proteomics-to-identify-proteins-interacting-with-p2x2-ligand-gated

Proteomics to Identify Proteins Interacting with P2X2 Ligand-Gated Cation Channels

Ligand-gated ion channels underlie synaptic communication in the nervous system1. In mammals there are three families of ligand-gated channels: the cys ...

David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles

&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x6210;&#x9610;&#x660E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8102;&#x8910;&#x7D20; (&#x98DE;&#x884C;) &#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;

&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8102;&#x8910;&#x7D20;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6307;&#x5357;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5B83;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;

To elucidate the origins of biologically active retinal lipofuscin (RLF) by examining its protein composition.

Examining the proteins of functional retinal lipofuscin using proteomic analysis as a guide for understanding its origin.

Pour &eacute;lucider les origines de lipofuscine r&eacute;tinienne biologiquement active (RLF) en examinant sa composition en prot&eacute;ines.

Examinant les prot&eacute;ines fonctionnelle lipofuscine r&eacute;tinienne &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse prot&eacute;omique comme un guide pour comprendre son origine.

Zu die Urspr&uuml;ngen der biologisch aktiven retinale Lipofuscin (RLF) erhellen durch seine Eiwei&szlig;-Zusammensetzung zu untersuchen.

Untersuchen die Proteine des funktionalen retinale Lipofuszin mit Proteomic Analysen als Leitfaden f&uuml;r das Verst&auml;ndnis seiner Herkunft.

Per spiegare le origini della lipofuscina retinica biologicamente attivo (RLF) esaminando la composizione della proteina.

Esaminando le proteine della lipofuscina retinica funzionale mediante analisi proteomic come una guida per comprendere la sua origine.

&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;RLF&#xFF09; &#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; lipofuscin (RLF)&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0; &#xD558;.

&#xADF8; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB85C; proteomic &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9DD;&#xB9C9; lipofuscin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC80;&#xC0AC;.

Para aclarar el origen de lipofuscina retiniana biol&oacute;gicamente activo (RLF) examinando su composici&oacute;n proteica.

Examinando las prote&iacute;nas de lipofuscina retiniana funcional utilizando an&aacute;lisis prote&oacute;mico como gu&iacute;a para comprender su origen.

Melanolipofuscin &#xFF08;&#x591A;&#x8FB9;&#x57FA;&#x91D1;&#xFF09; &#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x53C2;&#x5C55;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x8102;&#x8910;&#x7D20; (LF) &#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE; (RPE) &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x52A9;&#x957F;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027; (AMD) &#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;&#x591A;&#x8FB9;&#x57FA;&#x91D1;&#x79EF;&#x7D2F;&#x636E;&#x62A5;&#x7531;&#x83F2;&#x70E7;&#x4F24;&#x4EE5;&#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x5730;&#x53CD;&#x6620;&#x7684; AMD &#x53D1;&#x75C5;&#x6BD4;&#x8102;&#x8910;&#x7D20;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x591A;&#x8FB9;&#x57FA;&#x91D1;&#x7684; AMD &#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x8FB9;&#x57FA;&#x91D1;&#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;LF &#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C; melanolipofuscin &#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x611F;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x5F81;&#xFF1A; &#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5176;&#x8D77;&#x6E90;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Melanolipofuscin (MLF) is a complex granule, exhibiting properties of both melanosomes and lipofuscin (LF) granules, which accumulates in retinal pigment epithelial (RPE) cells and may contribute to the etiology of age-related macular degeneration (AMD). MLF accumulation has been reported by Feeney-Burns to more closely reflect the onset of AMD than the accumulation of lipofuscin. In an effort to assess the possible contribution MLF may have to the onset of AMD, we analyzed the phototoxicity and protein composition of MLF and compared those results to that of LF.

Proteomic and phototoxic characterization of melanolipofuscin: correlation to disease and model for its origin.

Melanolipofuscin (MLF) est un granule complex, pr&eacute;sentant des propri&eacute;t&eacute;s de ces deux m&eacute;lanosomes et granules de lipofuscine (LF), qui s&#39;accumule dans la r&eacute;tine des pigments des cellules &eacute;pith&eacute;liales (RPE) et peuvent contribuer &agrave; l&#39;&eacute;tiologie de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge (DMLA). Accumulation de MLF a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e par Feeney-Burns pour mieux refl&eacute;ter l&#39;apparition de la DMLA &agrave; l&#39;accumulation de lipofuscine. Dans le but d&#39;&eacute;valuer la contribution possible que MLF peut avoir l&#39;apparition de la DMLA, nous avons analys&eacute; la phototoxicit&eacute; et la composition en prot&eacute;ines du MLF et compar&eacute; ces r&eacute;sultats &agrave; celui des LF.

Prot&eacute;omique et phototoxique characterization of melanolipofuscin : corr&eacute;lation avec la maladie et de mod&egrave;le pour son origine.

Melanolipofuscin (MLF) ist eine komplexe Untermodul Eigenschaften der beiden Melanosomes und Lipofuscin (LF)-Granulate, die in Retinal sammelt pigment-Epithelzellen (RPE) und k&ouml;nnen dazu beitragen, die &Auml;tiologie der altersbedingten Makula-Degeneration (AMD). MLF Anh&auml;ufung von Feeney-Burns berichtet zu Beginn der AMD st&auml;rker als die Ansammlung von Lipofuszin zu reflektieren. In dem Bem&uuml;hen, den m&ouml;glichen Beitrag zu bewerten, die, den MLF zum Ausbruch von AMD haben kann, wir analysiert die Phototoxizit&auml;t und Eiwei&szlig;-Zusammensetzung der MLF und verglichen die Ergebnisse mit der LF.

Proteomic und phototoxischen Charakterisierung von Melanolipofuscin: Korrelation zu Krankheit und Modell f&uuml;r seinen Ursprung.

Melanolipofuscin (FML) &egrave; un complesso granulo, esibendo propriet&agrave; di entrambi melanosomi e granuli di lipofuscina (LF), che si accumula nella retina pigmento nelle cellule epiteliali (RPE) e possono contribuire all&#39;eziologia della degenerazione maculare legata all&#39;et&agrave; (AMD). Accumulo di MLF &egrave; stato segnalato da Feeney-Burns per riflettere pi&ugrave; attentamente l&#39;insorgenza di AMD rispetto all&#39;accumulo di lipofuscina. Nel tentativo di valutare l&#39;eventuale contributo che MLF pu&ograve; avere per l&#39;insorgenza di AMD, abbiamo analizzato la fototossicit&agrave; e composizione proteica di MLF e confrontato i risultati con quelli di LF.

Proteomic e fototossiche characterization of melanolipofuscin: correlazione con la malattia e il modello per la sua origine.

Melanolipofuscin &#xFF08;MLF)&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x4E21;&#x65B9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D; (LF) &#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x9846;&#x7C92;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE; (RPE) &#x7D30;&#x80DE;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027; (AMD) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MLF &#x84C4;&#x7A4D;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30CB;&#x30FC;-&#x706B;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3088;&#x308A; AMD &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MLF AMD &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9650;&#x308A;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52AA;&#x529B;&#x3001;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068; MLF &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7D44;&#x6210;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073; LF &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; melanolipofuscin &#x306E;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;

Melanolipofuscin (MLF)&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB450; melanosomes &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; lipofuscin (LF)&#xACFC; &#xB9BD;, &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xC548;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xD53C; (RPE) &#xC140; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; (AMD)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MLF &#xCD95;&#xC801; lipofuscin &#xCD95;&#xC801; &#xBCF4;&#xB2E4; AMD&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xD53C; &#xB2C8; &#xBC88;&#xC988;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MLF AMD&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB178;&#xB825;, &#xC6B0;&#xB9AC; phototoxicity &#xBC0F; MLF&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; LF&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;.

Proteomic &#xBC0F; melanolipofuscin&#xC758; phototoxic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;: &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xADF8; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;.

Melanolipofuscin (FML) es un complejo granulado, que exhibe propiedades de ambos melanosomas y gr&aacute;nulos de lipofuscina (LF), que se acumula en la retina las c&eacute;lulas epiteliales (RPE) del pigmento y pueden contribuir a la etiolog&iacute;a de la degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad (DMAE). Acumulaci&oacute;n de MLF ha divulgado por Feeney-Burns para reflejar m&aacute;s de cerca la aparici&oacute;n de AMD que la acumulaci&oacute;n de lipofuscina. En un esfuerzo por evaluar la posible contribuci&oacute;n que FML tenga la aparici&oacute;n de AMD, analizamos la fototoxicidad y la composici&oacute;n de la prote&iacute;na de la FML y compararon esos resultados a la de LF.

Prote&oacute;mica y caracterizaci&oacute;n fotot&oacute;xica de melanolipofuscin: correlaci&oacute;n con la enfermedad y modelo de su origen.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5021;&#x8BAE; &#xFF08;CVI&#xFF09; &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7; (&#x7425;&#x73C0;) &#x4E3E;&#x884C;&#x5176;&#x7B2C;&#x516D;&#x5C4A;&#x5E74;&#x5EA6;&#x7425;&#x73C0;&#x4E16;&#x754C;&#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x97E9;&#x56FD;&#x6C49;&#x57CE;&#x4E3E;&#x884C; 2007 &#x5E74; 10 &#x6708;&#x524D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E94;&#x6B21;&#x7814;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5982;&#x4E0B;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x719F;&#x6089;&#x5B83; &#xFF1B; &#x8DDF;&#x8E2A; &#xFF08;&#x76F8;&#x5BF9;&#x77ED;&#x6682;&#xFF09; CVI &#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x8981;&#x7A81;&#x51FA;&#x8BB2;&#x6388;&#x7684; CVI &#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x8BB2;&#x4E60;&#x73ED; &#xFF1B;&#x5E76;&#x4F7F;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E86;&#x89E3;&#x5404;&#x9879;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E3E;&#x63AA;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x7684;&#x534F;&#x4F5C;&#x9879;&#x76EE;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; 2007 &#x5E74; 10 &#x6708;&#x7B2C;&#x4E94;&#x5C4A;&#x8BB2;&#x4E60;&#x73ED;&#xFF0C;&#x9996;&#x5C14;&#xFF0C;&#x97E9;&#x56FD;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5021;&#x8BAE;&#x3002;

The Cardiovascular Initiative (CVI) of the Human Proteome Organisation (HUPO) held its fifth workshop prior to the Sixth Annual HUPO World Congress in Seoul, Korea in October 2007. The objectives of this report are as follows: to trace the (relatively brief) history of the CVI for those who may not be acquainted with it; to highlight lectures given by members of the CVI during this Workshop; and to make the community aware of the aims of this Initiative, including collaborative projects currently under consideration.

Cardiovascular Initiative of the Human Proteome Organisation, 5th Workshop October 2007, Seoul, Korea.

L&#39;Initiative cardiovasculaire (ICB) de la Human Proteome Organisation (HUPO) a tenu son cinqui&egrave;me atelier avant la sixi&egrave;me HUPO Congr&egrave;s mondial &agrave; S&eacute;oul, en Cor&eacute;e, en octobre 2007. Les objectifs de ce rapport sont les suivantes : pour retracer l&#39;histoire (relativement bref) de l&#39;ICB pour ceux qui ne peuvent pas se familiariser avec elle ; pour mettre en &eacute;vidence des conf&eacute;rences donn&eacute;es par des membres de l&#39;ICB au cours de cet atelier ; et pour sensibiliser la communaut&eacute; des objectifs de cette Initiative, y compris des projets de collaboration en cours d&#39;examen.

Initiative cardiovasculaire du 5e atelier octobre 2007 Human Proteome Organisation, S&eacute;oul, Cor&eacute;e.

Das Herz-Kreislauf-Initiative (CVI) von Human Proteome Organisation (HUPO) hielt seine f&uuml;nfte Workshop vor der sechsten j&auml;hrlichen HUPO Weltkongress in Seoul, S&uuml;dkorea im Oktober 2007. Die Ziele dieses Berichts sind wie folgt: die (relativ kurze) Geschichte der CVI f&uuml;r diejenigen zu verfolgen, die nicht mit ihm; vertraut werden kann Vortr&auml;ge, die von Mitgliedern der CVI w&auml;hrend dieses Workshops zu markieren; und damit die Gemeinschaft bewusst Ziele dieser Initiative, einschlie&szlig;lich Verbundprojekte derzeit gepr&uuml;ft.

Herz-Kreislauf-Initiative des menschlichen Proteome Organisation, 5. Workshop Oktober 2007, Seoul, Korea.

L&#39;iniziativa cardiovascolare (CVI) di Human Proteome organizzazione (HUPO) tenuto suo quinto workshop prima del sesto annuale HUPO Congresso mondiale a Seul, in Corea nell&#39;ottobre 2007. Gli obiettivi della presente relazione sono come segue: a tracciare la storia (relativamente breve) della CVI per coloro che possono non essere a conoscenza; per evidenziare le lezioni tenute dai membri del CVI durante questo Workshop; e di rendere le comunit&agrave; consapevoli degli obiettivi di questa iniziativa, compresi i progetti di collaborazione attualmente in esame.

Iniziativa cardiovascolare del proteoma umano organizzazione, Workshop 5 ottobre 2007, Seoul, Korea.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A2;&#x30C1;&#x30D6; &#xFF08;CVI&#xFF09; &#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7DE8;&#x6210; (HUPO) &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; 5 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x5148;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7B2C; 6 &#x56DE; HUPO &#x4E16;&#x754C;&#x4F1A;&#x8B70;&#x30BD;&#x30A6;&#x30EB;&#x3001;&#x97D3;&#x56FD;&#x3067; 2007 &#x5E74; 10 &#x6708;&#x958B;&#x50AC;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#xFF1A; &#x305D;&#x308C;&#x3068;; &#x306B;&#x77E5;&#x308A;&#x5408;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;CVI &#x306E; (&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;) &#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3001;CVI &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8B1B;&#x7FA9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x73FE;&#x5728;&#x691C;&#x8A0E;&#x4E2D;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A2;&#x30C1;&#x30D6;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Proteome &#x306E;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;&#x4ECA;&#x9031;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7; 2007 &#x5E74; 10 &#x6708; 5 &#x65E5;&#x3001;&#x30BD;&#x30A6;&#x30EB;&#x3001;&#x97D3;&#x56FD;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A2;&#x30C1;&#x30D6;&#x3002;

&#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC774;&#xB2C8;&#xC154;&#xD2F0;&#xBE0C; (CVI) &#xC778;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xAE30;&#xAD6C; (HUPO)&#xC758; &#xC5EC;&#xC12F; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xB840; HUPO &#xC138;&#xACC4; &#xB300;&#xD68C; &#xC11C;&#xC6B8; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; 2007 &#xB144; 10 &#xC6D4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC12F; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC6CC;&#xD06C;&#xC0F5;&#xC744; &#xAC1C;&#xCD5C;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xADF8;&#xAC78;&#xB85C;; &#xC54C;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC744; &#xC704;&#xD574;&#xB294; CVI&#xC758; (&#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C;) &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xC774; &#xC6CC;&#xD06C;&#xC20D;; &#xC911; &#xC788;&#xB294; CVI&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xAC15;&#xC758; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xD604;&#xC7AC; &#xACE0;&#xB824; &#xC911;&#xC778; &#xACF5;&#xB3D9; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC774;&#xB2C8;&#xC154;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC5D0; &#xC790;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xAE30;&#xAD6C;, 5 &#xC77C; &#xC6CC;&#xD06C;&#xC20D; 2007 &#xB144; 10 &#xC6D4;, &#xC11C;&#xC6B8;, &#xB300;&#xD55C;&#xBBFC;&#xAD6D;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xB2C8;&#xC154;&#xD2F0;&#xBE0C;.

La iniciativa Cardiovascular (CVI) de la organizaci&oacute;n de proteoma humano (HUPO) celebr&oacute; su quinto taller antes de la sexta anual HUPO Congreso Mundial en Se&uacute;l, Corea del sur en octubre de 2007. Los objetivos de este informe son los siguientes: a trazar la historia (relativamente breve) de la CVI para aquellos que no pueden estar familiarizado con &eacute;l; a destacar las conferencias impartidas por miembros de la CVI durante este taller; y sensibilizar a la comunidad de los objetivos de esta iniciativa, incluyendo proyectos de colaboraci&oacute;n actualmente bajo consideraci&oacute;n.

Iniciativa cardiovascular de la organizaci&oacute;n del proteoma humano, taller 5 de octubre de 2007, Se&uacute;l, Corea.

Bmx nonreceptor &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x5176;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Bmx &#x53C2;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06; &#xFF08;Bmx &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;) &#x5206;&#x5B50;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84; (TAC)&#x3002;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9010;&#x6B65;&#x5236;&#x5B9A;&#x540E;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5FC3;&#x810F;&#x751F;&#x957F;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x7EA7;&#x8010; Bmx &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;Bmx &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4FDD;&#x7559;&#x5FC3;&#x810F;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x540E;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x660E; Tec &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x8D85;&#x8D1F;&#x8377;&#x81F4;&#x80A5;&#x539A;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8C03;&#x8282; (Bmx)&#x3002;

Bmx nonreceptor &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x538B;&#x529B;&#x8D85;&#x8D1F;&#x8377;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;

Bmx nonreceptor tyrosine kinase has an established role in endothelial and lymphocyte signaling; however, its role in the heart is unknown. To determine whether Bmx participates in cardiac growth, we subjected mice deficient in the molecule (Bmx knockout mice) to transverse aortic constriction (TAC). In comparison with wild-type mice, which progressively developed massive hypertrophy following TAC, Bmx knockout mice were resistant to TAC-induced cardiac growth at the organ and cell level. Loss of Bmx preserved cardiac ejection fraction and decreased mortality following TAC. These findings are the first to demonstrate a necessary role for the Tec family of tyrosine kinases in the heart and reveal a novel regulator (Bmx) of pressure overload-induced hypertrophic growth.

Loss of Bmx nonreceptor tyrosine kinase prevents pressure overload-induced cardiac hypertrophy.

Kinase de tyrosine de BMX non r&eacute;cepteur a un r&ocirc;le &eacute;tabli dans endoth&eacute;liales et signalisation lymphocytaire ; Toutefois, son r&ocirc;le dans le c&oelig;ur est inconnue. Pour d&eacute;terminer si le Bmx participe en croissance cardiaque, nous avons soumis des souris d&eacute;ficientes dans la mol&eacute;cule (souris knockout de Bmx) &agrave; transversale constriction aortique (TAC). En comparaison avec les souris de type sauvage, qui a progressivement d&eacute;velopp&eacute; l&#39;hypertrophie massive apr&egrave;s TAC, souris knockout Bmx r&eacute;sistaient &agrave; la croissance cardiaque induite par le TAC au niveau d&#39;organes et de cellules. Perte de Bmx pr&eacute;serv&eacute; de la fraction d&#39;&eacute;jection cardiaque et diminue la mortalit&eacute; &agrave; la suite de TAC. Ces r&eacute;sultats sont les premiers &agrave; d&eacute;montrer un r&ocirc;le n&eacute;cessaire pour la famille Tec des tyrosine kinases dans le c&oelig;ur et r&eacute;v&egrave;lent un nouveau r&eacute;gulateur (Bmx) de croissance hypertrophique de la surcharge induite par la pression.

Perte de kinase de tyrosine de Bmx non r&eacute;cepteur emp&ecirc;che l&#39;hypertrophie cardiaque induite par surcharge de pression.

BMX Nonreceptor Tyrosinkinase hat eine etablierte Rolle in endothelialen und Lymphozyten zu signalisieren; seine Rolle im Herzen ist jedoch unbekannt. Um festzustellen, ob Bmx an kardialen Wachstum beteiligt ist, unterzogen wir M&auml;use einen Mangel an das Molek&uuml;l (Bmx-Knockout-M&auml;use) quer Aorten Verengung (TAC). Im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen, die schrittweise massive Hypertrophie nach TAC entwickelt, wurden die Bmx-Knockout-M&auml;use resistent gegen TAC-induzierter kardialer Wachstum auf der Orgel und Zelle. Verlust von Bmx bewahrt kardialer Ejektionsfraktion und verringert Sterblichkeit nach TAC. Diese Erkenntnisse sind der erste, der eine notwendige Rolle f&uuml;r die Tec-Familie von Tyrosinkinasen im Herzen zu demonstrieren und offenbaren einen neuartigen Regulator (Bmx) der Druck induziert durch &Uuml;berladung Hypertrophe Wachstum.

Verlust von Bmx Nonreceptor Tyrosinkinase verhindert Druck induziert durch &Uuml;berladung Herzhypertrophie.

BMX nonreceptor tirosina chinasi ha un ruolo stabilito in endoteliale e segnalazione dei linfociti; Tuttavia, il suo ruolo nel cuore &egrave; sconosciuto. Per determinare se Bmx partecipa alla crescita cardiaco, abbiamo sottoposto topi carenti nella molecola (topi knockout di Bmx) per costrizione dell&#39;aorta trasversa (TAC). Rispetto ai topi wild-type, che si &egrave; progressivamente sviluppato massiccia ipertrofia seguito TAC, topi knockout Bmx erano resistenti alla crescita cardiaco indotta da TAC a livello delle cellule e organi. Perdita di Bmx conservata frazione di eiezione cardiaca e ridotta mortalit&agrave; a seguito di TAC. Questi risultati sono il primo a dimostrare un ruolo necessario per la famiglia Tec di tirosina chinasi nel cuore e rivelare un romanzo (Bmx) di regolazione della pressione indotta da overload ipertrofica crescita.

Perdita della chinasi della tirosina di Bmx nonreceptor impedisce l&#39;ipertrofia cardiaca indotta da sovraccarico di pressione.

Bmx &#x306E; nonreceptor &#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Bmx &#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50; (Bmx &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;) &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x72ED;&#x7A84; &#xFF08;TAC&#xFF09; &#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x80A5;&#x5927; TAC &#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; Bmx &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; TAC &#x8A98;&#x8D77;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6210;&#x9577;&#x5668;&#x5B98;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.Bmx &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x5FC3;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#x304C;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; TAC &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x5727;&#x529B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC; &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x80A5;&#x5927;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (Bmx) &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Bmx &#x306E; nonreceptor &#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5727;&#x529B;&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; Bmx nonreceptor &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC2E0;&#xD638;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Bmx &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; (TAC) &#xBD84;&#xC790; (Bmx &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;)&#xC5D0; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB300;&#xC0C1;. &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBE44; &#xB300; &#xC804;&#xC220;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Bmx &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC131;&#xC7A5; &#xC804;&#xC220; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. Bmx &#xC608;&#xC694;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC220;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA3C;&#xC800; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; tyrosine kinases Tec &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xC720;&#xBC1C; hypertrophic &#xC131;&#xC7A5; &#xC18C;&#xC124; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; (Bmx) &#xACF5;&#xAC1C;.

Bmx nonreceptor &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tirosincinasa BMX nonreceptor tiene un rol establecido en endotelial y se&ntilde;alizaci&oacute;n de linfocito; sin embargo, su papel en el coraz&oacute;n es desconocido. Para determinar si el Bmx participa en crecimiento cardiaco, sometimos ratones deficientes en la mol&eacute;cula (ratones knockout de Bmx) a constricci&oacute;n a&oacute;rtica transversal (TAC). En comparaci&oacute;n con el salvaje-tipo ratones, que se convirti&oacute; progresivamente hipertrofia masiva despu&eacute;s de TAC, ratones knockout de Bmx eran resistentes al crecimiento cardiaco inducido por TAC a nivel de &oacute;rganos y c&eacute;lulas. P&eacute;rdida de Bmx conserva la fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n cardiaca y disminuy&oacute; la mortalidad posterior a TAC. Estos resultados son los primeros en demostrar un papel necesario para la familia Tec de tirosina quinasas en el coraz&oacute;n y revelan un nuevo regulador (Bmx) de crecimiento hipertr&oacute;fico inducido por sobrecarga de presi&oacute;n.

P&eacute;rdida de la tirosincinasa Bmx nonreceptor previene la hipertrofia cardiaca inducida por sobrecarga de presi&oacute;n.

&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (BCAA) &#x662F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x80FD;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x517B;&#x5206;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5FC5;&#x9700;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;&#x5728;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x8131;&#x6C22;&#x916E;&#x5206;&#x652F;-&#x94FE;-&alpha;-&#x9178;&#x9176; (BCKD) &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x6B65;&#x4FDD;&#x7559;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;BCKD &#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5176; E1alpha &#x5728; Ser293&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7531; BCKD &#x6FC0;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8FC7;&#x5269;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Ser293 (pSer293) &#x6210;&#x4E3A; dephosphorylated &#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684; BCKD &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; intramitochondrial &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;PP2Cm&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A; BCKD &#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684; Ser293 BCKD &#x886C;&#x5E95;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;PP2Cm &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x5E95;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8131;&#x78F7; E1alpha&#x3002;PP2Cm &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x67AB;&#x7CD6;&#x6D46;&#x5C3F;&#x75C5; (MSUD) BCKD &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x7D0A;&#x4E71;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x6216;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282; BCKD &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BCKD &#x78F7;&#x9178;&#x9176; PP2Cm&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728; PP2Cm &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EBA;&#x529B; MSUD &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 2 &#x5398;&#x7C73;&#x3002;

The branched-chain amino acids (BCAA) are essential amino acids required for protein homeostasis, energy balance, and nutrient signaling. In individuals with deficiencies in BCAA, these amino acids can be preserved through inhibition of the branched-chain-alpha-ketoacid dehydrogenase (BCKD) complex, the rate-limiting step in their metabolism. BCKD is inhibited by phosphorylation of its E1alpha subunit at Ser293, which is catalyzed by BCKD kinase. During BCAA excess, phosphorylated Ser293 (pSer293) becomes dephosphorylated through the concerted inhibition of BCKD kinase and the activity of an unknown intramitochondrial phosphatase. Using unbiased, proteomic approaches, we have found that a mitochondrial-targeted phosphatase, PP2Cm, specifically binds the BCKD complex and induces dephosphorylation of Ser293 in the presence of BCKD substrates. Loss of PP2Cm completely abolished substrate-induced E1alpha dephosphorylation both in vitro and in vivo. PP2Cm-deficient mice exhibited BCAA catabolic defects and a metabolic phenotype similar to the intermittent or intermediate types of human maple syrup urine disease (MSUD), a hereditary disorder caused by defects in BCKD activity. These results indicate that PP2Cm is the endogenous BCKD phosphatase required for nutrient-mediated regulation of BCKD activity and suggest that defects in PP2Cm may be responsible for a subset of human MSUD.

Protein phosphatase 2Cm is a critical regulator of branched-chain amino acid catabolism in mice and cultured cells.

Les acides amin&eacute;s ramifi&eacute;s (BCAA) sont des acides amin&eacute;s essentiels requis pour l&#39;hom&eacute;ostasie des prot&eacute;ines, l&#39;&eacute;quilibre &eacute;nerg&eacute;tique et nutritif de la signalisation. Chez les individus atteints d&#39;une d&eacute;ficience en BCAA, ces acides amin&eacute;s peuvent &ecirc;tre conserv&eacute;es par l&#39;inhibition de la branched-chain-alpha-c&eacute;toacide d&eacute;shydrog&eacute;nase (BCKD) complexe, l&#39;&eacute;tape cin&eacute;tiquement limitante dans leur m&eacute;tabolisme. BCKD est inhib&eacute;e par la phosphorylation de la sous-unit&eacute; de E1alpha &agrave; Ser293, qui est catalys&eacute;e par une kinase BCKD. Au cours de l&#39;exc&egrave;s BCAA, phosphoryl&eacute;e Ser293 (pSer293) devient d&eacute;phosphoryl&eacute; par le biais de l&#39;inhibition concert&eacute;e de la kinase BCKD et l&#39;activit&eacute; d&#39;une phosphatase intramitochondriale inconnu. L&#39;aide impartiale, prot&eacute;omique des approches, nous avons trouv&eacute; qu&#39;une phosphatase mitochondrial cibl&eacute;es, PP2Cm, sp&eacute;cifiquement lie le complexe BCKD et induit la d&eacute;phosphorylation du Ser293 en pr&eacute;sence de substrats BCKD. Perte de PP2Cm compl&egrave;tement aboli induite par le substrat E1alpha dephosphorylation in vitro et in vivo. PP2Cm-deficient mice expos&eacute; d&eacute;fauts cataboliques BCAA et un ph&eacute;notype m&eacute;tabolique semblable &agrave; des types de humaine Leucinose (Leucinose), un trouble h&eacute;r&eacute;ditaire caus&eacute; par des d&eacute;fauts dans l&#39;activit&eacute; BCKD intermittents ou interm&eacute;diaires. Ces r&eacute;sultats indiquent que la PP2Cm est la phosphatase BCKD endog&egrave;ne n&eacute;cessaire &agrave; la r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; BCKD par nutriment et sugg&egrave;rent que les d&eacute;fauts de PP2Cm peuvent &ecirc;tre responsables d&#39;un sous-ensemble de la Leucinose humaine.

Prot&eacute;ine phosphatase 2 Cm est un r&eacute;gulateur essentiel du catabolisme des acides amin&eacute;s ramifi&eacute;s chez les souris et les cellules cultiv&eacute;es.

Die verzweigtkettigen Aminos&auml;uren (BCAA) sind essentielle Aminos&auml;uren, die f&uuml;r Protein-Hom&ouml;ostase, Energiebilanz und nahrhafte Signalisierung erforderlich. Bei Personen mit M&auml;ngeln in BCAA kann diese Aminos&auml;uren durch Hemmung der verzweigt-Kette-Alpha-Ketos&auml;uren Dehydrogenase (BCKD) Komplex, der geschwindigkeitsbestimmende Schritt in ihrem Stoffwechsel gespeichert werden. BCKD ist durch Phosphorylierung von seiner E1alpha-Untereinheit bei Ser293, gehemmt, die durch BCKD-Kinase katalysiert wird. W&auml;hrend BCAA-&Uuml;berschuss, phosphoryliert Ser293 (pSer293) wird durch die aufeinander abgestimmten Hemmung der BCKD Kinase und die Aktivit&auml;t von einer unbekannten Intramitochondrial Phosphatase dephosphorylated. Mit unvoreingenommene, Proteomic Ans&auml;tze, wir haben festgestellt, dass eine mitochondriale ausgerichtete Phosphatase, PP2Cm, spezifisch den BCKD-Komplex bindet und Dephosphorylierung von Ser293 in Gegenwart von BCKD Substrate induziert. Verlust der PP2Cm abgeschafft vollst&auml;ndig Substrat-induzierte E1alpha Dephosphorylierung in vitro und in vivo. PP2Cm-defizienten M&auml;usen BCAA katabolischen M&auml;ngel und einem metabolischen Ph&auml;notyp &auml;hnlich wie die intermittierenden oder Fortgeschrittene Arten von menschlichen Ahornsirup-Urin-Krankheit (MSUD), eine erbliche St&ouml;rung verursacht durch defekte in BCKD Aktivit&auml;t gezeigt. Diese Ergebnisse zeigen, dass PP2Cm die endogene BCKD Phosphatase f&uuml;r N&auml;hrstoff-vermittelte Regelung der BCKD T&auml;tigkeit erforderlichen und schlagen vor, da&szlig; Defekte in PP2Cm f&uuml;r eine Teilmenge der menschlichen MSUD verantwortlich sein k&ouml;nnen.

Protein Phosphatase 2 Cm ist ein wichtiger Regulator der verzweigtkettigen Aminos&auml;ure Katabolismus in M&auml;usen und kultivierten Zellen.

Gli aminoacidi a catena ramificata (BCAA) sono aminoacidi essenziali richiesti per l&#39;omeostasi della proteina, bilancio energetico e nutriente di segnalazione. In individui con carenze di BCAA, questi amminoacidi pu&ograve; essere conservati attraverso l&#39;inibizione della ramificata-catena-alfa-la deidrogenasi (BCKD) complessa, il passo di limitazione della velocit&agrave; del loro metabolismo. BCKD &egrave; inibita dalla fosforilazione della sua subunit&agrave; E1alpha a Ser293, che &egrave; catalizzata dalla chinasi BCKD. Durante l&#39;eccesso BCAA, fosforilato Ser293 (pSer293) diventa defosforilata attraverso l&#39;inibizione della chinasi BCKD concordata e l&#39;attivit&agrave; di una fosfatasi intramitochondrial sconosciuto. Utilizzando imparziale, proteomic approcci, abbiamo trovato che una fosfatasi targeting mitocondriale, PP2Cm, specificamente si lega al complesso BCKD e induce defosforilazione del Ser293 in presenza di substrati BCKD. Perdita di PP2Cm completamente abolita la defosforilazione di E1alpha indotta dal substrato in vitro e in vivo. PP2Cm-deficient mice esposto BCAA catabolici difetti e un fenotipo metabolico simile ai tipi intermedi o intermittenti della malattia di urina di umano lo sciroppo d&#39;acero (MSUD), una malattia ereditaria causata da difetti in attivit&agrave; BCKD. Questi risultati indicano che PP2Cm &egrave; la fosfatasi BCKD endogena necessaria per regolamento nutrienti-mediata dell&#39;attivit&agrave; BCKD e suggeriscono che i difetti di PP2Cm possono essere responsabili di un sottoinsieme di MSUD umano.

Fosfatasi della proteina 2 Cm &egrave; un regolatore critico del catabolismo degli aminoacidi a catena ramificata nei topi e cellule in coltura.

&#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; &#xFF08;BCAA&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; &#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5FC5;&#x9808;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3067;&#x3059;&#x3002;BCAA &#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x5206;&#x5C90;-&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;-&alpha;-&#x30B1;&#x30C8;&#x9178;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (BCKD) &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7387;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x6301;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BCKD &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; E1alpha &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; BCKD &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x89E6;&#x5A92;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Ser293 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306A; BCAA Ser293 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; (pSer293) &#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316; BCKD &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D20;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x516C;&#x5E73;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A19;&#x7684;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; PP2Cm &#x304C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; BCKD &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;BCKD &#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; Ser293 &#x306E;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PP2Cm &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x57FA;&#x677F;&#x8A98;&#x8D77; E1alpha &#x8131;&#x71D0;&#x9178; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;PP2Cm &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BCAA &#x7570;&#x5316;&#x6B20;&#x9665;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30E1;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x5C3F;&#x75C7;&#x6953;&#x3001;BCKD &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9593;&#x6B20;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; PP2Cm &#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; BCKD &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; BCKD &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057; PP2Cm &#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x4EBA;&#x9593; MSUD &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 2 Cm &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; (BCAA) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xADE0;&#xD615;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BCAA&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xC778;, &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xBD84;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; ketoacid &#xD6A8;&#xC18C; (BCKD) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4;-&#xC81C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xC774; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BCKD BCKD &#xD0A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xB9E4; ser293&#xC5D0;&#xB294; E1alpha &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. BCAA &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; phosphorylated Ser293 (pSer293) BCKD &#xD0A4;&#xC758; &#xACF5;&#xB3D9;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; intramitochondrial &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; dephosphorylated &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3B8;&#xACAC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, proteomic &#xC811;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD6A8;&#xC18C;, PP2Cm, &#xD2B9;&#xD788; BCKD &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; dephosphorylation ser293&#xC758; BCKD &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pp2cm&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; E1alpha dephosphorylation&#xC744; &#xAE30;&#xD310;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC5C6; &#xC574; &#xB2E4;. PP2Cm &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; BCAA catabolic &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA54;&#xC774;&#xD50C; &#xC2DC;&#xB7FD; &#xC18C;&#xBCC0; &#xC9C8;&#xBCD1; (MSUD) BCKD &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; PP2Cm &#xC0DD; BCKD &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; BCKD &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC774;&#xBA70;, pp2cm&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MSUD&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 2 Cm &#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD480;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

Los amino&aacute;cidos de cadena ramificada (BCAA) son amino&aacute;cidos esenciales requeridos para la homeostasis de la prote&iacute;na, balance energ&eacute;tico y se&ntilde;alizaci&oacute;n de nutrientes. En individuos con deficiencias en BCAA, estos amino&aacute;cidos pueden conservarse mediante la inhibici&oacute;n de la ramificada-cadena-alfa-ceto&aacute;cido (BCKD) complejo deshidrogenasa, el paso de limitaci&oacute;n de velocidad en su metabolismo. BCKD es inhibida por la fosforilaci&oacute;n de la subunidad de E1alpha en Ser293, que es catalizada por la quinasa BCKD. Durante el exceso BCAA, fosforila Ser293 (pSer293) se convierte en defosforilaciones a trav&eacute;s de la inhibici&oacute;n concertada de la quinasa BCKD y la actividad de una fosfatasa intramitochondrial desconocido. Usando imparcial, prote&oacute;micos enfoques, hemos encontrado que una fosfatasa mitocondrial orientada, PP2Cm, espec&iacute;ficamente une el complejo BCKD e induce la desfosforilaci&oacute;n de Ser293 en presencia de sustratos BCKD. P&eacute;rdida de PP2Cm completamente hab&iacute;a abolida la desfosforilaci&oacute;n de E1alpha inducida por sustrato tanto in vitro como in vivo. Ratones deficientes en PP2Cm exhibieron defectos catab&oacute;licas de BCAA y un fenotipo metab&oacute;lico similar a los tipos intermitentes o intermedios de la enfermedad de la orina humana jarabe de arce (MSUD), un desorden hereditario causado por defectos en la actividad BCKD. Estos resultados indican que la PP2Cm es la fosfatasa BCKD end&oacute;gena necesaria para la regulaci&oacute;n mediada por nutrientes de actividad BCKD y sugieren que los defectos en PP2Cm pueden ser responsables de un subconjunto de MSUD humana.

Prote&iacute;na fosfatasa 2 Cm es un regulador fundamental del catabolismo de amino&aacute;cidos de cadena ramificada en ratones y c&eacute;lulas cultivadas.

&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x6216;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x836F;&#x7269;&#x4EB2;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x76EE;&#x6807;&#x7A33;&#x5B9A; &#xFF08;&#x98DE;&#x9556;&#xFF09; &#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x5229;&#x7528;&#x540E;&#x836F;&#x7269;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x98DE;&#x9556;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x9002;&#x7528;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x8981;&#x6C42;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x98DE;&#x9556;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x63ED;&#x793A;&#x957F;&#x5BFF;&#x52A0;&#x5F3A;&#x690D;&#x7269;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x7269;&#x767D;&#x85DC;&#x82A6;&#x9187;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x542F;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x60F3;&#x98DE;&#x9556;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x6709;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5168;&#x5C40;&#x6620;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x663E;&#x50CF;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65E0;&#x9650;&#x54C1;&#x79CD;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x3002;

&#x76EE;&#x6807;&#x8BC6;&#x522B;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x4EB2;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x76EE;&#x6807;&#x7A33;&#x5B9A; (&#x98DE;&#x9556;)&#x3002;

Identifying the molecular targets for the beneficial or detrimental effects of small-molecule drugs is an important and currently unmet challenge. We have developed a method, drug affinity responsive target stability (DARTS), which takes advantage of a reduction in the protease susceptibility of the target protein upon drug binding. DARTS is universally applicable because it requires no modification of the drug and is independent of the mechanism of drug action. We demonstrate use of DARTS to identify known small-molecule-protein interactions and to reveal the eukaryotic translation initiation machinery as a molecular target for the longevity-enhancing plant natural product resveratrol. We envisage that DARTS will also be useful in global mapping of protein-metabolite interaction networks and in label-free screening of unlimited varieties of compounds for development as molecular imaging agents.

Target identification using drug affinity responsive target stability (DARTS).

Identifier les cibles mol&eacute;culaires pour les effets b&eacute;n&eacute;fiques ou n&eacute;fastes des m&eacute;dicaments &agrave; petites mol&eacute;cules, est un d&eacute;fi important et actuellement non satisfait. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; une m&eacute;thode, la drogue affinit&eacute; cible sensible stabilit&eacute; (fl&eacute;chettes), qui profite d&#39;une r&eacute;duction dans la susceptibilit&eacute; de la prot&eacute;ase de la prot&eacute;ine cible lors de la liaison de la drogue. FL&Eacute;CHETTES sont universellement applicable parce qu&#39;il ne n&eacute;cessite aucune modification de la drogue et est ind&eacute;pendant du m&eacute;canisme d&#39;action des m&eacute;dicaments. Nous montrons l&#39;utilisation de fl&eacute;chettes pour identifier les interactions connues de petit-mol&eacute;cule-prot&eacute;ine et de r&eacute;v&eacute;ler les m&eacute;canismes d&#39;initiation de traduction eucaryote comme cible mol&eacute;culaire pour le resv&eacute;ratrol am&eacute;liorant la long&eacute;vit&eacute; d&#39;un produit naturel plante. Nous envisageons que les fl&eacute;chettes sera &eacute;galement utiles dans la cartographie mondiale des r&eacute;seaux d&#39;interactions de prot&eacute;ine-m&eacute;tabolite et au contr&ocirc;le d&#39;exempte d&#39;&eacute;tiquette des vari&eacute;t&eacute;s illimit&eacute;es de compos&eacute;s pour le d&eacute;veloppement en tant qu&#39;agents d&#39;imagerie mol&eacute;culaires.

Identification des cibles &agrave; l&#39;aide de stabilit&eacute; de drogue affinit&eacute; cible sensible (fl&eacute;chettes).

Ermittlung der Molekulare Ziele f&uuml;r die vorteilhaften oder nachteiligen Auswirkungen der kleinen Molek&uuml;l-Drogen ist eine wichtige und derzeit ungedeckten Herausforderung. Wir entwickelten eine Methode, Medikament Affinit&auml;t reagieren Ziel Stabilit&auml;t (DART), eine Verringerung der Protease-Anf&auml;lligkeit des Zielproteins auf Droge Bindung nutzt. Dart ist universell einsetzbar, denn es keine &Auml;nderung der Droge erfordert und unabh&auml;ngig von den Mechanismus der ARZNEIMITTELWIRKUNG ist. Wir demonstrieren die Verwendung von Dart zu bekannte klein-Molek&uuml;l-Protein-Wechselwirkungen zu erkennen und die eukaryotischen &Uuml;bersetzung Einleitung Maschinen als molekulare Ziel f&uuml;r die Langlebigkeit steigernde Pflanze Naturstoff Resveratrol zu offenbaren. Wir planen, dass Dart auch in globale Zuordnung von Protein-Metabolit Interaktionsnetzwerken und im Screening Etikett-freie, unbegrenzte Sorten von Compounds f&uuml;r Entwicklung als Molekulare Bildgebung Bevollm&auml;chtigte n&uuml;tzlich sein wird.

Ziel-Identifikation mittels Drogen Affinit&auml;t reagieren Ziel Stabilit&auml;t (DART).

Identificare il target molecolare per gli effetti benefici o dannosi di farmaci piccolo-molecola &egrave; una sfida importante e attualmente insoddisfatta. Abbiamo sviluppato un metodo, droga affinit&agrave; reattivo bersaglio stabilit&agrave; (freccette), si avvale di una riduzione nella suscettibilit&agrave; di proteasi della proteina target dell&#39;associazione droga. Freccette &egrave; universalmente applicabile perch&eacute; non richiede alcuna modifica del farmaco ed &egrave; indipendente dal meccanismo di azione dei farmaci. Dimostriamo uso di freccette per identificare le interazioni proteina-piccolo-molecola conosciute e a rivelare il macchinario di iniziazione traduzione negli eucarioti come bersaglio molecolare per il longevit&agrave; di miglioramento vegetale naturale prodotto resveratrolo. Prevediamo che freccette sar&agrave; anche utile nella mappatura globale delle reti di interazione della proteina-metabolita e nello screening privo di etichetta di illimitata variet&agrave; di composti per lo sviluppo di agenti imaging molecolari.

Identificazione di destinazione utilizzando la stabilit&agrave; di droga affinit&agrave; destinazione reattivo (freccette).

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x73FE;&#x5728;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5B89;&#x5B9A; (&#x30C0;&#x30FC;&#x30C4;) &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x85AC;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C4;&#x306F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C4;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D9;&#x30E9; &#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x6A5F;&#x68B0;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C4;&#x307E;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7121;&#x9650;&#x306E;&#x54C1;&#x7A2E;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x60F3;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xCDA9;&#xC871; &#xB418;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; &#xB300;&#xC0C1; &#xC548;&#xC815;&#xC131; (&#xB2E4;&#xD2B8;)&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xD2B8; &#xAC8C;&#xC784; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xD2B8; &#xAC8C;&#xC784; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5; &#xC218; &#xAC15;&#xD654; &#xACF5;&#xC7A5; &#xC790;&#xC5F0; &#xC81C;&#xD488; resveratrol&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4; &#xD575; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xACC4; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xD2B8; &#xAC8C;&#xC784; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB05D; &#xC5C6;&#xB294; &#xD488;&#xC885;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; &#xB300;&#xC0C1; &#xC548;&#xC815;&#xC131; (&#xB2E4;&#xD2B8;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Identificar las dianas moleculares de los efectos beneficiosos o perjudiciales de f&aacute;rmacos de mol&eacute;cula peque&ntilde;a es un desaf&iacute;o importante y actualmente insatisfecha. Hemos desarrollado un m&eacute;todo, afinidad objetivo sensible estabilidad (dardos), que se aprovecha de una reducci&oacute;n en la susceptibilidad de la proteasa de la prote&iacute;na diana al atascamiento de la droga. DARDOS es universalmente aplicable ya que no requiere ninguna modificaci&oacute;n de la droga y es independiente del mecanismo de acci&oacute;n de los f&aacute;rmacos. Se demuestra el uso de dardos para identificar interacciones conocidas de peque&ntilde;o-mol&eacute;cula-prote&iacute;na y revelar el mecanismo de iniciaci&oacute;n de traducci&oacute;n en eucariotas como una Diana molecular para el resveratrol producto natural de plantas mejoran la longevidad. Prevemos que los dardos tambi&eacute;n ser&aacute; &uacute;til en cartograf&iacute;a mundial de redes de interacci&oacute;n prote&iacute;na-metabolito y en proyecci&oacute;n libre de etiqueta de variedades ilimitadas de compuestos para el desarrollo como agentes de proyecci&oacute;n de imagen moleculares.

Article	Year
Examining the proteins of functional retinal lipofuscin using proteomic analysis as a guide for understanding its origin. Molecular vision\| PubMed ID: 16379024	2005
Proteomic and phototoxic characterization of melanolipofuscin: correlation to disease and model for its origin. Molecular vision\| PubMed ID: 17392682	2007
Cardiovascular Initiative of the Human Proteome Organisation, 5th Workshop October 2007, Seoul, Korea. Proteomics\| PubMed ID: 18240139	2008
Loss of Bmx nonreceptor tyrosine kinase prevents pressure overload-induced cardiac hypertrophy. Circulation research\| PubMed ID: 18988895	2008
Protein phosphatase 2Cm is a critical regulator of branched-chain amino acid catabolism in mice and cultured cells. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 19411760	2009
Target identification using drug affinity responsive target stability (DARTS). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19995983	2009

Sarah Warburton

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