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Dissection of Organizer and Animal Pole Explants from Xenopus laevis Embryos and Assembly of a Cell Adhesion Assay

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Plastic Embedding and Sectioning of Xenopus laevis Embryos

University of California, Irvine (UCI)

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; &#xFF08;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#xFF09; goosecoid &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5143;&#x7D20; (DE) &#x89C4;&#x7684;&#x7BA1;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5176;&#x4E0E;&#x5FB7;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5A01;&#x5EC9;&#x59C6;&#x65AF; Beuren &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x57DF; 11 (XWBSCR11) &#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x901A;&#x8DEF; Smad2 &#x548C; Smad3 &#x914D;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; XWBSCR11 &#x4E0E; FoxH1 &#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; &#xFF08;&#x5FEB; 1&#xFF09; &#x523A;&#x6FC0; DE-dependent &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E2D;&#x7684; FoxH1 &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x9176;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x62DB;&#x8058; Smads &#x53CA;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7279;&#x5B9A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x559C;&#x6B22; XWBSCR11 &#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x5A01;&#x5EC9;&#x59C6;&#x65AF; Beuren &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x542B;&#x6709;&#x57DF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

We investigated the regulation of the activin/nodal-inducible distal element (DE) of the Xenopus goosecoid (gsc) promoter. On the basis of its interaction with the DE, we isolated a Xenopus homolog of the human Williams-Beuren syndrome critical region 11 (XWBSCR11), and further, show that it interacts with pathway-specific Smad2 and Smad3 in a ligand-dependent manner. Interestingly, we also find that XWBSCR11 functions cooperatively with FoxH1 (Fast-1) to stimulate DE-dependent transcription. We propose a mechanism in which FoxH1 functions together with Smads as a cofactor for the recruitment of transcription factors like XWBSCR11 in the process of activin/nodal-mediated gsc-specific induction. This mechanism provides considerable opportunities for modulation of transcription across a variety of activin/nodal-inducible genes, increasing diversity in promoter selection, thus leading to the differential induction of activin/nodal target genes.

The role of a Williams-Beuren syndrome-associated helix-loop-helix domain-containing transcription factor in activin/nodal signaling.

Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment activine / nodale inductible distale (DE) de la goosecoid Xenopus (CGC) promoteur. Sur la base de son interaction avec le DE, nous avons isol&#xE9; un homologue de Xenopus de l&#x26;#39;&#xEA;tre humain le syndrome de Williams-Beuren r&#xE9;gion critique 11 (XWBSCR11), et en outre, d&#xE9;montrer qu&#x26;#39;il interagit avec la voie sp&#xE9;cifique Smad2 et Smad3 d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ligand-d&#xE9;pendante. Fait int&#xE9;ressant, nous constatons &#xE9;galement que XWBSCR11 fonctions en collaboration avec FoxH1 (Fast-1) afin de stimuler la transcription d&#xE9;pendante DE. Nous proposons un m&#xE9;canisme dans lequel FoxH1 fonctions avec Smad comme cofacteur pour le recrutement de facteurs de transcription comme XWBSCR11 dans le processus de l&#x26;#39;activine / nodale m&#xE9;di&#xE9;e par la CGC-sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;induction. Ce m&#xE9;canisme offre des possibilit&#xE9;s consid&#xE9;rables pour la modulation de la transcription &#xE0; travers une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;activine / nodale g&#xE8;nes inductibles, accroissement de la diversit&#xE9; dans la s&#xE9;lection promoteur, conduisant ainsi &#xE0; l&#x26;#39;induction diff&#xE9;rentielle des g&#xE8;nes cibles de l&#x26;#39;activine / nodale.

Le r&#xF4;le d&#x26;#39;un syndrome de Williams-Beuren-associ&#xE9; h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice Transcription Factor domaine contenant en activine / nodale de signalisation

Die Rolle eines Williams-Beuren-Syndrom-assoziierten Helix-Loop-Helix-Dom&#xE4;ne enthaltenden Transkriptionsfaktor in Activin / Nodal-Signalisierung.

Abbiamo studiato il regolamento dell&#39;elemento activin/nodale-inducible distale (DE) del promotore Xenopus goosecoid (SGC). Sulla base delle sue interazioni con il DE, abbiamo isolato un omologo di Xenopus della regione critica di sindrome Williams-Beuren umano 11 (XWBSCR11) e ulteriormente, mostrano che interagisce con specifici pathway Smad2 e Smad3 in modo ligando-dipendente. Interessante, troviamo anche che XWBSCR11 funzioni in modo cooperativo con FoxH1 (Fast-1) per stimolare la trascrizione di DE-dependent. Proponiamo un meccanismo in cui FoxH1 funziona insieme a SMAD come cofattore per l&#39;assunzione di fattori di trascrizione come XWBSCR11 nel processo di induzione gsc-specifiche activin/nodale-mediata. Questo meccanismo fornisce una notevole opportunit&agrave; per la modulazione della trascrizione attraverso una variet&agrave; di geni activin/nodale-inducible, aumentando la diversit&agrave; nella selezione del promotore, determinando in tal modo l&#39;induzione differenziale dei geni bersaglio activin/nodale.

Il ruolo di Williams-Beuren associata a sindrome helix-loop-helix dominio contenenti trascrizione fattore nella segnalazione activin/nodale.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;goosecoid&#xFF08;GSC&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x9060;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;DE&#xFF09;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DE&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#xB7;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;11&#xFF08;XWBSCR11&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x7279;&#x6709;&#x306E;Smad2&#x304A;&#x3088;&#x3073;Smad3&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;FoxH1&#xFF08;FAST-1&#xFF09;&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;XWBSCR11&#x95A2;&#x6570;&#x306F;DE-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/&#x7BC0;&#x5A92;&#x4ECB;GSC-&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;XWBSCR11&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Smad&#x306F;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;FoxH1&#x6A5F;&#x80FD;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5DEE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/ Nodal&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#xB7;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; Xenopus goosecoid (gsc) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30;-&#xC788;&#xB294; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; (DE) &#xADDC;&#xC815;. &#xB4DC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; Xenopus &#xCCB4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4;-&#xBCF4; &#xC774;&#xB80C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC911;&#xC694; &#xC601;&#xC5ED; 11 (XWBSCR11)&#xC758; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C;, &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; smad2&#xC640; Smad3 ligand &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; XWBSCR11 Foxh1&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC1C;&#xACAC; (&#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;-1)&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xD544; &#xC0AC; DE-dependent. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FoxH1 Smads &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xBAA8;&#xC9D1; cofactor&#xB85C; &#xD568;&#xAED8; &#xD568;&#xC218; activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xC911;&#xC7AC; gsc &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; XWBSCR11 &#xAC19;&#xC740; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC120;&#xD0DD;, activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30;-&#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4;-&#xBCF4; &#xC774;&#xB80C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xC2E0;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;.

Hemos investigado la regulaci&#xF3;n del elemento de la activina / nodales inducibles distal (DE) de la goosecoid Xenopus (SGC) promotor. Sobre la base de su interacci&#xF3;n con la DE, hemos aislado un hom&#xF3;logo del Xenopus humano de Williams-Beuren regi&#xF3;n cr&#xED;tica del s&#xED;ndrome 11 (XWBSCR11) y, adem&#xE1;s, muestran que interact&#xFA;a con la v&#xED;a espec&#xED;fica de Smad2 y Smad3 en una forma dependiente de ligando. Curiosamente, tambi&#xE9;n encontramos que las funciones de cooperaci&#xF3;n con XWBSCR11 FoxH1 (Fast-1) para estimular la DE-dependen de la transcripci&#xF3;n. Se propone un mecanismo en el que FoxH1 funciones, junto con Smads como un cofactor para la contrataci&#xF3;n de los factores de transcripci&#xF3;n como el XWBSCR11 en el proceso de la activina / nodales mediada por la inducci&#xF3;n SGC espec&#xED;fico. Este mecanismo ofrece oportunidades considerables para la modulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n a trav&#xE9;s de una variedad de genes activina / nodales inducibles, el aumento de la diversidad en la selecci&#xF3;n del promotor, lo que conduce a la inducci&#xF3;n diferencial de los genes diana de activina / ganglionar.

El papel de un s&#xED;ndrome de Williams-Beuren asociada a la h&#xE9;lice-lazo-h&#xE9;lice factor de transcripci&#xF3;n de dominio que contiene en Activina / nodo de se&#xF1;alizaci&#xF3;n

&#x53D7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x52A0;&#x901F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5F02;&#x79CD;&#x5E8F;&#x5217;&#x6BD4;&#x8F83; &#xFF08;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8DB3;&#x8FF9;) &#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x7528;&#x5904;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x3001; Xvent2 &#x548C; XId3&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x76F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6216;&#x9F20;&#x6807;&#x540C;&#x884C;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; Vent2 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x5148;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; Xvent2 BMP &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; (BRE) &#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684; 21 bp &#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x52A8;&#x7269;&#x6746;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; (&#x52A8;&#x7269; cap) &#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x5B88;&#x6052; 21 bp BRE &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; BMP &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8DB3;&#x8FF9;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88; 49 bp BMP &#x54CD;&#x5E94;&#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Id3 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x542B;&#x591A;&#x805A;&#x4F53;&#x7684; Xvent2 &#x6216; XId3 BREs GFP &#x8BB0;&#x8005;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Xvent2 &#x548C; XId3 BRE &#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; BMP &#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5E8F;&#x5217;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; Smad &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5143;&#x7D20; (SBE) &#x548C;&#x7C7B;&#x4F3C; OAZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5BCC;&#x542B; GC &#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5B9E;&#x65BD;&#x626B;&#x63CF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5305;&#x542B; 2 &#x4E2A;&#x6216;&#x66F4;&#x591A; BRE &#x6837;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5747;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x80B2;&#x7684;&#x8D85;&#x8FC7; 100 &#x989D;&#x5916;&#x5047;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;RT-PCR &#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x5206;&#x6790;&#x900F;&#x9732;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E2D;&#x7845;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; BMP &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x8DB3;&#x8FF9;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x626B;&#x63CF;&#x8BC6;&#x522B;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; BMP &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

The complex gene regulatory networks governed by growth factor signaling are still poorly understood. In order to accelerate the rate of progress in uncovering these networks, we explored the usefulness of interspecies sequence comparison (phylogenetic footprinting) to identify conserved growth factor response elements. The promoter regions of two direct target genes of Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling in Xenopus, Xvent2 and XId3, were compared with the corresponding human and/or mouse counterparts to identify conserved sequences. A comparison between the Xenopus and human Vent2 promoter sequences revealed a highly conserved 21 bp sequence that overlaps the previously reported Xvent2 BMP response element (BRE). Reporter gene assays using Xenopus animal pole ectodermal explants (animal caps) revealed that this conserved 21 bp BRE is both necessary and sufficient for BMP responsiveness. We combine the same phylogenetic footprinting approach with luciferase assays to identify a highly conserved 49 bp BMP responsive region in the Xenopus Id3 promoter. GFP reporters containing multimers of either the Xvent2 or XId3 BREs appear to recapitulate endogenous BMP signaling activity in transgenic Xenopus embryos. Comparison of the Xvent2 and the XId3 BRE revealed core sequence features that are both necessary and sufficient for BMP responsiveness: a Smad binding element (SBE) and a GC-rich element resembling an OAZ binding site. Based on these findings, we have implemented genome scanning to identify over 100 additional putative target genes containing 2 or more BRE-like sequences which are conserved between human and mouse. RT-PCR and in situ analyses revealed that this in silico approach can effectively be used to identify potential BMP target genes.

Phylogenetic footprinting and genome scanning identify vertebrate BMP response elements and new target genes.

Les r&#xE9;seaux de g&#xE8;nes r&#xE9;gulateurs complexes r&#xE9;gis par la signalisation du facteur de croissance sont encore mal compris. Afin d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le rythme des progr&#xE8;s dans la d&#xE9;couverte de ces r&#xE9;seaux, nous avons explor&#xE9; l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la comparaison de s&#xE9;quences entre esp&#xE8;ces (empreinte phylog&#xE9;n&#xE9;tique) pour identifier les &#xE9;l&#xE9;ments conserv&#xE9;s du facteur de croissance de r&#xE9;ponse. Les r&#xE9;gions promotrices de deux g&#xE8;nes cibles directs la prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse (BMP) de signalisation chez Xenopus, Xvent2 et XId3, ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s avec l&#x26;#39;&#xEA;tre humain correspondant et / ou ses homologues de la souris afin d&#x26;#39;identifier des s&#xE9;quences conserv&#xE9;es. Une comparaison entre le x&#xE9;nope et l&#x26;#39;homme des s&#xE9;quences promotrices Vent2 r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une s&#xE9;quence hautement conserv&#xE9;e 21 pb qui chevauche l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; Xvent2 r&#xE9;ponse BMP (BRE). Essais de g&#xE8;nes rapporteurs utilisant Xenopus animaux polaires explants ectodermiques (coiffes animales) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que cette conserv&#xE9; 21 bp BRE est &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour la r&#xE9;activit&#xE9; BMP. Nous combinons l&#x26;#39;approche phylog&#xE9;n&#xE9;tique m&#xEA;me empreinte avec des dosages lucif&#xE9;rase pour identifier un tr&#xE8;s conserv&#xE9; 49 pb BMP r&#xE9;gion sensible dans le promoteur Xenopus Id3. Reporters GFP contenant des multim&#xE8;res de soit les Xvent2 ou XId3 SCI semble r&#xE9;capituler endog&#xE8;ne signalisation BMP activit&#xE9; dans embryons de x&#xE9;nope transg&#xE9;niques. Comparaison de la Xvent2 et le BRE XId3 a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des caract&#xE9;ristiques de s&#xE9;quence de base qui sont &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour la r&#xE9;activit&#xE9; BMP: un &#xE9;l&#xE9;ment de liaison Smad (SBE) et un &#xE9;l&#xE9;ment riche en GC qui ressemble &#xE0; un OAZ site de liaison. Sur la base de ces constatations, nous avons mis en place g&#xE9;nome balayage pour identifier plus de 100 autres g&#xE8;nes cibles putatifs contenant 2 ou plusieurs s&#xE9;quences de type BRE qui sont conserv&#xE9;es entre l&#x26;#39;homme et la souris. RT-PCR et des analyses in situ ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que cette approche in silico peut effectivement &#xEA;tre utilis&#xE9; pour identifier les g&#xE8;nes cibles potentiels BMP.

Footprinting phylog&#xE9;n&#xE9;tique et G&#xE9;nome Num&#xE9;risation Identifier les &#xE9;l&#xE9;ments de r&#xE9;ponse vert&#xE9;br&#xE9;s BMP et de nouveaux g&#xE8;nes cibles

Phylogenetische Footprinting und Genom-Scan identifizieren Wirbeltier BMP Response-Elemente und neue Zielgene.

Le reti di gene complesso normativo governate da segnalazione del fattore di crescita sono ancora poco conosciute. Al fine di accelerare la velocit&agrave; di avanzamento nella scoperta di queste reti, abbiamo esplorato l&#39;utilit&agrave; del confronto di sequenza interspecie (filogenetica dell&#39;impronta) per identificare gli elementi di risposta conservata al fattore di crescita. Le regioni del promotore di due geni bersaglio diretto di Bone Morphogenetic Protein (BMP) di segnalazione in Xenopus, Xvent2 e XId3, sono stati confrontati con il corrispondente umano e/o controparti del mouse per identificare sequenze conservate. Un confronto tra l&#39;umane Vent2 promotore sequenze e Xenopus ha rivelato una sequenza di bp 21 altamente conservato che si sovrappone l&#39;elemento precedentemente riportato per la risposta Xvent2 BMP (BRE). Dosaggi di gene reporter utilizzando Xenopus Polo animale ectodermiche espianti (protezioni animali) ha rivelato che questo conservato 21 bp BRE &egrave; necessaria e sufficiente per la reattivit&agrave; BMP. Combiniamo lo stesso approccio filogenetico dell&#39;impronta con dosaggi di luciferase per identificare un altamente conservato 49 bp BMP reattivo nella regione del promotore di Xenopus Id3. Reporter GFP contenente multimeri di Xvent2 o XId3 BREs sembrano riassumere endogeno attivit&agrave; segnalazione BMP in embrioni di Xenopus transgenici. Confronto tra il Xvent2 e la XId3 BRE rivelato core sequenza caratteristiche che sono necessarie e sufficienti per la reattivit&agrave; BMP: un elemento di associazione di Smad (SBE) e un elemento GC-ricco, simile a un sito di legame OAZ. Sulla base di questi risultati, abbiamo implementato genoma scansione per identificare oltre 100 geni bersaglio putativo aggiuntive contenenti sequenze di 2 o pi&ugrave; BRE-like che sono conservate tra umano e del mouse. Analisi in situ e RT-PCR ha rivelato che questo in silico approccio pu&ograve; essere utilizzato efficacemente per identificare potenziali geni bersaglio BMP.

Footprinting filogenetica e la scansione del genoma identificare gli elementi di risposta BMP vertebrati e nuovi geni bersaglio.

&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x6BD4;&#x8F03;&#xFF08;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;Xvent2&#x3068;XID3&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x306F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;Vent2&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x914D;&#x5217;&#x9593;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x304C;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;Xvent2 BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;BRE&#xFF09;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;21 bp&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x6975;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;&#x30A2;&#x30CB;&#x30DE;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;21 bp&#x306E;BRE&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;ID3&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;49 bp&#x306E;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30DE;&#x30FC;Xvent2&#x307E;&#x305F;&#x306F;XID3 BRE&#x3067;&#x306F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;GFP&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;Smad&#x7D50;&#x5408;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;SBE&#xFF09;&#x3068;OAZ&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;GC-&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#xFF1A;Xvent2&#x3068;XID3 BRE&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x30B3;&#x30A2;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;2&#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;BRE&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x542B;&#x3080;100&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8D70;&#x67FB;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RT-PCR&#x304A;&#x3088;&#x3073;in situ&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;BMP&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD589; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC728; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; interspecies &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBE44;&#xAD50; (phylogenetic &#xD504;&#xB9B0;&#xD305;)&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;. Xenopus, Xvent2, XId3, &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xC2E0;&#xD638; &#xB450; &#xC9C1;&#xC811; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xC751; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xC751; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Xenopus &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Vent2 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE44;&#xAD50; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; 21 bp &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; Xvent2 BMP &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; (BRE)&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCDE8;&#xC7AC; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; Xenopus &#xB3D9;&#xBB3C; &#xADF9; ectodermal explants (&#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xC790;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; 21 &#xBCF4;&#xC874; &#xACF5;&#xAC1C; bp BRE&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; BMP &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;. &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; 49 bp BMP &#xBC18;&#xC751; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; Xenopus Id3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; phylogenetic &#xD504;&#xB9B0;&#xD305; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;. GFP &#xAE30;&#xC790; multimers Xvent2 &#xB610;&#xB294; XId3 BREs &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC815;&#xB9AC; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. Xvent2&#xC640; XId3 BRE &#xBE44;&#xAD50; &#xACF5;&#xAC1C; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; BMP &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;: Smad &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; (SBE)&#xC640; &#xB2EE;&#xC740; OAZ &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; GC &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; 2 &#xB610;&#xB294; &#xB354; BRE &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 100 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0C1; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC80;&#xC0C9; &#xAD6C;&#xD604; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. RT-PCR &#xBC0F; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; silico &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; BMP &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Phylogenetic &#xD504;&#xB9B0;&#xD305; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2A4;&#xCE94; &#xCC99;&#xCD94; BMP &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Las complejas redes de genes reguladores se rigen por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del factor de crecimiento son a&#xFA;n poco conocidos. A fin de acelerar el ritmo de avance en el descubrimiento de estas redes, se explor&#xF3; la utilidad de la comparaci&#xF3;n entre la secuencia (huella filogen&#xE9;tica) para identificar los elementos de respuesta conservados de crecimiento de los factores. Las regiones promotoras de los dos genes blanco directo de la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea (BMP) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en Xenopus, Xvent2 y XId3, se compararon con los recursos humanos correspondientes y / o contrapartes de rat&#xF3;n para identificar secuencias conservadas. Una comparaci&#xF3;n entre el Xenopus y humanos secuencias promotoras Vent2 revel&#xF3; una secuencia altamente conservada 21 pb que se superpone al informado anteriormente Xvent2 BMP elemento de respuesta (BRE). Ensayos de gen reportero utilizando Xenopus animales polares explantes ectod&#xE9;rmicas (tapas de los animales), revel&#xF3; que esta conservada de 21 pb BRE es a la vez necesaria y suficiente para la capacidad de respuesta BMP. Combinamos el enfoque filogen&#xE9;tico footprinting mismo con los ensayos de luciferasa para identificar una muy conservadas 49 bp regi&#xF3;n BMP respuesta en el promotor de Xenopus Id3. A los periodistas las buenas pr&#xE1;cticas agrarias que contienen mult&#xED;meros de cualquiera de los Xvent2 o XId3 BRE parece recapitular end&#xF3;gena BMP actividad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en embriones de Xenopus transg&#xE9;nicos. Comparaci&#xF3;n de la Xvent2 y el BRE XId3 revel&#xF3; las principales caracter&#xED;sticas de secuencia que son a la vez necesaria y suficiente para la capacidad de respuesta BMP: un elemento Smad vinculante (SBE) y un elemento rico en GC se asemeja a un sitio OAZ vinculante. Bas&#xE1;ndose en estos hallazgos, se ha implementado de barrido del genoma para identificar m&#xE1;s de 100 genes adicionales objetivo putativo que contienen 2 o m&#xE1;s BRE-igual que las secuencias que se conservan entre los humanos y de rat&#xF3;n. RT-PCR y an&#xE1;lisis in situ revel&#xF3; que este enfoque en silico puede utilizarse eficazmente para identificar posibles genes diana BMP.

Huella filogen&#xE9;tica y de barrido del genoma de vertebrados Identificar los elementos de respuesta BMP y nuevos genes diana

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Bmps&#xFF09; &#x662F;&#x8DE8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x9891;&#x8C31;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53CA;&#x6838;&#x79FB;&#x4F4D; Smads&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A; DNA &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D; Schnurri &#xFF08;Shn&#xFF09; &#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2/Bmp4 &#x540C;&#x6E90; Decapentaplegic &#xFF08;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Shn/Smad &#x9547;&#x538B;&#x5728;&#x5E03;&#x6797;&#x514B;&#x5C14; (brk) &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x4E0A;&#x3002;Brk &#x662F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7531; Shn brk &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; Shn &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x679C;&#x8747; Shn &#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3; Bmp &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x67E5;&#x627E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Vent2 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684; Bmp &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; (BRE)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F62;&#x6210;&#x9C9C;&#x660E;&#x5BF9;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x9752;&#x86D9; BRE &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6781;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x5143;&#x7D20;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; BRE &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x8981;&#x6C42;&#x53CD;&#x6620;&#x53CD;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B; Shn1 &#x517B;&#x62A4; &#xFF08;hShn1 &#xFF1B;HIVEP1&#xFF09; &#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92; Smad1/Smad4 &#x548C;&#x88C5;&#x914D; BRE hShn1/Smad &#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Shn &#x548C; hShn1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE; BRE &#x5E76;&#x540C;&#x65F6;&#x538B;&#x5236; brk &#x548C;&#x6551;&#x63F4; shn &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; Shn &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x548C; Shn &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x62DB;&#x8058;&#x5171;&#x548C;&#x5171;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E13;&#x7528;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6216; repressors&#x3002;

&#x4ECE;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; Schnurri &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3; Bmp &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Bone Morphogenetic Proteins (Bmps) are secreted growth factors that play crucial roles in animal development across the phylogenetic spectrum. Bmp signaling results in the phosphorylation and nuclear translocation of Smads, downstream signal transducers that bind DNA. In Drosophila, the zinc finger protein Schnurri (Shn) plays a key role in signaling by the Bmp2/Bmp4 homolog Decapentaplegic (Dpp), by forming a Shn/Smad repression complex on defined promoter elements in the brinker (brk) gene. Brk is a transcriptional repressor that downregulates Dpp target genes. Thus, brk inhibition by Shn results in the upregulation of Dpp-responsive genes. We present evidence that vertebrate Shn homologs can also mediate Bmp responsiveness through a mechanism similar to Drosophila Shn. We find that a Bmp response element (BRE) from the Xenopus Vent2 promoter drives Dpp-dependent expression in Drosophila. However, in sharp contrast to its activating role in vertebrates, the frog BRE mediates repression in Drosophila. Remarkably, despite these opposite transcriptional polarities, sequence changes that abolish cis-element activity in Drosophila also affect BRE function in Xenopus. These similar cis requirements reflect conservation of trans-acting factors, as human Shn1 (hShn1; HIVEP1) can interact with Smad1/Smad4 and assemble an hShn1/Smad complex on the BRE. Furthermore, both Shn and hShn1 activate the BRE in Xenopus embryos, and both repress brk and rescue embryonic patterning defects in shn mutants. Our results suggest that vertebrate Shn proteins function in Bmp signal transduction, and that Shn proteins recruit coactivators and co-repressors in a context-dependent manner, rather than acting as dedicated activators or repressors.

Schnurri transcription factors from Drosophila and vertebrates can mediate Bmp signaling through a phylogenetically conserved mechanism.

Les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP) sont s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es facteurs de croissance qui jouent un r&#xF4;le crucial dans le d&#xE9;veloppement des animaux &#xE0; travers le spectre phylog&#xE9;n&#xE9;tique. Bmp r&#xE9;sultats de signalisation dans la phosphorylation et la translocation nucl&#xE9;aire de Smad, transducteurs de signal en aval d&#x26;#39;ADN qui se lient. Chez la drosophile, la prot&#xE9;ine &#xE0; doigt de zinc Schnurri (SHN) joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la signalisation par l&#x26;#39;decapentaplegic homologue Bmp2/Bmp4 (Dpp), en formant un complexe de r&#xE9;pression Shn / Smad sur les &#xE9;l&#xE9;ments d&#xE9;finis dans le promoteur Brinker (BRK) g&#xE8;ne. Brk est un r&#xE9;presseur transcriptionnel qui r&#xE9;gule &#xE0; la baisse g&#xE8;nes cibles DPP. Ainsi, l&#x26;#39;inhibition par les r&#xE9;sultats brk SHN dans la r&#xE9;gulation positive de la DPP-g&#xE8;nes sensibles. Nous pr&#xE9;sentons la preuve que vert&#xE9;br&#xE9;s homologues SHN peut aussi servir de m&#xE9;diateur r&#xE9;activit&#xE9; Bmp par un m&#xE9;canisme similaire &#xE0; la Drosophile Shn. Nous constatons que un &#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse Bmp (BRE) &#xE0; partir du promoteur Xenopus Vent2 conduit Dpp-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;expression chez la drosophile. Cependant, en contraste frappant avec son r&#xF4;le d&#x26;#39;activation chez les vert&#xE9;br&#xE9;s, la grenouille BRE m&#xE9;diatise la r&#xE9;pression chez la drosophile. &#xC9;tonnamment, malgr&#xE9; ces polarit&#xE9;s oppos&#xE9;es de la transcription, des changements de s&#xE9;quence qui abolissent cis-&#xE9;l&#xE9;ment d&#x26;#39;activit&#xE9; chez la drosophile affectent &#xE9;galement la fonction BRE chez Xenopus. Ces exigences cis similaires refl&#xE8;tent la conservation de facteurs agissant en trans, en tant qu&#x26;#39;&#xEA;tres humains Shn1 (hShn1; HIVEP1) peuvent interagir avec Smad1/Smad4 et assembler un complexe hShn1/Smad sur le BRE. En outre, &#xE0; la fois Shn et hShn1 activer le BRE dans des embryons de x&#xE9;nope, et les deux r&#xE9;priment brk et sauver les d&#xE9;fauts de structuration embryonnaires dans des mutants SHN. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des vert&#xE9;br&#xE9;s Shn prot&#xE9;ines de fonction dans la transduction du signal Bmp, et que les prot&#xE9;ines SHN coactivateurs recruter et co-r&#xE9;presseurs d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du contexte, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;agir comme activateurs ou les r&#xE9;presseurs d&#xE9;di&#xE9;s.

Facteurs de transcription Schnurri de la drosophile et les vert&#xE9;br&#xE9;s peut servir de m&#xE9;diateur signalisation BMP Gr&#xE2;ce &#xE0; un m&#xE9;canisme de point de vue phylog&#xE9;n&#xE9;tique Conserv&#xE9;

Bone Morphogenetic Proteins (Bmps) sind sezernierte Wachstumsfaktoren, die entscheidende Rolle in der tierischen Entwicklung im phylogenetischen Spektrum zu spielen. BMP Signalisierung f&uuml;hrt die Phosphorylierung und nukleare Translokation von Smads, nachgeschalteten Signal-Wandler, die DNA zu binden. Drosophila spielt das Zink-Finger-Protein Schnurri (Shn) eine Schl&uuml;sselrolle bei der Signalisierung durch die Bmp2/Bmp4 Homolog Decapentaplegic (Dpp), durch die Bildung einer komplexen Shn/Smad-Unterdr&uuml;ckung auf definierten Promotor Elemente im Brinker (Brk)-Gen. BRK ist ein transkriptionelle Verdr&auml;nger, dass Downregulates Dpp Gene Ziel. Brk-Hemmung durch Shn f&uuml;hrt somit die Hochregulation der Dpp-responsive Gene. Wir pr&auml;sentieren Ihnen Hinweise darauf, dass Wirbeltiere Shn UCP1 auch Bmp Reaktionsf&auml;higkeit durch einen Mechanismus &auml;hnlich dem Drosophila-Shn vermitteln k&ouml;nnen. Wir finden, ein Bmp-Response-Element (BRE) aus dem Xenopus Vent2 Projekttr&auml;ger Laufwerke Dpp-abh&auml;ngigen Ausdruck in Drosophila. Jedoch in krassem Gegensatz zu seiner aktivierende Rolle bei Wirbeltieren vermittelt der Frosch BRE Repression in Drosophila. Bemerkenswert ist, trotz dieser entgegengesetzten transkriptionelle Polarit&auml;ten, Sequenz-&Auml;nderungen, die Abschaffung der Cis-Element Aktivit&auml;t in Drosophila beeinflussen auch BRE-Funktion im Xenopus. Diese &auml;hnliche Cis-Anforderungen widerspiegeln Erhaltung der Trans wirkende Faktoren, als menschliche Shn1 (hShn1; HIVEP1) kann mit Smad1/Smad4 interagieren und Zusammenstellen von hShn1/Smad-Komplex auf die BRE. Dar&uuml;ber hinaus Shn und hShn1 aktivieren das BRE Xenopus Embryonen, und beide Brk zu unterdr&uuml;cken und embryonalen Musterung M&auml;ngel in Shn Mutanten zu retten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Wirbeltiere Shn-Proteine in Bmp-Signaltransduktion, Funktion und Shn Proteine in gewissem Sinne kontextabh&auml;ngig, anstatt als dedizierte Aktivatoren oder als Repressoren Coactivators und Co-repressors zu rekrutieren.

Schnurri Transkriptionsfaktoren von Drosophila und Wirbeltieren k&ouml;nnen Bmp Signalisierung durch eine phylogenetisch konservierten Mechanismus vermitteln.

Proteine morfogenetiche ossee (Bmps) sono secrete fattori di crescita che giocano un ruolo cruciale nello sviluppo degli animali attraverso lo spettro filogenetico. Segnalazione BMP provoca la fosforilazione e la traslocazione nucleare di SMAD, trasduttori di segnale a valle che legano il DNA. In drosofila, la proteina dito di zinco Schnurri (Shn) svolge un ruolo chiave nella segnalazione dell&#39;omologo Bmp2/Bmp4 Decapentaplegic (Dpp), formando una complessa di repressione Shn/Smad su elementi definiti promotore del gene brinker (brk). BRK &egrave; un repressore trascrizionale che sottoregola Dpp obiettivo geni. Cos&igrave;, brk inibizione da Shn provoca la sovraregolazione di geni Dpp-sensibli a reagire. Vi presentiamo la prova che vertebrati Shn omologhi possono anche mediare Bmp reattivit&agrave; attraverso un meccanismo simile a drosofila Shn. Troviamo che un elemento di risposta Bmp (BRE) dall&#39;espressione dell&#39;unit&agrave; Dpp-dipendente di Xenopus Vent2 promotore della drosofila. Tuttavia, in netto contrasto con il ruolo di attivazione nei vertebrati, la rana BRE media repressione in drosofila. Notevolmente, nonostante queste polarit&agrave; opposte di transcriptional, cambiamenti di sequenza che abolire le attivit&agrave; del cis-elemento in drosofila influenzano anche funzione BRE in Xenopus. Questi requisiti simili cis riflettono la conservazione dei fattori trans-recitazione, come Shn1 umano (hShn1; HIVEP1) possono interagire con Smad1/Smad4 e assemblare un complesso hShn1/Smad sul BRE. Inoltre, Shn sia hShn1 attivare il BRE in embrioni di Xenopus, e reprimere brk e difetti embrionali patterning in shn mutanti di salvataggio. I nostri risultati suggeriscono che vertebrate Shn proteine funzionano nella trasduzione del segnale Bmp, e che le proteine Shn reclutano coattivatori e co-repressors in maniera dipendente dal contesto, piuttosto che funge da dedicato attivatori o repressori.

Fattori di trascrizione Schnurri da drosofila e vertebrati possono mediare Bmp segnalazione attraverso un meccanismo filogeneticamente conservato.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMP&#x306F;Smad&#x306F;&#x3001;DNA&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;Schnurri&#xFF08;SHN&#xFF09;&#x306F;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF08;BRK&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;SHN / Smad&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;Bmp2/Bmp4&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x30C7;&#x30AB;&#x30DA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B8;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;DPP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; brk&#x306F;DPP&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DPP-&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;SHN&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;BRK&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;SHN&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3082;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;SHN&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;Vent2&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;BMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#xFF08;BRE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;DPP-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;BRE&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5F3E;&#x5727;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3078;&#x306E;&#x92ED;&#x3044;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;BRE&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3002; Smad1/Smad4&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;BRE&#x306B;hShn1/Smad&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;Shn1&#xFF08;HIVEP1 hShn1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;CIS&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SHN&#x3068;hShn1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BRE&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;brk&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6551;&#x52A9;SHN&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5C02;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x6587;&#x8108;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;BMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;SHN&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;SHN&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;Schnurri&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x767A;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Bmps) &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xBE44; &#xC131;&#xC7A5; phylogenetic &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmp &#xC2E0;&#xD638; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; Smads, DNA&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xACB0;&#xACFC;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Schnurri (Shn) brinker (brk) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Shn/Smad &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; Bmp2/Bmp4 &#xCCB4; Decapentaplegic (Dpp)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Brk transcriptional &#xC9C4;&#xC555; downregulates Dpp &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Shn&#xB85C; brk &#xC800;&#xD574; Dpp &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; Shn homologs Drosophila Shn &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Bmp &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC218; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; Xenopus Vent2 &#xBAA8;&#xD130; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; Dpp &#xC885;&#xC18D; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; Bmp &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; (BRE)&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5ED;&#xD560; &#xB300;&#xC870;&#xC801; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; BRE &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC555; &#xC911;&#xC7AC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18;&#xB300; transcriptional &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; cis-&#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; BRE &#xD568;&#xC218; Xenopus&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; cis &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBC18;&#xC601; &#xC778;&#xAC04; shn1&#xB85C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC804; (hShn1; HIVEP1) Smad1/smad4&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; BRE&#xC5D0; hShn1/Smad &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xB9BD;. &#xB610;&#xD55C;, Shn &#xBC0F; hShn1 Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; BRE&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB458; &#xB2E4; &#xCC38;&#xB2E4; brk&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; shn &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xACB0;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC99;&#xCD94; Shn &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bmp &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; Shn &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; coactivators &#xBC0F; co-repressors &#xC804;&#xC6A9;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB610;&#xB294; repressors &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB9DE;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC81C;&#xC548;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; Schnurri &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Bmp &#xC2E0;&#xD638; phylogenetically &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas (BMP) se secretan factores de crecimiento que desempe&#xF1;an papeles cruciales en el desarrollo de los animales en todo el espectro filogen&#xE9;tico. Bmp resultados en la fosforilaci&#xF3;n y translocaci&#xF3;n nuclear de Smads, transductores de corriente abajo de la se&#xF1;al de que el ADN se unen. En Drosophila, el dedo de zinc de prote&#xED;nas Schnurri (SHN) juega un papel clave en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n por el Decapentaplegic hom&#xF3;logo Bmp2/Bmp4 (DPP), mediante la formaci&#xF3;n de un complejo de la represi&#xF3;n Shn / Smad el promotor elementos definidos en el Brinker (BRK) de genes. Freno es un represor transcripcional que regula a la baja los genes Dpp objetivo. Por lo tanto, la inhibici&#xF3;n por brk resultados SHN en la regulaci&#xF3;n al alza de la respuesta de la DPP-genes. Presentamos evidencia de que los vertebrados hom&#xF3;logos SHN tambi&#xE9;n puede mediar la respuesta Bmp a trav&#xE9;s de un mecanismo similar al de la Drosophila Shn. Nos parece que un elemento de respuesta Bmp (BRE) a partir del promotor Xenopus Vent2 impulsa la DPP-dependen de la expresi&#xF3;n en la Drosophila. Sin embargo, en agudo contraste con su papel activador de los vertebrados, la rana BRE represi&#xF3;n media en Drosophila. Cabe destacar que, a pesar de estas polaridades opuestas de la transcripci&#xF3;n, la secuencia de cambios que suprimen cis-elemento de la actividad en Drosophila tambi&#xE9;n afectan a la funci&#xF3;n de BRE en Xenopus. Estos requisitos cis similares reflejan la conservaci&#xF3;n de las transnacionales que act&#xFA;an factores, como ser humano Shn1 (hShn1; HIVEP1) pueden interactuar con Smad1/Smad4 y montamos un complejo hShn1/Smad en el BRE. Adem&#xE1;s, tanto Shn y hShn1 activar el BRE en embriones de Xenopus, y ambos brk reprimen y rescatar a los defectos de embriones mutantes de modelado en SHN. Nuestros resultados sugieren que los vertebrados Shn funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas en la transducci&#xF3;n de la se&#xF1;al de BMP, y que los SHN prote&#xED;nas reclutar coactivadores y co-represores de una forma dependiente del contexto, en lugar de actuar como activadores o represores espec&#xED;ficos.

Los factores de transcripci&#xF3;n Schnurri de Drosophila y vertebrados pueden mediar en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP a trav&#xE9;s de un mecanismo filogen&#xE9;ticamente conservados

&#x6267;&#x653F;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;TGF-&beta; &#x914D;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x8303;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x65B0;&#x578B; TGF-&beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;/&#x8282;&#x70B9; TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#xFF1A; &#x5BCC;&#x542B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x91CD;&#x590D; Transmembrane 3 (FLRT3)&#xFF0C;&#x6211;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x80DE;&#x5916;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x542B;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D; Rnd1.FLRT3 Rnd1 &#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x9499; dynamin &#x4F9D;&#x8D56;&#x5185;&#x541E;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A8;&#x6001;&#x5730;&#x53D7;&#x87AF;&#x5408;&#x9499;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x91CD;&#x65B0;&#x90E8;&#x7F72;&#x6240;&#x9700;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5982;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x731C;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A; FLRT3/Rnd1/&#x9499;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;

TGF-&beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF1A; &#x901A;&#x8FC7;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

The molecular mechanisms governing the cell behaviors underlying morphogenesis remain a major focus of research in both developmental biology and cancer biology. TGF-beta ligands control cell fate specification via Smad-mediated signaling. However, their ability to guide cellular morphogenesis in a variety of biological contexts is poorly understood. We report on the discovery of a novel TGF-beta signaling-mediated cellular morphogenesis occurring during vertebrate gastrulation. Activin/nodal members of the TGF-beta superfamily induce the expression of two genes regulating cell adhesion during gastrulation: Fibronectin Leucine-rich Repeat Transmembrane 3 (FLRT3), a type I transmembrane protein containing extracellular leucine-rich repeats, and the small GTPase Rnd1. FLRT3 and Rnd1 interact physically and modulate cell adhesion during embryogenesis by controlling cell surface levels of cadherin through a dynamin-dependent endocytosis pathway. Our model suggests that cell adhesion can be dynamically regulated by sequestering cadherin through internalization, and subsequent redeploying internalized cadherin to the cell surface as needed. As numerous studies have linked aberrant expression of small GTPases, adhesion molecules such as cadherins, and TGF-beta signaling to oncogenesis and metastasis, it is tempting to speculate that this FLRT3/Rnd1/cadherin pathway might also control cell behavior and morphogenesis in adult tissue homeostasis.

TGF-beta signaling-mediated morphogenesis: modulation of cell adhesion via cadherin endocytosis.

Les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gissent les comportements cellulaires qui sous-tendent la morphogen&#xE8;se restent un axe majeur de la recherche en biologie du d&#xE9;veloppement et de la biologie du cancer. TGF-b&#xEA;ta de contr&#xF4;le ligands cellule sp&#xE9;cification sort via Smad la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e. Cependant, leur capacit&#xE9; &#xE0; guider la morphogen&#xE8;se cellulaire dans une vari&#xE9;t&#xE9; de contextes biologiques est mal comprise. Nous rapportons la d&#xE9;couverte d&#x26;#39;un roman de signalisation TGF-b&#xEA;ta-m&#xE9;di&#xE9;e la morphogen&#xE8;se cellulaire survenant au cours de la gastrulation chez les vert&#xE9;br&#xE9;s. Activine / nodale membres de la superfamille du TGF-b&#xEA;ta induisent l&#x26;#39;expression de deux g&#xE8;nes r&#xE9;gulant l&#x26;#39;adh&#xE9;rence cellulaire au cours de la gastrulation: Transmembrane R&#xE9;p&#xE9;tez fibronectine riche en leucine 3 (FLRT3), une prot&#xE9;ine transmembranaire de type I contenant extracellulaires r&#xE9;p&#xE9;titions riches en leucine, et la petite GTPase Rnd1 . FLRT3 et Rnd1 interagissent physiquement et moduler l&#x26;#39;adh&#xE9;rence cellulaire au cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se en contr&#xF4;lant le niveau de la surface cellulaire de cadh&#xE9;rine &#xE0; travers une voie d&#x26;#39;endocytose d&#xE9;pendante de la dynamine-. Notre mod&#xE8;le sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire peuvent &#xEA;tre dynamiquement r&#xE9;gie par cadh&#xE9;rine s&#xE9;questration par l&#x26;#39;int&#xE9;riorisation, et le red&#xE9;ploiement ult&#xE9;rieur int&#xE9;rioris&#xE9; cadh&#xE9;rine &#xE0; la surface cellulaire au besoin. Comme de nombreuses &#xE9;tudes ont &#xE9;tabli un lien expression aberrante de petites GTPases, les mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion telles que les cadh&#xE9;rines, et TGF-b&#xEA;ta de signalisation &#xE0; l&#x26;#39;oncogen&#xE8;se et les m&#xE9;tastases, il est tentant de sp&#xE9;culer que cette voie pourrait FLRT3/Rnd1/cadherin &#xE9;galement contr&#xF4;ler le comportement cellulaire et la morphogen&#xE8;se dans des tissus adultes l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie.

TGF-b&#xEA;ta de signalisation m&#xE9;di&#xE9;e par Morphogen&#xE8;se: Modulation de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire par endocytose Cadherin

Die molekularen Mechanismen, die f&uuml;r die Zelle Verhalten zugrunde liegenden Morphogenese bleiben ein wichtiger Schwerpunkt der Forschung in der Entwicklungsbiologie und Krebs-Biologie. TGF-Beta-Liganden Steuern Zelle Schicksal Spezifikation &uuml;ber die Smad-vermittelte signalisieren. Jedoch ist ihre F&auml;higkeit zur Orientierung der zellul&auml;ren Morphogenese in einer Vielzahl von biologischen zusammenh&auml;ngen oft missverstanden. Wir berichten &uuml;ber die Entdeckung der eine neuartige TGF-Beta Signalisierung-vermittelten zellul&auml;ren Morphogenese w&auml;hrend vertebrate Gastrulation. Activin/nodal Mitglieder der TGF-Beta-Superfamilie induzieren die Expression von zwei Genen, die Regulierung der Zelladh&auml;sion w&auml;hrend Gastrulation: Fibronectin Leucin-reiche wiederholen Transmembrane 3 (FLRT3), eine Art ich Transmembraneprotein enthaltenden extrazellul&auml;re Leucin-Reich wiederholt, und die kleine GTPase Rnd1. FLRT3 und Rnd1 physisch interagieren und modulieren Zelladh&auml;sion w&auml;hrend der Embryogenese durch die Kontrolle der Zelle Oberfl&auml;che Ebenen der Cadherin durch einen Dynamin-abh&auml;ngige Endozytose-Weg. Unser Modell legt nahe, dass die Zelladh&auml;sion kann dynamisch durch Sequestrierung Cadherin durch Internalisierung geregelt werden, und nachfolgende Umgruppierung Cadherin an der Zelloberfl&auml;che verinnerlicht, wie gebraucht. Wie zahlreiche Studien aberrante Expression von kleinen GTPasen, Adh&auml;sionsmolek&uuml;le wie Cadherine, verkn&uuml;pft haben und TGF-Beta-Signalisierung Onkogenese und Metastasierung, ist es verlockend, die spekulieren k&ouml;nnte diese Option FLRT3/Rnd1/Cadherin Zelle Verhalten und Morphogenese in Erwachsenen Gewebe Hom&ouml;ostase auch steuern.

TGF-Beta Signalisierung-vermittelte Morphogenese: Beeinflussung von Zelladh&auml;sion &uuml;ber Cadherin Endozytose.

I meccanismi molecolari che regolano i comportamenti di cella sottostante morfogenesi rimangano un importante centro di ricerca in biologia dello sviluppo e biologia del tumore. Ligandi di TGF-beta di controllo specifica di destino delle cellule tramite segnalazione Smad-mediata. Tuttavia, la capacit&agrave; di guida morfogenesi cellulare in una variet&agrave; di contesti biologici &egrave; scarsamente capita. Riportiamo sulla scoperta di un romanzo TGF-beta mediata segnalazione cellulare morfogenesi che si verificano durante la gastrulazione vertebrati. ACTIVIN/nodali membri della superfamiglia TGF-beta inducono l&#39;espressione di due geni che regolano l&#39;adesione delle cellule durante la gastrulazione: ricchi di leucina fibronectina ripetere Transmembrane 3 (FLRT3), un tipo I proteina transmembrana contenente extracellulare della leucina-rich si ripete, e il piccolo GTPase Rnd1. FLRT3 e Rnd1 interagire fisicamente e modulano l&#39;adesione cellulare durante l&#39;embriogenesi di controllo cella livelli superficiali di cadherin attraverso un pathway dipendente dalla dynamin endocitosi. Il nostro modello suggerisce che adesione delle cellule pu&ograve; essere regolato in modo dinamico sequestrando caderina attraverso l&#39;interiorizzazione, e successiva ridistribuzione interiorizzato caderina alla superficie delle cellule, come necessario. Come numerosi studi hanno collegato l&#39;espressione aberrante di piccolo GTPases, molecole di adesione quali caderine e TGF-beta segnalazione di oncogenesi e metastasi, si &egrave; tentati di ipotizzare che questo percorso FLRT3/Rnd1/caderina potrebbe anche controllare il comportamento delle cellule e la morfogenesi nell&#39;omeostasi del tessuto adulto.

Morfogenesi mediata di segnalazione di TGF-beta: modulazione di adesione delle cellule tramite endocitosi caderina.

&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x306A;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306E;Smad&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;TGF-&#x3B2;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6587;&#x8108;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;3&#xFF08;FLRT3&#xFF09;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;I&#x578B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase Rnd1&#xFF1A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;/&#x7BC0;&#x70B9;TGF-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002; FLRT3&#x3068;Rnd1&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x9694;&#x96E2;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x518D;&#x30C7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;FLRT3/Rnd1/cadherin&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3002;

TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#xFF1A;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Morphogenesis &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; ligands &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; Smad &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; morphogenesis &#xC548;&#xB0B4; &#xD558; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; morphogenesis &#xCC99;&#xCD94; gastrulation &#xC911;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily&#xC758; Activin/&#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xD68C;&#xC6D0; gastrulation &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;: Fibronectin &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; Transmembrane 3 (FLRT3), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; GTPase Rnd1. FLRT3 &#xBC0F; Rnd1 &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC900;&#xC758; cadherin dynamin &#xC885;&#xC18D; endocytosis &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xC870; &#xC720;&#xD615; &#xB0B4;&#xAC00; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; cadherin sequestering &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; cadherin &#xB0B4; &#xBA74; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC791;&#xC740; GTPases, cadherins, &#xAC19;&#xC740; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAC83; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xAE30; &#xC27D;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC554; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xACFC; morphogenesis &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; FLRT3/Rnd1/cadherin &#xD1B5;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC; morphogenesis: cadherin endocytosis &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;.

Los mecanismos moleculares que regulan los comportamientos celulares que subyacen a la morfog&#xE9;nesis de seguir siendo un importante foco de investigaci&#xF3;n tanto en biolog&#xED;a del desarrollo y la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. TGF-beta ligandos de control de la especificaci&#xF3;n del destino celular a trav&#xE9;s de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por Smad. Sin embargo, su capacidad para guiar la morfog&#xE9;nesis celular en una variedad de contextos biol&#xF3;gicos no se comprende bien. Se presenta en el descubrimiento de una novela de TGF-beta de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por la morfog&#xE9;nesis celular que ocurren durante la gastrulaci&#xF3;n vertebrados. Activina / ganglionar miembros de la superfamilia de TGF-beta induce la expresi&#xF3;n de dos genes que regulan la adhesi&#xF3;n celular durante la gastrulaci&#xF3;n: La fibronectina ricos en leucina transmembrana Repetir 3 (FLRT3), una prote&#xED;na transmembrana de tipo I que contiene extracelulares ricos en leucina repite, y la peque&#xF1;a GTPasa Rnd1 . FLRT3 y Rnd1 interactuar f&#xED;sicamente y modular la adhesi&#xF3;n celular durante la embriog&#xE9;nesis, controlando los niveles de la superficie celular de la cadherina a trav&#xE9;s de una v&#xED;a endocitosis dynamin-dependiente. Nuestro modelo sugiere que la adhesi&#xF3;n celular pueden ser din&#xE1;micamente regulado por cadherina secuestrante a trav&#xE9;s de la internalizaci&#xF3;n, y redistribuci&#xF3;n posterior interiorizado cadherina a la superficie celular, seg&#xFA;n sea necesario. Como numerosos estudios han relacionado la expresi&#xF3;n aberrante de las peque&#xF1;as GTPasas, mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n como las cadherinas y se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta a la oncog&#xE9;nesis y la met&#xE1;stasis, es tentador especular que esta v&#xED;a FLRT3/Rnd1/cadherin tambi&#xE9;n puede controlar el comportamiento celular y morfog&#xE9;nesis de tejidos adultos la homeostasis.

TGF-beta de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por Morfog&#xE9;nesis: modulaci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n de la c&#xE9;lula por endocitosis Cadherina

&#x4E00;&#x76F4;&#x5728; FLRT &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x7A81;&#x8D77;&#x3001; &#x540C;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x548C;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; Netrin &#x53D7;&#x4F53; Unc5B &#x548C; Unc5D &#x5217;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; FLRT3 &#x975E;&#x540C;&#x5C0F;&#x53EF;&#x3002;&#x65F6;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;Unc5B phenocopies FLRT3 &#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x534F;&#x540C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE; deadhesion &#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;Morpholino &#x6572;&#x95E8;&#x5F53;&#x65AF; Unc5B &#x548C; FLRT3 &#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D; Rnd1 &#x4F20;&#x8F93; FLRT3 deadhesion &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x4E0E; Unc5B&#xFF0C;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; FLRT3&#x3001; Unc5B &#x548C; Rnd1 &#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x4E92;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Unc5B &#x4E0E; FLRT3 &#x548C; Rnd1 &#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

The FLRT family of transmembrane proteins has been implicated in the regulation of FGF signalling, neurite outgrowth, homotypic cell sorting and cadherin-mediated adhesion. In an expression screen we identified the Netrin receptors Unc5B and Unc5D as high-affinity FLRT3 interactors. Upon overexpression, Unc5B phenocopies FLRT3 and both proteins synergize in inducing cell deadhesion in Xenopus embryos. Morpholino knock-downs of Unc5B and FLRT3 synergistically affect Xenopus development and induce morphogenetic defects. The small GTPase Rnd1, which transmits FLRT3 deadhesion activity, physically and functionally interacts with Unc5B, and mediates its effect on cell adhesion. The results suggest that FLRT3, Unc5B and Rnd1 proteins interact to modulate cell adhesion in early Xenopus development.

Unc5B interacts with FLRT3 and Rnd1 to modulate cell adhesion in Xenopus embryos.

La famille de prot&#xE9;ines transmembranaires FLRT a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de la signalisation FGF, la croissance des neurites, tri cellulaire homotypique et cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation adh&#xE9;rence. Dans un &#xE9;cran d&#x26;#39;expression nous avons identifi&#xE9; la n&#xE9;trine r&#xE9;cepteurs Unc5B et Unc5D que de haute affinit&#xE9; FLRT3 interacteurs. Sur la surexpression, Unc5B ph&#xE9;nocopies FLRT3 et les deux prot&#xE9;ines en synergie pour induire deadhesion cellules dans des embryons de x&#xE9;nope. Morpholino knock-downs de Unc5B et FLRT3 synergie sur le d&#xE9;veloppement de Xenopus et induire des d&#xE9;fauts morphog&#xE9;n&#xE9;tiques. La petite GTPase Rnd1, qui transmet FLRT3 activit&#xE9; deadhesion, physiquement et fonctionnellement interagit avec Unc5B, et sert de m&#xE9;diateur de son effet sur l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les prot&#xE9;ines FLRT3, Unc5B et Rnd1 interagissent pour moduler l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire dans le d&#xE9;veloppement pr&#xE9;coce de Xenopus.

Unc5B Interagit avec FLRT3 et Rnd1 de moduler adh&#xE9;sion cellulaire chez des embryons de x&#xE9;nope

Die Familie FLRT Transmembranproteine hat bei der Regulierung der FGF Signalisierung, Neurit Auswuchs, homotypischen Zellsortierung und Cadherin-vermittelte Adh&auml;sion verwickelt. In einem Ausdruck-Bildschirm haben wir die Netrin-Rezeptoren, Unc5B und Unc5D als hoher Affinit&auml;t FLRT3 Interaktoren identifiziert. Bei &Uuml;berexpression deadhesion Unc5B Ph&auml;nokopien, die FLRT3 und beide Proteine in der Zelle induzierende synergize Xenopus Embryonen. Morpholino Knock-out-Downs von Unc5B und FLRT3 synergistisch Xenopus Entwicklung beeinflussen und induzieren morphogenetische M&auml;ngel. Die kleine GTPase Rnd1, die FLRT3 &uuml;bertr&auml;gt deadhesion Aktivit&auml;t, physisch und funktionell interagiert mit Unc5B und vermittelt seine Wirkung auf Zell-Adh&auml;sion. Die Ergebnisse legen nahe, dass FLRT3, Unc5B und Rnd1 Proteine interagieren, um die Zelladh&auml;sion in fr&uuml;hen Xenopus-Entwicklung zu modulieren.

Unc5B interagiert mit FLRT3 und Rnd1, Zelladh&auml;sion Xenopus Embryonen zu modulieren.

Famiglia di proteine transmembrana FLRT &egrave; stata implicata nella regolazione della segnalazione, escrescenza dei neuriti, homotypic ordinamento delle cellule e l&#39;adesione di cadherin-mediata FGF. In uno schermo di espressione abbiamo identificato i recettori netrina Unc5B e Unc5D come gli Interactiani FLRT3 ad alta affinit&agrave;. Su sovraespressione, fenocopie Unc5B che flrt3 ed entrambe le proteine sinergizzare nell&#39;indurre cellule deadhesion in embrioni di Xenopus. Oligonucleotides knock-down di Unc5B e FLRT3 in sinergia possono influenzare lo sviluppo di Xenopus e indurre difetti morfogenetici. Il piccolo GTPase Rnd1, che trasmette FLRT3 deadhesion attivit&agrave;, fisicamente e funzionalmente interagisce con Unc5B e da intermediario il suo effetto sull&#39;adesione delle cellule. I risultati suggeriscono che FLRT3, Unc5B e Rnd1 proteine interagiscono per modulare l&#39;adesione cellulare nello sviluppo iniziale di Xenopus.

Unc5B interagisce con FLRT3 e Rnd1 per modulare l&#39;adesione delle cellule in embrioni di Xenopus.

&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;FLRT&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;FGF&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x540C;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;FLRT3&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;Unc5B&#x3068;Unc5D&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;Unc5B phenocopies FLRT3&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;deadhesion&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;Unc5B&#x3068;FLRT3&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; FLRT3 deadhesion&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3057;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase Rnd1&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;Unc5B&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;FLRT3&#x3001;Unc5B&#x3068;Rnd1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x521D;&#x671F;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Unc5B&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;FLRT3&#x3068;Rnd1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; FLRT &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; FGF &#xC2E0;&#xD638;, neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;, homotypic &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29; cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; FLRT3 &#xC778;&#xD130;&#xB85C; unc5b&#xC640; Unc5D Netrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD30C;&#xC545;. &#xB530;&#xB77C; overexpression, Unc5B phenocopies FLRT3 &#xBC0F; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; synergize &#xC140; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; deadhesion. Unc5B &#xBC0F; flrt3&#xC758; Morpholino &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; synergistically Xenopus &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xC791;&#xC740; GTPase Rnd1 FLRT3 &#xC804;&#xC1A1; &#xD65C;&#xB3D9; deadhesion, &#xC721;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Unc5B&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;. &#xACB0;&#xACFC; FLRT3, Unc5B &#xBC0F; Rnd1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xCD08;&#xAE30; Xenopus &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Unc5B FLRT3 &#xBC0F; Rnd1 &#xBCC0;&#xC870; Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia de prote&#xED;nas transmembrana FLRT ha sido implicado en la regulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de FGF, crecimiento de las neuritas, la clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas homotipica y la adhesi&#xF3;n mediada por cadherina. En una pantalla de expresi&#xF3;n que identifica la Netrin receptores Unc5B y Unc5D como de alta afinidad FLRT3 interactores. Despu&#xE9;s de la sobreexpresi&#xF3;n, Unc5B fenocopias FLRT3 y prote&#xED;nas tanto en la inducci&#xF3;n de sinergia deadhesion celular en embriones de Xenopus. Morpholino derribos de Unc5B y FLRT3 sin&#xE9;rgicamente afectar el desarrollo de Xenopus e inducir defectos morfogen&#xE9;ticos. El peque&#xF1;o Rnd1 GTPasa, que transmite la actividad FLRT3 deadhesion, f&#xED;sica y funcionalmente interact&#xFA;a con Unc5B y media su efecto sobre la adhesi&#xF3;n celular. Los resultados sugieren que las prote&#xED;nas FLRT3, Unc5B y Rnd1 interact&#xFA;an para modular la adhesi&#xF3;n celular en el desarrollo temprano de Xenopus.

Unc5B Interact&#xFA;a con FLRT3 y Rnd1 para modular la adhesi&#xF3;n celular en embriones de Xenopus

We used somatic cell nuclear transfer (SCNT) to generate a mouse from the nucleus of an IgG1(+) ovalbumin-specific B cell. The resulting OBI mice show generally normal B-cell development, with elevated percentages of marginal zone B cells and a reduction in B-1 B cells. Whereas OBI RAG1(-/-) mice have exclusively IgG1 anti-ovalbumin in their serum, OBI mice show elevated levels of anti-ovalbumin of nearly all isotypes 3' of the Î³1 constant region in the IgH locus, indicating that class switch recombination (CSR) occurs in the absence of immunization with ovalbumin. This CSR is associated with the presence of IgM(+)IgG1(+) double producer B cells that represent <1% of total B cells, accumulate in the peritoneal cavity, and account for near-normal levels of serum IgM and IgG3.

IgG1+ ovalbumin-specific B-cell transnuclear mice show class switch recombination in rare allelically included B cells.

Nous avons utilis&eacute; le transfert nucl&eacute;aire de cellules somatiques (TNCS) pour g&eacute;n&eacute;rer une souris par le noyau d&#39;une cellule de B IgG1(+) sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;ovalbumine. Les souris qui en r&eacute;sultent de OBI montrent g&eacute;n&eacute;ralement normal d&eacute;veloppement de B-cellule, avec des pourcentages &eacute;lev&eacute;s de cellules B de la zone marginale et une r&eacute;duction des cellules B-1 B. Consid&eacute;rant que OBI RAG1(-/-) souris ont exclusivement IgG1 anti-ovalbumin dans leur s&eacute;rum, souris OBI montrent des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;anti-ovalbumin de presque tous les isotypes 3&#39; de la r&eacute;gion constante &gamma;1 dans le locus IgH, indiquant que la recombinaison interrupteur classe (CSR) a lieu en l&#39;absence de vaccination avec l&#39;ovalbumine. Ce R&Eacute;A est associ&eacute; &agrave; la pr&eacute;sence de cellules de double producteur B IgM(+)IgG1(+) qui repr&eacute;sentent &lt; 1 % des cellules de B totales, s&#39;accumulent dans la cavit&eacute; p&eacute;riton&eacute;ale et repr&eacute;sentent pr&egrave;s de la normale des niveaux de s&eacute;rum IgM et IgG3.

IgG1 + souris transnucl&eacute;aire B-cellule de l&#39;ovalbumine sp&eacute;cifiques Voir la recombinaison de commutateur de classe dans les rares cellules de B allelically inclus.

Abbiamo usato il trasferimento nucleare di cellule somatiche (SCNT) per generare un mouse dal nucleo di una cellula di B di ovoalbumina specifiche IgG1(+). I topi OBI risultanti Visualizza generalmente normale sviluppo delle cellule B, con elevate percentuali di cellule B zona marginale e una riduzione nelle cellule B-1 B. Mentre OBI RAG1(-/-) topi hanno esclusivamente IgG1 anti-ovalbumin nel loro siero, topi OBI mostrano livelli elevati di anti-ovalbumin di quasi tutti gli isotipi 3&#39; della regione costante &gamma;1 nel locus IgH, indicando che ricombinazione switch di classe (CSR) avviene in assenza di immunizzazione con ovoalbumina. Questo CSR &egrave; associato con la presenza di IgM(+)IgG1(+) doppia produttore B cellule che rappresentano &lt; 1% del totale delle cellule B, si accumulano nella cavit&agrave; peritoneale e conto quasi normali livelli di siero IgM e IgG3.

IgG1 + topi ovoalbumina-specifiche delle cellule di B transnuclear Visualizza ricombinazione switch di classe in rare cellule B allelically incluse.

We have generated, via somatic cell nuclear transfer, two independent lines of transnuclear (TN) mice, using as nuclear donors CD8 T cells, sorted by tetramer staining, that recognize the endogenous melanoma antigen TRP1. These two lines of nominally identical specificity differ greatly in their affinity for antigen (TRP1(high) or TRP1(low)) as inferred from tetramer dissociation and peptide responsiveness. Ex vivo-activated CD8 T cells from either TRP1(high) or TRP1(low) mice show cytolytic activity in 3D tissue culture and in vivo, and slow the progression of subcutaneous B16 melanoma. Although naïve TRP1(low) CD8 T cells do not affect tumor growth, upon activation these cells function indistinguishably from TRP1(high) cells in vivo, limiting tumor cell growth and increasing mouse survival. The anti-tumor effect of both TRP1(high) and TRP1(low) CD8 T cells is enhanced in RAG-deficient hosts. However, tumor outgrowth eventually occurs, likely due to T cell exhaustion. The TRP1 TN mice are an excellent model for examining the functional attributes of T cells conferred by TCR affinity, and they may serve as a platform for screening immunomodulatory cancer therapies.

Transnuclear TRP1-specific CD8 T cells with high or low affinity TCRs show equivalent antitumor activity.

We discovered a novel somatic gene fusion, CD74-NRG1, by transcriptome sequencing of 25 lung adenocarcinomas of never smokers. By screening 102 lung adenocarcinomas negative for known oncogenic alterations, we found four additional fusion-positive tumors, all of which were of the invasive mucinous subtype. Mechanistically, CD74-NRG1 leads to extracellular expression of the EGF-like domain of NRG1 III-β3, thereby providing the ligand for ERBB2-ERBB3 receptor complexes. Accordingly, ERBB2 and ERBB3 expression was high in the index case, and expression of phospho-ERBB3 was specifically found in tumors bearing the fusion (P < 0.0001). Ectopic expression of CD74-NRG1 in lung cancer cell lines expressing ERBB2 and ERBB3 activated ERBB3 and the PI3K-AKT pathway, and led to increased colony formation in soft agar. Thus, CD74-NRG1 gene fusions are activating genomic alterations in invasive mucinous adenocarcinomas and may offer a therapeutic opportunity for a lung tumor subtype with, so far, no effective treatment.

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Publication title Cited by 2	2007
Publication title Cited by 1	2007

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The role of a Williams-Beuren syndrome-associated helix-loop-helix domain-containing transcription factor in activin/nodal signaling. Genes & development\| PubMed ID: 11937490	2002
Phylogenetic footprinting and genome scanning identify vertebrate BMP response elements and new target genes. Developmental biology\| PubMed ID: 15893974	2005
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Souichi Ogata

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