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Real-time Analyses of Retinol Transport by the Membrane Receptor of Plasma Retinol Binding Protein

Vitamin A is essential for vision and the growth/differentiation of almost all human organs.  Plasma retinol binding protein (RBP) is the principle and ...

University of California, Los Angeles 

L&#39;abondance du mRNA cytosolique ne correspond pas n&eacute;cessairement &agrave; la quantit&eacute; du polypeptide synth&eacute;tis&eacute; dans les cellules v&eacute;g&eacute;tales. L&#39;initiation de la traduction de l&#39;ARNm est r&eacute;glement&eacute;e au niveau global et sp&eacute;cifique aux messages. ARNm disputent des facteurs discriminatoires initiation ce couple 5&#39;-(7m) GpppN-cap et la 3&#39;-poly(A) de la queue du message RNA. La circularization qui en r&eacute;sulte de l&#39;ARNm promeut l&#39;association du complexe pr&eacute;-initiation 43 s qui balaye la 5&#39;-chef pour le codon d&#39;initiation de la s&eacute;quence de codage de la prot&eacute;ine. La r&eacute;gulation physiologique et du d&eacute;veloppement de ces &eacute;v&eacute;nements r&eacute;git le taux de synth&egrave;se polypeptidique de transcriptions endog&egrave;nes et virales.

R&eacute;gulation du d&eacute;clenchement de la traduction chez les plantes.

Die F&uuml;lle der Zytosolische mRNA entspricht nicht unbedingt die Menge des Polypeptids synthetisiert in Pflanzenzellen. Die Initiation der Translation der mRNA ist auf globaler und Message-spezifische Ebene geregelt. mRNAs konkurrieren um diskriminierende Einleitung Faktoren das Paar die 5&#39;-(7m) GpppN-Kappe und der 3&#39;-poly(A) Schwanz der RNA-Nachricht. Die resultierende Circularization des mRNA f&ouml;rdert die Assoziation von der 43S pre-initiation-Komplex, der die 5&#39;-Marktf&uuml;hrer f&uuml;r die Einleitung-Codon des Proteins Codierung Sequenz durchsucht. Die physiologische und Entwicklungsst&ouml;rungen Verordnung dieser Ereignisse regelt die H&ouml;he der Polypeptid-Synthese aus endogenen und viralen Transkripte.

Verordnung &uuml;ber die translatorischen Einleitung in Pflanzen.

L&#39;abbondanza di mRNA citosolico non necessariamente corrisponda alla quantit&agrave; di polipeptide sintetizzato nelle cellule vegetali. L&#39;iniziazione di traduzione del mRNA &egrave; regolato a livello globale e specifico del messaggio. mRNAs competere per i fattori discriminanti iniziazione che coppia 5&#39;cap-GpppN-(7m) e il 3&#39;-poly(A) di coda del messaggio RNA. Il circularization risultante del mRNA promuove l&#39;associazione del complesso 43S pre-initiation che analizza la 5&#39;-leader per il codone di avvio della sequenza codificante la proteina. La regolazione fisiologica e dello sviluppo di questi eventi determina il livello di sintesi del polipeptide da trascrizioni endogene e virale.

Regolamento dell&#39;iniziazione traslazionale nelle piante.

&#x6E38;&#x79BB; mRNA &#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x591A;&#x80BD;&#x5728;&#x690D;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;MRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x53D1;&#x8D77;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D88;&#x606F;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;mRNAs &#x4E89;&#x593A;&#x6B67;&#x89C6;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684; RNA &#x6D88;&#x606F; 5&#39;-(7m) GpppN &#x7AE0;&#x548C; 3&#39;-poly(A) &#x5C3E;&#x90A3;&#x5BF9;&#x592B;&#x59BB;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; mRNA circularization &#x63A8;&#x5E7F;&#x626B;&#x63CF; 5&#39;-&#x9886;&#x5BFC;&#x8005;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E3A; 43S &#x540E;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x89C4;&#x5F8B;&#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x80BD;&#x5408;&#x6210;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x4ECE;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x690D;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

The abundance of cytosolic mRNA does not necessarily correspond to the quantity of polypeptide synthesized in plant cells. The initiation of mRNA translation is regulated at the global and message-specific levels. mRNAs compete for discriminatory initiation factors that couple the 5'-(7m)GpppN-cap and the 3'-poly(A) tail of the RNA message. The resultant circularization of the mRNA promotes the association of the 43S pre-initiation complex that scans the 5'-leader for the initiation codon of the protein coding sequence. The physiological and developmental regulation of these events governs the level of polypeptide synthesis from endogenous and viral transcripts.

Regulation of translational initiation in plants.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; mRNA &#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x690D;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6570;&#x91CF;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;MRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mrna &#x5DEE;&#x5225;&#x7684;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; 5&#39;-(7m) GpppN &#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3001;3&#39;-poly(A) &#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E; RNA &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x7AF6;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x74B0;&#x72B6;&#x7DDA;&#x5316; mRNA &#x306E; 5&#39; &#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x5206; 43 &#x79D2; pre-initiation &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;-&#x958B;&#x59CB;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x690D;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

Cytosolic Mrna&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; polypeptide &#xC218;&#xB7C9;&#xC640; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MRNA &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC804;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. mRNAs RNA &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xADF8; &#xBD80;&#xBD80;&#xB294; 5&#39;-(7m) GpppN &#xBAA8;&#xC790;&#xC640;&#xB294; 3&#39;-poly(A) &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xCC28;&#xBCC4; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;. Mrna&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; circularization &#xCD09;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; codon&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 5&#39;-&#xB9AC;&#xB354; &#xAC80;&#xC0C9; 43S pre-initiation &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0DD; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C; polypeptide &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La abundancia de ARNm citos&oacute;lica no necesariamente corresponde a la cantidad de polip&eacute;ptido sintetizado en las c&eacute;lulas vegetales. La iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n de ARNm est&aacute; regulada a nivel global y el mensaje espec&iacute;fico. mRNAs compiten por factores de iniciaci&oacute;n discriminatorias que se acoplan los 5&#39;GpppN-cap--(7m) y el 3&#39;-poly(A) de la cola del mensaje RNA. La circularizaci&oacute;n resultante del mRNA promueve la Asociaci&oacute;n del complejo pre-initiation 43S que escanea el l&iacute;der 5&#39; para el cod&oacute;n de iniciaci&oacute;n de la secuencia de codificaci&oacute;n de la prote&iacute;na. La regulaci&oacute;n fisiol&oacute;gica y del desarrollo de estos eventos regula el nivel de la s&iacute;ntesis de polip&eacute;ptidos de transcripciones virales y end&oacute;genas.

Reglamento de iniciaci&oacute;n translacional en plantas.

&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7; 2000 &#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x975E;&#x5F3A;&#x8C03;&#x548C;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x8131;&#x6C34;&#x5F3A;&#x8C03;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x53F6;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684; polysomal (PS) &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684; mRNA &#x79CD;&#x7C7B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x8F6C;&#x5934;&#x4ECB;&#x4E4E; 23 &#x81F3; 97%&#x5728;&#x975E;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6BCF;&#x4E2A; mRNA &#x7684;&#x91CF;&#x53F6;&#x7247;&#x548C;&#x8131;&#x6C34;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; (71%) &#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x4EFD;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5E73;&#x79FB;&#x73B0;&#x51B5;&#x8131;&#x6C34;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;60 &#xFF05; &#x7684;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4E30;&#x5EA6;&#x7684;&#x8131;&#x6C34;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FDD;&#x6301;&#x6C34;&#x5206;&#x4E8F;&#x7F3A;&#x80C1;&#x8FEB;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684; PS &#x6C34;&#x5E73; 40%&#x663E;&#x793A;&#x52A0;&#x8F7D; (RL) &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x3002;PS &#x534F;&#x4F1A;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x964D; 92%&#x7684; mRNAs &#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4E30;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;/&#x6216; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A; mRNAs &#x663E;&#x793A;&#x5750;&#x6807;&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;PS mRNA &#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5FAE;&#x5206;&#x5E73;&#x79FB;&#x76D1;&#x7BA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6BD4;&#x603B;&#x7EC6;&#x80DE; mRNA &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x975E;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x8131;&#x6C34;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x5728;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Translational regulation was evaluated for over 2000 genes by measurement of the proportion of individual mRNA species in polysomal (PS) complexes in leaves of non-stressed and moderately dehydration-stressed Arabidopsis. The amount of each mRNA in polysomes ranged from 23 to 97% in non-stressed leaves and was significantly reduced for a large portion of the genes (71%) in response to dehydration. The effect of dehydration on translational status varied extensively between mRNA species. Sixty per cent of the dehydration-inducible mRNAs with twofold or greater increase in abundance maintained PS levels in response to water-deficit stress, while 40% showed impaired ribosome loading (RL). PS association declined significantly for 92% of the mRNAs that displayed a strong decrease in abundance, indicating a relationship between translation and decreased gene transcription and/or mRNA stability. Interestingly, many mRNAs that encode proteins of similar biological function displayed coordinate translational regulation. Thus, the abundance of PS mRNA may provide a more accurate estimate of gene expression than total cellular mRNA because of extensive differential translational regulation.

Differential mRNA translation contributes to gene regulation under non-stress and dehydration stress conditions in Arabidopsis thaliana.

R&eacute;gulation de la traduction a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; plus de 2000 g&egrave;nes par la mesure de la proportion de chaque esp&egrave;ce ARNm polysomique complexes (PS) dans les feuilles d&#39;Arabidopsis non stress&eacute;es et manquent de d&eacute;shydratation mod&eacute;r&eacute;e. Le montant de chaque ARNm en polysomes varie de 23 &agrave; 97 % en non soumises &agrave; un stress laisse et a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duit pour une grande partie des g&egrave;nes (71 %) en r&eacute;ponse &agrave; la d&eacute;shydratation. L&#39;effet de d&eacute;shydratation sur translation statut varie largement entre esp&egrave;ces d&#39;ARNm. Soixante pour cent des mRNAs inductibles par d&eacute;shydratation avec un double ou une plus grande augmentation dans l&#39;abondance maintenu des niveaux de PS en r&eacute;ponse au stress du d&eacute;ficit en eau, tandis que 40 % ont montr&eacute; des ribosomes avec facult&eacute;s affaiblies (RL) de chargement. PS association consid&eacute;rablement diminu&eacute; de 92 % de l&#39;ARNm qui affichent une forte baisse dans l&#39;abondance, ce qui indique une relation entre la traduction et de la stabilit&eacute; de transcription et/ou de l&#39;ARNm de g&egrave;ne une diminution. Fait int&eacute;ressant, plusieurs ARNm qui codage pour des prot&eacute;ines de fonction biologique similaire affiche r&eacute;gulation coordonn&eacute;e de la traduction. Ainsi, l&#39;abondance de l&#39;ARNm PS peut fournir une estimation plus pr&eacute;cise de l&#39;expression g&eacute;nique de l&#39;ARNm cellulaire total en raison de la vaste r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de la traduction.

Traduction de l&#39;ARNm diff&eacute;rentiel contribue &agrave; la r&eacute;gulation g&eacute;nique sous antistress et d&eacute;shydratation des conditions de stress chez Arabidopsis thaliana.

Translational Verordnung wurde f&uuml;r &uuml;ber 2000 Gene durch Messung des Anteils der einzelnen mRNA-Arten in polysomal (PS)-komplexen in Bl&auml;tter von Arabidopsis-betonte und m&auml;&szlig;ig Dehydratisierung-betonte ausgewertet. Die H&ouml;he der einzelnen mRNA in Polysomes reichten von 23 auf 97 % in nicht-betonte verl&auml;sst und wurde f&uuml;r einen gro&szlig;en Teil der Gene (71 %) als Reaktion auf Dehydrierung deutlich reduziert. Die Wirkung der Austrocknung translational Status unterschiedlich ausf&uuml;hrlich mRNA-Spezies. Sechzig Prozent der Dehydrierung-inducible mRNAs mit doppelten oder verst&auml;rkten F&uuml;lle beibehalten PS Ebenen als Reaktion auf Wasser-Defizit Spannung, w&auml;hrend 40 % beeintr&auml;chtigt Ribosom laden (RL) zeigte. PS Verein gingen deutlich f&uuml;r 92 % der mRNAs, die einen starken R&uuml;ckgang der F&uuml;lle, eine Beziehung zwischen &Uuml;bersetzung und verminderte gen Transkription bzw. mRNA Stabilit&auml;t angezeigt. Interessanterweise viele mRNAs, die Proteine &auml;hnliche biologische Funktion codieren angezeigt koordinieren translational Verordnung. Die F&uuml;lle der PS-mRNA kann so eine genauere Sch&auml;tzung der Genexpression als total zellul&auml;re mRNA wegen umfangreichen differenzielle translational Verordnung bieten.

Differenzielle mRNA &Uuml;bersetzung tr&auml;gt zur Genregulation unter nicht-Stress und Dehydrierung Stressbedingungen in Arabidopsis Thaliana.

Regolamento traslazionale &egrave; stata valutata per oltre 2000 geni di misurazione della percentuale di singole specie mRNA polysomal complessi (PS) in foglie di Arabidopsis non sollecitato e moderatamente disidratazione-ha sottolineato. La quantit&agrave; di ogni mRNA in polysomes variava dal 23 al 97% in non-ha sottolineato lascia ed &egrave; stata significativamente ridotta per una larga porzione dei geni (71%) in risposta alla disidratazione. L&#39;effetto di disidratazione sullo stato traslazionale varia ampiamente tra le specie di mRNA. Sessanta per cento dei mRNAs disidratazione-inducibili con duplice o aumento maggiore in abbondanza mantenuto livelli di PS in risposta allo stress di deficit idrico, mentre il 40% ha mostrato ribosoma alterato carico (RL). PS associazione &egrave; diminuito in modo significativo per il 92% dei mRNAs che visualizzato un forte calo in abbondanza, che indica una relazione tra traduzione e diminuito gene trascrizione o mRNA stabilit&agrave;. &Egrave; interessante notare, molti mRNA che codificano proteine di funzione biologica simile visualizzato coordinata traslazionale regolamento. Cos&igrave;, l&#39;abbondanza di PS mRNA pu&ograve; fornire una stima pi&ugrave; precisa dell&#39;espressione di gene di mRNA cellulare totale a causa di ampia regolazione differenziale traslazionale.

Traduzione di mRNA Differential contribuisce alla regolazione dei geni sotto non-stress e disidratazione condizioni di stress in Arabidopsis thaliana.

&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x306F; 2000 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x975E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x8131;&#x6C34;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x306E;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; polysomal (PS) &#x932F;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x3005; &#x306E; mRNA &#x7A2E;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404; 23 &#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3067;&#x306F; 97% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mRNA &#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x3057;&#x3001;&#x8131;&#x6C34;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;71 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x9032;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x8131;&#x6C34;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2; mRNA &#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(Rl) &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; 40 &#xFF05; &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C; 60% &#x4E8C;&#x91CD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x8131;&#x6C34;&#x8A98;&#x5C0E; Mrna &#x306E; PS &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6C34;&#x8D64;&#x5B57;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3002;PS &#x5354;&#x4F1A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8C4A;&#x304B;&#x3067;&#x5F37;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8868;&#x793A; Mrna &#x306E; 92 &#xFF05; &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E; Mrna &#x5EA7;&#x6A19;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PS mRNA &#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE; mRNA &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x898B;&#x7A4D;&#x3082;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5DEE;&#x5206;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5236;&#x5FA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5; mRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306F;&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x975E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x8131;&#x6C34;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59; &#xBE44; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C8;&#xC218; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC801;&#xB2F9;&#xD788; Arabidopsis&#xC758; &#xC78E;&#xC5D0;&#xC11C; polysomal (PS) &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; mRNA &#xC885;&#xC871;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2000 &#xB144; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. Polysomes &#xBE44; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; 97 %23&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; Mrna&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xB098;&#xBB47;&#xC78E;&#xACFC; &#xD0C8;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (71%)&#xC758; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD658; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C8;&#xC218;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; mRNA &#xC885; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC591;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2 &#xC911; &#xB610;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xD070; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xD0C8;&#xC218;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Mrnas&#xC758; 60 %40% &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; (RL)&#xC744; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBB3C; &#xC801;&#xC790; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; PS &#xC218;&#xC900; &#xC720;&#xC9C0;. &#xCD94; &#xC2E0;: &#xD611;&#xD68C; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;, &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC15;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; Mrnas&#xC758; 92% &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; mRNAs &#xC88C;&#xD45C; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PS mRNA &#xD48D;&#xBD80; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCD1D; &#xC138;&#xD3EC; mRNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xB354; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACAC;&#xC801;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB3D9; mRNA &#xBC88;&#xC5ED; Arabidopsis thaliana&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD0C8;&#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Regulaci&oacute;n traduccional se evalu&oacute; para m&aacute;s de 2000 genes por la medida de la proporci&oacute;n de especies individuales de mRNA en polysomal complejos (PS) en hojas de Arabidopsis no-tensionado y moderadamente deshidrataci&oacute;n-tensionado. La cantidad de cada mRNA en polisomas oscil&oacute; entre 23 y 97% en no-tensionado sale y se redujo significativamente para una gran parte de los genes (71%), en respuesta a la deshidrataci&oacute;n. El efecto de deshidrataci&oacute;n en estado traslacional vari&oacute; ampliamente entre especies de mRNA. Sesenta por ciento de los mRNAs inducible por deshidrataci&oacute;n con doble o aumento mayor abundancia mantiene niveles de PS en respuesta al estr&eacute;s de d&eacute;ficit h&iacute;drico, mientras que el 40% mostr&oacute; deterioro ribosoma carga (RL). PS Asociaci&oacute;n disminuido significativamente para el 92% de los mRNAs que muestra una fuerte disminuci&oacute;n en abundancia, lo que indica una relaci&oacute;n entre la traducci&oacute;n y la estabilidad transcripci&oacute;n y/o mRNA gene disminuida. Curiosamente, muchos mRNAs que codifican prote&iacute;nas de funci&oacute;n biol&oacute;gica similar muestra coordenada regulaci&oacute;n traduccional. As&iacute;, la abundancia de ARNm PS puede proporcionar una estimaci&oacute;n m&aacute;s exacta de la expresi&oacute;n g&eacute;nica que mRNA celular total debido a la amplia regulaci&oacute;n traduccional diferencial.

Traducci&oacute;n del mRNA diferencial contribuye a la regulaci&oacute;n g&eacute;nica no estr&eacute;s y deshidrataci&oacute;n condiciones de estr&eacute;s en Arabidopsis thaliana.

DNA &#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63A7;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x540E; (DS) &#x8F7B;&#x5EA6;&#x8131;&#x6C34;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E0B;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x53F6;&#x7247; polysomal &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684; mRNA &#x79CD;&#x7C7B;&#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2A;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x8F6C;&#x5934; &#xFF08;&#x52A0;&#x8F7D;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#xFF09; &#x8C08;&#x8BDD;&#x5168;&#x6587;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x8303;&#x56F4;&#x4ECE; 95 &#x5230; &lt; 5%&#x3002;DS &#x9020;&#x6210; 82 &#x4ECE;&#x52A0;&#x8F7D;&#x5230; 72%&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x6301; 60%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684; mRNAs polysome &#x534F;&#x4F1A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x52A0;&#x8F7D;&#x503C;&#x548C;&#x5168;&#x957F; mRNA &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;mRNAs &#x4E0E;&#x6781;&#x7AEF;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x6216; 5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;5&#39;-&#x5F02;&#x5E38;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x987E;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E00;&#x822C;&#x4E0D;&#x4F73;&#x8BD1;&#x3002;&#x6839;&#x636E; DS&#xFF0C;5&#39;-UTR &#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x7684; GC &#x542B;&#x91CF;&#x4E0E;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E2D;&#x52A0;&#x8F7D;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x8868;&#x660E;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x8D77;&#x7206; + 1UG &#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x63ED;&#x793A; mRNAs &#x52A0;&#x8F7D;&#x503C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E0E;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;-10 &#x5230;-1 &#xFF08;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;-4 &#x548C;-3&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5E73;&#x79FB;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; mRNA &#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5B8C;&#x5168;&#x8BF4;&#x660E;&#x52A0;&#x8F7D;&#x3001; &#x6307;&#x793A;&#x9644;&#x52A0;&#x56E0;&#x7D20;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x4E2D;&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; mRNA &#x5E8F;&#x5217;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

DNA microarrays were used to evaluate the regulation of the proportion of individual mRNA species in polysomal complexes in leaves of Arabidopsis thaliana under control growth conditions and following a mild dehydration stress (DS). The analysis determined that the percentage of an individual gene transcript in polysomes (ribosome loading) ranged from over 95 to <5%. DS caused a decrease in ribosome loading from 82 to 72%, with maintained polysome association for over 60% of the mRNAs with an increased abundance. To identify sequence features responsible for translational regulation, ribosome loading values and features of full-length mRNA sequences were compared. mRNAs with extreme length or high GU content in the 5'-untranslated regions (5'-UTRs) were generally poorly translated. Under DS, mRNAs with both a high GC content in the 5'-UTR and long open reading frame showed a significant impairment in ribosome loading. Evaluation of initiation A+1UG codon context revealed distinctions in the frequency of adenine in nucleotides -10 to -1 (especially at -4 and -3) in mRNAs with different ribosome loading values. Notably, the mRNA features that contribute to translational regulation could not fully explain the variation in ribosome loading, indicating that additional factors contribute to translational regulation in Arabidopsis.

mRNA sequence features that contribute to translational regulation in Arabidopsis.

Puces &agrave; ADN ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;valuer la r&eacute;gulation de la proportion des diff&eacute;rentes esp&egrave;ces d&#39;ARNm dans des complexes polysomique dans les feuilles de l&#39;Arabidopsis thaliana, sous le contr&ocirc;le des conditions de croissance et &agrave; la suite d&#39;un stress de d&eacute;shydratation l&eacute;g&egrave;re (DS). L&#39;analyse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le pourcentage d&#39;une transcription de g&egrave;nes individuels dans les polysomes (ribosome chargement) ont vari&eacute; de plus de 95 &agrave; &lt; 5 %. DS a provoqu&eacute; une diminution dans le ribosome, chargement de 82 &agrave; 72 %, avec maintenu association polysome pour plus de 60 % des mRNAs avec une augmentation de l&#39;abondance. Pour identifier les caract&eacute;ristiques de s&eacute;quence responsables de la r&eacute;gulation traductionnelle, ribosome, valeurs et caract&eacute;ristiques des s&eacute;quences d&#39;ADN messag&egrave;re pleine longueur de chargement ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;. ARNm avec longueur extr&ecirc;me ou &agrave; forte teneur en GU dans les r&eacute;gions non traduites de 5&#39; (5&#39;-UTR) ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;ralement mal traduits. En vertu de la DS, ARNm ayant une forte teneur GC dans la 5&#39;-UTR et de cadre de lecture ouvert depuis longtemps a montr&eacute; une d&eacute;gradation notable au ribosome de chargement. Evaluation d&#39;un + 1UG contexte de codon d&#39;initiation a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des distinctions dans la fr&eacute;quence de l&#39;ad&eacute;nine en nucl&eacute;otides -10 &agrave; -1 (surtout &agrave; -4 et -3) en ARNm ribosome diff&eacute;rente valeurs de chargement. Notamment, les caract&eacute;ristiques de l&#39;ARNm qui contribuent &agrave; la r&eacute;gulation traductionnelle ne peuvent enti&egrave;rement expliquer la variation dans le ribosome de chargement, indiquant que d&#39;autres facteurs contribuent &agrave; la r&eacute;gulation traductionnelle chez Arabidopsis.

caract&eacute;ristiques de s&eacute;quence d&#39;ARNm qui contribuent &agrave; la r&eacute;gulation traductionnelle chez Arabidopsis.

DNA-Microarrays wurden zur Verordnung des Anteils der einzelnen mRNA-Arten in polysomal-komplexen in Bl&auml;tter von Arabidopsis Thaliana unter Kontrolle Wachstumsbedingungen und nach eine milden Dehydratisierung-Spannung (DS) zu bewerten. Die Analyse ermittelt, dass der Prozentsatz ein einzelnes Gen-Protokoll im Polysomes (Ribosom laden) aus &uuml;ber 95 bis reichten &lt; 5 %. DS verursacht einen R&uuml;ckgang der Ribosom Belastung von 82 auf 72 %, mit Polysom Vereinigung f&uuml;r mehr als 60 % der mRNAs mit einer erh&ouml;hten F&uuml;lle aufrechterhalten. Um die Sequenz Features verantwortlich f&uuml;r translational Verordnung zu identifizieren, wurden Ribosom laden, Werte und Funktionen in mRNA-Sequenzen verglichen. mRNAs mit extremen L&auml;nge oder hohen GU-Gehalt in den Regionen nicht 5&#39;-&uuml;bersetzte (5&#39;-UTRs) wurden im Allgemeinen schlecht &uuml;bersetzt. Unter DS zeigte mRNAs mit beiden einen hohen GC-Gehalt in der 5&#39;-UTR und lange offene Leseraster eine erhebliche Beeintr&auml;chtigung im Ribosom geladen. Auswertung &uuml;ber die Einleitung einer + 1UG Codon Kontext ergab Unterschiede in der H&auml;ufigkeit von Adenin in Nukleotide-10 bis-1 (vor allem bei-4 und-3) in mRNAs mit verschiedenen Ribosom laden Werte. Insbesondere k&ouml;nnte die mRNA-Features, die zur translatorischen Verordnung beitragen nicht vollst&auml;ndig erkl&auml;ren die Variation im Ribosom geladen, angibt, dass zus&auml;tzliche Faktoren zur translational Regelung in Arabidopsis beitragen.

mRNA-Sequenz-Features, die translational Regulation in Arabidopsis beitragen.

I microarrays del DNA sono stati utilizzati per valutare il regolamento della proporzione delle singole specie mRNA polysomal complessi in foglie di Arabidopsis thaliana sotto controllo condizioni di crescita e dopo uno stress di disidratazione lieve (DS). L&#39;analisi ha determinato che la percentuale di una trascrizione genica individuali in polysomes (ribosoma caricamento) variava da oltre 95 a &lt; 5%. DS ha causato una diminuzione nel ribosoma caricamento da 82 a 72%, con mantenuto associazione Polisoma per oltre il 60% dei mRNAs con maggiore abbondanza. Per identificare le caratteristiche di sequenza responsabile traslazionale regolamento, sono stato confrontato ribosoma caricamento di valori e caratteristiche delle sequenze di mRNA full-length. mRNAs con estrema lunghezza o GU alti contenuti in 5&#39;-untranslated regioni (5&#39;-UTRs) erano generalmente mal tradotto. Sotto DS, mRNAs con entrambi un GC alto contenuto in 5&#39;-UTR e lungo open reading frame ha mostrato un notevole peggioramento nel ribosoma caricamento. Valutazione dell&#39;iniziazione un + 1UG contesto codone ha rivelato differenze nella frequenza di adenina in nucleotidi da -10 a -1 (soprattutto a -4 e -3) in mRNA con ribosoma diverso valori di carico. In particolare, le caratteristiche di mRNA che contribuiscono a traslazionale regolamento non potrebbero spiegare completamente la variazione nel ribosoma caricamento, indicando che altri fattori contribuiscono alla traslazionale regolamento in Arabidopsis.

caratteristiche di sequenza di mRNA che contribuiscono al regolamento traslazionale in Arabidopsis.

DNA &#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5236;&#x5FA1;&#x6210;&#x9577;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x8EFD;&#x3044;&#x8131;&#x6C34;&#x5FDC;&#x529B; (DS) &#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x306E;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; polysomal &#x932F;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x3005; &#x306E; mRNA &#x7A2E;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; (&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;) &#x3067;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B; 95 &#x304B;&#x3089;&#x9060;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3053;&#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A; &lt; 5 &#xFF05;&#x3002;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 82 &#x304B;&#x3089; 72 &#xFF05; &#x3078;&#x3068;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F; DS &#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5354;&#x4F1A;&#x3001;Mrna &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 60 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x5024;&#x3068;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; mRNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E; Mrna &#x3068;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x3084;&#x9AD8; GU&#x3001;5&#39; &#x3067;-&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; (5&#39;-UTRs&#xFF09; &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DS &#x306E;&#x4E0B;&#x3067; Mrna &#x4E21;&#x65B9;&#x9AD8;&#x3044; GC &#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x304C; 5&#39; &#x3067;-UTR &#x3068;&#x9577;&#x3044;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3092; + 1UG &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;-10-1 &#x304B;&#x3089; (&#x7279;&#x306B;&#x3067;-4 &#x3068;-3) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Mrna &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5024;&#x306E;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x4E26;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E; mRNA &#x6A5F;&#x80FD;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B; mRNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

DNA microarrays &#xC81C;&#xC5B4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xD0C8;&#xC218; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; (DS)&#xC5D0;&#xC11C; Arabidopsis thaliana&#xC758; &#xC78E;&#xC5D0;&#xC11C; polysomal &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; mRNA &#xC885; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; polysomes (&#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xB85C;&#xB4DC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; 95 &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; ranged &#xACB0;&#xC815; &lt; 5%. DS&#xC640; 72 %82&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; polysome &#xD611;&#xD68C;&#xB294; Mrnas&#xC758; 60% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC12; &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; mRNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; &#xAE38;&#xC774; &#xB610;&#xB294; 5&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; (5&#39;-Utr)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC11C;&#xC6B8; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; mRNAs &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DS, &#xC544;&#xB798; 5&#39;-UTR&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xBAA8;&#xB450; &#xB192;&#xC740; GC &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; mRNAs &#xB85C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xC2DC; + 1UG codon &#xB9E5;&#xB77D;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC12;&#xC744; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xACFC; mRNAs &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;-10-1&#xC5D0; (&#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C;-4-3)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; mRNA &#xAE30;&#xB2A5; &#xB85C;&#xB4DC;, &#xCD94;&#xAC00; &#xC694;&#xC18C; Arabidopsis&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Arabidopsis &#xBCC0;&#xD658; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; mRNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;.

Microarrays de DNA se utilizaron para evaluar la regulaci&oacute;n de la proporci&oacute;n de especies individuales de mRNA en complejos polysomal en hojas de Arabidopsis thaliana bajo condiciones de crecimiento de control y despu&eacute;s de un estr&eacute;s de deshidrataci&oacute;n leve (DS). El an&aacute;lisis determin&oacute; que el porcentaje de una transcripci&oacute;n de los genes individuales en polisomas (carga del ribosoma) se extendi&oacute; a m&aacute;s de 95 a &lt; 5%. DS causada una disminuci&oacute;n en el ribosoma carga de 82 a 72%, mantenido Asociaci&oacute;n Polisoma m&aacute;s del 60% de los mRNAs con una mayor abundancia. Para identificar caracter&iacute;sticas de secuencia responsables de regulaci&oacute;n traduccional, se compararon cargar valores y caracter&iacute;sticas de largas secuencias de ARNm del ribosoma. mRNAs con longitud extrema o alto contenido de GU en las regiones no traducidas 5&#39; (5&#39;-UTRs) generalmente se tradujeron mal. En DS, mRNAs con ambos un alto contenido de GC en el 5&#39;-UTR y marco de lectura abierto largo mostr&oacute; un deterioro significativo en carga del ribosoma. Evaluaci&oacute;n de iniciaci&oacute;n A + contexto de cod&oacute;n de 1UG revel&oacute; diferencias en la frecuencia de la adenina en nucle&oacute;tidos -10-1 (especialmente en -4 y -3) en mRNAs con ribosoma diferente valores de carga. En particular, las caracter&iacute;sticas de mRNA que contribuyen a la regulaci&oacute;n traduccional no pod&iacute;an explicar plenamente la variaci&oacute;n en el ribosoma de carga, lo que indica que otros factores contribuyen a la regulaci&oacute;n traduccional en Arabidopsis.

funciones de secuencia de mRNA que contribuyen a la regulaci&oacute;n traduccional en Arabidopsis.

DNA &#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7DCF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; (&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;) Mrna &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3002;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5265;&#x596A; &#xFF08;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#xFF09; &#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CC;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x5B9F;&#x751F;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

DNA microarrays &#xCD1D; &#xC138;&#xD3EC; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; mRNA &#xC778;&#xAD6C; mRNAs &#xBC88;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xC9C0; (polysomes) &#xB4F1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; (hypoxia)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;.

&#xC0AC;&#xBCF8; &#xD48D;&#xC694;&#xB85C; &#xC6C0;&#xACFC; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; Arabidopsis &#xBB18;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D;.

Microarrays de ADN permiten la estimaci&oacute;n completa de los niveles de mRNA celular total pero tambi&eacute;n son susceptibles a los estudios de otras poblaciones de mRNA, como mRNAs en complejos de traducci&oacute;n (polisomas). El objetivo de este estudio fue evaluar el papel de regulaci&oacute;n traduccional en respuesta a la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno (hipoxia).

An&aacute;lisis del genoma de la abundancia de transcripci&oacute;n y traducci&oacute;n en Arabidopsis pl&aacute;ntulas sometidas a la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno.

Puces &agrave; ADN permettent une estimation compl&egrave;te de l&#39;ARNm cellulaire totale mais se pr&ecirc;tent &eacute;galement &agrave; l&#39;&eacute;tude des autres populations d&#39;ARNm, tels que l&#39;ARNm dans les complexes de traduction (polysomes). Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer le r&ocirc;le de r&eacute;gulation traductionnelle en r&eacute;ponse &agrave; la privation d&#39;oxyg&egrave;ne (hypoxie).

Analyse du g&eacute;nome-large d&#39;abondance de transcription et de traduction dans Arabidopsis semis soumis &agrave; la privation d&#39;oxyg&egrave;ne.

DNA-Microarrays erlauben umfassende Absch&auml;tzung der gesamten zellul&auml;ren mRNA aber auch geneigt sein, Studien &uuml;ber andere mRNA-Populationen, z. B. mRNAs in &Uuml;bersetzung-komplexen (Polysomes). Ziel dieser Studie war die Rolle der translatorischen Verordnung als Reaktion auf Sauerstoffmangel (Hypoxie) auswerten.

Genomweiten Analyse der Abschrift F&uuml;lle und &Uuml;bersetzung in Arabidopsis S&auml;mlinge Sauerstoffmangel ausgesetzt.

Microarrays del DNA permettono una stima completa dei livelli di mRNA cellulare totale, ma sono anche suscettibili di studi di altre popolazioni di mRNA, ad esempio mRNAs in complessi di traduzione (polysomes). Lo scopo di questo studio era di valutare il ruolo del regolamento traslazionale in risposta alla privazione di ossigeno (ipossia).

Analisi genome-wide di abbondanza di trascrizione e traduzione in Arabidopsis piantine sottoposti alla privazione di ossigeno.

DNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x5141;&#x8BB8;&#x603B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x9002;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x4ED6; mRNA &#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5982; mRNAs &#x5728;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x914D;&#x5408;&#x7269; &#xFF08;&#x8F6C;&#x5934;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x5265;&#x593A;&#x6C27;&#x6C14; (&#x7F3A;&#x6C27;) &#x56DE;&#x5E94;&#x5E73;&#x79FB;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x62DF;&#x5357;&#x82A5;&#x5E7C;&#x82D7;&#x906D;&#x53D7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

DNA microarrays allow comprehensive estimation of total cellular mRNA levels but are also amenable to studies of other mRNA populations, such as mRNAs in translation complexes (polysomes). The aim of this study was to evaluate the role of translational regulation in response to oxygen deprivation (hypoxia).

Genome-wide analysis of transcript abundance and translation in Arabidopsis seedlings subjected to oxygen deprivation.

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5B83;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP) &#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4E2D;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7531;&#x4ECE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A RBP &#x590D;&#x6742;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x725B;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; STRA6&#xFF0C;multitransmembrane &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x3002;STRA6 &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A RBP &#x590D;&#x6742;&#x9C81;&#x68D2;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5B83;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;RBP &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x7406;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;

&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; a&#x3002;

Vitamin A has diverse biological functions. It is transported in the blood as a complex with retinol binding protein (RBP), but the molecular mechanism by which vitamin A is absorbed by cells from the vitamin A-RBP complex is not clearly understood. We identified in bovine retinal pigment epithelium cells STRA6, a multitransmembrane domain protein, as a specific membrane receptor for RBP. STRA6 binds to RBP with high affinity and has robust vitamin A uptake activity from the vitamin A-RBP complex. It is widely expressed in embryonic development and in adult organ systems. The RBP receptor represents a major physiological mediator of cellular vitamin A uptake.

A membrane receptor for retinol binding protein mediates cellular uptake of vitamin A.

Vitamine a exerce diverses fonctions biologiques. Il est transport&eacute; dans le sang comme un complexe avec la prot&eacute;ine de liaison de r&eacute;tinol (RBP), mais le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire par lequel vitamine A est absorb&eacute;e par les cellules du complexe de la vitamine A-RBP n&#39;est pas clairement compris. Nous avons identifi&eacute; dans les cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pigmentaire r&eacute;tinien bovine STRA6, une prot&eacute;ine de domaine multitransmembrane, comme un r&eacute;cepteur membranaire sp&eacute;cifique pour les pratiques commerciales restrictives. STRA6 se lie &agrave; la RBP avec une haute affinit&eacute; et a une activit&eacute; robuste vitamine A absorption du complexe de la vitamine A-RBP. Il est largement exprim&eacute; dans le d&eacute;veloppement embryonnaire et de syst&egrave;mes d&#39;organes adultes. Le r&eacute;cepteur de la RBP repr&eacute;sente un m&eacute;diateur physiologique majeur de captation cellulaire vitamine A.

Un r&eacute;cepteur membranaire pour prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol intervient dans l&#39;assimilation de la vitamine a.

Vitamin A hat verschiedene biologische Funktionen. Es ist als ein Komplex mit Retinol Binding Protein (RBP) im Blut transportiert, aber die molekulare Mechanismen, mit der Vitamin A von Zellen aus der Vitamin-A-RBP-Komplex absorbiert wird, ist nicht eindeutig gekl&auml;rt. Wir identifiziert in bovine Retinales Epithelzellen STRA6, ein multitransmembrane Gebietsprotein, als eine spezielle Membran-Rezeptor f&uuml;r RBP. STRA6 bindet an RBP mit hoher Affinit&auml;t und hat robuste Vitamin-A-Aufnahme-Ereignisse von der Vitamin-A-RBP-Anlage. Es wird allgemein in der embryonalen Entwicklung und im Erwachsenen Organsysteme ausgedr&uuml;ckt. Die RBP-Rezeptors stellt wichtige physiologische Vermittler der zellul&auml;ren Vitamin-A-Aufnahme.

Ein Membran-Rezeptor f&uuml;r Retinol Binding Protein vermittelt die Aufnahme von Vitamin a.

Vitamina A ha diverse funzioni biologiche. &Egrave; trasportato nel sangue come un complesso con retinol binding protein (RBP), ma non &egrave; chiaro il meccanismo molecolare che vitamina A &egrave; assorbita dalle cellule dal complesso vitamina A-RBP. Abbiamo identificato in cellule dell&#39;epitelio pigmentato della retina bovina STRA6, una proteina di dominio multitransmembrane, come un recettore di membrana specifico per RBP. STRA6 associa al RBP con alta affinit&agrave; e ha attivit&agrave; assorbimento robusto vitamina A dal complesso vitamina A-RBP. &Egrave; ampiamente espresso nello sviluppo embrionale e in sistemi di organi adulti. Il recettore RBP rappresenta un mediatore fisiologico importante di uptake cellulare vitamina A.

Un recettore di membrana per proteina legante retinolo da intermediario uptake cellulare della vitamina a.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP) &#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3092;&#x8F38;&#x9001;&#x304C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A RBP &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;RBP &#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30B7;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; STRA6&#x3001;multitransmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x306B; RBP &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A RBP &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RBP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; a &#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. Retinol &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP), &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC1A1; &#xB41C;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A RBP &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD761;&#xC218; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xACFC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C9;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; STRA6, multitransmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; RBP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;. STRA6 &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; RBP&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A RBP &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. RBP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mediates &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; a&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;

Vitamina A tiene diversas funciones biol&oacute;gicas. Se transporta en la sangre como un complejo con la prote&iacute;na de uni&oacute;n de retinol (RBP), pero el mecanismo molecular por el cual vitamina A es absorbida por las c&eacute;lulas del complejo de la vitamina A-RBP no se entiende claramente. Identificamos en c&eacute;lulas del epitelio pigmentario de la retina bovina STRA6, una prote&iacute;na multitransmembrane del dominio, como un receptor de membrana espec&iacute;ficos para las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas. STRA6 se une a las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas con alta afinidad y tiene actividad de absorci&oacute;n robusto vitamina A del complejo de la vitamina A-RBP. Se expresa ampliamente en el desarrollo embrionario y en &oacute;rganos adultos. El receptor de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas representa un mediador fisiol&oacute;gico importante de la absorci&oacute;n celular vitamina A.

Un receptor de membrana para la prote&iacute;na de uni&oacute;n de retinol media absorci&oacute;n celular de vitamina a.

&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027; (AMD) &#x662F;&#x5931;&#x660E;&#x7684;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x5E38;&#x89C1;&#x53D8;&#x79CD; (Y402H) &#x8865;&#x4F53;&#x56E0;&#x5B50; H (CFH) &#x7684; AMD &#x98CE;&#x9669;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;CFH &#x662F;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; 20 &#x540C;&#x6E90;&#x77ED;&#x5171;&#x8BC6;&#x4E0E;&#x91CD;&#x590D; (&#x6C99;&#x7279;&#x9065;&#x611F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF09;&#x3002;Y402H &#x53D8;&#x91CF;&#x4F4D;&#x4E8E; SCR7 &#x7684; CFH &#x548C;&#x56E0;&#x5B50; H &#x6837;&#x86CB;&#x767D; 1 (FHL-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684; CFH (&#x542B; SCR1 7) &#x62FC;&#x63A5;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; SCR7 &#x5DF2;&#x77E5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x809D;&#x7D20;&#x3001; C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x548C; M &#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;AMD &#x5173;&#x8054;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E9B; CFH &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x5728;&#x5168;&#x957F; CFH (SCR1 20) &#x548C; FHL-1 &#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; Y402 &#x548C; H402 &#x53D8;&#x79CD; CFH &#x548C; FHL-1 &#x4E0E;&#x809D;&#x7D20;&#x3001; CRP &#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; M6 &#x7684;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x94FE;&#x7403;&#x83CC; PspC pneumoniea &#x548C; BbCRASP-1 &#x4F2F;&#x6C0F;&#x758F;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83; Y &#x548C; H CFH &#x548C; FHL-1 &#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x8F85;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x4E0E;&#x809D;&#x7D20;&#x3001; BbCRASP-1 &#x6216; PspC&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5B58;&#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CRP &#x548C; M6 &#x86CB;&#x767D;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; CFH &#x5171;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x4E3A;&#x9610;&#x53D1;&#x7684; CFH AMD &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible blindness in developed countries. A large number of human genetic studies have associated a common variant (Y402H) of complement factor H (CFH) with a highly significant increase in AMD risk. CFH is a modular protein with 20 homologous short consensus repeats (SCRs). The Y402H variant is located in SCR7 of both CFH and factor H-like protein 1 (FHL-1), a splice variant of CFH (containing SCR1-7) with unique biochemical properties. Because SCR7 is known to bind to heparin, C-reactive protein (CRP), and M protein from Streptococcus pyogenes, it has been hypothesized that the AMD-associated polymorphism may affect interactions with these CFH ligands. In this study, we tested this hypothesis in the context of full-length CFH (SCR1-20) and FHL-1. We systematically analyzed the interactions of the Y402 and H402 variants of CFH and FHL-1 with heparin, CRP, and several bacterial ligands: M6 protein of Streptococcus pyogenes, PspC of Streptococcus pneumoniea, and BbCRASP-1 of Borrelia burgdorferi. In comparing the Y and H variants of CFH and FHL-1, we found no significant difference in their protein secretion, cofactor activity, or interactions with heparin, BbCRASP-1, or PspC, but a significant difference in binding to CRP and M6 protein. This study reveals the fundamental properties of a common polymorphism of CFH and lays the groundwork for elucidating the role of CFH in AMD pathogenesis.

Biochemical analysis of a common human polymorphism associated with age-related macular degeneration.

La d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge (DMLA) est la principale cause de c&eacute;cit&eacute; irr&eacute;versible dans les pays d&eacute;velopp&eacute;s. Un grand nombre d&#39;&eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques humaines ont associ&eacute; une variante courante (Y402H) du facteur du compl&eacute;ment H (CFH) avec une augmentation tr&egrave;s significative du risque d&#39;AMD. CFH est qu&#39;une prot&eacute;ine modulaire avec 20 homologues consensus de courtes r&eacute;p&eacute;titions (SCRs). La variante Y402H est situ&eacute;e dans SCR7 de CFH et facteur H-like protein 1 (FHL-1), une variante de l&#39;&eacute;pissure du CFH (contenant SCR1-7) avec des propri&eacute;t&eacute;s biochimiques uniques. Parce que SCR7 est connu pour lier &agrave; l&#39;h&eacute;parine, de prot&eacute;ine C - r&eacute;active (CRP) et prot&eacute;ine M de Streptococcus pyogenes, on a suppos&eacute; que le polymorphisme associ&eacute;e &agrave; AMD peut-&ecirc;tre affecter les interactions avec ces ligands CFH. Dans cette &eacute;tude, nous avons test&eacute; cette hypoth&egrave;se dans le contexte de pleine longueur CFH (SCR1-20) et FHL-1. Nous avons analys&eacute; syst&eacute;matiquement les interactions des variantes Y402 et H402 du CFH et FHL-1 avec l&#39;h&eacute;parine, CRP et plusieurs ligands bact&eacute;riennes : prot&eacute;ine de M6 de Streptococcus pyogenes, PspC de Streptococcus pneumoniea et BbCRASP-1 de Borrelia burgdorferi. En comparant les variantes Y et H du CFH et FHL-1, nous avons trouv&eacute; aucune diff&eacute;rence significative de leur s&eacute;cr&eacute;tion de prot&eacute;ines, activit&eacute; cofacteur ou interactions avec l&#39;h&eacute;parine, BbCRASP-1 ou PspC, mais une diff&eacute;rence significative dans la liaison &agrave; la prot&eacute;ine CRP et M6. Cette &eacute;tude r&eacute;v&egrave;le les propri&eacute;t&eacute;s fondamentales d&#39;un polymorphisme commun du CFH et jette les bases pour &eacute;lucider le r&ocirc;le du CFH dans la pathogen&egrave;se de l&#39;AMD.

Analyse biochimique d&#39;un polymorphisme humain commune associ&eacute;e &agrave; la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge.

Altersbedingte Makula-Degeneration (AMD) ist die h&auml;ufigste Ursache f&uuml;r irreversible Erblindung in entwickelten L&auml;ndern. Eine gro&szlig;e Anzahl von genetischen Studien an Menschen haben eine gemeinsame Variante (Y402H) Komplement Faktor H (CFH) mit einem sehr deutlichen Anstieg der AMD-Risiko verbunden. CFH ist eine modulare Protein mit 20 homologe kurze Konsens (SCRs) Wiederholungen. Die Y402H-Variante befindet sich im SCR7 des CFH und Faktor H-Like Protein 1 (FHL-1), eine Splei&szlig;stelle-Variante des CFH (mit SCR1-7) mit einzigartigen biochemischen Eigenschaften. Da SCR7 binden an Heparin, C - reaktives Protein (CRP) und M-Protein von Streptococcus Pyogenes bekannt ist, hat es vermutet wurde, dass die AMD-assoziierte Polymorphie Interaktionen mit diesen CFH-Liganden beeinflussen kann. In dieser Studie haben wir diese Hypothese im Zusammenhang mit in CFH (SCR1-20) und FHL-1 getestet. Wir systematisch analysiert die Wechselwirkungen zwischen den Y402 und H402-Varianten des CFH und FHL-1 mit Heparin, CRP und mehrere bakterielle Liganden: M6 Protein von Streptococcus Pyogenes, PspC von Streptococcus Pneumoniea und BbCRASP-1 von Borrelia Burgdorferi. Bei einem Vergleich der Y und H-Varianten des CFH und FHL-1, fanden wir keinen signifikanten Unterschied in ihrer Protein Sekretion, Cofaktor-Aktivit&auml;t oder Interaktionen mit Heparin, BbCRASP-1 oder PspC, aber einen signifikanten Unterschied in der Bindung an Protein CRP und M6. Diese Studie zeigt die Grundeigenschaften einer gemeinsamen Polymorphismus des CFH und legt den Grundstein f&uuml;r die Rolle des CFH in der Pathogenese der AMD elucidating.

Biochemische Analyse der eine gemeinsame menschliche Polymorphismus zugeordnete altersbedingte Makula-Degeneration.

Degenerazione maculare legata all&#39;et&agrave; (AMD) &egrave; la principale causa di cecit&agrave; irreversibile nei paesi sviluppati. Un gran numero di studi di genetica umani hanno associato una variante comune (Y402H) del fattore H (CFH) di complemento con un aumento altamente significativo nel rischio AMD. CFH &egrave; che una proteina modulare con 20 omologhe consenso breve si ripete (SCRs). La variante Y402H si trova in SCR7 di CFH e di fattore H-come proteina 1 (FHL-1), una variante di splice di CFH (contenente SCR1-7) con propriet&agrave; biochimiche uniche. Perch&eacute; SCR7 &egrave; conosciuto per legarsi alla proteina M, proteina C - reattiva (CRP) ed eparina da Streptococcus pyogenes, si &egrave; ipotizzato che il polimorfismo associato AMD possa influenzare le interazioni con questi ligandi CFH. In questo studio, abbiamo testato questa ipotesi nel contesto del full-length CFH (SCR1-20) e FHL-1. Abbiamo analizzato sistematicamente le interazioni delle varianti Y402 e H402 di CFH e FHL-1 con eparina, CRP e diversi ligandi batterici: proteina M6 di Streptococcus pyogenes, PspC di Streptococcus pneumoniea e BbCRASP-1 di Borrelia burgdorferi. Nel confronto tra le varianti Y e H di CFH e FHL-1, abbiamo trovato alcuna differenza significativa nella loro secrezione della proteina, attivit&agrave; di cofattore o interazioni con eparina, BbCRASP-1 o PspC, ma una differenza significativa in associazione alla proteina CRP e M6. Questo studio rivela le propriet&agrave; fondamentali di un polimorfismo comune di CFH e pone le basi per chiarire il ruolo di CFH nella patogenesi AMD.

Analisi biochimica di un polimorfismo comune umano associato a degenerazione maculare legata all&#39;et&agrave;.

&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027; (AMD) &#x5148;&#x9032;&#x56FD;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x5931;&#x660E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; (Y402H) &#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x56E0;&#x5B50; H (CFH) AMD &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CFH &#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 20 &#x76F8;&#x540C;&#x77ED;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x307E;&#x3059; (Scr) &#x3067;&#x3059;&#x3002;Y402H &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; CFH &#x3068;&#x8981;&#x56E0; H &#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 (FHL-1&#xFF09;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; CFH &#xFF08;SCR1 7 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09; &#x306E; SCR7 &#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SCR7 &#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x304A;&#x3088;&#x3073; M &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;AMD &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x3053;&#x308C;&#x3089; CFH &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; CFH (SCR1-20&#xFF09; &#x3068; FHL 1 &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B; CFH &#x3068; FHL 1 &#x306E; Y402 &#x304A;&#x3088;&#x3073; H402 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;, CRP &#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5206;&#x6790;: &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x30FB;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC; PspC pneumoniea &#x30FB; BbCRASP-1 &#x306E;&#x30DC;&#x30EC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EB;&#x30B0;&#x30C9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA; M6 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;Y &#x3068; H CFH &#x3068; FHL 1 &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3084;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;BbCRASP 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; PspC&#x3001;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5DEE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE; CRP &#x3068; M6 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; CFH &#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x7269;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066; AMD &#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CFH &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x89E3;&#x660E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x571F;&#x53F0;&#x3092;&#x7523;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; (AMD)&#xC740; &#xC120;&#xC9C4;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2E4;&#xBA85;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218;&#xB294; AMD &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xC218; &#xD329;&#xD130; H (CFH)&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615; (Y402H) &#xAD00;&#xB828;. CFH 20 &#xB3D9;&#xC885; &#xC9E7;&#xC740; &#xD569;&#xC758;&#xC640; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xBCF5; (SCRs) &#xC774;&#xB2E4;. Y402H &#xBCC0;&#xC885; CFH &#xBC0F; &#xACC4;&#xC218; H &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (FHL-1), &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBD99;&#xC5EC; &#xC11C; &#xBCC0;&#xC885; CFH (SCR1-7 &#xD3EC;&#xD568;)&#xC758; scr7&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCR7 &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pyogenes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;, C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CRP), &#xBC0F; M &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; AMD &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC774; CFH ligands&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; CFH (SCR1-20)&#xACFC; FHL-1&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;, CRP, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; ligands CFH FHL 1&#xC758; Y402 &#xBC0F; H402 &#xBCC0;&#xD615; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pyogenes, Pspc&#xC758; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pneumoniea &#xBC0F; BbCRASP-1 Borrelia burgdorferi M6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. Y &#xBC0F; H &#xBCC0;&#xD615; CFH FHL 1&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84; &#xBE44;, cofactor &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;, BbCRASP 1 &#xB610;&#xB294; PspC, &#xC0C1;&#xD638; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; CRP&#xC640; M6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; CFH&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4; &#xACE0; elucidating AMD pathogenesis CFH&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB0B3;&#xB294;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;.

Degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de ceguera irreversible en los pa&iacute;ses desarrollados. Un gran n&uacute;mero de estudios gen&eacute;ticos humanos ha asociado una variante com&uacute;n (Y402H) del factor de complemento H (CFH) con un aumento muy significativo en el riesgo AMD. CFH es que una prote&iacute;na modular con consenso corto hom&oacute;logo 20 repeticiones (SCRs). La variante Y402H se encuentra en SCR7 CFH tanto factor H-como prote&iacute;na 1 (FHL-1), una variante del empalme de CFH (contiene SCR1-7) con propiedades bioqu&iacute;micas &uacute;nicas. Ya se sabe SCR7 para enlazar a la heparina, prote&iacute;na C reactiva (PCR) y prote&iacute;na M de Streptococcus pyogenes, se ha presumido que el polimorfismo de AMD-asociados puede afectar las interacciones con estos ligandos CFH. En este estudio, hemos probado esta hip&oacute;tesis en el contexto de CFH (SCR1-20) y FHL-1. Sistem&aacute;ticamente se analizan las interacciones de las variantes Y402 y H402 de CFH y FHL-1 con heparina, CRP y varios ligandos bacterianas: prote&iacute;na M6 de Streptococcus pyogenes, PspC de Streptococcus pneumoniea y BbCRASP-1 de Borrelia burgdorferi. En la comparaci&oacute;n de las variantes Y y H de CFH y FHL-1, se encontraron diferencias significativas en su secreci&oacute;n de prote&iacute;nas, actividad de cofactor o interacciones con heparina, BbCRASP-1 o PspC, pero una diferencia significativa en la Uni&oacute;n a la prote&iacute;na CRP y M6. Este estudio revela las propiedades fundamentales de un polimorfismo com&uacute;n de CFH y sienta las bases para dilucidar el papel de CFH en patogenesia AMD.

An&aacute;lisis bioqu&iacute;mico de un polimorfismo humano com&uacute;n asociado con la degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D; &#xFF08;&#x9F0E;&#x6656;&#xFF09; &#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x57FA;&#x7840;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x89C1;&#x89E3;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7406;&#x89E3;&#x5176;&#x4E2D; teratogen &#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9F0E;&#x6656;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x5408;&#x6574;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x6765;&#x68C0;&#x9A8C;&#x5173;&#x4E8E;&#x8188;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E0E;&#x5404;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5305;&#x62EC;&#x6444;&#x53D6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x9176;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x90E8;&#x5206;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x548C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#x3001; C &#x548C; E &#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BE5;&#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E72;&#x6270;&#x6B63;&#x5728;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x68C0;&#x67E5;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D;&#x4E0E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6270;&#x52A8;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0D;&#x652F;&#x6301;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5B9E;&#x8D28;&#x6027;&#x9664;&#x8349;&#x919A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6216;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D;&#x8BF1;&#x5BFC; teratogen &#x8188;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a developmental anomaly that results in significant mortality and morbidity. The underlying etiology is poorly understood. Insights will arise from an understanding of the mechanisms by which the teratogen nitrofen induces CDH in rodent models. In this study, we use in vitro cell assays in conjunction with whole animal rodent studies to test hypotheses regarding nitrofen's mechanism of action. The first component examined the interaction of nitrofen with various aspects of the retinoid signaling pathway including uptake proteins, binding proteins, receptors, conversion, and degradation enzymes. The second component examined the interactions of nitrofen and vitamins A, C, and E to test the hypothesis that nitrofen was functioning as an antioxidant to interfere with retinoid signaling. Third, we performed a series of experiments examining the interaction of nitrofen and thyroid signaling. Collectively, the data suggest that the primary aspect of retinoid signaling affected by nitrofen is via inhibition of the rate-limiting enzymes controlling retinoic acid synthesis. Retinoid signaling perturbations do not appear to involve oxidative effects of nitrofen. Any substantial roles of nitrofen-induced perturbations of thyroid hormone signaling or receptor function are not supported.

Mechanisms of action of the congenital diaphragmatic hernia-inducing teratogen nitrofen.

Hernie diaphragmatique cong&eacute;nitale (HDC) est une anomalie du d&eacute;veloppement qui se traduit par une morbidit&eacute; et une mortalit&eacute; significative. L&#39;&eacute;tiologie sous-jacente est mal comprise. Id&eacute;es surgiront d&#39;une compr&eacute;hension des m&eacute;canismes par lesquels le nitrof&egrave;ne t&eacute;ratog&egrave;ne induit CDH dans les mod&egrave;les de rongeurs. Dans cette &eacute;tude, nous utilisons des essais in vitro de cellules parall&egrave;lement &agrave; des &eacute;tudes sur les rongeurs animaux pour tester des hypoth&egrave;ses concernant le m&eacute;canisme du nitrof&egrave;ne d&#39;action. La premi&egrave;re composante a examin&eacute; l&#39;interaction du nitrof&egrave;ne avec divers aspects de la r&eacute;tino&iuml;de signalisation y compris les prot&eacute;ines de captation, prot&eacute;ines de liaison, r&eacute;cepteurs, conversion et enzymes de d&eacute;gradation. Le deuxi&egrave;me volet a &eacute;tudi&eacute; les interactions du nitrof&egrave;ne et vitamines A, C et E pour v&eacute;rifier l&#39;hypoth&egrave;se que nitrof&egrave;ne fonctionnait comme un antioxydant d&#39;interf&eacute;rer avec la signalisation des r&eacute;tino&iuml;des. Troisi&egrave;mement, nous avons effectu&eacute; une s&eacute;rie d&#39;exp&eacute;riences examinant l&#39;interaction du nitrof&egrave;ne et signalisation de la thyro&iuml;de. Collectivement, les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;aspect principal de r&eacute;tino&iuml;de signalisation affect&eacute;es par nitrof&egrave;ne est via l&#39;inhibition des enzymes limitante contr&ocirc;lant la synth&egrave;se de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que. R&eacute;tino&iuml;de signalisation des perturbations ne semblent pas impliquer des effets oxydatifs du nitrof&egrave;ne. Tous les r&ocirc;les importants des perturbations induites par nitrof&egrave;ne de fonction de signalisation ou de r&eacute;cepteurs d&#39;hormones thyro&iuml;diennes ne sont pas pris en charge.

M&eacute;canismes d&#39;action de la cong&eacute;nitale nitrof&egrave;ne t&eacute;ratog&egrave;ne induisant la hernie diaphragmatique.

Kongenitale Zwerchfellhernie (CDH) ist eine Entwicklungsanomalie, die erhebliche Mortalit&auml;t und Morbidit&auml;t f&uuml;hrt. Die zugrunde liegenden &Auml;tiologie ist oft missverstanden. Erkenntnisse ergeben sich aus einem Verst&auml;ndnis der Mechanismen, die eingestuft Nitrofen in Nagetier-Modelle CDH induziert. In dieser Studie verwenden wir in vitro Zell-Assays in Verbindung mit ganzen Tierversuche Nagetier zum Testen von Hypothesen bez&uuml;glich der Nitrofen Wirkmechanismus. Die erste Komponente untersucht das Zusammenspiel von Nitrofen mit verschiedenen Aspekten der Retinoid Signalling Pathway Aufnahme Proteine-bindende Proteine, Rezeptoren, Umwandlung und Abbau-Enzyme. Die zweite Komponente untersucht die Wechselwirkungen von Nitrofen und Vitamine A, C und E, die Hypothese, dass diese Nitrofen als Antioxidans zu st&ouml;ren Retinoid Signalisierung funktionierte zu testen. Drittens f&uuml;hrten wir eine Reihe von Experimenten untersucht das Zusammenspiel von Nitrofen und Schilddr&uuml;se zu signalisieren. Gemeinsam zufolge die Daten &uuml;ber Hemmung der geschwindigkeitsbestimmende Enzyme Steuern Retinoic S&auml;ure Synthese der prim&auml;re Aspekt Retinoid Signalisierung von Nitrofen betroffen ist. Retinoid Signalling Perturbationen erscheinen nicht oxidative Wirkung von Nitrofen einzubeziehen. Alle wesentlichen Rollen von Nitrofen-induzierte St&ouml;rungen von Schilddr&uuml;senhormon-Signalisierung oder Rezeptor-Funktion werden nicht unterst&uuml;tzt.

Mechanismus von der angeborenen Zwerchfellatmung Hernie-induzierende eingestuft Nitrofen.

Ernia diaframmatica congenita (CDH) &egrave; un&#39;anomalia dello sviluppo che si traduce in una significativa mortalit&agrave; e morbilit&agrave;. L&#39;eziologia sottostante &egrave; scarsamente compreso. Intuizioni sorgeranno da una comprensione dei meccanismi con cui la sostanza teratogena nitrofen induce CDH in modelli di roditori. In questo studio, usiamo saggi in vitro di cellule in collaborazione con studi sui roditori intero animali per testare le ipotesi per quanto riguarda il meccanismo di nitrofene di azione. Il primo componente esaminato l&#39;interazione di nitrofen con vari aspetti di retinoidi signaling pathway compresi assorbimento proteine, proteine leganti, recettori, conversione e gli enzimi di degradazione. La seconda componente esaminato le interazioni di nitrofen e vitamine A, C ed E per testare l&#39;ipotesi che nitrofen funzionava come un antiossidante per interferire con segnalazione di retinoidi. In terzo luogo, abbiamo effettuato una serie di esperimenti esaminando l&#39;interazione di nitrofen e segnalazione della tiroide. Collettivamente, i dati suggeriscono che l&#39;aspetto primario di retinoidi segnalazione colpite da nitrofen &egrave; attraverso l&#39;inibizione degli enzimi di limitazione della velocit&agrave; controllando la sintesi di acido retinoico. Retinoidi di segnalazione perturbazioni non sembrano comportare effetti ossidativi di nitrofen. Qualsiasi ruolo sostanziale delle perturbazioni indotte nitrofen della funzione di segnalazione o recettore degli ormoni tiroidei non &egrave; supportati.

Meccanismi d&#39;azione della congenita diaframmatica ernia-indurre teratogeno nitrofen.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2; (CDH) &#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x304C;&#x50AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x304C;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; in vitro &#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6442;&#x53D6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3068;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A&#x3001;C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; E &#x306F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6442;&#x52D5;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x306B;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x50AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xD6A1; &#xACA9; &#xB9C9; &#xD5E4; &#xB974; &#xB2C8; &#xC544; (CDH)&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; teratogen nitrofen&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; CDH&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; nitrofen&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC804;&#xCCB4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE00;&#xADC0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xD658;&#xACFC; &#xC800;&#xD558; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; retinoid&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; nitrofen&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; nitrofen &#xBC0F; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A, C, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; nitrofen retinoid &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; E&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nitrofen&#xC640; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB370;&#xC774;&#xD130; retinoid &#xC2E0;&#xD638; nitrofen&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCE21;&#xBA74; retinoic &#xC0B0; &#xD569;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Retinoid &#xC2E0;&#xD638; &#xBB3C;&#xACB0; nitrofen&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; nitrofen&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xD6A1; &#xACA9; &#xB9C9; &#xD0C8; &#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; teratogen nitrofen&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Hernia diafragm&aacute;tica cong&eacute;nita (HDC) es una anomal&iacute;a del desarrollo que se traduce en la morbilidad y mortalidad significativa. La etiolog&iacute;a subyacente es mal entendida. Ideas surgir&aacute;n de un entendimiento de los mecanismos por los cuales el nitrofeno terat&oacute;geno induce CDH en modelos de roedores. En este estudio, utilizamos estudios in vitro de c&eacute;lulas junto con estudios en roedores todo animales para probar las hip&oacute;tesis sobre el mecanismo de nitrofeno de acci&oacute;n. El primer componente examina la interacci&oacute;n de nitrofeno con diversos aspectos de los retinoides como prote&iacute;nas de absorci&oacute;n, prote&iacute;nas, receptores, conversi&oacute;n y enzimas de degradaci&oacute;n de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. El segundo componente examina las interacciones de nitrofeno y vitaminas A, C y E para probar la hip&oacute;tesis que nitrofeno funcionaba como un antioxidante para interferir con la se&ntilde;alizaci&oacute;n retinoide. En tercer lugar, realizamos una serie de experimentos examina la interacci&oacute;n de nitrofeno y se&ntilde;alizaci&oacute;n de la tiroides. Colectivamente, los datos sugieren que el aspecto principal de retinoide se&ntilde;alizaci&oacute;n afectados por nitrofeno es a trav&eacute;s de la inhibici&oacute;n de las enzimas de limitaci&oacute;n de velocidad controla la s&iacute;ntesis de &aacute;cido retinoico. Perturbaciones se&ntilde;alizaci&oacute;n Retinoide no parecen implicar efectos oxidativos de nitrofeno. No se admiten los roles importantes de perturbaciones nitrofeno-inducida de la funci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n o receptor de hormona tiroidea.

Mecanismos de acci&oacute;n de la cong&eacute;nita diafragm&aacute;tica que inducen la hernia terat&oacute;geno nitrofeno.

&#x8840;&#x6D46;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP)&#xFF0C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#xFF0C;&#x5982;&#x773C;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x80CE;&#x76D8;&#x3001; &#x777E;&#x4E38;&#x7684;&#x8FDC;&#x4F4D;&#x5668;&#x5B98;&#x4ECE;&#x809D;&#x810F;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#x3002;STRA6 &#x662F;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;STRA6 &#x662F; 74 kDa multi-transmembrane &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x819C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790; &gt; 900 &#x968F;&#x673A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; STRA6&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x4E2D; STRA6&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x6B64;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664; STRA6 &#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x5168;&#x606F; RBP &#x4ECE;&#x5176;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51E0;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x4E25;&#x91CD;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6240;&#x6709; STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x90FD;&#x53D6;&#x6D88;&#x4E86;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; STRA6&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D7;&#x6B64;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x548C;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6; STRA6 &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x529F;&#x80FD;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x4E0E;&#x6B64;&#x57DF;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x578B;&#x8BF1;&#x53D8;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x672C;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x3002;

Plasma retinol-binding protein (RBP), the principal carrier of vitamin A in the blood, delivers vitamin A from liver, the site of storage, to distant organs that need vitamin A, such as the eye, brain, placenta, and testis. STRA6 is a high-affinity membrane receptor for RBP and mediates vitamin A uptake in these target organs. STRA6 is a 74-kDa multi-transmembrane domain protein that represents a new class of membrane transport protein. In this study, we used an unbiased strategy by analyzing >900 random mutants of STRA6 to study its structure and function, and we identified an essential RBP-binding domain in STRA6. Mutations in any of the three essential residues in this domain can almost completely abolish binding of STRA6 to RBP and its vitamin A uptake activity from holo-RBP without affecting its cell surface expression. We have also functionally characterized the mutations in human STRA6 that cause severe birth defects as well as several human polymorphisms. All STRA6 mutants associated with severe birth defects have largely abolished vitamin A uptake activity, consistent with the severe clinical phenotypes. In addition, we have identified a human polymorphism that significantly reduces the vitamin A uptake activity of STRA6. Interestingly, the residue affected by this polymorphism is located in the RBP-binding domain we identified, and the polymorphism causes decreased vitamin A uptake by reducing RBP binding. This study identifies an essential functional domain in STRA6 and a human polymorphism in this domain that leads to reduced vitamin A uptake activity.

An essential ligand-binding domain in the membrane receptor for retinol-binding protein revealed by large-scale mutagenesis and a human polymorphism.

Prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol de plasma (RBP), le principal transporteur de vitamine A dans le sang, livre vitamine A du foie, le site de stockage, &agrave; des organes &eacute;loign&eacute;s qui ont besoin de vitamine A, comme le &oelig;il, du cerveau, placenta et testicule. STRA6 est un r&eacute;cepteur de haute affinit&eacute; membrane de RBP et m&eacute;diatise l&#39;absorption de la vitamine A dans ces organes cibles. STRA6 est une prot&eacute;ine de multi-transmembrane domaine de 74 kDa qui repr&eacute;sente une nouvelle classe de prot&eacute;ines de transport membranaire. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; une strat&eacute;gie non biais&eacute;e en analysant &gt; 900 mutants al&eacute;atoires de STRA6 pour &eacute;tudier sa structure et la fonction, et nous avons identifi&eacute; un domaine essentiel de RBP-liaison dans STRA6. Des mutations dans l&#39;un des trois r&eacute;sidus essentiels dans ce domaine peuvent abolir presque compl&egrave;tement de liaison de STRA6 &agrave; RBP et son activit&eacute; d&#39;absorption de vitamine A de holo-RBP sans affecter son expression &agrave; la surface cellulaire. Nous avons caract&eacute;ris&eacute; aussi fonctionnellement les mutations qui causent de graves malformations cong&eacute;nitales ainsi que plusieurs polymorphismes du g&egrave;ne humain STRA6 humaine. Tous les mutants STRA6 associ&eacute;es &agrave; des anomalies cong&eacute;nitales graves ont aboli en grande partie les activit&eacute; d&#39;absorption de vitamine A, compatible avec les ph&eacute;notypes cliniques s&eacute;v&egrave;res. En outre, nous avons identifi&eacute; un polymorphisme humain qui r&eacute;duit de mani&egrave;re significative l&#39;activit&eacute; d&#39;absorption de vitamine A de STRA6. Fait int&eacute;ressant, le r&eacute;sidu touch&eacute; par ce polymorphisme est situ&eacute; dans le domaine de liaison &agrave; RBP, que nous avons identifi&eacute;, et le polymorphisme provoque une diminution vitamine A absorption en r&eacute;duisant la liaison RBP. Cette &eacute;tude identifie un domaine fonctionnel essentiel dans STRA6 et un polymorphisme humain dans ce domaine qui m&egrave;ne &agrave; l&#39;activit&eacute; d&#39;absorption r&eacute;duite de vitamine A.

Un domaine de liaison du ligand essentiel dans le r&eacute;cepteur membranaire de la prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol r&eacute;v&eacute;l&eacute; par mutag&eacute;n&egrave;se &agrave; grande &eacute;chelle et un polymorphisme humain.

Plasma Retinol-verbindliches Protein (RBP), die wichtigsten Tr&auml;ger von Vitamin A im Blut liefert Vitamin A aus Leber, die Website der Lagerung, an entfernten Organen, die Vitamin A, wie das Auge, Gehirn, Plazenta und Hoden ben&ouml;tigen. STRA6 ist ein hoher Affinit&auml;t Membran-Rezeptor f&uuml;r RBP und Vitamin A-Aufnahme in diese Zielorganen vermittelt. STRA6 ist ein 74-kDa-multi-transmembrane Dom&auml;ne-Protein, das eine neue Klasse von Membrane Transportprotein darstellt. In dieser Studie verwendeten wir eine unvoreingenommene Strategie, durch die Analyse &gt; 900 zuf&auml;llige Mutanten von STRA6, seine Struktur und Funktion, zu studieren und wir identifiziert eine wesentliche RBP-bindende Dom&auml;ne in STRA6. Mutationen in einem der drei wesentlichen R&uuml;ckst&auml;nde in dieser Dom&auml;ne k&ouml;nnen Bindung des STRA6 an RBP und seine Vitamin-A-Aufnahme-Aktivit&auml;t von Holo-RBP fast vollst&auml;ndig abschaffen, ohne seine Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck. Wir haben auch funktional die Mutationen im menschlichen STRA6 charakterisiert, die zu schweren Missbildungen sowie mehrere menschliche Polymorphismen f&uuml;hren. Alle STRA6-Mutanten mit schweren Geburtssch&auml;den verbunden haben Vitamin A Aufnahme Aktivit&auml;t, mit der schweren klinischen Ph&auml;notypen weitgehend abgeschafft. Dar&uuml;ber hinaus haben wir eine menschliche Polymorphismus identifiziert, die die Vitamin-A-Aufnahme-Aktivit&auml;t der STRA6 erheblich reduziert. Interessant ist, der R&uuml;ckstand von dieser Polymorphismus betroffenen befindet sich im RBP bindende Dom&auml;ne, die wir identifiziert, und die Polymorphie verursacht verminderte Vitamin-A-Aufnahme durch die Reduzierung der RBP-Bindung. Diese Studie identifiziert eine wesentliche funktionale Dom&auml;ne in STRA6 und eine menschliche Polymorphismus in dieser Dom&auml;ne, die zu eingeschr&auml;nkter Vitamin-A-Aufnahme-Aktivit&auml;t f&uuml;hrt.

Eine wesentliche Ligand-Bindung-Dom&auml;ne in den Membran-Rezeptor f&uuml;r Retinol-verbindliches Protein durch gro&szlig; angelegte Mutagenese und eine menschliche Polymorphismus aufgedeckt.

Plasma retinol-binding protein (RBP), il principale vettore di vitamina A nel sangue, fornisce vitamina A dal fegato, il sito di stoccaggio, in organi distanti che hanno bisogno di vitamina A, come l&#39;occhio, cervello, placenta e testicolo. STRA6 &egrave; un recettore di membrana ad alta affinit&agrave; per RBP e media l&#39;assorbimento di vitamina A in questi organi bersaglio. STRA6 &egrave; una proteina di dominio multi-transmembrane 74-kDa che rappresenta una nuova classe di proteine di trasporto di membrana. In questo studio, abbiamo utilizzato una strategia imparziale analizzando &amp;gt; 900 mutanti casuali di STRA6 per studiare la struttura e la funzione, e abbiamo individuato un dominio RBP-associazione essenziale in STRA6. Mutazioni in uno qualsiasi dei tre residui essenziali in questo dominio possono abolire quasi completamente vincolante di STRA6 di RBP e relativa attivit&agrave; di assorbimento di vitamina A da holo-RBP senza intaccare la sua espressione di superficie delle cellule. Noi abbiamo anche funzionalmente caratterizzato le mutazioni in STRA6 umano che causano gravi difetti alla nascita, come pure diversi polimorfismi umani. Tutti i mutanti STRA6 associati a gravi difetti di nascita hanno abolito in gran parte attivit&agrave; di assorbimento vitamina A, coerente con i fenotipi clinici gravi. Inoltre, abbiamo identificato un polimorfismo umano che riduce significativamente l&#39;attivit&agrave; di assorbimento di vitamina A di STRA6. Curiosamente, il residuo colpito da questo polimorfismo si trova nel dominio RBP-associazione che abbiamo individuato e il polimorfismo provoca assorbimento diminuito vitamina A riducendo associazione RBP. Questo studio identifica un dominio funzionale essenziale in STRA6 e un polimorfismo umano in questo dominio che conduce all&#39;attivit&agrave; di assorbimento ridotto di vitamina A.

Un dominio ligand-legantesi essenziale nel recettore di membrana per retinol-binding protein rivelato da mutagenesi su larga scala e un polimorfismo umano.

&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP) &#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306F;&#x773C;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x9060;&#x9694;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x809D;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 RBP &#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6A19;&#x7684;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059; 74 kDa multi-transmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x76EE; 900 &#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; STRA6 &#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E; RBP &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; STRA6 &#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x3001;STRA6 RBP &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x30DB;&#x30ED; RBP &#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3072;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x4EBA;&#x9593; STRA6 &#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308B;.&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; STRA6 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x3068;&#x308A;&#x3053;&#x307F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;STRA6 &#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x6B8B;&#x6E23;&#x6211;&#x3005; &#x8B58;&#x5225; RBP &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308A; RBP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067; STRA6 &#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x524A;&#x6E1B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP), &#xD608;&#xC561;, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xD544;&#xC694; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xB208;, &#xB1CC;, &#xD0DC; &#xBC18;, &#xACE0;&#xD658; &#xB4F1; &#xBA3C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB85C; &#xAC04;, &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. STRA6 RBP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xBA70;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;. STRA6 &#xB9C9; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 74 kDa multi-transmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC0AC;&#xC6A9; &amp;gt; 900 &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;, stra6&#xC758; stra6&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; RBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD544;&#xC218; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; RBP stra6&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; &#xD640;&#xB85C; RBP &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; polymorphisms&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC778;&#xAC04; stra6&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB4E0; STRA6 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744;, &#xC2EC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; phenotypes&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xC5C6; &#xC574; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; stra6&#xC758; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC26C;&#xC6B0;&#xBA74;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC794;&#xC5EC;&#xBB3C;&#xC774;&#xC774; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;, RBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; RBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC904;&#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; stra6&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; mutagenesis &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;.

Prote&iacute;na plasm&aacute;tica de retinol-obligatorio (RBP), el principal portador de vitamina A en la sangre, proporciona vitamina A del h&iacute;gado, el sitio de almacenamiento, a &oacute;rganos distantes que necesitan vitamina A, como el ojo, el cerebro, placenta y test&iacute;culo. STRA6 es un receptor de membrana de alta afinidad para las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas y media absorci&oacute;n de la vitamina A en estos &oacute;rganos. STRA6 es una prote&iacute;na de dominio multi-transmembrane 74-kDa que representa una nueva clase de prote&iacute;nas de transporte de membrana. En este estudio, se utiliz&oacute; una estrategia imparcial analizando &gt; 900 mutantes aleatorios de STRA6 para estudiar su estructura y funci&oacute;n, y se identificaron un dominio de uni&oacute;n a las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas esencial en STRA6. Mutaciones en cualquiera de los tres residuos esenciales en este campo pueden suprimir casi totalmente de STRA6 a las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas y su actividad de absorci&oacute;n de la vitamina A de holo-RBP sin afectar su expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula. Hemos caracterizado tambi&eacute;n funcionalmente las mutaciones en STRA6 humano que causan graves defectos de nacimiento, as&iacute; como varios polimorfismos humanos. Todos los mutantes STRA6 asociados con defectos cong&eacute;nitos graves en gran parte han abolido la actividad de la absorci&oacute;n de la vitamina A, consistente con los fenotipos cl&iacute;nicos severos. Adem&aacute;s, hemos identificado un polimorfismo humano que reduce significativamente la actividad de absorci&oacute;n de la vitamina A de STRA6. Curiosamente, el residuo afectado por este polimorfismo se encuentra en el dominio de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas-obligatorio identificamos, y el polimorfismo causa absorci&oacute;n disminuida vitamina A mediante la reducci&oacute;n obligatoria de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas. Este estudio identifica un dominio funcional esencial en STRA6 y un polimorfismo humano en este dominio que conduce a la actividad de absorci&oacute;n reducida vitamina A.

Un dominio de ligando esencial en el receptor de membrana para el retinol-binding protein revelada por mutag&eacute;nesis a gran escala y un polimorfismo humano.

STRA6 es una prote&iacute;na de multitransmembrane de dominio no hom&oacute;loga a cualquier otras prote&iacute;nas con funci&oacute;n conocida. Funciona como el receptor de alta afinidad para la prote&iacute;na de uni&oacute;n a plasma retinol (RBP) y media la absorci&oacute;n celular de la vitamina A del complejo de la vitamina A-RBP. De acuerdo con las diversas funciones de la vitamina A y el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de tejido ancho de STRA6, mutaciones en STRA6 est&aacute;n asociadas con fenotipos patol&oacute;gicos severos en los seres humanos. Se desconoce la base estructural para la funci&oacute;n bioqu&iacute;mica de STRA6. Aunque programas inform&aacute;ticos predicen 11 dominios transmembrana para STRA6, nunca se ha estudiado experimentalmente a su topolog&iacute;a. Dilucidar la topolog&iacute;a transmembrana de STRA6 es fundamental para entender su estructura y funci&oacute;n. Cuando se inserta una etiqueta del ep&iacute;topo en posibles dominios intracelulares y extracelulares de STRA6, hemos analizado sistem&aacute;ticamente la accesibilidad de cada etiqueta en la superficie de c&eacute;lulas vivas, la accesibilidad de cada etiqueta en c&eacute;lulas permeabilized y el efecto de cada etiqueta en enlace de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas y absorci&oacute;n mediada por STRA6 vitamina A del complejo de la vitamina A-RBP. Adem&aacute;s, utilizamos una nueva t&eacute;cnica de accesibilidad de lisina combinando biotinilaci&oacute;n de superficie celular y purificaci&oacute;n de t&aacute;ndem afinidad para estudiar una regi&oacute;n de la prote&iacute;na no revelada por el epitopo m&eacute;todo de etiquetado. Estos estudios no s&oacute;lo revelaron dominios extracelulares, transmembrana e intracelulares de STRA6 pero tambi&eacute;n implicado regiones extracelulares de STRA6 en el enlace de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas.

Asignaci&oacute;n de la topolog&iacute;a de la membrana y dominios ligando extracelular de los receptores de prote&iacute;na de enlace de retinol.

STRA6 &#x662F; multitransmembrane &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x5230;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x5B83;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8840;&#x6D46;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP) &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; a &#x4ECE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A RBP &#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x548C; STRA6 &#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x5728; STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E25;&#x91CD;&#x75C5;&#x7406;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;STRA6 &#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E3A; STRA6 &#x9884;&#x6D4B; 11 &#x8DE8;&#x819C;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5176;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E00;&#x76F4;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x9610;&#x53D1; STRA6 &#x7684;&#x819C;&#x62D3;&#x6251;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D2;&#x5165; STRA6 &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E2D;&#x900F;&#x6027;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; STRA6 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A RBP &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x4E0E;&#x4E32;&#x8054;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x8F85;&#x52A9;&#x6280;&#x672F;&#x7814;&#x7A76;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63ED;&#x793A; STRA6 &#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x819C;&#xFF0C;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x8FD8;&#x7275;&#x8FDE; STRA6 &#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

&#x819C;&#x62D3;&#x6251;&#x548C;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;

STRA6 is a multitransmembrane domain protein not homologous to any other proteins with known function. It functions as the high-affinity receptor for plasma retinol binding protein (RBP) and mediates cellular uptake of vitamin A from the vitamin A-RBP complex. Consistent with the diverse roles of vitamin A and the wide tissue expression pattern of STRA6, mutations in STRA6 are associated with severe pathological phenotypes in humans. The structural basis for STRA6's biochemical function is unknown. Although computer programs predict 11 transmembrane domains for STRA6, its topology has never been studied experimentally. Elucidating the transmembrane topology of STRA6 is critical for understanding its structure and function. By inserting an epitope tag into all possible extracellular and intracellular domains of STRA6, we systematically analyzed the accessibility of each tag on the surface of live cells, the accessibility of each tag in permeabilized cells, and the effect of each tag on RBP binding and STRA6-mediated vitamin A uptake from the vitamin A-RBP complex. In addition, we used a new lysine accessibility technique combining cell-surface biotinylation and tandem-affinity purification to study a region of the protein not revealed by the epitope tagging method. These studies not only revealed STRA6's extracellular, transmembrane, and intracellular domains but also implicated extracellular regions of STRA6 in RBP binding.

Mapping the membrane topology and extracellular ligand binding domains of the retinol binding protein receptor.

STRA6 est une prot&eacute;ine de domaine multitransmembrane pas homologue &agrave; aucune autre prot&eacute;ine avec fonction connue. Il fonctionne comme le r&eacute;cepteur de haute affinit&eacute; pour la prot&eacute;ine r&eacute;tinol plasmatique (RBP) et sert de m&eacute;diateur assimilation de la vitamine A du complexe de la vitamine A-RBP. Compatible avec les divers r&ocirc;les de la vitamine A et le mod&egrave;le d&#39;expression tissu large de STRA6, STRA6 des mutations sont associ&eacute;es &agrave; des ph&eacute;notypes pathologiques graves chez l&#39;homme. On ne conna&icirc;t pas la base structurale pour fonction biochimique de STRA6. Bien que les programmes informatiques pr&eacute;disent 11 domaines transmembranaires pour STRA6, la topologie n&#39;a jamais &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; exp&eacute;rimentalement. &Eacute;lucider la topologie transmembranaire de STRA6 est essentielle pour comprendre sa structure et fonction. En ins&eacute;rant une balise &eacute;pitope dans tous les domaines extracellulaires et intracellulaires de STRA6, nous avons analys&eacute; syst&eacute;matiquement l&#39;accessibilit&eacute; de chaque &eacute;tiquette sur la surface de cellules vivantes, l&#39;accessibilit&eacute; de chaque &eacute;tiquette dans les cellules perm&eacute;abilis&eacute;es et l&#39;effet de chaque balise sur la fixation de la RBP et la captation de m&eacute;diation STRA6 vitamine A du complexe de la vitamine A-RBP. En outre, nous avons utilis&eacute; une nouvelle technique d&#39;accessibilit&eacute; lysine combinant la surface cellulaire biotinylation et purification d&#39;affinit&eacute; en tandem pour &eacute;tudier une r&eacute;gion de la prot&eacute;ine ne pas r&eacute;v&eacute;l&eacute;e par l&#39;&eacute;pitope m&eacute;thode de marquage. Ces &eacute;tudes non seulement r&eacute;v&egrave;lent domaines transmembranaires, extracellulaires et intracellulaires de STRA6 mais aussi impliqu&eacute; des r&eacute;gions extracellulaires de STRA6 dans la liaison de la RBP.

Cartographie de la topologie de la membrane et les domaines de liaison du ligand extracellulaire du r&eacute;cepteur r&eacute;tinol binding prot&eacute;ine.

STRA6 ist ein multitransmembrane Dom&auml;ne-Protein nicht homologe an jede andere Proteine mit bekannten Funktion. Es fungiert als hoher Affinit&auml;t Rezeptor f&uuml;r Plasma Retinol Binding Protein (RBP) und Aufnahme von Vitamin A aus der Vitamin-A-RBP-Komplex vermittelt. In &Uuml;bereinstimmung mit den unterschiedlichen Rollen von Vitamin A und das gro&szlig;e Gewebe Ausdrucksmuster der STRA6, sind Mutationen im STRA6 mit schweren pathologischen Ph&auml;notypen beim Menschen. Die strukturelle Grundlage f&uuml;r STRA6s biochemische Funktion ist unbekannt. Obwohl Computerprogramme 11 transmembrane-Dom&auml;nen f&uuml;r STRA6 Vorhersagen, wurde seine Topologie nie experimentell untersucht. Elucidating die transmembrane Topologie des STRA6 ist entscheidend f&uuml;r das Verst&auml;ndnis, seiner Struktur und Funktion. Durch einen Epitop-Tag in allen m&ouml;glichen extrazellul&auml;ren und intrazellul&auml;ren Dom&auml;nen der STRA6 einf&uuml;gen, analysiert wir systematisch die Zug&auml;nglichkeit der jeden Tag auf der Oberfl&auml;che von lebenden Zellen, die Zug&auml;nglichkeit aller Tags in permeabilized Zellen und die Wirkung der jeden Tag auf RBP-Bindung und STRA6-vermittelte Vitamin-A-Aufnahme aus der Vitamin-A-RBP-Komplex. Dar&uuml;ber hinaus haben wir eine neue Lysin-Zug&auml;nglichkeit-Technik-Zellenoberfl&auml;che Biotinylierung und Tandem-Affinit&auml;tsreinigung kombiniert um eine Region des Proteins nicht offenbart durch das Epitop Kennzeichnung Methode zu studieren. Diese Studien nicht nur offenbart STRA6s extrazellul&auml;ren und transmembrane intrazellul&auml;ren Dom&auml;nen aber auch extrazellul&auml;re Regionen der STRA6 in RBP Bindung verwickelt.

Zuordnung der Membran-Topologie und extrazellul&auml;rer Ligand-Bindung Dom&auml;nen des Rezeptors Retinol Binding Protein.

STRA6 &egrave; una proteina multitransmembrane dominio non omologa a qualsiasi altre proteine con funzione nota. Esso funziona come il recettore ad alta affinit&agrave; per plasma retinol binding protein (RBP) e da intermediario uptake cellulare di vitamina A dal complesso vitamina A-RBP. Coerenti con i diversi ruoli della vitamina A e il pattern di espressione ampio tessuto di STRA6, mutazioni in STRA6 sono associate a gravi fenotipi patologici negli esseri umani. La base strutturale per la funzione biochimica di STRA6 &egrave; sconosciuta. Sebbene i programmi per elaboratore predicono 11 domini transmembrana per STRA6, la topologia non &egrave; mai stata studiata sperimentalmente. Chiarimento della topologia del transmembrane di STRA6 &egrave; fondamentale per comprendere la struttura e la funzione. Inserendo un tag epitopo in tutte le possibili domini extracellulari e intracellulari di STRA6, abbiamo analizzato sistematicamente l&#39;accessibilit&agrave; di ogni tag sulla superficie di cellule vive, l&#39;accessibilit&agrave; di ogni etichetta in celle permeabilized e l&#39;effetto di ciascun tag associazione RBP e dell&#39;adozione di vitamina A STRA6-mediato dal complesso vitamina A-RBP. Inoltre, abbiamo utilizzato una nuova tecnica di accessibilit&agrave; di lisina che unisce la superficie cellulare biotinylation e purificazione di affinit&agrave; tandem per studiare una regione della proteina non rivelata dall&#39;epitopo tagging Metodo. Questi studi non solo rivelato domini transmembrana, extracellulari e intracellulari di STRA6 ma anche implicati regioni extracellulare di STRA6 in associazione RBP.

Mappatura della topologia della membrana e domini di legame ligando extracellulare del recettore retinol binding protein.

STRA6 multitransmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306A;&#x3044;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP) &#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A RBP &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; STRA6 &#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;STRA6 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; 11 &#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; STRA6 &#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;STRA6 &#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x89E3;&#x660E;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3046;&#x3048;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; &#x30BF;&#x30B0;&#x3092;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x5404;&#x30BF;&#x30B0;&#x8868;&#x9762;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5404;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068; RBP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A RBP &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E; STRA6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5404;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x6CD5;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x53CA;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6D44;&#x5316;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; STRA6 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082; STRA6 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9818;&#x57DF; RBP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x819C;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

STRA6 multitransmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC548; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; retinol &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD558;&#xBA70; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A RBP &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; stra6&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xC77C;&#xCE58;, stra6&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Stra6&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; stra6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 11 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Stra6&#xC758; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0;&#xB97C; elucidating&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Stra6&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB97C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; permeabilized &#xC140;&#xC5D0; &#xAC01; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; &#xC811;&#xADFC;&#xC131; &#xBC0F; RBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; STRA6 &#xC911;&#xC7AC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A RBP &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xAC01; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC01; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; &#xC811;&#xADFC;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; biotinylation &#xBC0F; &#xD0E0;&#xB364; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; &#xACB0;&#xD569; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; lysine &#xB0B4;&#xAC8C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC635;&#xC158; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; epitope&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; stra6&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8;, &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F0;&#xB8E8; RBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; stra6&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC601;&#xC5ED;.

&#xB9C9; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBC0F; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB9E4;&#xD551;.

STRA6 &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x624D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8840;&#x6D46;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP)&#xFF0C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x8F7D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; multitransmembrane &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;STRA6 &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x4ECE;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x8FD0;&#x8F93;&#x5546;&#x3001; &#x548C;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E86;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x819C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#xFF0C;STRA6 &#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; STRA6 &#x53D6;&#x6D88;&#x5176;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x75C5;&#x7406;&#x8868;&#x578B;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x5305;&#x62EC;&#x773C;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x80BA;&#x3001; &#x5FC3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684; STRA6 &#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x96C7;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x819C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;

&#x6280;&#x672F;&#x7814;&#x7A76;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

STRA6 is a multitransmembrane domain protein that was recently identified as the cell-surface receptor for plasma retinol-binding protein (RBP), the vitamin A carrier protein in the blood. STRA6 binds to RBP with high affinity and mediates cellular uptake of vitamin A from RBP. It is not homologous to any known receptors, transporters, and channels, and it represents a new class of membrane transport protein. Consistent with the diverse physiological functions of vitamin A, STRA6 is widely expressed in diverse adult organs and throughout embryonic development. Mutations in human STRA6 that abolish its vitamin A uptake activity cause severe pathological phenotypes in many human organs including the eye, brain, lung, and heart. This chapter describes functional assays for STRA6 in live cells and on cellular membranes. These assays can be employed to study the mechanism of this new membrane transport mechanism and its roles in the physiology and pathology of many organs.

Techniques to study specific cell-surface receptor-mediated cellular vitamin A uptake.

STRA6 est une prot&eacute;ine multitransmembrane domaine qui a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; d&eacute;sign&eacute;e comme le r&eacute;cepteur de surface cellulaire de la prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol de plasma (RBP), la prot&eacute;ine de transporteur de vitamine A dans le sang. STRA6 se lie &agrave; la RBP avec une haute affinit&eacute; et sert de m&eacute;diateur assimilation de la vitamine A de RBP. Il n&#39;est pas homologue &agrave; des r&eacute;cepteurs connus, les transporteurs et les canaux, et il repr&eacute;sente une nouvelle classe de prot&eacute;ines de transport membranaire. Compatible avec les diverses fonctions physiologiques de la vitamine A, STRA6 est largement exprim&eacute;e dans divers organes adultes et tout au long du d&eacute;veloppement embryonnaire. Mutations de STRA6 humaine qu&#39;abolir son activit&eacute; d&#39;absorption de vitamine A causent des ph&eacute;notypes pathologiques graves dans de nombreux organes humains, y compris les yeux, coeur, poumon et cerveau. Ce chapitre d&eacute;crit les essais fonctionnels pour STRA6 dans des cellules vivantes et sur les membranes cellulaires. Ces tests peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour &eacute;tudier le m&eacute;canisme de ce nouveau m&eacute;canisme de transport de membrane et son r&ocirc;le dans la physiologie et la pathologie de nombreux organes.

Techniques pour &eacute;tudier l&#39;absorption sp&eacute;cifique surface cellulaire m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs cellulaires vitamine A.

STRA6 ist ein multitransmembrane Dom&auml;ne-Protein, das vor kurzem als der Zelloberfl&auml;che Rezeptor f&uuml;r Plasma Retinol-verbindliches Protein (RBP), die Vitamin-A-Permease im Blut erkannt wurde. STRA6 bindet an RBP mit hoher Affinit&auml;t und Aufnahme von Vitamin A von RBP vermittelt. Es ist nicht homologe auf bekannte Rezeptoren, Transporter und Kan&auml;le, und es stellt eine neue Klasse von Membrane Transportprotein. In &Uuml;bereinstimmung mit den vielf&auml;ltigen physiologischen Funktionen von Vitamin A, ist STRA6 weithin in verschiedenen Erwachsenen Organe und w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung ausgedr&uuml;ckt. Mutationen im menschlichen STRA6, die seine Vitamin-A-Aufnahme-Aktivit&auml;t abzuschaffen verursachen schwere pathologische Ph&auml;notypen mit vielen menschlichen Organen, einschlie&szlig;lich das Auge, Gehirn, Lunge und Herz. Dieses Kapitel beschreibt funktionale Assays f&uuml;r STRA6 in lebenden Zellen und Zellmembranen. Diese Proben k&ouml;nnen eingesetzt werden, um den Mechanismus dieser neuen Membran-Transportmechanismus und seine Rolle in der Physiologie und Pathologie der vielen Organen zu studieren.

Techniken, spezifische Zelloberfl&auml;che Rezeptor-vermittelten zellul&auml;ren Vitamin A-Aufnahme zu studieren.

STRA6 &egrave; una proteina di dominio multitransmembrane che recentemente &egrave; stata identificata come il recettore della superficie cellulare per plasma retinol-binding protein (RBP), la proteina carrier di vitamina A nel sangue. STRA6 associa al RBP con alta affinit&agrave; e da intermediario uptake cellulare di vitamina A da RBP. Non &egrave; omologo a qualsiasi noti recettori, trasportatori e canali, e rappresenta una nuova classe di proteine di trasporto di membrana. Coerente con le diverse funzioni fisiologiche di vitamina A, STRA6 &egrave; ampiamente espresso in diversi organi adulti e durante lo sviluppo embrionale. Mutazioni in STRA6 umano che abolire la sua attivit&agrave; di assorbimento di vitamina A causano gravi fenotipi patologici in molti organi umani, compreso l&#39;occhio, cervello, polmoni e cuore. Questo capitolo descrive le analisi funzionale per STRA6 in cellule vive e sulle membrane cellulari. Questi dosaggi possono essere impiegati per studiare il meccanismo di questo nuovo meccanismo di trasporto di membrana e i suoi ruoli in fisiologia e patologia di molti organi.

Tecniche per studiare l&#39;assorbimento specifico superficie cellulare mediata dal recettore cellulare vitamina A.

STRA6 &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP), &#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; multitransmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; RBP &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066; RBP &#x304B;&#x3089;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x65E2;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;, &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;STRA6 &#x5E83;&#x304F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x5668;&#x5B98;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593; STRA6 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x773C;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x306F; STRA6 &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x306E; [&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x6280;&#x8853;&#x3002;

Stra6&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP), &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; multitransmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. STRA6 &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; RBP&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC; RBP&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;, &#xBC0F; &#xCC44;&#xB110;, &#xB3D9;&#xC885; &#xACE0; &#xB9C9; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xAD00; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; STRA6 &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; stra6&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB208;, &#xB1CC;, &#xD3D0;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; STRA6 &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9C9; &#xC804;&#xC1A1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xACE0;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xBC95;.

STRA6 es una prote&iacute;na de dominio multitransmembrane que fue identificada recientemente como el receptor de superficie celular de la prote&iacute;na plasm&aacute;tica de retinol-obligatorio (RBP), la prote&iacute;na portadora de vitamina A en la sangre. STRA6 se une a las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas con afinidad alta y media absorci&oacute;n celular de la vitamina A de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas. No es hom&oacute;logo a cualquier conocidos receptores, transportadores y canales, y representa una nueva clase de prote&iacute;nas de transporte de membrana. De acuerdo con las diversas funciones fisiol&oacute;gicas de la vitamina A, STRA6 es ampliamente expresado en diversos &oacute;rganos adultos y a lo largo del desarrollo embrionario. Mutaciones en STRA6 humano que abolici&oacute;n su actividad de absorci&oacute;n de la vitamina A causa fenotipos patol&oacute;gicos severos en muchos &oacute;rganos humanos incluyendo el ojo, cerebro, pulm&oacute;n y coraz&oacute;n. Este cap&iacute;tulo describe el an&aacute;lisis funcionales para STRA6 en c&eacute;lulas vivas y en las membranas celulares. Estos ensayos se pueden emplear para estudiar el mecanismo de este nuevo mecanismo de transporte de membrana y sus funciones en la fisiolog&iacute;a y patolog&iacute;a de muchos &oacute;rganos.

T&eacute;cnicas para estudiar la absorci&oacute;n espec&iacute;fica superficie celular mediada por receptor celular vitamina A.

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x662F;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5230;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;(&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF09; &#x53CA;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP) &#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x8F7D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x5B83;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x8840;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x6444;&#x53D6;&#x7684; rbp &#x7684;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; RBP &#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; STRA6&#xFF0C;multitransmembrane &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;STRA6 &#x4E0D;&#x5230;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x6E90;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x591A;&#x79CD;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#xFF0C;STRA6 &#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#x662F;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E0E;&#x773C;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x5FC3;&#x3001; &#x80BA;&#x7B49;&#x8BB8;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x4E25;&#x91CD;&#x75C5;&#x7406;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;STRA6 &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5386;&#x53F2;&#x7684; RBP &#x53D7;&#x4F53;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; a&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;/&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B0;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x5B83;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x8840;&#x6D46;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Vitamin A is essential for diverse aspects of life ranging from embryogenesis to the proper functioning of most adult organs. Its derivatives (retinoids) have potent biological activities such as regulating cell growth and differentiation. Plasma retinol-binding protein (RBP) is the specific vitamin A carrier protein in the blood that binds to vitamin A with high affinity and delivers it to target organs. A large amount of evidence has accumulated over the past decades supporting the existence of a cell-surface receptor for RBP that mediates cellular vitamin A uptake. Using an unbiased strategy, this specific cell-surface RBP receptor has been identified as STRA6, a multitransmembrane domain protein with previously unknown function. STRA6 is not homologous to any protein of known function and represents a new type of cell-surface receptor. Consistent with the diverse functions of vitamin A, STRA6 is widely expressed in embryonic development and in adult organ systems. Mutations in human STRA6 are associated with severe pathological phenotypes in many organs such as the eye, brain, heart, and lung. STRA6 binds to RBP with high affinity and mediates vitamin A uptake into cells. This review summarizes the history of the RBP receptor research, its expression in the context of known functions of vitamin A in distinct human organs, structure/function analysis of this new type of membrane receptor, pertinent questions regarding its very existence, and its potential implication in treating human diseases.

The membrane receptor for plasma retinol-binding protein, a new type of cell-surface receptor.

La vitamine A est essentielle pour les divers aspects de la vie, allant de l&#39;embryogen&egrave;se au bon fonctionnement des organes plus adultes. Ses d&eacute;riv&eacute;s (r&eacute;tino&iuml;des) ont des activit&eacute;s biologiques puissantes tels que la r&eacute;gulation de la diff&eacute;renciation et la croissance des cellules. Prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol de plasma (RBP) est la prot&eacute;ine de transporteur sp&eacute;cifique de vitamine A dans le sang qui se lie &agrave; la vitamine A, avec une haute affinit&eacute; et la remet au organes cibles. Une grande quantit&eacute; de preuves a accumul&eacute; durant les derni&egrave;res d&eacute;cennies &eacute;tayant l&#39;existence d&#39;un r&eacute;cepteur de surface cellulaire pour RBP qui intervient dans l&#39;absorption cellulaire de vitamine A. &Agrave; l&#39;aide d&#39;une strat&eacute;gie non biais&eacute;e, ce r&eacute;cepteur RBP surface cellulaire sp&eacute;cifique a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; comme STRA6, une prot&eacute;ine de domaine multitransmembrane avec fonction jusque-l&agrave; inconnue. STRA6 n&#39;est pas homologue &agrave; toute prot&eacute;ine de fonction connue et repr&eacute;sente un nouveau type de r&eacute;cepteurs de surface cellulaire. Compatible avec les diverses fonctions de la vitamine A, STRA6 est largement exprim&eacute; dans le d&eacute;veloppement embryonnaire et de syst&egrave;mes d&#39;organes adultes. Mutations STRA6 humaines sont associ&eacute;es &agrave; des ph&eacute;notypes pathologiques graves dans de nombreux organes tels que le &oelig;il, cerveau, coeur et du poumon. STRA6 se lie &agrave; la RBP avec une haute affinit&eacute; et m&eacute;diatise l&#39;absorption de la vitamine A dans les cellules. Cette revue r&eacute;sume l&#39;histoire de la RBP r&eacute;cepteur recherche, son expression dans le contexte des fonctions connues de la vitamine A dans les organes humains distincts, une analyse de la structure/fonction de ce nouveau type de r&eacute;cepteurs membranaires, les questions pertinentes au sujet de son existence et son implication potentielle dans le traitement des maladies humaines.

Le r&eacute;cepteur membranaire de la prot&eacute;ine liant le r&eacute;tinol de plasma, un nouveau type de r&eacute;cepteurs de surface cellulaire.

Vitamin A ist essentiell f&uuml;r unterschiedliche Aspekte des Lebens von Embryogenese bis das ordnungsgem&auml;&szlig;e Funktionieren der meisten Erwachsenen Organe. Seine Derivate (Retinoide) haben potente biologische Aktivit&auml;ten wie z. B. die Regulierung von Zellwachstum und Differenzierung. Plasma Retinol-verbindliches Protein (RBP) ist die spezifische Vitamin-A-Permease in das Blut, das bindet an Vitamin A mit hoher Affinit&auml;t und &uuml;bermittelt sie an die Zielorgane. Eine gro&szlig;e Menge an Beweise hat gesammelt, in den letzten Jahrzehnten f&uuml;r die Existenz einer Zelloberfl&auml;che Rezeptor f&uuml;r RBP, die zellul&auml;ren Vitamin-A-Aufnahme vermittelt. Verwenden Sie eine unvoreingenommene Strategie, wurde dieser spezifischen Zelloberfl&auml;che RBP-Rezeptor als STRA6, ein multitransmembrane Gebietsprotein mit bisher unbekannter Funktion identifiziert. STRA6 ist nicht Homolog zu jedem Protein bekannte Funktion und repr&auml;sentiert eine neue Art der Zelloberfl&auml;che Rezeptor. In &Uuml;bereinstimmung mit den vielf&auml;ltigen Funktionen von Vitamin A, ist STRA6 weit in der embryonalen Entwicklung und im Erwachsenen Organsysteme angegeben. Mutationen im menschlichen STRA6 sind schwere pathologische Ph&auml;notypen in viele Organe wie das Auge, Gehirn, Herz und Lunge zugeordnet. STRA6 bindet an RBP mit hoher Affinit&auml;t und Vitamin A-Aufnahme in Zellen vermittelt. Diesen Bericht fasst die Geschichte der RBP Rezeptor Forschung, seinen Ausdruck im Kontext der bekannten Funktionen von Vitamin A in unterschiedlichen menschlichen Organen, Struktur/Funktions-Analyse von dieser neuen Art von Membran-Rezeptor, relevante Fragen in Bezug auf seine Existenz und seine m&ouml;gliche Implikation in der Behandlung von Krankheiten beim Menschen.

Die Membran-Rezeptor f&uuml;r Plasma Retinol-verbindliches Protein, eine neue Art der Zelloberfl&auml;che Rezeptor.

La vitamina A &egrave; essenziale per diversi aspetti della vita che vanno dall&#39;embriogenesi per il corretto funzionamento degli organi pi&ugrave; adulti. Suoi derivati (retinoidi) sono potenti attivit&agrave; biologiche quali che regolano la differenziazione e la crescita delle cellule. Plasma retinol-binding protein (RBP) &egrave; la proteina carrier specifico vitamina A nel sangue che si lega alla vitamina A con alta affinit&agrave; e trasporta agli organi bersaglio. Negli ultimi decenni l&#39;esistenza di un recettore di superficie delle cellule di supporto per RBP che media uptake cellulare vitamina A ha accumulato una grande quantit&agrave; di prove. Utilizzando una strategia imparziale, questo specifico recettore di superficie cellulare RBP &egrave; stato identificato come STRA6, una proteina di dominio multitransmembrane con funzione precedentemente sconosciuta. STRA6 non &egrave; omologo a qualsiasi proteine di funzione nota e rappresenta un nuovo tipo di recettori di superficie cellulare. Coerente con le diverse funzioni della vitamina A, STRA6 &egrave; ampiamente espresso nello sviluppo embrionale e in sistemi di organi adulti. Mutazioni in STRA6 umana sono associate con gravi fenotipi patologici in molti organi come l&#39;occhio, cervello, cuore e polmone. STRA6 associa al RBP con alta affinit&agrave; e media l&#39;assorbimento di vitamina A nelle cellule. Questa recensione riassume la storia della ricerca del recettore RBP, la sua espressione nel contesto delle funzioni conosciute di vitamina A nei distinti organi umani, analisi struttura/funzione di questo nuovo tipo di recettori di membrana, domande pertinenti per quanto riguarda la sua stessa esistenza e l&#39;implicazione potenziale nel trattamento di malattie umane.

Il recettore di membrana per plasma retinol-binding protein, un nuovo tipo di recettori di superficie cellulare.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x80DA;&#x5F62;&#x6210;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; &#xFF08;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP) &#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; RBP &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x308B;&#x904E;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; RBP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; STRA6 &#x6A5F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x306E; multitransmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x306F;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;STRA6 &#x5E83;&#x304F;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; STRA6 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x773C;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; RBP &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;, &#x69CB;&#x9020;&#x30FB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x305D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; RBP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A embryogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0B6;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; (retinoids)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP) &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; RBP mediates &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xB09C; &#xC218; &#xC2ED;&#xB144;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xCD95;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; RBP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; STRA6, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; multitransmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. STRA6 &#xB3D9;&#xC885; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C;, &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; STRA6 &#xB110;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; stra6&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30; &#xB208;, &#xB1CC;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xD3D0; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. STRA6 &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; RBP&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; RBP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xACE0;&#xC720; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;,&#xC774; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xD615;&#xC744;, &#xADF8; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;/&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC2DD;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xC694;&#xC57D; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; retinol &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD615; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

La vitamina A es esencial para diversos aspectos de la vida desde la embriog&eacute;nesis para el buen funcionamiento de los &oacute;rganos m&aacute;s adultos. Sus derivados (retinoides) tienen actividades biol&oacute;gicas potentes tales como regulaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n celular. Prote&iacute;na plasm&aacute;tica de uni&oacute;n de retinol (RBP) es prote&iacute;na portadora espec&iacute;fica vitamina A en la sangre que se une a la vitamina A con alta afinidad y entrega a los &oacute;rganos diana. Ha acumulado una gran cantidad de evidencia en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas apoyando la existencia de un receptor de superficie celular de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas que media la captaci&oacute;n celular vitamina A. Utilizando una estrategia imparcial, este receptor espec&iacute;fico de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas de superficie celular ha sido identificado como STRA6, una prote&iacute;na de dominio multitransmembrane con funci&oacute;n desconocida. STRA6 no es hom&oacute;logo a cualquier prote&iacute;na de funci&oacute;n conocida y representa un nuevo tipo de receptor de superficie celular. Consistente con las diversas funciones de la vitamina A, STRA6 es ampliamente expresada en el desarrollo embrionario y en &oacute;rganos adultos. Las mutaciones en STRA6 humano est&aacute;n asociadas con fenotipos patol&oacute;gicos severos en muchos &oacute;rganos como el ojo, el cerebro, coraz&oacute;n y pulm&oacute;n. STRA6 se une a las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas con alta afinidad y media absorci&oacute;n de la vitamina A en las c&eacute;lulas. Esta revisi&oacute;n resume la historia de la investigaci&oacute;n de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas del receptor, su expresi&oacute;n en el contexto de funciones conocidas de vitamina A en distintos &oacute;rganos humanos, an&aacute;lisis de estructura/funci&oacute;n de este nuevo tipo de receptor de membrana, preguntas pertinentes con respecto a su propia existencia y su posible implicaci&oacute;n en el tratamiento de enfermedades humanas.

El receptor de la membrana de plasma retinol-binding protein, un nuevo tipo de receptor de superficie celular.

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5360;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x5982;&#x819C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x819C;&#x4F20;&#x8F93;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x4E00;&#x6837;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8FD0;&#x8F93;&#x65E2;&#x50CF;&#x6E20;&#x9053;&#x514D;&#x8D39;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x6E10;&#x53D8;&#x6216;&#x4FBF;&#x5229;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5360;&#x7528;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (RBP) &#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x7531;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B; STRA6&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;STRA6 &#x5BF9;&#x4E8E;&#x591A;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x542F;&#x7528;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5374;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; STRA6 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8D2E;&#x85CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x53CA;&#x5176;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x654F;&#x611F;&#x5B9E;&#x65F6;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; STRA6 &#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#x4E5F;&#x50AC;&#x5316;&#x7740;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7531; STRA6 &#x4ECE;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x91CA;&#x653E;&#x6291;&#x5236;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; STRA6 &#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x91CA;&#x653E;&#x9664;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8D2E;&#x85CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EBE;&#x7F13;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5176;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8D2E;&#x85CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x5230;&#x5B58;&#x50A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9AD8;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; a&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x4E13;&#x95E8;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x60C5;&#x4FA3;&#x5230;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Cells are known to take up molecules through membrane transport mechanisms such as active transport, channels, and facilitated transport. We report here a new membrane transport mechanism that employs neither cellular energy like active transport nor a preexisting electrochemical gradient of the free substrate like channels or facilitated transport. Through this mechanism, cells take up vitamin A bound with high affinity to retinol binding protein (RBP) in the blood. This mechanism is mediated by the RBP receptor STRA6, which defines a new type of cell-surface receptor. STRA6 is essential for the proper functioning of multiple human organs, but the mechanisms that enable and control its cellular vitamin A uptake activity are unknown. We found that STRA6-mediated vitamin A uptake is tightly coupled to specific intracellular retinoid storage proteins, but no single intracellular protein is absolutely required for its transport activity. By developing sensitive real-time monitoring techniques, we found that STRA6 is not only a membrane receptor but also catalyzes vitamin A release from RBP. However, vitamin A released from RBP by STRA6 inhibits further vitamin A release by STRA6 unless specific intracellular retinoid storage proteins relieve this inhibition. This mechanism is responsible for its coupling to intracellular storage proteins. The coupling of uptake to storage provides high specificity in cellular uptake of vitamin A and prevents the excessive accumulation of free vitamin A. We have also identified a robust small-molecule-based technique to specifically stimulate cellular vitamin A uptake. This technique has implications in treating human diseases.

Receptor-mediated cellular uptake mechanism that couples to intracellular storage.

Les cellules sont connus pour relever des mol&eacute;cules &agrave; travers des m&eacute;canismes de transport de membrane comme le transport actif, canaux et facilit&eacute; de transport. Nous rapportons ici un nouveau m&eacute;canisme de transport de membrane qui emploie l&#39;&eacute;nergie cellulaire comme transport actif ni un gradient &eacute;lectrochimique pr&eacute;existant du substrat libre comme canaux ou de facilit&eacute; de transport. Gr&acirc;ce &agrave; ce m&eacute;canisme, les cellules reprennent vitamine A li&eacute; avec une forte affinit&eacute; au r&eacute;tinol binding protein (RBP) dans le sang. Ce m&eacute;canisme est m&eacute;di&eacute; par les r&eacute;cepteurs de la RBP STRA6, qui d&eacute;finit un nouveau type de r&eacute;cepteurs de surface cellulaire. STRA6 est essentiel au bon fonctionnement de plusieurs organes d&#39;origine humaines, mais les m&eacute;canismes qui permettent et de contr&ocirc;lent son activit&eacute; d&#39;absorption cellulaire vitamine A sont inconnus. Nous avons trouv&eacute; qu&#39;absorption STRA6 induite par la vitamine A est &eacute;troitement associ&eacute;e aux prot&eacute;ines de stockage sp&eacute;cifiques r&eacute;tino&iuml;de intracellulaires, mais aucune prot&eacute;ine intracellulaire unique n&#39;est absolument requis pour son activit&eacute; de transport. En mettant au point sensible en temps r&eacute;el, suivi des techniques, nous avons trouv&eacute; que STRA6 n&#39;est pas seulement un r&eacute;cepteur membranaire mais catalyse &eacute;galement la lib&eacute;ration de vitamine A des RBP. Cependant, vitamine A sorti de la RBP STRA6 inhibe davantage la lib&eacute;ration de vitamine A par STRA6 &agrave; moins que les prot&eacute;ines de stockage sp&eacute;cifiques r&eacute;tino&iuml;de intracellulaire soulager cette inhibition. Ce m&eacute;canisme est responsable de son couplage &agrave; des prot&eacute;ines de stockage intracellulaire. Le couplage de l&#39;absorption de stockage fournit une sp&eacute;cificit&eacute; &eacute;lev&eacute;e dans l&#39;assimilation de la vitamine A et emp&ecirc;che l&#39;accumulation excessive de libre de la vitamine a. Nous avons &eacute;galement identifi&eacute; une technique robuste &agrave; base de petit-mol&eacute;cule sp&eacute;cifiquement stimuler l&#39;absorption cellulaire de vitamine A. Cette technique a des implications dans le traitement des maladies humaines.

M&eacute;canisme de capture cellulaire m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs qui couple &agrave; stockage intracellulaire.

Zellen bekannt, um Molek&uuml;le durch die Membran Transportmechanismen wie aktiven Transport, Kan&auml;le, aufgreifen und Verkehr erleichtert. Wir berichten hier einen neue Membran-Transportmechanismus, der zellul&auml;re Energie wie aktiven Transport weder einer bereits vorhandenen elektrochemische Steigung von der freien Substrat wie Kan&auml;le besch&auml;ftigt oder Verkehr erleichtert. Durch diesen Mechanismus nehmen Zellen Vitamin A mit hoher Affinit&auml;t zu Retinol-bindende Protein (RBP) im Blut gebunden. Dieser Mechanismus wird durch den RBP-Rezeptor STRA6, vermittelt, definiert eine neue Art der Zelloberfl&auml;che Rezeptor. STRA6 ist wichtig f&uuml;r das reibungslose Funktionieren von mehreren menschlichen Organen, aber die Mechanismen, die aktivieren und steuern ihre zellul&auml;ren Vitamin-A-Aufnahme-T&auml;tigkeit sind unbekannt. Wir fanden, dass STRA6-vermittelte Vitamin-A-Aufnahme eng an bestimmte intrazellul&auml;re Retinoid Speicher Proteine gekoppelt ist, aber kein einziges intrazellul&auml;res Protein f&uuml;r seine Transportt&auml;tigkeit absolut erforderlich ist. Durch die Entwicklung von sensiblen Echtzeit&uuml;berwachung Techniken, fanden wir, dass STRA6 nicht nur ein Membran-Rezeptor ist aber auch Vitamin A Entlassung aus RBP katalysiert. Jedoch hemmt Vitamin A von STRA6 von RBP ver&ouml;ffentlicht weitere Vitamin-A-Release von STRA6, wenn bestimmte intrazellul&auml;re Retinoid Speicher Proteine diese Hemmung entlasten. Dieser Mechanismus ist f&uuml;r seine Kopplung an intrazellul&auml;re Speicherung Proteine verantwortlich. Die Kopplung der Aufnahme in den Speicher bietet hohen Spezifit&auml;t in Aufnahme von Vitamin A und verhindert die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Ansammlung von freien Vitamin a. Wir haben auch eine robuste klein-Molek&uuml;l-basierte Technik um speziell zellul&auml;ren Vitamin-A-Aufnahme zu stimulieren identifiziert. Diese Technik wirkt bei der Behandlung von Krankheiten beim Menschen.

Rezeptor-vermittelten zellul&auml;ren Aufnahme-Mechanismus, der intrazellul&auml;ren Speicher Paare.

Le cellule sono conosciute per assumere molecole attraverso meccanismi di trasporto di membrana come trasporto attivo, canali e ha facilitato il trasporto. Riportiamo qui un nuovo meccanismo di trasporto di membrana che impiega energia cellulare come trasporto attivo n&eacute; un gradiente elettrochimico preesistente del substrato libero come canali o agevolato il trasporto. Attraverso questo meccanismo, le cellule prendono vitamina A associata con alta affinit&agrave; a retinol binding protein (RBP) nel sangue. Questo meccanismo &egrave; mediato dal recettore RBP STRA6, che definisce un nuovo tipo di recettori di superficie cellulare. STRA6 &egrave; essenziale per il corretto funzionamento dei diversi organi umani, ma i meccanismi da attivare e controllano la sua attivit&agrave; di uptake cellulare vitamina A sono sconosciuti. Abbiamo trovato che assorbimento di vitamina A STRA6-mediata &egrave; strettamente accoppiato alle proteine di archiviazione specifici intracellulari retinoide, ma nessuna singola proteina intracellulare &egrave; assolutamente necessaria per la sua attivit&agrave; di trasporto. Sviluppando sensibili in tempo reale monitoraggio tecniche, abbiamo scoperto che STRA6 non &egrave; solo un recettore di membrana, ma anche catalizza la seguente rilascio di vitamina A da RBP. Tuttavia, vitamina A pubblicato da RBP STRA6 inibisce ulteriore rilascio di vitamina A da STRA6 meno proteine di archiviazione specifici intracellulari retinoide ad alleviare questa inibizione. Questo meccanismo &egrave; responsabile del suo accoppiamento alle proteine di immagazzinaggio intracellulare. L&#39;accoppiamento dell&#39;assorbimento di archiviazione fornisce alta specificit&agrave; nell&#39;uptake cellulare di vitamina A e impedisce l&#39;accumulo eccessivo di libero vitamina a. Abbiamo anche individuato una tecnica basata su piccolo-molecola robusta per stimolare specificamente uptake cellulare vitamina A. Questa tecnica ha implicazioni nel trattamento delle malattie umane.

Meccanismo di uptake cellulare mediata dal recettore che accoppia al deposito intracellulare.

&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x69CB;&#x80FD;&#x52D5;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x4E0A;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x52D5;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3082;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x52FE;&#x914D;&#x6C34;&#x8DEF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x3084;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x819C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RBP) &#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5360;&#x6709;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F; RBP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x578B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9; STRA6 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STRA6 &#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;STRA6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x6442;&#x53D6;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x8CAF;&#x8535;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BC6;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3067;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x76E3;&#x8996;&#x6280;&#x6CD5;&#x6211;&#x3005; STRA6 &#x306E;&#x307F;&#x819C;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; RBP &#x304B;&#x3089;&#x89E6;&#x5A92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x8CAF;&#x8535;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9650;&#x308A;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A RBP &#x304B;&#x3089; STRA6 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x3089;&#x306B; STRA6 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8CAF;&#x8535;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3078;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; a &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x7279;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; A &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x6280;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

&#xC140; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAD50;&#xD1B5;, &#xCC44;&#xB110;, &#xB4F1; &#xB9C9; &#xC804;&#xC1A1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC804;&#xC1A1; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9C9; &#xC804;&#xC1A1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xCC44;&#xB110; &#xAC19;&#xC740; &#xBB34;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A retinol &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBP) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xCC44;&#xD0DD;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; RBP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; stra6&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. STRA6 &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC778;&#xAC04; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A STRA6 &#xC911;&#xC7AC; &#xAE00;&#xADC0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; retinoid &#xC800;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xAE30;&#xC220;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; STRA6 &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB9CC;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; RBP &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; catalyzes. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A STRA6 RBP&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xAC1C;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; retinoid &#xC800;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD55C; STRA6 &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB354; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC800;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; a&#xC758; &#xACFC;&#xB7C9; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC800;&#xC7A5; &#xCEE4;&#xD50C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas son conocidas retomar las mol&eacute;culas a trav&eacute;s de mecanismos de transporte de membrana como transporte activo, canales y facilitaron el transporte. Se presenta aqu&iacute; un nuevo mecanismo de transporte de membrana que emplea energ&iacute;a celular como transporte activo ni un gradiente electroqu&iacute;mico preexistente del sustrato libre como canales o facilit&oacute; transporte. A trav&eacute;s de este mecanismo, las c&eacute;lulas absorben vitamina A con alta afinidad a retinol binding protein (RBP) en la sangre. Este mecanismo es mediada por el receptor de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas STRA6, que define un nuevo tipo de receptor de superficie celular. STRA6 es esencial para el buen funcionamiento de m&uacute;ltiples &oacute;rganos humanos, pero se desconocen los mecanismos que permiten y controlan su actividad de absorci&oacute;n celular vitamina A. Se encontr&oacute; que la absorci&oacute;n mediada por STRA6 vitamina A se acopla firmemente a las prote&iacute;nas de almacenamiento retinoide intracelulares espec&iacute;ficos, pero no &uacute;nica prote&iacute;na intracelular es absolutamente necesaria para su actividad de transporte. Mediante el desarrollo sensible en tiempo real monitoreo t&eacute;cnicas, se encontr&oacute; que STRA6 no es s&oacute;lo un receptor de membrana pero tambi&eacute;n cataliza la liberaci&oacute;n de la vitamina A de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas. Sin embargo, vitamina A liberarse de las pr&aacute;cticas comerciales restrictivas por STRA6 adem&aacute;s inhibe la liberaci&oacute;n de la vitamina A por STRA6 a menos que las prote&iacute;nas de almacenamiento espec&iacute;ficas intracelulares retinoide aliviar esta inhibici&oacute;n. Este mecanismo es responsable de su acoplamiento a prote&iacute;nas de almacenamiento intracelular. El acoplamiento de la absorci&oacute;n para almacenamiento ofrece alta especificidad en la absorci&oacute;n celular de la vitamina A y evita la acumulaci&oacute;n excesiva de libre vitamina a. Tambi&eacute;n hemos identificado una s&oacute;lida t&eacute;cnica basada en peque&ntilde;as-mol&eacute;cula para estimular espec&iacute;ficamente la absorci&oacute;n celular vitamina A. Esta t&eacute;cnica tiene implicaciones en el tratamiento de enfermedades humanas.

Mecanismo de absorci&oacute;n celular mediada por receptor que junta al almacenamiento intracelular.

&#x5BFC;&#x81F4;&#x6709;&#x89C6;&#x89C9;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x773C;&#x7578;&#x5F62;&#x5C0F;&#x773C;&#x7403;&#x81F4;&#x75C5;&#x3001; &#x773C;&#x7403;&#x548C;&#x7F3A;&#x635F; (MAC)&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x81F4;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8003;&#x8651; MAC &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x7EAF;&#x5408;&#x5B50; (HM)&#xFF0C;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9690;&#x6027;&#x5B64;&#x7ACB; colobomatous microanophthalmia (MCOPCB) &#x5728;&#x8840;&#x7F18;&#x7684;&#x7231;&#x5C14;&#x5170;&#x5409;&#x535C;&#x8D5B;&#x4EBA;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x53CC;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (g.1157G&gt;A &#x548C; g.1156G&gt;A &#xFF1B; p.G304K&#xFF09; &#x662F;&#x7EAF;&#x5408; MCOPCB &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7684; STRA6 &#x4E2D;&#x3002;STRA6 p.G304K &#x7A81;&#x53D8;&#x540E;&#x6765;&#x53D1;&#x73B0;&#x60A3;&#x8005;&#x989D;&#x5916; MCOPCB&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x9A6C;&#x4FEE;&#x6728;&#x6750;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;&#x5BFC;&#x5F39;&#x6B66;&#x5668;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;MCOPS9&#xFF09;&#x3002;STRA6 &#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x773C;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;G304K &#x7A81;&#x53D8; STRA6 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; mislocalized &#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; MCOPCB &#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA) &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; STRA6 p.G304K &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x773C;&#x90E8;&#x7578;&#x5F62;&#x7684; RA &#x7EA7;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x773C;&#x7578;&#x5F62;&#x9664;&#x4E86;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5BFC;&#x5F39;&#x6B66;&#x5668;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

STRA6 &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x773C;&#x7403;&#x3001; &#x776A;&#x4E38;&#x5973;&#x6027;&#x5316;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x548C;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x542B;&#x4E49;&#xFF1A; STRA6 &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x65B0;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x3002;

Microphthalmia, anophthalmia, and coloboma (MAC) are structural congenital eye malformations that cause a significant proportion of childhood visual impairments. Several disease genes have been identified but do not account for all MAC cases, suggesting that additional risk loci exist. We used single nucleotide polymorphism (SNP) homozygosity mapping (HM) and targeted next-generation sequencing to identify the causative mutation for autosomal recessive isolated colobomatous microanophthalmia (MCOPCB) in a consanguineous Irish Traveller family. We identified a double-nucleotide polymorphism (g.1157G>A and g.1156G>A; p.G304K) in STRA6 that was homozygous in all of the MCOPCB patients. The STRA6 p.G304K mutation was subsequently detected in additional MCOPCB patients, including one individual with Matthew-Wood syndrome (MWS; MCOPS9). STRA6 encodes a transmembrane receptor involved in vitamin A uptake, a process essential to eye development and growth. We have shown that the G304K mutant STRA6 protein is mislocalized and has severely reduced vitamin A uptake activity. Furthermore, we reproduced the MCOPCB phenotype in a zebrafish disease model by inhibiting retinoic acid (RA) synthesis, suggesting that diminished RA levels account for the eye malformations in STRA6 p.G304K patients. The current study demonstrates that STRA6 mutations can cause isolated eye malformations in addition to the congenital anomalies observed in MWS.

First implication of STRA6 mutations in isolated anophthalmia, microphthalmia, and coloboma: a new dimension to the STRA6 phenotype.

Anophtalmie Microphtalmie et colobome (MAC) sont des malformations de l&#39;oeil cong&eacute;nitales structurales qui causent une proportion importante d&#39;enfants malvoyants. Plusieurs g&egrave;nes de la maladie ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s mais n&#39;expliquent pas tous les cas de MAC, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il existe des loci de risque suppl&eacute;mentaire. Nous avons utilis&eacute; la cartographie de single nucleotide polymorphism (SNP) homozygotie (HM) et cibl&eacute; de s&eacute;quen&ccedil;age de prochaine g&eacute;n&eacute;ration afin d&#39;identifier la mutation causale pour autosomique r&eacute;cessive isol&eacute; colobomateuse microanophthalmia (MCOPCB) dans une famille consanguine de voyageur irlandais. Nous avons identifi&eacute; une double-nucleotide polymorphism (g.1157G&gt;A et g.1156G&gt;A ; p.G304K) dans STRA6 qui &eacute;tait homozygote dans tous les patients MCOPCB. La mutation de p.G304K STRA6 a &eacute;t&eacute; d&eacute;cel&eacute;e chez des patients MCOPCB suppl&eacute;mentaires, y compris un individu avec le syndrome de Matthew-Wood (MWS ; MCOPS9). STRA6 encode un r&eacute;cepteur transmembranaire impliqu&eacute; dans l&#39;absorption de la vitamine A, un processus essentiel &agrave; la croissance et le d&eacute;veloppement de l&#39;oeil. Nous avons montr&eacute; que la G304K prot&eacute;ine mutante STRA6 est mal et a consid&eacute;rablement r&eacute;duit les activit&eacute; d&#39;absorption de vitamine A. En outre, nous avons reproduit le ph&eacute;notype MCOPCB dans un mod&egrave;le de maladie zebrafish en inhibant la synth&egrave;se (RA) de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que, sugg&eacute;rant que diminu&eacute; compte de niveaux de RA pour les malformations de l&#39;oeil chez les patients p.G304K STRA6. La pr&eacute;sente &eacute;tude montre que des mutations STRA6 peuvent causer des malformations oculaires isol&eacute;es outre les anomalies cong&eacute;nitales observ&eacute;es dans MWS.

Article	Year
Regulation of translational initiation in plants. Current opinion in plant biology\| PubMed ID: 12183186	2002
Differential mRNA translation contributes to gene regulation under non-stress and dehydration stress conditions in Arabidopsis thaliana. The Plant journal : for cell and molecular biology\| PubMed ID: 15144383	2004
mRNA sequence features that contribute to translational regulation in Arabidopsis. Nucleic acids research\| PubMed ID: 15716313	2005
Genome-wide analysis of transcript abundance and translation in Arabidopsis seedlings subjected to oxygen deprivation. Annals of botany\| PubMed ID: 16081496	2005
A membrane receptor for retinol binding protein mediates cellular uptake of vitamin A. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 17255476	2007
Biochemical analysis of a common human polymorphism associated with age-related macular degeneration. Biochemistry\| PubMed ID: 17580967	2007
Mechanisms of action of the congenital diaphragmatic hernia-inducing teratogen nitrofen. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 17704186	2007
An essential ligand-binding domain in the membrane receptor for retinol-binding protein revealed by large-scale mutagenesis and a human polymorphism. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18387951	2008
Mapping the membrane topology and extracellular ligand binding domains of the retinol binding protein receptor. Biochemistry\| PubMed ID: 18419130	2008
Techniques to study specific cell-surface receptor-mediated cellular vitamin A uptake. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 20552439	2010
The membrane receptor for plasma retinol-binding protein, a new type of cell-surface receptor. International review of cell and molecular biology\| PubMed ID: 21482409	2011
Receptor-mediated cellular uptake mechanism that couples to intracellular storage. ACS chemical biology\| PubMed ID: 21774515	2011
First implication of STRA6 mutations in isolated anophthalmia, microphthalmia, and coloboma: a new dimension to the STRA6 phenotype. Human mutation\| PubMed ID: 21901792	2011
STRA6-catalyzed vitamin A influx, efflux, and exchange. The Journal of membrane biology\| PubMed ID: 22815070	2012

Riki Kawaguchi

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