hten Anzahl von zytoplasmatischen ACIDOPHILE Granulat und gelegentliche Mitose zugeordnet. Dar&uuml;ber hinaus ver&auml;ndert ern&auml;hrungsbedingten PFOA oder PFOS hepatische Immunstatus: w&auml;hrend die Exposition gegen&uuml;ber PFOA verbessert die Zahlen insgesamt sowie von ph&auml;notypisch unterschiedliche Subpopulationen von intrahepatischen Immunzellen (IHIC), und insbesondere die vermutliche Erythrozyten-Vorl&auml;uferzellen cells, Behandlung mit PFOS verbessert nur die Zahlen der Leber Zellen, die Immunophenotypically Vorl&auml;uferzellen der Erythrozyten, ohne Auswirkungen auf andere Arten von IHIC werden angezeigt. Dar&uuml;ber hinaus Gef&auml;hrdung durch diese Verbindungen abgeschw&auml;chte hepatische Ebenen der Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-&alpha;), Interferon-Gamma (IFN-&gamma;) und Interleukin-4 (IL-4). Dar&uuml;ber hinaus ausgestellt die exponierten Tiere eine deutliche Zunahme der hepatische Ebenen von Erythropoetin, ein Hormon, das f&uuml;r die Erythropoese erforderlich. Daher ist bei M&auml;usen, PFOA und PFOS-induzierte Hepatomegalie zugeordnet wesentliche Ver&auml;nderungen in Leber Histophysiology und Immunstatus sowie die Induktion von Leber Erythropoese.

Ern&auml;hrungsbedingte Exposition gegen&uuml;ber Perfluorooctanoate oder Perfluorooctane-sulfonat induziert Hypertrophie in Centrilobular Hepatozyten und &auml;ndert die hepatische Immunstatus bei M&auml;usen.

&Egrave; ben stabilito che l&#39;esposizione di topi a perfluorooctanoate (PFOA) o perfluorottano sulfonato (PFOS) induce l&#39;epatomegalia e, contemporaneamente, immunotossicit&agrave;. Tuttavia, gli effetti di questi perfluorochimici sull&#39;istologia e stato immunitario del fegato non sono state ancora indagate e abbiamo esaminato questi problemi qui. Trattamento dietetico di topi C57BL/6 maschi con 0,002% (w/w) PFOA o 0.005% (w/w) PFOS per 10 giorni ha provocato significative riduzioni dei livelli sierici di colesterolo e trigliceridi, un moderato aumento dell&#39;attivit&agrave; sierica della fosfatasi alcalina (ALP) ed epatomegalia, senza interessare altri organi del sistema immunitario. Questa epatomegalia &egrave; stato associato con marcata ipertrofia degli epatociti centrolobulare, con numeri elevati di granuli citoplasmatici acidofilico e occasionali mitosi. Inoltre, l&#39;esposizione alimentare al PFOA o PFOS alterato lo stato immunitario epatico: considerando che l&#39;esposizione al PFOA potenziato i numeri del totale, cos&igrave; come di fenotipicamente distinte sottopopolazioni di cellule del sistema immunitario intraepatica (IHIC), e in particolare il progenitore degli eritrociti presuntiva cells, trattamento con PFOS potenziato solo i numeri delle cellule epatiche che appaiono immunophenotypically essere progenitori degli eritrociti, senza interessare altri tipi di IHIC. Inoltre, l&#39;esposizione a questi composti attenuati epatici livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-&alpha;), interferone-gamma (IFN-&gamma;) e Interleuchina-4 (IL-4). Inoltre, gli animali esposti esibito un aumento significativo nei livelli epatici di eritropoietina, un ormone necessario per l&#39;eritropoiesi. Cos&igrave;, nei topi, epatomegalia PFOA e PFOS-indotta &egrave; associato con alterazioni significative in histophysiology epatica e stato immunitario, cos&igrave; come induzione dell&#39;eritropoiesi epatica.

L&#39;esposizione alimentare al perfluorooctanoate o perfluorottano sulfonato induce ipertrofia in epatociti centrolobulare e altera lo stato immunitario epatico nei topi.

&#x3088;&#x304F;&#x3042;&#x308B; &#xFF08;pfoa&#xFF09; &#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178; (PFOS) &#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x3068;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E0A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x809D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x614B;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3060;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 0.002 &#xFF05; &#xFF08;w/w) PFOA &#x307E;&#x305F;&#x306F; 0.005 &#xFF05; &#xFF08;w/w) PFOS &#x306E; 10 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x8840;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;, &#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (ALP) &#x3068;&#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x809D;&#x80A5;&#x5927;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6027;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x3068;&#x6642;&#x6298;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PFOA &#x307E;&#x305F;&#x306F; PFOS &#x66B4;&#x9732;&#x809D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x614B;&#x5909;&#x66F4;: PFOA &#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x5F37;&#x5316;&#x809D;&#x5185;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE; (IHIC), &#x7570;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; PFOS &#x3060;&#x3051;&#x756A;&#x53F7;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E; IHIC &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;immunophenotypically &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x5F31;&#x6BD2;&#x809D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN-&gamma;) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-4 (IL-4)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x809D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; PFOA &#x3068; PFOS &#x8A98;&#x767A;&#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x809D; histophysiology &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x809D;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30EB;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x66B4;&#x9732;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6027;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; perfluorooctanoate (PFOA)&#xC5D0; &#xC950;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xB610;&#xB294; perfluorooctane &#xB41C; (PFOS) &#xC720;&#xB3C4; hepatomegaly &#xBC0F; immunotoxicity &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; perfluorochemicals&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAC04; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xACFC; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC808;&#xAC10;, &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (ALP)&#xC640; hepatomegaly, &#xD608; &#xCCAD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC628;&#xAC74;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; 0.002% (w/w) PFOA &#xB610;&#xB294; 0.005% (w/w) PFOS 10 &#xC77C; &#xB0A8;&#xC131; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774; hepatomegaly centrilobular hepatocytes&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; acidophilic&#xACFC; &#xB9BD; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815; &#xAE30; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PFOS &#xB098; PFOA&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD;: PFOS &#xAC15;&#xD654; &#xB420; IHIC&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; progenitors immunophenotypically &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB9CC; PFOA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD1D;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; intrahepatic &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; (IHIC)&#xC758; phenotypically &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xC22B;&#xC790; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xCD94;&#xC815; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;), &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFN-&gamma;)&#xACFC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-4 (IL-4). &#xB610;&#xD55C;, &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D;, &#xAC04;&#xC7A5; &#xC218;&#xC900;&#xC758;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0DD;&#xC950;, PFOA&#xC640; PFOS &#xC720;&#xB3C4; hepatomegaly&#xB294; &#xAC04;&#xC7A5; histophysiology &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perfluorooctanoate &#xB610;&#xB294; perfluorooctane &#xB41C; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; centrilobular hepatocytes&#xC5D0; &#xBE44; &#xB300; &#xC720;&#xB3C4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Est&aacute; bien establecido que la exposici&oacute;n de ratones a perfluorooctanoate (PFOA) o sulfonato de perfluorooctano (PFOS) induce hepatomegalia y, al mismo tiempo, inmunotoxicidad. Sin embargo, los efectos de estos productos en la histolog&iacute;a y el estado inmune del h&iacute;gado no han sido a&uacute;n investigados y hemos examinado estas cuestiones aqu&iacute;. Tratamiento diet&eacute;tico de ratones C57BL/6 machos con 0.002% (w/w) PFOA o 0.005% (w/w) PFOS durante 10 d&iacute;as dio lugar a reducciones significativas en los niveles s&eacute;ricos de colesterol y triglic&eacute;ridos, un aumento moderado en la actividad del suero de fosfatasa alcalina (ALP) y hepatomegalia, sin afectar a otros &oacute;rganos inmunes. Este hepatomegalia se asoci&oacute; con marcada hipertrofia de los hepatocitos centrilobulares, con un n&uacute;mero elevado de gr&aacute;nulos citoplasm&aacute;ticos acid&oacute;filos y ocasional mitosis. Adem&aacute;s, la exposici&oacute;n diet&eacute;tica a PFOA o PFOS alterado el estado inmune hep&aacute;tico: mientras que la exposici&oacute;n a PFOA mejorado los n&uacute;meros del total, as&iacute; como de fenot&iacute;picamente distintas subpoblaciones de c&eacute;lulas inmunes intrahep&aacute;ticas (m&aacute;ximo), y en particular la progenitora del eritrocito presunta c&eacute;lulas, tratamiento con PFOS mejorado solamente el n&uacute;mero de c&eacute;lulas hep&aacute;ticas que aparecen immunophenotypically ser progenitores de eritrocito, sin afectar a otros tipos de m&aacute;ximo. Adem&aacute;s, la exposici&oacute;n a estos compuestos atenuados hep&aacute;ticos niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-&alpha;), interfer&oacute;n-gamma (IFN-&gamma;) y la interleucina-4 (IL-4). Adem&aacute;s, los animales expuestos exhibieron un incremento significativo en los niveles hep&aacute;ticos de eritropoyetina, una hormona necesaria para la eritropoyesis. As&iacute;, en ratones, hepatomegalia PFOA y PFOS-inducida se asocia con alteraciones significativas en Histofisiolog&iacute;a hep&aacute;tica y estado inmune, as&iacute; como la inducci&oacute;n de la eritropoyesis hep&aacute;tica.

Exposici&oacute;n a perfluorooctanoate o perfluorooctano sulfonato induce hipertrofia en hepatocitos centrilobulares y altera el estado inmune hep&aacute;tico en ratones.

Article	Year
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Mohammad R. Abedi

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