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Alginate Hydrogels for Three-Dimensional Organ Culture of Ovaries and Oviducts

Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer deaths in women and has a 63% mortality rate in the United States1. The cell type of origin for ...

University of Illinois at Chicago

&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x6D4B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; ph &#x503C;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x548C;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8FD9;&#x79CD; pH(i) &#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;&#x7CBE;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x94A0;&#x6C22;&#x6362;&#x5668; &#xFF08;NHE1 &#x548C; NHE5&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664; NHE1 &#x57FA;&#x56E0;&#x672A;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0D;&#x80B2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7CBE;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728; NHE1 null &#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x80BD;&#x9677;&#x9631;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x3002;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x5305;&#x542B; 14 &#x9884;&#x6D4B;&#x8DE8;&#x819C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x548C;&#x5171;&#x8BC6;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7ED3;&#x5408;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;&#x777E;&#x4E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x7CBE;&#x5B50;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F46;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x7A7A;&#x7537;&#x6027;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x80B2;&#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6D3B;&#x529B;&#x3002;&#x6C2F;&#x5316;&#x94F5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; ph &#x503C;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x90E8;&#x5206;&#x83B7;&#x6551;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6551;&#x51FA;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x4E0D;&#x5B55;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x65B0;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x907F;&#x5B55;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x80A5;&#x529B;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x65B0;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; Na + / H + &#x7CBE;&#x5B50;&#x6D3B;&#x529B;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x6240;&#x9700;&#x6362;&#x70ED;&#x5668;&#x3002;

It has long been speculated that intracellular pH is a critical regulator of both invertebrate and vertebrate sperm motility, and sodium-hydrogen exchange has been suggested as a mediator of such pH(i) regulation in various instances. Two sodium-hydrogen exchangers (NHE1 and NHE5) are expressed in spermatozoa. However, elimination of the NHE1 gene fails to cause infertility, suggesting that normal sperm function is maintained in NHE1-null animals. Here, we used a functionally unbiased signal peptide trap screen to identify a novel sperm-specific NHE. The NHE contains 14 predicted transmembrane segments, including a potential voltage sensor and a consensus cyclic nucleotide-binding motif. Testis histology, sperm numbers and morphology were normal, but NHE-null males were completely infertile with severely diminished sperm motility. The addition of ammonium chloride, which elevates intracellular pH, partially rescued the motility and fertility defects. Surprisingly, cyclic AMP analogues almost completely rescued the motility and infertility phenotypes. The existence of this new sperm NHE provides an attractive contraceptive target, given its cell-specific expression and absolute requirement for fertility.

A new sperm-specific Na+/H+ exchanger required for sperm motility and fertility.

On a longtemps sp&eacute;cul&eacute; que le pH intracellulaire est un r&eacute;gulateur essentiel des deux la motilit&eacute; des spermatozo&iuml;des d&#39;invert&eacute;br&eacute;s et de vert&eacute;br&eacute;s, et &eacute;change sodium-hydrog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute;e comme un m&eacute;diateur d&#39;une telle r&eacute;glementation pH(i) dans diverses instances. Deux &eacute;changeurs de sodium-hydrog&egrave;ne (NHE1 et NHE5) sont exprim&eacute;s dans les spermatozo&iuml;des. Toutefois, l&#39;&eacute;limination du g&egrave;ne NHE1 ne parvient pas &agrave; causer l&#39;infertilit&eacute;, ce qui sugg&egrave;re que la fonction des spermatozo&iuml;des normaux est maintenue en animaux NHE1 null. Ici, nous avons utilis&eacute; un &eacute;cran de pi&egrave;ge de peptide signal fonctionnellement impartiale afin d&#39;identifier un nouveau NHE sperme sp&eacute;cifiques. Le NHE contient 14 segments transmembranaires pr&eacute;vues, notamment un capteur de tension potentiels et un motif de liaison de nucl&eacute;otides cycliques de consensus. Histologie des testicules, nombre de spermatozo&iuml;des et la morphologie sont normaux, mais les hommes NHE null sont compl&egrave;tement st&eacute;riles avec la motilit&eacute; des spermatozo&iuml;des gravement diminu&eacute;e. L&#39;addition de chlorure d&#39;ammonium, qui &eacute;l&egrave;ve le pH intracellulaire, a sauv&eacute; partiellement la motilit&eacute; et les d&eacute;fauts de la fertilit&eacute;. &Eacute;tonnamment, analogues de l&#39;AMP cyclique a secouru presque compl&egrave;tement les ph&eacute;notypes de la motilit&eacute; et la st&eacute;rilit&eacute;. L&#39;existence de ce nouveau sperme NHE fournit une cible de choix contraceptive, &eacute;tant donn&eacute;e son expression sp&eacute;cifique des cellules et une exigence absolue pour la fertilit&eacute;.

Un nouveau sperme sp&eacute;cifique Na + / H + &eacute;changeur requis pour la motilit&eacute; du sperme et la fertilit&eacute;.

Ein neuer Spermien-spezifischen Na + / H + Austauscher f&#xFC;r die Beweglichkeit der Spermien und die Fruchtbarkeit erforderlich.

Si &egrave; a lungo ipotizzato che il pH intracellulare &egrave; un regolatore critico di entrambi motilit&agrave; degli spermatozoi degli invertebrati e vertebrati, e scambio sodio-idrogeno &egrave; stato suggerito come mediatore di tale regolamento pH(i) in varie istanze. Due scambiatori di sodio-idrogeno (NHE1 e NHE5) sono espressi in spermatozoi. Tuttavia, eliminazione del gene NHE1 riesce a causare la sterilit&agrave;, suggerendo che funzione normale degli spermatozoi &egrave; mantenuto in animali NHE1-null. Qui, abbiamo utilizzato uno schermo di trappola del peptide segnale funzionalmente imparziale per identificare un romanzo NHE sperma-specifici. La NHE contiene 14 segmenti transmembrane predetti, tra cui un sensore di tensione potenziale e un consenso ciclico nucleotide-binding motif. Istologia del testicolo, numeri di spermatozoi e morfologia erano normali, ma i maschi NHE-null completamente sterili con motilit&agrave; spermatica gravemente diminuita. L&#39;aggiunta di cloruro di ammonio, che eleva il pH intracellulare, parzialmente salvato la motilit&agrave; e la fertilit&agrave; difetti. Sorprendentemente, l&#39;AMP ciclico analoghi salvarono quasi completamente i fenotipi motilit&agrave; e infertilit&agrave;. L&#39;esistenza di questo nuovo sperma NHE fornisce un&#39;attraente destinazione contraccettiva, espressione delle cellule specifiche data al requisito assoluto per la fertilit&agrave;.

Un nuovo specifico sperma Na + H + scambiatore necessario per la motilit&agrave; degli spermatozoi e la fertilit&agrave;.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; pH &#x4E21;&#x65B9;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x6C34;&#x7D20;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3088;&#x3046;&#x306A; pH(i) &#x898F;&#x5236;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x505C;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x6C34;&#x7D20;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x4EA4;&#x63DB;&#x5668; (NHE1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; NHE5) &#x7CBE;&#x5B50;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9664;&#x53BB; NHE1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x95A2;&#x6570; NHE1 null &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x598A;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x7CBE;&#x5B50;&#x56FA;&#x6709; NHE &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NHE &#x306B;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 14 &#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x7D44;&#x7E54;&#x5F62;&#x614B;&#x3084;&#x7CBE;&#x5B50;&#x756A;&#x53F7;&#x901A;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x304C; NHE null &#x7537;&#x6027;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; pH &#x4E0A;&#x6607;, &#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x5869;&#x5316;&#x7269;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; AMP &#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x4E0D;&#x598A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7CBE;&#x5B50; NHE &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4E0D;&#x598A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x907F;&#x598A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7CBE;&#x5B50;&#x56FA;&#x6709; Na +/&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x4E0D;&#x598A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; H + &#x4EA4;&#x63DB;&#x5668;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; pH &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC815;&#xC790; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB450;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; pH(i) &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC218;&#xC18C; &#xAD50;&#xD658; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. 2 &#xC218;&#xC18C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; (NHE1 &#xBC0F; NHE5) &#xC815;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, NHE1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xC790; &#xD568;&#xC218; NHE1 null &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBD88; &#xC784;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC18C;&#xC124; &#xC815;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; NHE&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NHE &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC555; &#xC13C;&#xC11C;&#xC640; &#xD569;&#xC758; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 14 &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD658; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC815;&#xC790; &#xC218; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC815;&#xC0C1; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; NHE null &#xB0A8;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC800;&#xD558; &#xC815;&#xC790; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ph&#xB97C; &#xB04C;&#xC5B4;&#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xC5FC;&#xD654; &#xC554;&#xBAA8;&#xB284;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xC870;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; analogues &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xBD88; &#xC784; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC815;&#xC790; NHE&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xC784; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC140; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD88; &#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC815;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; Na + H + &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; &#xC815;&#xC790; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xBD88; &#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

Mucho se ha especulado que el pH intracelular es un regulador cr&iacute;tico de ambos la motilidad del esperma invertebrados y vertebrados, e intercambio de sodio hidr&oacute;geno ha sido sugerido como un mediador de esa reglamentaci&oacute;n pH(i) en varias ocasiones. Dos intercambiadores sodio hidr&oacute;geno (NHE1 y NHE5) se expresan en espermatozoides. Sin embargo, la eliminaci&oacute;n del gen NHE1 no provoca infertilidad, sugiriendo que la funci&oacute;n normal de la esperma se mantiene en animales de NHE1-null. Aqu&iacute;, utilizamos una pantalla de trampa de p&eacute;ptido se&ntilde;al funcionalmente imparcial para identificar una novela NHE esperma espec&iacute;ficos. La NHE contiene 14 segmentos transmembrana previstos, incluyendo un sensor de voltaje potencial y un motivo de uni&oacute;n a nucle&oacute;tido c&iacute;clico de consenso. La histolog&iacute;a del test&iacute;culo, n&uacute;meros de esperma y morfolog&iacute;a eran normales, pero los machos NHE nulo fueron totalmente inf&eacute;rtiles con motilidad esperm&aacute;tica severamente disminuida. La adici&oacute;n de cloruro de amonio, que eleva el pH intracelular, hab&iacute;a rescatado parcialmente la motilidad y fertilidad defectos. Sorprendentemente, an&aacute;logos de AMP c&iacute;clico rescataron casi totalmente los fenotipos de motilidad e infertilidad. La existencia de este nueva esperma NHE ofrece un atractivo objetivo anticonceptivo, dado su expresi&oacute;n espec&iacute;fica de la c&eacute;lula y requisito indispensable para la fertilidad.

Una nueva Na espec&iacute;ficos de esperma + / H + cambiador requerido para la motilidad del esperma y la fertilidad.

&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; coexpress &#x4E24;&#x4E2A;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; AP 1 &#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x914D;&#x5408;&#xFF1A; &#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x7684; AP-1A &#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; AP-1B&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x533A;&#x522B;&#x662F;&#x7EB3;&#x5165;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x4E9A;&#x57FA; micro1A &#x6216; micro1B&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5411;&#x57FA;&#x5E95;&#x5916;&#x4FA7;&#x819C;&#x9488;&#x5BF9;&#xFF0C;AP-1A &#x548C; AP-1B &#x4E2D; TGN endosome &#x6216; endosome &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; micro1B C-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; AP-1B &#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x56DE;&#x6536; endosomes&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; micro1B &#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684; AP-1B &#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x56DE;&#x6536;&#x542B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3,4,5-&#x5185; [PI(3,4,5)P(3)] endosomes &#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x56DE;&#x6536; endosomes &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5F53; AP-1B &#x8868;&#x793A;&#x6B64;&#x8102;&#x8D28;&#x3002;PI(3,4,5)P(3) &#x5F62;&#x6210;&#x5E72;&#x6270;&#x4ECE;&#x56DE;&#x6536;&#x5229;&#x7528; endosomes &#x548C; missorting AP-1B-&#x4F9D;&#x8D56;&#x8D27;&#x7269;&#x5411;&#x6839;&#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5BFC;&#x81F4; AP-1B &#x7684;&#x4F4D;&#x79FB;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x5728;&#x56DE;&#x6536; endosomes PI(3,4,5)P(3) &#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x4E8E; AP-1B &#x529F;&#x80FD;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x5728;&#x56DE;&#x6536; endosomes &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3,4,5 &#x5185;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; AP-1B &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x6392;&#x5E8F;&#x5728;&#x504F;&#x632F;&#x5149;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Polarized epithelial cells coexpress two almost identical AP-1 clathrin adaptor complexes: the ubiquitously expressed AP-1A and the epithelial cell-specific AP-1B. The only difference between the two complexes is the incorporation of the respective medium subunits micro1A or micro1B, which are responsible for the different functions of AP-1A and AP-1B in TGN to endosome or endosome to basolateral membrane targeting, respectively. Here we demonstrate that the C-terminus of micro1B is important for AP-1B recruitment onto recycling endosomes. We define a patch of three amino acid residues in micro1B that are necessary for recruitment of AP-1B onto recycling endosomes containing phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate [PI(3,4,5)P(3)]. We found this lipid enriched in recycling endosomes of epithelial cells only when AP-1B is expressed. Interfering with PI(3,4,5)P(3) formation leads to displacement of AP-1B from recycling endosomes and missorting of AP-1B-dependent cargo to the apical plasma membrane. In conclusion, PI(3,4,5)P(3) formation in recycling endosomes is essential for AP-1B function.

Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate localization in recycling endosomes is necessary for AP-1B-dependent sorting in polarized epithelial cells.

Les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es coexpriment deux complexes presque identiques d&#39;adaptateur de clathrine AP-1: le g&egrave;ne exprim&eacute; AP-1 a et l&#39;&eacute;pith&eacute;liales sp&eacute;cifique &agrave; la cellule AP-1 b. La seule diff&eacute;rence entre les deux complexes est l&#39;incorporation des sous-unit&eacute;s de moyennes respectives de micro1A ou micro1B, qui sont responsables pour les diff&eacute;rentes fonctions de l&#39;AP-1 a et AP-1 b en TGN endosome ou endosome de ciblage de la membrane basolat&eacute;rale, respectivement. Nous d&eacute;montrons que l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C-terminale de micro1B est important pour le recrutement d&#39;AP-1 b sur le recyclage des endosomes. Nous d&eacute;finissons un patch de trois acides amin&eacute;s dans les micro1B qui sont n&eacute;cessaires pour le recrutement de l&#39;AP-1 b sur le recyclage des endosomes contenant phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate [PI(3,4,5)P(3)]. Nous avons trouv&eacute; ce lipide enrichi en recyclage des endosomes de cellules &eacute;pith&eacute;liales uniquement lorsque AP-1 b est exprim&eacute;e. Interf&eacute;rer avec la formation de PI(3,4,5)P(3) conduit &agrave; un d&eacute;placement de l&#39;AP-1 b des endosomes de recyclage et de missorting de cargaison d&#39;AP-1 b-d&eacute;pendante &agrave; la membrane plasmique apicale. En conclusion, la formation de PI(3,4,5)P(3) dans les endosomes de recyclage est indispensable pour fonction AP-1 b.

Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate localisation dans les endosomes de recyclage est n&eacute;cessaire pour l&#39;AP-1 b-dependent tri dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es.

Polarisierte epitheliale Zellen coexpress zwei fast identische AP-1 Clathrin-Adapter-komplexe: die ubiquit&auml;r exprimierten AP-1A und die epithelialen zellspezifische AP-1 b. Der einzige Unterschied zwischen den beiden komplexen ist die Einbindung der jeweiligen mittlere Untereinheiten micro1A oder micro1B, bzw. f&uuml;r die verschiedenen Funktionen des AP-1A und AP-1 b in TGN Endosom oder Endosom auf Basolateraler Membran, zust&auml;ndig sind. Hier zeigen wir, dass der C-Terminus von micro1B f&uuml;r AP-1B Rekrutierung auf Wiederverwertung Endosomen wichtig. Wir definieren einen Patch von drei Aminos&auml;urereste um in micro1B, die notwendig f&uuml;r die Rekrutierung von AP-1B auf Wiederverwertung Endosomen, Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphate [PI(3,4,5)P(3)] enth&auml;lt. Wir fanden dieses Lipid bereichert Endosomen von Epithelzellen Recycling, Verwendung ist nur m&ouml;glich, wenn AP-1B ausgedr&uuml;ckt wird. St&ouml;ren PI(3,4,5)P(3) Bildung f&uuml;hrt zu Verschiebung der AP-1B von recycling Endosomen und missorting AP-1B-abh&auml;ngigen Fracht in die apikale Plasmamembran. Abschlie&szlig;end unbedingt PI(3,4,5)P(3) Bildung im recycling Endosomen AP-1B-Funktion.

Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphate Lokalisierung im recycling Endosomen ist notwendig f&uuml;r AP-1B-abh&auml;ngigen Sortieren in polarisierten epithelialen Zellen.

Cellule epiteliali polarizzate coesprimere due complessi quasi identiche di AP-1 Clatrina adattatore: ubiquitously espresso AP-1A e l&#39;epiteliale cellule specifiche AP-1B. L&#39;unica differenza tra i due complessi &egrave; l&#39;incorporazione delle subunit&agrave; rispettive medie micro1A o micro1B, che sono responsabili per le diverse funzioni di AP-1A e 1B-AP nel TGN endosoma o endosoma di targeting per membrana basolaterale, rispettivamente. Qui dimostriamo che il C-terminale di micro1B &egrave; importante per il reclutamento di AP-1B sul riciclaggio endosomes. Definiamo una patch di tre residui dell&#39;amminoacido in micro1B che sono necessari per l&#39;assunzione di AP-1B sul riciclaggio endosomes contenente fosfatidilinositolo 3, 4,5-trifosfato [PI(3,4,5)P(3)]. Abbiamo trovato questo lipido arricchito nel riciclaggio endosomes delle cellule epiteliali solo quando AP-1B &egrave; espresso. Interferire con la formazione di PI(3,4,5)P(3) conduce alla cilindrata di AP-1B da riciclaggio endosomes e missorting di carico AP-1B-dipendente per la membrana plasmatica apicale. In conclusione, PI(3,4,5)P(3) formazione in riciclaggio endosomes &egrave; essenziale per la funzione di AP-1B.

Fosfatidilinositolo 3, 4,5-trifosfato localizzazione nel riciclaggio endosomes &egrave; necessaria per AP-1B-dipendente ordinamento nelle cellule epiteliali polarizzate.

&#x504F;&#x5149;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; coexpress 2 &#x3064;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x4E00; AP 1 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;: &#x904D;&#x5728;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AP 1 a &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570; AP 1 b&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; micro1A &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; AP 1A &#x304A;&#x3088;&#x3073; AP-1 b TGN &#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B; micro1B &#x306E;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; micro1B &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B; AP 1B &#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Micro1B &#x306F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3,4,5-&#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; [PI(3,4,5)P(3)] &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B; AP 1B &#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ap &#x901A;&#x4FE1;-1B &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x307F;&#x3068;&#x304D;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3053;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PI(3,4,5)P(3) &#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x3066; AP 1B &#x306E;&#x5909;&#x4F4D;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068; AP-1B &#x4F9D;&#x5B58;&#x8CA8;&#x7269;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x3078;&#x306E; missorting &#x304B;&#x3089;&#x5C0E;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PI(3,4,5)P(3) &#x5F62;&#x6210; AP 1B &#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3,4,5 &#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5C40;&#x5728; AP-1B &#x4F9D;&#x5B58;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; AP 1 clathrin &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xC9C0; coexpress: &#xD3B8; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; AP 1A &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; AP-1B. &#xB450; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; &#xC911;&#xAC04; subunits micro1A &#xB610;&#xB294; micro1B, basolateral &#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; endosome &#xB610;&#xB294; endosome AP 1A &#xBC0F; AP-1B TGN&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xBC95;&#xC778;. &#xC5EC;&#xAE30; micro1b&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC740; endosomes &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; AP-1B &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xD328;&#xCE58; AP-1b&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; endosomes &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate [PI(3,4,5)P(3)] &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; micro1b&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; AP 1B &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; endosomes &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC;. Endosomes&#xB97C; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD600;&#xB05D; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; AP 1B &#xC885;&#xC18D; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; missorting&#xC5D0;&#xC11C; AP-1b&#xC758; &#xBCC0;&#xC704;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; PI(3,4,5)P(3) &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes PI(3,4,5)P(3) &#xD615;&#xC131; AP 1B &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate endosomes &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; AP 1B &#xC885;&#xC18D; &#xB300;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xB82C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

C&eacute;lulas epiteliales polarizadas coexpresan id&eacute;nticas AP-1 dos complejos de clatrina adaptador: el ubicuo expresada AP-1A y el epitelial celular inespec&iacute;fico AP-1B. La &uacute;nica diferencia entre los dos complejos es la incorporaci&oacute;n de los respectivos subunidades medio micro1A o micro1B, que son responsables de las diferentes funciones del AP-1A y 1B-AP en TGN endosome o endosome a atacar la membrana basolateral, respectivamente. Aqu&iacute; demostramos que el c-terminal de micro1B es importante para el reclutamiento de AP-1B sobre reciclaje endosomas. Definimos un parche de tres residuos de amino&aacute;cidos en micro1B que son necesarios para la contrataci&oacute;n de AP-1B sobre reciclaje de endosomas que contienen fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato [PI(3,4,5)P(3)]. Encontramos este l&iacute;pido enriquecido en reciclaje endosomas de c&eacute;lulas epiteliales s&oacute;lo cuando AP-1B se expresa. Interferir con la formaci&oacute;n de PI(3,4,5)P(3) conduce a desplazamiento de AP-1B de reciclaje endosomas y missorting de carga AP-1B-dependiente a la membrana plasm&aacute;tica apical. En conclusi&oacute;n, formaci&oacute;n de PI(3,4,5)P(3) en el reciclaje de endosomas es esencial para la funci&oacute;n de AP-1B.

Localizaci&oacute;n de 3,4,5-trifosfato de fosfatidilinositol en el reciclaje de endosomas es necesario para AP-1B-dependiente de la clasificaci&oacute;n en las c&eacute;lulas epiteliales polarizadas.

&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5987;&#x79D1;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D7;&#x5230;&#x6B64; histotype &#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6709;&#x9650;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x76EE;&#x524D;&#x5C31;&#x4E24;&#x4E2A;&#x62DF;&#x8BAE;&#x7684;&#x7956;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3001; &#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x5F53;&#x524D;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Serous ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies. Progress on effective diagnostics and therapeutics for this disease are hampered by ambiguity as to the cellular origins of this histotype of ovarian cancer, as well as limited suitable animal models to analyze early stages of disease. In this report, we will review current animal models with respect to the two proposed progenitor cells for serous ovarian cancer, the ovarian surface epithelium and the fallopian tube epithelium.

Evaluating the progenitor cells of ovarian cancer: analysis of current animal models.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux est l&#x26;#39;un des cancers les plus mortels gyn&#xE9;cologiques. Progr&#xE8;s sur les diagnostics efficaces et th&#xE9;rapeutiques pour cette maladie sont entrav&#xE9;es par l&#x26;#39;ambigu&#xEF;t&#xE9; quant aux origines cellulaires de cette histotype de cancer de l&#x26;#39;ovaire, ainsi que des mod&#xE8;les animaux appropri&#xE9;s limit&#xE9;es pour analyser les stades pr&#xE9;coces de la maladie. Dans ce rapport, nous passerons en revue les mod&#xE8;les animaux actuels &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard des deux cellules prog&#xE9;nitrices propos&#xE9;es pour cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux, l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de surface de l&#x26;#39;ovaire et de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des trompes de Fallope.

&#xC9;valuer les cellules prog&#xE9;nitrices de cancer de l&#x26;#39;ovaire: Analyse des mod&#xE8;les animaux actuels

Ser&ouml;sen Ovarialkarzinom ist eine der t&ouml;dlichsten gyn&auml;kologische Malignome. Fortschritte bei der effektiven Diagnostik und Therapie f&uuml;r diese Erkrankung werden von Unklarheiten hinsichtlich der zellul&auml;ren Ursprung des dieser Histotype des Eierstockkrebs sowie begrenzte geeigneten Tiermodellen in fr&uuml;he Stadien der Krankheit zu analysieren behindert. In diesem Bericht werden wir aktuelle Tiermodelle in Bezug auf die zwei vorgeschlagenen Vorl&auml;uferzellen f&uuml;r ser&ouml;se Eierstockkrebs, dem Eierst&ouml;cke Oberfl&auml;che Epithel und dem Epithel der Eileiter &uuml;berpr&uuml;fen.

Auswertung der Vorl&auml;uferzellen von Eierstock-Krebs: Analyse der derzeitigen Tiermodelle.

Cancro ovarico sieroso &egrave; uno della pi&ugrave; letale neoplasie ginecologiche. Progressi su efficace diagnostica e terapeutica per questa malattia sono ostacolati dalla ambiguit&agrave; per quanto riguarda le origini cellulari di questo istotipo del carcinoma ovarico, cos&igrave; come limitate modelli animali idonei per analizzare i primi stadi della malattia. In questa relazione, rivedremo attuali modelli animali per quanto riguarda le due cellule progenitrici proposto per cancro ovarico sieroso, l&#39;epitelio di superficie dell&#39;ovaio e l&#39;epitelio della tuba di Falloppio.

Valutare le cellule progenitrici del cancro ovarico: analisi degli attuali modelli animali.

&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x66D6;&#x6627;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD589; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC81C;&#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758;&#xC774; histotype&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xBAA8;&#xD638;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;, &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xB450; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC758; &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xD604;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

El c&#xE1;ncer de ovario seroso es uno de los tumores malignos ginecol&#xF3;gicos m&#xE1;s letales. Avances en el diagn&#xF3;stico y la terap&#xE9;utica eficaz para esta enfermedad se ven obstaculizadas por la ambig&#xFC;edad en cuanto a los or&#xED;genes celulares de este histotype de c&#xE1;ncer de ovario, as&#xED; como los limitados modelos animales adecuados para analizar las etapas tempranas de la enfermedad. En este informe, vamos a revisar los actuales modelos de animales con respecto a las dos c&#xE9;lulas progenitoras propuestas para el c&#xE1;ncer de ovario seroso, el epitelio ov&#xE1;rico superficial y el epitelio de las trompas de Falopio.

La evaluaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras del c&#xE1;ncer de ovario: An&#xE1;lisis de los modelos animales actuales

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5987;&#x79D1;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5F71;&#x54CD;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5987;&#x5973;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5047;&#x8BBE;&#x5173;&#x4E8E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684; ovulations &#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x964D;&#x4F4E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x764C;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x6392;&#x5375;&#x5BF9;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;CD1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6392;&#x5375;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (TEC) &#x589E;&#x6B96;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x9759;&#x6001;&#x52A8;&#x7269;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x7EB3;&#x5165;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x8D85;&#x6570;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x708E;&#x75C7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7; &gamma;H2A.X TEC&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x53D7;&#x540E;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6392;&#x5375;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x5185;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x6C38;&#x751F;&#x7684;&#x72D2;&#x72D2; TEC &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x548C;&#x72D2;&#x72D2;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3002;TEC &#x4E0D;&#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x72EC;&#x81EA;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6C22;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0; TEC &#x6587;&#x5316;&#x4E2D; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

&#x6392;&#x5375;&#x5BF9;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x8BC4;&#x4F30;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6392;&#x5375;&#x548C;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;

Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy affecting American women. Current hypotheses concerning the etiology of ovarian cancer propose that a reduction in the lifetime number of ovulations decreases ovarian cancer risk. Advanced serous carcinoma shares several biomarkers with fallopian tube epithelial cells, suggesting that some forms of ovarian carcinoma may originate in the fallopian tube. Currently, the impact of ovulation on the tubal epithelium is unknown. In CD1 mice, ovulation did not increase tubal epithelial cell (TEC) proliferation as measured by bromodeoxyuridine incorporation and proliferating cell nuclear antigen staining as compared to unstimulated animals. In superovulated mice, an increase in the number of pro-inflammatory macrophages was detected in the oviduct. Ovulation also increased levels of phospho-Î³H2A.X in TEC, indicating that these cells were susceptible to double-strand DNA breakage following ovulation. To determine which components of ovulation contributed to DNA damage in the fallopian tube, an immortalized baboon TEC cell line and a three-dimensional organ culture system for mouse oviduct and baboon fallopian tubes were developed. TEC did not proliferate or display increased DNA damage in response to the gonadotropins or estradiol alone in vitro. Oxidative stress generated by treatment with hydrogen peroxide or macrophage-conditioned medium increased DNA damage in TEC in culture. Ovulation may impact the fallopian tube epithelium by generating DNA damage and stimulating macrophage infiltration but does not increase proliferation through gonadotropin signaling.

The impact of ovulation on fallopian tube epithelial cells: evaluating three hypotheses connecting ovulation and serous ovarian cancer.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire est le cancer le plus mortel gyn&#xE9;cologiques affectant les femmes am&#xE9;ricaines. Les hypoth&#xE8;ses actuelles concernant l&#x26;#39;&#xE9;tiologie du cancer de l&#x26;#39;ovaire proposer qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction du nombre d&#x26;#39;ovulations dur&#xE9;e de vie diminue le risque de cancer de l&#x26;#39;ovaire. Avanc&#xE9;es part carcinome s&#xE9;reux plusieurs biomarqueurs avec des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales trompes de Fallope, ce qui sugg&#xE8;re que certaines formes de cancer de l&#x26;#39;ovaire peuvent provenir de la trompe de Fallope. Actuellement, l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;ovulation sur l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des trompes est inconnue. Dans des souris CD1, l&#x26;#39;ovulation n&#x26;#39;a pas augment&#xE9; tubaire des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales (TEC) la prolif&#xE9;ration mesur&#xE9;e par l&#x26;#39;incorporation bromod&#xE9;soxyuridine et la prolif&#xE9;ration de taches d&#x26;#39;antig&#xE8;ne de cellule nucl&#xE9;aire par rapport aux animaux non stimul&#xE9;s. Chez les souris superovul&#xE9;es, une augmentation du nombre de pro-inflammatoires des macrophages a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans l&#x26;#39;oviducte. L&#x26;#39;ovulation a &#xE9;galement augment&#xE9; les niveaux de phospho-&#x3B3;H2A.X dans TEC, ce qui indique que ces cellules &#xE9;taient sensibles &#xE0; double brin cassure de l&#x26;#39;ADN apr&#xE8;s l&#x26;#39;ovulation. Pour d&#xE9;terminer quels composants de l&#x26;#39;ovulation a contribu&#xE9; &#xE0; dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN dans la trompe de Fallope, une ligne de cellules immortalis&#xE9;es babouin TEC et un syst&#xE8;me &#xE0; trois dimensions de la culture d&#x26;#39;organes pour la souris oviducte et des trompes de Fallope babouin ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s. TEC ne prolif&#xE8;rent pas ou afficher dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN accrue en r&#xE9;ponse aux gonadotrophines ou &#xE0; l&#x26;#39;estradiol seul in vitro. Le stress oxydatif g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par le traitement au peroxyde d&#x26;#39;hydrog&#xE8;ne ou des macrophages milieu conditionn&#xE9; ont augment&#xE9; dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN dans les TEC dans la culture. L&#x26;#39;ovulation peut avoir un impact de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des trompes de Fallope en g&#xE9;n&#xE9;rant dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et de stimuler l&#x26;#39;infiltration des macrophages, mais n&#x26;#39;augmente pas la prolif&#xE9;ration &#xE0; travers la gonadotrophine de signalisation.

L&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;ovulation sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales trompes de Fallope: l&#x26;#39;&#xE9;valuation de trois hypoth&#xE8;ses de raccordement ovulation et cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux

Eierstockkrebs ist die t&ouml;dlichste gyn&auml;kologische Malignom beeinflussen amerikanische Frauen. Aktuelle Hypothesen &uuml;ber die &Auml;tiologie des Eierstockkrebs vorschlagen, eine Verringerung der Lebensdauer-Anzahl der Eisprung Eierstock-Krebs-Risiko verringert. Erweiterte ser&ouml;se Karzinom teilt einige Biomarker mit Epithelzellen der Eileiter, was darauf hindeutet, dass einige Formen der Eierstock Karzinom im Eileiter stammen k&ouml;nnen. Die Auswirkungen des Eisprungs auf dem tubal Epithel ist derzeit unbekannt. In CD1 M&auml;use Eisprung nicht tubal epitheliale (TEC) Zellproliferation gemessen an Bromdesoxyuridin Einarbeitung und wuchernden Zelle Nukle&auml;res Antigen F&auml;rbung im Vergleich zu ab Tiere zu erh&ouml;hen. Bei superovulated M&auml;usen wurde ein Anstieg der Zahl der Pro-inflammatorische Makrophagen in den Legedarm erkannt. Eisprung erh&ouml;ht auch Niveaus von Phospho-&gamma;H2A.X in TEC, darauf hinweist, dass diese Zellen anf&auml;llig f&uuml;r Doppel-Strang DNA Bruch nach Eisprung waren. Um zu bestimmen, welche Komponenten des Eisprungs zu DNA-Sch&auml;den im Eileiter beigetragen, wurden ein verewigt Pavian-TEC-Zelllinie und ein dreidimensionales Organsystem f&uuml;r Maus Eileiter und Pavian Eileiter Kultur entwickelt. TEC nicht vermehren oder erh&ouml;hte DNA-Sch&auml;den in Reaktion auf die Gonadotropine oder &Ouml;stradiol allein in-vitro-anzeigen. Oxidativer Stress durch Behandlung mit Wasserstoffperoxid oder Makrophagen konditionierten Medium generiert erh&ouml;ht DNA-Sch&auml;den in TEC in Kultur. Eisprung kann das Eileiter-Epithel durch Generieren von DNA-Sch&auml;den und stimuliert Makrophagen Eindringen auswirken, aber erh&ouml;ht nicht die Verbreitung durch Choriongonadotropin Signalisierung.

Die Auswirkungen des Eisprungs am Eileiter Epithelzellen: drei Hypothesen, die Verbindung von Eisprung und ser&ouml;sen Ovarialkarzinom auswerten.

Cancro ovarico &egrave; la neoplasia ginecologica pi&ugrave; letale che colpisce le donne americane. Ipotesi corrente riguardante l&#39;eziologia del cancro ovarico propongono che una riduzione del numero di durata di ovulazione diminuisce il rischio di cancro ovarico. Carcinoma sieroso avanzato condivide diversi biomarcatori con cellule epiteliali tuba di Falloppio, suggerendo che alcune forme di carcinoma ovarico possono avere origine nella tuba uterina. Attualmente, l&#39;impatto dell&#39;ovulazione sull&#39;epitelio tubarica &egrave; sconosciuto. Nei topi CD1, ovulazione non aumenta proliferazione delle cellule epiteliali tubariche (TEC) come misurato da bromodeoxyuridine incorporazione e antigene nucleare delle cellule proliferanti, colorazione rispetto sia animali. Nei topi superovulated, &egrave; stato rilevato un aumento del numero dei macrofagi pro-infiammatorie nell&#39;ovidotto. L&#39;ovulazione anche aumentati livelli di fosfo-&gamma;H2A.X in TEC, che indica che queste cellule sono sensibili alla rottura del DNA double-strand dopo l&#39;ovulazione. Per determinare quali componenti dell&#39;ovulazione ha contribuito al danno al DNA nella tuba uterina, sono stati sviluppati una linea cellulare di babbuino immortalata TEC e un sistema di coltura organo tridimensionale per mouse ovidotto e babbuino Tube di Falloppio. TEC non proliferare o visualizzare maggiori danni al DNA in risposta alle gonadotropine o estradiolo da solo in vitro. Lo stress ossidativo generato da un trattamento con perossido di idrogeno o macrofago-condizionata medio aumentato danno al DNA in TEC nella cultura. L&#39;ovulazione pu&ograve; avere un impatto l&#39;epitelio della tuba di Falloppio generando danni al DNA e stimolando l&#39;infiltrazione dei macrofagi ma non aumentare la proliferazione attraverso la segnalazione di gonadotropina.

L&#39;impatto dell&#39;ovulazione su cellule epiteliali tuba di Falloppio: valutare tre ipotesi collega l&#39;ovulazione e cancro ovarico sieroso.

&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x4E73;&#x982D;&#x72B6;&#x817A;&#x764C;&#x682A;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x5375;&#x7BA1;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CD1&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TEC&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x6392;&#x5375;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x5375;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;TEC&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3B3;H2A.X&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x5375;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30D2;TEC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5375;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30D2;&#x5375;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TEC&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5358;&#x72EC;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;TEC&#x3067;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF1A;&#x6392;&#x5375;&#x3068;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; ovulations &#xC218;&#xBA85; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACE0;&#xAE09; &#xC561; &#xC554; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC77C;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBC30; &#xB780; &#xAC19;&#xC740; &#xBBFC;&#xC871; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. C d 1 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xBC30; &#xB780; bromodeoxyuridine &#xBC95;&#xC778; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; unstimulated &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xAC19;&#xC740; &#xBBFC;&#xC871; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (TEC) &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Superovulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB780;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30; &#xB780;&#xC5D0;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC30; &#xB780; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xD30C;&#xC190;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; TEC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;-&Gamma;h2a.x&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30; &#xB780;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; TEC &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB780;&#xACFC; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. TEC &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; gonadotropins &#xB610;&#xB294; estradiol &#xD63C;&#xC790; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; macrophage &#xB2E8;&#xB828; &#xC911;&#xAC04; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; TEC&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC190;&#xC0C1;. &#xBC30; &#xB780; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC30; &#xB780;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;: &#xBC30; &#xB780; &#xBC0F; &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El c&#xE1;ncer de ovario es el c&#xE1;ncer ginecol&#xF3;gico m&#xE1;s letal que afecta a las mujeres estadounidenses. Las hip&#xF3;tesis actuales sobre la etiolog&#xED;a del c&#xE1;ncer de ovario proponer que una reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de ovulaciones vida disminuye el riesgo de c&#xE1;ncer de ovario. Advanced acciones carcinoma seroso varios biomarcadores con c&#xE9;lulas epiteliales del tubo de Falopio, lo que sugiere que algunas formas de c&#xE1;ncer de ovario puede tener su origen en la trompa de Falopio. En la actualidad, el impacto de la ovulaci&#xF3;n en el epitelio de las trompas es desconocido. En ratones CD1, la ovulaci&#xF3;n no aument&#xF3; trompas de c&#xE9;lulas epiteliales (TCE) la proliferaci&#xF3;n medida por incorporaci&#xF3;n bromodesoxiuridina y tinci&#xF3;n nuclear de proliferaci&#xF3;n celular ant&#xED;geno en comparaci&#xF3;n con los animales no estimulados. En ratones superovuladas, un aumento en el n&#xFA;mero de pro-inflamatorias los macr&#xF3;fagos se detect&#xF3; en el oviducto. La ovulaci&#xF3;n tambi&#xE9;n aument&#xF3; los niveles de fosfato &#x3B3;H2A.X en TEC, lo que indica que estas c&#xE9;lulas eran susceptibles a la rotura de la doble cadena de ADN despu&#xE9;s de la ovulaci&#xF3;n. Para determinar qu&#xE9; componentes de la ovulaci&#xF3;n contribuido al da&#xF1;o del ADN en la trompa de Falopio, una l&#xED;nea celular inmortalizada babuinos TEC y un sistema de cultivo en tres dimensiones de &#xF3;rganos para el rat&#xF3;n del oviducto y las trompas de Falopio babuino se han desarrollado. TCE no proliferan o mostrar da&#xF1;o en el DNA aumento en respuesta a las gonadotropinas o estradiol solo in vitro. El estr&#xE9;s oxidativo generado por el tratamiento con per&#xF3;xido de hidr&#xF3;geno o medio de macr&#xF3;fagos acondicionado aumenta el da&#xF1;o del ADN en el TEC en la cultura. La ovulaci&#xF3;n puede afectar el epitelio de las trompas de Falopio mediante la generaci&#xF3;n de da&#xF1;os en el ADN y estimular la infiltraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos, pero no aumenta la proliferaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de gonadotropina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

El impacto de la ovulaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas epiteliales del tubo de Falopio: Evaluaci&#xF3;n de tres hip&#xF3;tesis de conexi&#xF3;n ovulaci&#xF3;n y c&#xE1;ncer de ovario seroso

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A new sperm-specific Na+/H+ exchanger required for sperm motility and fertility. Nature cell biology\| PubMed ID: 14634667	2003
Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate localization in recycling endosomes is necessary for AP-1B-dependent sorting in polarized epithelial cells. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 19864464	2010
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Shelby M. King

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