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Generation of Comprehensive Thoracic Oncology Database - Tool for Translational Research

The Thoracic Oncology Program Database Project was created to serve as a comprehensive, verified, and accessible repository for well-annotated cancer ...

University of Chicago

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Angiogenesis, an essential step in the development of neoplasia, is a complex process that involves the interaction of tumor cells with stromal cells. Tumor-associated macrophages (TAMs) can participate in the induction of angiogenesis and are of prognostic value in some neoplasms. Specimens from head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) often contain large numbers of TAMs. In addition, experimental evidence has demonstrated that HNSCC tumor cells can attract and activate macrophages to participate in the expression of the angiogenic phenotype. These findings suggest that antiangiogenic therapies for HNSCC must include strategies that will block the recruitment of macrophages into the tumor microenvironment. We investigated the ability of retinoic acid (RA) to modulate the ability of tumor cells to recruit and activate monocytes for participation in tumor angiogenesis. Owing to a decrease in the secretion of MCP-1 and transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1), tumor cells treated with RA were unable to induce peripheral blood monocyte (PBM) chemotaxis. Also, as a result of the decrease in TGF-beta 1 secretion, RA-treated tumor cells were unable to activate macrophages for secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-8 (IL-8). In addition to its affects on tumor cells, RA also directly altered the ability of monocytes to participate in the tumor angiogenesis process. PBM exposed to RA were unable to migrate toward inducers of PBM such as MCP-1 and TGF-beta 1. Finally, RA decreased the ability of tumor-activated macrophages to secrete IL-8 and VEGF. These data demonstrate alternative mechanisms by which RA may modulate angiogenesis in the tumor microenvironment. In addition, it underscores the necessity to develop antiangiogenic treatment protocols that can block each of the ways in which new blood vessel growth is induced in tumor microenvironments.

Retinoic acid modulates the ability of macrophages to participate in the induction of the angiogenic phenotype in head and neck squamous cell carcinoma.

L&#39;angiogen&egrave;se, une &eacute;tape essentielle dans le d&eacute;veloppement de la n&eacute;oplasie, est un processus complexe qui implique l&#39;interaction des cellules tumorales avec les cellules du stroma. Macrophages associ&eacute;s aux tumeurs (EAPV) peuvent participer &agrave; l&#39;induction de l&#39;angiogen&egrave;se et ont une valeur pronostique dans certaines tumeurs. Sp&eacute;cimens de t&ecirc;te et du cou carcinomes &eacute;pidermo&iuml;des (estime) contiennent souvent des grands nombres de TAMs. En outre, la preuve exp&eacute;rimentale a d&eacute;montr&eacute; cette tumeur estime cellules peuvent attirer et activent les macrophages pour participer &agrave; l&#39;expression du ph&eacute;notype angiog&eacute;nique. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les th&eacute;rapies anti-angiog&eacute;niques pour estime doivent inclure des strat&eacute;gies qui vont bloquer le recrutement des macrophages dans le microenvironnement tumoral. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la capacit&eacute; de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que (RA) de moduler la capacit&eacute; des cellules tumorales de recruter et d&#39;activer les monocytes de participation dans l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. En raison d&#39;une diminution de la s&eacute;cr&eacute;tion de MCP-1 et le facteur de croissance transformant b&ecirc;ta 1 (TGF-b&ecirc;ta 1), les cellules tumorales trait&eacute;es avec RA n&#39;ont pas induire la chimiotaxie de monocyte (PBM) de sang p&eacute;riph&eacute;rique. Aussi, en raison de la diminution de la s&eacute;cr&eacute;tion de TGF-b&ecirc;ta 1, cellules tumorales impr&eacute;gn&eacute;es de RA ont &eacute;t&eacute; incapables d&#39;activer les macrophages pour la s&eacute;cr&eacute;tion du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) et l&#39;interleukine-8 (IL-8). En plus de ses effets sur les cellules tumorales, RA modifi&eacute; aussi directement la capacit&eacute; des monocytes &agrave; participer au processus de l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. PBM expos&eacute; &agrave; la polyarthrite rhumato&iuml;de ont &eacute;t&eacute; incapables de migrer vers des inducteurs de PBM comme MCP-1 et TGF-b&ecirc;ta 1. Enfin, RA a diminu&eacute; la capacit&eacute; des macrophages activ&eacute;s par tumeur de s&eacute;cr&eacute;ter les IL-8 et VEGF. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent les m&eacute;canismes par lesquels RA peut moduler l&#39;angiogen&egrave;se dans le microenvironnement tumoral. En outre, il souligne la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;&eacute;laborer des protocoles de traitement anti-angiog&eacute;nique qui peuvent bloquer l&#39;uns des fa&ccedil;ons dont la croissance des vaisseaux sanguins est induite dans des microenvironnements tumoraux.

L&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que module la capacit&eacute; des macrophages &agrave; participer &agrave; l&#39;induction du ph&eacute;notype angiog&eacute;nique dans la t&ecirc;te et du cou carcinome spinocellulaire.

Retins&#xE4;ure moduliert die F&#xE4;higkeit von Makrophagen in der Induktion der angiogenen Ph&#xE4;notyp in Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom teilnehmen.

L&#39;angiogenesi, un passo fondamentale nello sviluppo della neoplasia, &egrave; un processo complesso che coinvolge l&#39;interazione delle cellule tumorali con cellule stromali. Macrofagi associati al tumore (TAM) possono partecipare l&#39;induzione di angiogenesi e sono di valore prognostico in alcune neoplasie. Esemplari da testa e collo carcinomi a cellule squamose (HNSCC) spesso contengono un gran numero di Tam. Inoltre, la prova sperimentale ha dimostrato quello tumore HNSCC cellule possono attrarre e attivare i macrofagi per partecipare nell&#39;espressione del fenotipo angiogenico. Questi risultati suggeriscono che le terapie antiangiogenetiche per HNSCC devono includere strategie che bloccheranno il reclutamento dei macrofagi nel microambiente del tumore. Abbiamo studiato la capacit&agrave; dell&#39;acido retinoico (RA) per modulare la capacit&agrave; delle cellule tumorali a reclutare e attivare i monociti per la partecipazione l&#39;angiogenesi tumorale. A causa di una diminuzione della secrezione di MCP-1 e transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1), cellule del tumore trattate con RA erano in grado di indurre chemiotassi di monociti (PBM) del sangue periferico. Inoltre, in conseguenza della diminuzione nella secrezione di TGF-beta 1, cellule tumorali trattate con RA erano in grado di attivare i macrofagi per la secrezione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e interleukin-8 (IL-8). Oltre ai suoi effetti sulle cellule tumorali, RA alterato anche direttamente la capacit&agrave; dei monociti di partecipare al processo di angiogenesi tumorale. PBM esposti a RA erano in grado di migrare verso induttori di PBM come MCP-1 e TGF-beta 1. Infine, RA diminuito la capacit&agrave; dei macrofagi attivati dal tumore a secernere IL-8 e VEGF. Questi dati dimostrano meccanismi alternativi di cui RA pu&ograve; modulare l&#39;angiogenesi nel microambiente del tumore. Inoltre, sottolinea la necessit&agrave; di sviluppare protocolli di trattamento antiangiogenetico che ciascuno dei modi in cui lo sviluppo del vaso new blood &egrave; indotta in microambienti tumore possono bloccare.

L&#39;acido retinoico modula la capacit&agrave; dei macrofagi di partecipare nell&#39;induzione del fenotipo angiogenico in testa e collo carcinoma a cellule squamose.

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HNSCC &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8A98;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HNSCC &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (RA) &#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MCP-1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; 1 (TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1) &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x308A; RA &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x7403; (PBM) &#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TGF-&beta; 1 &#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; RA &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 (IL-8) &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;RA &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x76F4;&#x63A5;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RA &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055; PBM MCP-1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x306A;&#x3069;&#x306E; PBM &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;RA IL-8 &#x3068; VEGF &#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; RA &#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x5404;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C;, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (Tam)&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; neoplasms &#xC804;&#xC870; &#xAC00;&#xCE58;. &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas (HNSCC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC740; &#xC885;&#xC885; Tam&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xADF8; HNSCC &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xC720;&#xCE58; &#xBC0F; angiogenic &#xD615; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; HNSCC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC73C;&#xB85C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBAA8;&#xC9D1; monocytes &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; retinoic &#xC0B0; (RA)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. MCP-1&#xC640; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xB54C;&#xBB38; RA &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; monocyte (PBM) chemotaxis &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C;, &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; RA &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xC640; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; RA &#xC9C1;&#xC811; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; monocytes&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD;. PBM RA&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; MCP-1 &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xAC19;&#xC740; PBM&#xC758; inducers &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, RA IL-8&#xC640; VEGF&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; RA&#xAC00; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC885;&#xC591; microenvironments&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD608;&#xAD00; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694;&#xC131; &#xBC11;&#xC904;.

Retinoic &#xC0B0; angiogenic &#xD615; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;.

Angiog&eacute;nesis, un paso esencial en el desarrollo de la neoplasia, es un proceso complejo que involucra la interacci&oacute;n de las c&eacute;lulas del tumor con c&eacute;lulas estromales. Tumor-asociados macr&oacute;fagos (TAMs) pueden participar en la inducci&oacute;n de angiog&eacute;nesis y tienen un valor pron&oacute;stico en algunas neoplasias. Muestras de carcinomas de c&eacute;lula de squamous de cabeza y cuello (HNSCC) a menudo contienen grandes cantidades de TAMs. Adem&aacute;s, la evidencia experimental ha demostrado que el tumor HNSCC c&eacute;lulas pueden atraer y activar los macr&oacute;fagos para participar en la expresi&oacute;n del fenotipo angiog&eacute;nico. Estos resultados sugieren que las terapias antiangiog&eacute;nicas para HNSCC deben incluir estrategias que bloquear&aacute;n el reclutamiento de macr&oacute;fagos en el microambiente tumoral. Investigamos la capacidad del &aacute;cido retinoico (RA) para modular la capacidad de las c&eacute;lulas del tumor para reclutar y activar los monocitos para la participaci&oacute;n en la angiog&eacute;nesis tumoral. Debido a una disminuci&oacute;n en la secreci&oacute;n de MCP-1 y factor de crecimiento transformante-beta 1 (TGF-beta 1), las c&eacute;lulas tumorales tratadas con RA pudieron inducir Quimiotaxis de monocitos (PBM) de sangre perif&eacute;rica. Tambi&eacute;n, como resultado de la disminuci&oacute;n en la secreci&oacute;n de TGF-beta 1, las c&eacute;lulas tumorales tratados con RA fueron incapaces de activar a los macr&oacute;fagos para la secreci&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la interleucina-8 (IL-8). Adem&aacute;s de sus efectos en las c&eacute;lulas tumorales, RA alterado tambi&eacute;n directamente la capacidad de los monocitos para participar en el proceso de la angiog&eacute;nesis del tumor. PBM expuesto a RA fueron incapaces de migrar hacia inductores de PBM como MCP-1 y TGF-beta 1. Finalmente, RA disminuy&oacute; la capacidad de los macr&oacute;fagos activados por tumor secretan IL-8 y VEGF. Estos datos demuestran mecanismos alternativos que RA puede modular la angiog&eacute;nesis en el microentorno del tumor. Adem&aacute;s, subraya la necesidad de desarrollar protocolos de tratamiento antiangiog&eacute;nico que pueden bloquear cada una de las maneras en que el crecimiento de vasos sangu&iacute;neos nuevos se induce en microambientes del tumor.

&Aacute;cido retinoico modula la capacidad de los macr&oacute;fagos para participar en la inducci&oacute;n del fenotipo angiog&eacute;nico en carcinoma de c&eacute;lulas escamosas de cabeza y cuello.

&#x53E3;&#x8154;&#x9CDE;&#x764C; (&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x662F;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x79CD;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x8F83;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x5176;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8BCA;&#x65AD;&#x51FA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x4E0E;&#x53EA;&#x6709; 13 &#x60A3;&#x8005;&#x6837;&#x672C;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x627E;&#x5230;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x3001; &#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x6837;&#x672C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E00;&#x822C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x800C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6837;&#x54C1;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E5F;&#x53D1;&#x73B0;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4EE3;&#x8868;&#x610F;&#x4E49;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x57DF;&#x4E0A;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x53E3;&#x8154;&#x9CDE;&#x764C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common cancer types worldwide. The prognosis for patients with this disease is generally poor and little is known about its progression. Gene expression studies may provide important insights to the molecular mechanisms of this disease. We analyzed gene expression data from a small panel of patients diagnosed with OSCC. Even with only 13 patient samples we were able to find genes with significant differences in expression levels between normal, dysplasia, and cancer samples. The largest differences in expression were generally found between normal and cancer samples, but significant differences were also found for several genes between dysplasia and the other two sample types. We also represent the significance levels of differentially expressed genes on the chromosome domain. The genes and genetic features we examine are potentially important factors on the molecular level in the progression of OSCC.

Gene expression levels in different stages of progression in oral squamous cell carcinoma.

Carcinome &eacute;pidermo&iuml;de oral (CCCO) est l&#39;un des types de cancer plus courants dans le monde entier. Le pronostic pour les patients atteints de cette maladie est g&eacute;n&eacute;ralement m&eacute;diocre et on conna&icirc;t peu sa progression. &Eacute;tudes d&#39;expression g&eacute;nique peuvent fournir des renseignements importants aux m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de cette maladie. Nous avons analys&eacute; les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne d&#39;un petit panel de patients atteints de la CCCO. M&ecirc;me avec seulement 13 &eacute;chantillons de patients, nous avons &eacute;t&eacute; en mesure de trouver les g&egrave;nes avec des diff&eacute;rences importantes dans les niveaux d&#39;expression normale, dysplasie, &eacute;chantillons de cancer du sein. Les plus grandes diff&eacute;rences dans l&#39;expression g&eacute;n&eacute;ralement constat&eacute;es entre les &eacute;chantillons normales et canc&eacute;reuses, mais aussi diff&eacute;rences significatives de plusieurs g&egrave;nes entre la dysplasie et les deux autres types d&#39;&eacute;chantillons. Nous repr&eacute;sentons &eacute;galement les niveaux de signification des g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s sur le domaine de chromosome. Les g&egrave;nes et les caract&eacute;ristiques g&eacute;n&eacute;tiques, que nous examinons sont des facteurs potentiellement importants au niveau mol&eacute;culaire dans la progression de la CCCO.

Niveaux d&#39;expression de g&egrave;ne dans diff&eacute;rentes &eacute;tapes de progression au carcinome &eacute;pidermo&iuml;de oral.

Der Genexpression in verschiedenen Stufen des Fortschritts in der oralen Plattenepithelkarzinom.

Carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) &egrave; uno dei pi&ugrave; comuni tipi di cancro in tutto il mondo. La prognosi per i pazienti con questa malattia &egrave; generalmente scarsa e poco si sa circa la sua progressione. Studi di espressione genica possono fornire spunti importanti per i meccanismi molecolari di questa malattia. Abbiamo analizzato i dati di espressione genica da un piccolo pannello di pazienti diagnosticati con OSCC. Anche con solo 13 campioni di pazienti siamo stati in grado di trovare geni con significative differenze nei livelli di espressione normale, displasia e campioni di cancro. Le pi&ugrave; grandi differenze nell&#39;espressione generalmente sono state trovate tra i campioni normali e cancro, ma le differenze significative sono state trovate anche per parecchi geni tra displasia e gli altri due tipi di campione. Rappresentiamo anche i livelli di significativit&agrave; di geni differenzialmente espressi sul dominio di cromosoma. I geni e le caratteristiche genetiche che esaminiamo sono fattori potenzialmente importanti a livello molecolare in progressione di OSCC.

Livelli di espressione genica in diversi stadi di progressione in carcinoma orale a cellule squamose.

&#x53E3;&#x8154;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (&#x767D;&#x677F;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767D;&#x677F;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x307F; 13 &#x60A3;&#x8005;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x3082;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3001;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x9593;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3082;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x578B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x6C34;&#x6E96;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x767D;&#x677F;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x53E3;&#x8154;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x5404;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;

&#xAD6C;&#xAC15; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; (OSCC)&#xB294; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xC885;&#xB958; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. OSCC &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0;. &#xB9CC; 13 &#xD658;&#xC790; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;, &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC554; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC0AC;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC554; &#xC0D8;&#xD50C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB610;&#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; OSCC&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xAC15; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;.

Oral de c&eacute;lulas escamosas (coce) es uno de los tipos m&aacute;s comunes de c&aacute;ncer en todo el mundo. El pron&oacute;stico para los pacientes con esta enfermedad es generalmente pobre y poco se sabe sobre su evoluci&oacute;n. Estudios de expresi&oacute;n g&eacute;nica pueden proporcionar informaci&oacute;n importante a los mecanismos moleculares de esta enfermedad. Se analizaron datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica de un peque&ntilde;o panel de pacientes diagnosticados con coce. Incluso con s&oacute;lo 13 muestras de pacientes, hemos sido capaces de encontrar genes con diferencias significativas en los niveles de expresi&oacute;n entre normal, displasia y las muestras de c&aacute;ncer. Las mayores diferencias en la expresi&oacute;n generalmente encontradas entre muestras normales y c&aacute;ncer, pero tambi&eacute;n se encontraron diferencias significativas para varios genes entre la displasia y los otros dos tipos de muestra. Tambi&eacute;n representamos a los niveles de significaci&oacute;n de genes expresados diferencialmente en el dominio del cromosoma. Los genes y las caracter&iacute;sticas gen&eacute;ticas que examinamos son factores potencialmente importantes en el nivel molecular en la progresi&oacute;n del coce.

Niveles de la expresi&oacute;n del gen en diferentes etapas de la progresi&oacute;n en el carcinoma oral de c&eacute;lulas escamosas.

&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x662F;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#x6D3B;&#x68C0;&#x663E;&#x793A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x76EE;&#x524D;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B;&#x54EA;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x5C06;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A; HNSCC &#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x534F;&#x8BAE;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x3002;RNA &#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6C38;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B63;&#x5E38; HaCat &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; SCC 4&#x3001; SCC 9&#x3001; SCC-25 &#x548C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; 3&#x3002;RNA &#x662F;&#x7136;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x7528;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5C3C;&#x9F99;&#x82AF;&#x7247;&#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x5305;&#x542B;&#x603B;&#x5171; 9184 &#x57FA;&#x56E0; (5295 &#x547D;&#x540D;&#x548C; 3889 &#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;)&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E09;&#x6298;&#x6216;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x91CD;&#x5927;&#x3002;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;HaCat &#x548C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5171; 508 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;16 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x81F4;&#x635F;&#x5931;&#x65F6;&#x8868;&#x73B0;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;10 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x53EA;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x81F4;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x540E;&#x4E00;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53E6;&#x5916;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x5242;-2 (&#x77F3;&#x6392;-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x76F8;&#x8FDE;&#x5DF2;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x77F3;&#x6392;-2 &#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x53D1;&#x73B0;&#x6392; 2 &#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B; HNSCC &#x7684;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x7B49;&#x9886;&#x57DF;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x7528;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x53EF;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x54EA;&#x4E9B;&#x589E;&#x751F;&#x75C5;&#x53D8;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684; HNSCC &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;/&#x8868;&#x578B;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x5242;-2&#xFF1A; &#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is an aggressive epithelial malignancy in which the early diagnosis of premalignant lesions is known to directly correlate with increased survival. However, only a portion of biopsies showing dysplasia will progress to cancer, and there are no currently accepted criteria for predicting which lesions will progress. Therefore, diagnostic protocols that can identify the lesions that are likely to become HNSCC are required. RNA was isolated from normal keratinocytes, the immortalized but nontumorigenic HaCat cell line, and the tumor cell lines SCC-4, SCC-9, SCC-25, and OSCC-3. The RNA was then labeled and used to probe nylon microarray filters that contained a total of 9184 genes (5295 named and 3889 Expression Sequence Tags). Genes whose expression demonstrated a 3-fold or greater change were considered significant. Comparison of expression profiles from normal, HaCat, and four tumor cell lines revealed changes in gene expression in a total of 508 genes. Of these, 16 genes showed a consistent loss of expression when comparing normal to immortalized keratinocytes. In addition, 10 genes demonstrated a consistent loss of expression in the tumor cell lines only. In this latter group of genes, plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2), a gene whose expression has been linked to cell invasion, was additionally investigated. Altered expression of PAI-2 in the different cultured cells was validated via real-time quantitative-PCR. In addition, immunohistochemical evaluation of biopsy samples revealed a high expression of PAI-2 in both normal and dysplastic epithelium with a marked decrease of expression in areas of the biopsies containing HNSCC. These data demonstrate that genomic profiling can then be used to identify potential genotypic/phenotypic biomarkers that may predict which dysplastic lesions are most likely to progress to HNSCC.

Plasminogen activator inhibitor-2: a molecular biomarker for head and neck cancer progression.

T&ecirc;te et cou carcinome &eacute;pidermo&iuml;de (estime) est une affection maligne &eacute;pith&eacute;liale agressive, dans lesquels le diagnostic pr&eacute;coce des l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses sait directement corr&eacute;l&eacute;e avec le taux de survie accru. Toutefois, une partie seulement des biopsies montrant la dysplasie passera au cancer, et il n&#39;y a aucun crit&egrave;re couramment accept&eacute;e pour pr&eacute;dire les l&eacute;sions progressent. Par cons&eacute;quent, les protocoles de diagnostic permettant d&#39;identifier les l&eacute;sions qui sont susceptibles de devenir estime sont n&eacute;cessaires. L&#39;ARN a &eacute;t&eacute; isol&eacute; &agrave; partir des k&eacute;ratinocytes normaux, la lign&eacute;e de cellules HaCat immortalis&eacute;e mais non tumorig&egrave;ne, et la cellule tumorale lignes SCC-4, 9-SCC, SCC-25 et CCCO-3. L&#39;ARN a &eacute;t&eacute; ensuite &eacute;tiquet&eacute;e et utilis&eacute; pour sonder les filtres de microarray de nylon qui contenait un total de 9184 g&egrave;nes (5295 nomm&eacute;s et 3889 Expression Sequence Tags). Les g&egrave;nes dont l&#39;expression a d&eacute;montr&eacute; un facteur 3 ou plus ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;r&eacute;s comme significatifs. Comparaison des profils d&#39;expression de la normale, HaCat et quatre lign&eacute;es de cellules tumorales ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; des changements dans l&#39;expression des g&egrave;nes dans un total de 508 g&egrave;nes. Parmi ceux-ci, 16 g&egrave;nes montrent une perte coh&eacute;rente d&#39;expression lorsqu&#39;on compare les normal de k&eacute;ratinocytes immortalis&eacute;es. En outre, 10 g&egrave;nes ont d&eacute;montr&eacute; une perte coh&eacute;rente d&#39;expression dans les lign&eacute;es cellulaires tumorales seulement. Dans ce dernier groupe de g&egrave;nes, plasminog&egrave;ne activateur inhibiteur-2 (PAI-2), un g&egrave;ne dont l&#39;expression est associ&eacute;e &agrave; l&#39;invasion des cellules, on a en outre examin&eacute;. Expression alt&eacute;r&eacute;e du PAI-2 dans les diff&eacute;rentes cellules cultiv&eacute;es a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e par le biais de PCR quantitative en temps r&eacute;el. En outre, immunohistochimiques &eacute;valuation d&#39;&eacute;chantillons de biopsie a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une forte expression du PAI-2 dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium normal et dysplasique avec une diminution marqu&eacute;e de l&#39;expression dans les zones des biopsies contenant estime. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que profilage g&eacute;nomique peut alors servir &agrave; identifier des biomarqueurs potentiels g&eacute;notypique et ph&eacute;notypique qui se profilent les l&eacute;sions dysplasiques sont plus susceptibles d&#39;&eacute;voluer vers l&#39;estime.

Plasminog&egrave;ne activateur inhibiteur-2: des biomarqueurs mol&eacute;culaires pour la progression du cancer de t&ecirc;te et du cou.

Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-2: ein molekularer Biomarker f&#xFC;r Kopf-und Halstumoren Progression.

Testa e collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC) &egrave; un&#39;aggressiva malignit&agrave; epiteliali in cui la diagnosi precoce delle lesioni precancerose &egrave; noto per correlare direttamente con la maggiore sopravvivenza. Tuttavia, solo una porzione delle biopsie che mostrano displasia progredir&agrave; al cancro, e non ci sono criteri attualmente accettati per predire quali lesioni progredir&agrave;. Sono pertanto necessari protocolli diagnostici che possono identificare le lesioni che sono probabili diventare HNSCC. RNA &egrave; stato isolato da cheratinociti normali, linea di cellule HaCat immortalata ma nontumorigenic, e la cellula tumorale linee SCC-4, 9-SCC, SCC-25 e OSCC-3. il RNA &egrave; stato poi etichettato e utilizzato per sonda filtri microarray in nylon che contenevano un totale di 9184 geni (5295 denominati e 3889 espressione Sequence tag). Geni la cui espressione ha dimostrato una triplice o cambiamento maggiore sono stati considerati significativi. Confronto dei profili di espressione da normale, HaCat e quattro linee di cellule del tumore ha rivelato cambiamenti nell&#39;espressione genica in un totale di 508 geni. Di questi, 16 geni mostr&ograve; una consistente perdita di espressione quando si confrontano normale di cheratinociti immortalati. Inoltre, 10 geni hanno dimostrato una consistente perdita di espressione nel solo le linee di cellule di tumore. In questo secondo gruppo di geni, attivatore del plasminogeno inibitore-2 (PAI-2), un gene espressione di cui &egrave; stato collegato all&#39;invasione delle cellule, inoltre &egrave; stato studiato. Alterata espressione di PAI-2 nelle cellule coltivate diverse &egrave; stato convalidato tramite PCR quantitativa in tempo reale. Inoltre, valutazione immunoistochimica dei campioni di biopsia ha rivelato un&#39;alta espressione di PAI-2 nell&#39;epitelio normale e displastica con una marcata diminuzione dell&#39;espressione nelle aree delle biopsie contenente HNSCC. Questi dati dimostrano che profiling genomico pu&ograve; essere quindi utilizzato per identificare potenziali biomarcatori genotipica/fenotipica che possono predire quali lesioni displastiche sono pi&ugrave; probabile di progredire al HNSCC.

Attivatore del plasminogeno inibitore-2: un biomarker molecolare per la progressione del cancro testa e del collo.

&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (HNSCC) &#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x751F;&#x691C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3060;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x73FE;&#x5728;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HNSCC &#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RNA &#x3044;&#x305F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x304C; nontumorigenic HaCat &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE; SCC 4 &#x7DDA; SCC 9&#x3001;SCC 25&#x3001;&#x767D;&#x677F; 3&#x3002;RNA &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;9184 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (5295 &#x540D;&#x524D;&#x4ED8;&#x304D;&#x3068; 3889 &#x5F0F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BF;&#x30B0;) &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; 3 &#x500D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;HaCat &#x3068; 4 &#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x5408;&#x8A08; 508 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 16 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;10 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x307F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x6D88;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;-2 (PAI-2), &#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;PAI-2 &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x306A; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x691C;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5F0F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2; HNSCC &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x691C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE; PAI 2 &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B; HNSCC &#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 2: &#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3002;

&#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HNSCC)&#xB294; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC885;&#xC740; premalignant &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC554;, &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xAC8C;&#xC7AC; biopsies&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB9CC; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, HNSCC &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; keratinocytes, &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; nontumorigenic HaCat &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; SCC 4, SCC 9, SCC 25 &#xBC0F; OSCC 3. RNA &#xB77C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xCD1D; 9184 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (5295 &#xBA85;&#xBA85; &#xBC0F; 3889 &#xC2DD; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8;)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC77C;&#xB860; microarray &#xD544;&#xD130;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC2DD;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; 3 &#xB610;&#xB294; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xB824; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;, HaCat, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xCD1D;&#xC5D0;&#xC11C; 508 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4; &#xC911;, 16 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC190;&#xC2E4; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; keratinocytes &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;. &#xB610;&#xD55C;, 10 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xB9CC; &#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;&#xC774; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; plasminogen activator &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-2 (2 &#xD30C;&#xC774;), &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC774;-2&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2DD; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD; &#xAC80; &#xACAC;&#xBCF8;&#xC758; immunohistochemical &#xD3C9;&#xAC00; HNSCC &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; biopsies&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; dysplastic &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC774; 2&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; dysplastic &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC740; HNSCC&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC804; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC608;&#xCE21; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; genotypic/phenotypic &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Plasminogen activator &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-2: &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; biomarker.

Carcinoma de c&eacute;lula de squamous de cabeza y cuello (HNSCC) es una malignidad epitelial agresiva en el que se conoce el diagn&oacute;stico precoz de lesiones premalignas relacionar directamente con el aumento de la supervivencia. Sin embargo, s&oacute;lo una parte de las biopsias que muestran displasia progresar&aacute;n a c&aacute;ncer, y no hay ning&uacute;n criterio actualmente aceptado para predecir qu&eacute; lesiones progresar&aacute;. Por lo tanto, los protocolos de diagn&oacute;stico que pueden identificar las lesiones que pueden convertirse en HNSCC se requieren. RNA fue aislada de queratinocitos normales, la nontumorigenic pero inmortalizada HaCat l&iacute;nea celular, y l&iacute;neas de la c&eacute;lula tumoral SCC-4, 9-SCC, SCC-25 y coce-3. El RNA fue etiquetado y utilizado para probar filtros de microarray de nylon que conten&iacute;a un total de 9184 genes (etiquetas expresi&oacute;n nombre y 3889 5295 secuencia). Genes cuya expresi&oacute;n demostr&oacute; una tres veces o cambio mayor se consideraron significativas. Comparaci&oacute;n de perfiles de expresi&oacute;n de normal, revelan cambios en la expresi&oacute;n g&eacute;nica en un total de 508 genes HaCat y cuatro l&iacute;neas de c&eacute;lulas tumorales. De &eacute;stos, 16 genes mostraron una constante p&eacute;rdida de expresi&oacute;n al comparar normal a queratinocitos inmortalizados. Adem&aacute;s, 10 genes demostraron una p&eacute;rdida constante de expresi&oacute;n en las l&iacute;neas de la c&eacute;lula del tumor s&oacute;lo. En este &uacute;ltimo grupo de genes, inhibidor de activador del plasmin&oacute;geno-2 (PAI-2), un gen cuya expresi&oacute;n se ha relacionado con la invasi&oacute;n de la c&eacute;lula, adem&aacute;s fue investigada. Se valid&oacute; la expresi&oacute;n alterada de PAI-2 en las diferentes c&eacute;lulas cultivadas mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Adem&aacute;s, immunohistochemical evaluaci&oacute;n de muestras de la biopsia revel&oacute; una alta expresi&oacute;n de PAI-2 en epitelio displ&aacute;sico y normal con una disminuci&oacute;n marcada de la expresi&oacute;n en las &aacute;reas de las biopsias con HNSCC. Estos datos demuestran que perfiles gen&oacute;micos pueden entonces utilizarse para identificar potenciales biomarcadores genot&iacute;pica/fenot&iacute;pica que pueden predecir qu&eacute; lesiones displ&aacute;sicas son m&aacute;s propensos a progresar a HNSCC.

Inhibidor de activador de plasmin&oacute;geno-2: un biomarcador molecular para la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de cabeza y cuello.

&#x53E3;&#x8154;&#x9CDE;&#x764C; (&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x662F;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684; 40 &#x5E74;&#x4E94;&#x5E74;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x4ECD;&#x5927;&#x81F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8868;&#x660E;&#x80FD;&#x591F;&#x5C06;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6539;&#x5584;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x4E3A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x521D;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; DNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BA1;&#x7B97;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x533A;&#x5206; &#xFF08;&#x6216;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF09;&quot;&#x764C;&#x75C7;&quot;&#x548C;&quot;&#x6B63;&#x5E38;&quot;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 651 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212; (HGP) &#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5206;&#x7C7B;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x53E3;&#x8154;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an aggressive malignancy. The five-year survival rate remains largely unchanged for the past 40 years. Early diagnosis has been shown to correlate with increased survival, based on cytologic changes. In order to improve our current treatment strategies for OSCC, it is necessary to understand the genetic and molecular networks underlying this disease. In this preliminary study, we illustrate the application of DNA microarrays to study OSCC. Using computational and statistical algorithms, we were able to differentiate (or classify) "cancer" and "normal" samples based on the behavior of the gene expression profiles. We found 651 genes to be associated with cancer. This article describes a preliminary study of current developments from the Human Genome Project (HGP) and its application to OSCC.

Classification and identification of genes associated with oral cancer based on gene expression profiles. A preliminary study.

Carcinome &eacute;pidermo&iuml;de oral (CCCO) est une affection maligne agressive. Le taux de survie &agrave; cinq ans demeure pratiquement inchang&eacute; depuis 40 ans. Un diagnostic pr&eacute;coce s&#39;est av&eacute;r&eacute; en corr&eacute;lation avec une survie accrue, fond&eacute;e sur les modifications cytologiques. Afin d&#39;am&eacute;liorer nos strat&eacute;gies de traitement actuel de la CCCO, il est n&eacute;cessaire de comprendre les r&eacute;seaux g&eacute;n&eacute;tiques et mol&eacute;culaires sous-jacents de cette maladie. Dans cette &eacute;tude pr&eacute;liminaire, nous illustrons l&#39;application de puces &agrave; ADN pour &eacute;tudier la CCCO. &Agrave; l&#39;aide d&#39;algorithmes informatiques et statistiques, nous avons pu faire la diff&eacute;rence (ou classer) &laquo; cancer &raquo; et &laquo; normales &raquo; &eacute;chantillons bas&eacute;e sur le comportement des profils d&#39;expression g&eacute;nique. Nous avons trouv&eacute; les 651 g&egrave;nes &agrave; &ecirc;tre associ&eacute;s au cancer. Cet article d&eacute;crit une &eacute;tude pr&eacute;liminaire de l&#39;&eacute;volution actuelle de la projet g&eacute;nome humain (HGP) et son application &agrave; la CCCO.

Classification et identification des g&egrave;nes associ&eacute;s au cancer de la bouche bas&eacute; sur les profils d&#39;expression g&eacute;nique. Une &eacute;tude pr&eacute;liminaire.

Klassifizierung und Identifizierung von Genen, die mit oralen Krebserkrankungen auf Genexpressionsprofile Basis verbunden sind. Eine Vorstudie.

Carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) &egrave; un tumore maligno aggressivo. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni rimane in gran parte invariato negli ultimi 40 anni. La diagnosi precoce &egrave; stata dimostrata per correlare con la sopravvivenza aumentata, basato su cambiamenti citologici. Al fine di migliorare le nostre strategie di trattamento attuale per OSCC, &egrave; necessario capire le reti genetiche e molecolari alla base di questa malattia. In questo studio preliminare, ci illustrano l&#39;applicazione del DNA microarray per lo studio OSCC. Utilizzando algoritmi statistici e computazionali, siamo stati in grado di differenziare (o classificare) &quot;cancro&quot; e &quot;normale&quot; campioni basate sul comportamento dei profili di espressione genica. Abbiamo trovato 651 geni ad essere associato con il cancro. Questo articolo descrive uno studio preliminare di sviluppi correnti dal progetto genoma umano (HGP) e la sua applicazione a OSCC.

Classificazione e l&#39;identificazione di geni associati a cancro orale basato su profili di espressione genica. Uno studio preliminare.

&#x53E3;&#x8154;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (&#x767D;&#x677F;) &#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x53BB;&#x306F;&#x4E3B;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; 40 &#x5E74;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A3A;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767D;&#x677F;&#x306E;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x767D;&#x677F;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B; DNA &#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A08;&#x7B97;&#x3068;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B; (&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x300C;&#x304C;&#x3093;&#x300D;&#x3068;&#x300C;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x300D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x764C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; 651 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4EBA;&#x9593;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8; (HGP) &#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x767D;&#x677F;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x985E;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x60C5;&#x5831;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x53E3;&#x8154;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xAD6C;&#xAC15; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; (OSCC)&#xC740; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 40 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; 5 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xAE30; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874;, cytologic &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. OSCC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC804; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC608;&#xBE44; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; OSCC DNA microarrays&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; (&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xB958;) &quot;&#xC554;&quot; &#xBC0F; &quot;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;&quot; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD00; 651 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8; (HGP)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; OSCC&#xC5D0;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC554;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC608;&#xBE44; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oral de c&eacute;lulas escamosas (coce) es una malignidad agresiva. La tasa de supervivencia de cinco a&ntilde;os permanece pr&aacute;cticamente sin cambios durante los &uacute;ltimos 40 a&ntilde;os. Diagn&oacute;stico precoz ha demostrado correlacionar con aumento de la supervivencia, basado en cambios citol&oacute;gicos. Con el fin de mejorar nuestras estrategias de tratamiento actual para el Coce, es necesario entender las redes gen&eacute;ticas y moleculares subyacentes a esta enfermedad. En este estudio preliminar, ilustramos la aplicaci&oacute;n de microarrays de ADN para estudiar coce. Utilizando algoritmos computacionales y estad&iacute;sticos, hemos sido capaces de diferenciar (o clasificar) &quot;c&aacute;ncer&quot; y &quot;normales&quot; muestras basadas en el comportamiento de los perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica. Encontramos 651 genes asociados con el c&aacute;ncer. Este art&iacute;culo describe un estudio preliminar de los acontecimientos del proyecto genoma humano (PGH) y su aplicaci&oacute;n al coce.

Clasificaci&oacute;n e identificaci&oacute;n de genes asociados con el c&aacute;ncer oral basado en perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica. Un estudio preliminar.

&#x4ECE;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6765;&#x770B;&#xFF0C;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5BB6;&#x662F;&#x5C34;&#x5C2C;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x627E;&#x51FA;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230; HNSCC &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x7206;&#x70B8;&#x6027;&#x589E;&#x957F;&#x5DF2;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x73B0;&#x5728;&#x6B63;&#x5728;&#x7528;&#x6765;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x660E;&#x767D;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8D1F;&#x8D23;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; HNSCC&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x786E;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x764C;&#x524D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0A;&#x5448;&#x826F;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x5730;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x80FD;&#x591F;&#x9884;&#x6D4B;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230; HNSCC &#x7684;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x62E5;&#x6709;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x8BCA;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x5982;&#x4F55;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x62A5;&#x544A; HNSCC&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECD;&#x5904;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x534F;&#x8BAE;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x7F18;&#x3001; &#x786E;&#x5B9A;&#x672A;&#x77E5;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x627E;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0D;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9884;&#x6D4B;&#x54EA;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x54CD;&#x5E94;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x672F;&#x540E;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#xFF1A; &#x5206;&#x5B50;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3002;

From a histopathologic perspective, head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a relatively straightforward diagnosis. However, the clinically useful information presently provided by pathologists is embarrassingly limited. Similarly, our ability to accurately identify the earliest premalignant lesions as well as predict which premalignant lesions are likely to progress to HNSCC is limited. Over the last decade, an explosive growth of knowledge related to the molecular biology of this disease has occurred, which is now being used to address these issues. For example, we now appreciate that there are multiple etiologies and multiple molecular mechanisms responsible for the development of HNSCC. New techniques have improved our ability to identify molecularly premalignant, but histologically benign lesions. Similarly, recent studies have been able to predict which premalignant lesions are likely to progress to HNSCC. In addition to having utility in the realm of early diagnosis, molecular diagnostics may have a profound impact on how we diagnose and report HNSCC. While still in the developmental stage, molecular protocols are being used to evaluate surgical margins, determine the location of unknown primary tumors, identify histologically undetectable lymph node metastasis, and predict which tumors are more likely to respond to a particular postsurgical adjuvant therapy.

Head and neck cancer: the pursuit of molecular diagnostic markers.

D&#39;un point de vue histopathologique, t&ecirc;te et cou carcinome &eacute;pidermo&iuml;de (estime) est un diagnostic relativement simple. Toutefois, l&#39;information utile sur le plan clinique actuellement fournie par les pathologistes est embarrassante limit&eacute;e. De m&ecirc;me, notre capacit&eacute; &agrave; bien identifier les premi&egrave;res l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses ainsi que pr&eacute;dire les l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses sont susceptibles d&#39;&eacute;voluer vers l&#39;estime est limit&eacute;e. Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, une croissance explosive des connaissances li&eacute;es &agrave; la biologie mol&eacute;culaire de cette maladie s&#39;est produite, qui est maintenant utilis&eacute; pour traiter ces questions. Par exemple, nous appr&eacute;cions maintenant qu&#39;il existe des &eacute;tiologies multiples et plusieurs m&eacute;canismes mol&eacute;culaires responsables du d&eacute;veloppement de l&#39;estime. Nouvelles techniques ont am&eacute;lior&eacute; notre capacit&eacute; &agrave; identifier les l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses mol&eacute;culairement, mais histologiquement b&eacute;nignes. De m&ecirc;me, des &eacute;tudes r&eacute;centes ont pu pr&eacute;dire les l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses sont susceptibles d&#39;&eacute;voluer vers l&#39;estime. En plus d&#39;utilit&eacute; dans le domaine du diagnostic pr&eacute;coce, le diagnostic mol&eacute;culaire peut avoir un impact profond sur la fa&ccedil;on dont nous diagnostiquons et rapport estime. Tandis que toujours dans le stade de d&eacute;veloppement, protocoles mol&eacute;culaires servent &agrave; &eacute;valuer les marges chirurgicales, d&eacute;terminer l&#39;emplacement de la tumeur primaire inconnue, identifier des m&eacute;tastases ganglionnaires histologiquement ind&eacute;tectable et pr&eacute;dire quelles tumeurs sont plus susceptibles de r&eacute;pondre &agrave; une th&eacute;rapie adjuvante post-chirurgical particuli&egrave;re.

Cancer de la t&ecirc;te et du cou : la recherche de marqueurs diagnostiques mol&eacute;culaires.

Kopf-und Halstumoren: das Streben nach molekularer diagnostischer Marker.

Da una prospettiva istopatologica, testa e collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC) &egrave; una diagnosi relativamente semplice. Tuttavia, le informazioni clinicamente utili attualmente fornite dai patologi sono imbarazzante limitate. Analogamente, la nostra capacit&agrave; di accuratamente identificare le prime lesioni precancerose, nonch&eacute; prevedere quali lesioni precancerose sono suscettibili di progredire al HNSCC &egrave; limitato. Nell&#39;ultimo decennio, si &egrave; verificato una crescita esplosiva delle conoscenze relative alla biologia molecolare di questa malattia, che viene ora utilizzato per affrontare questi problemi. Per esempio, ora apprezziamo che esistono molteplici eziologie e meccanismi molecolari pi&ugrave; responsabile per lo sviluppo di HNSCC. Nuove tecniche hanno migliorato la nostra capacit&agrave; di identificare le lesioni precancerose molecolarmente, ma istologicamente benigne. Analogamente, gli studi recenti sono stati in grado di prevedere quali lesioni precancerose sono suscettibili di progredire al HNSCC. Oltre ad avere utilit&agrave; nel Regno della diagnosi precoce, diagnostica molecolare pu&ograve; avere un profondo impatto su come diagnosticare e relazione HNSCC. Mentre ancora in fase di sviluppo, protocolli molecolari sono essere utilizzati per valutare i margini chirurgici, determinare la posizione dei tumori primari sconosciuti, identificare metastasi linfonodale istologicamente inosservabile e prevedere quali tumori hanno maggiori probabili di rispondere ad una terapia adiuvante post-chirurgica particolare.

Testa e del collo cancro: la ricerca di marcatori molecolari diagnostici.

&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (HNSCC) &#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3042;&#x304D;&#x308C;&#x308B;&#x307B;&#x3069;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; HNSCC &#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x7206;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x4ECA;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3084;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A; HNSCC &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x611F;&#x8B1D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x826F;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x75C5;&#x5909;&#x304C; HNSCC &#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;HNSCC &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306B;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3067;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x5B9A;&#x8853;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304B;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3001;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554;: &#xBD84;&#xC790; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCD94;&#xAD6C;.

Desde un punto de vista histopatol&oacute;gico, carcinoma de c&eacute;lula de squamous de cabeza y cuello (HNSCC) es un diagn&oacute;stico relativamente sencillo. Sin embargo, la informaci&oacute;n cl&iacute;nicamente &uacute;til actualmente proporcionada por pat&oacute;logos es vergonzosamente limitada. Del mismo modo, nuestra capacidad precisa identificar las primeras lesiones premalignas como predecir qu&eacute; lesiones premalignas tienden a progresar a HNSCC es limitada. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, ha producido un crecimiento explosivo de los conocimientos relacionados con la biolog&iacute;a molecular de esta enfermedad, que ahora est&aacute; siendo utilizado para abordar estas cuestiones. Por ejemplo, ahora apreciamos que hay m&uacute;ltiples etiolog&iacute;as y m&uacute;ltiples mecanismos moleculares responsables del desarrollo de HNSCC. Nuevas t&eacute;cnicas han mejorado nuestra capacidad para identificar lesiones premalignas molecularmente, pero histol&oacute;gico benignas. Asimismo, estudios recientes han sido capaces de predecir qu&eacute; lesiones premalignas tienden a progresar a HNSCC. Adem&aacute;s de tener utilidad en el &aacute;mbito del diagn&oacute;stico precoz, diagn&oacute;stico molecular puede tener un impacto profundo sobre c&oacute;mo diagnosticar e Informe HNSCC. Mientras que todav&iacute;a en la etapa de desarrollo, se utilizan protocolos moleculares para evaluar los m&aacute;rgenes quir&uacute;rgicos, determinar la ubicaci&oacute;n de los tumores primarios desconocidos, identificar met&aacute;stasis ganglionar histol&oacute;gico indetectable y predecir que los tumores son m&aacute;s propensos a responder a una terapia coadyuvante postquir&uacute;rgico particular.

C&aacute;ncer de cabeza y cuello: la b&uacute;squeda de marcadores moleculares de diagn&oacute;sticos.

&#x6587;&#x5B66;&#x5305;&#x542B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x4FB5;&#x88AD;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x5F15;&#x7528;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; intertumoral &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x672C;&#x5728;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DF2;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x9488;&#x5BF9;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F; (LCM) &#x7684; HNSCC &#x6807;&#x672C;&#x6536;&#x83B7;&#x4E86;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684; RNA &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x96C6;&#x7FA4;&#x5B58;&#x5728;&#x6697;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B; HNSCC &#x5206;&#x5C42;&#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x4E3B;&#x6210;&#x5206;&#x5206;&#x6790; (PCA) &#x4FC3;&#x4F7F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8/CXCL8&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728; HNSCC &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; FGF-2&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6267;&#x884C;&#x539F;&#x59CB;&#x60A3;&#x8005;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x9762;&#x677F;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; HNSCC &#x6807;&#x672C;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; HNSCC &#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x54CD;&#x5E94;&#x6297; VEGF &#x6CBB;&#x7597;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; VEGF &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301; intertumoral &#x8840;&#x7BA1;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6697;&#x793A;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7C7B;&#x578B;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5165;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E86;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x9488;&#x5BF9;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x65F6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x503C;&#x5F97;&#x7ED3;&#x5408;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x63A2;&#x7D22;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5728;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#xFF1A; &#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

The literature contains numerous references describing heterogeneity for tumor phenotypes including cell proliferation, invasiveness, metastatic potential, and response to therapies. However, data regarding angiogenic heterogeneity are limited. In this study, we investigated the degree of intertumoral angiogenic heterogeneity present in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). In addition, we investigated the biological relevance that this heterogeneity may have in the context of cytokine directed antiangiogenic therapy. Keratinocytes were harvested from HNSCC specimens using laser capture microdissection (LCM). Gene expression profiling of the RNA extracted from these specimens demonstrated variability in the expression of angiogenesis-related genes. Hierarchical clustering and principal component analyses (PCA) demonstrated the presence of unique patient clusters, suggesting that there may be two potentially distinct pathways by which HNSCC induce angiogenesis. Immunohistochemistry for VEGF, IL-8/CXCL8, HGF, and FGF-2, cytokines that play functional roles in HNSCC angiogenesis was performed on the original patient samples as well as a larger panel of normal, dysplastic and HNSCC specimens to validate the heterogeneous expression observed in the gene expression profiling studies. Finally, the therapeutic response of HNSCC tumor xenografts to anti-VEGF therapy was found to be dependent on the amount of VEGF produced by the tumor cells. These findings support the hypothesis of intertumoral angiogenic heterogeneity. They imply that there are differences with regard to the specific molecular mechanisms by which individual tumors within the same histological type induce angiogenesis. Moreover, they demonstrate the need for a more in-depth understanding of the variability of the angiogenic phenotype within a given type of neoplasm when designing cytokine targeted antiangiogenic therapies. Finally, they suggest that studies in conjunction with the ongoing clinical trials that explore the correlation between target expression and clinical outcome are warranted.

Angiogenic heterogeneity in head and neck squamous cell carcinoma: biological and therapeutic implications.

La litt&eacute;rature contienne de nombreuses r&eacute;f&eacute;rences d&eacute;crivant l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; des ph&eacute;notypes de tumeur dont la prolif&eacute;ration cellulaire, effraction, potentiel m&eacute;tastatique et r&eacute;ponse aux th&eacute;rapies. Toutefois, les donn&eacute;es concernant l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; angiog&eacute;niques sont limit&eacute;es. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; le degr&eacute; d&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; angiog&eacute;nique intertumoral pr&eacute;sent dans la t&ecirc;te et du cou des carcinomes malpighiens (HNSCC). En outre, nous avons &eacute;tudi&eacute; la pertinence biologique que cette h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; peut avoir dans le contexte de cytokine r&eacute;alis&eacute; th&eacute;rapie anti-angiog&eacute;niques. K&eacute;ratinocytes ont &eacute;t&eacute; r&eacute;colt&eacute;s sur des sp&eacute;cimens HNSCC &agrave; l&#39;aide de microdissection de saisie de laser (LCM). Le profil d&#39;expression g&eacute;nique de l&#39;ARN extrait de ces sp&eacute;cimens ont d&eacute;montr&eacute; la variabilit&eacute; dans l&#39;expression des g&egrave;nes li&eacute;s &agrave; l&#39;angiog&eacute;n&egrave;se. Hi&eacute;rarchique de clustering et des analyses en composantes principales (PCA) a d&eacute;montr&eacute; la pr&eacute;sence de clusters patients uniques, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il peut y avoir deux voies distinctes potentiellement par lequel HNSCC induire l&#39;angiogen&egrave;se. Immunohistochemistry pour VEGF, IL-8/CXCL8, HGF et cytokines qui jouent un r&ocirc;le fonctionnel dans l&#39;angiogen&egrave;se HNSCC, FGF-2 a &eacute;t&eacute; effectu&eacute;e sur les &eacute;chantillons de patients initiaux, mais aussi un plus grand panel de normale, dysplasiques et des sp&eacute;cimens HNSCC de valider l&#39;expression h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne observ&eacute;s dans l&#39;expression de g&egrave;nes des &eacute;tudes. Enfin, la r&eacute;ponse th&eacute;rapeutique de x&eacute;nogreffes tumorales HNSCC &agrave; la th&eacute;rapie anti-VEGF s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour &ecirc;tre d&eacute;pendante de la quantit&eacute; du VEGF produite par les cellules tumorales. Ces r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; angiog&eacute;nique intertumoral. Ils laissent entendre qu&#39;il y a des diff&eacute;rences en ce qui concerne les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires sp&eacute;cifiques par lesquels les tumeurs individuelles au sein du m&ecirc;me type histologique induisent l&#39;angiogen&egrave;se. De plus, ils d&eacute;montrent la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une compr&eacute;hension plus approfondie de la variabilit&eacute; du ph&eacute;notype angiog&eacute;nique au sein d&#39;un type donn&eacute; de n&eacute;oplasme quand concevant des cytokines cibl&eacute;es des th&eacute;rapies anti-angiog&eacute;niques. Enfin, ils sugg&egrave;rent que les &eacute;tudes en conjonction avec les essais cliniques en cours qui explorent la corr&eacute;lation entre l&#39;expression de la cible et les r&eacute;sultats cliniques sont garantis.

H&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; angiog&eacute;nique dans la t&ecirc;te et du cou squamous cell carcinoma : implications biologiques et th&eacute;rapeutiques.

Die Literatur enth&auml;lt zahlreiche Referenzen beschreiben Heterogenit&auml;t f&uuml;r Tumor-Ph&auml;notypen, die Zellproliferation, Invasivit&auml;t metastasierendem Potenzial und Reaktion auf Therapien. Daten &uuml;ber angiogenen Heterogenit&auml;t sind jedoch beschr&auml;nkt. In dieser Studie untersuchten wir den Grad der intertumoral angiogenen Heterogenit&auml;t in Kopf und Hals Squamous Zelle Karzinome (HNSCC) vorhanden. Dar&uuml;ber hinaus untersuchten wir die biologische Relevanz, dass dieser Heterogenit&auml;t im Rahmen der Cytokine verl&auml;ngernder gerichtet haben kann. Keratinozyten wurden aus HNSCC Proben mit Laser Capture Microdissection (LCM) geerntet. Gene Expression profiling der RNA aus diesen Proben extrahiert zeigte Variabilit&auml;t in die Expression von Genen im Zusammenhang mit Angiogenese. Hierarchisch Clustern und Hauptbestandteil Analysen (PCA) zeigte das Vorhandensein von einzigartigen Patienten Clustern, was darauf hindeutet, dass es m&ouml;glicherweise zwei potentiell unterschiedliche Wege durch die HNSCC induzieren Angiogenesis. Immunohistochemistry f&uuml;r VEGF, IL-8/CXCL8, HGF und FGF-2, Zytokine, die funktionale Rollen in HNSCC Angiogenese spielen wurde auf der urspr&uuml;nglichen Patientenproben sowie einer gr&ouml;&szlig;eren Gruppe von normal, dysplastische durchgef&uuml;hrt und HNSCC Exemplare, den heterogenen Ausdruck zu &uuml;berpr&uuml;fen, die in der Genexpression, die Profilerstellung Studien beobachtet. Schlie&szlig;lich wurde die therapeutische Reaktion der HNSCC Tumor Xenografts auf Anti-VEGF-Therapie, abh&auml;ngig von der H&ouml;he der VEGF, die von den Tumorzellen produziert werden. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Hypothese der intertumoral angiogenen Heterogenit&auml;t. Sie implizieren, dass es Unterschiede im Hinblick auf die spezifischen molekularen Mechanismen, durch die einzelne Tumoren innerhalb des gleichen histologischen Typs Angiogenese ausl&ouml;sen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen sie die Notwendigkeit f&uuml;r eine tiefer gehende Verst&auml;ndnis der Variabilit&auml;t des Ph&auml;notyps angiogenen innerhalb eines bestimmten Typs von Neubildungen beim Entwerfen von Cytokine antiangiogenetische Therapien gezielt. Schlie&szlig;lich empfehlen sie Studien in Verbindung mit der laufenden klinischen Studien, die die Korrelation zwischen Zielausdruck und klinischen Ergebnis erforschen gerechtfertigt sind.

Angiogenen Heterogenit&auml;t in Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom: biologische und therapeutische Implikationen.

La letteratura contiene numerosi riferimenti che descrivono eterogeneit&agrave; per fenotipi tumorali tra cui la proliferazione cellulare, invasivit&agrave;, potenziale metastatico e risposta alle terapie. Tuttavia, i dati riguardanti angiogenic eterogeneit&agrave; sono limitati. In questo studio, abbiamo valutato il grado di eterogeneit&agrave; di angiogenic intertumoral presente nella testa e collo carcinomi a cellule squamose (HNSCC). Inoltre, abbiamo studiato la rilevanza biologica che questa eterogeneit&agrave; pu&ograve; avere nel contesto della citochina diretto terapia antiangiogenetica. Cheratinociti sono state raccolte da campioni HNSCC utilizzando microdissection del laser (LCM). Gene expression profiling del RNA Estratto da questi campioni, hanno dimostrato variabilit&agrave; nell&#39;espressione di geni correlati all&#39;angiogenesi. Clustering gerarchico e analisi componenti principali (PCA) ha dimostrato la presenza di un unico cluster di pazienti, suggerendo che ci possono essere due percorsi distinti potenzialmente da cui HNSCC indurre angiogenesi. Immunohistochemistry per VEGF, IL-8/CXCL8, HGF e FGF-2, citochine che svolgono un ruolo funzionale nella angiogenesi HNSCC &egrave; stata eseguita su campioni di pazienti originali come pure un pannello pi&ugrave; grande del normale, displastiche e campioni HNSCC per convalidare l&#39;espressione eterogenea osservano nell&#39;espressione genica studi di profilatura. Infine, la risposta terapeutica di xenotrapianti tumorali HNSCC alla terapia anti-VEGF &egrave; stata trovata per essere dipendente dalla quantit&agrave; di VEGF prodotto dalle cellule del tumore. Questi risultati supportano l&#39;ipotesi di eterogeneit&agrave; intertumoral angiogenico. Essi implicano che ci sono differenze per quanto riguarda i meccanismi molecolari specifici da cui tumori singoli all&#39;interno dello stesso tipo istologico inducono angiogenesi. Inoltre, essi dimostrano la necessit&agrave; di una comprensione pi&ugrave; approfondita della variabilit&agrave; del fenotipo angiogenico all&#39;interno di un determinato tipo di neoplasia quando progettazione cytokine mirate terapie antiangiogenetiche. Infine, essi suggeriscono che gli studi in collaborazione con gli studi clinici in corso che esplora la correlazione tra espressione di destinazione e l&#39;esito clinico sono garantiti.

Eterogeneit&agrave; angiogenic in testa e collo carcinoma a cellule squamose: implicazioni biologiche e terapeutiche.

&#x6587;&#x5B66;&#x306B;&#x306F;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x53C2;&#x7167;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Intertumoral &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x306E;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (HNSCC) &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5EA6;&#x5408;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (LCM) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; HNSCC &#x6A19;&#x672C;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A66;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F; RNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x968E;&#x5C64;&#x578B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4E3B;&#x6210;&#x5206;&#x5206;&#x6790; (PCA) &#x5B9F;&#x8A3C;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092; HNSCC &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5143;&#x60A3;&#x8005;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B; VEGF, IL-8/CXCL8, HGF &#x3068; FGF-2, HNSCC &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x5F0F;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B; HNSCC &#x6A19;&#x672C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6297; VEGF &#x7642;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; HNSCC &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B; VEGF &#x306E;&#x91CF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; intertumoral &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x540C;&#x4E00;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x9055;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFE;&#x8C61;&#x5F0F;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;: &#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xBB38;&#xD559;&#xC774; &#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xCE68;&#xC785;, &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xCC38;&#xC870;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; angiogenic &#xC774;&#xC885;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; intertumoral angiogenic&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas (HNSCC)&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC774;&#xC885; &#xC218; cytokine&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Keratinocytes &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; &#xAE30;&#xC815; (LCM)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; HNSCC &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD655; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xC2DD;&#xC774;&#xC774; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; RNA&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC131;&#xBD84; &#xBD84;&#xC11D; (PCA) &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; HNSCC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4;. VEGF, IL-8/CXCL8, HGF, FGF-2, HNSCC &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; cytokines &#xAE30;&#xC220; dysplastic &#xC6D0;&#xB798; &#xD658;&#xC790; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;, &#xB354; &#xD070; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; HNSCC &#xD45C;&#xBCF8; &#xAD00;&#xCC30;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, HNSCC &#xC885;&#xC591; xenografts&#xC758; &#xC548;&#xD2F0; VEGF &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xB2F5; VEGF&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; intertumoral angiogenic &#xC774;&#xC885;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD615;&#xC2DD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC758;&#xBBF8;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xAC9F; cytokine&#xC744; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xD560; &#xB54C; &#xD2B9;&#xC815;&#xB41C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC554; &#xB0B4; angiogenic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD568;&#xAED8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC99D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; Angiogenic &#xC774;&#xC885;: &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;.

La literatura contiene numerosas referencias describir la heterogeneidad de fenotipos de tumor incluyendo proliferaci&oacute;n celular, invasividad, potencial metast&aacute;tico y respuesta a terapias. Sin embargo, los datos con respecto a la heterogeneidad de angiog&eacute;nicos son limitados. En este estudio, investigamos el grado de heterogeneidad angiog&eacute;nicos intertumoral presente en carcinomas de c&eacute;lula de squamous de cabeza y cuello (HNSCC). Adem&aacute;s, investigamos la importancia biol&oacute;gica que esta heterogeneidad puede haber en el contexto de la citoquina dirigidas tratamiento antiangiog&eacute;nico. Queratinocitos fueron extra&iacute;das muestras de HNSCC mediante l&aacute;ser captura microdisecci&oacute;n (LCM). Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica del arn extra&iacute;do de estos espec&iacute;menes demostr&oacute; la variabilidad en la expresi&oacute;n de genes relacionados con la angiog&eacute;nesis. Agrupamiento de jerarquizaci&oacute;n y an&aacute;lisis de componentes principales (PCA) demostraron la presencia de racimos de pacientes &uacute;nicos, lo que sugiere que puede haber dos v&iacute;as potencialmente distintas por que HNSCC inducir angiog&eacute;nesis. Inmunohistoqu&iacute;mica de VEGF, IL-8/CXCL8, HGF y FGF-2, citoquinas que desempe&ntilde;an un papel funcional en HNSCC angiog&eacute;nesis fue realizada en las muestras originales de la pacientes, as&iacute; como un panel m&aacute;s grande de lo normal, displ&aacute;sico y muestras HNSCC para validar la expresi&oacute;n heterog&eacute;nea observaron en la expresi&oacute;n g&eacute;nica perfiles de estudios. Finalmente, la respuesta terap&eacute;utica de xenoinjertos HNSCC tumor a la terapia anti-VEGF fue encontrada para ser dependiente en la cantidad de VEGF producido por las c&eacute;lulas del tumor. Estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis de heterogeneidad intertumoral angiog&eacute;nica. Dan a entender que existen diferencias con respecto a los mecanismos moleculares espec&iacute;ficos mediante el cual los tumores individuales dentro del mismo tipo histol&oacute;gico inducen angiog&eacute;nesis. Por otra parte, demuestran la necesidad de una comprensi&oacute;n m&aacute;s profunda de la variabilidad del fenotipo angiog&eacute;nico dentro de un determinado tipo de neoplasia cuando dise&ntilde;o cytokine terapias antiangiog&eacute;nicas. Finalmente, sugieren que los estudios junto con los ensayos cl&iacute;nicos en curso que exploran la correlaci&oacute;n entre la expresi&oacute;n de objetivos y resultados cl&iacute;nicos est&aacute;n garantizados.

Heterogeneidad angiog&eacute;nica en carcinoma de c&eacute;lulas escamosas de cabeza y cuello: implicaciones biol&oacute;gicas y terap&eacute;uticas.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x4E3A;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC) &#x4ECD;&#x5927;&#x81F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x53EF;&#x601C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x591A;&#x4E2A;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8865;&#x5145;&#x65E9;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x9884;&#x9632;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 4 nitroquinoline 1-&#x6C27;&#x5316;&#x7269; &#xFF08;4-NQO) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x754C;&#x5B9A;&#x9002;&#x5F53;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x6240;&#x9884;&#x8A00;&#x7684; HNSCC &#x7EA7;&#x6570;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x65F6;&#x95F4;&#x8F74;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x53D1;&#x75C5;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#x836F;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528; abt &#x751F;&#x6839;&#x7C89; 510&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x5047;&#x8BBE;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6162;&#x901F;/&#x5EF6;&#x8FDF; HNSCC &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A; 8 &#x5468;&#x7684; 100 microg/mL 4 NQO &#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4E3A;&#x671F; 32 &#x5468;&#x7684; hyperkeratoses&#x3001; dysplasias&#x3001; &#x548C; HNSCC &#x7684;&#x8DB3;&#x591F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x5F00;&#x59CB;&#x51FA;&#x73B0;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x9CDE;&#x5C51;&#x89D2;&#x5316;&#x578B;&#x75C5;&#x53D8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;Abt &#x751F;&#x6839;&#x7C89; 510 &#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x603B;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x7684; HNSCC &#x4ECE; 37.3%&#x81F3; 20.3%(P = 0.021) &#x4EE5;&#x53CA;&#x5408;&#x5E76;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387; HNSCC &#x4ECE; 82.7%&#x81F3; 50.6%(P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC6;&#x5316; 4 NQO &#x6A21;&#x578B;&#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x764C;&#x524D;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; HNSCC &#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5242;&#x3002;

Abt &#x751F;&#x6839;&#x7C89; 510 &#x662F;&#x53E3;&#x8154;&#x764C;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; 4 nitroquinoline 1 &#x6C27;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x6548;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5242;&#x3002;

Despite numerous advances, the 5-year survival rate for head and neck squamous cell cancer (HNSCC) has remained largely unchanged. This poor outcome is due to several variables, including the development of multiple primary tumors. Therefore, it is essential to supplement early detection with preventive strategies. Using the 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO) mouse model, we sought to define an appropriate dose and duration of administration that would predict the histologic timeline of HNSCC progression. Additionally, we sought to determine the timing of the onset of the angiogenic phenotype. Finally, using ABT-510 as a proof-of-principle drug, we tested the hypothesis that inhibitors of angiogenesis can slow/delay the development of HNSCC. We determined that 8 weeks of 100 microg/mL 4-NQO in the drinking water was the optimal dosage and duration to cause a sufficient incidence of hyperkeratoses, dysplasias, and HNSCC over a period of 32 weeks with minimal morbidity and mortality. Increased microvessel density and vascular endothelial growth factor expression in hyperkeratotic lesions provided evidence that the initiation of the angiogenic phenotype occurred before the development of dysplasia. Importantly, ABT-510 significantly decreased the overall incidence of HNSCC from 37.3% to 20.3% (P = 0.021) as well as the combined incidence of dysplasia and HNSCC from 82.7% to 50.6% (P < 0.001). These findings suggest that our refinement of the 4-NQO model allows for the investigation of the histologic, molecular, and biological alterations that occur during the premalignant phase of HNSCC. In addition, these data support the hypothesis that inhibitors of angiogenesis may be promising chemopreventive agents.

ABT-510 is an effective chemopreventive agent in the mouse 4-nitroquinoline 1-oxide model of oral carcinogenesis.

Malgr&eacute; les nombreux progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s, le taux de survie &agrave; 5 ans pour le cancer des cellules squameuses de t&ecirc;te et du cou (HNSCC) est rest&eacute;e pratiquement inchang&eacute;. Ce mauvais r&eacute;sultat est d&ucirc; &agrave; plusieurs variables, y compris l&#39;&eacute;laboration de multiples tumeurs primaires. Par cons&eacute;quent, il est essentiel de compl&eacute;ter avec des strat&eacute;gies de pr&eacute;vention, la d&eacute;tection pr&eacute;coce. &Agrave; l&#39;aide du 1-oxyde de 4-nitroquinol&eacute;ine (4-ONQ) mod&egrave;le de souris, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;finir une dose appropri&eacute;e et la dur&eacute;e de l&#39;administration qui pr&eacute;dirait la chronologie histologique de progression HNSCC. En outre, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer le moment de l&#39;apparition du ph&eacute;notype angiog&eacute;nique. Enfin, &agrave; l&#39;aide de ABT-510 comme une drogue de d&eacute;monstration des principes, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;inhibiteurs d&#39;angiogen&egrave;se peuvent ralentir/retard du d&eacute;veloppement de HNSCC. Nous avons d&eacute;termin&eacute; que 8 semaines de 100 microg/mL 4-ONQ dans l&#39;eau potable &eacute;tait le dosage optimal et la dur&eacute;e pour causer une incidence suffisante de hyperkeratoses, dysplasies et HNSCC sur une p&eacute;riode de 32 semaines avec la mortalit&eacute; et la morbidit&eacute; minime. La densit&eacute; des microvaisseaux accrue et expression du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire en &eacute;vidence des l&eacute;sions hyperk&eacute;ratosiques fournies que l&#39;ouverture du ph&eacute;notype angiog&eacute;nique a eu lieu avant le d&eacute;veloppement de la dysplasie. Ce qui est important, ABT-510 diminue significativement l&#39;incidence globale des HNSCC de 37,3 % &agrave; 20,3 % (P = 0,021) ainsi que de l&#39;incidence combin&eacute;e des dysplasies et HNSCC de 82,7 % &agrave; 50,6 % (P &lt; 0,001). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que notre raffinement du mod&egrave;le 4-ONQ permet pour l&#39;&eacute;tude des alt&eacute;rations histologiques, mol&eacute;culaires et biologiques qui se produisent pendant la phase pr&eacute;canc&eacute;reuses du HNSCC. En outre, ces donn&eacute;es confirment l&#39;hypoth&egrave;se que les inhibiteurs de l&#39;angiog&eacute;n&egrave;se peuvent &ecirc;tre prometteur des agents chimopr&eacute;ventifs.

ABT-510 est un agent chimiopr&eacute;ventif efficace chez la souris 4-nitroquinol&eacute;ine 1-oxyde de la canc&eacute;rogen&egrave;se orale.

Trotz zahlreicher Fortschritte die 5-Jahres-&Uuml;berlebensrate f&uuml;r Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom Krebs (HNSCC) weitgehend unver&auml;ndert geblieben. Dieses schlechte Ergebnis ist aufgrund verschiedener Variablen, einschlie&szlig;lich der Entwicklung von mehreren Prim&auml;rtumoren. Daher ist es unerl&auml;sslich, Fr&uuml;herkennung mit pr&auml;ventiven Strategien zu erg&auml;nzen. Mit das 4-Nitroquinoline 1-oxid (4-NQO) Mausmodell, wollten wir eine geeignete Dosis und Dauer der Verwaltung, die die histologischen Timeline HNSCC Progression voraussagen w&uuml;rden zu definieren. Wir wollten au&szlig;erdem den Zeitpunkt des Eintritts der Angiogenese-Ph&auml;notyp bestimmen. Schlie&szlig;lich testeten ABT-510 als Beweis-des-Prinzip Medikament zu verwenden, wir die Hypothese, dass Angiogenese-Inhibitoren verlangsamen/die Entwicklung der HNSCC Verz&ouml;gerung k&ouml;nnen. Wir beschlossen, dass 8 Wochen von 100 &micro;g/mL 4-NQO im Trinkwasser die optimale Dosierung und Dauer eine ausreichende Inzidenz von Hyperkeratoses, Dysplasien und HNSCC &uuml;ber einen Zeitraum von 32 Wochen mit minimalen Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t zu verursachen. Erh&ouml;hte Microvessel Dichte und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor Ausdruck hyperkeratotisch L&auml;sionen bereitgestellten Beweise, dass die Einleitung des Ph&auml;notyps angiogenen vor der Entwicklung von Dysplasie aufgetreten ist. Wichtig ist, ABT-510 deutlich abgenommen, die allgemeine Inzidenz von HNSCC von 37,3 % auf 20,3 % (P = 0.021) sowie das kombinierte Auftreten von Dysplasie und HNSCC von 82,7 % auf 50,6 % (P &lt; 0,001). Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass unsere Verfeinerung des 4-NQO Modells zur Untersuchung der histologischen, molekularen und biologischen &Auml;nderungen erm&ouml;glicht, die w&auml;hrend der pr&auml;maligne Phase des HNSCC auftreten. Diese Daten unterst&uuml;tzen die Hypothese, die Angiogenese-Inhibitoren m&ouml;glicherweise vielversprechende chemopr&auml;ventiven Agenten.

ABT-510 ist ein wirksamer chemopr&auml;ventiven Agent im 4-Nitroquinoline 1-oxid Mausmodell der m&uuml;ndlichen Karzinogenese.

Nonostante numerosi progressi, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per carcinoma a cellule squamose di testa e del collo (HNSCC) &egrave; rimasto in gran parte invariato. Questa prognosi sfavorevole &egrave; dovuta a diverse variabili, compreso lo sviluppo di tumori primari multipli. Pertanto, &egrave; essenziale per completare la diagnosi precoce con strategie preventive. Utilizzando la 1-ossido di 4-nitrochinolina (4-NQO) modello murino, abbiamo cercato di definire una dose appropriata e la durata dell&#39;amministrazione che sarebbe prevedere la timeline istologica di progressione HNSCC. Inoltre, abbiamo cercato di determinare i tempi di insorgenza del fenotipo angiogenico. Infine, utilizzando ABT-510 come farmaco per la prova di principio, abbiamo testato l&#39;ipotesi che gli inibitori dell&#39;angiogenesi possono rallentare o ritardare lo sviluppo di HNSCC. Abbiamo determinato che 8 settimane di 100 microg/mL 4-NQO nell&#39;acqua potabile fosse il dosaggio ottimale e la durata di provocare una sufficiente incidenza di hyperkeratoses, displasie e HNSCC in un periodo di 32 settimane con mortalit&agrave; e morbilit&agrave; minima. Microvessel maggiore densit&agrave; ed espressione di vascular endothelial growth factor in evidenza le lesioni ipercheratosiche fornite che si &egrave; verificato l&#39;iniziazione del fenotipo angiogenico prima dello sviluppo di displasia. Soprattutto, ABT-510 &egrave; diminuito significativamente l&#39;incidenza complessiva di HNSCC dal 37,3% al 20,3% (P = 0.021) cos&igrave; come l&#39;incidenza combinata di displasia e HNSCC da 82,7% al 50,6% (P &lt; 0.001). Questi risultati suggeriscono che la nostra raffinatezza del modello 4-NQO permette per la ricerca delle alterazioni istologiche, molecolari e biologiche che si verificano durante la fase di HNSCC precancerose. Inoltre, questi dati supportano l&#39;ipotesi che gli inibitori dell&#39;angiogenesi possono essere promettenti agenti chemiopreventivi.

ABT-510 &egrave; un efficacia agente chemiopreventivi nel modello del mouse 4-nitrochinolina 1-ossido di carcinogenesi orale.

&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (HNSCC) &#x306E; 5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x6A2A;&#x3070;&#x3044;&#x63A8;&#x79FB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x4E88;&#x9632;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;4-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3; 1-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; (4-NQO) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; HNSCC &#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x6295;&#x4E0E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x4F53;&#x9577;&#x7D04; 510 &#x539F;&#x7406;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x9045;&#x3044;/HNSCC &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x3092;&#x98F2;&#x3080;&#x306E; 100 Microg/ml 4 NQO &#x306E; 8 &#x9031;&#x9593;&#x306F;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3068; hyperkeratoses&#x3001;&#x8131;&#x81FC;, &#x304A;&#x3088;&#x3073; HNSCC &#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306A; 32 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x671F;&#x9593;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x904E;&#x89D2;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x9577;&#x7D04; 510 HNSCC 37.3 &#xFF05; &#x304B;&#x3089; 20.3% &#x306B;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7387;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11; (P = 0.021) 50.6% 82.7% &#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; HNSCC &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x7387;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F; (P 0.001 &lt;)&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; 4 NQO &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6539;&#x826F; HNSCC &#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30AB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30C4;&#x985E;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x3002;

&#x4F53;&#x9577;&#x7D04; 510 &#x53E3;&#x8154;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 4-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3; 1-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HNSCC)&#xC758; 5 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xC218; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC608;&#xBC29; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. 4 Nitroquinoline 1 &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (4-NQO)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC5F0;&#xD45C; HNSCC &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; angiogenic &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC218; &#xC800;&#xD558;/&#xC9C0;&#xC5F0; HNSCC&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xC99D;&#xBA85; &#xB9C8;&#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; ABT-510&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 8 &#xC8FC; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; 100 microg/mL 4-NQO&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xAE30;&#xAC04; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; 32 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; hyperkeratoses, dysplasias, &#xBC0F; HNSCC&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. &#xC99D;&#xAC00; microvessel &#xBC00;&#xB3C4; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2DD; &#xC81C;&#xACF5; hyperkeratotic &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC99D;&#xAC70; angiogenic phenotype &#xAC1C;&#xC2DC; dysplasia&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, ABT 510 &#xD06C;&#xAC8C; 20.3%&#xC5D0;&#xC11C; 37.3 %hnscc &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P = 0.021) 50.6 %82.7 %&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; HNSCC&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; (P &lt; 0.001). &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; 4 NQO &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC12C;&#xC138; HNSCC premalignant &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xBD84;&#xC790;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xC9C0;&#xC6D0; chemopreventive &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC744; &#xC57D;&#xC18D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ABT 510 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 4 nitroquinoline 1 &#xC0B0;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xACBD;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; chemopreventive &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de numerosos avances, la tasa de supervivencia a 5 a&ntilde;os para el c&aacute;ncer de c&eacute;lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) ha permanecido pr&aacute;cticamente sin cambios. Este mal resultado obedece a varias variables, incluyendo el desarrollo de m&uacute;ltiples tumores primarios. Por lo tanto, es esencial para complementar la detecci&oacute;n temprana con estrategias preventivas. Con el 4-nitroquinolina 1-&oacute;xido (4-NQO) modelo de rat&oacute;n, intentamos definir una dosis apropiada y la duraci&oacute;n de la administraci&oacute;n que predecir&iacute;a la cronolog&iacute;a histologic de progresi&oacute;n de HNSCC. Adem&aacute;s, intentamos determinar el momento de la aparici&oacute;n del fenotipo angiog&eacute;nico. Finalmente, como un medicamento de prueba-de-principio usando la ABT-510, probamos la hip&oacute;tesis que los inhibidores de la angiog&eacute;nesis pueden lento/retrasa el desarrollo de HNSCC. Determinamos que 8 semanas de 100 microg/mL 4-NQO en el agua potable era la dosis &oacute;ptima y la duraci&oacute;n para causar una incidencia suficiente de las hiperqueratosis, displasias y HNSCC durante un per&iacute;odo de 32 semanas con m&iacute;nima morbilidad y mortalidad. Microvasos mayor densidad y expresi&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular en evidencia de lesiones hiperquerat&oacute;sicas siempre que la iniciaci&oacute;n del fenotipo angiog&eacute;nico ocurri&oacute; antes del desarrollo de displasia. Lo importante, ABT-510 redujo significativamente la incidencia global de HNSCC de 37,3% a 20,3% (P = 0.021) as&iacute; como la incidencia combinada de displasia y HNSCC de 82,7% a 50,6% (P &lt; 0.001). Estos resultados sugieren que el refinamiento del modelo 4-NQO permite la investigaci&oacute;n de las alteraciones histologic, moleculares y biol&oacute;gicas que se producen durante la fase premaligna de HNSCC. Adem&aacute;s, estos datos apoyan la hip&oacute;tesis de que los inhibidores de la angiog&eacute;nesis pueden ser prometedor agentes quimiopreventivos.

ABT-510 es un eficaz agente quimiopreventivo en el modelo con ratones 4-nitroquinolina 1-&oacute;xido de la carcinog&eacute;nesis oral.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x7FA4;&#x5F62;&#x5F62;&#x8272;&#x8272;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6B21;&#x6570;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;c CBL &#x662F; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x548C;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#x91CD;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A; c CBL&#x3001; &#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;EGFR &#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#xFF09;&#xFF0C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

CBL &#x7ECF;&#x5E38;&#x6539;&#x53D8;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x5B83;&#x4E0E;&#x5B5F;&#x4E70;&#x548C; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a heterogeneous group of disorders with a number of genetic and proteomic alterations. c-CBL is an E3 ubiquitin ligase and adaptor molecule important in normal homeostasis and cancer. We determined the genetic variations of c-CBL, relationship to receptor tyrosine kinases (EGFR and MET), and functionality in NSCLC.

CBL is frequently altered in lung cancers: its relationship to mutations in MET and EGFR tyrosine kinases.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) est un groupe h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne de troubles avec un certain nombre d&#x26;#39;alt&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques et prot&#xE9;omiques. c-CBL est une ubiquitine ligase E3 et mol&#xE9;cule adaptatrice important dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie normale et le cancer. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; les variations g&#xE9;n&#xE9;tiques de c-Cbl, les relations de r&#xE9;cepteurs &#xE0; tyrosine kinase (EGFR et MET) et les fonctionnalit&#xE9;s dans le CBNPC.

CBL est fr&#xE9;quemment alt&#xE9;r&#xE9; dans les cancers du poumon: sa relation &#xE0; des mutations dans kinase MET et EGFR tyrosine

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine heterogene Gruppe von Erkrankungen mit einer Anzahl von genetischen und Proteomic &Auml;nderungen. c-CBL ist ein E3-Ubiquitin Ligase und Adapter Molek&uuml;l, die wichtig im normalen Hom&ouml;ostase und Krebs. Wir entschlossen die genetischen Varianten des c-CBL, Beziehung zur Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (EGFR und MET) und Funktionalit&auml;t bei NSCLC.

CBL wird h&auml;ufig in der Lunge Krebs ver&auml;ndert: ihre Beziehung zu Mutationen im MET und EGFR-Tyrosin-Kinasen.

Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) &egrave; un gruppo eterogeneo di malattie con un numero di genetica e proteomica alterazioni. c-CBL &egrave; una E3 ubiquitina ligasi e adattatore molecola importante nel cancro e omeostasi normale. Abbiamo determinato le variazioni genetiche della c-CBL, rapporto al recettore tirosina chinasi (EGFR e MET) e funzionalit&agrave; nel NSCLC.

CBL &egrave; frequentemente alterata in tumori polmonari: sua relazione alle mutazioni di MET ed EGFR chinasi della tirosina.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002; C-CBL&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;c-CBL&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;EGFR&#x3068;MET&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NSCLC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CBL&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x80BA;&#x764C;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MET&#x3068;EGFR&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC)&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; proteomic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. c-CBL &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC554;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; c-CBL, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases (EGFR&#xACFC; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NSCLC&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xACB0;&#xC815;.

CBL&#xC740; &#xD3D0; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xBCC0;&#xACBD;: tyrosine kinases &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; EGFR&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;.

El c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico (CPNM) es un grupo heterog&#xE9;neo de trastornos con una serie de alteraciones gen&#xE9;ticas y prote&#xF3;micas. c-CBL es una ligasa de ubiquitina E3 y la mol&#xE9;cula adaptadora importante en la homeostasis normal y el c&#xE1;ncer. Hemos determinado las variaciones gen&#xE9;ticas de c-CBL, relaci&#xF3;n con los receptores tirosina quinasas (EGFR y MET) y la funcionalidad de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico.

CBL est&#xE1; frecuentemente alterado en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n: su relaci&#xF3;n con mutaciones en quinasas de tirosina MET y el EGFR

&#x7531;&#x4E8E;&#x5047;&#x5B9A; microRNA &#x57FA;&#x56E0;&#x6307;&#x6807;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9884;&#x6D4B;&#x6240;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x4F17;&#x591A;&#xFF0C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; microRNA &#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x5C1A;&#x672A;&#x67E5;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x53D7;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6539;&#x53D8; microRNA &#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x65F6;&#x95F4;&#x53EF;&#x7EE7;&#x627F;&#x764C;&#x75C7;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F18;&#x5148;&#x6B21;&#x5E8F;&#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684; Microrna &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7279;&#x70B9;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C; microRNA &#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-204 &#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; microRNA &#x8C03;&#x63A7;&#x3001; &#x7F51;&#x7EDC;&#x62D3;&#x6251;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9A8C;&#x8BC1; 18 &#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 204 &#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8; (HNSCC) &#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; bottleneckness&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 204 &#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 204 &#x51FD;&#x6570; HNSCC &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x9ECF;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x80BA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD8;&#x5411;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x94FE;&#x63A5;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;&#x590D;&#x5408;&#xFF09; &#x7684; Microrna &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 204 &#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; 9q21.1 22.3 CAGR &#x8F68;&#x8FF9;&#x3001; &#x5934;&#x90E8;&#x53CA;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x6B64;&#x96C6;&#x6210;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x63D0;&#x9AD8;&#x548C;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684; microRNA &#x764C;&#x75C7;&#x4E0E;&#x827A;&#x672F;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684; microRNA &#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3002;

&#x7F51;&#x7EDC;&#x5EFA;&#x6A21;&#x6807;&#x8BC6;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-204 &#x5236;&#x6B62;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Due to the large number of putative microRNA gene targets predicted by sequence-alignment databases and the relative low accuracy of such predictions which are conducted independently of biological context by design, systematic experimental identification and validation of every functional microRNA target is currently challenging. Consequently, biological studies have yet to identify, on a genome scale, key regulatory networks perturbed by altered microRNA functions in the context of cancer. In this report, we demonstrate for the first time how phenotypic knowledge of inheritable cancer traits and of risk factor loci can be utilized jointly with gene expression analysis to efficiently prioritize deregulated microRNAs for biological characterization. Using this approach we characterize miR-204 as a tumor suppressor microRNA and uncover previously unknown connections between microRNA regulation, network topology, and expression dynamics. Specifically, we validate 18 gene targets of miR-204 that show elevated mRNA expression and are enriched in biological processes associated with tumor progression in squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC). We further demonstrate the enrichment of bottleneckness, a key molecular network topology, among miR-204 gene targets. Restoration of miR-204 function in HNSCC cell lines inhibits the expression of its functionally related gene targets, leads to the reduced adhesion, migration and invasion in vitro and attenuates experimental lung metastasis in vivo. As importantly, our investigation also provides experimental evidence linking the function of microRNAs that are located in the cancer-associated genomic regions (CAGRs) to the observed predisposition to human cancers. Specifically, we show miR-204 may serve as a tumor suppressor gene at the 9q21.1-22.3 CAGR locus, a well established risk factor locus in head and neck cancers for which tumor suppressor genes have not been identified. This new strategy that integrates expression profiling, genetics and novel computational biology approaches provides for improved efficiency in characterization and modeling of microRNA functions in cancer as compared to the state of art and is applicable to the investigation of microRNA functions in other biological processes and diseases.

Network modeling identifies molecular functions targeted by miR-204 to suppress head and neck tumor metastasis.

En raison du grand nombre de g&#xE8;nes cibles putatifs microARN pr&#xE9;dites par la s&#xE9;quence de bases de donn&#xE9;es d&#x26;#39;alignement et la pr&#xE9;cision relativement faible de ces pr&#xE9;visions qui sont men&#xE9;es ind&#xE9;pendamment du contexte biologique par la conception, l&#x26;#39;identification exp&#xE9;rimentale syst&#xE9;matique et la validation de chaque cible de microARN fonctionnelle est actuellement difficile. Par cons&#xE9;quent, les &#xE9;tudes biologiques n&#x26;#39;ont pas encore identifi&#xE9;, sur une &#xE9;chelle du g&#xE9;nome, les principaux r&#xE9;seaux de r&#xE9;gulation perturb&#xE9;e par des fonctions alt&#xE9;r&#xE9;es microARN dans le contexte du cancer. Dans ce rapport, nous d&#xE9;montrons pour la premi&#xE8;re fois comment la connaissance des traits ph&#xE9;notypiques h&#xE9;ritables cancer et de loci de facteurs de risque peut &#xEA;tre utilis&#xE9; conjointement avec l&#x26;#39;analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de mani&#xE8;re efficace la priorit&#xE9; microARN d&#xE9;r&#xE9;glement&#xE9;s pour la caract&#xE9;risation biologique. En utilisant cette approche nous caract&#xE9;risons miR-204 comme un microARN suppresseur de tumeur et d&#xE9;couvrir les liens entre la r&#xE9;glementation jusque-l&#xE0; inconnues microARN, la topologie du r&#xE9;seau, et la dynamique d&#x26;#39;expression. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous validons 18 g&#xE8;nes cibles de miR-204 qui montrent l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm &#xE9;lev&#xE9;e et sont enrichies dans les processus biologiques associ&#xE9;s &#xE0; la progression tumorale dans les carcinomes &#xE9;pidermo&#xEF;des de la t&#xEA;te et du cou (CETC). Nous avons en outre d&#xE9;montrer l&#x26;#39;enrichissement de bottleneckness, une topologie de r&#xE9;seau mol&#xE9;culaire cl&#xE9;, parmi les g&#xE8;nes cibles miR-204. Restauration de miR-204 fonction dans des lign&#xE9;es cellulaires HNSCC inhibe l&#x26;#39;expression de ses g&#xE8;nes cibles fonctionnellement li&#xE9;s, conduit &#xE0; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion, la migration et l&#x26;#39;invasion r&#xE9;duite in vitro et att&#xE9;nue m&#xE9;tastases pulmonaires exp&#xE9;rimentales in vivo. Tout aussi important, notre enqu&#xEA;te fournit &#xE9;galement des preuves exp&#xE9;rimentales reliant la fonction de micro-ARN qui sont situ&#xE9;es dans les r&#xE9;gions g&#xE9;nomiques associ&#xE9;es au cancer (TCAC) de la pr&#xE9;disposition &#xE0; observer les cancers humains. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous montrons miR-204 peut servir comme un g&#xE8;ne suppresseur de tumeur au niveau du locus 9q21.1-22.3 TCAC, un locus de risque bien &#xE9;tabli facteur dans les cancers de la t&#xEA;te et du cou pour lesquels g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s. Cette nouvelle strat&#xE9;gie qui int&#xE8;gre le profil d&#x26;#39;expression, la g&#xE9;n&#xE9;tique et de nouvelles approches de la biologie computationnelle fournit pour une meilleure efficacit&#xE9; dans la caract&#xE9;risation et la mod&#xE9;lisation des fonctions de microARN dans le cancer par rapport &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat de l&#x26;#39;art et est applicable &#xE0; l&#x26;#39;enqu&#xEA;te sur les fonctions de microARN dans d&#x26;#39;autres processus biologiques et les maladies.

Mod&#xE9;lisation du r&#xE9;seau identifie les fonctions mol&#xE9;culaires cibl&#xE9;es par Mir-204 &#xE0; r&#xE9;primer la t&#xEA;te et du cou m&#xE9;tastase des tumeurs

Aufgrund der Vielzahl der vermeintlichen MicroRNA gen Ziele vorausgesagten Sequenzalignment Datenbanken und die relative geringe Genauigkeit solche Vorhersagen, welche unabh&auml;ngig von biologischen Kontext von Design durchgef&uuml;hrt werden, ist systematische experimentelle Ermittlung und Validierung von jedes funktionelle MicroRNA-Ziel derzeit schwierig. Folglich sind biologische Studien noch nicht identifizieren, auf einer Skala Genom wichtige regulatorische Netzwerke gest&ouml;rt durch MicroRNA-Funktionen im Zusammenhang mit Krebs ver&auml;ndert. In diesem Bericht zeigen wir zum ersten Mal wie ph&auml;notypische wissen &uuml;ber Krebs vererbbaren Merkmale und der Risikofaktor Loci ausnutzen k&ouml;nnen gemeinsam mit Genexpressionsanalyse deregulierten MicroRNAs f&uuml;r biologische Charakterisierung effizient zu priorisieren. Mit diesem Ansatz wir charakterisieren MiR-204 als ein Tumor-Suppressor-MicroRNA und bisher unbekannte Zusammenh&auml;nge zwischen MicroRNA-Verordnung, Netzwerktopologie und Ausdruck Dynamik aufzudecken. Insbesondere &uuml;berpr&uuml;fen wir 18 gen-Ziele von MiR-204, die zeigen erh&ouml;hte mRNA Ausdruck und sind in biologischen Prozessen zugeordnet Tumor Fortschreiten in Plattenepithel-Karzinom der Kopf und Hals (HNSCC) angereichert. Wir zeigen weitere Anreicherung des Bottleneckness, eine wichtige Molekulare Netzwerktopologie, von MiR-204-gen Zielen. Restaurierung von MiR-204-Funktion in HNSCC Zelllinien hemmt den Ausdruck seiner verwandeten gen Ziele, f&uuml;hrt zu den reduzierten Haftung, Migration und Invasion in-vitro- und experimentelle Lunge Metastasen in-vivo d&auml;mpft. Wie wichtig ist, bietet sich auch unsere Untersuchung experimentelle Beweise Verkn&uuml;pfen der Funktion von MicroRNAs, in denen der Krebs-assoziierte genomischen Regionen (CAGRs) befinden, zu den beobachteten Pr&auml;disposition zur menschlichen Krebserkrankungen. Insbesondere zeigen wir MiR-204 kann dienen als ein Tumor-Suppressor-Gens bei der 9q21.1-22,3-CAGR-Locus, ein etablierter Risikofaktor-Locus in Kopf und Hals Tumoren f&uuml;r welche Tumor Suppressor Gene nicht ermittelt worden. Diese neue Strategie, die Expression profiling integriert, Genetik und Roman computational Biologie Ans&auml;tze bietet f&uuml;r verbesserte Effizienz bei der Charakterisierung und Modellierung von MicroRNA-Funktionen in Krebs im Vergleich zu den Stand der Technik und gilt f&uuml;r die Untersuchung von MicroRNA-Funktionen in anderen biologischen Prozessen und Krankheiten.

Netzwerk-Modellierung identifiziert Molekulare Funktionen von MiR-204 zu unterdr&uuml;cken, Kopf und Hals Tumormetastasierung ausgerichtet.

A causa del grande numero di microRNA putativo gene target previsto da banche dati di allineamento di sequenza e la precisione relativa bassa di tali previsioni, che sono condotti indipendentemente dal contesto biologico da design, identificazione sperimentale sistematica e la convalida di ogni destinazione funzionale microRNA &egrave; attualmente impegnativo. Di conseguenza, gli studi biologici hanno ancora per identificare, a livello del genoma, principali reti regolamentari perturbati da alterato microRNA funzioni nel contesto del cancro. In questa relazione, dimostriamo per la prima volta conoscenza come fenotipica dei tratti ereditabili cancro e del fattore di rischio loci possono essere utilizzate congiuntamente con analisi di espressione genica di priorit&agrave; efficientemente deregolamentato microRNA per la caratterizzazione biologica. Utilizzando questo approccio ci caratterizzano miR-204 come un microRNA di soppressore del tumore e scoprire connessioni precedentemente sconosciute tra regolamento microRNA, topologia di rete e dynamics di espressione. In particolare, abbiamo convalidare 18 destinazioni di gene di miR-204 che mostrano elevata espressione del mRNA e sono arricchiti in processi biologici associati con la progressione tumorale nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Noi dimostrare ulteriormente l&#39;arricchimento di bottleneckness, una topologia di rete molecolare chiave, tra gli obiettivi del gene miR-204. Ripristino della funzione di miR-204 in linee cellulari HNSCC inibisce l&#39;espressione dei suoi obiettivi gene funzionalmente correlate, conduce alla ridotta adesione, migrazione e invasione in vitro e attenua metastasi polmonare sperimentale in vivo. Come importante, la nostra indagine fornisce anche prove sperimentali che collega la funzione di microRNA che si trova nelle regioni genomiche (CAGR) associato al cancro alla predisposizione a tumori umani osservata. In particolare, vi mostriamo miR-204 pu&ograve; servire come un gene soppressore tumorale presso il locus CAGR 9q21.1-22,3, un locus ben noto fattore di rischio di tumori della testa e collo per quale tumore non sono stati identificati geni oncosoppressori. Questa nuova strategia che integra il delineamento di espressione, la genetica e il romanzo computazionale approcci di biologia fornisce per il miglioramento dell&#39;efficienza nella caratterizzazione e modellazione di microRNA funzioni nel cancro rispetto lo stato dell&#39;arte ed &egrave; applicabile per l&#39;indagine delle funzioni di microRNA in altri processi biologici e le malattie.

Modellazione di rete identifica le funzioni molecolari mirate da miR-204 a sopprimere la testa e metastasi del tumore del collo.

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HNSCC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306E;miR-204&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x7D20;&#x56E0;&#x306B;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;CAGRs&#xFF09;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;miR-204&#x306F;9q21.1-22.3 CAGR&#x5EA7;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x898F;&#x8A08;&#x7B97;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x82B8;&#x8853;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;microRNA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x5411;&#x4E0A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306B;&#x3082;&#x9069;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

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&#xC0C1; microRNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC815;&#xB82C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xB0AE;&#xC740; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21;&#xC758; &#xD070; &#xC22B;&#xC790; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xAC80;&#xC99D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5; microRNA &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xD0A4; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC554; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; microRNA &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC544;&#xC9C1;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC18D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC554; &#xD2B9;&#xC131; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; phenotypic &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; loci &#xD65C;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; microRNAs &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; Microrna&#xB85C; &#xBBF8;&#xB974;-204 &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; microRNA &#xADDC;&#xC81C;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC5ED;&#xD559; &#xC0AC;&#xC774; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; mRNA &#xC2DD;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; (HNSCC)&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;-204 18 &#xC9C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xD655;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C; bottleneckness, &#xBBF8;&#xB974;-204 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC911; &#xD575;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xB18D;&#xCD95; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HNSCC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974;-204 &#xD568;&#xC218; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xC785; &#xCCB4; &#xC678; in vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD3D0; &#xC804;&#xC774; &#xC57D;&#xD654;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; predisposition&#xB97C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC601;&#xC5ED; (Cagr)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Micrornas&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xB974;-204 9q21.1 22.3 CAGR &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xD2BC;&#xD2BC;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;, &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC124; &#xC804;&#xC0B0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; Microrna&#xC758; &#xC608;&#xC220;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC554; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microRNA &#xD568;&#xC218; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774; &#xBBF8;&#xB974;-204&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;.

Debido al gran n&#xFA;mero de objetivos putativo microRNA genes predichos por bases de datos de alineaci&#xF3;n de secuencia y la precisi&#xF3;n relativa baja de tales predicciones que se llevan a cabo independientemente del contexto biol&#xF3;gico por el dise&#xF1;o, la identificaci&#xF3;n sistem&#xE1;tica experimental y validaci&#xF3;n de cada objetivo microARN funcional es actualmente un reto. En consecuencia, los estudios biol&#xF3;gicos a&#xFA;n tienen que identificar, en una escala del genoma, las principales redes reguladoras perturbado por las funciones alteradas de microARN en el contexto del c&#xE1;ncer. En este informe, demuestran por primera vez c&#xF3;mo el conocimiento de los rasgos fenot&#xED;picos de c&#xE1;ncer hereditarios y de los loci de factores de riesgo puede ser utilizado conjuntamente con el an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de manera eficiente para dar prioridad a los microARNs desregulados para la caracterizaci&#xF3;n biol&#xF3;gica. El uso de este enfoque que caracteriza el miR-204 como un microARN supresor de tumores y descubrir conexiones desconocidas entre la regulaci&#xF3;n microRNA, topolog&#xED;a de la red, y la din&#xE1;mica de la expresi&#xF3;n. En concreto, se validan 18 dianas g&#xE9;nicas de miR-204 que muestran la expresi&#xF3;n del ARNm elevado y se enriquecen en los procesos biol&#xF3;gicos asociados con la progresi&#xF3;n tumoral en el carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas de cabeza y cuello (CECC). Adem&#xE1;s, demostrar el enriquecimiento de bottleneckness, una topolog&#xED;a molecular clave de red, entre los objetivos del gen miR-204. Restauraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n MIR-204 en las l&#xED;neas celulares HNSCC inhibe la expresi&#xF3;n de sus objetivos funcionalmente relacionados con el gen, conduce a la adherencia reducida migraci&#xF3;n, y la invasi&#xF3;n in vitro y aten&#xFA;a la met&#xE1;stasis pulmonar experimental in vivo. Igual de importante, nuestra investigaci&#xF3;n tambi&#xE9;n provee evidencia experimental que une la funci&#xF3;n de los microARN que se encuentran en las regiones gen&#xF3;micas asociadas con el c&#xE1;ncer (CAGR) a la predisposici&#xF3;n observado que los c&#xE1;nceres humanos. En concreto, se muestra el miR-204 puede servir como un gen supresor de tumores en el locus 9q21.1-22.3 CAGR, un lugar de factores de riesgo bien establecido en los c&#xE1;nceres de cabeza y cuello por lo que genes supresores de tumores no han sido identificadas. Esta nueva estrategia que integra perfiles de expresi&#xF3;n, la gen&#xE9;tica y nuevos m&#xE9;todos de biolog&#xED;a computacional ofrece para mejorar la eficiencia en la caracterizaci&#xF3;n y modelizaci&#xF3;n de las funciones de microARN en el c&#xE1;ncer, en comparaci&#xF3;n con el estado del arte y es aplicable a la investigaci&#xF3;n de las funciones de microARN en otros procesos biol&#xF3;gicos y enfermedades.

Modelado de la red identifica las funciones moleculares espec&#xED;ficas por Mir-204 para la Supresi&#xF3;n de Cabeza y Cuello met&#xE1;stasis tumoral

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5916;&#x5730;&#x764C;&#x53D8;&#x6709;&#x9650;&#x6539;&#x5584;&#x53E3;&#x8154;&#x9CDE;&#x764C; (&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EFC;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BA1;&#x5212;&#x5FC5;&#x987B;&#x5305;&#x62EC;&#x6539;&#x8FDB;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 4 nitroquinoline 1-&#x6C27;&#x5316;&#x7269; &#xFF08;4-NQO) &#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5; ZD6474 &#xFF08;Vandetanib&#xFF0C;ZACTIMA&#xFF09; &#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5242;&#x3002;CBA &#x5C0F;&#x9F20; 8 &#x5468;&#x5728;&#x5176;&#x996E;&#x6C34;&#x4E2D;&#x5582; 4-NQO &#xFF08;100 &#x5FAE;&#x514B;/&#x6BEB;&#x5347;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x968F;&#x673A;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x53E3;&#x670D; ZD6474 (25mg/kg /d) &#x4E3A; 24 &#x5468;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C; (&#x63A7;&#x5236; 71%&#x53CA; 12 %zd6474 &#x7EC4; &#xFF1B; &#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;P &le; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x6216;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C; &#xFF08;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684; 96%&#x548C; 28 %zd6474 &#x7EC4; &#xFF1B;P &le; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F97;&#x5206;&#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D; ZD6474 &#x7EC4; (P &le; 0.001 &#x4E24;&#x4E2A;&#xFF09; &#x4E2D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x3001; &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7A9D;&#x85CF;&#x80BF;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; ZD6474 &#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362;&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x635F;&#x5931; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x76CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; ZD6474 &#x524D;&#x9014;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5242;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE; ZD6474 &#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5411;&#x95F4;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6E21;&#x8868;&#x578B;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4EA7;&#x751F;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x8010;&#x836F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x53CC;&#x91CD;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x662F;&#x53E3;&#x8154;&#x764C;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; 4 NQO &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

Despite recent therapeutic advances, several factors, including field cancerization, have limited improvements in long-term survival for oral squamous cell carcinoma (OSCC). Therefore, comprehensive treatment plans must include improved chemopreventive strategies. Using the 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO) mouse model, we tested the hypothesis that ZD6474 (Vandetanib, ZACTIMA) is an effective chemopreventive agent. CBA mice were fed 4-NQO (100 Î¼g/mL) in their drinking water for 8 weeks and then randomized to no treatment or oral ZD6474 (25 mg/kg/d) for 24 weeks. The percentage of animals with OSCC was significantly different between the two groups (71% in control and 12% in the ZD6474 group; P â‰¤ 0.001). The percentage of mice with dysplasia or OSCC was significantly different (96% in the control and 28% in the ZD6474 group; P â‰¤ 0.001). Proliferation and microvessel density scores were significantly decreased in the ZD6474 group (P â‰¤ 0.001 for both). Although proliferation and microvessel density increased with histologic progression in control and treatment cohorts, epidermal growth factor receptor and vascular endothelial growth factor receptor-2 phosphorylation was decreased in the treatment group for each histologic diagnosis, including mice harboring tumors. OSCC from ZD6474-treated mice exhibited features of epithelial to mesenchymal transition, as shown by loss E-cadherin and gain of vimentin protein expression. These data suggest that ZD6474 holds promise as an OSCC chemopreventive agent. They further suggest that acquired resistance to ZD6474 may be mediated by the expression of an epithelial to mesenchymal transition phenotype. Finally, the data suggests that this model is a useful preclinical platform to investigate the mechanisms of acquired resistance in the chemopreventive setting.

Dual inhibition of vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor is an effective chemopreventive strategy in the mouse 4-NQO model of oral carcinogenesis.

Malgr&eacute; les progr&egrave;s th&eacute;rapeutiques r&eacute;cents, plusieurs facteurs, notamment la canc&eacute;risation de champ, ont peu d&#39;am&eacute;lioration de la survie &agrave; long terme pour le carcinome &eacute;pidermo&iuml;de oral (CCCO). Par cons&eacute;quent, des plans de traitement complet doivent inclure des strat&eacute;gies am&eacute;lior&eacute;es de chimiopr&eacute;ventif. &Agrave; l&#39;aide de la souris (4-ONQ) 1-oxyde de 4-nitroquinol&eacute;ine mod&egrave;le, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que ZD6474 (Vandetanib, ZACTIMA) est un agent chimiopr&eacute;ventif efficace. Des souris CBA &eacute;taient nourris 4-ONQ (100 &mu;g/mL) dans leur eau de boisson pendant 8 semaines et ensuite randomis&eacute;s &agrave; aucun traitement ni ZD6474 orale (25 mg/kg/j) pendant 24 semaines. Le pourcentage d&#39;animaux avec la CCCO a &eacute;t&eacute; significativement diff&eacute;rent entre les deux groupes (71 % chez les t&eacute;moins et 12 % dans le groupe ZD6474 ; P &le; 0,001). Le pourcentage de souris atteintes de dysplasie ou de la CCCO &eacute;tait significativement diff&eacute;rente (96 % du contr&ocirc;le et 28 % dans le groupe ZD6474 ; P &le; 0,001). Prolif&eacute;ration et scores de densit&eacute; des microvaisseaux ont significativement diminu&eacute;es dans le groupe ZD6474 (P &le; 0,001 pour les deux). Bien que la prolif&eacute;ration et des microvaisseaux la densit&eacute; augmente avec la progression histologique en contr&ocirc;le et cohortes de traitement, r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique et la phosphorylation de la vascular endothelial growth factor receptor-2 a diminu&eacute; dans le groupe de traitement pour chaque diagnostic histologique, y compris la souris associ&eacute;es &agrave; des tumeurs. CCCO de souris trait&eacute;es ZD6474 pr&eacute;sentait des signes d&#39;&eacute;pith&eacute;lium de transition m&eacute;senchymateuse, comme en t&eacute;moigne la perte E-cadh&eacute;rine et gain de vimentine expression de la prot&eacute;ine. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la ZD6474 est prometteur comme agent chimiopr&eacute;ventif CCCO. Ils sugg&egrave;rent &eacute;galement que la r&eacute;sistance acquise &agrave; ZD6474 peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par l&#39;expression d&#39;un ph&eacute;notype de transition &eacute;pith&eacute;liale &agrave; m&eacute;senchymateuses. Enfin, les donn&eacute;es indiquent que ce mod&egrave;le est une plate-forme pr&eacute;clinique utile d&#39;&eacute;tudier les m&eacute;canismes de r&eacute;sistance acquise dans le cadre de chimiopr&eacute;ventif.

Double inhibition de r&eacute;cepteur de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire et le r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique est une strat&eacute;gie efficace de chimiopr&eacute;ventif chez la souris 4-ONQ de canc&eacute;rogen&egrave;se orale.

Trotz der j&uuml;ngsten therapeutische Fortschritte haben verschiedene Faktoren, einschlie&szlig;lich Feld Halbwertzeit, Verbesserung der langfristigen &Uuml;berlebenschancen f&uuml;r orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) begrenzt. Daher m&uuml;ssen umfassender Behandlungspl&auml;ne verbesserte chemopr&auml;ventiven Strategien umfassen. Mit der 4-Nitroquinoline-1-oxid (4-NQO)-Maus Modell, wir testeten der Hypothese, dass ZD6474 (Vandetanib, ZACTIMA) ist ein wirksamer chemopr&auml;ventiven Agent. CBA-M&auml;use wurden 4-NQO (100 &mu;g/mL) in ihr Trinkwasser f&uuml;r 8 Wochen gef&uuml;ttert und dann keine Behandlung oder m&uuml;ndliche ZD6474 randomisiert (25 mg/kg/d) 24 Wochen. Der Prozentsatz der Tiere mit OSCC Unterschied sich signifikant zwischen den beiden Gruppen (71 % im Steuerelement und 12 % in der Gruppe ZD6474; P &le; 0,001). Der Prozentsatz von M&auml;usen mit Dysplasie oder OSCC wurde signifikant verschieden (96 % im Steuerelement und 28 % in der Gruppe ZD6474; P &le; 0,001). Proliferation und Microvessel Dichte Resultate wurden in der ZD6474-Gruppe (P &le; 0,001 f&uuml;r beide) erheblich gesenkt. Obwohl Proliferation und Microvessel Dichte mit erh&ouml;ht wurde histologische Progression in Kontrolle und Behandlung Kohorten, epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 Phosphorylierung in der Behandlungsgruppe f&uuml;r jede histologische Diagnostik, einschlie&szlig;lich M&auml;use beherbergen Tumoren verringert. OSCC von ZD6474-behandelten M&auml;usen ausgestellt Merkmale der epitheliale Mesenchymale &Uuml;bergang, wie Verlust E-Cadherin und Gewinn von Vimentin Proteinexpression gezeigt. Diese Daten legen nahe, dass ZD6474 Versprechen als Vermittler OSCC chemopr&auml;ventiven h&auml;lt. Sie zeigen weiter, dass erworbene Resistenz gegen ZD6474 durch Ausdruck einer epithelialen, mesenchymale &Uuml;bergang-Ph&auml;notyp vermittelt werden kann. Schlie&szlig;lich schl&auml;gt die Daten, dass dieses Modell eine n&uuml;tzliche pr&auml;klinische Plattform, die Mechanismen der erworbenen Resistenz in der chemopr&auml;ventiven Einstellung zu untersuchen ist.

Duale Hemmung der vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor ist eine wirksame chemopr&auml;ventiven Strategie im 4-NQO Mausmodell der m&uuml;ndlichen Karzinogenese.

Nonostante i recenti progressi terapeutici, diversi fattori, tra cui cancerogeno del campo, hanno limitato i miglioramenti nella sopravvivenza a lungo termine per via orale a cellule squamose (OSCC). Pertanto, piani di trattamento completo devono includere strategie chemiopreventivi migliorate. Utilizzando il mouse 1-ossido (4-NQO) 4-nitrochinolina modello, abbiamo testato l&#39;ipotesi che ZD6474 (Vandetanib, ZACTIMA) &egrave; un efficacia agente chemiopreventivi. Topi CBA erano alimentati 4-NQO (100 &mu;g/mL) nella loro acqua potabile per 8 settimane e quindi randomizzati a nessun trattamento o ZD6474 orale (25 mg/kg/d) per 24 settimane. La percentuale di animali con OSCC &egrave; stato significativamente diversa tra i due gruppi (71% nel controllo e 12% nel gruppo ZD6474; P &le; 0,001). La percentuale di topi con displasia o OSCC era significativamente diversa (96% nel controllo e 28% nel gruppo ZD6474; P &le; 0,001). Proliferazione e gol di densit&agrave; del microvessel erano significativamente diminuiti nel gruppo ZD6474 (P &le; 0,001 per entrambi). Bench&eacute; la proliferazione e microvessel densit&agrave; aumentata con progressione istologica nel controllo e trattamento coorti, recettore del fattore di crescita epidermico e vascular endothelial growth factor receptor-2 fosforilazione &egrave; stata ridotta nel gruppo di trattamento per ogni diagnosi istologica, inclusi topi harboring i tumori. OSCC da topi trattati ZD6474 esposte caratteristiche dell&#39;epitelio di transizione mesenchimale, come dimostrato dalla perdita E-caderina e guadagno di espressione della proteina vimentina. Questi dati suggeriscono che ZD6474 mantiene la promessa di un agente chemiopreventivi OSCC. Essi suggeriscono inoltre che resistenza acquisita a ZD6474 pu&ograve; essere mediata dall&#39;espressione di un fenotipo epiteliale a mesenchimali transizione. Infine, i dati suggeriscono che questo modello &egrave; un&#39;utile piattaforma preclinica per indagare i meccanismi di resistenza acquisita nell&#39;impostazione chemiopreventivi.

Doppia inibizione del recettore del fattore di crescita vascolare endoteliale e recettore del fattore di crescita epidermico &egrave; un&#39;efficacia strategia chemiopreventivi nel modello del mouse 4-NQO della carcinogenesi orale.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; cancerization &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x53E3;&#x8154;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (&#x767D;&#x677F;) &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x8A08;&#x753B;&#x306F;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3; 1-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; (4-NQO) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; ZD6474 &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; (Vandetanib&#x3001;ZACTIMA&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x5264;&#x3002;CBA &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;4 NQO (100 &mu; G/ml) &#x305D;&#x306E;&#x6C34;&#x3092;&#x98F2;&#x3093;&#x3067; 8 &#x9031;&#x9593;&#x98FC;&#x80B2;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3; ZD6474 &#x3092;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316; (25 mg/kg/d) 24 &#x9031;&#x9593;&#x3002;&#x767D;&#x677F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067; 71 &#xFF05;&#x3001;12 &#xFF05; &#x306E; ZD6474 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;; &#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F;P &#x2266; 0.001)&#x3002;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767D;&#x677F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B; (96% &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; ZD6474 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;; &#x306F; 28 &#xFF05; &#x3067;&#x3059;&#x3002;P &#x2266; 0.001)&#x3002;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F; ZD6474 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (P &#x2266; 0.001 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;) &#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x9032;&#x884C;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5404;&#x7D44;&#x7E54;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767D;&#x677F; ZD6474 &#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x5229;&#x5F97;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ZD6474 &#x767D;&#x677F;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; ZD6474 &#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x7372;&#x5F97;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x53E3;&#x8154;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x751F; 4 NQO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xB4DC; cancerization &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC778; &#xAC1C;&#xC120; &#xAD6C;&#xAC15; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; (OSCC)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACC4;&#xD68D; &#xAC1C;&#xC120;&#xB41C; chemopreventive &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 Nitroquinoline 1 &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (4-NQO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574;&#xB2F9; ZD6474 &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB378; (Vandetanib, ZACTIMA)&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; chemopreventive &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;. CBA &#xC950; 8 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; 4-NQO (100 &mu;g/mL)&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC544;&#xBB34; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450; ZD6474 (25 mg/kg/d) 24 &#xC8FC;. OSCC&#xC640; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; (&#xD1B5;&#xC81C; 71%&#xC640; 12 %zd6474 &#xADF8;&#xB8F9;; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; P &le; 0.001)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; OSCC&#xC640; &#xC950;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; 96%&#xC640; 28 %zd6474 &#xADF8;&#xB8F9;; P &le; 0.001)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; microvessel &#xBC00;&#xB3C4; &#xC810;&#xC218; ZD6474 &#xADF8;&#xB8F9; (P &le; 0.001 &#xB458; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C;)&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; microvessel &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xB8CC;, &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB354; &#xC9C4;&#xD589; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC740;&#xB2C9; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. ZD6474 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; OSCC E cadherin &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC774;&#xB4DD;&#xC758; vimentin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; ZD6474 OSCC chemopreventive &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC5FD;&#xC744; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658; &#xD615; &#xC2DD; ZD6474 &#xC778;&#xC218; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; chemopreventive &#xC124;&#xC815; &#xC778;&#xC218; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC800;&#xD574; &#xACBD;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 4 NQO &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; chemopreventive &#xC804;&#xB7B5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de los avances terap&eacute;uticos recientes, varios factores, incluyendo la cancerizaci&oacute;n del campo, han limitado mejor&iacute;as en la supervivencia a largo plazo para oral de c&eacute;lulas escamosas (coce). Por lo tanto, los planes de tratamiento integral deben incluir mejores estrategias quimiopreventivos. Con el 4-nitroquinolina 1-&oacute;xido (4-NQO) rat&oacute;n modelo, probamos la hip&oacute;tesis que ZD6474 (Vandetanib, ZACTIMA) es un eficaz agente quimiopreventivo. CBA ratones fueron alimentados con 4-NQO (100 &micro;g/mL) en el agua potable durante 8 semanas y luego asignados al azar al tratamiento ni ZD6474 oral (25 mg/kg/d) durante 24 semanas. El porcentaje de animales con coce fue significativamente diferente entre los dos grupos (71% en control y 12% en el grupo de ZD6474; P &le; 0.001). El porcentaje de ratones con displasia o coce fue significativamente diferente (96% en el testigo y 28% en el grupo de ZD6474; P &le; 0.001). Proliferaci&oacute;n y las puntuaciones de la densidad de microvessel disminuyeron significativamente en el grupo de ZD6474 (P &le; 0.001 para ambos). Aunque la densidad de la proliferaci&oacute;n y microvasos aument&oacute; con progresi&oacute;n histologic en control y cohortes de tratamiento, receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico y vascular endothelial growth factor receptor-2 fosforilaci&oacute;n disminuy&oacute; en el grupo de tratamiento para cada diagn&oacute;stico histol&oacute;gico, incluyendo que los tumores de ratones. COCE de ratones tratados con ZD6474 y exhibieron caracter&iacute;sticas de epitelial de transici&oacute;n mesenquimal, como se muestra por la p&eacute;rdida de E-cadherina y aumento de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de vimentina. Estos datos sugieren que la ZD6474 es prometedora como agente quimiopreventivo coce. Adem&aacute;s sugieren que la resistencia adquirida a ZD6474 puede estar mediada por la expresi&oacute;n de un fenotipo epitelial a mesenquimal de la transici&oacute;n. Finalmente, los datos sugieren que este modelo es una plataforma &uacute;til precl&iacute;nica para investigar los mecanismos de resistencia adquirida en el ajuste quimiopreventivo.

Inhibici&oacute;n dual de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular y el receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico es una efectiva estrategia quimiopreventivo en el modelo murino de 4-NQO de carcinog&eacute;nesis oral.

&#x7F57;&#x6069; (MST1R) &#x662F;&#x5B5F;&#x4E70;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7236;&#x4F53; MET &#x7684;&#x4E24;&#x540D;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x7F57;&#x6069;&#x5DF2;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5728;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528; MET &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x8D77;&#x773C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684; MET &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F57;&#x6069;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B83;&#x5728;&#x5408;&#x4F5C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x5B5F;&#x4E70;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297; MET &#x6291;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x80A1;&#x4E1C;&#xFF0C;&#x7F57;&#x6069;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6; over-expressed 74%&#x7684;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D; (n = 94)&#xFF0C;&#x548C;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387; (p = 0.008) &#xFF1B;RON &#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F; 43%&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x662F;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x6076;&#x52A3;&#x751F;&#x5B58; (p = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x9AD8; MST1R &#x57FA;&#x56E0;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x548C;/&#x6216;&#x9635;&#x5217;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6742;&#x4EA4;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x770B;&#x89C1; 35.5%(16/45&#xFF09; &#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x9AD8; MST1R &#x57FA;&#x56E0;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x4E0E;&#x7A77;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173; &#xFF08;p = 0.01&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5176;&#x9AD8;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; ERBB2 &#x57FA;&#x56E0;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x3002;11%&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; MST1R &#x690D;&#x7269;&#x7C7B;&#x7A81;&#x53D8; R1018G&#x3002;&#x7F57;&#x6069;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94; STAT3&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E0A;&#x65B9;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x529B;&#x3002;RON &#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#x8F85;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x8005;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x660E;&#x8BC1;&#x662F;&#x6700;&#x4F73;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x963B;&#x585E;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7F57;&#x6069;&#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5355;&#x3002;SU11274&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5178;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x534F;&#x540C;&#x4E0E; STAT3 &#x6291;&#x5236; &#xFF08;&#x7EC4;&#x5408;&#x7D22;&#x5F15; &lt; 1&#xFF09; &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9A;&#x4E49; RON &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x503C;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x7F57;&#x6069; (MST1R) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

RON (MST1R) is one of two members of the MET receptor tyrosine kinase family, along with parent receptor MET. RON has a putative role in several cancers, but its expression and function is poorly characterized in gastroesophageal adenocarcinoma. A recognized functional role of MET tyrosine kinase in gastroesophageal cancer has led to early phase clinical trials using MET inhibitors, with unimpressive results. Therefore, the role of RON in gastroesophageal cancer, as well as its role in cooperative signaling with MET and as a mechanism of resistance to MET inhibition, was studied in gastroesophageal tissues and cell lines. By IHC, RON was highly over-expressed in 74% of gastroesophageal samples (n=94), and over-expression was prognostic of poor survival (p=0.008); RON and MET co-expression occurred in 43% of samples and was prognostic of worst survival (p=0.03). High MST1R gene copy number by quantitative polymerase chain reaction, and confirmed by fluorescence in situ hybridization and/or array comparative genomic hybridization, was seen in 35.5% (16/45) of cases. High MST1R gene copy number correlated with poor survival (p=0.01), and was associated with high MET and ERBB2 gene copy number. A novel somatic MST1R juxtamembrane mutation R1018G was found in 11% of samples. RON signaling was functional in cell lines, activating downstream effector STAT3, and resulted in increased viability over controls. RON and MET co-stimulation assays led to enhanced malignant phenotypes over stimulation of either receptor alone. Growth inhibition as evidenced by viability and apoptosis assays was optimal using novel blocking monoclonal antibodies to both RON and MET, versus either alone. SU11274, a classic MET small molecule tyrosine kinase inhibitor, blocked signaling of both receptors, and proved synergistic when combined with STAT3 inhibition (combination index < 1). These preclinical studies define RON as an important novel prognostic marker and therapeutic target for gastroesophageal cancer warranting further investigation.

RON (MST1R) is a novel prognostic marker and therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma.

RON (MST1R) est l&#x26;#39;un des deux membres de la famille r&#xE9;cepteur Met tyrosine kinase, avec r&#xE9;cepteur parent MET. Ron a un r&#xF4;le putatif dans plusieurs cancers, mais son expression et la fonction est mal caract&#xE9;ris&#xE9; dans l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome gastro-&#x153;sophagien. Un r&#xF4;le reconnu fonctionnelle de la tyrosine kinase MET dans le cancer gastro-a men&#xE9; &#xE0; des essais de phase pr&#xE9;coce en utilisant des inhibiteurs de MET, avec des r&#xE9;sultats peu impressionnants. Par cons&#xE9;quent, le r&#xF4;le de RON dans le cancer gastro-oesophagien, ainsi que son r&#xF4;le dans la signalisation de coop&#xE9;ration avec MET et comme un m&#xE9;canisme de r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;inhibition MET, a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e dans les tissus gastro-&#x153;sophagien et les lign&#xE9;es cellulaires. En IHC, RON a &#xE9;t&#xE9; fortement surexprim&#xE9; dans 74% des &#xE9;chantillons gastro-&#x153;sophagien (n = 94), et la sur-expression &#xE9;tait pronostique de la survie des pauvres (p = 0,008); RON et MET co-expression a eu lieu dans 43% des &#xE9;chantillons et a &#xE9;t&#xE9; pronostique de la survie pire (p = 0,03). Nombre &#xE9;lev&#xE9; de copies du g&#xE8;ne MST1R par r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative, et confirm&#xE9;e par hybridation in situ fluorescente et / ou hybridation g&#xE9;nomique comparative, a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e chez 35,5% (16/45) des cas. Haute nombre de copies du g&#xE8;ne MST1R corr&#xE9;lation avec la survie des pauvres (p = 0,01), et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une forte MET et ERBB2 nombre de copies du g&#xE8;ne. Un roman somatiques MST1R R1018G mutation juxtamembranaire a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans 11% des &#xE9;chantillons. RON signalisation &#xE9;tait fonctionnelle dans des lign&#xE9;es cellulaires, l&#x26;#39;activation de STAT3 aval effecteur, et a abouti &#xE0; la viabilit&#xE9; accrue sur les contr&#xF4;les. RON et MET de co-stimulation des essais a conduit &#xE0; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des ph&#xE9;notypes malins plus de la stimulation du r&#xE9;cepteur soit seul. Inhibition de la croissance comme en t&#xE9;moigne par des tests de viabilit&#xE9; et de l&#x26;#39;apoptose a &#xE9;t&#xE9; optimale &#xE0; l&#x26;#39;aide de blocage roman anticorps monoclonaux &#xE0; la fois RON et MET, par rapport &#xE0; soit seul. SU11274, un classique MET petite inhibiteur de tyrosines kinases, bloqu&#xE9; la signalisation de ces deux r&#xE9;cepteurs, et a prouv&#xE9; synergique lorsqu&#x26;#39;il est combin&#xE9; avec STAT3 inhibition (indice de combinaison &#x26;lt;1). Ces &#xE9;tudes pr&#xE9;cliniques d&#xE9;finir RON comme un marqueur pronostique important roman et de la cible th&#xE9;rapeutique pour le cancer gastro-justifiant une enqu&#xEA;te plus approfondie.

RON (MST1R) est un marqueur pronostique Roman et cible th&#xE9;rapeutique pour l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome gastro-

RON (MST1R) ist eine von zwei Mitgliedern der MET-Rezeptor-Tyrosin Kinase Familie, sowie &uuml;bergeordnete Rezeptor MET. RON hat eine vermeintliche Rolle in mehreren Krebsarten, aber seinen Ausdruck und Funktion zeichnet sich schlecht im gastro-&ouml;sophagealem Adenokarzinom. Eine anerkannte funktionale Rolle des MET-Tyrosinkinase bei Reflux&ouml;sophagitis Krebs f&uuml;hrte zu fr&uuml;hen Phase Studien mit MET-Inhibitoren, mit unscheinbar Ergebnisse. Daher wurde die Rolle des RON bei Reflux&ouml;sophagitis Krebs sowie seine Rolle in kooperativen Signalisierung mit MET und als Mechanismus des Widerstandes gegen MET Hemmung, in gastro-&ouml;sophagealem Gewebe und Zelllinien untersucht. IHC, RON war sehr over-expressed in 74 % der Gastroesophageal Proben (n = 94), und &Uuml;berexpression war prognostisch schlechte &Uuml;berlebenschancen (p = 0,008); RON und MET Koexpression aufgetreten in 43 % der Proben und war der schlimmste &uuml;berleben prognostische (p = 0,03). Hohe MST1R-gen-Kopie Zahl durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion, und best&auml;tigt durch Fluoreszenz in Situ Hybridisierung bzw. Array vergleichende genomische Hybridisierung, wurde in 35,5 % (16/45) der F&auml;lle gesehen. Hohe MST1R gen Exemplarnummer korreliert mit Armen &Uuml;berleben (p = 0,01), und hohe MET und ERBB2 gen Kopienzahl zugeordnet wurde. 11 % Der Proben wurde eine neuartige somatische MST1R Juxtamembrane Mutation R1018G gefunden. RON Signalisierung wurde in Zelllinien, funktionelle Aktivierung nachgeschaltete Effektor STAT3 und verursachte erh&ouml;hte Rentabilit&auml;t &uuml;ber Steuerelemente. RON und MET Co-stimulation Assays f&uuml;hrte zu verbesserte maligne Ph&auml;notypen &uuml;ber Stimulation der beiden Rezeptor allein. Wachstums-Hemmung wie Lebensf&auml;higkeit und Apoptosis Assays belegt war optimal mit neuartigen blockierenden monoklonalen Antik&ouml;rpern RON und MET, gegen&uuml;ber entweder allein. SU11274, ein klassisches traf niedermolekularer Tyrosinkinase-Hemmer, Signalisierung der beiden Rezeptoren blockiert und synergistische Kombination mit STAT3-Hemmung (Kombination Index &lt; 1) bewiesen. Diese pr&auml;klinischen Studien definieren RON als eine wichtige neuartige prognostische Marker und therapeutisches Ziel f&uuml;r Gastroesophageal Krebs weitere Untersuchung rechtfertigen.

RON (MST1R) ist eine neuartige prognostische Marker und therapeutisches Ziel f&uuml;r Gastroesophageal Adenokarzinom.

RON (MST1R) &egrave; uno dei due membri della MET recettore tirosina chinasi famiglia insieme al recettore padre MET. RON ha un ruolo putativo in diversi tumori, ma la sua espressione e funzione &egrave; scarsamente caratterizzata in gastroesofageo adenocarcinoma. Un riconosciuto ruolo funzionale di MET tirosin-chinasi nel tumore gastroesofageo ha portato a studi clinici di fase in anticipo utilizzando inibitori MET, con risultati modesti. Pertanto, il ruolo di RON in cancro gastroesofageo, cos&igrave; come il suo ruolo nella segnalazione cooperativa con MET e come un meccanismo di resistenza all&#39;inibizione del MET, &egrave; stato studiato in gastroesofageo tessuti e linee cellulari. Da IHC, RON era altamente sovraespresso nel 74% dei campioni gastroesofageo (n = 94), e la sovraespressione era prognostico di scarsa sopravvivenza (p = 0,008); Co-expression RON e MET si &egrave; verificato nel 43% dei campioni e fu prognostico di sopravvivenza peggiore (p = 0,03). Alta copia genica MST1R numero di reazione a catena della polimerasi quantitativa e confermato da fluorescenza in situ hybridization o ibridazione genomic comparativa di matrice, &egrave; stato visto nel 35,5% (16/45) dei casi. Alto numero di copie del gene MST1R correlata con scarsa sopravvivenza (p = 0.01) ed &egrave; stato associato ad alto tem ed ERBB2 gene numero di copia. Nell&#39;11% dei campioni &egrave; stata trovata una romanzo somatica mutazione juxtamembrane di MST1R R1018G. RON segnalazione era funzionale in linee cellulari, attivando effector downstream STAT3 e portato a maggiore redditivit&agrave; sopra i controlli. Saggi co-stimulation RON e MET condusse a fenotipi maligni rafforzati per stimolazione di entrambi recettore da solo. Inibizione della crescita come evidenziato dall&#39;analisi di redditivit&agrave; e l&#39;apoptosi &egrave; stata ottima utilizzando romanzo blocchi anticorpi monoclonali sia RON e MET, contro uno solo. SU11274, un classico MET inibitore chinasi della tirosina di piccola molecola, bloccato segnalazione di entrambi i recettori e si &egrave; rivelata sinergico quando combinato con inibizione STAT3 (combinazione indice &lt; 1). Questi studi preclinici definiscono RON come un importante indicatore prognostico romanzo e l&#39;obiettivo terapeutico per il cancro gastroesofageo che giustificano un ulteriore indagine.

RON (MST1R) &egrave; un romanzo marcatori prognostici e target terapeutico per adenocarcinoma gastroesofageo.

RON&#xFF08;MST1R&#xFF09;&#x306F;&#x3001;MET&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x89AA;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x4F1A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; RON&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8CA7;&#x5F31;&#x80C3;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80C3;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MET&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3001;MET&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80C3;&#x764C;&#x306E;RON&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5354;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;MET&#x3068;MET&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IHC&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;RON&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80C3;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;74&#xFF05;&#xFF08;N = 94&#xFF09;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#xFF08;P = 0.008&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;RON&#x3068;MET&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;43&#xFF05;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x60AA;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#xFF08;P = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;MST1R&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x3001;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;35.5&#xFF05;&#xFF08;16/45&#xFF09;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;MST1R&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#xFF08;P = 0.01&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;MET&#x3068;ERBB2&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x4F53;MST1R&#x306E;&#x819C;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;R1018G&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;11&#xFF05;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; RON&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;STAT3&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RON&#x3068;MET&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;RON&#x3068;MET&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SU11274&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;STAT3&#x963B;&#x5BB3;&#xFF08;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x26;lt;1&#xFF09;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x6B63;&#x5F53;&#x80C3;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;RON&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RON&#xFF08;MST1R&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xB860; (MST1R) &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xBAA8; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD568;&#xAED8; &#xB450; &#xBA64;&#xBC84; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB860;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC554;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; gastroesophageal &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; gastroesophageal &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2DD;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560; &#xC778;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; gastroesophageal &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB860;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD611;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; gastroesophageal &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. IHC, &#xB860;&#xC740; gastroesophageal &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; 74%&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; over-expressed (n = 94), &#xBC0F; over-expression&#xB294; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC804;&#xC870; (p = 0.008); &#xB860;&#xACFC; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; co-expression &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; 43%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC545;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4; (p = 0.03). &#xB192;&#xC740; MST1R &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xD615;&#xAD11; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC5F4; &#xBE44;&#xAD50; genomic &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; 35.5% (16/45) &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC640; &#xB192;&#xC740; MST1R &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218; &#xC0C1;&#xAD00; (p = 0.01), &#xB192;&#xC740; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC0F; ERBB2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; MST1R juxtamembrane &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; R1018G &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; 11%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB860; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; STAT3, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB860;&#xACFC; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; co-stimulation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD63C;&#xC790; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC545;&#xC131; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; apoptosis &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC18C;&#xC124; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB860;&#xC744; &#xB9CC;&#xB0AC;&#xACE0;, &#xB300; &#xC911;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xD63C;&#xC790;. SU11274, &#xACE0;&#xC804; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xB9CC;&#xB09C; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; STAT3 &#xC800;&#xD574; (&#xACB0;&#xD569; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &lt; 1)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC804;&#xC870; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; gastroesophageal &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB860;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB860; (MST1R) &#xC18C;&#xC124; &#xC804;&#xC870; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; gastroesophageal &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;.

RON (MST1R) es uno de los dos miembros de la familia de tirosina quinasa del receptor MET, junto con el receptor de matriz MET. RON tiene un rol dentro de varios tipos de c&#xE1;ncer, pero su expresi&#xF3;n y funci&#xF3;n no est&#xE1; bien caracterizado en el adenocarcinoma gastroesof&#xE1;gico. Un reconocido papel funcional de la tirosina cinasa MET en el c&#xE1;ncer gastroesof&#xE1;gico ha llevado a los ensayos cl&#xED;nicos en fase inicial con inhibidores de la MET, con resultados mediocres. Por lo tanto, el papel de RON en el c&#xE1;ncer gastroesof&#xE1;gico, as&#xED; como su papel en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cooperaci&#xF3;n con MET y como un mecanismo de resistencia a la inhibici&#xF3;n MET, se estudi&#xF3; en los tejidos y l&#xED;neas celulares gastroesof&#xE1;gico. Por inmunohistoqu&#xED;mica, Ron era altamente sobre-expresado en el 74% de las muestras gastroesof&#xE1;gico (n = 94), y la sobre-expresi&#xF3;n era pron&#xF3;stico de pobre supervivencia (p = 0,008), RON y MET co-expresi&#xF3;n se produjo en el 43% de las muestras y se peor pron&#xF3;stico de la supervivencia (p = 0,03). Gen de alta MST1R n&#xFA;mero de copias por reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa, y confirmada por hibridaci&#xF3;n in situ fluorescente y / o variedad de hibridaci&#xF3;n gen&#xF3;mica comparativa, se observ&#xF3; en el 35,5% (16/45) de los casos. Gen de alta MST1R n&#xFA;mero de copias correlaciona con la supervivencia de los pobres (p = 0,01), y se asoci&#xF3; con alta MET y ErbB2 n&#xFA;mero de copias gen&#xE9;ticas. Una novela som&#xE1;tica yuxtamembrana MST1R R1018G mutaci&#xF3;n se encontr&#xF3; en el 11% de las muestras. RON se&#xF1;alizaci&#xF3;n era funcional en l&#xED;neas celulares, la activaci&#xF3;n de STAT3 efector corriente abajo, y dio lugar a la viabilidad de un aumento en los controles. RON y MET co-estimulaci&#xF3;n ensayos condujo a una mejora de fenotipos malignos sobre la estimulaci&#xF3;n de los receptores ya sea solos. La inhibici&#xF3;n del crecimiento como lo demuestran los ensayos de viabilidad y apoptosis fue la novela &#xF3;ptima mediante el bloqueo de anticuerpos monoclonales frente a Ron y MET, frente a uno solo. SU11274, un cl&#xE1;sico de trato de econom&#xED;a de inhibidor de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a de la tirosina cinasa, bloquea la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de ambos receptores, y demostr&#xF3; ser sin&#xE9;rgico cuando se combina con la inhibici&#xF3;n de STAT3 (&#xED;ndice de combinaci&#xF3;n &#x26;lt;1). Estos estudios precl&#xED;nicos RON definir como un nuevo marcador pron&#xF3;stico importante y el objetivo terap&#xE9;utico para el c&#xE1;ncer gastroesof&#xE1;gico que justifica una mayor investigaci&#xF3;n.

RON (MST1R) es un marcador pron&#xF3;stico novela y diana terap&#xE9;utica para el adenocarcinoma gastroesof&#xE1;gico

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x5E94;&#x7528;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D44;&#x6599;&#x60A3;&#x8005;&#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x8981;&#x7EF4;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F02;&#x6784;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x66F4;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x52A0;&#x5165;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x80F8;&#x90E8;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

In recent years, there has been tremendous growth and interest in translational research, particularly in cancer biology. This area of study clearly establishes the connection between laboratory experimentation and practical human application. Though it is common for laboratory and clinical data regarding patient specimens to be maintained separately, the storage of such heterogeneous data in one database offers many benefits as it may facilitate more rapid accession of data and provide researchers access to greater numbers of tissue samples.

Proteomic characterization of non-small cell lung cancer in a comprehensive translational thoracic oncology database.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, il a connu une croissance exponentielle et l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans la recherche translationnelle, en particulier dans la biologie du cancer. Ce domaine d&#x26;#39;&#xE9;tude &#xE9;tablit clairement le lien entre l&#x26;#39;exp&#xE9;rimentation en laboratoire et l&#x26;#39;application pratique de l&#x26;#39;homme. Bien qu&#x26;#39;il soit commun pour les donn&#xE9;es de laboratoire et cliniques relatives &#xE9;chantillons de patients doivent &#xEA;tre conserv&#xE9;s s&#xE9;par&#xE9;ment, le stockage de ces donn&#xE9;es h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes dans une base de donn&#xE9;es offre de nombreux avantages car elle peut faciliter l&#x26;#39;adh&#xE9;sion plus rapide des donn&#xE9;es et de fournir aux chercheurs l&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; un plus grand nombre d&#x26;#39;&#xE9;chantillons de tissus.

Caract&#xE9;risation prot&#xE9;omique de non-small cell lung cancer dans une base de donn&#xE9;es compl&#xE8;te en oncologie thoracique translationnelle

In den letzten Jahren gab es ein enormes Wachstum und Interesse an der translationalen Forschung, besonders in der Krebs-Biologie. Dieser Bereich der Studie stellt klar die Verbindung zwischen Labor-Experimente und praktische menschliche Anwendung. Aber es ist &uuml;blich f&uuml;r Labor und klinische Daten &uuml;ber Patienten Proben getrennt, die Speicherung von solchen heterogenen Daten in einer Datenbank bietet er viele Vorteile wie es mehr raschen Beitritt der Daten erleichtern und Forscher Zugriff auf gr&ouml;&szlig;ere Zahlen von Gewebeproben stellen kann beibehalten werden.

Proteomic Charakterisierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in einer umfassenden translational thoracic Oncology-Datenbank.

Negli ultimi anni, &egrave; stato enorme crescita e interesse nella ricerca traslazionale, particolarmente nella biologia del cancro. Questa area di studio stabilisce chiaramente la connessione tra il laboratorio sperimentazione e applicazione pratica umana. Anche se &egrave; comune per laboratorio e dati clinici per quanto riguarda i campioni dei pazienti per essere conservato separatamente, che l&#39;archiviazione di dati eterogenei in un unico database offre molti vantaggi in quanto pu&ograve; facilitare l&#39;adesione pi&ugrave; rapido dei dati e fornire i ricercatori l&#39;accesso a un maggior numero di campioni di tessuto.

Caratterizzazione proteomica di cancro al polmone non a piccole cellule in un database globale traslazionale oncologia toracica.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30EA;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9A5A;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x60A3;&#x8005;&#x691C;&#x4F53;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x7A2E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x52A0;&#x76DF;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x756A;&#x53F7;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x80F8;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC57C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB4F1;&#xC758; &#xC800;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC740; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC7AC;&#xC0B0; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD658;&#xC790; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; &#xD749;&#xBD80; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD658; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; Proteomic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, ha habido un gran crecimiento e inter&#xE9;s en la investigaci&#xF3;n traslacional, en particular en la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Esta &#xE1;rea de estudio se establece claramente la conexi&#xF3;n entre la experimentaci&#xF3;n en laboratorio y la aplicaci&#xF3;n pr&#xE1;ctica humana. Aunque es com&#xFA;n que los datos de laboratorio y cl&#xED;nicos con respecto a las muestras de pacientes que se mantienen por separado, el almacenamiento de dichos datos heterog&#xE9;neos en una base de datos ofrece muchas ventajas, ya que puede facilitar la adhesi&#xF3;n m&#xE1;s r&#xE1;pida de datos y proporcionar a los investigadores acceso a un mayor n&#xFA;mero de muestras de tejidos.

Caracterizaci&#xF3;n prote&#xF3;mica del c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas en una base de datos completa Traslacional de Oncolog&#xED;a Tor&#xE1;cica

&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (HGFR) &#x7684; MET &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x53D1;&#x751F;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; HGFR &#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;HGFR &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (HGF)&#x3001; &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;/&#x653E;&#x5927;&#x3001; &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x9000;&#x5316;&#x3002;HGFR &#x653E;&#x5927;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F; de novo &#x6216;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; HGFR &#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x3001; &#x690D;&#x7269;&#x7C7B;&#x57DF;&#x6216;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684; semaphorin &#x57DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5DF2;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x5FAE;&#x5206;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E00;&#x76F4;&#x5230; HGFR&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;&#x4F53; HGFR/&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BF9;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x7684; HGFR &#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x76EE;&#x6807;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; HGFR &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x671F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B8C;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A; HGFR &#x7ED3;&#x5408;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x5728;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BA1;&#x5224;&#x6D89;&#x53CA; MetMAb &#x548C; ARQ197 (tivantinib) &#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x4E2A;&#x6027;&#x5316;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x73B0;&#x5B9E;&#xFF0C;HGFR &#x5C06;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x3002;

C &#x6EE1;&#x8DB3;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Hepatocyte growth factor receptor (HGFR), the product of the MET gene, plays an important role in normal cellular function and oncogenesis. In cancer, HGFR has been implicated in cellular proliferation, cell survival, invasion, cell motility, metastasis and angiogenesis. Activation of HGFR can occur through binding to its ligand, hepatocyte growth factor (HGF), overexpression/amplification, mutation, and/or decreased degradation. Amplification of HGFR can occur de novo or in resistance to therapy. Mutations of HGFR have been described in the tyrosine kinase domain, juxtamembrane domain, or semaphorin domain in a number of tumors. These mutations appear to have gain of function, and also reflect differential sensitivity to therapeutic inhibition. There have been various drugs developed to target HGFR, including antibodies to HGFR/HGF, small-molecule inhibitors against the tyrosine kinase domain of HGFR and downstream targets. Different HGFR inhibitors are currently in clinical trials in lung cancer and a number of solid tumors. Several phase I trials have already been completed, and two specific trials have been reported combining HGFR with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition in non-small cell lung cancer. In particular, trials involving MetMAb and ARQ197 (tivantinib) have gained interest. Ultimately, as individualized therapies become a reality for cancers, HGFR will be an important molecular target.

The role of the c-Met pathway in lung cancer and the potential for targeted therapy.

H&#xE9;patocytes r&#xE9;cepteur du facteur de croissance (HGFR), le produit du g&#xE8;ne MET, joue un r&#xF4;le important dans la fonction cellulaire normale et l&#x26;#39;oncogen&#xE8;se. Dans le cancer, HGFR a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la prolif&#xE9;ration cellulaire, la survie cellulaire, l&#x26;#39;invasion, la motilit&#xE9; cellulaire, les m&#xE9;tastases et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. L&#x26;#39;activation de HGFR peut se produire par liaison &#xE0; son ligand, le facteur de croissance des h&#xE9;patocytes (HGF), la surexpression / amplification, mutation, et / ou la d&#xE9;gradation diminu&#xE9;. Amplification de HGFR peut survenir de novo ou la r&#xE9;sistance au traitement. Les mutations de HGFR ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits dans le domaine tyrosine kinase, domaine juxtamembranaire, ou un domaine s&#xE9;maphorine dans un certain nombre de tumeurs. Ces mutations semblent avoir gain de fonction, et refl&#xE8;tent aussi la sensibilit&#xE9; diff&#xE9;rentielle &#xE0; l&#x26;#39;inhibition th&#xE9;rapeutique. Il ya eu divers m&#xE9;dicaments d&#xE9;velopp&#xE9;s pour cibler HGFR, y compris les anticorps &#xE0; HGFR / HGF, inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules contre le domaine tyrosine kinase de HGFR et cibles en aval. Inhibiteurs HGFR diff&#xE9;rentes sont actuellement en essais cliniques dans le cancer du poumon et un certain nombre de tumeurs solides. Plusieurs essais de phase I ont d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; achev&#xE9;s, et deux essais sp&#xE9;cifiques ont &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9;s avec la combinaison HGFR r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) dans l&#x26;#39;inhibition non-small cell lung cancer. En particulier, les essais impliquant MetMAb et ARQ197 (tivantinib) ont suscit&#xE9; un int&#xE9;r&#xEA;t. En fin de compte, que les th&#xE9;rapies individualis&#xE9;es deviennent une r&#xE9;alit&#xE9; pour les cancers, HGFR sera une cible mol&#xE9;culaire important.

Le r&#xF4;le de la voie C-Met dans le cancer du poumon et le potentiel de la th&#xE9;rapie cibl&#xE9;e

Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR), das Produkt des Gens MET spielt eine wichtige Rolle in der normalen Zellfunktion und Onkogenese. Im Krebs hat HGFR in zellul&auml;re Vermehrung, Zelle &uuml;berleben, Invasion, Zelle Motilit&auml;t, Metastasierung und Angiogenese verwickelt. Aktivierung des HGFR kann durch Bindung an seinen Liganden, Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF), eine &Uuml;berexpression/Verst&auml;rkung, Mutation auftreten und/oder Abbau verringert. Verst&auml;rkung von HGFR entstehen de Novo oder Widerstand gegen Therapie. Mutationen des HGFR wurden in der Tyrosin-Kinase-Dom&auml;ne, Juxtamembrane Dom&auml;ne oder semaphorin Dom&auml;ne in verschiedenen Tumoren beschrieben. Diese Mutationen Funktion zu haben scheinen, und spiegeln auch differenzielle Sensibilit&auml;t f&uuml;r therapeutische Hemmung. Es wurden verschiedene Drogen zum Ziel HGFR, einschlie&szlig;lich Antik&ouml;rper gegen HGFR/HGF, klein-Molek&uuml;l-Inhibitoren gegen der Tyrosin-Kinase-Dom&auml;ne des HGFR und nachgelagerte Ziele entwickelt. Verschiedene HGFR-Inhibitoren sind derzeit in klinischen Studien bei Lungenkrebs und eine Reihe von soliden Tumoren. Mehrere phase-I-Studien sind bereits fertiggestellt, und zwei spezifische Studien wurden HGFR mit epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Hemmung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu verbinden. In bestimmten, Studien mit MetMAb und ARQ197 (Tivantinib) Interesse gewonnen haben. Letztlich, wie individuelle Therapien f&uuml;r Krebserkrankungen eine Realit&auml;t, HGFR ein wichtiges Molekulare Ziel werden.

Die Rolle des c-Met Signalweges bei Lungenkrebs und das Potenzial f&uuml;r eine gezielte Therapie.

Del Hepatocyte growth factor receptor (HGFR), il prodotto del gene MET, gioca un ruolo importante nella funzione cellulare normale e oncogenesi. Nel cancro, HGFR &egrave; stato implicato nella proliferazione cellulare, la sopravvivenza delle cellule, invasione, motilit&agrave; cellulare, metastasi e l&#39;angiogenesi. Attivazione di HGFR pu&ograve; avvenire attraverso il legame con il ligando, fattore di crescita degli epatociti (HGF), sovraespressione/amplificazione, mutazione e/o diminuita degradazione. Amplificazione di HGFR pu&ograve; verificarsi de novo o nella resistenza alla terapia. Sono state descritte mutazioni di HGFR nel dominio tirosin-chinasico, juxtamembrane dominio o dominio semaphorin in un certo numero di tumori. Queste mutazioni sembrano avere guadagno di funzione e anche riflettano sensibilit&agrave; differenziale per inibizione terapeutica. Ci sono stati vari farmaci sviluppati a destinazione HGFR, tra cui anticorpi inibitori HGFR/HGF, piccolo-molecola contro il dominio tirosin-chinasico di HGFR e bersagli a valle. Diversi inibitori HGFR sono attualmente in studi clinici nel cancro del polmone e un numero di tumori solidi. Diversi fase I prove sono gi&agrave; state completate e due prove specifiche sono state segnalate che unisce HGFR con inibizione di epidermal growth factor receptor (EGFR) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. In particolare, studi che coinvolgono MetMAb e ARQ197 (tivantinib) hanno guadagnato l&#39;interesse. In definitiva, come terapie individualizzate diventano una realt&agrave; per i tumori, HGFR sar&agrave; un importante bersaglio molecolare.

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Retinoic acid modulates the ability of macrophages to participate in the induction of the angiogenic phenotype in head and neck squamous cell carcinoma. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 12115542	2002
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Dual inhibition of vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor is an effective chemopreventive strategy in the mouse 4-NQO model of oral carcinogenesis. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.)\| PubMed ID: 20978113	2010
RON (MST1R) is a novel prognostic marker and therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer biology & therapy\| PubMed ID: 21543897	2011
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Rifat Hasina

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