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SDS-PAGE/Immunoblot Detection of A&beta; Multimers in Human Cortical Tissue Homogenates using Antigen-Epitope Retrieval

The anomalous folding and polymerization of the &beta;-amyloid (A&beta;) peptide is thought to initiate the neurodegenerative cascade in Alzheimer's ...

Emory University

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x540E;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x4EC0;&#x4E48;&#xFF1F;

Alzheimer therapeutics-what after the cholinesterase inhibitors?

Alzheimer Therapeutics-ce que les inhibiteurs de la cholinest&#xE9;rase Apr&#xE8;s?

Alzheimer Therapie-was nach der Cholinesterase-Hemmer?

Alzheimer terapeutica-che dopo gli inibitori della colinesterasi?

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7642; - &#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5F8C;&#xFF1F;

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xD6C4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xBB34;&#xC5C7;?

Alzheimer Terap&#xE9;utica-Despu&#xE9;s de lo que los inhibidores de la colinesterasa?

Abeta &#x80BD;&#x5F62;&#x6210;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x5F02;&#x7C7B;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x786E;&#x5B9A;&#x75C5;&#x53D8; &#xFF08;Abeta &#x6591;&#x5757;&#x548C; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF09; &#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x9274;&#x522B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x9AD8;&#x987A;&#x5E8F;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6591;&#x5757; morphotypes &#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x65B0;&#x578B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5047;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53;&#x75C5;&#x7684;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x67D3;&#x6599;&#x3001; &#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3001; &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EE3;&#x7406;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x548C; conformationally &#x654F;&#x611F;&#x5149;&#x5B66;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x3002;&#x7167;&#x4EAE;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x5176;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x8111;&#x4E2D;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684; Abeta&#xFF1A; &#x5206;&#x5B50;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#x5417;&#xFF1F;

The Abeta peptide forms a morphologically heterogeneous assortment of aggregates in the brains of patients with Alzheimer's disease. The reasons for the diversity of the histopathologically identified lesions (Abeta-plaques and cerebral beta-amyloid angiopathy) are uncertain. However, there is growing evidence for the existence of higher order structural heterogeneity in protein molecules with the same amino acid sequence and differential involvement in disease. Focused analysis of plaque morphotypes could yield novel insights into the organization and function of putative protein variants in the diseased brain. In addition to classical amyloid-selective dyes, new techniques are emerging to undertake such analyses, including selective, small molecule binding agents, specific antibodies, and conformationally sensitive optical probes. By illuminating the relationships between specific lesions and their molecular components, these agents can help to clarify the complex pathology of Alzheimer's disease.

Diversity of Abeta deposits in the aged brain: a window on molecular heterogeneity?

Le peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de forme un assortiment morphologiquement h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne des agr&eacute;gats dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d&#39;Alzheimer. Les raisons de la diversit&eacute; des l&eacute;sions examen histopathologique identifi&eacute;es (Ab&ecirc;ta-plaques et angiopathie amylo&iuml;de b&ecirc;ta) sont incertains. Toutefois, il se d&eacute;veloppe l&#39;existence du sup&eacute;rieure h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; structurale de l&#39;ordre dans les mol&eacute;cules de prot&eacute;ine avec la m&ecirc;me s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s et l&#39;implication diff&eacute;rentielle dans la maladie. Analyse cibl&eacute;e des morphotypes plaque pourrait donner de nouveaux aper&ccedil;us de l&#39;organisation et le fonctionnement des variantes de la prot&eacute;ine putative dans le cerveau des malade. En plus des colorants s&eacute;lectifs amylo&iuml;de classiques, nouvelles techniques voient le jour pour proc&eacute;der &agrave; ces analyses, y compris les agents de liaison s&eacute;lective, petite mol&eacute;cule, des anticorps sp&eacute;cifiques et conformationnellement sensibles sondes optiques. En &eacute;clairant les relations entre les l&eacute;sions sp&eacute;cifiques et leurs composants mol&eacute;culaires, ces agents peuvent aider &agrave; clarifier la pathologie complexe de la maladie d&#39;Alzheimer.

Les d&eacute;p&ocirc;ts de diversit&eacute; de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de dans le cerveau &acirc;g&eacute; : une fen&ecirc;tre sur l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; mol&eacute;culaire ?

Das Abeta-Peptid bildet ein morphologisch heterogene Sortiment von Aggregaten in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit. Die Gr&uuml;nde f&uuml;r die Vielfalt der histopathologically festgestellten L&auml;sionen (Abeta-Plaketten und zerebrale Beta-Amyloid-Angiopathie) sind unsicher. Jedoch w&auml;chst es Beweise f&uuml;r die Existenz der h&ouml;heren Ordnung strukturellen Heterogenit&auml;t in Proteinmolek&uuml;le mit der gleichen Aminos&auml;uresequenz und differenzielle Beteiligung an Krankheit. Gezielte Analyse der Plakette Morphotypes k&ouml;nnten neuartige Einblicke in die Organisation und Funktion des vermeintlichen Protein-Varianten im kranken Gehirn hervorbringen. Neben klassischen Amyloid-selektive Farbstoffe entstehen neue Techniken solche Analysen, einschlie&szlig;lich selektive, kleinen Molek&uuml;l-Bindemittel, spezifische Antik&ouml;rper und konformationsgehinderten empfindliche optische Sonden zu Unternehmen. Beleuchtet die Beziehungen zwischen bestimmten L&auml;sionen und ihren molekularen Bestandteilen, helfen diese Mittel, um die komplexe Pathologie der Alzheimer-Krankheit zu kl&auml;ren.

Vielfalt der Abeta Einlagen im alten Gehirn: ein Fenster auf molekulare Heterogenit&auml;t?

Il peptide Abeta forma un morfologicamente eterogeneo assortimento di aggregati nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer. I motivi per la diversit&agrave; delle lesioni diffusi identificate (Abeta-placche e Angiopatia amiloide-beta) sono incerti. Tuttavia, c&#39;&egrave; crescente evidenza l&#39;esistenza del maggiore eterogeneit&agrave; strutturali di ordine in molecole proteiche con la stessa sequenza aminoacidica e coinvolgimento differenziale nella malattia. Analisi mirata della placca morphotypes potrebbero cedere romanzo intuizioni l&#39;organizzazione e la funzione delle varianti della proteina putativa nel cervello malato. Oltre alle classiche tinture amiloide selettivi, stanno emergendo nuove tecniche per intraprendere tali analisi, tra cui agenti leganti selettiva, piccola molecola, anticorpi specifici e sonde ottiche conformazionalmente sensibili. Illuminando i rapporti tra lesioni specifiche e loro componenti molecolari, questi agenti possono aiutare a chiarire la complessa patologia del morbo di Alzheimer.

Diversit&agrave; di Abeta depositi nel cervello invecchiato: una finestra sull&#39;eterogeneit&agrave; molecolare?

&#x306A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x96C6;&#x8A08;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x306E;&#x54C1;&#x63C3;&#x3048;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x5909; (&#x306A;&#x6591;&#x3068;&#x8133;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;) &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x9806;&#x5E8F;&#x69CB;&#x9020;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5DEE;&#x52D5;&#x75BE;&#x75C5;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x5206;&#x6790;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x8272;&#x7D20;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x7D50;&#x5408;&#x5264;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7740;&#x624B;&#x3059;&#x308B;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7167;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6027;&#x9810;&#x91D1;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x8133;: &#x5206;&#x5B50;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

Abeta &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Histopathologically &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBCC0; (Abeta-&#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; angiopathy)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xAC19;&#xC740; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC11C; &#xC5F4; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; morphotypes&#xC758; &#xC9D1;&#xC911;&#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xB1CC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC678;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;, &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;, conformationally &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAD11;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;, &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB4F1; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xBA85; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; Abeta &#xC138; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE08;: &#xBD84;&#xC790;&#xC774; &#xC9C8; &#xCC3D;?

El p&eacute;ptido Abeta forma un surtido morfol&oacute;gicamente heterog&eacute;neo de agregados en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las razones de la diversidad de las lesiones histopatol&oacute;gicamente identificadas (Abeta-placas y Angiopat&iacute;a amiloide beta) son inciertas. Sin embargo, existe una creciente evidencia de la existencia de heterogeneidad estructural de mayor orden en las mol&eacute;culas de la prote&iacute;na con la misma secuencia de amino&aacute;cidos y la participaci&oacute;n diferenciada en la enfermedad. An&aacute;lisis centrado de placa morfotipos podr&iacute;an generar nuevos conocimientos sobre la organizaci&oacute;n y funci&oacute;n de las variantes de la prote&iacute;na supuesta en el cerebro enfermo. Adem&aacute;s de tintes amiloide selectivos cl&aacute;sicos, est&aacute;n surgiendo nuevas t&eacute;cnicas para llevar a cabo tales an&aacute;lisis, incluyendo agentes selectivos, peque&ntilde;a mol&eacute;cula, anticuerpos espec&iacute;ficos y sensibles conformationally sondas &oacute;pticas. Mediante la iluminaci&oacute;n de las relaciones entre lesiones espec&iacute;ficas y sus componentes moleculares, estos agentes pueden ayudar a aclarar la patolog&iacute;a compleja de la enfermedad de Alzheimer.

&iquest;Diversidad de Abeta deposita en el cerebro envejecido: una ventana sobre la heterogeneidad molecular?

&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6709;&#x7684;&#x8BDD;&#x5B8C;&#x5168;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x81EA;&#x7136;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027; tauopathies &#x88AB;&#x5178;&#x578B;&#x7531;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; tau hyperphosphorylated &#x6307;&#x5357; &#xFF08;&#x4EA4;&#x6613;&#xFF09; &#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6587;&#x6863;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329; &#xFF08;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#xFF09; &#x914D;&#x5BF9;&#x87BA;&#x65CB;&#x4E1D; tauopathy &#x7684;&#x9996;&#x4F8B;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001; neuropil &#x7EBF;&#x7A0B;&#x548C;&#x6591;&#x5757;&#x6837;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684; neurites &#x5934;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x53D1;&#x73B0;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5728; allocortical &#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;Ultrastructurally&#xFF0C;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7684;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x5305;&#x62EC;&#x9633;&#x6027;&#x5934;&#x914D;&#x5BF9;&#x87BA;&#x65CB;&#x4E1D;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E0E;&#x87BA;&#x65CB;&#x5468;&#x671F;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x65E0;&#x6CD5;&#x533A;&#x5206;&#x3002;Abeta &#x6C89;&#x79EF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EA6;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x8111;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x5C11;&#x3002;&#x7528;&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;&#x8F68;&#x8FF9;&#x62AB;&#x9732;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x6027; tauopathies&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x53EA;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#xFF0C;&#x7565;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x4E1D;&#x548C; Abeta &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8; copresence &#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5BF9;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5178;&#x578B;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x53D8; &mdash; &mdash; &#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x6591; &mdash; &mdash; &#x662F;&#x5C81;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

Tauopathy &#x4E0E;&#x914D;&#x5BF9;&#x87BA;&#x65CB;&#x957F;&#x4E1D;&#x5728;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x3002;

An enigmatic feature of age-related neurodegenerative diseases is that they seldom, if ever, are fully manifested in nonhuman species under natural conditions. The neurodegenerative tauopathies are typified by the intracellular aggregation of hyperphosphorylated microtubule-associated protein tau (MAPT) and the dysfunction and death of affected neurons. We document the first case of tauopathy with paired helical filaments in an aged chimpanzee (Pan troglodytes). Pathologic forms of tau in neuronal somata, neuropil threads, and plaque-like clusters of neurites were histologically identified throughout the neocortex and, to a lesser degree, in allocortical and subcortical structures. Ultrastructurally, the neurofibrillary tangles consisted of tau-immunoreactive paired helical filaments with a diameter and helical periodicity indistinguishable from those seen in Alzheimer's disease. A moderate degree of Abeta deposition was present in the cerebral vasculature and, less frequently, in senile plaques. Sequencing of the exons and flanking intronic regions in the genomic MAPT locus disclosed no mutations that are associated with the known human hereditary tauopathies, nor any polymorphisms of obvious functional significance. Although the lesion profile in this chimpanzee differed somewhat from that in Alzheimer's disease, the copresence of paired helical filaments and Abeta-amyloidosis indicates that the molecular mechanisms for the pathogenesis of the two canonical Alzheimer lesions--neurofibrillary tangles and senile plaques--are present in aged chimpanzees.

Tauopathy with paired helical filaments in an aged chimpanzee.

Une caract&#xE9;ristique &#xE9;nigmatique de maladies li&#xE9;es au vieillissement neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, c&#x26;#39;est qu&#x26;#39;ils rarement, sinon jamais, sont pleinement manifest&#xE9;e dans les esp&#xE8;ces non humaines dans des conditions naturelles. Les tauopathies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par l&#x26;#39;agr&#xE9;gation intracellulaire de hyperphosphoryl&#xE9;e microtubule-associated protein tau (MAPT) et le dysfonctionnement et la mort des neurones touch&#xE9;s. Nous documentons le premier cas de la tauopathie avec paires de filaments h&#xE9;lico&#xEF;daux dans un chimpanz&#xE9; &#xE2;g&#xE9; (Pan troglodytes). Formes pathologiques de la prot&#xE9;ine tau dans soma neuronal, les discussions neuropile, et la plaque-comme des grappes de neurites ont &#xE9;t&#xE9; histologiquement identifi&#xE9;s &#xE0; travers le n&#xE9;ocortex et, &#xE0; un degr&#xE9; moindre, dans les structures sous-corticales et allocortical. Ultrastructural, les enchev&#xEA;trements neurofibrillaires se composait de tau-immunor&#xE9;actives filaments h&#xE9;lico&#xEF;daux appari&#xE9;s avec un diam&#xE8;tre et la p&#xE9;riodicit&#xE9; h&#xE9;lico&#xEF;dale indiscernables de ceux observ&#xE9;s dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Un degr&#xE9; mod&#xE9;r&#xE9; de d&#xE9;p&#xF4;t Abeta &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans le syst&#xE8;me vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral et, moins fr&#xE9;quemment, dans les plaques s&#xE9;niles. Le s&#xE9;quen&#xE7;age des exons et d&#x26;#39;accompagnement des r&#xE9;gions introniques dans le locus g&#xE9;nomique MAPT pas r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des mutations qui sont associ&#xE9;es avec les humains connus tauopathies h&#xE9;r&#xE9;ditaires, ni aucun des polymorphismes de signification fonctionnelle &#xE9;vidente. Bien que le profil des l&#xE9;sions dans ce chimpanz&#xE9; diff&#xE8;re quelque peu de celle de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, la copr&#xE9;sence de paires de filaments h&#xE9;lico&#xEF;daux et Abeta-amylose indique que les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la pathog&#xE9;nie de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer les deux l&#xE9;sions canoniques - les d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescences neurofibrillaires et les plaques s&#xE9;niles - sont pr&#xE9;sents chez les chimpanz&#xE9;s &#xE2;ge.

Tauopathie avec des filaments h&#xE9;lico&#xEF;daux appari&#xE9;s &#xE0; un chimpanz&#xE9; personnes &#xE2;g&#xE9;es

Eine r&auml;tselhafte altersbedingter neurodegenerativer Erkrankungen ist, dass sie sind selten, wenn &uuml;berhaupt, vollst&auml;ndig in nicht-menschlichen Spezies unter nat&uuml;rlichen Bedingungen manifestiert. Die Neurodegenerative Tauopathien sind die intrazellul&auml;ren Aggregation von Hyperphosphorylated Microtubule-assoziierte Protein Tau (MAPT) Dysfunktion und Tod der betroffenen Neuronen typische. Wir dokumentieren den ersten Fall von Tauopathie mit gepaarten spiralf&ouml;rmige Filamente in einem alten Schimpansen (Pan Troglodytes). Pathologische Formen der Tau in neuronalen Somata, Neuropil Threads und Plakette-wie Cluster von Neurites wurden histologisch im ganzen Neocortex und, in geringerem Ma&szlig;e, in Allocortical und subkortikalen Strukturen identifiziert. Elektronenmikroskopisch, bestand die neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr Tau-immunreaktivem gepaarten spiralf&ouml;rmige Filamente mit einem Durchmesser und spiralf&ouml;rmige Periodizit&auml;t nicht zu unterscheiden von denen der Alzheimer-Krankheit. Eine moderate Ma&szlig; Abeta Absetzung war in der zerebralen Gef&auml;&szlig;e vorhanden und, weniger h&auml;ufig in senilen Plaques. Sequenzierung des die Exons und flankierenden verband intronic Regionen in der genomischen MAPT-Locus offengelegt keine Mutationen, die die bekannten menschlichen erblichen Tauopathien zugeordnet sind, noch offensichtliche funktionelle Bedeutung-Polymorphismen. Obwohl das L&auml;sion-Profil in dieser Schimpanse etwas aus, dass bei Alzheimer-Krankheit unterschieden, die Copresence der gepaarten spiralf&ouml;rmige Filamenten und Abeta-Amyloidose angibt, die molekularen Mechanismen f&uuml;r die Pathogenese der zwei kanonischen Alzheimer L&auml;sionen--neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr und senilen Plaques--sind in alten Schimpansen vorhanden.

Tauopathie mit gepaarten spiralf&ouml;rmige Filamente in einem Alter Schimpanse.

Un&#39;enigmatica caratteristica delle malattie neurodegenerative legate all&#39;et&agrave; &egrave; che essi raramente, se mai, sono pienamente manifestato nelle specie non umane in condizioni naturali. I tauopatie neurodegenerative sono caratterizzate dall&#39;aggregazione intracellulare di iperfosforilata tau microtubule-associated protein (MAPT) e la disfunzione e la morte dei neuroni interessati. Documentiamo il primo caso di Taupatie con filamenti elicoidali accoppiati in un&#39;et&agrave; compresa tra scimpanz&eacute; (Pan troglodytes). Forme patologiche di tau somata neuronale, neuropilo discussioni e targa-come grappoli di neuriti istologicamente sono state identificate in tutto la neocorteccia e, in misura minore, nelle allocortical e nelle strutture sottocorticali. Ultrastructurally, i neurofibrillari consistevano di tau-immunoreattive filamenti elicoidali accoppiati con un diametro di periodicit&agrave; elicoidale indistinguibili da quelli visti nella malattia di Alzheimer. Un grado moderato di Abeta deposizione era presente nel sistema vascolare cerebrale e, meno frequentemente, in placche senili. Sequenziamento degli esoni e fiancheggianti regioni intronic il locus genomico MAPT divulgate no mutazioni che sono associate con il noto tauopatie ereditaria umana, n&eacute; eventuali polimorfismi di evidente significato funzionale. Anche se il profilo di lesione in questo scimpanz&eacute; differiva leggermente da che nella malattia di Alzheimer, la compresenza di filamenti elicoidali accoppiati e Abeta-amiloidosi indica che i meccanismi molecolari per la patogenesi delle due lesioni Alzheimer canoniche - neurofibrillari e placche senili - sono presenti in scimpanz&eacute; invecchiato.

Taupatie con filamenti elicoidali accoppiati in un&#39;et&agrave; compresa tra scimpanz&eacute;.

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&#x9AD8;&#x9F62;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x5BFE;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;

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&#xC138; &#xCE68;&#xD32C;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; Tauopathy.

Una caracter&#xED;stica enigm&#xE1;tica de edad relacionados con las enfermedades neurodegenerativas es que rara vez o nunca, se manifiesta plenamente en las especies no humanas en condiciones naturales. Los tauopat&#xED;as neurodegenerativas se caracterizan por la acumulaci&#xF3;n intracelular de hiperfosforilada asociada a los microt&#xFA;bulos de prote&#xED;na tau (MAPT) y la disfunci&#xF3;n y la muerte de las neuronas afectadas. Nosotros documentamos el primer caso de tauopat&#xED;a con filamentos helicoidales apareados en un chimpanc&#xE9; de edad (Pan troglodytes). Las formas patol&#xF3;gicas de tau en las neuronas somata, hebras de neuropilo, y al igual que la placa-grupos de neuritas se identificaron histol&#xF3;gicamente en todo el neoc&#xF3;rtex y, en menor medida, en las estructuras de allocortical y subcorticales. Ultraestructural, los ovillos neurofibrilares de tau-consisti&#xF3; inmunorreactivas filamentos helicoidales apareados con un di&#xE1;metro y la periodicidad helicoidal indistinguibles de las observadas en la enfermedad de Alzheimer. Un grado moderado de la deposici&#xF3;n de Abeta estuvo presente en la vasculatura cerebral y, con menor frecuencia, en las placas seniles. La secuenciaci&#xF3;n de los exones y regiones flanqueantes intr&#xF3;nicas en el locus MAPT gen&#xF3;mica declarado que no tienen las mutaciones que se asocian con los conocidos tauopat&#xED;as humanos hereditarios, ni tampoco los polimorfismos de importancia funcional evidente. Aunque el perfil de lesi&#xF3;n en este chimpanc&#xE9; difieren en cierta medida de que en la enfermedad de Alzheimer, la copresencia de filamentos helicoidales apareados y Abeta amiloidosis, indica que los mecanismos moleculares de la patogenia de las lesiones de dos can&#xF3;nicos de Alzheimer - ovillos neurofibrilares y placas seniles - est&#xE1;n presentes en los chimpanc&#xE9;s de edad.

Tauopat&#xED;a con filamentos helicoidales apareados en un chimpanc&#xE9; Ancianos

&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x4EBA;&#x6743;&#x5E8F;&#x5217;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; (A&beta;) &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8868;&#x73B0;&#x5145;&#x5206;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD)&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x7684; A&beta; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B75;&#x5316;&#x82EF;&#x5E76;&#x567B;&#x5511;&#x6210;&#x50CF;&#x5242;&#x5339;&#x5179;&#x5821;&#x590D;&#x5408; B &#xFF08;PIB&#xFF09; &#x4E0E;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4ECE;&#x677E;&#x9F20;&#x7334;&#x3001; &#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x548C;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x4E0E;&#x8111; A&beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x4E0E; AD&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0E; AD &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5411;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; PIB &#x7ED1;&#x5B9A;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x76AE;&#x8D28;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x542B;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5E7F;&#x544A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x3002;PIB &#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3001; &#x4EBA;&#x6743;&#x5177;&#x4F53;&#x5F62;&#x6001;&#x7684; multimeric A&beta;&#xFF0C;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x6F84;&#x6E05;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

PIB &#x5C81;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

Aged nonhuman primates accumulate large amounts of human-sequence amyloid Î² (AÎ²) in the brain, yet they do not manifest the full phenotype of Alzheimer's disease (AD). To assess the biophysical properties of AÎ² that might govern its pathogenic potential in humans and nonhuman primates, we incubated the benzothiazole imaging agent Pittsburgh Compound B (PIB) with cortical tissue homogenates from normal aged humans, humans with AD, and from aged squirrel monkeys, rhesus monkeys, and chimpanzees with cerebral AÎ²-amyloidosis. Relative to humans with AD, high-affinity PIB binding is markedly reduced in cortical extracts from aged nonhuman primates containing levels of insoluble AÎ² similar to those in AD. The high-affinity binding of PIB may be selective for a pathologic, human-specific conformation of multimeric AÎ², and thus could be a useful experimental tool for clarifying the unique predisposition of humans to Alzheimer's disease.

PIB binding in aged primate brain: enrichment of high-affinity sites in humans with Alzheimer's disease.

&#xC2;g&#xE9;s de primates non humains accumulent de grandes quantit&#xE9;s de &#x3B2; amylo&#xEF;de humaine-s&#xE9;quence (A&#xDF;) dans le cerveau, mais ils ne manifestent le ph&#xE9;notype complet de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer (AD). Pour &#xE9;valuer les propri&#xE9;t&#xE9;s biophysiques de A&#xDF; qui pourrait r&#xE9;gir son potentiel pathog&#xE8;ne chez l&#x26;#39;homme et les primates non-humains, nous avons incub&#xE9; le benzothiazole agent d&#x26;#39;imagerie compos&#xE9; Pittsburgh B (PIB) homog&#xE9;nats de tissus corticaux de l&#x26;#39;homme d&#x26;#39;&#xE2;ge normales, les &#xEA;tres humains atteints de la MA, et &#xE0; partir de singes-&#xE9;cureuils d&#x26;#39;&#xE2;ge, singes rh&#xE9;sus et les chimpanz&#xE9;s avec A&#xDF; c&#xE9;r&#xE9;brale-amylose. Par rapport &#xE0; l&#x26;#39;homme avec AD, de haute affinit&#xE9; de liaison PIB est nettement r&#xE9;duite dans les extraits corticaux de primates non humains contenant &#xE2;ge niveaux de A&#xDF; insoluble semblables &#xE0; celles de AD. La liaison de haute affinit&#xE9; de PIB peut &#xEA;tre s&#xE9;lective pour une pathologique, humaine sp&#xE9;cifique conformation de A&#xDF; multim&#xE9;rique, et pourrait donc &#xEA;tre un outil utile exp&#xE9;rimentale de clarifier la pr&#xE9;disposition unique de l&#x26;#39;homme &#xE0; la maladie d&#x26;#39;Alzheimer.

Reliure de PIB dans le cerveau des primates personnes &#xE2;g&#xE9;es: l&#x26;#39;enrichissement de la haute affinit&#xE9; des sites chez les humains atteints de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer

Im Alter von nicht-menschlichen Primaten akkumulieren gro&szlig;e Mengen von Menschen-Sequenz Amyloid &beta; (A&beta;) im Gehirn, aber sie nicht das volle Ph&auml;notyp der Alzheimer-Krankheit (AD) manifestieren. Um die biophysikalischen Eigenschaften der A&beta; zu beurteilen, die pathogenen Potenzials im Menschen und nichtmenschlichen Primaten Regeln k&ouml;nnte, Brutschrank wir Benzothiazol bildgebendes Diagnostikum Pittsburgh Compound B (PIB) mit kortikalen Gewebe Homogenates aus normalen alter Menschen, Menschen mit AD und von Alter Totenkopf&auml;ffchen, Rhesusaffen und Schimpansen mit zerebralen A&beta;-Amyloidose. Relative f&uuml;r Mensch mit AD, hoher Affinit&auml;t PIB Bindung deutlich reduziert ist kortikale Ausz&uuml;ge aus im Alter von nicht-menschlichen Primaten mit Gehalt an unl&ouml;slichen A&beta; &auml;hnlich denen in AD. Die hoher Affinit&auml;t-Bindung des PIB kann selektiv f&uuml;r eine pathologische, Mensch-spezifische Konformation von werden A&beta;, und somit k&ouml;nnte ein n&uuml;tzliches experimentelles Werkzeug f&uuml;r die Kl&auml;rung der einzigartigen Veranlagung des Menschen zu Alzheimer-Krankheit.

PIB-Bindung im Alter Primas Gehirn: Anreicherung von hoher Affinit&auml;t Websites bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit.

Primati invecchiati si accumulano grandi quantit&agrave; di umano-sequenza &beta; amiloide (A&beta;) nel cervello, eppure non manifestano il fenotipo completo della malattia di Alzheimer (AD). Per valutare le propriet&agrave; biofisiche di A&beta; che potrebbe governare il suo potenziale patogeno in esseri umani e primati, abbiamo incubato l&#39;agente di imaging benzothiazole Pittsburgh Compound B (PIB) con tessuto corticale omogeneati da normali esseri umani anziani, esseri umani con annunci e da et&agrave; scimmie scoiattolo, scimmie rhesus e scimpanz&eacute; con A&beta;-amiloidosi cerebrale. Relativa agli esseri umani con annunci, associazione PIB ad alta affinit&agrave; &egrave; marcatamente ridotto in estratti corticali da primati invecchiati contenenti livelli di A&beta; insolubile simile a quelli in annuncio. Il legame ad alta affinit&agrave; del PIB pu&ograve; essere selettivo per una conformazione patologica, umani specifici di multimerica A&beta; e quindi potrebbe essere un utile strumento sperimentale per chiarire la predisposizione unica degli esseri umani per il morbo di Alzheimer.

Associazione PIB nel cervello invecchiato primate: arricchimento di siti ad alta affinit&agrave; in esseri umani con il morbo di Alzheimer.

&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x914D;&#x5217;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#xFF08;A&#x3B2;&#xFF09;&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;A&#x3B2;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;AD&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8001;&#x4EBA;&#x30EA;&#x30B9;&#x30B6;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30C1;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x306E;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;B&#xFF08;PIB&#xFF09;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;A&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8;&#x30FC;&#x3002; AD&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;PIB&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x9855;&#x8457;&#x306B;AD&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;A&#x3B2;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x975E;&#x30D2;&#x30C8;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x8CEA;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x4E2D;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PIB&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x91CF;&#x306E;A&#x3B2;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3078;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PIB&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#xFF1A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5145;&#x5B9F;

&#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xC778;&#xAC04; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &beta; (A&beta;)&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xCC38;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xADDC;&#xC728; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; A&beta;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC774; &#xB4E0; &#xC778;&#xAC04;, &#xAD11;&#xACE0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138; &#xB2E4;&#xB78C;&#xC950; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;, &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; A&beta; amyloidosis&#xC640; &#xCE68;&#xD32C;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; homogenates&#xC640; benzothiazole &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD53C;&#xCE20;&#xBC84;&#xADF8; &#xBCF5;&#xD569; B (PIB) &#xC778; &#xD050;&#xBCA0;&#xC774; &#xD305;. &#xC0C1;&#xB300;&#xC640; &#xAD11;&#xACE0; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; PIB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC138; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; A&beta; &#xAD11;&#xACE0;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0;. PIB&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; multimeric A&beta;&#xC758; pathologic, &#xC778;&#xAC04; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; predisposition&#xC744; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; PIB &#xBC14;&#xC778;&#xB529;: &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xB18D;&#xCD95;.

Edad los primates no humanos se acumulan grandes cantidades de &#x3B2;-amiloide humano-secuencia (Ap) en el cerebro, sin embargo, no manifiestan el fenotipo de la enfermedad de Alzheimer (EA). Para evaluar las propiedades biof&#xED;sicas de Ap que pueda gobernar su potencial pat&#xF3;geno en humanos y primates no humanos, se incuba el benzotiazol imagen agente Compuesto Pittsburgh B (PIB), con homogeneizados de tejidos corticales de los seres humanos normales de edad, los seres humanos con EA, y de los monos ardilla de edad, los monos rhesus y chimpanc&#xE9;s con Ap-amiloidosis cerebral. En relaci&#xF3;n con los seres humanos con EA, de alta afinidad de uni&#xF3;n PIB se reduce notablemente en los extractos corticales de edad primates no humanos que contienen niveles de Ap insolubles similares a los de EA. La uni&#xF3;n de alta afinidad de PIB puede ser selectiva para una patol&#xF3;gica, humana espec&#xED;fica conformaci&#xF3;n de Ap multim&#xE9;rica, y por lo tanto podr&#xED;a ser una herramienta &#xFA;til experimental para aclarar la predisposici&#xF3;n &#xFA;nica de los seres humanos a la enfermedad de Alzheimer.

PIB de uni&#xF3;n en cerebro de los primates de edad: de enriquecimiento de los sitios de alta afinidad en los seres humanos con la enfermedad de Alzheimer

&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x5339;&#x5179;&#x5821;&#x590D;&#x5408; B &#xFF08;PIB&#xFF09; &#x662F;&#x82EF;&#x5E76;&#x567B;&#x5511;&#x6210;&#x50CF;&#x901A;&#x5E38;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3001; &#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x8111; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; (Abeta) &#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x9664; 10 &#x4E0B;&#x5348;&#x79D1;&#x76EE;&#x68C0;&#x67E5;&#x5C38;&#x4F53;&#x7684;&#x961F;&#x5217;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x4F8B;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x91CD; Abeta &#x6C89;&#x79EF;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x5C1A;&#x672A;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46; (3) H-PIB &#x7684;&#x548C;&#x65E0;&#x56FA;&#x5B9A; cryosections&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x7535;&#x955C;&#x3001; &#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x3001; &#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31; TOF &#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3001; &#x4F53;&#x5916; (3) H PIB &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71; H PIB &#xFF08;3&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x3002;PIB &#x8010;&#x706B;&#x6750;&#x6599;&#x4E3B;&#x9898;&#x4E3A; AD &#x75C5;&#x7406;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7B26;&#x5408;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4EF6;&#x4E8B;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6240;&#x8F7D;&#x66F4;&#x591A;&#x8840;&#x7BA1; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x3001; &#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684; Abeta40 &#x548C; Abeta42&#xFF0C;&#x548C; Abeta40:Abeta42 &#x6BD4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5E7F;&#x544A;&#x6848;&#x4EF6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8111; Abeta &#x4ECE; PIB &#x8010;&#x706B;&#x6750;&#x6599;&#x4E3B;&#x9898;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CD;&#x91CF; Abeta &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0D;&#x540C;&#x56FE;&#x6848;&#x7684; N-&#x548C; C-&#x672B;&#x671F;&#x622A;&#x65AD; Abeta &#x80BD;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;-E3/4 &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x77E5; AD &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; presenilin1 &#x6216; presenilin2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PIB &#x53EF;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8BC6;&#x522B;&#x591A;&#x6001;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; multimeric Abeta &#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; PIB &#x8010;&#x706B;&#x6750;&#x6599;&#x4F8B; AD &#x4E00;&#x822C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x4F8B;&#x4E2D; AD &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x532E;&#x4E4F;&#x544A;&#x8BEB;&#xFF0C;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684; PIB &#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x6392;&#x9664;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x578B; Abeta &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x7F3A;&#x9677;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5339;&#x5179;&#x5821;&#x590D;&#x5408; B &#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;

Radiolabeled Pittsburgh compound B (PIB) is a benzothiazole imaging agent that usually binds with high affinity, specificity, and stoichiometry to cerebral beta-amyloid (Abeta) in patients with Alzheimer's disease. Among a cohort of ten AD subjects examined postmortem, we describe a case of idiopathic, end-stage Alzheimer's disease with heavy Abeta deposition yet substantially diminished high-affinity binding of (3)H-PIB to cortical homogenates and unfixed cryosections. Cortical tissue samples were analyzed by immunohistochemistry, electron microscopy, ELISA, immunoblotting, MALDI-TOF mass spectrometry, in vitro (3)H-PIB binding and (3)H-PIB autoradiography. The PIB-refractory subject met the histopathological criteria for AD. However, cortical tissue from this case contained more vascular beta-amyloidosis, higher levels of insoluble Abeta40 and Abeta42, and a higher ratio of Abeta40:Abeta42 than did tissue from the nine comparison AD cases. Furthermore, cerebral Abeta from the PIB-refractory subject displayed an unusual distribution of low- and high-molecular weight Abeta oligomers, as well as a distinct pattern of N- and C-terminally truncated Abeta peptides in both the soluble and insoluble cortical extracts. Genetically, the patient was apolipoprotein-E3/4 heterozygous, and exhibited no known AD-associated mutations in the genes for the beta-amyloid precursor protein, presenilin1 or presenilin2. Our findings suggest that PIB may differentially recognize polymorphic forms of multimeric Abeta in humans with Alzheimer's disease. In addition, while the prevalence of PIB-refractory cases in the general AD population remains to be determined, the paucity of high-affinity binding sites in this AD case cautions that minimal PIB retention in positron-emission tomography scans of demented patients may not always rule out the presence of Alzheimer-type Abeta pathology.

Deficient high-affinity binding of Pittsburgh compound B in a case of Alzheimer's disease.

Radiomarqu&#xE9; compos&#xE9; Pittsburgh B (PIB) est un agent d&#x26;#39;imagerie benzothiazole qui lie habituellement avec une forte affinit&#xE9;, la sp&#xE9;cificit&#xE9;, et la stoechiom&#xE9;trie de la b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de c&#xE9;r&#xE9;brale (Abeta) chez les patients atteints de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Parmi une cohorte de dix sujets examin&#xE9;s post-mortem AD, nous d&#xE9;crivons un cas de maladie idiopathique, en phase terminale d&#x26;#39;Alzheimer avec Abeta d&#xE9;p&#xF4;t lourde encore sensiblement diminu&#xE9;e de haute affinit&#xE9; de liaison de (3) H-PIB &#xE0; homog&#xE9;nats corticaux et cryosections non fix&#xE9;es. Des &#xE9;chantillons de tissus corticaux ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s par immunohistochimie, microscopie &#xE9;lectronique, ELISA, immunoblot, MALDI-TOF spectrom&#xE9;trie de masse, in vitro (3) H-PIB de liaison et (3) H-PIB autoradiographie. Le sujet PIB r&#xE9;fractaire rencontr&#xE9; les crit&#xE8;res histopathologiques de la MA. Toutefois, le tissu cortical de cette affaire contenait plus de b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de vasculaire, des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de Abeta40 insoluble et Abeta42, et un ratio plus &#xE9;lev&#xE9; de Abeta40: Abeta42 que fait le tissu des neuf cas de MA de comparaison. En outre, Abeta c&#xE9;r&#xE9;brale du sujet PIB r&#xE9;fractaire affich&#xE9; une distribution inhabituelle de faible et de haut poids mol&#xE9;culaire des oligom&#xE8;res Abeta poids, ainsi que d&#x26;#39;un motif distinct de N-et C-terminale tronqu&#xE9;e peptides Abeta dans les deux extraits les solubles et insolubles corticales. G&#xE9;n&#xE9;tiquement, le patient &#xE9;tait apolipoprot&#xE9;ine E3 / 4 h&#xE9;t&#xE9;rozygote, et ne pr&#xE9;sentait aucune connus AD-associ&#xE9;s mutations dans les g&#xE8;nes de la prot&#xE9;ine pr&#xE9;curseur b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de, ou presenilin1 presenilin2. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que FRP peut diff&#xE9;rentielle de reconna&#xEE;tre les formes polymorphes de Abeta multim&#xE9;rique chez les humains atteints de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. En outre, alors que la pr&#xE9;valence du PIB r&#xE9;fractaires cas dans la population g&#xE9;n&#xE9;rale AD reste &#xE0; d&#xE9;terminer, la raret&#xE9; de haute affinit&#xE9; des sites de liaison dans ce cas AD met en garde que la r&#xE9;tention minimale PIB en tomographie par &#xE9;mission de positrons de patients atteints de d&#xE9;mence ne peut pas toujours exclure la pr&#xE9;sence de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer de type Abeta pathologie.

D&#xE9;ficiente &#xE0; haute affinit&#xE9; du compos&#xE9; B de Pittsburgh dans un cas de maladie d&#x26;#39;Alzheimer

Radioaktive Pittsburgh compound B (PIB) ist ein Benzothiazol imaging-Agent, der in der Regel mit hoher Affinit&auml;t, Spezifit&auml;t und St&ouml;chiometrie zu zerebralen Beta-Amyloid (Abeta) bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit bindet. Unter einer Kohorte von 22 Themen abschlie&szlig;ende Analyse gepr&uuml;ft, wir beschreiben einen Fall von idiopathischer, Endstadium der Alzheimer-Krankheit mit schweren Abeta-Abscheidung noch erheblich vermindert hoher Affinit&auml;t Binden von (3) H-PIB, kortikale Homogenates und unfixierten Cryosections. Kortikale Gewebeproben wurden durch Immunhistochemie, Elektronenmikroskopie, ELISA, Immunoblotting, MALDI-TOF-Massenspektrometrie, in-vitro-(3) H-PIB-Bindung und (3) H-PIB-Autoradiographie analysiert. PIB-resistentem Gegenstand traf die histopathologischen Kriterien f&uuml;r AD. Kortikalen Gewebe aus diesem Fall enthielt jedoch weitere vaskul&auml;re Beta-Amyloidose, h&ouml;here unl&ouml;sliche Abeta40 und Abeta42, und einen h&ouml;heren Anteil von Abeta40:Abeta42 als Gewebe aus den neun Vergleich AD-F&auml;llen Tat. Dar&uuml;ber hinaus zerebrale Abeta aus PIB-resistentem Gegenstand angezeigt eine ungew&ouml;hnliche Verteilung von niedrig und hochmolekularer Gewicht Abeta Oligomeren, als auch ein bestimmtes Muster von N - und C-unheilbar abgeschnitten Abeta-Peptide in der l&ouml;slichen und unl&ouml;slichen kortikale extrahiert. Genetisch, der Patient war Apolipoprotein-E3/4 heterozygote und ausgestellten nicht AD-assoziierten Mutationen in den Genen f&uuml;r die Beta-Amyloid-Vorl&auml;uferprotein, presenilin1 oder presenilin2 bekannt. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge PIB differentiell polymorphe Formen von Abeta werden bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit erkennen kann. Zus&auml;tzlich w&auml;hrend die Pr&auml;valenz der PIB-resistentem F&auml;lle in der Allgemeinbev&ouml;lkerung AD bleibt bestimmt werden, der Mangel an hoher Affinit&auml;t Bindungsstellen in diesem Fall AD warnt, dass minimale PIB-Aufbewahrung in k&ouml;nnen Positronen-Emissions-Tomographie Scans von Demenz-Patienten nicht immer das Vorhandensein von Alzheimer-Typ Abeta Pathologie ausschlie&szlig;en.

Mangelhafte hoher Affinit&auml;t Binden von Pittsburgh compound B im Fall der Alzheimer-Krankheit.

Radiomarcato Pittsburgh compound B (PIB) &egrave; un benzothiazole imaging agent che solitamente si lega con alta affinit&agrave; e specificit&agrave; stechiometria di beta-amiloide (Abeta) cerebrale nei pazienti con malattia di Alzheimer. Tra una coorte di 22 soggetti esaminati postmortem, descriviamo un caso di idiopatica, stadio terminale della malattia di Alzheimer con pesanti Abeta deposizione ancora sostanzialmente diminuito legame ad alta affinit&agrave; di (3) H-PIB a omogeneati corticale e slegato cryosections. Immunoistochimica, microscopia elettronica, ELISA, immunoblotting, spettrometria di massa MALDI-TOF, associazione di H-PIB (3) in vitro e autoradiografia H-PIB (3) sono stati analizzati campioni di tessuto corticale. Il soggetto PIB-refrattario ha incontrato i criteri istopatologici per annuncio. Tuttavia, il tessuto corticale da questo caso contenuti pi&ugrave; beta-amiloidosi vascolare, livelli pi&ugrave; elevati di Abeta40 insolubile e Abeta42 e un pi&ugrave; alto rapporto di Abeta40:Abeta42 che ha tessuto dai casi nove confronto AD. Inoltre, Abeta cerebrale dal soggetto PIB-refrattario visualizzata una distribuzione insolita degli oligomeri di Abeta peso molecolari a basso e alto, cos&igrave; come un distinto pattern di N - e C-terminale troncato peptidi Abeta in entrambi il solubile e insolubile corticale estratti. Geneticamente, la paziente era apolipoproteina-E3/4 eterozigoti e non esposto noto AD associati alle mutazioni dei geni per la proteina precursore della beta-amiloide, presenilin1 o presenilin2. I nostri risultati suggeriscono che il PIB differenzialmente pu&ograve; riconoscere forme polimorfiche di multimerica Abeta in esseri umani con il morbo di Alzheimer. Inoltre, mentre la prevalenza di casi di PIB-refrattario nella popolazione generale AD rimane essere determinato, la scarsit&agrave; di siti di legame ad alta affinit&agrave; in questo caso AD avverte che minima ritenzione PIB in scansioni di tomografia ad emissione di positroni di pazienti dementi possono non sempre esclude la presenza di patologia di Alzheimer-tipo Abeta.

Legame ad alta affinit&agrave; carente di Pittsburgh compound B in caso di malattia di Alzheimer.

&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6A19;&#x8B58;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;B&#xFF08;PIB&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#xFF09;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30C1;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;10&#x306E;AD&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x91CD;&#x3044;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x5806;&#x7A4D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B9A;&#x51CD;&#x7D50;&#x5207;&#x7247;&#xFF08;3&#xFF09;H-PIB&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3067;&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x3001;&#x672B;&#x671F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;in vitro&#xFF08;3&#xFF09;H-PIB&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;H-PIB&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;MALDI-TOF&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;ELISA&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PIB-&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306F;AD&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 9&#x6BD4;&#x8F03;AD&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x3088;&#x308A;&#x3082;Abeta42&#xFF1A;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x75C7;&#x3001;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;Abe&#x200B;&#x200B;ta40&#x3068;Abeta42&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Abeta40&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PIB-&#x8010;&#x706B;&#x88AB;&#x5199;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;N&#x672B;&#x7AEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x76AE;&#x8CEA;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3067;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E3 / 4&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;presenilin1&#x307E;&#x305F;&#x306F;presenilin2&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x306F;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;AD&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;PIB&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x4F53;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5E38;&#x306B;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;AD&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;PIB-&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;AD&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x306E;PIB&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x4FC3;&#x3057;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x578B;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;B&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; &#xD53C;&#xCE20;&#xBC84;&#xADF8; &#xBCF5;&#xD569; B (PIB) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;, &#xB300;&#xB1CC; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; (Abeta) &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; stoichiometry&#xC640; benzothiazole &#xC774;&#xB2E4;. 10 &#xAD11;&#xACE0; &#xC8FC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;, &#xC911; &#xD2B9; &#xBC1C;&#xC131;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC124;&#xBA85;, &#xB9D0;&#xAE30; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; Abeta &#xC99D; &#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; homogenates &#xC218; (3) H PIB&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; cryosections&#xB97C; &#xB5BC;&#xC5B4;&#xB0B8;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C; &#xAE30;&#xC220;, &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, ELISA, immunoblotting, TOF MALDI &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; (3) H PIB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; (3) H PIB autoradiography &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. PIB &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC81C; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; histopathological &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD3EC;&#xD568; &#xB354; &#xD608;&#xAD00; &#xBCA0;&#xD0C0; amyloidosis, &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; abeta40&#xC640; Abeta42, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xAD11;&#xACE0; &#xC0AC;&#xB840;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD55C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; abeta40:abeta42&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;. &#xB610;&#xD55C;, PIB &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; Abeta &#xB0AE;&#xC740; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; Abeta &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB85C; &#xC11C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC758; N-&#xC640; C-&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; Abeta &#xC798;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xCD94;&#xCD9C;. &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD658;&#xC790;&#xB294; apolipoprotein-e 3/4 heterozygous, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC804;&#xC870; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, presenilin1 &#xB610;&#xB294; presenilin2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD11;&#xACE0; &#xAD00;&#xB828;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC74;&#xC758; PIB &#xCC28;&#xB3D9; Alzheimer&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; multimeric Abeta&#xC758; &#xB2E4;&#xD615; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PIB-&#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC77C;&#xBC18; &#xAD11;&#xACE0; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728; &#xACB0;&#xC815;,&#xC774; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC8FC;&#xC758;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; PIB &#xBCF4;&#xC874; &#xADF8; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBBF8;&#xCE5C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD56D;&#xC0C1; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; Alzheimer &#xD615; Abeta &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xD53C;&#xCE20;&#xBC84;&#xADF8; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; B&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;.

Radiomarcado Compuesto Pittsburgh B (PIB) es un agente de imagen benzotiazol que por lo general se une con gran afinidad y especificidad, y la estequiometr&#xED;a de amiloide cerebral (Abeta) en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Entre un grupo de diez sujetos AD examinados post-mortem, se describe el caso de la enfermedad idiop&#xE1;tica, en fase terminal de Alzheimer con gran deposici&#xF3;n de Abeta pero sustancialmente disminuida de alta afinidad de uni&#xF3;n de H (3)-PIB de homogeneizados corticales y cryosections no fijadas. Muestras de tejidos corticales fueron analizados mediante t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica, microscop&#xED;a electr&#xF3;nica, ELISA, inmunotransferencia, MALDI-TOF espectrometr&#xED;a de masas, in vitro (3) H-PIB vinculante y (3) H-PIB autorradiograf&#xED;a. El tema PIB-refractaria cumplieron con los criterios histopatol&#xF3;gicos para la EA. Sin embargo, el tejido cortical de este caso conten&#xED;a m&#xE1;s beta-vascular, la amiloidosis, un mayor nivel de insolubles Abeta40 y Abeta42, y una mayor proporci&#xF3;n de Abeta40: Abeta42 que hizo de tejido de los nueve casos de EA de comparaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, Abeta cerebral del sujeto BIP-refractario muestra una distribuci&#xF3;n inusual de bajo y alto peso molecular olig&#xF3;meros Abeta, as&#xED; como un patr&#xF3;n distinto de N-y C-terminal truncado p&#xE9;ptidos Abeta tanto en los extractos corticales solubles e insolubles. Gen&#xE9;ticamente, la paciente fue la apolipoprote&#xED;na-E3 / 4 heterocigotos, y no mostraron conocidos asociados AD-mutaciones en los genes de la prote&#xED;na precursora de beta-amiloide, o presenilin1 presenilin2. Nuestros hallazgos sugieren que la diferencial de PIB pueden reconocer formas polim&#xF3;rficas de Abeta multim&#xE9;rica en los seres humanos con enfermedad de Alzheimer. Adem&#xE1;s, mientras que la prevalencia de PIB-refractarios casos en la poblaci&#xF3;n general de AD que queda por determinar, la escasez de sitios de alta afinidad de uni&#xF3;n en este caso AD advierte que la retenci&#xF3;n m&#xED;nima en el PIB de la tomograf&#xED;a por emisi&#xF3;n de positrones de los pacientes con demencia puede no ser siempre descartar la presencia de la enfermedad de Alzheimer de tipo Abeta patolog&#xED;a.

Deficiente de alta afinidad de uni&#xF3;n del compuesto B Pittsburgh, en un caso de enfermedad de Alzheimer

J.Neurochem&#x3002;(2012 &#x5E74;) 120&#xFF0C;660-666&#x3002;&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;-&beta; (A&beta;) &#x80BD;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x5757;&#x548C; A&beta; &#x8111;&#x8840;&#x7BA1; (CAA) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5728; A&beta; &#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (APP) &#x523A;&#x6FC0;-&#x7A00;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x5305;&#x542B;&#x805A;&#x5408;&#x7684; A&beta; &#x79CD;&#x5B50;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6D89;&#x53CA;&#x8150;&#x8D25;&#x86CB;&#x767D;&#x6A21;&#x677F;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E00;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x805A;&#x5408;&#x7684; A&beta; &#x672C;&#x8EAB;&#x662F;&#x79CD;&#x5B50;&#x4E2D;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x75C5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; de novo &#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x50CF;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E0E; A&beta; &#x64AD;&#x79CD;&#x96C7;&#x7528;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E74;&#x9F84;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5C06;&#x751F;&#x6210; A&beta; &#x75C5;&#x53D8;&#x6CA1;&#x6709;&#x64AD;&#x79CD;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B; APP &#xFF08;APP21 &#x7EBF;&#xFF09; &#x4E0D;&#x6E05;&#x5355; A&beta; &#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F; &#xFF08;30 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09; &#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x5185;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5B58;&#x6B3E;&#x3002;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x5C04; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684; APP21 &#x5927;&#x9F20; intrahippocampally &#x5305;&#x542B;&#x805A;&#x5408;&#x7684; A&beta; &#x7A00;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x8111;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x3002;&#x540E; 9 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5927;&#x9F20;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x548C;&#x6C11;&#x822A;&#x5C40;&#x5728;&#x6CE8;&#x5165;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x800C;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4EE3;&#x7406;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x6CBB;&#x76F4;&#x64AD;&#x751F;&#x6001;&#x5708;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x8111; A&beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x751A;&#x81F3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x521B;&#x59CB;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5B58;&#x6B3E;&#x7684; A&beta; &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

&#x5916;&#x6E90;&#x64AD;&#x79CD;&#x7684; &beta;APP &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x8111; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;

J. Neurochem. (2012) 120, 660-666. ABSTRACT: Deposition of the amyloid-Î² (AÎ²) peptide in senile plaques and cerebral AÎ² angiopathy (CAA) can be stimulated in AÎ²-precursor protein (APP)-transgenic mice by the intracerebral injection of dilute brain extracts containing aggregated AÎ² seeds. Growing evidence implicates a prion-like mechanism of corruptive protein templating in this phenomenon, in which aggregated AÎ² itself is the seed. Unlike prion disease, which can be induced de novo in animals that are unlikely to spontaneously develop the disease, previous experiments with AÎ² seeding have employed animal models that, as they age, eventually will generate AÎ² lesions in the absence of seeding. In the present study, we first established that a transgenic rat model expressing human APP (APP21 line) does not manifest endogenous deposits of AÎ² within the course of its median lifespan (30â€ƒmonths). Next, we injected 3-month-old APP21 rats intrahippocampally with dilute Alzheimer brain extracts containing aggregated AÎ². After a 9-month incubation period, these rats had developed senile plaques and CAA in the injected hippocampus, whereas control rats remained free of such lesions. These findings underscore the co-dependence of agent and host in governing seeded protein aggregation, and show that cerebral AÎ²-amyloidosis can be induced even in animals that are relatively refractory to the spontaneous origination of parenchymal and vascular deposits of AÎ².

Exogenous seeding of cerebral Î²-amyloid deposition in Î²APP-transgenic rats.

J. Neurochem. (2012) 120, 660-666. R&#xC9;SUM&#xC9;: Le d&#xE9;p&#xF4;t de la substance amylo&#xEF;de &#x3B2;-(A&#xDF;) peptide dans les plaques s&#xE9;niles et angiopathie c&#xE9;r&#xE9;brale A&#xDF; (CAA) peut &#xEA;tre stimul&#xE9;e de A&#xDF;-pr&#xE9;curseur de la prot&#xE9;ine (APP)-souris transg&#xE9;niques par l&#x26;#39;injection intrac&#xE9;r&#xE9;brale d&#x26;#39;extraits de cerveau dilu&#xE9;es contenant des graines de A&#xDF; agr&#xE9;g&#xE9;es. Plus en plus &#xE9;vident implique un m&#xE9;canisme prion-like de la prot&#xE9;ine corruptrice de gabarits dans ce ph&#xE9;nom&#xE8;ne, dans lequel A&#xDF; agr&#xE9;g&#xE9; lui-m&#xEA;me est la semence. Contrairement &#xE0; la maladie du prion, qui peut &#xEA;tre induite de novo chez les animaux qui sont peu susceptibles de d&#xE9;velopper spontan&#xE9;ment la maladie, les exp&#xE9;riences ant&#xE9;rieures avec l&#x26;#39;ensemencement A&#xDF; ont utilis&#xE9; des mod&#xE8;les animaux qui, &#xE0; mesure qu&#x26;#39;ils vieillissent, finira par g&#xE9;n&#xE9;rer des l&#xE9;sions A&#xDF;, en l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;ensemencement. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons d&#x26;#39;abord &#xE9;tabli que un mod&#xE8;le de rat transg&#xE9;nique exprimant l&#x26;#39;APP humaine (APP21 ligne) ne se manifeste pas de d&#xE9;p&#xF4;ts de A&#xDF; endog&#xE8;nes dans le cours de la m&#xE9;diane de dur&#xE9;e de vie (30 mois). Ensuite, nous avons inject&#xE9; 3-month-old APP21 rats intrahippocampally avec une solution dilu&#xE9;e contenant des extraits de cerveau Alzheimer A&#xDF; agr&#xE9;g&#xE9;. Apr&#xE8;s une p&#xE9;riode d&#x26;#39;incubation de 9 mois, ces rats avaient d&#xE9;velopp&#xE9; des plaques s&#xE9;niles et la CAA dans l&#x26;#39;hippocampe inject&#xE9;, alors que les rats t&#xE9;moins sont rest&#xE9;es indemnes de telles l&#xE9;sions. Ces r&#xE9;sultats soulignent la co-d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de l&#x26;#39;agent et l&#x26;#39;h&#xF4;te dans le gouvernement de l&#x26;#39;agr&#xE9;gation des prot&#xE9;ines t&#xEA;te de s&#xE9;rie, et de montrer que c&#xE9;r&#xE9;brale A&#xDF;-amylose peut &#xEA;tre induite, m&#xEA;me chez les animaux qui sont relativement r&#xE9;fractaires &#xE0; l&#x26;#39;origine spontan&#xE9;e des d&#xE9;p&#xF4;ts parenchymateux et vasculaire de A&#xDF;.

Semis exog&#xE8;ne de &#x3B2;-amylo&#xEF;de c&#xE9;r&#xE9;brale de d&#xE9;p&#xF4;t dans &#x3B2;APP-transg&#xE9;niques Rats

J. Neurochem. (2012) 120, 660-666. Zusammenfassung: Ablagerung von Amyloid-&beta; (A&beta;) Peptids in senilen Plaques und zerebrale A&beta; Angiopathie (CAA) kann in A&beta;-Vorl&auml;ufer-Protein (APP) stimuliert-transgene M&auml;usen durch die intrazerebrale Injektion verd&uuml;nnter Gehirn extrahiert, die aggregierte A&beta;-Samen enth&auml;lt. W&auml;chst Beweis, impliziert einen Prion-&auml;hnlichen Mechanismus der korruptive Protein Vorlagenerstellung auf dieses Ph&auml;nomen in der aggregierten A&beta; selbst das Saatgut ist. Im Gegensatz zu Prion-Krankheit, die induzierte de Novo bei Tieren, die aller Wahrscheinlichkeit sein kann nach die Krankheit spontan entwickeln werden, sind fr&uuml;here Experimente mit A&beta; Aussaat Tiermodellen eingesetzt, die, wenn sie &auml;lter werden, schlie&szlig;lich A&beta; L&auml;sionen in Ermangelung Aussaat generiert wird. In der vorliegenden Studie festgestellt wir zuerst, da&szlig; einem transgenen Rattenmodell Ausdruck menschlichen APP (APP21 Linie) nicht endogene Ablagerungen von A&beta; im Laufe seiner mittlere Lebensdauer (30 Monate) manifestieren wird. Als n&auml;chstes injiziert wir 3 Monate alten APP21 Ratten Intrahippocampally verd&uuml;nnter Alzheimer-Gehirn-Extrakte, die mit aggregierten A&beta;. Nach einer Inkubationszeit von 9 Monaten hatte diese Ratten senilen Plaques und CAA in der injizierten Hippocampus, entwickelte w&auml;hrend Kontrolle Ratten frei von solchen L&auml;sionen blieb. Diese Ergebnisse unterstreichen die Abh&auml;ngigkeit des Agents und Host bei der Regulierung der ges&auml;ten Proteinanh&auml;ufung und zeigen, dass zerebrale A&beta;-Amyloidose sogar bei Tieren induziert werden kann, die relativ zu der spontanen Entstehung von Lungenparenchym und vaskul&auml;re Ablagerungen von A&beta; feuerfeste sind.

Exogene seeding der zerebralen &beta;-Amyloid-Ablagerungen in &beta;APP-transgenen Ratten.

J. Neurochem. (2012) 120, 660-666. ABSTRACT: Deposizione del peptide amiloide-&beta; (A&beta;) nelle placche senili e angiopatia A&beta; (CAA) pu&ograve; essere stimolato in proteina A&beta;-precursore (APP)-topi transgenici dall&#39;iniezione intracerebrale di cervello diluire estratti contenenti semi A&beta; aggregati. Crescente evidenza implica un prione-come meccanismo di templating di corruzione della proteina in questo fenomeno, in cui aggregati A&beta; stessa &egrave; il seme. A differenza delle malattie da prioni, che possono essere indotta de novo in animali che difficilmente sviluppano spontaneamente la malattia, precedenti esperimenti con semina A&beta; sono impiegati modelli animali che, man mano che invecchiano, infine generare lesioni A&beta; in assenza di semina. Nel presente studio, abbiamo stabilito che un modello di topo transgenico esprimere umana APP (linea APP21) non manifestano i depositi endogeni di A&beta; entro il corso della sua durata mediana (30 mesi). Successivamente, abbiamo iniettato 3-month-old APP21 ratti intrahippocampally con estratti di cervello Alzheimer diluiti contenente aggregati A&beta;. Dopo un periodo di incubazione di 9 mesi, questi topi avevano sviluppato placche senili e CAA nell&#39;ippocampo iniettato, mentre ratti di controllo rimasero liberi di tali lesioni. Questi risultati sottolineano la co-dipendenza dell&#39;agente e dell&#39;host nel direttivo seminato aggregazione proteica e visualizza che A&beta;-amiloidosi cerebrale possono essere indotta anche in animali che sono relativamente refrattari per l&#39;origination spontaneo dei depositi parenchimali e vascolari di A&beta;.

Semina esogena di deposizione di &beta;-amiloide cerebrale in ratti transgenici &beta;APP.

J. Neurochem&#x3002; &#xFF08;2012&#xFF09;120&#x3001;660&#x304B;&#x3089;666&#x3002; ABSTRACT&#xFF1A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;-&#x3B2;&#xFF08;A&#x3B2;&#xFF09;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x3068;&#x8133;A&#x3B2;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;CAA&#xFF09;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;A&#x3B2;&#x306E;&#x7A2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E0C;&#x8584;&#x306A;&#x8133;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;A&#x3B2;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;APP&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;A&#x3B2;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x7A2E;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5815;&#x843D;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306E;de novo&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;A&#x3B2;&#x64AD;&#x7A2E;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x64AD;&#x7A2E;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;A&#x3B2;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x30D2;&#x30C8;APP&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;APP21&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF08;30&#x30F6;&#x6708;&#xFF09;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;A&#x3B2;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;A&#x3B2;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x5E0C;&#x91C8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x8133;&#x3067;intrahippocampally 3&#x30F6;&#x6708;&#x53E4;&#x3044;APP21&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;9&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;CAA&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8133;&#x306E;A&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;A&#x3B2;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8D77;&#x70B9;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x3B2;APP&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x64AD;&#x7A2E;

J. Neurochem&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. (2012 &#xB144;) 120, 660-666. &#xAC1C;&#xC694;: &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; A&beta; angiopathy (CAA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; (A&beta;) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC99D; &#xCC29; A&beta; &#xC804;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;)&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xD76C;&#xC11D; &#xB1CC;&#xC758; intracerebral &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; A&beta; &#xC528;&#xC557; &#xCD94;&#xCD9C;. &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAC19;&#xC740; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD80;&#xD328; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xC790;&#xCCB4; &#xC9D1;&#xACC4; A&beta; &#xC528;&#xB294;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC218;&#xC740; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;, &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; A&beta; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC774;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB098;&#xC774; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; A&beta; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; APP (APP21 &#xB77C;&#xC778;)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85; (30 &#xAC1C;&#xC6D4;) &#xACFC;&#xC815; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; A&beta;&#xC758; &#xC0DD; &#xC608;&#xAE08; &#xB9E4;&#xB2C8; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD76C;&#xC11D; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xB1CC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; A&beta; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; APP21 &#xC950; intrahippocampally &#xC8FC;&#xC0AC;. 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30; &#xD6C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; CAA &#xC8FC;&#xC785;&#xB41C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC950; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xD1B5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; co-dependence &#xBC11;&#xC904; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC1FC; &#xB300;&#xB1CC; A&beta; amyloidosis parenchymal &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC608;&#xAE08; A&beta;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD654; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&Beta;APP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC99D; &#xCC29;&#xC758; exogenous &#xC2DC;&#xB4DC;.

J. Neurochem. (2012) 120, 660-666. RESUMEN: El dep&#xF3;sito de amiloide-&#x3B2; (Ap) p&#xE9;ptido en las placas seniles y la angiopat&#xED;a cerebral Ap (CAA) se puede estimular en prote&#xED;nas Ap-precursor (APP) ratones transg&#xE9;nicos mediante la inyecci&#xF3;n intracerebral de extractos de cerebro diluidas que contienen las semillas agregadas Ap. La creciente evidencia implica un mecanismo de priones, como corruptor de la prote&#xED;na de plantillas en este fen&#xF3;meno, en el que Ap agregada es en s&#xED; mismo la semilla. A diferencia de la enfermedad de priones, que pueden ser inducidas de novo en los animales que tienen pocas probabilidades de desarrollar la enfermedad de forma espont&#xE1;nea, los experimentos anteriores con la siembra de Ap han empleado modelos animales que, a medida que envejecen, a la larga va a generar lesiones Ap en la ausencia de la siembra. En el presente estudio, se estableci&#xF3; por primera vez que un modelo de rata transg&#xE9;nica que expresa APP humano (APP21 l&#xED;nea) no se manifiesta dep&#xF3;sitos end&#xF3;genos de Ap en el curso de su vida media (30 meses). A continuaci&#xF3;n, se inyecta tres meses de edad APP21 intrahippocampally ratas con extractos de cerebro con Alzheimer diluida que contiene Ap agregado. Despu&#xE9;s de un per&#xED;odo de incubaci&#xF3;n de 9 meses, estas ratas se hab&#xED;an desarrollado las placas seniles y la CAA en el hipocampo se inyecta, mientras que las ratas de control se mantuvieron libres de estas lesiones. Estos hallazgos subrayan la co-dependencia de la agente y el hu&#xE9;sped en el gobierno de la agregaci&#xF3;n de la prote&#xED;na cabeza de serie, y muestran que la Ap-amiloidosis cerebral, se puede inducir incluso en los animales que son relativamente resistentes a la originaci&#xF3;n espont&#xE1;nea de los dep&#xF3;sitos del par&#xE9;nquima y vasculares de Ap.

Siembra ex&#xF3;gena de &#x3B2;-amiloide cerebral deposici&#xF3;n en &#x3B2;APP ratas transg&#xE9;nicas

&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x5927;&#x8111;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;A&beta; &#x548C;&#x9A6C;&#x5934;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x662F;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x5F00;&#x53D1;&#x8001;&#x5E74;&#x6591; (A&beta;) &#x548C; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; tauopathy &#x662F;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x7334;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x53EA;&#x6709;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6E05;&#x5355;&#x6DF1;&#x523B; tauopathy&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x548C;&#x5B9A;&#x6027;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x6709;&#x4E9B;&#x81EA;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684; AD &#x6837;&#x75C5;&#x7406;&#x6A21;&#x578B; &#xFF1B; &#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x578B;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F; A&beta; &#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x9488;&#x5BF9;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; A&beta; &#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x7334;&#x5B50;&#x548C;&#x733F; tauopathy &#x4E0E;&#x5E7F;&#x544A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x5927;&#x91CF;&#x8111; A&beta; &#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x5BF9;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x72EC;&#x6709;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6837;&#x8111; Proteopathy &#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Nonhuman primates are useful for the study of age-associated changes in the brain and behavior in a model that is biologically proximal to humans. The AÎ² and tau proteins, two key players in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), are highly homologous among primates.With age, all nonhuman primates analyzed to date develop senile (AÎ²) plaques and cerebral Î²-amyloid angiopathy. In contrast, significant tauopathy is unusual in simians, and only humans manifest the profound tauopathy, neuronal degeneration and cognitive impairment that characterize Alzheimer's disease. Primates thus are somewhat paradoxical models of AD-like pathology;on the one hand, they are excellent models of normal aging and naturally occurring AÎ² lesions, and they can be useful for testing diagnostic and therapeutic agents targeting aggregated forms of AÎ². On the other hand, the resistance of monkeys and apes to tauopathy and AD-related neurodegeneration, in the presence of substantial cerebral AÎ² deposition, suggests that a comparative analysis of human and nonhuman primates could yield informative clues to the uniquely human predisposition to Alzheimer's disease.

Nonhuman Primate Models of Alzheimer-Like Cerebral Proteopathy.

Les primates non humains sont utiles pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;&#xE2;ge associ&#xE9;es &#xE0; des changements dans le cerveau et le comportement dans un mod&#xE8;le qui est biologiquement proximale pour les humains. Les prot&#xE9;ines A&#xDF; et la prot&#xE9;ine tau, deux acteurs cl&#xE9;s de la pathogen&#xE8;se de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer (MA), sont fortement homologues entre l&#x26;#39;&#xE2;ge primates.With, tous les primates non humains analys&#xE9;s &#xE0; ce jour de d&#xE9;velopper s&#xE9;niles (A&#xDF;) plaques et c&#xE9;r&#xE9;brale &#x3B2;-angiopathie amylo&#xEF;de. En revanche, tauopathie significative est inhabituelle dans les simiens, et seuls les humains manifestent la profonde tauopathie, la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuronale et les troubles cognitifs qui caract&#xE9;risent la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Les primates sont donc des mod&#xE8;les quelque peu paradoxal de AD-comme pathologie; d&#x26;#39;une part, ils sont d&#x26;#39;excellents mod&#xE8;les de vieillissement normal et naturel des l&#xE9;sions A&#xDF;, et ils peuvent &#xEA;tre utiles pour tester des agents diagnostiques et th&#xE9;rapeutiques ciblant les formes agr&#xE9;g&#xE9;es de A&#xDF;. D&#x26;#39;autre part, la r&#xE9;sistance des singes et des singes &#xE0; tauopathie et AD li&#xE9;e neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence, en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;importants d&#xE9;p&#xF4;ts de A&#xDF; c&#xE9;r&#xE9;brale, sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;analyse comparative des primates humains et non humains pourrait donner des indices informatifs &#xE0; la pr&#xE9;disposition sp&#xE9;cifiquement humaine de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer .

Non humains de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer mod&#xE8;les primates-Like Proteopathy c&#xE9;r&#xE9;brale

Nicht-menschlichen Primaten sind n&uuml;tzlich f&uuml;r das Studium der Alters-assoziierte Ver&auml;nderungen im Gehirn und Verhalten in einem Modell, das f&uuml;r den Menschen biologisch proximalen ist. Der A&beta; und Tau-Proteine, zwei wichtige Spieler in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD), sind hochgradig homologe unter den Primaten.Mit zunehmendem Alter entwickeln alle nicht-menschlichen Primaten, die bisher analysiert senilen Plaques in (A&beta;) und zerebrale &beta;-Amyloid-Angiopathie. Im Gegensatz dazu erhebliche Tauopathie ist ungew&ouml;hnlich in verdauen, und nur Menschen zu manifestieren, die tief greifende Tauopathie, neuronale Degeneration und kognitive Beeintr&auml;chtigung, die Alzheimer-Krankheit zu charakterisieren. Primaten sind somit etwas paradoxe Modelle AD-wie Pathologie; einerseits, sie sind ausgezeichnete Modelle von normalen Alterungsprozess und nat&uuml;rlich vorkommenden A&beta; L&auml;sionen, und sie k&ouml;nnen n&uuml;tzlich sein f&uuml;r diagnostische und therapeutische Agenten auf aggregierte Formen der A&beta; testen. Der Widerstand von Affen und Menschenaffen Tauopathie und AD-bezogene Neurodegeneration in Anwesenheit erhebliche zerebrale A&beta; Absetzung, zufolge auf der anderen Seite, eine vergleichende Analyse der menschlichen und nichtmenschlichen Primaten informative Hinweise auf die eindeutig menschliche Veranlagung zu Alzheimer-Krankheit bringen k&ouml;nnte.

Nichtmenschlichen Primaten-Modelle der Alzheimer-&auml;hnlichen zerebrale Proteopathy.

Primati sono utili per lo studio delle modifiche associate all&#39;et&agrave; nel cervello e comportamento in un modello che &egrave; biologicamente prossimale agli esseri umani. Le proteine A&beta; e tau, due giocatori chiave nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD), sono altamente omologhe tra i primati.Con l&#39;et&agrave;, tutti i primati analizzati finora sviluppano placche senili (A&beta;) e &beta;-amiloide angiopatia. Al contrario, Taupatie significativa sono insolita in simians, e solo gli esseri umani manifestano la profonda Taupatie, degenerazione neuronale e cognitivo che caratterizzano il morbo di Alzheimer. Primati cos&igrave; sono modelli un po&#39; paradossale di annuncio-come patologia; da un lato, sono modelli eccellenti di invecchiamento normale e naturalmente A&beta; lesioni e pu&ograve; essere utile per le prove diagnostici e terapeutici agenti targeting forme aggregate di A&beta;. D&#39;altra parte, la resistenza delle scimmie e le scimmie Taupatie e neurodegenerazione annuncio-correlati, in presenza di notevole deposizione di A&beta; cerebrale, suggerisce che un&#39;analisi comparativa dei primati umani e non umani potrebbe cedere informativi indizi per la predisposizione alla malattia di Alzheimer unicamente umana.

Nonhuman Primate modelli di Alzheimer-Like Proteopathy cerebrale.

&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; A&#x3B2;&#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;primates.With&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x4EBA;&#xFF08;A&#x3B2;&#xFF09;&#x6591;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306F;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;AD&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x3084;&#x3084;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;A&#x3B2;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;A&#x3B2;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x85AC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x3068;AD&#x95A2;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x733F;&#x3084;&#x985E;&#x4EBA;&#x733F;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x306E;A&#x3B2;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30AF;&#x8133;Proteopathy&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

Nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC; &#xC704; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. A&beta;&#xC640; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xB450; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xB3D9;&#xC885;.&#xB098;&#xC774;, &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; (A&beta;) &#xB178; &#xC1E0; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; angiopathy &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; tauopathy &#xC720;&#xC778;&#xC6D0;, &#xD3C9;&#xC18C; &#xACE0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04; &#xBA85;&#xB2E8; &#xAE4A;&#xC740; tauopathy, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;. &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAD11;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC18C; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740;; &#xD55C; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; A&beta; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; A&beta;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; tauopathy &#xBC0F; &#xAD11;&#xACE0; &#xAD00;&#xB828; neurodegeneration &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; A&beta; &#xC99D; &#xCC29;, &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC778;&#xC6D0;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; Proteopathy&#xC758; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;.

Los primates no humanos son &#xFA;tiles para el estudio de la edad asociada a cambios en el cerebro y el comportamiento en un modelo que es biol&#xF3;gicamente proximal a los seres humanos. Las prote&#xED;nas tau y Ap, dos jugadores clave en la patog&#xE9;nesis de la enfermedad de Alzheimer (EA), son altamente hom&#xF3;logas entre los a&#xF1;os primates.With, todos los primates no humanos analizados hasta la fecha el desarrollo seniles (Ap) y la angiopat&#xED;a cerebral placas de &#x3B2;-amiloide. Por el contrario, tauopat&#xED;a significativo es inusual en los simios, y s&#xF3;lo los seres humanos ponen de manifiesto la profunda tauopat&#xED;a, la degeneraci&#xF3;n neuronal y el deterioro cognitivo que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer. Los primates por lo tanto son modelos un tanto parad&#xF3;jicos de la DC-como patolog&#xED;a, por un lado, son excelentes modelos de envejecimiento normal y natural de las lesiones Ap, y puede ser &#xFA;til para probar agentes diagn&#xF3;sticos y terap&#xE9;uticos dirigidos a formas agregadas de Ap. Por otro lado, la resistencia de los monos y los simios de tauopat&#xED;a y la neurodegeneraci&#xF3;n AD-relacionada, en la presencia de importantes dep&#xF3;sitos Ap cerebral, sugiere que un an&#xE1;lisis comparativo de los primates humanos y no humanos podr&#xED;a aportar claves informativas de la predisposici&#xF3;n exclusivamente humana de la enfermedad de Alzheimer .

Article	Year
Alzheimer therapeutics-what after the cholinesterase inhibitors? Age and ageing\| PubMed ID: 16644763	2006
Diversity of Abeta deposits in the aged brain: a window on molecular heterogeneity? Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie\| PubMed ID: 18273496	2008
Tauopathy with paired helical filaments in an aged chimpanzee. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 18481275	2008
PIB binding in aged primate brain: enrichment of high-affinity sites in humans with Alzheimer's disease. Neurobiology of aging\| PubMed ID: 19329226	2011
Deficient high-affinity binding of Pittsburgh compound B in a case of Alzheimer's disease. Acta neuropathologica\| PubMed ID: 19690877	2010
Exogenous seeding of cerebral Î²-amyloid deposition in Î²APP-transgenic rats. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 22017494	2012
Nonhuman Primate Models of Alzheimer-Like Cerebral Proteopathy. Current pharmaceutical design\| PubMed ID: 22288403	2012

Rebecca F. Rosen

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